生物参考区间建立与验证
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钾 钠 氯生物参考区间验证分析
［３３ 吴 凤 丽 ，马 晓 光 ，孙 玉 珍 ，等 ．血 清 ＣＫ—Ｍ Ｂ活 力 假 性 增 高 原 因 分 析 及 临 床 意 义 ［Ｊ］．中 国 实 验 诊 断 学 ，２００７，１１（８）：１０４１—
１０４３．
［４］ 李 艳 ，张 平 安 ，张 健 ，等 ．肌 酸 激 酶 同 工 酶 ＣＫ—ＭＢ质 量 测 定 ［Ｊ］．上 海 医学 检 验 杂 志 ，２０００，１５（４）：２３８—２３９．
山 西 医 药 杂志 ２０１４年 １月 第 ４３卷 第 １期 Ｓｈａｎｘｉ Ｍｅｄ Ｊ，Ｊａｎｕａｒｙ ２０１４，Ｖｏ１．４３，Ｎｏ．１
Байду номын сангаас
ＭＢ的测定 ＿５］。 总 之 ，ＣＫ—ＭＢ活性 检 测 由于 检 测 方 法 的局 限
性 ，易 受各 种 因 素 影 响 ，出现 假 性 升 高 ，而 ＣＫ—ＭＢ 质量 由于采 用 的是微粒 子 酶联 免 疫 化学 发光 技 术 ， 可排 除 测定 过程 中的干扰 反应 ，测 定 结果 更 准 确可 靠 。因此 当 有 众 多 影 响 因 素 干 扰 ＣＫ—ＭＢ活 性 测 定 时应选 择 ＣＫ—ＭＢ质 量检测 。
Ｅ５］ 程 文 芬 ．肌 酸 激 酶 同工 酶 比肌 酸 激 酶 高 的 原 因 探 讨 ＥＪ］．包 头 医 学 ，２００９，３３（１）：２０． （收 稿 日 期 ：２Ｏ１３一Ｏ８—２３）
钾 钠 氯 生物 参 考 区 间验 证 分 析
杨 俊 英 张 萍 侯 临 平
参考 区 间 又 称参 考 范 围 。参 考 区 间 是 目前 实 验 室 最 常 用 的 解 释 检 验 报 告 的一 个 “决 策 支 持 工 具 ”ｌ１］。适宜 的 生物参 考 区 间对疾 病 的预 防 、诊 断 、 疗 效 及预 后 都 有 重 要 的 意 义 ］。但 参 考 区 间 建 立 研 究 工作量 和成 本 巨大 ，目前 普遍 认 为 ，临 床 实 验 室 引用 参考 区 间 比 自己建 立 参考 区间更 为 现 实 、合 理 ＿３］。本 研究 依 据 ＷＳ／Ｔ４０２的有 关 规 定 ，对 本 实 验 室 全 自动生 化分 析 仪生 化 常 规项 目血 清 钾 （Ｋ）、 钠 （Ｎａ）、氯 （Ｃ１）的生物 参考 区 间进行 验证 分析 。 １ 材 料 和 方 法 １．１ 一 般 资料
１０４３．
［４］ 李 艳 ，张 平 安 ，张 健 ，等 ．肌 酸 激 酶 同 工 酶 ＣＫ—ＭＢ质 量 测 定 ［Ｊ］．上 海 医学 检 验 杂 志 ，２０００，１５（４）：２３８—２３９．
山 西 医 药 杂志 ２０１４年 １月 第 ４３卷 第 １期 Ｓｈａｎｘｉ Ｍｅｄ Ｊ，Ｊａｎｕａｒｙ ２０１４，Ｖｏ１．４３，Ｎｏ．１
Байду номын сангаас
ＭＢ的测定 ＿５］。 总 之 ，ＣＫ—ＭＢ活性 检 测 由于 检 测 方 法 的局 限
性 ，易 受各 种 因 素 影 响 ，出现 假 性 升 高 ，而 ＣＫ—ＭＢ 质量 由于采 用 的是微粒 子 酶联 免 疫 化学 发光 技 术 ， 可排 除 测定 过程 中的干扰 反应 ，测 定 结果 更 准 确可 靠 。因此 当 有 众 多 影 响 因 素 干 扰 ＣＫ—ＭＢ活 性 测 定 时应选 择 ＣＫ—ＭＢ质 量检测 。
Ｅ５］ 程 文 芬 ．肌 酸 激 酶 同工 酶 比肌 酸 激 酶 高 的 原 因 探 讨 ＥＪ］．包 头 医 学 ，２００９，３３（１）：２０． （收 稿 日 期 ：２Ｏ１３一Ｏ８—２３）
钾 钠 氯 生物 参 考 区 间验 证 分 析
杨 俊 英 张 萍 侯 临 平
参考 区 间 又 称参 考 范 围 。参 考 区 间 是 目前 实 验 室 最 常 用 的 解 释 检 验 报 告 的一 个 “决 策 支 持 工 具 ”ｌ１］。适宜 的 生物参 考 区 间对疾 病 的预 防 、诊 断 、 疗 效 及预 后 都 有 重 要 的 意 义 ］。但 参 考 区 间 建 立 研 究 工作量 和成 本 巨大 ，目前 普遍 认 为 ，临 床 实 验 室 引用 参考 区 间 比 自己建 立 参考 区间更 为 现 实 、合 理 ＿３］。本 研究 依 据 ＷＳ／Ｔ４０２的有 关 规 定 ，对 本 实 验 室 全 自动生 化分 析 仪生 化 常 规项 目血 清 钾 （Ｋ）、 钠 （Ｎａ）、氯 （Ｃ１）的生物 参考 区 间进行 验证 分析 。 １ 材 料 和 方 法 １．１ 一 般 资料
参考区间及临界值如何验证或建立
检验科
2
检验报告单：需要关注
1. 我们提供的参考区间、临界值或临床决定值 是否合适？ 2. 最好能提供检验方法、试剂厂商的信息！
3
内容
• 参考区间的验证和建立
1
• 临界值的验证和建立
2
4
参考区间的验证和建立
参考文献 1. Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). Defining, Establishing, and Verifying Reference Intervals in the Clinical Laboratory; Approved Guideline-Third Edition CLSI Document EP28-A3c (ISBN 1-56238-682-4). Clinical and Laboratory Standards Institute,940 West Valley Road, Suite 1400, Wayne, PA, 19087-1898, USA, 2010. 2. 临床实验室检验项目参考区间的制定 WS/T 402-2012.
6. 特殊情况：若通过招募受试者来选择参考个体有困难，则 可从查体人群中选择临床诊断基本正常者作为参考个体。
《生物参考区间和临床决定值评价程序》（PKUPHL-2-PF-033-V2）
13
参考区间的验证和建立
标本采集、运输、检测和存储：按SOP操作。
《生物参考区间和临床决定值评价程序》（PKUPHL-2-PF-033-V2）
4. 入选受试者：获取临床资料，主要包括：年龄、性别、身 高、体重、血压、心率、性别、吸烟，心电图检查结果， 实验室检测指标等。入选受试者各项相关实验室指标无异 常，保留受试者体检结果。
2
检验报告单：需要关注
1. 我们提供的参考区间、临界值或临床决定值 是否合适？ 2. 最好能提供检验方法、试剂厂商的信息！
3
内容
• 参考区间的验证和建立
1
• 临界值的验证和建立
2
4
参考区间的验证和建立
参考文献 1. Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). Defining, Establishing, and Verifying Reference Intervals in the Clinical Laboratory; Approved Guideline-Third Edition CLSI Document EP28-A3c (ISBN 1-56238-682-4). Clinical and Laboratory Standards Institute,940 West Valley Road, Suite 1400, Wayne, PA, 19087-1898, USA, 2010. 2. 临床实验室检验项目参考区间的制定 WS/T 402-2012.
6. 特殊情况：若通过招募受试者来选择参考个体有困难，则 可从查体人群中选择临床诊断基本正常者作为参考个体。
《生物参考区间和临床决定值评价程序》（PKUPHL-2-PF-033-V2）
13
参考区间的验证和建立
标本采集、运输、检测和存储：按SOP操作。
《生物参考区间和临床决定值评价程序》（PKUPHL-2-PF-033-V2）
4. 入选受试者：获取临床资料，主要包括：年龄、性别、身 高、体重、血压、心率、性别、吸烟，心电图检查结果， 实验室检测指标等。入选受试者各项相关实验室指标无异 常，保留受试者体检结果。
生物参考区间建立与验证
收集动物模型的生物标志物数据，并进行 必要的预处理和标准化。
统计分析
验证与应用
运用适当的统计方法对数据进行分析，确 定动物模型中生物标志物的参考区间。
通过独立样本验证参考区间的准确性和可 靠性，最终将参考区间应用于药物研发、 疾病机制研究和临床试验中。
03
生物参考区间验证方法
内部验证
80%
拆分样本法
推动标准化建设
制定统一的生物参考区间建立标准和规范，确保不 同实验室和研究机构之间的结果可比性和一致性。
加强质量控制和监管
建立完善的质量控制体系，对生物参考区间 的建立过程进行严格监管和评估，确保结果 的准确性和可靠性。
推动新技术和新方法的应用
1 2 3
关注新技术发展
密切关注生物医学领域的新技术进展，如高通量 测序、蛋白质组学等，及时将其应用于生物参考 区间的建立和验证。
模型选择
在建立生物参考区间模型时，需 要选择合适的模型类型和参数设 置，以确保模型的稳定性和准确 性。
模型验证
生物参考区间模型需要进行严格 的验证，包括内部验证和外部验 证，以确保模型的泛化能力和实 用性。
结果解释和应用挑战
结果解释
生物参考区间的结果解释需要考虑多种因素，如人 群特征、生理状态、疾病影响等，需要进行综合分 析和判断。
统计分析
运用适当的统计方法对数据进 行分析，确定生物标志物的参 考区间。
验证与应用
通过独立样本验证参考区间的 准确性和可靠性，最终将参考 区间应用于临床实践和科研中 。
基于疾病人群数据建立
选择特定疾病人群
针对特定疾病选择具有代表性的患者样本，确保 样本具有相似的疾病特征和病程。
统计分析
运用适当的统计方法对数据进行分析，确定疾病 状态下生物标志物的参考区间。
最新参考区间及临界值 如何验证或建立教程文件
数据分析：验证
≤2个结果超出 待验证区间
Pass
≤2个结果超出
待验证区间
Pass
20个结果
3个或4个结果 超出待验证区间
20个结果
≧3个结果 超出待验证区间
≥5个结果超出 待验证区间
检查分析程序，参考 人群差异，自行建立
《生物参考区间和临床决定值评价程序》（PKUPHL-2-PF-033-V2）
16
参考区间及临界值 如何验 证或建立
检验报告单的比较：
A院检验科 B院检验科
2
检验报告单：需要关注
1. 我们提供的参考区间、临界值或临床决定值 是否合适？ 2. 最好能提供检验方法、试剂厂商的信息！
3
内容
4
参考区间的验证和建立
参考文献 1. Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). Defining, Establishing, and Verifying Reference Intervals in the Clinical Laboratory; Approved Guideline-Third Edition CLSI Document EP28-A3c (ISBN 1-56238-682-4). Clinical and Laboratory Standards Institute,940 West Valley Road, Suite 1400, Wayne, PA, 19087-1898, USA, 2010. 2. 临床实验室检验项目参考区间的制定 WS/T 402-2012.
差异。 2. 目前国际上使用最多的方法为免疫散射比浊法，使用的试剂
主要为英国的The Binding Site试剂及德国的SIEMENS试 剂。
≤2个结果超出 待验证区间
Pass
≤2个结果超出
待验证区间
Pass
20个结果
3个或4个结果 超出待验证区间
20个结果
≧3个结果 超出待验证区间
≥5个结果超出 待验证区间
检查分析程序，参考 人群差异，自行建立
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参考区间的验证和建立
参考文献 1. Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). Defining, Establishing, and Verifying Reference Intervals in the Clinical Laboratory; Approved Guideline-Third Edition CLSI Document EP28-A3c (ISBN 1-56238-682-4). Clinical and Laboratory Standards Institute,940 West Valley Road, Suite 1400, Wayne, PA, 19087-1898, USA, 2010. 2. 临床实验室检验项目参考区间的制定 WS/T 402-2012.
差异。 2. 目前国际上使用最多的方法为免疫散射比浊法，使用的试剂
主要为英国的The Binding Site试剂及德国的SIEMENS试 剂。
NCCLS-C28-A2(临床实验室如何确定和建立生物参考区间)
临床实验室如何确定和建立生物参考区间（核准指南――第二版）1内容简介此指南是专为指导临床诊断实验室、诊断仪器试剂制造商和临床检验工作者在定量实验检测中确定参考值和参考区间而制定的。
它包括在临床医学实验室中建立可靠的参考区间所用的方法步骤和推荐程序。
而该推荐程序的主要内容是如何用最简便和最务实的方法去建立一个能保证足够可靠性和实用性的参考区3种方法。
无论你的诊断实验室规模大小，无论你是何种试剂生产商，倘若你想通过一项参考值研究来建立参考区间，你就必须遵循此文献提供的特定的指导方针和程序。
该文献包括了建立足够的和适当的决定参考区间的最低标准。
如果实验室规模太小且缺乏必要的资源去执行这一标准，按照稍后在文件中讨论的该议题程序，那么唯一可接受的替代方法就是，采用相同的或可比较的分析系统，对已经合适地确定的参考区间藉着调用的方法进行参考区间的验证后使用。
本文献从对某些术语定义的解释着手，因为术语对参考值的讨论是极其重要的。
所采用的术语均为国际临床化学家联合会（IFCC）的EPTRV分会提出建议，经过仔细探究后旨在形成更有系统和更明确的理论阐述。
此指南内容包括如何建立参考区间并且叙述了种种要素的特性，诸如用来实验的参考对象的选择程序，考虑分析前和分析中影响因素的重要性，估计有效参考区间的计算方法和要求，参考值的调用等等涉及这一议题的问题均将讨论到。
有关参考区间的描述和应用问题也有涉及，最后有一简单章节谈到如何检测一批重要的但并非主要的参考值话题。
2国际单位的使用(SI单位)虽然国家临床实验标准委员会（NCCLS）通常认可使用国际单位（SI），但这些不能总是与国际理位一致。
分子的)浓度（3分会及●●●●注意:参●样品组的分布和使用适当的统计方法来评估。
●参考限,n-：一个以描述为目的的并取自参考分布范围的值。
注意:常见的做法是确定一个参考限以便描述参考值级数。
假如所有参考值均大于或等于该值，它就是参考下限；而当所有参考值均小于或等于该值时，它就是参考上限。
参考区间的建立与验证
参考区间的建立与验证
参考区间的建立与验证是统计学中非常重要的概念，它是指在对一个总体（population）进行研究时，为了推断总体某个参数（如均值、比例等）的取值范围而设置的一个区间。
参考区间可以用来估计总体参数的值，也可以用来测试一个假设是否为真。
那么，如何建立参考区间呢？首先，我们需要收集样本数据，并且假设数据来自一个正态分布的总体。
接着，我们可以使用样本均值和样本标准差来计算出一个置信水平为α的参考区间。
通常情况下，我们使用95%或者99%的置信水平。
例如，如果我们想要建立总体均值的参考区间，我们可以使用下面的公式：
样本均值±Zα/2 * σ/√n
其中，Zα/2是标准正态分布的分位数，n是样本的大小，σ是总体标准差。
如果总体标准差是未知的，我们可以使用样本标准差来代替。
建立了参考区间之后，我们需要验证它是否可靠。
一种验证的方法是检验样本的均值是否在参考区间内，如果是，那么说明该参考区间是可靠的。
但是，这种方法有些问题，因为单个样本均值可能会偏离总体均值。
因此，更加可靠的方法是进行假设检验。
我们可以先提出一个关于总体均值的假
设，然后根据样本数据得到一个样本均值和一个标准误差，最后计算出一个检验统计量，检验统计量与参考区间的关系将决定我们是否拒绝或接受原假设。
通常，我们使用t检验或z检验来进行假设检验。
总之，参考区间的建立与验证是统计学中重要的概念，它可以帮助我们推断总体某个参数的取值范围，并且进行假设检验，让我们能够更加客观地分析数据并做出正确的决策。
APTT、PT、FIB生物参考区间适用性验证探讨
（Ｉ） ＦＢ 现用的生物参考 区间进行 验证 ， 确保 其适 用于 临床 。方 法
按 美 国临床实验 室标 准化 委员会 （ Ｃ Ｌ ） Ｎ ＣＳ
参与验证 的３个项 目中 ，
Ｃ ８Ａ ２ ．２推荐方法 ， 各验证项 目选择健康参考个体 ２ ０名 ， 采集符 合要求对 象标本 ， 实验室操 作手册 （ Ｏ ） 按 Ｓ Ｐ 要求 进行规范检测 ， 用性 能评 价符合要求 的 Ａ ＬＦ Ｔ Ｒ Ｌ Ｓ血凝仪检测标本 。结果 采 Ｃ Ｕ Ｕ Ａ Ｐ Ｕ ２ ０名健康参考个体 １０ ０ ％结果落在现用 的生物 区间内。讨 论 度、 程序 ， 并推广应用 。 关键词 ： 生物参考 区问 ； 健康参考个体 ； 验证 本次 验证 的项 目现用的生物 参考 区间适用 于本
Ａ ｅ ｏ ２ ｒ ｃ ｍｍｅ ｄ ｔ ｎ ｍｅｈ ｄ，２ ｅｅ ｅ ｃ ｎ ｉｉ ｕ ｌ ｗ ｒ ｈ ｓ ｎ ｎ ａｉ ｔ ｏ ｏ ０ ｒｆ ｒ ｎ ｅ ｉ ｄｖ ｄ ａ ｓ ｅ ｅ ｃ ｏ ｅ ．Ｔ ｅｗｈ ｌ ｌｏ ａ ｌｓ ｗ ｒ ｅ ｅ ｔ ｄ ｂ ｅ ａ ｔ— ｈ ｏｅ ｂ ｏ ｄ ｓ ｍｐ ｅ ｅ ｅ ｄ ｔｃ ｅ ｙ ｔ ｕｏ ｈ
实验室 ， 可以继续使用 ； 实验 的验证具有科学 的说服力 ， 容易发现 生物参考 区问 的偏 离 ， 得建立 完善 的验证制 值
Ｓ ｕ ｙ ｏ ｈ ａ ｉ ａ ｉ ｎ ｆ ｒ ｂ ｏ ｏ ｙ ｒ ｆ ｒ ｎ ｅ ｉ ｔ ｒ ａ ｆＡＰＴｒ，Ｐ ａ ｄ Ｆ Ｂ Ｃ ＥＮ ｕ ｓ ａ ｔ ｄ ｎ ｔ ｅ ｖ ｌ ｔ ｏ ｉｌ ｇ ｅ ｅ ｅ ｃ ｅ ｖ ｌ ｄ ｏ ｎ ｏ Ｔ ｎ Ｉ Ｈ Ｇ ｉｈ ｎ，Ｙ ＡＮＧ Ｙ ｕ ｅ ｏｙ ，
ｉ ｔｒ ａ ａ ｄ ｉ ｗ ｎ ｓａ ｌ ｈ ｎ ｅ ｆ ｃ ｅ ｆ ａｉ ｎ ｓ ｓｅ ．ａ ｄ ｐ ｏ ｔ ｇ ｔｅ ａ ｐｉ ａｉｎ ｎ ｅ ｌ ｎ ｓ ｏ ｈ ｅ ｔｂ ｉ ｉ ｇ ａ ｐ ｒｅ ｔ ｒ ｃ ｔ ｙ ｔｍ ｖ ｓ ｖｉ ｉ ｏ ｎ ｒ ｍｏ ｉ ｈ ｐ ｌ ｔ ． ｎ ｃ ｏ
Vitros5.1FS自动生化分析仪生物参考区间验证
Ｍｅ ｄｉ ｃ ａｌ Ｕｎｉ ｖ ｅ ｒ ｓ ｉ ｔ ｙ， Ｃｈｏ ｎｇｑ ｉ ｎ ｇ ４ ００ ０１ ６， Ｃｈｉ ｎ ａ）
Ａｂ ｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ ： Ｏｂ ｊ ｅ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ Ｔｏ ａ ｕ ｔ ｈ ｅ ｎ ｔ ｉ ｃ ａ ｔ ｅ ｔ ｈ ｅ ｂ ｉ ｏ ｌ ｏ ｇ ｉ ｃ ａ ｌ ｒ ｅ ｆ ｅ ｒ ｅ ｎ ｃ ｅ ｉ ｎ ｔ ｅ ｒ ｖ ａ ｌ ｏ ｆ ２ ０ ｂ ｉ ｏ ｃ ｈ ｅ ｍｉ ｓ ｔ ｒ ｙ ｔ ｅ ｓ ｔ ｉ ｔ ｅ ｍｓ ｏ ｎ Ｖｉ ｔ ｒ ｏ ｓ ５ ． １ Ｆ Ｓ（ Ｊ ｏ ｈ ｎ ｓ ｏ ｎ ．
ｌ 。 ｈ ｅ ｖ ａ ｌ ｉ ｄａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｏｆ ｂ ｉ ｏ ｌ ｏ ｇ ｉ ｃ ａ ｌ ｒ ｅ ｆ ｅ ｒ ｅ ｎｃ ｅ ｉ ｎｔ ｅ ｒ ｖ ａ ｔ ｏｎ Ｖｉ ｔ ｒ ｏ ｓ ５ ．１ ＦＳ
Ｚｏ ｕ Ｌｉ ｎ， Ｚｈ ａ ｎ ｇ Ｌｉ ｐｉ ｎ ｇ ， Ｘｕ Ｈｕ ａ ｊ ｉ ａ ｎ
３ ３月 第 ４ ２卷 第 ３期
・
调 查报告 ・
Ｖｉ ｔ ｒ ｏ ｓ ５ ． １ Ｆ Ｓ自动 生化分 析 仪 生物参 考 区间验证
邹 麟， 张莉 萍△， 徐 华健 ４ ０ ０ ０ １ ６ ）
（ 重庆 医科 大学 附属 第 一 医院检 验科
摘 要 ： 目的 验 证 强 生 公 司 Ｖｉ ｔ ｒ ｏ ｓ ５ ． １ Ｆ Ｓ 自动 生化 分析 仪 ２ Ｏ项 常规 生化 检 测 指 标 的 生物 参 考 区 间 。 方 法 根 据 生 物 参 考
制 订 不 同的 生 物 参 考 区 间 ， 以确 保 临 床 诊 断 结 果 的 准 确 性 。 关键 词 ： 参考值 ； 实 验 室技 术和 方 法 ； 化学 ， 临床
Ａｂ ｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ ： Ｏｂ ｊ ｅ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ Ｔｏ ａ ｕ ｔ ｈ ｅ ｎ ｔ ｉ ｃ ａ ｔ ｅ ｔ ｈ ｅ ｂ ｉ ｏ ｌ ｏ ｇ ｉ ｃ ａ ｌ ｒ ｅ ｆ ｅ ｒ ｅ ｎ ｃ ｅ ｉ ｎ ｔ ｅ ｒ ｖ ａ ｌ ｏ ｆ ２ ０ ｂ ｉ ｏ ｃ ｈ ｅ ｍｉ ｓ ｔ ｒ ｙ ｔ ｅ ｓ ｔ ｉ ｔ ｅ ｍｓ ｏ ｎ Ｖｉ ｔ ｒ ｏ ｓ ５ ． １ Ｆ Ｓ（ Ｊ ｏ ｈ ｎ ｓ ｏ ｎ ．
ｌ 。 ｈ ｅ ｖ ａ ｌ ｉ ｄａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｏｆ ｂ ｉ ｏ ｌ ｏ ｇ ｉ ｃ ａ ｌ ｒ ｅ ｆ ｅ ｒ ｅ ｎｃ ｅ ｉ ｎｔ ｅ ｒ ｖ ａ ｔ ｏｎ Ｖｉ ｔ ｒ ｏ ｓ ５ ．１ ＦＳ
Ｚｏ ｕ Ｌｉ ｎ， Ｚｈ ａ ｎ ｇ Ｌｉ ｐｉ ｎ ｇ ， Ｘｕ Ｈｕ ａ ｊ ｉ ａ ｎ
３ ３月 第 ４ ２卷 第 ３期
・
调 查报告 ・
Ｖｉ ｔ ｒ ｏ ｓ ５ ． １ Ｆ Ｓ自动 生化分 析 仪 生物参 考 区间验证
邹 麟， 张莉 萍△， 徐 华健 ４ ０ ０ ０ １ ６ ）
（ 重庆 医科 大学 附属 第 一 医院检 验科
摘 要 ： 目的 验 证 强 生 公 司 Ｖｉ ｔ ｒ ｏ ｓ ５ ． １ Ｆ Ｓ 自动 生化 分析 仪 ２ Ｏ项 常规 生化 检 测 指 标 的 生物 参 考 区 间 。 方 法 根 据 生 物 参 考
制 订 不 同的 生 物 参 考 区 间 ， 以确 保 临 床 诊 断 结 果 的 准 确 性 。 关键 词 ： 参考值 ； 实 验 室技 术和 方 法 ； 化学 ， 临床
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中国成人肝脏功能项目和电解质项目的参考区间
项目 血清丙氨酸氨基转移 酶（ALT） 单位 U/L 性别 男 女 男 女 男 女 男 女 男/女 男/女 男/女 男/女 男/女 男/女 男/女 参考区间 9～50 7～40 15～40 13～35 10～60 7～45 45～125 20-49岁：35～100 50-79岁：50～135 65～85 40～55 20～40 1.2～2.4 3.5～5.3 137～147 99～110
Your Topic Goes Here 三、参考区间的建立方法
中国成人血细胞分析项目的参考区间（仪器法）
项目 白细胞(WBC) 中性粒细胞绝对值(Neut#) 淋巴细胞绝对值(Lymph#) 嗜酸性粒细胞绝对值(Eos#) 嗜碱性粒细胞绝对值(Baso#) 单核细胞绝对值(Mono#) 中性粒细胞百分数(Neut%) 淋巴细胞百分数(Lymph%) 嗜酸性粒细胞百分数(Eos%) 嗜碱性粒细胞百分数(Baso%) 单核细胞百分数(Mono%) 红细胞(RBC)
Your Topic Goes Here 三、参考区间的建立方法
标本采集——分析前质量控制
个体准备
饮食 空腹时间 药物、烟、酒 运动 应激
标本采集
环境 时间 体位 标本类型 技术
标本处理
运输 凝块 血清/血浆分离 储存 据检测时间
Your Topic Goes Here 三、参考区间的建立方法
标本检测——生化项目质量保证
Your Topic Goes Here 三、参考区间的建立方法
统计分析——参考区间计算
• 建立参考区间：分布判断
参考值95%的分布范围 x-1.96s，x+1.96s P2.5—P97.5
Your Topic Goes Here 三、参考区间的建立方法
统计分析——分组判断
• Z检验（正态分布，或接近正态分布）
妇女4.8-6.2%；D-D妊娠妇女高；甲状腺激素不同孕期
参考区间） • 困难更大：人群募集、标本采集、情绪饮食控制
Your Topic Goes Here 三、参考区间的建立方法
多中心实验室联合建立参考区间的趋势
• 工程浩大：数量、质量 • 各医院参考区间不同： 医生、患者、医疗资源
• CLSI：相同项目不用试剂仪器厂家、实验室参照相同标
甲亢或甲减疾病 血液系统疾病 呼吸系统疾病 吸烟量饮酒量 2周内服用药物 肥胖：BMI≥28 怀孕或产后不足1年 6个月内做过手术 4个月内献血或输血
Your Topic Goes Here 三、参考区间的建立方法
参考人群选择——实验室检查
• 尿检：正常 • 免疫学排除：HBsAg、HCV-Ab、HIV-Ab • 生化学排除：血糖、血脂等
Your Topic Goes Here 三、参考区间的建立方法
标本检测——血液项目质量保证
• 精密度：使用3个浓度全血质控品，重复测定4次/天，测定5 天；计算CV值（CLSI EP-15）
• 正确度：5支新鲜血标本（8h内），每份新鲜血标本测定2
次，计算bias • 室内质控：3个浓度，连续3天不同时间段测定，计算10-20 次检验结果均值，至少用13s，22s规则 • 机器报警，涂片地理区域
东北地区 华北地区 华东地区 西北地区 西南地区 华南地区
承担单位
中国医科大学附属第一医院 北京大学第三医院 复旦大学附属中山医院 第四军医大学第一附属医院 四川大学华西医院 广东省中医医院
基于中国人群多中心研究结果，可溯源至国际公认参考方法，广泛 征求临床意见
Your Topic Goes Here 三、参考区间的建立方法
Your Topic Goes Here 一、参考区间的概念
• 参考个体 ( reference individuals ) 按明确标准选择的用作检验对象的个体。 注：通常是符合特定标准的健康个体。 • 参考人群 ( reference population ) 由所有参考个体所组成的群体。 注：通常参考人群的个体数是未知的，因此参考人群是一个推 想的实体。 • 参考样本组 ( reference sample group ) 从参考人群中选择的用以代表参考人群的足够数量的个体。 • 参考值 ( reference values ) 通过对参考个体某一特定量进行观察或测量而得到的值（检验结果）。 注：参考值从参考样本组中获得。
性别 男 /女 男 /女 男 /女 男 /女 男 /女 男 /女 男 /女 男 /女 男 /女 男 /女 男 /女 男 女 男 女 男 女 男 /女 男 /女
男 /女 男 /女
参考区间 3.5～9.5 1.8～6.3 1.1～3.2 0.02～0.52 0～0.06 0.1～0.6 40～75 20～50 0.4～8.0 0～1 3～10 4.3～5.8 3.8～5.1 130～175 115～150 0.40～0.50 0.35～0.45 82～100 27～34
济存在差异，生物学变异等存在决定不同国家和地区需建 立符合本地人群特征的参考区间
• 方法学和检测技术不断更新，人民生活水平提高，许多项
目参考区间不再适用
Your Topic Goes Here 三、参考区间的建立方法
• 2008 CLIS C28-A3文件《How to define and determine
Your Topic Goes Here 一、参考区间的概念
参考个体 Comprise a 参考人群 From which is selected a 参考样本组 On which are determined 参考值 On which is observed a 参考分布 From which are calculated 参考限 That may define 参考区间
参考人群选择——调查问卷
年龄 吸烟、饮酒
性别
民族 联系方式 职业环境 睡眠 锻炼
药物使用情况
维生素摄入情况 近期住院、手术 近期输血、献血 病史、家族史 过敏史
饮食
针对女性的特殊问题
Your Topic Goes Here 三、参考区间的建立方法
参考人群选择——体格检查
• BMI、腰围、臀围 • 血压 • 全身全系统体格检查：一般情况，心肺腹查体，
Z=
Z*=3(naverage/120)1/2=3[(n1+n2)/240]1/2
• 判断标准：如果Z值大于Z*值，或者较大SD大于
较小的1.5倍，建议分组，临床可接受
Your Topic Goes Here 三、参考区间的建立方法
特殊人群参考区间的建立
• 特殊人群：儿童、妊娠、少数民族 • 必要性：不适用性（HbA1c 妊娠妇女4-5.5%，非妊娠
口腔、甲状腺、淋巴结、四肢、脊柱、关节等
• 问诊：症状、病史
Your Topic Goes Here 三、参考区间的建立方法
参考人群选择——排除标准
急慢性感染 动脉粥样硬化、血管病 烧伤和肌肉创伤 心脏病、高血压 慢性肾病 糖尿病 肝胆管疾病 自身免疫性疾病 过敏性疾病
reference intervals in the clinical laboratory—— Approved guidelines》
• 2012 我国常用生化、血液项目参考区间建立和验证相关行
业标准起草
Your Topic Goes Here 三、参考区间的建立方法
参考人群募集
募集人群来源分布
• 精密度：使用高低浓度质控品，重复测定4次/天，测定5天； 计算CV值，小于试剂说明书的标称指标（CLSI EP-15）
• 正确度：使用新鲜冰冻血清及NIST标物，重复测定5次，连
续2天；计算偏倚(bias)与1/2TEa比较，超出，查找原因 （试剂、校准、参数、仪器等） • 室内质控：每天不同时段分析质控品5次，连续4天，计算 质控品的均值和标准差，质控图，符合质控规则
• 主观感觉？ • 潜在/亚临床疾病 • 界定方法：疾病？健康生活方式？自 我感觉（农村）？影像学（脂肪肝）？ 对参考个体健康状况评估进行详细记录就显得尤为重要， 可便于他人再次评估，且为其他实验室进行参考区间的转 移和验证时提供参考依据
Your Topic Goes Here 三、参考区间的建立方法
血清天门冬氨酸氨基 转移酶(AST)
血清 γ-谷氨酰转移酶 (GGT) 血清碱性磷酸酶 (ALP) 血清总蛋白(TP) 血清白蛋白 (ALB) 血清球蛋白(GLB) 白蛋白/球蛋白(A/G) 血清钾离子(K＋) 血清钠离子(Na＋) 血清氯离子(Cl－)
U/L
U/L U/L
g/L g/L g/L mmol/L mmol/L mmol/L
Your Topic Goes Here 一、参考区间的概念
• 参考分布 ( reference distribution ) 参考值的分布。 注：参考人群的推想分布可用参考样本组的参考分布及合适的统计 方法进行试验；参考人群推想分布的参数可用参考样本组的参考分 布及合适的统计方法来估计。
• 参考限 ( reference limit ) 一个来自参考分布用于分类目的的值。 注：参考限通常是使规定部分的参考值分别小于等于或大于等于的 下侧或上侧限值，参考限将参考值分类；参考值可能与其他类型的 决定限不同。
Your Topic Goes Here 二、参考区间建立的意义
• 参考区间是临床检验结果的评价标准，可帮助临床医师做
出正确的诊断和治疗决策
• 参照体外诊断试剂厂家提供的数据或文献报道，而这些数
据多来源于其他国家二三十年前参考区间或小样本局部地
区人群或数据库参考区间的研究结果
• 不同国家、地区、民族，生活环境、饮食、遗传背景、经
项目 血清丙氨酸氨基转移 酶（ALT） 单位 U/L 性别 男 女 男 女 男 女 男 女 男/女 男/女 男/女 男/女 男/女 男/女 男/女 参考区间 9～50 7～40 15～40 13～35 10～60 7～45 45～125 20-49岁：35～100 50-79岁：50～135 65～85 40～55 20～40 1.2～2.4 3.5～5.3 137～147 99～110
Your Topic Goes Here 三、参考区间的建立方法
中国成人血细胞分析项目的参考区间（仪器法）
项目 白细胞(WBC) 中性粒细胞绝对值(Neut#) 淋巴细胞绝对值(Lymph#) 嗜酸性粒细胞绝对值(Eos#) 嗜碱性粒细胞绝对值(Baso#) 单核细胞绝对值(Mono#) 中性粒细胞百分数(Neut%) 淋巴细胞百分数(Lymph%) 嗜酸性粒细胞百分数(Eos%) 嗜碱性粒细胞百分数(Baso%) 单核细胞百分数(Mono%) 红细胞(RBC)
Your Topic Goes Here 三、参考区间的建立方法
标本采集——分析前质量控制
个体准备
饮食 空腹时间 药物、烟、酒 运动 应激
标本采集
环境 时间 体位 标本类型 技术
标本处理
运输 凝块 血清/血浆分离 储存 据检测时间
Your Topic Goes Here 三、参考区间的建立方法
标本检测——生化项目质量保证
Your Topic Goes Here 三、参考区间的建立方法
统计分析——参考区间计算
• 建立参考区间：分布判断
参考值95%的分布范围 x-1.96s，x+1.96s P2.5—P97.5
Your Topic Goes Here 三、参考区间的建立方法
统计分析——分组判断
• Z检验（正态分布，或接近正态分布）
妇女4.8-6.2%；D-D妊娠妇女高；甲状腺激素不同孕期
参考区间） • 困难更大：人群募集、标本采集、情绪饮食控制
Your Topic Goes Here 三、参考区间的建立方法
多中心实验室联合建立参考区间的趋势
• 工程浩大：数量、质量 • 各医院参考区间不同： 医生、患者、医疗资源
• CLSI：相同项目不用试剂仪器厂家、实验室参照相同标
甲亢或甲减疾病 血液系统疾病 呼吸系统疾病 吸烟量饮酒量 2周内服用药物 肥胖：BMI≥28 怀孕或产后不足1年 6个月内做过手术 4个月内献血或输血
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参考人群选择——实验室检查
• 尿检：正常 • 免疫学排除：HBsAg、HCV-Ab、HIV-Ab • 生化学排除：血糖、血脂等
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标本检测——血液项目质量保证
• 精密度：使用3个浓度全血质控品，重复测定4次/天，测定5 天；计算CV值（CLSI EP-15）
• 正确度：5支新鲜血标本（8h内），每份新鲜血标本测定2
次，计算bias • 室内质控：3个浓度，连续3天不同时间段测定，计算10-20 次检验结果均值，至少用13s，22s规则 • 机器报警，涂片地理区域
东北地区 华北地区 华东地区 西北地区 西南地区 华南地区
承担单位
中国医科大学附属第一医院 北京大学第三医院 复旦大学附属中山医院 第四军医大学第一附属医院 四川大学华西医院 广东省中医医院
基于中国人群多中心研究结果，可溯源至国际公认参考方法，广泛 征求临床意见
Your Topic Goes Here 三、参考区间的建立方法
Your Topic Goes Here 一、参考区间的概念
• 参考个体 ( reference individuals ) 按明确标准选择的用作检验对象的个体。 注：通常是符合特定标准的健康个体。 • 参考人群 ( reference population ) 由所有参考个体所组成的群体。 注：通常参考人群的个体数是未知的，因此参考人群是一个推 想的实体。 • 参考样本组 ( reference sample group ) 从参考人群中选择的用以代表参考人群的足够数量的个体。 • 参考值 ( reference values ) 通过对参考个体某一特定量进行观察或测量而得到的值（检验结果）。 注：参考值从参考样本组中获得。
性别 男 /女 男 /女 男 /女 男 /女 男 /女 男 /女 男 /女 男 /女 男 /女 男 /女 男 /女 男 女 男 女 男 女 男 /女 男 /女
男 /女 男 /女
参考区间 3.5～9.5 1.8～6.3 1.1～3.2 0.02～0.52 0～0.06 0.1～0.6 40～75 20～50 0.4～8.0 0～1 3～10 4.3～5.8 3.8～5.1 130～175 115～150 0.40～0.50 0.35～0.45 82～100 27～34
济存在差异，生物学变异等存在决定不同国家和地区需建 立符合本地人群特征的参考区间
• 方法学和检测技术不断更新，人民生活水平提高，许多项
目参考区间不再适用
Your Topic Goes Here 三、参考区间的建立方法
• 2008 CLIS C28-A3文件《How to define and determine
Your Topic Goes Here 一、参考区间的概念
参考个体 Comprise a 参考人群 From which is selected a 参考样本组 On which are determined 参考值 On which is observed a 参考分布 From which are calculated 参考限 That may define 参考区间
参考人群选择——调查问卷
年龄 吸烟、饮酒
性别
民族 联系方式 职业环境 睡眠 锻炼
药物使用情况
维生素摄入情况 近期住院、手术 近期输血、献血 病史、家族史 过敏史
饮食
针对女性的特殊问题
Your Topic Goes Here 三、参考区间的建立方法
参考人群选择——体格检查
• BMI、腰围、臀围 • 血压 • 全身全系统体格检查：一般情况，心肺腹查体，
Z=
Z*=3(naverage/120)1/2=3[(n1+n2)/240]1/2
• 判断标准：如果Z值大于Z*值，或者较大SD大于
较小的1.5倍，建议分组，临床可接受
Your Topic Goes Here 三、参考区间的建立方法
特殊人群参考区间的建立
• 特殊人群：儿童、妊娠、少数民族 • 必要性：不适用性（HbA1c 妊娠妇女4-5.5%，非妊娠
口腔、甲状腺、淋巴结、四肢、脊柱、关节等
• 问诊：症状、病史
Your Topic Goes Here 三、参考区间的建立方法
参考人群选择——排除标准
急慢性感染 动脉粥样硬化、血管病 烧伤和肌肉创伤 心脏病、高血压 慢性肾病 糖尿病 肝胆管疾病 自身免疫性疾病 过敏性疾病
reference intervals in the clinical laboratory—— Approved guidelines》
• 2012 我国常用生化、血液项目参考区间建立和验证相关行
业标准起草
Your Topic Goes Here 三、参考区间的建立方法
参考人群募集
募集人群来源分布
• 精密度：使用高低浓度质控品，重复测定4次/天，测定5天； 计算CV值，小于试剂说明书的标称指标（CLSI EP-15）
• 正确度：使用新鲜冰冻血清及NIST标物，重复测定5次，连
续2天；计算偏倚(bias)与1/2TEa比较，超出，查找原因 （试剂、校准、参数、仪器等） • 室内质控：每天不同时段分析质控品5次，连续4天，计算 质控品的均值和标准差，质控图，符合质控规则
• 主观感觉？ • 潜在/亚临床疾病 • 界定方法：疾病？健康生活方式？自 我感觉（农村）？影像学（脂肪肝）？ 对参考个体健康状况评估进行详细记录就显得尤为重要， 可便于他人再次评估，且为其他实验室进行参考区间的转 移和验证时提供参考依据
Your Topic Goes Here 三、参考区间的建立方法
血清天门冬氨酸氨基 转移酶(AST)
血清 γ-谷氨酰转移酶 (GGT) 血清碱性磷酸酶 (ALP) 血清总蛋白(TP) 血清白蛋白 (ALB) 血清球蛋白(GLB) 白蛋白/球蛋白(A/G) 血清钾离子(K＋) 血清钠离子(Na＋) 血清氯离子(Cl－)
U/L
U/L U/L
g/L g/L g/L mmol/L mmol/L mmol/L
Your Topic Goes Here 一、参考区间的概念
• 参考分布 ( reference distribution ) 参考值的分布。 注：参考人群的推想分布可用参考样本组的参考分布及合适的统计 方法进行试验；参考人群推想分布的参数可用参考样本组的参考分 布及合适的统计方法来估计。
• 参考限 ( reference limit ) 一个来自参考分布用于分类目的的值。 注：参考限通常是使规定部分的参考值分别小于等于或大于等于的 下侧或上侧限值，参考限将参考值分类；参考值可能与其他类型的 决定限不同。
Your Topic Goes Here 二、参考区间建立的意义
• 参考区间是临床检验结果的评价标准，可帮助临床医师做
出正确的诊断和治疗决策
• 参照体外诊断试剂厂家提供的数据或文献报道，而这些数
据多来源于其他国家二三十年前参考区间或小样本局部地
区人群或数据库参考区间的研究结果
• 不同国家、地区、民族，生活环境、饮食、遗传背景、经