乳腺癌术后辅助内分泌治疗策略
乳腺癌内分泌治疗方案
四、监测与评估
1.定期随访：治疗期间，患者需定期进行随访，监测病情、评估疗效和副作用。
2.实验室检查：包括血常规、肝功能、肾功能、血脂、肿瘤标志物等。
3.影像学检查：包括乳腺彩超、钼靶、胸部CT、腹部CT、骨扫描等。
4.评估标准：参照实体瘤疗效评价标准（RECIST）进行评估。
五、注意事项
1.治疗期间，患者需密切关注药物副作用，如潮热、阴道干燥、骨质疏松等，并及时向医生报告。
2.遵医嘱调整药物剂量，不得随意停药或更换药物。
3.治疗期间，患者应保持良好的生活习惯，加强营养，适当锻炼，提高免疫力。
4.鼓励患者参加各类康复活动，提高生活质量。
六、结语
本方案旨在为乳腺癌患者提供科学合理的内分泌治疗方案。在治疗过程中，患者需遵循医生建议，根据病情调整治疗方案。希望患者积极配合治疗，增强信心，共同战胜病魔，重获健康。
（2）治疗方案：选用芳香化酶抑制剂（AI）或选择性雌激素受体调节剂（SERM）进行治疗。
（3）治疗周期：一般为4-6周，根据患者病情调整。
2.术后辅助内分泌治疗
（1）适应症：激素受体阳性乳腺癌患者术后。
（2）治疗ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ案：
①芳香化酶抑制剂（AI）：绝经后患者首选，如来曲唑、阿那曲唑等。
②选择性雌激素受体调节剂（SERM）：绝经前患者首选，如他莫昔芬、托瑞米芬等。
③特殊情况：对无法耐受AI或SERM的患者，可选用氨基酸类雌激素受体拮抗剂，如氟维司群等。
（3）治疗周期：一般为5年，高风险患者可延长至10年。
3.晚期内分泌治疗
（1）适应症：适用于晚期激素受体阳性乳腺癌患者。
（2）治疗方案：根据患者病情、受体状况和治疗史，选择AI、SERM或氨基酸类雌激素受体拮抗剂。
乳腺癌内分泌治疗的临床合理应用
出血诊治推荐流程・ 中华消化杂志，０７ ２０ ，
． ｏ 斗 ｑ 一ｕ ｕ Ｒ Ｔ ， ｇ Ｆ ＤｖｎＨ ， １ ｉ 。 Ａ ａ Ｒ ，ｅ ｉ Ｂ ｅａ Ｒｓ ｎ ｌ ｔ ． ｋ ｈ ｏｈｇ・ ， ’ ： ａ ￣ ａｅ 如 。
下 血， 止 起效迅 疗效确切， 作为首 予 幽门 菌治 抗溃 治 需 速、 应 抗 螺杆 疗及 疡 疗。
１ ２中国 社 区医 师 ・ 医学 专业半 月刊 ２ １ 年 第 １ ００ ０期 （ ２ 第１ 卷总 第２５ ３期
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ｍｕ ｎ ｍ
胺 并 且 Ｆ Ｈ 和 雌 二 醇 测 定 在 绝 经 后 水 Ｓ 平 。然 而 有诸 多原 因都 可 以导 致 闭 经 ， 如 化疗 、 手术 、 精神创 伤等 。当这 些干 扰 因
，
素消失后 ， 患者 有可能恢 复月经 ， 在临 这 床 治疗 过 程 中并 不 少 见 。这 些 患 者 只 是 闭经 而不 是 绝 经 。绝 经 是 指 卵 巢 功 能 丧
热凝 治 疗 和 机 械 止 血 等 治疗 ； 抑 酸 药 物 ② 药物 的应用 ， 目前临床常用抑酸剂包括 质 子泵 抑 制 剂 （ Ｐ ）和 Ｈ ＰＩ 受 体 拈 抗 剂
根据淋巴结转 移情况 、 肿块位 置及 大小 、 病理分级、 免疫 组 化 检查 结果 ， 分为 高 、 中、 低度复发 危险 ， 并制定 出相应 的 内分
２０ １ （０） ０９，０ １ ．
评分依据。它是根据年龄、 休克状况 、 伴发 病、 内镜诊断和内镜下出血征象 ５ 项指标将 患者分为高危、 中危或低危 ＾ 群 。
Ａ Ｖ ＧＢ的 治 疗 ＮＵＩ
２ 中华内科 杂志编委会． 不明原 因上消化道
复发转移乳腺癌的内分泌治疗策略
在具体实施治 疗过 程 中， 要 注意 以下几 点 ： （ １ ） 乳 腺癌 是
织 的受体 水平指导 内分泌 治疗 ， Ｅ Ｒ和 （ 或） Ｐ Ｒ阳性可 以 首选
内分 泌治疗 ， 进展缓 慢的复发转 移乳腺癌 、 绝经 后患者可 以首
选 内分泌 治疗 ， 绝经前患者可 以考虑药物性 卵巢去势联合 内分 泌治疗 ， Ｅ Ｒ和（ 或） Ｐ Ｒ不 明患者也可 以选用 内分泌治疗 ， 而受 体 阴性患者 ， 如果不能耐受长期化疗 ， 也可试用 １～ ２个月 内分 泌治疗 ， 争取 ５ ％ 以下 的治疗效果 ， 但 只要病变进 展 ， 不 论受体 阻性还是 阴性 ， 都必 须停 止治疗 。因此 ， 更确切 地说 ， 乳腺癌解 救治疗应根据 近期效 果逐 步进 行 。（ ４ ） 首选 化疗 的激素 受体
二线或二线 以上治疗的有效率 比初治者明显降低 ， 但也不要放 弃， 因为其并不 增加 痛苦 ， 或许 还有 获得有 效 或稳定 的机会 。 （ ７ ） 在反复 出现 复发 转移病灶 的过 程中 ， 要选 择既往 未使用 过
的内分泌治疗 或化疗 药物进 行解救 治疗。因为 内分 泌药物之
过程 中， 不要过 早地切 除或照射 复发转移病灶 ， 因为局部治疗 解决不了全身播散 的倾 向， 全身治疗更需要 留有可测量或可评 估病灶 ， 以监测 及评价 药物疗效 ， 对 目标 病灶 的基线 检查要全 面， 检查 的手 段要前 后统 一 ， 才能进 行 客观 的 比较 分析 。（ ９ ） 不要 忽视骨转移 的内分泌治疗 ， 因为骨转移 患者 中 Ｅ Ｒ阳性几 率较 高 ， 内分泌治疗 对骨转 移 的有效率 与化疗相似 ， 都 可 以看 到溶 骨性 病灶 的明显骨化 ， 但 内分泌治疗的病变进展时间明显
乳腺癌手术后辅助内分泌治疗研究进展
乳腺癌手术后辅助内分泌治疗研究进展作者：涂云来源：《中西医结合心血管病电子杂志》2017年第19期【摘要】临床治疗激素受体阳性乳腺癌患者中内分泌治疗是主要措施，但不少激素受体阳性患者经内分泌治疗之后效果并不显著，也有部分患者开始应用内分泌治疗之后存在效果，随着治疗周期的延长，会降低治疗效果。
本次研究影响内分泌治疗疗效的因素，综述乳腺癌手术后辅助内分泌的研究进展。
【关键词】乳腺癌手术；辅助内分泌治疗；研究进展【中图分类号】R737 【文献标识码】A 【文章编号】ISSN.2095-6681.2017.19..01乳腺癌是与雌激素存在极大关系的一种肿瘤，激素反应性是诱发大部分乳腺癌生长的因素，在临床治疗乳腺癌过程中内分泌治疗是关键部分，可显著提升雌激素受体阳性患者生存率，但是并不是所有患者都能够获得良好效果。
现对本次乳腺癌手术后辅助内分泌治疗的研究进展进行综述。
1 孕激素受体、雌激素受体阳性未绝经乳腺癌内分泌辅助治疗针对孕激素受体、雌激素受体阳性患者予以辅助内分泌治疗可显著降低复发几率，延长患者生存周期。
因存在显著疗效，大部分都是激素受体阳性患者，研究显示相比较其他治疗，辅助内分泌治疗可显著减少乳腺癌患者死亡率，不仅可以避免出现转移性复发，同时也可显著减少同侧乳腺内复发风险。
基于此针对孕激素受体、雌激素受体阳性患者不管是淋巴结是否转移或者肿瘤大小都应该实施辅助内分泌治疗。
辅助内分泌治疗可对孕激素受体、雌激素受体阳性患者进行有效预防[1]，因存在不均匀表达的受体，辅助内分泌治疗效果并不十分显著，进而需要高质量的对乳腺癌患者进行激素受体检测。
相比较其他乳腺癌复发机制而言，雌激素受体阳性乳腺癌是不同的，如果不采取内分泌治疗，复发高峰期为2～5年，5年之内存在较为稳定的复发风险，在实施辅助内分泌治疗之后可显著减少10年之内复发率。
随着时间延长，非乳腺癌与继发性乳腺癌死亡发生率大约占据辅助内分泌治疗诱发不良反应的大部分，也就是表示辅助内分泌治疗需要进行长期随访。
乳腺癌术后治疗方案
乳腺癌术后治疗方案引言乳腺癌是最常见的恶性肿瘤之一，它的治疗和管理方法在过去几十年里取得了巨大的进展。
手术是乳腺癌的主要治疗方法之一，术后的治疗方案对于患者的康复和生存率具有重要意义。
本文将讨论乳腺癌术后的治疗方案，包括辅助化疗、放射治疗和内分泌治疗等。
辅助化疗辅助化疗是指在手术前或手术后给予化学药物治疗的方法。
乳腺癌术后的辅助化疗方案旨在清除术后残留的癌细胞，减少复发的风险。
方案的选择根据患者的临床和病理特征进行个体化决策。
常见的辅助化疗方案包括：1.胸大肌下淋巴结阴性乳腺癌：对于此类患者，通常推荐使用AC-T方案，即蒽环类化疗药物联合丙炔胺异戊酰胺。
2.胸大肌下淋巴结阳性乳腺癌：对于此类患者，一般会给予AC-T方案和同时接受靶向治疗药物，如曲妥珠单抗。
3.HER2阳性乳腺癌：对于HER2阳性的乳腺癌，靶向治疗药物是必不可少的。
常用的靶向治疗药物包括曲妥珠单抗和帕妥珠单抗。
辅助化疗的副作用包括恶心、呕吐、脱发等，但多数副作用是可控制的。
患者在接受辅助化疗时应密切与医生沟通，并按医嘱进行相关的护理。
放射治疗放射治疗是乳腺癌治疗的重要组成部分，它通过使用高能射线杀死癌细胞，减少复发的风险。
乳腺癌术后放射治疗的适应症包括胸大肌下淋巴结阳性、肿瘤大小大于5cm、皮肤侵犯、血管侵犯等高风险因素。
放射治疗一般在手术后3-4周开始进行，持续4-6周。
治疗期间，每周进行5次放疗，每次约10-15分钟。
常用的放射治疗技术包括三维适形放疗、强度调控放疗等。
放射治疗的副作用包括乳房红肿、疲劳、皮肤炎症等，一般在治疗结束后几周内会逐渐减轻。
患者在接受放射治疗期间需要注意乳房的护理和保湿，同时避免使用刺激性化妆品和药物。
内分泌治疗内分泌治疗是乳腺癌术后激素受体阳性患者的首选治疗方法。
内分泌治疗通过阻断或降低雌激素的效应来抑制癌细胞的生长。
常用的内分泌治疗药物包括选择性雌激素受体调节剂（SERMs）和第三代芳香化酶抑制剂。
中国乳腺癌内分泌治疗专家共识
中国乳腺癌内分泌治疗专家共识乳腺癌是目前全球女性中最常见的恶性肿瘤之一，也对女性的生命和健康造成了巨大的威胁。
在乳腺癌的治疗中，内分泌治疗被广泛应用，并取得了显著的疗效。
为了进一步提升乳腺癌内分泌治疗的规范化和个体化水平，中国乳腺癌内分泌治疗专家们共同发表了一份共识。
内分泌治疗指的是通过调节雌激素对癌细胞的作用来达到抑制肿瘤生长和扩散的目的。
乳腺癌中约70%的患者具有雌激素受体阳性（ER+）和/或孕激素受体阳性（PR+）的表达，这意味着内分泌治疗对于这些患者来说是一种重要的治疗手段。
在共识中，专家们明确指出内分泌治疗适用于乳腺癌患者的不同阶段。
对于早期乳腺癌患者，内分泌治疗通常作为手术的辅助治疗，可以在手术前或手术后进行。
一般情况下，使用内分泌治疗可以有效减小肿瘤的大小，提升手术切除的可能性，并降低术后的复发率和死亡率。
对于晚期乳腺癌患者，内分泌治疗是主要的治疗方式。
与化疗相比，内分泌治疗具有更少的毒副作用和更好的生活质量，因此受到了许多患者的青睐。
根据共识，乳腺癌内分泌治疗的药物主要包括雌激素调节剂（SERMs）、氨基膦酸盐（AI）和雌激素受体降解剂（SERDs）。
基于患者的具体情况和药物的特点，专家们可以选择不同的药物进行治疗。
同时，共识还强调了内分泌治疗中的个体化治疗策略。
乳腺癌是一种高度异质性的疾病，不同个体对于内分泌治疗的反应也不尽相同。
因此，在制定治疗方案时，应该综合考虑患者的基因型、年龄、病理特征和其他临床因素，以确定最合适的治疗策略。
此外，内分泌治疗的持续时间也需要根据患者的具体情况进行调整，以充分发挥治疗的效果。
共识还对内分泌治疗中的风险评估和管理进行了详细的说明。
内分泌治疗可能导致一些不良反应，如骨质疏松、烧心感和关节痛等。
因此，在进行内分泌治疗之前，应该对患者进行详细的风险评估，并采取相应的措施来预防和治疗这些不良反应。
最后，共识提出了乳腺癌内分泌治疗的未来发展方向。
随着科学技术的不断进步，越来越多的新药物被引入到内分泌治疗中，为患者带来了更多的选择和希望。
乳腺癌的辅助内分泌治疗
卵巢去势是乳腺癌 内分泌治疗 中开展最早的治疗方式 。
目前有手术 去势 、 放疗 去 势 和 药 物 性 去 势 ３种 卵 巢去 势
方式 。
１ １ 手术 去 势 ．
目前 ， 标准 的手术去势方法是双侧 卵巢 切除。它能肯定
Ｃ ＨＥＮ ｉｈ ｎ Ｊｎ ｏ ｇ
【 关键词 】 乳腺癌 内分泌治疗
三苯氧胺
来曲唑
ｄ ｉ１ ．９ ９ ｊｉ ｎ １７ — ３ Ｘ ２０ ．４ ０４ ｏ：０ ３ ６ ／．ｓ ．６ １ ３ ２ ．０９ ０ ．２ ｓ
内分泌治疗 是乳腺癌治疗 的重要手段之一 ， 其重要性受 到了越 来越 广 泛 的重视 。乳 腺 癌 的 内分 泌治 疗 距 今 已有 １０多年的历史。早在 十九世纪末 ， ０ 人们 已经开始应 用双侧
１３ 药物性去势 ．
法乐通是三苯 氧胺 的衍 生 物， 用机 理 与三苯 氧胺 相 作 似， 比三苯氧胺对 受体有更 高的亲和力 ， 能显 著降低 细胞膜 上Ｅ Ｒ的数量 ， 有雌 激素样作 用 ， 称为 “ ” 没 被 纯 抗雌 激素样 药物 ， 适用于绝经后乳腺 癌患者 ， 对肺转移的效果好 ， 是绝经 后进 展期乳腺癌患者 的新选择 。法 乐通对子 宫和肝脏 的影 响较少 ， 引发子宫内膜癌的危 险性仅为三 苯氧胺 的 １２～１ ／ ／
全 。
２ ２ 托 瑞 米 芬 （ｏｅ ｉｎ ， 法 乐通 ） ． ｔｒｍｆ ｅ 又 ｅ
另外与双侧卵巢切除术相 比， 放疗去势后患者的雌激素水平 下降速度 比较缓慢 。此外 ， 盆腔放疗后会产生远期的放射不 良反应 ， 这些都 限制了放疗去 势的应用 。 目前 ， 除了在 美 国、 加拿大 和西欧等 国家仍有开展外 ， 包括我 国在 内的大多数 国 家都不再将其作为常规治疗方式。
绝经前乳腺癌辅助内分泌治疗的策略及新进展
主要内容
1 TAM单药，5年还是10年？ 2 OFS联合TAM 3 OFS联合AI 3 4 年轻患者的卵巢保护问题
主要内容
1 TAM单药，5年还是10年？
2 OFS联合TAM 3 OFS联合AI 3 4 年轻患者的卵巢保护问题
ATLAS研究: TAM 10年 & 5年
TEXT & SOFT：研究设计
目的：评估绝经前激素受体阳性乳腺癌女性最佳的内分泌治疗，即辅 助AI(依西美坦)联合OFS较他莫昔芬联合OFS改善DFS
入组：2003年11月-2011年4月
•绝经前
随
•手术后≥12周
机
•计划OFS
•无计划化疗或计划化疗
•绝经前
•手术后≥12周
随
•无化疗
机
或
•化疗后≤8个月保持绝经前状态Biblioteka 504030
20 % ±SE 10
复复发发
5年：15年－25.1% 10年：15年－21.4% 第5-9年：RR=0.90 (0.79-1.02) 第10+年：RR=0.75 (0.62-0.90)
50
40
30
20 % ±SE 10
乳乳腺腺癌癌死死亡亡
5年：15年－15.0% 10年：15年－12.2% 第5-9年：RR=0.97 (0.79-1.18) 第10+年：RR=0.71(0.58-0.88)
分层因素：研究、化疗、淋巴结状态
TEXT=Tamoxifen and Exemestane Trial SOFT=Suppression of Ovarian Function Trial Pagani O, et al. 2014 ASCO Abstract LBA1.
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• 2、要求保留生育功能者
• 临床上某些青年女性患者希望保留生育功能。针对这部分患者，药物 卵巢功能抑制是唯一选择。
2、LHRHa在绝经前乳腺癌辅助治疗地位
• 3、化疗禁忌患者
• 对于那些主观上坚决拒绝化疗及客观身体上不能耐受化疗的绝经前尤 其年轻的患者，卵巢去势也可以是首选的治疗。对于乳腺癌低危复发 风险的患者而言，如果将卵巢功能抑制作为辅助治疗既可避免化疗， 疗效上也相当，不失为一种较好的治疗选择。
ATLAS
ATLAS:6846例ER阳性乳腺癌患者中他莫西芬辅助治疗10 VS 5 年结果
10年复发率∆=1.4%，乳腺癌特异死亡率∆=0.2% 15年复发率∆=3.7%，乳腺癌特异死亡率∆=2.8%
他莫昔芬10年复发率 更低
2、LHRHa在绝经前乳腺癌辅助治疗地位
• 2.1卵巢功能抑制方法:手术、放射或药物去势 • 卵巢切除是绝经前女性最有效的降低雌激素的方法 • LHRHa与LHRH竞争腺垂体的LHRH受体，减少FSH和LH的分 泌，从而使体内雌激素水平降低，提供一种暂时性的可逆 的类似物，特别是戈舍瑞林，在辅助治疗临床试验和临床 实践中已被广泛应用 • 1998年Taylor 等报告了一项随机多中心临床试验，提示 LHRHa在转移性乳腺癌中的功效和手术去势一样
• 4、“高危复发风险”患者
• 至今颁布的各项指南都指出，激素受体阳性早期乳腺癌在常规术后辅 助化疗序贯TAM基础上，联合卵巢功能抑制作为辅助内分泌治疗不作 常规推荐。但是一些具有高危复发风险的患者术后仍有较高的复发率， 主要是一些淋巴结转移数目多和年轻的乳腺癌患者。
3、绝经前受体阳性早期乳腺癌内分泌 辅助治疗策略
• 延长策略是指激素受体阳性的乳腺癌术后辅助内分泌治疗经TAM治疗满 5年后继续使用AIs5年。其中最著名并改变国际指南的是MA-17研究。
3、绝经后受体阳性早期乳腺癌内分泌 辅助治疗策略
• 绝经后激素受体阳性乳腺癌术后辅助内分泌治疗中，无论 是以3种Ais作为起始用药还是TAM转为Ais序贯治疗及后期 强化治疗均优于TAM5年治疗。目前我们可选的方案：
乳腺癌术后辅助内分泌治疗策略
目录
01 乳腺癌内分泌药物按作用机理分类
02 绝经前乳腺癌辅助内分泌治疗
03 绝经后乳腺癌辅助内分泌治疗
01
乳腺癌内分泌药物按 作用机理分类
1、选择性雌激素受体反应调节剂SERM
• TAM是目前最常用的抗雌激素类药物，为第一线内分泌治 疗药物 • ER+乳腺癌复发转移者，其有效率可达50%-60%，ER-有效 率则5%-10% • 乳腺癌术后辅助治疗，特别是ER+绝经后患者，其疗效与 化疗相当；术后服用TAM还可降低对侧乳腺癌发生率 • 对乳腺癌高风险妇女，服用TAM可以预防乳腺癌的发生
2、辅助内分泌治疗策略
• 1、起始策略
• 起始策略是指初诊绝经后激素受体阳性的乳腺癌术后辅助内分泌治疗 应用AIs5年。这一策略主要从大型的临床试验ATAC研究及BIG1-98研究 中得出。ATAC和BIG1-98试验证实了初始Ais作为辅助内分泌治疗的疗 效明显优于TAM
• 2、转换策略和序贯策略
• 绝经前激素受体阳性乳腺癌术后辅助内分泌治疗的金标准 仍是TAM，但对高危、年轻、TAM不能耐受或者拒绝选择 化疗的患者，TAM不一定是唯一的选择。目前我们可选的 方案：
• • • • ⑴TAM5年±卵巢功能抑制或切除 ⑵TAM治疗2-3年时已经绝经的患者转换为Ais至满5年或继续5年 ⑶TAM治疗5年后仍为绝经前的患者继续TAM治疗5年或停止内分泌治疗 ⑷TAM治疗5年后进入绝经后改用Ais后继续强化治疗5年或继续TAM治 疗 5年
1、选择性雌激素受体反应调节剂
• TAM的服用方法：20mg/d，分1-2次服用，主要由肝脏代谢， 半衰期为7d，服药4周后达稳态血药浓度，停药后血药浓度 可保持6周 • 2013NCCN指南做修改与补充：认为绝经前和绝经后激素受 体阳性乳腺癌完成TAM5年内分泌治疗后，继续口服TAM5年 也是推荐方案 • 对于绝经后妇女，超过5年治疗有增加女性子宫内膜癌的发 生风险 • TAM的不良反应轻微少见，有些患者服用后会出现面部潮红、 食欲下降和轻度恶心等不良反应
• 转换策略与序贯策略是指激素受体阳性的术后辅助内分泌治疗 应用23年TAM治疗后，换用Ais治疗至5年，两者都是更换药物的策略，但临 床依据有所不同，前者主要来源于3个换药试验研究（ARNO95、ITA及 IES031），后者主要来源于序贯试验研究（BIG1-98、TEAM、ABCSG8）
• 3、延长策略
1、选择性雌激素受体反应调节剂
• 其他抗雌激素类药有toremifen（TOR，托瑞米芬，fareston 法乐通）、droloxifen、raloxifen（雷洛昔芬）等 • 法乐通是继TAM后唯一获批准的治疗早期或晚期激素受体阳 性乳腺癌的新一代选择性雌激素受体调节剂，疗效高于TAM， 对TAM耐药的患者也有效 • 长期服药的不良反应明显低于TAM，如脂肪肝、血栓栓塞、 血脂等，特别是子宫内膜癌发生方面较TAM低
2、LHRHa在绝经前乳腺癌辅助治疗地位
• 2.2卵巢功能抑制的合理应用 • 选择卵巢功能抑制作为内分泌治疗，因其副作用和卫生经 济学等因素目前有一定争议，尚未形成完全统一的共识。 早期乳腺癌辅助内分泌治疗中可选择卵巢功能抑制的适合 人群一般有一下几种： • 1、TAM不能耐受者
• 乳腺癌患者服用TAM可能会出现肝功能的反复异常及血脂升高，还有 卵巢囊肿，子宫内膜增厚及潮热等不良反应。对于服药前自身存在上 述基础疾病及服用过程中出现以上情况不能耐受者，“卵巢功能抑制 +AIs”是一种合理的替代治疗或选择
3、LH-RH类似物
• LH-RH激动剂/拮抗剂（LHRHa）的代表药物有： • 戈舍瑞林goserelin：诺雷德zoladex是阿斯利康公司生产的 戈舍瑞林注射埋植剂，每支3.6mg，用法是每4周在腹部皮 下注射3.6mg • 亮丙瑞林leuprorelin：是日本武田制药生产的缓释醋酸亮 丙瑞林注射液，每支3.75mg，一般每4周皮下注射一次
03
绝经后乳腺癌辅助内 分泌治疗
A
辅助内分泌治疗策略
C
绝经后受体阳性早期乳 腺癌内分泌辅助治疗策 略
1、第三代AIs成为新标准
• 第3代AIs与TAM作用机理不同，为绝经后激素受体阳性乳 腺癌患者提供了新选择 • ABCSG试验有力地说明了Ais无论是起始治疗还是2-3年后的 序贯治疗均较TAM更优，可明显减少乳腺癌的复发 • AIs已逐渐取代昔日作为早期乳腺癌辅助内分泌治疗金标准 的TAM 的地位，国际临床指南也推荐Ais为绝经后激素受体 阳性乳腺癌患者的首选内分泌治疗药物
2、芳香化酶抑制剂AIs
• 芳香化酶抑制剂最初以氨鲁米特AG为代表 • 作用机制为：抑制绝经后妇女肾上腺和脂肪中芳香化酶的 的活性，从而阻断雌激素的合成，降低体内雌激素的水平， 达到抑制乳腺癌细胞生长的目的
来曲唑letrozole
• 是诺华公司生产的第三代高选择性非甾体类芳香化酶抑制 剂，可以地抑制肿瘤细胞内的芳香化酶 • 体内活性为AG的150-200倍，体外则达到10000倍 • 2.5mg能使绝经后患者血雌二醇和雌酮水平降低95%以上
02
绝经前乳腺癌辅助内 分泌治疗
1、TAM仍是金标准
• TAM的作用机理： • 作为雌激素受体反应调节剂，作 为雌激素的竞争性拮抗剂，与雌 二醇竞争受体形成TAM-受体复 合物，抑制雌激素依赖性转录， 使肿瘤细胞停滞于G1期，减少S 期的比例，降低乳腺癌肿细胞的 活性作用，并可促进白介素-2的 生成，提高自然杀伤细胞和巨噬 细胞的细胞毒作用，同时它也是 ER的部分激动剂，可促进子宫内 膜生长
阿那曲唑anastrozole
• 是阿斯利康公司合成的第三代非甾体类芳香化酶抑制剂， 于1995年首先在英国和美国批准使用 • 其用法为：1mg/d，qd • 通过与扑啉环的铁结合抑制细胞色素P-450，该过程可逆。
依西美坦exemestane
• 是辉瑞公司生产的一种不可逆性甾体芳香化酶抑制剂 • 结构上与芳香化酶的自然底物雄烯二酮相似，为芳香化酶 的伪底物，通过不可逆的与该酶的活性位点结合而使其灭 活（“自毁性抑制”），从而降低绝经后女性血液中的雌 激素水平，但它对肾上腺中皮质类固醇的生物合成无明显 影响
3、LH-RH类似物
• 下丘脑的促性腺激素释放激素LH-RH能通过调节垂体产生 的卵泡雌激素FSH和黄体生成素LH对卵巢产生的性激素进 行调控 • 人工合成的LH-RH的激动剂/拮抗剂主要应用于绝经前乳腺 癌患者 • 通过负反馈作用抑制垂体产生FSH和LH，同时还能与LH受 体结合发挥抑制作用 • 治疗初期可出现潮红、多汗、头痛和性欲降低等，少数有 恶心、呕吐、皮疹、多毛、耳鸣和体重增加等不良反应 • 和TAM合用可减少这些不良反应，而且能进一步提高疗效
• • • • • ⑴AIs5年 ⑵TAM治疗2-3年后，再序贯使用AIs2-3年或5年 ⑶2-3年Ais后，再序贯使用TAM2-3年 ⑷TAM治疗4.5-6年后，后续强化使用AIs或TAM5年 ⑸各种原因不能承受Ais治疗或有禁忌症的患者，仍然可以用TAM5年 或10年