含卤素和含金属药物的分析
第四章 药物定量分析与分析方法验证
1、含卤素有机药物
含卤素有机药物是指分子结构中所含卤素直接与芳环
如果测得理论板数低于规定的最小理论板数， 应改变色谱柱的某些条件（如柱长、载体性能、色 谱柱填充的优劣等），使理论板数达到要求。
(2)分离度(R)
在定量分析时，要求定量峰与其他峰 或内标峰之间有较好的分离度。除另有规定 外，分离度应大于1.5。
分离度（R）的计算公式见下式：
R 2 t R2 t R1
含量（CX）= f
AX AS / CS
式中，AX为供试品峰面积或峰高；CX为供
试品的浓度 。
丙酸睾酮含量测定采用高效液相法：取本品 对照品适量，精密称定，加甲醇定量稀释成 每lmL中约含1mg的溶液。精密量取该溶液 和内标溶液（1．6mg/ml苯丙酸诺龙甲醇溶 液）各5ml，置25ml量瓶中，加甲醇稀释至 刻度，摇匀，取10μl注入液相色谱仪，记录
例
取盐酸麻黄碱0.1532g，精密称定， 加冰醋酸10ml溶解后，加醋酸汞试液 2ml与结晶紫指示液1滴，用HClO4滴 定至绿色，用去0.1022mol/L的高氯 酸滴定液7.50m1，空白试验消耗高氯 酸滴定液0.08ml。已知每1ml高氯酸 滴定液（0.1mol/L）当于20.17mg的 C10H15ON·HCl。试计算盐酸麻黄碱 的百分含量？（99.80％）
1.分离原理
吸附色谱 分配色谱 离子交换色谱 排阻色谱
吸附色谱
根据填充剂吸附活性 对样品的吸收系数不 同而分离
充填剂：硅胶
分配色谱
根据固定相与流动相的极性不同而分为 正相分配色谱和反相分配色谱 两者的区别如下图所示：
固定相
流动相
正相分配
极性
关于金属材料不含卤素的说法
关于金属材料不含卤素的说法
金属材料通常不含卤素。
卤素是一组包括氟、氯、溴、碘和熔点较高的石蕊在内的元素。
这些元素在大气中广泛存在，并对环境和生物产生不良影响。
在金属制造过程中，为了避免这些元素的影响，通常会尽量避免使用含有卤素的原料。
这样可以减少对环境的影响，并提高金属材料的性能。
虽然金属材料本身不含有卤素，但是在一些特殊情况下，卤素可能会对金属材料产生影响。
例如，在一些电子元器件中，溴化阻燃剂被广泛使用。
这种阻燃剂可以有效地防止电子元器件在遭受火灾时爆炸，但它同时也可能会对金属材料产生腐蚀影响。
此外，含有卤素的废弃物也会对金属材料产生腐蚀影响。
这些废弃物进入环境后，会与大气中的水蒸气和水形成酸性物质，这种物质对金属材料具有侵蚀性。
为了防止这些影响，可以采取一些措施。
首先，尽可能避免使用含有卤素的原料。
其次，对含有卤素的废弃物进行安全处理，避免它们进入环境。
此外，在使用含有卤素的阻燃剂时，选用对金属材料腐蚀影响较小的类型。
总之，对于大多数金属材料来说，它们并不含有卤素成分。
然而，在某些特殊情况下，卤素可能会对金属材料产生影响。
因此，人们应该采取一些措施，尽可能地避免和减少卤素对金属材料的影响。
(药分)第01节 定量分析样品的前处理方法
含金属的有机药物：一是金属原子不 直接与碳原子相连，通常为有机酸及酚的 金属盐或配位化合物，称为含金属的有机 药物，其分子结构中的金属原子结合不够 牢固；二是金属原子直接与碳原子以共价 键相连接，结合状态比较牢，称为有机金 属药物，如卡巴胂、醋酸苯汞、汞撒利， 在溶液中一般不解离成离子状态，应该根 据共价键的牢固程度，经适当处理，将其 金属转变为适于分析的状态，方可进行其 金属的鉴别或含量测定。
2NaOH + H2SO4
某些含汞有机药物，由于C—Hg 键不牢固，在水溶液（冰浴）中滴加
硫酸使其水解，将有机汞定量转化成 硫酸汞，再用硫氰酸铵滴定液滴定。
例
汞撒利的测定
取本品约0.5g，精密称定，加蒸馏水
10ml，置冰浴中，滴加硫酸10ml，随滴随 搅拌，至产生的沉淀复溶解，再加蒸馏水 50ml，硫酸铁铵指示液2ml，用硫氰酸铵
本法特点是简便、快速、破坏完 全，尤其适用于微量样品的分析。
（1） 仪器与材料 ①仪器装置 燃烧瓶为500、1000或 2000ml无色、磨口、厚壁、 硬质玻璃锥型瓶；瓶塞空 心，底部熔封铂丝一根， 下端呈螺旋状或网状
②称样用材料及称样 A. 固体样品 无灰滤纸 B. 液体样品 纸袋
如醋酸苯汞的含量测定 取本品约0.5g，精密称定，置100ml烧瓶中， 加水15ml，甲酸5ml与锌粉1g，附回流冷凝器， 煮沸30min。放冷，滤过，滤纸和锌汞齐用蒸馏 水洗涤至洗液对石蕊试纸不显酸性反应。将锌 汞齐溶解在稀硝酸(1∶2)40ml中，置蒸气浴上 加热3min，加尿素0.5g和足够的高锰酸钾试液 至显桃红色。冷却后，加过氧化氢溶液脱色， 加 硫 酸 铁 铵 指 示 剂 lml ， 用 硫 氰 酸 铵 滴 定 液 (0.1mol/L) 滴 定 ， 即 得 。 每 1ml 硫 氰 酸 铵 液 (0.1mol/1)相当于16.84mg的C8H8O2Hg。
第十一章 含卤素与金属有机药物的分析
Cl3C
CCl3
+6AgNO3+6H2O
回流 加热
(HO)3C
C(OH)3
+6AgCl ↓+6HNO3
经加热回流完全后，可用硫氰酸铵标准溶液 直接滴定剩余的硝酸银，以求得含量。
适用范围
本法适用于含卤素有机药物结构 中卤素原子结合不牢固的药物， 如卤素和脂肪碳链相连者。
二、碱性还原后测定法
3.为了消除碘化银的吸收作用,近终点时应强 力振摇。
4．用硝酸银标准溶液滴定至近终点时,碘离子 的浓度已降至很低,因此为指示终点而预先产 生微量游离碘则开始水解，
3I2+3H2O → IO3-+5I-+6H+ I-+Ag+ → AgI↓
生成碘离子和碘酸根,前者可继续和Ag+作用,后 者却不能被硝酸银溶液所滴定.因此,测得的碘量 要比含碘有机药物中实际含有的碘量要低（一 般低0.2～0.3%）.用此法测定含碘有机药物时， 其测定结果必然亦相应地偏低。
第十一章 含卤素与金属有机药物的分析
第一节 概述
一、含卤素有机药物结构特征与其分 析方法之间的关系
＊分子结构中所含卤素直接与芳环或脂 肪链相连者，而不包括某些有机药物的 卤酸盐或氢卤酸盐。
结构分析:
ClCH2CH2 N
ClCH2CH2
CH3
氮芥
F
Cl
FCC
H
F
Br
氟烷
I CH3COHN
COOH I
NHCOCH3 I
泛影酸
CH2CH(C2H5)COOH
I
I
NH2 I
碘番酸
结构特点：
共性:所含卤素原子直接和碳原子相连；
含金属与含卤素药物的分析（初级药师）
含⾦属与含卤素药物的分析⼀、含⾦属有机药物（了解）1.直接测定法⾦属原⼦不直接与碳原⼦相连，或某些⾦属原⼦虽直接与碳原⼦相连但结合不牢固，在⽔溶液中可电离富马酸亚铁：硫酸铈滴定，指⽰剂邻⼆氮菲2.经⽔解后测定硬脂酸镁：定量过量硫酸⽔解，剩余硫酸⽤NaOH滴定3.还原－汞齐化后测定含汞有机药物在酸性或碱性溶液中加锌粉还原析出⾦属汞，并与过量锌形成锌汞齐。
选⽤适当⽅法测定汞含量，换算成有机药物含量。
醋酸苯汞：形成锌汞齐后加⾼锰酸钾使变成⼆价汞，硫氰酸铵滴定4.有机破坏法⾦属原⼦直接与碳原⼦相连且结合牢固⑴湿法破坏硝酸－硫酸法：适⽤于⼤多数有机物，但不适于含碱⼟⾦属有机物硝酸－⾼氯酸法：适⽤于⽣物样品检查破坏硫酸－硫酸盐法：常⽤于砷或锑有机药物的破坏⑵⼲法破坏：灼烧灰化分解控制温度420℃以下，防⽌⾦属挥发；灰化完全与否影响结果准确性适⽤于湿法不易破坏完全的药物，不适⽤于含易挥发⾦属(汞、砷)的有机药物⼆、有机卤素药物1.直接回流法（熟悉）适⽤于卤素结合在脂肪碳链时，加硝酸银或氢氧化钠溶液回流使其⽔解，转变为⽆极卤素离⼦。
例如三氯叔丁醇。
2.碱性、酸性还原后滴定（了解）适⽤于碘结合于芳环上的有机药物，在酸性或碱性溶液中加还原剂使碘形成⽆机碘化物。
例如泛影酸。
3.氧瓶燃烧法（熟悉）有机药物放⼊充满氧⽓的燃烧瓶进⾏燃烧，产⽣物质吸收于适当吸收液，根据待测物质性质，采⽤适宜分析⽅法。
例：氧瓶燃烧法测定含氯有机药物时所⽤的吸收液多数为A H2O2溶液B H2O2－NaOH溶液C NaOH溶液D硫酸肼饱和溶液 E NaOH－硫酸肼饱和溶液答案C。
含卤素和含金属药物的分析58页PPT
56、死去何所道，托体同山阿。 57、春秋多佳日，登高赋新诗。 58、种豆南山下，草盛豆苗稀。晨兴 理荒秽 ，带月 荷锄归 。道狭 草木长 ，夕露 沾我衣 。衣沾 不足惜 ，但使 愿无违 。 59、相见无杂言，但道桑麻长。 60、迢迢新秋夕，亭亭月将圆。
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36、自己的鞋子，自己知道紧在哪里。——西班牙
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习题一最佳选择题（从A B C D E五个备选答案中选择一个最佳答案）1. 含溴有机化合物经氧瓶燃烧后产生（）。
A．紫色烟雾 B．棕色烟雾 C．黄色烟雾 D．白色烟雾 E．红色烟雾2. 测定卤素原子与脂肪碳链相连的含卤素有机药物（如三氯叔丁醇）的含量时，通常选用的方法是（）。
A. 直接回流后测定法B. 直接溶解后测定法C. 碱性还原后测定法D. 碱性氧化后测定法E. 原子吸收分光光度法3. 氧瓶燃烧法测定含氯有机药物时所用的吸收液多数为（）A. H2O溶液 B. H2O- NaOH溶液 C. NaOH溶液 D.硫酸肼饱和溶液E. NaOH-硫酸肼饱和溶液4. 三氯叔丁醇的含量测定是含卤素药物的代表性方法，这种方法是（）A. 酸水解法B. 碱水解法C. 碱氧化法D. 碱熔法E. 碱还原法5. 含金属有机药物亚铁盐的含量测定一般采用（）A. 氧化后测定B. 直接容量法测定C. 比色法测定D. 灼烧后测定E. 重量法测定6. 氧瓶燃烧法测定，要求备有适用的（）A. 无灰滤纸，用以载样B. 铂丝（钩或篮），固定样品或催化氧化C.硬质磨口具塞锥形瓶（用以贮存燃烧吸收）及纯氧D. A+BE. A+B+C7. 有机卤素药物中的卤原子为芳环的取代基时，为使其转变为无机卤素离子，应该采用的方法是（）A．将药物溶于溶剂，加碱后，回流使其溶解B．将药物溶于碱溶液加强还原剂，加热回流，使其裂解C．将药物溶于碱溶液加强氧化剂，加热回流，使其裂解D．氧化燃瓶法 E. 凯氏定氮法8. 中国药典采用氧瓶燃烧后比色法鉴别有机氟化物，其氧瓶燃烧物的吸收液为（）A. 0.01盐酸溶液B. 0.01氢氧化钠溶液C. 水D. 30%过氧化氢溶液E. 1%盐酸羟胺溶液9. 三氯叔丁醇采用银量法测定含量，其样品前处理方法为（）A. 碱性条件下水解B. 碱性条件下还原C. 酸性条件下还原D.酸性条件下水解E. 以上都不是10. 测定碘与苯相连的含卤素有机药物（如碘苯酯）的含量测定时，通常选用方法是（）A. 直接回流后测定法B. 直接溶解后测定法C. 氧瓶燃烧后测定法D. 碱性氧化后测定法E. 原子吸收分光光度法11．测定氧与金属键相连的含金属有机药物（如富马酸亚铁）的含量时，通常选用方法是（）A. 直接测定法 B. 汞齐化测定法 C.酸性还原后测定法D. 碱性氧化后测定法 E. 原子吸收分光光度法12．在设计的范围内，测试结果与试样中被测定物浓度直接呈正比关系的程度成为（）A. 精密度 B. 耐用性 C. 准确度 D. 线性 E. 范围13．用HPLC测得两组分的保留时间分别为8.0min和10.0min ，峰宽分别为2.8mm和3.2mm,记录纸速为5.0mm/min，则两峰的分离度为（）。
卤素的性质与应用领域
卤素的性质与应用领域卤素是指氟、氯、溴、碘、砹等元素，它们都属于周期表中的第七族元素。
卤素具有一些独特的性质和广泛的应用领域。
本文将重点讨论卤素的性质以及其在化学、医药、光电子和环境保护等领域的应用。
首先，卤素具有较高的电负性和较低的离子化能，使得它们在化学反应中表现出良好的活性。
例如，氯和溴可以与许多金属发生置换反应，形成相应的卤化物。
这些卤化物在工业上广泛应用于腐蚀防护、合金制备和有机合成等方面。
此外，卤素也可以与氢发生反应，形成相应的氢卤酸。
氢卤酸在化学工业中用作制酸剂、溶剂和催化剂。
卤素还具有较高的电子亲和能和较低的电离能，使得它们在光电子器件中具有广泛的应用。
例如，氟和氯可以用来制备半导体材料中的掺杂剂，从而改变材料的导电性质。
同时，卤素还可以用于制备发光二极管（LED）和固态激光器等光电子器件的光源。
此外，氯化银和碘化银等卤素化合物在摄影胶片中起到了关键的作用，可以捕捉和保存图像。
在医药领域，卤素化合物也被广泛应用于药物的研发和生产。
例如，碘化物可以用作消毒剂，用于灭菌和预防感染。
氟化物则常用于制备口腔护理产品，如牙膏和漱口水。
此外，许多抗生素和抗癌药物中都含有卤素元素，这些卤素化合物可以发挥抗菌和抗肿瘤的作用。
卤素还在环境保护领域发挥了重要作用。
氯氟烃（CFCs）是一类含有氯和氟的有机物，曾被广泛用作制冷剂和喷雾剂。
然而，它们的使用对臭氧层造成了严重的破坏。
因此，国际社会联手禁止了CFCs的使用，并寻找代替品。
如今，氟氯烃（HCFCs）和氢氟烃（HFCs）已经被用作CFCs的代替品，这些化合物对臭氧层的破坏性较小。
总结而言，卤素具有多种多样的性质和广泛的应用领域。
它们在化学反应、光电子、医药和环境保护等各个领域都发挥着重要作用。
我们可以预见，在未来的科技发展中，卤素的应用领域还将不断扩大和拓展。
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经有机破坏的分析方法
第一节
含卤素有机药物的分析
含卤素有机药物系指药物分子结构中所含卤
素直接与芳环或脂肪链相连者，而不包括某些
有机药物的卤酸盐或氢卤酸盐
结构特点：C—X
CH3
CH3 C CCl3 OH
三氯叔丁醇
COOH I CH3CONH I I NHCOCH3
泛影酸
O F N HN N C2H5 COOH
2. 碱性或酸性还原后测定法
本法是将含卤素有机药物在碱性或酸性下， 加还原剂（如锌粉）加热回流，药物产生还原裂
解反应，使有机结合的卤素转变为无机的卤素离
子，然后采用银量法（Fajans法）测定。 吸附指示剂法 适用于测定结构中碘与苯环直接相连，且一 个苯环上含多个碘原子的含卤素有机药物。
COOH I CH3CONH I I NHCOCH3
CCl3C(CH3)2OH + 4NaOH
回流
△
(CH3)2CO + 3NaCl + HCOONa + 2H2O
NaCl + AgNO3
AgCl↓ + NaNO3
(Ksp=1.56×10–10 )
AgNO3 + NH4SCN AgSCN ↓ + NH4NO3
(Ksp=1.0×1012 ) （白色） Fe3+ + SCNˉ
结合牢固程度：I＞Br＞Cl＞F
第一节
含卤素有机药物的分析
二、含卤素有机药物的分析
C X X
1、直接回流后测定法
适当的处理
2、碱性或酸性还原后测定法 3、氧瓶燃烧分解后测定法
1. 直接回流后测定法
将含卤素有机药物溶于适当溶剂（如乙醇）中，加入 氢氧化钠溶液（或一定量过量的硝酸银滴定液）后，加 热回流使其水解，将有机结合的卤素转变为无机的卤素 离子，然后采用间接银量法（Volhard法）测定。
目的 要 求
【掌握】本类药物前处理的常用方法、 原理及各方法的特点与应用；氧瓶燃烧 法的原理、操作与应用 【了解】金属原子活波性与结构的关 系 【熟悉】卤素原子活波性与结构的关 系
含金属或卤素的药物，在分析前要经
过处理之后，方可分析。
处理方法因金属或卤素在分子结合的牢 固程度而异。
不经有机破坏的分析方法
COOH I I
+ 11NaOH + Zn
H 3CO C H N
N HCO CH3
I
CO O Na
回流
△
H2 N N H2
+ 3NaI + 2CH3COONa
+ 2Na2ZnO2 + H2O
（2）酸性还原后测定法
例 碘番酸的测定 I
I H2N I CH2CHCOOH C2H5
ChP(2005) 收载的胆影酸、碘番 酸、胆影葡胺、泛影葡胺、碘他拉酸
特点：简便、快速、破坏完全，尤其适用 于微量样品的分析
NaOH溶液
点燃
（ 2） 仪器与材料
①仪器装置
燃烧瓶为500、1000或
2000ml无色、磨口、厚壁、硬
质玻璃锥型瓶；瓶塞空心，底部
熔封铂丝一根，下端呈螺旋状或
网状。
（ 2） 仪器与材料
②称样用材料及称样 A. 固体样品 无灰滤纸 B. 液体样品 纸袋 C. 软膏类样品：将适量样品置不含被测 成分的蜡油纸中包裹严密，外层再用无灰 滤纸包裹
等均采用同法测定。
3. 氧瓶燃烧法
（1）原理
将有机药物放入充满氧气的密闭燃烧瓶中 进行燃烧，并将燃烧所产生的欲测物质吸收于 适当的吸收液中，然后根据欲测物质的性质， 采用适宜的分析方法进行鉴别、检查或含量测 定。
C Cl O 2 HCl NaCl
适用于含卤素、硫、氮、硒等有机 药物的分析
泛影酸
（1） 碱性还原后测定法
例 泛影酸的测定 取本品约0.4g，精密称定，加氢氧化钠溶 液30ml与锌粉1.0g，加热回流30min，放冷，冷 凝管用少量水洗涤，滤过，烧瓶与滤器用水洗 涤3次，每次15ml，洗液与滤液合并，加冰醋 酸5ml与曙红钠指示液5滴，用硝酸银滴定液 (0.1mol/L)滴定。每1ml硝酸银滴定液(0.1mol/L) 相当于20.46mg的C11H9 I 3N2O4。
铁胺钒指示剂法
适用于卤素原子结合不牢固的药物（如卤原子
和脂肪碳原子相连者）。
例 三氯叔丁醇的测定
ChP（2005）
CH3
CH3 C CCl3 OH
测定方法 取本品约0.1g，精密称定，加乙醇 5ml溶解后，加20%氢氧化钠溶液5ml，加热回 流15min，放冷，加水20ml与硝酸5ml，精密 加硝酸银滴定液(0.1mol/L) 30ml，再加邻苯二 甲酸二丁酯5ml，密塞，强力振摇后，加硫酸铁 胺指示液2ml，用硫氰酸胺滴定液(0.1mol/L)滴 定，滴定终点时消耗硫氰酸胺滴定液20.0 mL， 并将滴定的结果用空白试验校正。问：每1ml硝 酸银滴定液(0.1mol/L)相当于 C4H7Cl3O· 1/2H2O(M=186.47) 的滴定度是多 少？三氯叔丁醇的百分含量？
（3）操作方法
①样品的准备
取样品适量，精密称定后按规定方法包裹，
诺氟沙星
第一节
含卤素有机药物的分析
一、卤原子的活泼性 1. 卤原子的活泼性和它直接相连的烃基的结 构有很大关系： 与芳环相连接，结合牢固， 与脂肪链相连接，则结合不牢固。
第一节
含卤素有机药物的分析
2. 分子中所含卤原子的个数
所含卤原子的个数越多，活泼性越强，特别是 同一碳上含多个卤原子或一个苯环上含多个卤 原子时，活泼性增强更加明显 3. 卤素的种类
（ 2） 仪器与材料
③氧气
④吸收液
A. 作用：吸收液的作用是将样品经燃烧分解
所产生的各种价态的卤素、硫、氮、硒等，定
量地吸收并转变为一定的便于测定的价态
（ 2） 仪器与材料
④吸收液
氟 水 氯 NaOH溶液
溴 H2O-NaOH溶液中加入二氧化硫饱和溶液 碘 H2O-NaOH溶液中加入二氧化硫饱和溶液 硫 NaOH或H2O2 硒 硝酸溶液
(K=138 )
Fe (SCN) 2+ （淡棕红色）
反应摩尔比为1∶3
b T MB a 1 0.1 186.47 3 6.216mg / mL
% T V F / W 100% 6.216 (VA VB ) 1 100% W 6.216 (30 20) 1 100% 100 62.2%