GMP工艺用水管理制度
GMP对生产管理的要求
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生产管理的几个术语
1、待包装产品：尚未进行包装但已完成所有其他加工工 序的产品。
2、待验：指原辅料、包装材料、中间产品、待包装产品 或成品，采用物理手段或其他有效方式将其隔离或区分， 在允许用于投料生产或上市销售之前贮存、等待作出放行 决定的状态。
3、发运：指企业将产品发送到经销商或用户的一系列操 作，包括配货、运输等。
10、物料：原料、辅料、包装材料、半成品和成品等。 11、物料平衡：产品或物料的理论产量或理论用量与实际
产量或用量之间的比较，并适当考虑允许的正常偏差。 12、污染：在生产、取样、包装或重新Байду номын сангаас装、贮存或运输
等操作过程中，原辅料、中间产品、待包装产品、成品受 到具有化学或微生物特性的杂质或异物的不利影响。
4、这是现代药品质量的GMP概念，也是GMP所要达到的目 标，也正是解决药品质量不稳定的根本办法。
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生产管理的文件要求
1、GMP对生产管理的文件规定: 生产工艺规程、岗位SOP不得任意更改。如需更改时，应
按制定时的程序办理修订、审批手续。 2、生产工艺规程、岗位SOP的修订年限： 按公司《SMP DO 003公司各类文件起草、审核、批准、
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（二）工艺管理
（1）生产全过程必须严格执行工艺规程、岗位SOP，不得 任意更改；
（2）称量和投料要有人复查，操作人、复核人均应签字；
（3）生产过程中的中间体应符合质量标准作为上下工序 交接验收的依据。不合格品不得流入下一工序；
（4）生产过程应按工艺查证要求、质量监控点进行工艺 查证和监控，及时预防、发现和消除事故差错并做好记录；
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GMP认证制药用水要求
GMP认证制药用水要求一：制药用水分类及水质标1、制药用水(工艺用水：药品生产工艺中使用的水，包括饮用水、纯化水、注射用水)分类1）饮用水（Potable-Water）：通常为自来水公司供应的自来水或深井水，又称原水，其质量必须符合国家标准GB5749-85《生活饮用水卫生标准》。
按2000中国药典规定，饮用水不能直接用作制剂的制备或试验用水。
2）纯化水（Purified Water）：为原水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜的方法制得的制药用的水、不含任何附加剂。
纯化水可作为配制普通药物制剂的溶剂或试验用水，不得用于注射剂的配制采用离子交换法、反渗透法、超滤法等非热处理制备的纯化水一般又称去离子水。
采用特殊设计的蒸馏器用蒸馏法制备的纯化水一般又称蒸馏水。
3）注射用水（Water for n）：是以纯化水作为原水，经特殊设计的蒸馏器蒸馏，冷凝冷却后经膜过滤制备而得的水。
打针用水可作为配制打针剂用的溶剂。
4）灭菌打针用水（XXX）：为打针用水依照打针剂生产工艺制备所得的水。
灭菌打针用水用于灭菌粉末的溶剂或打针液的稀释剂。
2、制药用水的水质尺度1）饮用水：应符合中华人民共和国国家标准《生活饮用水卫生标准》（GB5749-85）2）纯化水：应符合《2000中国药典》所收载的纯化水标准。
在制水工艺中通常采用在线检测纯化水的电阻率值的大小，来反映水中各种离子的浓度。
制药行业的纯化水的电阻率通常应≥0.5MΩ.CM/25℃,对于打针剂、滴眼液冲洗用的纯化水的电阻率应≥1MΩ.CM/25℃。
3）注射用水：应符合2000中国药典所收载的注射用水标准。
二：GMP对制药用水制备装置的要求1、结构设计应简单、可靠、拆装简便。
2、为便于拆装、更换、清洗零件，执行机构的设计尽量采用的尺度化、通用化、系统化零部件。
3、装备内外壁表面，要求光滑平整、无死角，容易清洗、灭菌。
零件表面应做镀铬等表面处置惩罚，以耐腐蚀，避免生锈。
药品生产质量管理规范(GMP)
药品生产质量管理规范(GMP)第一章总则第一条根据《中华人民共和国药品管理法》规定，制定本规范。
第二条本规范是药品生产和质量管理的基本准则。
合用于药品制剂生产的全过程、原料药生产中影响成品质量的关键工序。
第二章机构与人员第三条药品生产企业应建立生产和质量管理机构。
各级机构和人员职责应明确，并配备一定数量的与药品生产相适应的具有专业知识、生产经验及组织能力的管理人员和技术人员。
第四条企业主管药品生产管理和质量管理的负责人应具有医药或者相关专业大专以上学历，有药品生产和质量管理经验，对本规范的实施和产品质量负责。
第五条药品生产管理部门和质量管理部门的负责人应具有医药或者相关专业大专以上学历，有药品生产和质量管理的实践经验，有能力对药品生产和质量管理中的实际问题作出正确的判断和处理。
药品生产管理部门和质量管理部门负责人不得互相兼任。
第六条从事药品生产操作及质量检验的人员应经专业技术培训，具有基础理论知识和实际操作技能。
对从事高生物活性、高毒性、强污染性、高致敏性及有特殊要求的药品生产操作和质量检验人员应经相应专业的技术培训。
第七条对从事药品生产的各级人员应按本规范要求进行培训和考核。
第三章厂房与设施第八条药品生产企业必须有整洁的生产环境；厂区的地面、路面及运输等不应对药品的生产造成污染；生产、行政、生活和辅助区的总体布局应合理，不得互相妨碍。
第九条厂房应按生产工艺流程及所要求的空气洁净级别进行合理布局。
同一厂房内以及相邻厂房之间的生产操作不得相互妨碍。
第十条厂房应有防止昆虫和其它动物进入的设施。
第十一条在设计和建设厂房时，应考虑使用时便于进行清洁工作。
洁净室(区〕的内表面应平整光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落，并能耐受清洗和消毒，墙壁与地面的交壤处宜成弧形或者采取其它措施，以减少灰尘积聚和便于清洁。
第十二条生产区和储存区应有与生产规模相适应的面积和空间用以安置设备、物料，便于生产操作，存放物料、中间产品、待验品和成品，应最大限度地减少差错和交叉污染。
第八章 GMP_生产管理
第七十三条 每批药品的每一生产阶段完成后必须
由生产操作人员清场，填写清场记录。清场记录内
容包括：工序、品名、生产批号、清场日期、检查 项目及结果、清场负责人及复查人签名。清场记录 应纳入批生产记录。
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第三节生产过程的管理
生产过程的管理内容： 生产前准备工作 工艺管理 批号管理 包装管理 生产记录管理 不合格品的管理 物料平衡检查 清场管理等。
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第一节 我国GMP对生产管理的要求
第六十六条 生产工艺规程、岗位操作法和标准操 作规程不得任意更改。如需更改时，应按制定时的 程序办理修订、审批手续。
第六十七条 每批产品应按产量和数量的物料平衡 进行检查。如有显著差异，必须查明原因，在得出 合理解释，确认无潜在质量事故后，方可按正常产 品处理。
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第三节生产过程的管理
五、生产记录的管理 1.批生产记录的管理 （1）批生产记录由生产部主管人员按产品生产批次 进行发放 ； （2）批生产记录由岗位操作人员填写，工段长复 核，车间工艺员、车间主任审核并签字 ； （3）批生产记录的整理； （4）批生产记录的审核； （5）批生产记录的保存。
第三节生产过程的管理
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第三节生产过程的管理
四、包装管理的内容： 1.对检验合格的产品可下达包装指令; 2.根据包装指令核对品名、规格、数量、包装要求等， 并要有专人复核； 3.包装用的标签，必须由车间填写领料单，派专人到 仓库领取。废标签应按规定销毁； 4.及时准确地填写批包装记录。批包装记录可单独设 置，也可作为批生产记录的组成部分； 5.包装结束，应及时清点包装用的工器具。
第七十一条 根据产品工艺规程选用工艺用水。工
艺用水应符合质量标准，并定期检验，检验有记录。
工厂用水管理制度
用水管理制度目录1 目的和适用范围 (2)2 相关文件和术语 (2)3 目标和原则 (2)4 职责 (3)5 工作要求 (3)6 报告和表式 ............................................................................................................................. 错误!未定义书签。
用水管理标准1 目的和适用范围1.1目的确保用水质量、压力达到要求，结合公司实际情况，制定本标准。
1.2适用范围本标准适用于公司的用水管理工作。
2 相关文件和术语2.1相关文件GB/T 27886-2011工业企业用水管理导则2.2术语下列术语适用于本标准。
2.2.1反渗透水反渗透是一种借助于选择透过（半透过）性膜的工力能以压力为推动力的膜分离技术，当系统中所加的压力大于进水溶液渗透压时，水分子不断地透过膜，经过产水流道流入中心管，然后在一端流出水中的杂质，如离子、有机物、细菌、病毒等，被截留在膜的进水侧，然后在浓水出水端流出，从而达到分离净化目的。
2.2.2再生水再生水是指污水经适当处理后，达到一定的水质指标，满足某种使用要求，可以进行有益使用的水。
和海水淡化、跨流域调水相比，再生水具有明显的优势。
从经济的角度看，再生水的成本最低，从环保的角度看，污水再生利用有助于改善生态环境，实现水生态的良性循环。
3 目标和原则3.1目标用水质量、压力100%符合各车间要求。
3.2原则坚持用水安全、经济的原则。
4 职责4.1 动力车间负责清水的生产工作，确保水质达到要求。
4.2 公司各清水使用单位要确保杜绝水源的跑冒滴漏，确保水源的综合利用、高效利用。
4.3 公司签发的用水管理标准由动力工段起草，动力车间主任审核，公司生产厂长审批。
5 工作要求5.1 确保生产的稳定进行，供水压力控制在0.2Mpa～0.3Mpa。
GMP工艺用水的管理
目的：规范饮用水、纯化水、注射用水的管理。
范围：适用于饮用水及纯化水、注射用水制备与使用全过程。
责任：质量保证部、公用工程部、生产技术部负责实施。
内容：1.定义：工艺用水是指药品生产中使用的水，包括饮用水、纯化水和注射用水,其输水管道均直接通往相应岗位的贮水罐或用水点。
根据工艺要求企业制订有饮用水、纯化水、注射用水的用水标准,并按规定配备和使用。
2．工艺用水要求3. 饮用水3．1饮用水的制备由市政供水部门统一处理供应。
3．2一般饮用水每月检查部分项目一次,每年送卫生防疫部门作一次全检。
3．3如果出现水质不符合标准情况,应有再处理记录及处理后水质检测记录和报告。
取样部位为随机抽取。
3．纯化水4．1纯化水以饮用水为水源,经一级反渗透加混床处理制得。
纯化水每2小时在制水工序抽样检查部分理化项目，制水点及用水点每周全检一次，用水点可轮流取样，但需保证每个用水点每月不少于一次。
4．2取样部位应随机抽取贮水罐、总送水口、总回水口、各使用点进行测试。
对出现水质不符合标准情况应有处理记录及处理后水质检测记录。
4．3 纯化水贮水罐、输水管道、管件阀门为304不锈钢制造,贮水罐密闭,排气口有无菌过滤装置,管线能防止滞留,管件用快速接头,易于拆洗、消毒。
5注射用水5．1注射用水是以纯化水为水源经蒸馏制得。
5．2注射用水的制备间应有有效的排水,排气设施。
5．3注射用水系统应每周用纯蒸汽进行一次灭菌,在制备过程中应随时对水质进行监测。
5．4对pH值、氯化物、电导率、水温等项目至少每二小时检测一次,有监测记录。
5．5注射用水至少每周作一次全检,结果应符合规定。
有检验记录和报告。
5．6取样部位应随机取蒸馏水机出口、贮罐出口、总送水口、总回水口、使用点各位置进行测试。
对水质不符合标准的情况应有再处理的记录及检测报告。
6．纯化水、注射用水的其它要求6．1纯化水在室温下用不锈钢罐密闭贮存,注射用水用316L优质低碳不锈钢储罐密闭贮存,并在80℃以上保温或65℃以上保温循环，贮水罐的通气口均应安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器。
2023版gmp指南纯化水解读
2023版gmp指南纯化水解读【原创实用版】目录1.2023 版 GMP 指南的背景和重要性2.纯化水的定义和作用3.2023 版 GMP 指南对纯化水的要求4.纯化水的质量控制方法5.纯化水在制药行业的应用和案例6.结论和展望正文一、2023 版 GMP 指南的背景和重要性GMP（Good Manufacturing Practice）指南是药品生产质量管理的基本要求，旨在确保生产过程中的药品质量和安全性。
2023 版 GMP 指南是我国药品生产领域的重要指南，对药品生产企业具有严格的规范和指导作用。
在新版 GMP 指南中，纯化水的质量和管理要求被进一步强调，表明了纯化水在药品生产中的重要地位。
二、纯化水的定义和作用纯化水是指通过各种方法去除水中杂质和污染物，使其符合制药工艺要求的水。
在制药过程中，纯化水被广泛应用于制剂、清洗、消毒等多个环节，其质量直接影响到药品的质量和安全性。
三、2023 版 GMP 指南对纯化水的要求2023 版 GMP 指南对纯化水的要求主要包括以下几个方面：1.纯化水的质量标准：指南要求纯化水应符合国家相关标准和行业规范，如《药品生产质量管理规范》等。
2.纯化水系统的设计和验证：指南要求企业应根据生产工艺要求设计纯化水系统，并进行验证，确保系统稳定运行。
3.纯化水的质量控制：指南要求企业应建立纯化水质量控制体系，对纯化水的质量进行定期监测和检验。
4.纯化水的记录和报告：指南要求企业应建立纯化水使用记录和报告制度，对纯化水的使用情况进行详细记录和报告。
四、纯化水的质量控制方法纯化水的质量控制方法主要包括以下几个方面：1.水质监测：通过定期检测水中的微生物、浑浊度、PH 值等指标，确保纯化水符合质量标准。
2.系统验证：对纯化水系统进行验证，确保系统能够稳定运行，满足生产工艺要求。
3.设备维护：定期对纯化水设备进行维护和保养，确保设备性能稳定。
4.培训和考核：对企业员工进行纯化水质量控制方面的培训和考核，提高员工的质量意识和技能。
欧盟GMP对注射用水、纯水、纯蒸汽系统的要求与验证
系统设计要求
01
纯蒸汽系统的设计应确保蒸汽的纯净度和供应的稳 定性。
02
系统应易于清洗、消毒和维护，以降低污染的风险。
03
系统的布局应合理，避免蒸汽的泄漏和冷凝水的积 聚。
操作和维护要求
01 操作人员应经过专业培训，熟悉系统的操作和维 护规程。
02 应对纯蒸汽系统进行定期的清洗和消毒，确保系 统的卫生状况良好。
设备选型应符合工艺要求，性能稳定可靠，易于维护和清洗。
管道材料
管道材料应选择无毒、耐腐蚀、内表面光滑的优质材料，保证水质 不受二次污染。
操作和维护要求
操作规程
制定详细的操作规程，规范操作 步骤和注意事项，确保操作人员 能够正确、安全地操作设备。
日常维护
建立日常维护制度，定期对设备 进行维护保养，检查设备的运行 状况，及时发现并处理问题。
验证资源准备
确保具备所需的验证设备和工具，包括检测仪器、取样器具、试验用水等，并确保其准 确性和可靠性。
验证实施
安装确认
按照验证计划进行系统的安装确认，确保系统符合设计要求和安 装规范。
运行确认
进行系统运行确认，检查系统各部件的联动和运行状态，确保系统 正常运行。
性能测试
按照验证计划对注射用水、纯水、纯蒸汽系统进行性能测试，包括 微生物限度、化学指标、系统运行参数等。
验证结果评估
数据整理与分析
对收集到的验证数据进行整理和分析，对比 性能标准和实际测试结果，评估系统的性能 表现。
风险评估
根据验证结果进行风险评估，识别可能存在的风险 点，提出相应的改进措施和预防措施。
报告编写
编写详细的验证报告，总结验证过程、方法 、结果和结论，为后续的生产和管理提供依 据。
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目的：建立工艺用水日常监测和使用管理程序，确保工艺用水水质符合药品生产要求。
范围：公司内的饮用水、纯化水。
职责：生产部、质量部、生产车间、QA检查员。
内容：
1．工艺用水主要指制剂生产中容器清洗、配料等工序所使用的水。
按水质可分成饮用水、纯化水和注射用水，本公司的工艺用水主要指的是饮用水和纯化水。
2．饮用水的管理
2.1 饮用水的水质应符合卫生部生活饮用水的标准。
2.2 饮用水应定期检测，每月检测部分项目一次。
2.3 饮用水的使用
2.3.1 药材的清洗、浸润、提取
2.3.2 非洁净区生产工具、容器、设备的清洗，洁净区生产工具、容器、设备的初洗。
3．纯化水的管理
3.1 纯化水系统安装竣工使用前应全面验证，使用一定周期后要进行再验证。
3.2 输送纯化水的管道应采用无毒、耐腐蚀、优质不锈钢管道，其设计安装应避免死角。
3.3 纯化水室温下采用无毒、耐腐蚀的不锈钢罐贮存，其贮存的时间不超过24小时。
贮罐的通气口应安装不脱落纤维的蔬水性除菌
滤过器。
3.4 纯化水应符合中国药典2000年版标准
3.5 纯化水的使用
用于洁净区设备、生产工具的最终洗涤
3.6 纯化水的监控
3.6.1 纯化水开始制备时，应检查Cl-、电导率、PH值、NH4等，符合要求后，再经紫外杀菌进入纯水储罐中，制备过程中每隔2小时检查一次电导率、PH和NH4+值。
3.6.2 纯化水制水系统的出水口每周应检查全部项目一次。
3.6.3 设立纯水储罐的车间每月对纯水进水口检查纯化水全部项目一次。
3.7 纯化水储罐、管道的清洗消毒
3.7.1 每星期用流通蒸汽对贮罐、管道消毒一次。
3.7.2 每三月对纯化水储罐、管道清洗消毒一次。