俞惠民-早产儿脑白质损伤的研究进展
早产儿脑损伤的预后及早期干预的研究进展
早产儿是一组易引起不同程度神经系统发育障 １早产儿脑损伤的诊断
碍的高危人群，随着产科和新生几重症监护技术的
早产儿脑损伤主要包括脑室内出血和脑室周围
快速发展，早产儿的存活率不断提高，早产儿脑损伤 的发病率也逐年增加。随着月龄的增长，脑损伤所 致神经发育后遗症改变愈发突出，早产儿存活者
白质软化（ｐｅｒｉｖｅｎｔｆｉｃｕｌａｒ ｌｅｕｋｏｍａｌａｃｉａ，ＰＶＬ）‘２ｌ。国 内外研究表明‘３１，早产儿脑损伤在临床上往往缺乏 明显的神经系统症状和体征，故确诊依赖影像学
隋 Ａｎｎａ Ａ，Ｔａｎｇ ＷＨ，Ｂａｎｓｉｌａｌ Ｓ，ｅｔ ａ／．Ｄｉａｂｅｔｉｃ ｅａｒｄｉｏｍｙｏｐａｔｈｙ：ｉｎ－
ｓｉｇｈｔ８ ｉｎｔｏ ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ，ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ ｃｈａｌｌｅｎｇｅｓ，ａｎｄ ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ｏｐ－
ｔｉｏｎｓ［Ｊ］．Ａｍ Ｊ Ｍａｄ，２００８，１２１（９）：７４８－７５７．
应用超声、ＣＴ、ＭＲＩ检查，可对早产儿ＰＶＬ灶的 分布、程度等作出准确判断，作为预测早产儿可能发 生腑ｆ瘫的重要标志。早产儿进行ＣＴ检查最好在出 生后ｌ周以内，过迟检查常因血肿正处于等密度期 而漏诊。ＣＴ对于早期生发层基质的出血及脑室内 出血比较敏感，对早期伴有囊变的ＰＶＬ也有一定的 诊断价值。ＭＲＩ对新鲜出血敏感性稍差，出血３ ｄ内 一般不宜作ＭＲ！检查。它无ｘ线辐射，尤其是高场 强及功能性ＭＲＩ成像弥补了超声及ＣＴ对于早期 ＰＶＬ的不敏感，其典型代表为弥散加权ＭＲＩ和氢质 子磁共振波谱。弥散加权成像不但在于及时发现病 变，而且对判断预后有很大帮助。氢质子磁共振波 谱能反映腩内代谢物质的水平，是目前惟一能从活 体上测得组织内化学成分的无创性检查方法，对判 断新生儿期缺血缺氧性脑病所引起的能量代谢障 碍、细胞内酸中毒及神经元损伤，可提供大量有价值 的信息。
早产儿脑白质损伤基础与MRI评价
整理课件
20
早产儿脑发育与白质损伤的选择易损性
整理课件
21
早产儿脑发育与白质损伤的选择易损性
Back SA, et al. J Neurosci 21：1302-1312.
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22
AMPA 受体暂时过度表达
Follett PL,rt al. J Neurosci 2004;24:4412-4420
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52
649例晚期早产儿MRI-2005.01-2012.04
颅内出血 生发基质和脑室内出血
Ⅰ级出血 Ⅱ级出血 Ⅲ级出血 Ⅳ级出血 蛛网膜下腔出血 硬膜下出血 小脑出血 脑实质出血 脑白质损伤 局灶性 广泛性 弥漫性 脑梗塞 脑白质损伤合并灰质损伤 脑白质损伤合并颅内出血 总计
例数（%） 112（33.7） 45（13.6）
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35
整理课件
36
MRI诊断的损伤类型
整理课件
37
早产儿脑损伤的影像诊断分类
非出血性损伤 脑白质损伤 脑梗死
出血性损伤 生发基质脑室内出血 蛛网膜下腔出血 小脑出血 脑实质出血 其他部位出血
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脑白质损伤的程度分类-Miller SP
Ferriero DM, Miller SP. Imaging selective vulnerability in the developing nervous system J Anat;2010:217:429-435.
结果
产前产时危险因素分析
因素
OR
CI
非出血性脑损伤
男性 阴道分娩 早发型败血症
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23
抗氧化酶成熟依赖性发育
Folkerth RD, et al. J Neuropathol Exp Neurol 2004;14:265-274
围生期宫内感染与新生儿脑白质损伤_俞惠民
自从 1962 年 Banker 等 命名 脑室 周围 白质 软化(periventricular leukomalacia , PVL)以来 , 新生儿脑白质损 伤(white matter damage , WMD)也越 来越 受到 人们 重视 。 WMD 被认 为 是
[ 收稿日期] 2005 -06-27 [ 作者简介] 俞惠民 , 男 , 主 任医 师 , 教 授 , 博 士学 位 , 博 士研究 生导 师 , 曾先后赴英国威岛圣玛丽医学中心 、美国西弗吉尼亚大学和德国 海德堡大学进修新 生儿重 症监护 , 中华医 学会 围产医 学分会 委员 , 《中国实用儿科杂志》《临床儿科杂志》 《小儿急救医 学》《中 华实用医 学杂志》 编委 , 发表学术论 文 30 余 篇 , 主编或 参编教材 和专著 10 余 部 , 研究方向为新生儿细菌感染的早期诊断及新生儿脑损伤的防治 。
致双 下肢痉挛瘫 , 视觉 损害 , 认知 障碍 ;3.脑 积水 ,-IVH 发 生
远期后遗症机会为 35%以上 , 若并 PVH-PHI 可达 90%, 常表
现为半身瘫痪, 认知障碍 ;Ⅱ级 以上的 PVL 后 遗症的发生 率达
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实用儿科临床杂志第 20 卷第 8 期 2005 年 8 月 J Appl Clin Pediatr , Vol .20 No .8 August 2005
一 、围生期宫内感染与新生儿 WMD 的关系 新生儿 WMD 的病因 尚不十 分明 确 , 既往 的注意 力均 集 中在缺氧缺血 , 近年来的研究认为 , 除围生 期缺氧缺 血外 , 孕 母围生期宫内感染也是导致 WMD 的重要因素 。 本文主要 阐 述孕期宫内感染 , 包 括羊 膜腔感 染 、胎盘 炎症 和绒毛 膜羊 膜 炎等与早产儿 WMD 的关系 。 流行病学资料研究表明存在 宫 内感染者发 生 WMD 的危 险性 将 增加 2.6 倍(RR :2.6;95 % CI :1 .7～ 3.9)[ 3] , 而且近来的动物实 验研究 也支持 了宫内 感 染导致 WMD 这 一论 点 , Cai 等[ 4] 通 过怀 孕大 鼠注 入脂 多 糖 (LPS)建立的动物模型发 现宫 内感 染能导 致仔 鼠 WMD ;Mallard 等[ 5] 发现胎羊缺 氧能导致 WMD 和皮层下灰质损伤 , 但胎 羊的内毒素血症却选择性导致 WMD 。 我们 通过对 怀孕大 鼠 注入大肠杆菌建立宫内感染 动物模 型 , 同时应 用 HE 染色 和
早产儿脑白质损伤发病机制的研究进展
早产儿脑白质损伤发病机制的研究进展
刘艳兵;喻云
【期刊名称】《南昌大学学报（医学版）》
【年(卷),期】2013(053)002
【摘要】随着社会经济的发展，高龄产妇的增多，早产儿的发生率越来越多，然
而伴随着围生医学及新生儿重症监护技术的飞速发展，早产儿的存活率也越来越高，但脑性瘫痪仍是成活早产儿的严重后遗症，给家庭和社会带来了巨大的负担。
因此，现迫切需要系统地开展新生儿脑白质损伤（white matter inju—ry，WMI）病因学、防治措施和治疗方法的研究，以减少WMI患儿出生，并加强对患儿的早期康复，提高早产儿围生期生存率及生活质量。
【总页数】4页(P97-100)
【作者】刘艳兵;喻云
【作者单位】南昌大学第一附属医院儿科,南昌,330006;南昌大学第一附属医院儿科,南昌,330006
【正文语种】中文
【中图分类】R722.6;R726.511.5
【相关文献】
1.早产儿脑白质损伤的发病机制及防治 [J], 王来栓;邵肖梅
2.早产儿脑白质损伤的发病机制 [J], 王欣煜;毛健
3.宫内感染与早产儿脑白质损伤发病机制研究 [J], 安晶慧;毛健
4.早产儿脑白质损伤的发病机制及早期诊断方法的新进展 [J], 杨芹
5.早产儿脑白质损伤发病机制的研究进展 [J], 刘艳兵;喻云;陈晓;
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早产儿脑白质损伤治疗的循证医学进展
早产儿脑白质损伤治疗的循证医学进展龙莎莎;程国强【期刊名称】《临床儿科杂志》【年(卷),期】2015(33)3【摘要】早产儿脑损伤是新生儿医学研究热点，早期识别和干预可改善早产儿预后。
尽管目前在研的早产儿脑损伤干预措施较多，但均没有循证医学证据支持其临床应用。
最有可能临床应用的干预方法是给可能发生早产的孕妇产前应用硫酸镁和早产儿应用促红细胞生成素。
目前早产儿脑损伤的防治关键仍是避免早产和脑损伤的发生。
%Brain injury of premature infant is a hot topic in the neonatal clinical study. Early diagnosis and intervention can improve the prognosis of premature infants. Although there are some interventions for brain injury of premature infants, most of them do not have evidence-based study to support the clinical application. Antenatal application of magnesium sulfate for pregnant women and application of erythropoietin for preterm infants may be the most promising interventions. Avoiding prematurity and brain damage is the key interventions for brain damage of premature infants.【总页数】4页(P287-290)【作者】龙莎莎;程国强【作者单位】复旦大学附属儿科医院新生儿科上海 201102;复旦大学附属儿科医院新生儿科上海 201102【正文语种】中文【相关文献】1.早产儿脑白质损伤的研究新进展 [J], 延新新;梁玉美2.早产儿脑白质损伤诊断方法的研究进展 [J], 李棒棒;乔立兴3.弥散张力成像应用于早产儿脑白质损伤的研究进展 [J], 黄炳龙;刘玲;李承燕4.干细胞移植治疗早产儿脑白质损伤研究进展 [J], 应俊杰;李世平;屈艺;母得志5.线粒体功能障碍与早产儿脑白质损伤的研究进展 [J], 李文星;屈艺;母得志;唐军因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
早产儿脑室周围白质软化的研究进展
早产儿脑室周围白质软化的研究进展早产儿脑室周围白质软化(periventricular leu-komalacia，PVL)，是指脑室周围白质的缺血性损伤，脑室周围白质软化症是公认的早产儿脑瘫的主要原因。
PVL是一种继发性脑白质病，见于早产儿及产后窒息的存活儿童，由于缺血缺氧性脑实质损伤，引起脑室周围白质软化，可导致脑瘫(主要是痉挛性双下肢瘫、四肢瘫)、智能落后、抽搐，以及各种眼的异常，如眼震、斜视、视力降低等，其临床症状与颅脑超声、CT、MRI等呈现的影像学功能区改变密切相关。
现在一般认为PVL与缺血、缺氧及感染有关，PVL主要损伤轴索与少突胶质细胞，但发病机制目前尚未清楚。
随着产科和新生儿重症监护技术的快速发展，早产儿的存活率不断提高，早产儿脑损伤的发病率也逐年增加，而早产儿PVL对早产生后脑发育影响因素的认识已愈来愈受到人们的重视。
本文就PVL的发病机制及防治进展，进行综述。
1 脑室周围白质病理PVL的病理特点是小胶质细胞的激活和前髓鞘少突胶质细胞局灶性和弥漫性脑室周围耗尽。
前髓鞘少突胶质细胞对谷氨酸引起的死亡，极易受自由基，促炎细胞因子。
在PVL动物模型的研究表明，药物干预靶毒性分子将减少PVL的严重程度是有用的[1]。
2 PVL发病机制早产儿PVL的高危因素很多，缺血性和炎症对发育中的脑损伤可能导致严重的神经系统的影响。
围产期脑损伤这一类引起的PVL对年龄高度的依赖性。
足月儿，这种损伤主要影响大脑皮层神经元，产生流域或中风样分布的损伤，而在早产儿，不成熟的少突胶质细胞在脑白质和底板的神经元下方的新皮层尤其脆弱，导致PVL[2]。
但今年随着医学工作者对缺血和炎症两大因素研究的不断深入，也有了一些发病机制方面的新的认识。
2.1缺血缺氧引起的PVL 小胶质细胞的激活前少突胶质前体细胞(preOL)损害中枢神经系统的作用被认为是PVL发病的主要根源之一。
研究探讨二亚苯基碘(DPI)，NADPH氧化酶抑制剂(NOX4)，上保护的preOLs的细菌脂多糖(LPS)诱导小胶质细胞在体内和体外毒性的效果。
早产儿脑室周围白质软化的病因进展和临床诊断要点
早产儿脑室周围白质软化的病因进展和临床诊断要点早产儿的存活率和生存质量的改善是本世纪新生儿医学重点攻克的国际性目标之一。
目前脑室周围白质软化（PVL）E成为早产儿脑损伤的最主要类型。
在早产儿的发生率高达26%--60%。
除了早期死亡外,存活患儿中,约10%可出现痉挛性运动缺陷即脑瘫,25%~50%呈现认知、行为缺陷或轻度的运动障碍,是早产儿神经系统和智力发育障碍的最主要原因。
迄今对PVL的发病机制和神经生物学尚认知不多;对PVL 尚无有效的治疗和预防方法。
本文将主要从神经生物学角度探讨PVL的病因进展,并讨论PVL的临床诊断要点。
1PVL的病因进展目前从病理上已明确,PVL分为局部PVL和弥漫性PVL。
局部PVL与严重缺血有关,主要引起局部白质的少突胶质细胞（OL）前体坏死和形成囊腔。
常见病变位于侧脑室三角部和枕角的周围白质（视区）、侧脑室前角和体部的周围白质（半卵圆区）以及侧脑室额角的周围白质（听区）。
弥漫性脑白质损伤则认为与轻度缺血有关,主要引起OL前体弥漫性损伤和凋亡性死亡,少见出现大的囊腔变化。
在临床上,局部PVL患儿主要表现痉挛性肢体瘫痪即脑瘫,弥漫性PVL患儿则主要表现认知、行为缺陷和轻度运动障碍。
无论是局部或弥漫性PVL,其根本的病理改变即为脑白质部位OL前体的受损和丢失,致使脑白质内髓鞘不能形成,临床上呈现脑瘫和智能落后等后遗症。
从神经生物学角度探讨PVL的病因，目前认识到至少有3个主要的相互制约的因素与早产儿发生PVL有关。
其中前两个因素即血管解剖和脑血管自动调节功能受损是形成早产儿好发脑缺血的基础,而主要构成早产儿脑白质的OL前体对缺血、感染所具有的特殊易损性,是早产儿好发PVL的第3个主要因素。
1.1血管解剖因素正常人类早产儿脑白质的血流量极低,其脑白质的血流量仅为皮质和灰质血流量的25%。
应用胶体注射放射显影技术,可清晰显示早产儿的脑室周围系大脑前、中、后动脉的终末供血区域。
甲状腺素和早产儿脑损伤精品文档
ZHEJIANG UNIVERSITY SCHOOL OF MEDICINE
THOP与2岁精神运动发育
N=563,GA<32 weeks 和/或VLBW
Meijer WJ, et al. Arch Dis Child. 1992
THE CHILDREN’S HOSPITAL
住院期间新生儿死亡率
Osborn DA. Cochrane Database of Systematic Reviews THE CHILDREN’S HOSPITAL ZHEJIANG UNIVERSITY SCHOOL OF MEDICINE
2019
IVH
总体
Osborn DA. Cochrane Database of Systematic Reviews 2019,
关于THOP的诊断标准以及能导致脑损伤的甲状 腺激素水平阈值仍需进一步的研究。
van Wassenaer AG, et al.Semin Perinatol,2019 Seth A. Indian Pediatr，2019
THE CHILDREN’S HOSPITAL
ZHEJIANG UNIVERSITY SCHOOL OF MEDICINE
。 III-IV
THE CHILDREN’S HOSPITAL
ZHEJIANG UNIVERSITY SCHOOL OF MEDICINE
PVL & NEC
PVL
Osborn DA. Cochrane Database of Systematic Reviews 2019,
早产儿死亡率/IVH与血清T4的相关性
设计：回顾性调查，BW<1500g，N=342，初筛 T4水平与出院前死亡率、IVH发生率的相关性
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早产儿脑白质损伤的研究进展俞惠民浙江大学医学院附属儿童医院浙江大学儿科研究所概述⏹围产医学进展，新生儿存活率显著提高⏹美国每年约出生<500g的的早产57 000例，存活率90%。
⏹后遗症发生率增高，影响生存质量，增加社会负担（视，听，运动，智力）⏹早产儿脑损伤最为重要( 特殊性)⏹选择易损性(selective vulnerability）⏹发生率高选择易损性(selective vulnerability）⏹速度与程度⏹慢性、部分窒息常导致大脑弥漫性坏死，皮层为甚⏹急性、完全窒息主要累及脑干、丘脑及基底神经节⏹成熟度⏹早产儿的易损区位于脑室周围的白质区⏹足月儿的易损区在大脑矢状旁区早产儿脑损伤的发生率高⏹早产儿脑损伤的最主要类型PVL的发生率约为8~26%⏹在应用呼吸机的早产儿中，其发生率可高达38~60 %。
⏹NICU存活的早产儿中，约10 %遗留痉挛性运动缺陷即脑瘫，25~50%遗留认知或行为缺陷或轻度运动障碍。
早产儿脑损伤类型神经病理学分类⏹脑白质损伤（white matter damage, WMD）⏹脑非实质区(脑室内)出血⏹脑其他部位（小脑﹑基底神经节﹑脑干等）损伤早产儿WMD的定义及类型⏹1962年Banker等:⏹脑室周围白质软化（periventricular leukomalacia, PVL）⏹脑白质损伤（WMD）:⏹一组多相的、普遍的白质异常病变，多见于早产儿。
WMD类型80年代，Dambska 等认为NWMD包括两种类型：⏹多灶性坏死（即典型的多灶PVL）；⏹弥漫性损伤（以伴有肥大星形细胞增生的脑白质组织稀疏化表现为特点）。
Paneth认为NWMD 的病变组成如下：⏹囊状PVL；⏹孔洞脑；⏹缺血和出血性梗死；⏹脑室扩大。
Leviton 等认为WMD 可被分为4 种类型：⏹脑白质出血性梗死(局灶型)；⏹脑白质坏死，即PVL(多灶型)；⏹弥漫性星形胶质化；⏹弥漫的凋亡现象(胶质细胞).Pediatr Neurol 1996; 15 (2): 127-136WMD的组织学变化⏹和髓鞘损害(少突胶质细胞)⏹轴突病变(神经纤维)⏹反应性星形胶质化目前，WMD被认为是导致围产期死亡率的重要病因，同时也是导致脑瘫发生的最主要危险因素，存在脑白质损伤者发生脑瘫的危险性将增加15倍WMD病因⏹缺氧缺血(脑室周区分水岭梗塞)⏹孕母围产期宫内感染(细胞因子触发炎性反应)⏹羊膜腔感染⏹胎盘炎症⏹绒毛膜羊膜炎等⏹其他⏹低CO2, 应用皮质激素，双胎，高胆红素血症WMD发病机制⏹血管解剖学基础（不成熟）⏹脑血管自动调节功能损伤和被动压力脑循环⏹少突胶质细胞（OL）前体成熟依赖的易损性血管解剖和生理因素⏹早产儿脑白质的血流量极低（1.6~3ml/kg.min,灰质的1/4，成人下限10ml）⏹早产儿脑室周围系大脑前、中、后动脉的终末供血区域。
在胎龄24~28周左右，短穿支较少，长穿支的侧支亦发育不全，长短穿支较少汇合，致使脑室周围成为脑血流分布的最少部位。
⏹胎龄愈小，脑室周围的血管发育愈不成熟，发生WMD 的可能性也就愈大。
脑血管自动调节功能损伤和被动压力脑循环⏹临床不稳定的早产儿（如低氧血症或高⏹碳酸血症时）或极不成熟早产儿常出现被动压力脑循环。
⏹由于早产儿脑白质CBF非常低，其安全界限极窄，因而极易引起脑白质的血供终末和边缘区缺血，导致脑血流自动调节功能受损。
⏹临床研究进一步显示早产儿脑血管自动调节功能受损，即被动压力脑循环与PVL发生有密切联系。
脑穿支动脉肌层未发育完善?少突胶质细胞（OL）前体成熟依赖的易损性⏹动物实验证明：不成熟脑白质对缺氧缺血具有易损性。
OL前体细胞是WMD病变中关键的靶细胞。
在早产儿（孕23-32周）脑白质中，前体细胞约占脑内少突胶质细胞系总数的90%左右，但其数量在孕32周后明显减少，这与32周后PVL的发生下降一致。
⏹OL前体细胞对自由基，谷氨酸，细胞因子的攻击具有明显易损性。
宫内感染与早产儿WMD⏹宫内感染与早产的关系⏹宫内感染与WMD的关系宫内感染,细胞因子与早产⏹在宫内感染的早产动物模型研究中发现，细胞因子如TNF-α﹑IL-1β﹑IL-6的mRNA在子宫表达增加⏹一组41例羊膜早破的孕妇研究发现，羊水和胎儿血浆中IL-6水平在羊水培养阳性者显著高于羊水培养阴性者。
而且，胎儿血浆中IL-6水平＞11pg/ml者自发性早产的发生率显著高于IL-6水平≤11pg/ml者。
宫内感染与WMD⏹流行病学资料研究表明宫内感染者发生WMD的危险性将增加2.6倍（RR：2.6；95%CI：1.7-3.9）。
⏹一组Meta分析资料表明，不管是临床绒毛膜羊膜炎还是组织学上的绒毛膜羊膜炎都是早产儿脑白质损伤的危险因素。
（Wu YW, Colford JM. A meta-analysis. JAMA 2000）⏹羊膜腔感染的早产儿发生脑室内出血的危险性比无羊膜腔感染者高3～4倍。
（Yoon BH, et al. Am J Obstet Gynecol 1995）▪胎盘感染的新生儿发生PVL和脑室扩大的危险性增加60%～70%。
（Dammann O, Leviton A. Pediatr Res 1997）⏹Cai等通过怀孕大鼠注入脂多糖（LPS）建立的动物模型发现宫内感染能导致仔鼠的脑白质损伤；Cai ZW, et al. Pediatr Res 2000; 47(1): 64-72⏹Mallard等发现胎羊缺氧能导致脑白质损伤和皮层下灰质损伤，但胎羊的内毒素血症却选择性导致脑白质损伤。
Mallard C, et al. Neurochem Res 2003; 28(2): 215–223⏹Yu HM, et al. Neuropathology 2004; 24(2): 136-143⏹我们通过对怀孕大鼠注入大肠杆菌建立了宫内感染的动物模型，同时应用HE染色和免疫组化方法研究新生大鼠脑白质组织病理特点和能反映白质星型胶质化的胶质纤维酸性蛋白（GFAP）的表达变化。
⏹结果发现宫内感染后7日龄大鼠脑白质出现染色淡、结构疏松等病理变化。
GFAP阳性细胞数在脑室旁白质和海马区明显增多。
由此证明孕母宫内感染确能导致新生大鼠脑白质损伤。
宫内感染导致WMD的发病机制⏹血管解剖因素⏹脑血管自主调节功能损伤和被动压力脑循环⏹少突胶质细胞前体的易损性⏹脑内的局部免疫反应⏹孕母宫腔细菌感染,细胞因子触发炎症和免疫反应导致白质损伤宫内感染时炎症反应特点宫内感染导致的母体炎症反应和胎儿炎症反应在不同的发育时期有不同的特点。
研究发现在宫内细菌感染后的24h内胎儿就能产生炎症反应如单核细胞浸润等，但炎症反应效应的放大和相关组织的损伤程度随着胎龄的不同将产生不同的结果。
Grüber B,et al. Biol Neonate 1980; 37: 159-164.⏹比如在孕17-19天胎鼠产生的炎症反应较孕早期明显加重，同样胎儿在孕16-22周对绒毛膜羊膜炎产生的炎症反应较孕13周明显，这些研究表明发育期是决定胎儿产生炎症反应的重要因素，也提示炎症导致的继发性组织损伤存在一个重要的易损期。
⏹PVL最常见于GA<32W, BW<1500g.CNS的免疫反应⏹星形细胞和小胶质细胞是脑内的抗原呈递细胞，激活的小胶质细胞能分泌IL-12而促进Th1细胞的反应；它们也能产生趋化因子而影响Th1、Th2细胞的募集。
两种细胞也能分泌多种细胞因子，并与这些细胞因子起反应，因此二者在NWMD发病中的作用也日益受到重视。
⏹周围血白细胞(N,M)自局部的渗入被认为是引起WMD 的一个主要原因。
周围血白细胞被细胞因子激活后能通过不成熟的血脑屏障而进入脑内，进而激活星形细胞和小胶质细胞以及影响少突胶质细胞成熟而导致脑白质损伤。
细胞因子与早产儿WMD⏹细胞因子是一类由免疫细胞产生的低分子蛋白质，具有调节细胞生长发育以及修饰免疫等生物功能。
细胞因子在脑白质损伤区的表达水平变化，提示它们参与了WMD的病理损伤过程。
▪Bell等通过对孕大鼠子宫内注入脂多糖LPS,发现TNF-α在宫内炎症刺激后的胎鼠脑组织中表达增加。
（Bell MJ, et al. J Neurosci Res 2002）▪早期的PVL脑组织中有高水平的TNF-α、IL-1β表达，虽然在后期水平下降，但在弥散的损伤区仍表达增高。
说明细胞因子不仅参与了WMD 早期炎症反应，而且持续到后期的囊腔形成过程.( Mallard C, et al. Neurochem Res 2003; 28(2): 215–223)▪RT-PCR研究发现早产大鼠在缺氧缺血后，多种细胞因子包括巨噬细胞炎性蛋白-1α（MIP-1α）mRNA，﹑MIP-1βmRNA，MIP-2mRNA﹑TNF-αmRNA﹑IL-1βmRNA的表达增加。
且MIP-2mRNA在缺血缺氧后高峰达24小时，TNF-αmRNA在缺氧缺血后1～24小时内升高，IL-1βmRNA在再灌注恢复后0～12小时内增高。
⏹一组通过超声或活检诊断脑白质损伤的新生儿的资料研究发现羊水中TNF-α﹑IL-1β﹑IL-6的水平明显高于没有脑白质损伤者；羊水中IL-1β﹑IL-6水平的升高与脑白质损伤的可能性密切相关。
比较细胞因子（TNF-α﹑IL-1β）在PVL脑组织中的不同水平发现宫内感染者明显高于无感染者。
⏹有研究发现在PVL中88%的病例TNF-α﹑IL-1β﹑IL-6表达呈阳性，而在没有PVL的病例中仅18%表达呈阳性。
参与早产儿WMD的细胞因子⏹白细胞介素⏹IL-1β、IL-6、IL-10、IL-12⏹TNF-α⏹IFN-γ⏹趋化因子⏹巨噬细胞炎性蛋白-1α,(MIP-1α)细胞因子对白质的损伤作用▪TNF-α对少突胶质细胞的成熟和分化有抑制作用。
▪高浓度的TNF-α和IL-1β能导致少突胶质细胞凋亡。
▪TNF-α也能导致髓鞘的空洞化。
WMD临床表现(新生儿期)早期往往无症状▪下肢肌张力降低▪颈部伸肌张力增高▪呼吸暂停和心率缓慢▪激惹▪喂养困难WMD临床表现(后遗症期)▪脑瘫(半卵圆中心)⏹WMD发生脑瘫的危险性将增加15倍。
（Michael O’shea T, Dammann O. Clin Perinatol 2000）▪PVL: 60~100%▪智力发育迟缓▪视觉功能障碍(近三角区和枕角视放射)▪听功能障碍(颞角听放射)WMD 的防治⏹预防围产期缺氧缺血⏹预防孕母宫腔感染⏹抗生素⏹细胞因子拮抗剂⏹抗自由基攻击⏹脐学血检测WBC或炎症因子预测研究进展与治疗展望⏹炎症免疫反应不仅在抗感染过程中有重要作用，而且在组织结构的损伤修复以及功能恢复中也起关键作用。