金懋林-进展期胃癌的化学治疗read
胸腺肽α1联合DCF治疗晚期胃癌的临床观察
【 键词 ｌ胸腺 肽ａ； 关 。 晚期 胃癌 ； 化疗
【 中圈分 类号 】 Ｒ ３ ．；７０５ 【 ７ ５２Ｒ ３．１ 文献标 识 码 】 Ａ 【 章编 号 】 １０ －９９２ １）２２９ —２ 文 ０９０５ （０ ０１－０ ９０
Ｃｆｎ ｃ ｌ ｉ ｉ ａ ｏｂｓ ｒ ａ ｉ ｎ Ｏ ｈｅＴｒ ａ ｍ ｅ ｔｏ ｖ ｎｃ ｄ Ｇａ ｔ ｉ ｎ ｅ ｙ ｔ ｅ ｅ ｖ ｔｏ ｎ ｔ ｅ ｔ ｎ ｆ Ａｄ ａ ｅ ｓ ｒｃＣａ ｃ ｒｂ ｈ
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回回匣圆园圃
２ １ 年 第 ｌ 卷 第 １期 （ ００ ２ ２ 总第 ８ 期 ） ６
．９ ２９ ０．
胸 腺 肽 ０联 合 Ｄ Ｆ 【 Ｃ 治疗 晚期 胃癌 的 临床 观 察
林晓辉， 吴江 ， 海 清 ， 世 权 余 庞
（ 广东省深圳 ｆ束安 区人民医院肿瘤 内科， Ｈ 深圳 ５ ８ １ ｌ ０） ５
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参数和偏差范围等的表示
奥沙利铂属于新一代铂类衍生物， 具有水溶性高、 毒性 低和抗癌谱广等特点 ， 其与 ５Ｆ －Ｕ同时使用有明显的协同作
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患者就诊时已发生远处转移而失去手术治疗机会 ， 因此全 身化疗 成为 胃癌重 要 的治 疗方法 之一 ｕ 。
用 。与传统 药物 顺铂 相 比 ， 沙 利 铂有 更 强 的细 胞 毒 作用 奥 而无 明显 肾毒性 ， 消 化道 反 应较 轻 。奥 沙利 铂 抗 癌 活性 且 比顺 铂更 为广谱 ， 与顺铂 无交叉 耐药 ， 且 这可 能 与奥 沙利铂 所 独有 的二 氨 环 己烷基 团 避开 了顺 铂 的某 些 耐 药 机 制 有
文应统一 ， 切忌时而用“一 ， ” 时而用“～ 。而有些人使用半字线“ 和破折号“ 做范围号也是不正确的。 ” 一” 一”
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目前 ， 国际上对 晚期 胃癌 治疗 仍 未有 标 准 的联 合 化 疗 方 案 。５Ｆ 是 胃癌 常 用 的治 疗 药 物 之 一 ， 药 有 效 率 约 －Ｕ 单
晚期胃癌化疗的现状和进展
晚期胃癌化疗的现状和进展一、概述胃癌 (Gastric carcinoma) 全球每年新确诊病例约 93.4 万人，位居所有恶性肿瘤的第 2 位；死亡 70 万人，而死亡率位列所有肿瘤的第 4 位 ( 占 10.4 ％ ) 。
胃癌具有明显的地域性，尤其是东亚三国（日本、韩国和中国）为高发区，约占全球总数的 2/3 ；江苏省、山东省、浙江省、上海市、辽宁省及福建省等沿江沿海地区为胃癌高发区，其原因不明，可能与沿海的地理环境和海产食物受致癌物污染有关。
胃癌有家庭性聚集的倾向。
以往的研究提示，环境因素可能是胃癌发生和流行的主要原因，但遗传和免疫在胃癌形成中起着一定作用。
目前认为，环境因素及幽门螺杆菌（HP）感染在肠型胃癌发生的早期事件中起很重要的作用，而遗传物质或基因异常变化在弥漫型胃癌的发生中起关键性作用。
归纳起来，我国的胃癌具有以下特点，首先是三大发病因素：（1）HP感染；（2）吸烟；（3）高盐摄入。
其次，是三高：（1) 发病率高， 30 ～ 70/10 万 , 其中男∶女约 3∶1, 年龄高峰为 50 ～60 岁；（2）转移率高， >50% ；（3）死亡率高， >30/10 万。
还有三低，即（1）早诊断率低， <10% ；（1）根治切除率低， <50% ；（1） 5 年生存率低，≤50% 。
近年来，多项研究表明：我国胃癌的发病年龄具有明显的年轻化趋势。
过去以 40～60 岁年龄组居多，现在则以 35～55 岁年龄组为多； 19～35 岁的青年发病率也明显增加，占到胃癌总数的 6 ％～11 ％。
手术是胃癌的首选治疗手段，但除日本外，大多数国家由于没有实施筛查，早期诊断率较低，超过 50%的病例早期症状不明显或不典型，一经诊断，常常已表现为局部晚期或发生侵犯腹膜、包围大血管或远处转移而无法手术；而肿瘤局限者也有接近 50% 无法根治性切除，因此根治手术率仍然较低。
近年来，虽然早期胃癌发现率有所提高，积极改进和规范手术方法以及应用综合治疗，但大多数报道胃癌的5年生存率仍徘徊于20% ～30% 。
一种新化疗方案治疗晚期胃癌的临床研究
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信迪利珠单抗结合FOLFOX6化疗方案治疗进展期胃癌患者疗效分析
信迪利珠单抗结合F O L F O X6化疗方案治疗进展期胃癌患者疗效分析徐攀攀商丘市第一人民医院河南商丘476100[摘要]目的研究信迪利珠单抗结合F O L F O X6化疗方案对进展期胃癌患者免疫㊁血管新生及预后的影响,为改善胃癌患者预后提供参考㊂方法选取2018年6月~2021年6月我院收治的120例进展期胃癌患者作为研究对象,以随机数字表法分为对照组和观察组,每组各60例㊂对照组采用F O L F O X6化疗方案,观察组在对照组基础上静滴信迪利珠单抗,均治疗3个周期㊂比较两组临床疗效㊁治疗前后免疫功能指标(C D3+㊁C D4+㊁C D4+/C D8+)㊁血管新生指标[碱性成纤维细胞因子(b F-G F)㊁促血管生成素-2(A n g-2)㊁血管内皮生长因子(V E G F)㊁内皮抑素(E S)]㊁血清凋亡因子[B淋巴细胞瘤基因-2蛋白(B c l-2)㊁B淋巴细胞瘤基因-2相关X蛋白(B a x)]水平及1年生存率㊂结果观察组客观有效率(O R R)㊁疾病控制率(D C R)分别为60.00%㊁88.33%,均高于对照组(41.67%㊁68.33%),差异均有统计学意义(P<0.05)㊂治疗3个周期后,观察组C D3+㊁C D4+㊁C D4+/C D8+水平降低幅度小于对照组;观察组血清A n g-2㊁V E G F㊁b F G F水平与对照组相比较低,E S水平较高;观察组血清B c l-2水平低于对照组,B a x水平高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)㊂观察组1年生存率90.91%高于对照组(75.44%),差异有统计学意义(P<0.05)㊂结论信迪利珠单抗结合F O L F O X6化疗方案治疗进展期胃癌患者疗效肯定,可有效抑制肿瘤血管新生,改善免疫功能,提高患者1年生存率㊂[关键词]信迪利珠单抗 F O L F O X6方案进展期胃癌 B c l-2 B a x[中图分类号] R735.2[文献标识码] A [文章编号]2095-2694(2023)06-443-06[D O I]10.19539/j.c n k i.2095-2694.2023.06.005S i n d i l i z u m a b c o m b i n e dw i t hF O L F O X6c h e m o t h e r a p y r e g i m e na n a l y s i so f e f f i c a c y i nt r e a t i n gp a t i e n t s w i t ha d v a n c e d g a s t r i cc a n c e r X u P a n p a n(t h eS h a n g q i u F i r s t P e o p l e's H o s p i t a l,S h a n g q i u 476100,C h i n a)[A B S T R A C T]O b j e c t i v e T oi n v e s t i g a t et h ee f f e c t so fs i n d i l i z u m a bc o m b i n e d w i t h F O L F O X6 c h e m o t h e r a p y o n i mm u n i t y,n e o v a s c u l a r i s a t i o n a n d p r o g n o s i s o f p a t i e n t sw i t h a d v a n c e d g a s t r i c c a n c-e r,a n d t o p r o v i d e a r e f e r e n c e f o r i m p r o v i n g t h e p r o g n o s i s o f g a s t r i c c a n c e r p a t i e n t s.M e t h o d s120c a-s e s o f a d v a n c e d g a s t r i c c a n c e r p a t i e n t s a d m i t t e d t o o u r h o s p i t a l f r o mJ u n e2018t o J u n e2021w e r e s e-l e c t e d a s r e s e a r c hs u b j e c t s,a n dw e r ed i v i d e d i n t oa c o n t r o l g r o u p a n da no b s e r v a t i o n g r o u p b y r a n-d o mn u m b e r t a b l e m e t h o d,w i t h60c a s e s i ne a c h g r o u p.T h ec o n t r o l g r o u p w a st r e a t e d w i t ht h e F O L F O X6c h e m o t h e r a p yp r o g r a m,w h i l e t h e o b s e r v a t i o n g r o u p w a s t r e a t e dw i t hd r o p l e t S i n d i l i z u m-a bb a s e do nt h ec o n t r o l g r o u p f o r3c y c l e s.C l i n i c a le f f i c a c y,i mm u n ef u n c t i o ni n d e x e s(C D3+,C D4+,C D4+/C D8+),a n g i o g e n e s i s i n d e x e s[b a s i c f i b r o b l a s t f a c t o r(b F G F),a n g i o p o i e t i n-2(A n g-2),v a s c u l a r e n d o t h e l i a l g r o w t h f a c t o r(V E G F),a n d e n d o t h e l i a l s u p p r e s s o r(E S)],s e r u ma p o p t o t i cf a c t o r[Bl y m p h o b l a s t o m ag e n e-2p r o t e i n(B c l-2),a n dBl y m ph o b l a s t o m a g e n e-2-r e l a t e dX p r o t ei n ʌ作者简介ɔ徐攀攀(1993-),女,硕士研究生㊂研究方向:食管癌及胃癌放化疗㊂(B a x)]l e v e l s,a n d t h e1-y e a r s u r v i v a l r a t e sw e r e c o m p a r e db e t w e e n t h e t w o g r o u p s b e f o r e a n d a f t e r t r e a t m e n t.R e s u l t s T h e o b j e c t i v e e f f e c t i v e r a t e(O R R)a n dd i s e a s e c o n t r o l r a t e(D C R)o f t h eo b s e r-v a t i o n g r o u p w e r e60.00%a n d88.33%,r e s p e c t i v e l y,w h i c h w e r eh i g h e r t h a nt h o s eo f t h ec o n t r o l g r o u p(41.67%a n d68.33%),a n d t h ed i f f e r e n c e sw e r e s t a t i s t i c a l l y s i g n i f i c a n t(P<0.05).A f t e r3 c y c l e s o f t r e a t m e n t,t h e l e v e l s o fC D3+,C D4+a n dC D4+/C D8+i n t h eo b s e r v a t i o n g r o u p d e c r e a s e d l e s s t h a n t h o s e i n t h e c o n t r o l g r o u p;t h e l e v e l s o f s e r u m A n g-2,V E G Fa n db F G F i n t h e o b s e r v a t i o n g r o u p w e r e l o w e r t h a n t h o s e i n t h e c o n t r o l g r o u p,w h i l e t h e l e v e l so fE Sw e r eh i g h e r;t h e l e v e l so f s e r u m B c l-2i n t h e o b s e r v a t i o n g r o u p w e r e l o w e r t h a n t h o s e i n t h e c o n t r o l g r o u p,w h i l e t h e l e v e l s o f B a x i n t h e o b s e r v a t i o n g r o u p w e r eh i g h e r t h a nt h o s e i nt h e c o n t r o l g r o u p,a n d t h ed i f f e r e n c e sw e r e s t a t i s t i c a l l y s i g n i f i c a n t(P<0.05).T h e1-y e a rs u r v i v a l r a t eo f t h eo b s e r v a t i o n g r o u p w a s90.91%h i g h e r t h a n t h a t o f t h e c o n t r o l g r o u p(75.44%),a n d t h e d i f f e r e n c ew a s s t a t i s t i c a l l y s i g n i f i c a n t(P<0.05).C o n c l u s i o n S i n d i l i z u m a bc o m b i n e dw i t hF O L F O X6c h e m o t h e r a p y i se f f e c t i v e i nt r e a t i n gp a-t i e n t sw i t h a d v a n c e d g a s t r i c c a n c e r,w h i c h c a n e f f e c t i v e l y i n h i b i t t u m o u r n e o v a s c u l a r i z a t i o n,i m p r o v e i mm u n e f u n c t i o n,a n d i n c r e a s e t h e1-y e a r s u r v i v a l r a t e o f p a t i e n t s.[K E Y W O R D S]S i n d i l i z u m a b.F O L F O X6s c h e m e.A d v a n c e d g a s t r i c c a n c e r.B c l-2.B a x胃癌是临床上常见消化道恶性肿瘤,其发病率㊁病死率高,全球每年约70万患者死于胃癌;我国胃癌发病率仅次于肺癌,呈逐年升高趋势㊂胃癌进展期患者病情持续进展,会缩短其生存期,增加病死风险[1]㊂病情进展至中晚期错失最佳手术机会的患者主要采用化疗为主综合治疗方案;F O L F O X6方案为临床治疗胃癌常见化疗方案,可控制胃癌患者病情进展,但疗效不理想[2]㊂近年来,免疫治疗逐渐应用于进展期胃癌,可提高疗效㊁延长患者生命㊂信迪利珠单抗是新型程序性死亡受体1(p r o g r a mm e d d e a t h r e c e p t o r-1,P D-1)抗体,已应用于结直肠癌㊁非小细胞肺癌治疗,但在进展期胃癌治疗中的疗效仍缺乏数据支持[3-4]㊂本研究分析信迪利珠单抗结合F O L F O X6方案化疗在进展期胃癌患者的应用效果,旨在为临床治疗提供参考,现报告如下㊂1资料与方法1.1一般资料选取我院2018年6月~2021年6月收治的进展期胃癌患者120例作为研究对象,以随机数字表法分为对照组和观察组,每组各60例㊂对照组男33例,女27例,年龄37 ~62岁,平均(50.37ʃ5.83)岁;肿瘤部位:胃体肿瘤22例,胃窦部肿瘤12例,胃底贲门肿瘤26例;病理类型:中分化腺癌17例,低分化腺癌23例,印戒细胞癌8例,黏液性癌12例㊂观察组男29例,女31例,年龄39~63岁,平均(51.22ʃ5.69)岁;肿瘤部位:胃体肿瘤20例,胃窦部肿瘤13例,胃底贲门肿瘤27例;病理类型:中分化腺癌15例,低分化腺癌24例,印戒细胞癌9例,黏液性癌12例㊂两组基线资料均衡可比(P>0.05),本研究征得我院伦理委员会和家属签字同意㊂1.2纳入及排除标准纳入标准:(1)符合‘中华医学会胃癌临床诊疗指南(2021版)“中胃癌诊断标准[5];(2)经病理学㊁影像学及内镜检查确诊为进展期胃癌;(3)无法手术切除,首次接受化疗方案㊂排除标准:(1)全身广泛转移或全身衰竭;(2)对本研究治疗方案不耐受;(3)伴有其他恶性肿瘤;(4)存在重要脏器病变;(5)预计生存期<6个月或中途退出治疗;(6)伴有严重并发症,如胃穿孔㊁梗阻性黄疸㊁消化道出血等;(7)神经系统疾病或精神异常㊂1.3方法1.3.1对照组给予F O L F O X6化疗方案,静滴85m g/m2奥沙利铂(批准文号: H20133094,规格:50m g)3h,第1d;静滴200 m g/m2亚叶酸钙(批准文号:H14022464,规格:0.1g )2h ,第1d ;5-氟尿嘧啶(批准文号:H 21024236,规格:10m L :0.25g),第1d 静滴400m g /m 2,随后持续以2400m g/m 2静滴46h ㊂21d 为一个周期,治疗3个周期后观察疗效㊂1.3.2 观察组 给予F O L F O X 6化疗方案+信迪利珠单抗(批准文号:S 20180016,规格:100m g /10m L ),F O L F O X 6化疗方案同对照组,并给予200m g 信迪利珠单抗静脉滴注,第1d ;治疗周期同对照组㊂1.4 疗效判定标准 病灶完全消失且>1个月,为完全缓解(C R );肿瘤体积(最大垂直径ˑ最大横向径)缩减>50%,为部分缓解(P R );肿瘤体积缩减25%~50%,为病情稳定(S D );肿瘤体积减小<25%或发现新病灶,为疾病进展(P D )㊂疾病控制率(D C R )=(C R+P R+S D )/总例数ˑ100%;客观有效率(O R R )=(C R+P R )/总例数ˑ100%㊂1.5 观察指标1.5.1 临床疗效 比较两组临床疗效㊂1.5.2 免疫功能 于治疗前㊁治疗3个周期后采用流式细胞仪检测两组免疫功能指标,包括T 淋巴细胞C D 3+㊁C D 4+㊁C D 4+/C D 8+水平㊂1.5.3 血管新生指标 于治疗前㊁治疗3个周期后采集患者4m L 空腹静脉血,离心15m i n,3000r /m i n (r =10c m ),取上清液,采用酶联免疫吸附法检测血清碱性成纤维细胞因子(b a s i cf i b r o b l a s t gr o w t h f a c t o r ,b F G F )㊁内皮抑素(e n -d o s t a t i n ,E S )㊁促血管生成素-2(A n g i o p o i e t i n -2,A n g-2)㊁血管内皮生长因子(v a s c u l a re n d o -t h e l i a l g r o w t h f a c t o r ,V E G F )水平㊂1.5.4 血清凋亡因子 于治疗前㊁治疗3个周期后抽取4m L 空腹静脉血,离心取血清,采用放射免疫法检测B 淋巴细胞瘤基因-2蛋白(B -c e l l l y m ph o m a -2,B c l -2)㊁B 淋巴细胞瘤基因-2相关X 蛋白(B c l -2A s s o c i a t e dXP r o t e i n ,B a x )水平㊂1.5.5 生存率 比较两组1年生存率㊂1.6 统计学分析 采用S P S S23.0对数据进行统计学分析,计量资料采用t 检验,以(x ʃs )表示㊂计数资料采用χ2检验,以[例(%)]表示㊂P <0.05为差异有统计学意义㊂2 结果2.1 两组疗效比较 观察组O R R ㊁D C R 分别为60.00%㊁88.33%,均高于对照组(41.67%㊁68.33%),差异均有统计学意义(P <0.05)㊂见表1㊂表1 两组临床疗效比较[例(%)]组别nC RP RS DP DO R RD C R观察组608(13.33)28(46.67)17(28.33)7(11.67)36(60.00)53(88.33)对照组604(6.67)21(35.00)16(26.67)19(31.67)25(41.67)41(68.33)χ2值4.0357.070P 值0.0450.0082.2 两组免疫功能指标比较 治疗后两组C D 4+㊁C D 3+㊁C D 4+/C D 8+水平均降低,但观察组降低幅度小于对照组,差异均有统计学意义(P <0.05)㊂见表2㊂表2 两组免疫功能指标比较(x ʃs )组别n C D 4+(%)治疗前治疗3个周期后t 值P 值C D 3+(%)治疗前治疗3个周期后t 值P 值观察组6042.17ʃ3.6833.45ʃ3.8312.717<0.00158.41ʃ5.0347.29ʃ4.6812.537<0.001对照组6041.59ʃ4.2626.04ʃ3.4222.048<0.00159.13ʃ4.7638.46ʃ4.5324.366<0.001t 值0.79811.1780.80510.501P 值0.426<0.0010.422<0.001组别n C D 4+/C D 8+治疗前治疗3个周期后t 值P 值观察组601.83ʃ0.551.32ʃ0.375.960<0.001对照组601.79ʃ0.481.01ʃ0.2910.873<0.001t 值0.4245.108P 值0.672<0.0012.3 两组血管新生指标比较 治疗3个周期后两组血清A n g -2㊁V E G F ㊁b F G F 水平明显降低,E S 水平明显升高,且观察组变化较对照组更显著,差异均有统计学意义(P <0.05)㊂见表3㊂表3 两组血管新生指标比较(x ʃs )组别n A n g -2(n g/m L )治疗前治疗3个周期后t 值P 值V E G F (n g/m L )治疗前治疗3个周期后t 值P 值观察组6093.46ʃ8.7116.95ʃ4.1861.343<0.001349.15ʃ33.7858.63ʃ6.2465.510<0.001对照组6092.57ʃ7.3329.76ʃ5.3753.543<0.001351.06ʃ32.6188.45ʃ9.0460.112<0.001t 值0.60614.5810.31521.028P 值0.546<0.0010.753<0.001组别n b F G F (p g/L )治疗前治疗3个周期后t 值P 值E S (n g/m L )治疗前治疗3个周期后t 值P 值观察组6018.27ʃ4.325.31ʃ1.1422.469<0.00175.34ʃ6.17124.03ʃ11.1829.535<0.001对照组6019.06ʃ3.879.79ʃ2.4815.571<0.00176.28ʃ6.95105.34ʃ12.4715.768<0.001t 值1.05512.7140.7838.644P 值0.294<0.0010.435<0.0012.4 两组血清凋亡因子水平比较 治疗3个周期后两组血清B c l -2水平降低,B a x 水平升高,且观察组变化较对照组更显著,差异均有统计学意义(P <0.05)㊂见表4㊂表4 两组凋亡因子水平比较(x ʃs ,n g/m L )组别n B a x治疗前治疗3个周期后t 值P 值B c l -2治疗前治疗3个周期后t 值P 值观察组605.67ʃ1.0817.65ʃ3.4325.805<0.0013.45ʃ0.780.81ʃ0.2724.775<0.001对照组605.73ʃ1.1412.81ʃ3.2915.750<0.0013.36ʃ0.641.46ʃ0.3520.176<0.001t 值0.2967.8880.69111.390P 值0.768<0.0010.491<0.0012.5 两组1年生存率比较 治疗后随访1年,观察组失访5例,对照组失访3例㊂观察组1年生存率为90.91%(50/55),高于对照组75.44%(43/57),差异具有统计学意义(χ2=4.756,P =0.029)㊂3 讨论血管异常新生是恶性肿瘤的重要标志, V E G F是促血管新生特异性调控因子,可结合相应受体诱导血管内皮细胞增殖㊁迁移,促使肿瘤组织形成新生血管[6]㊂赵静雅等[7]研究表明,V E G F在胃癌组织中呈高表达状态,可促进胃癌生长㊁侵袭㊁转移等㊂此外血管新生相关因子b F G F㊁A n g-2均可提高血管新生活性,b F-G F作为多肽因子具有广泛生物活性,可刺激细胞增殖;A n g-2大量表达于多种恶性肿瘤组织,可促使血管重塑[8]㊂本研究治疗3个周期后观察组血清b F G F㊁V E G F㊁A n g-2水平低于对照组(P<0.05),提示信迪利珠单抗结合F O L F O X6化疗方案有利于抑制V E G F表达减缓肿瘤组织血管生成;其作为I g G4单克隆抗体,具备独特的生物学特性,可结合免疫抑制分子,抑制免疫抑制分子结合配体,进一步解除免疫抑制,恢复机体免疫系统功能,发挥灭杀肿瘤细胞的作用,抑制肿瘤细胞分裂及肿瘤血管新生,进而控制进展期胃癌病情㊂有研究显示E S对非小细胞肺癌㊁肝胆胰恶性肿瘤具有抑制作用[9-10],其作用机制是抑制内皮细胞增殖及新生血管形成,打破肿瘤细胞基质屏障,进而加速肿瘤细胞凋亡㊂本研究中治疗3个周期后观察组血清E S水平明显升高(P<0.05);可见信迪利珠单抗作为P D-1抑制剂,结合F O L F O X6化疗方案发挥控制㊁清除肿瘤的作用,促进机体合成E S,有助于提高进展期胃癌抑制效果㊂以往研究表明,恶性肿瘤患者多伴有免疫功能异常,且化疗过程中可能进一步减弱其免疫功能[11-12]㊂本研究显示,治疗3个周期后观察组C D3+㊁C D4+㊁C D4+/C D8+水平降低幅度较小(P<0.05);其原因可能为信迪利珠单抗可结合P D-1,抑制其与配体结合,有利于激活T淋巴细胞,升高C D3+㊁C D4+㊁C D4+/C D8+水平,提高对肿瘤细胞的杀伤能力,产生免疫应答,提高机体免疫功能㊂肿瘤组织促凋亡/抗凋亡分子表达失衡是进展期肿瘤细胞持续增殖转移的重要机制,血清凋亡分子表达量可反映肿瘤恶性程度;其中B a x可促细胞凋亡,有研究表明B a x在直肠癌等恶性肿瘤中表达被抑制;B c l-2多高表达于恶性肿瘤组织,具有抑制细胞凋亡作用[13-14]㊂本研究显示,治疗3个周期后观察组血清B c l-2水平较低,B a x水平较高(P<0.05),表明信迪利珠单抗通过抑制P D-1有助于抑制抗凋亡分子活性,促进肿瘤细胞凋亡,进而控制进展期胃癌肿瘤细胞增殖㊁迁移㊂本研究观察组O R R㊁D C R及1年生存率均较高,可见信迪利珠单抗免疫治疗与F O L-F O X6化疗方案结合,一方面抑制肿瘤细胞生长㊁增殖,另一方面激活免疫系统对肿瘤的杀伤作用,共同作用于恶性肿瘤细胞,以控制病情进展㊂综上所述,信迪利珠单抗结合F O L F O X6化疗可有效改善进展期胃癌患者免疫功能,抑制肿瘤血管新生,调节细胞凋亡,疗效显著,可提高患者生存率㊂参考文献[1]W o n g M C S,H u a n g J,C h a nP S F,e ta l.G l o b a lI n c i d e n c e a n dm o r t a l i t y o f g a s t r i c c a n c e r,1980-2018[J].J AMA N e t w O p e n,2021,4(7):2118457.[2]陈清锋,王先法,严志龙,等.S O X与F O L F O X6化疗方案在局部进展期胃癌手术患者中的应用比较[J].重庆医科大学学报,2020,45(9):1285-1289.[3]蔡江霞,陈思颖,董凯,等.信迪利单抗治疗晚期结直肠癌患者的疗效及安全性分析[J].中国药物警戒,2022,19(2):164-168.[4]陈良新,孙鹏,胡中舟.信迪利单抗联合化疗对晚期非小细胞肺癌肿瘤标志物及免疫功能的影响[J].检验医学与临床,2022,19(8):1106-1108.[5]中华医学会肿瘤学分会,中华医学会杂志社.中华医学会胃癌临床诊疗指南(2021版)[J].中华医学杂志,2022,102(16):1169-1189.[6]G e r s h t e i nE S,K o r o t k o v aE A,P e t r o s y a nA P,e ta l.V a s c u l a r E n d o t h e l i a l g r o w t h f a c t o r a n d s o l u-b l e f o r m so f i t sr ec e p t o r s1a n d2i n g a s t r i cc a n c e r[J].B u l lE x p B i o l M e d,2021,170(6):791-794.[7]赵静雅,李明辉,田云霄,等.胃癌组织中S I R T-1㊁V E G F的表达及临床意义[J].局解手术学杂志,2020,29(1):13-16.[8]赵越,冯菲,王军,等.幽门螺杆菌通过W n t/β-c a t e n i n信号通路对胃癌细胞侵袭及血管新生因子的作用研究[J].中国现代医学杂志,2021,31(13):5-10.[9]宋延海,王海霞,薛玉男.重组人血管内皮抑素联合化疗对晚期非小细胞肺癌的疗效观察[J].癌症进展,2020,18(2):176-178+201. [10]陈晨,沈预程,殷荣华.重组人血管内皮抑制素联合顺铂腹腔热灌注化疗对肝胆胰恶性肿瘤腹腔积液的疗效观察[J].胃肠病学和肝病学杂志,2022,31(2):225-229.[11]许超,汤滨滨,许书杰,等.替吉奥联合顺铂对老年进展期胃癌患者相关细胞因子水平及免疫功能的影响[J].中国医药,2020,15(4):580-583.[12]王玉,祝守慧,刘宁,等.信迪利单抗治疗复发或转移晚期食管癌患者疗效初步观察[J].中华肿瘤防治杂志,2020,27(22):1838-1843. [13]徐军,白劼.同步放化疗治疗中晚期直肠癌疗效及对肿瘤细胞B a x㊁K i-67表达的影响[J].陕西医学杂志,2021,50(5):587-589+602. [14]卫春燕,宋丽丽.信迪利单抗联合改良D C F方案治疗晚期胃癌的临床研究[J].检验医学与临床,2022,19(14):1970-1974.㊃读者作者编者㊃关于规范参考文献书写参考文献是科技论文的重要组成部分,期刊中参考文献的重要性在于它明确地标示引用他人学术思想㊁理论㊁成果和数据部分并给出其来源,以体现科学的继承性和对他人劳动的尊重,又表明了科学的严肃性㊂本刊参考文献按中华医学会杂志社统一规定格式提供,并在稿约中有明确要求,现将有关要求重申如下,希望广大作者支持我们的工作㊂1.在投稿前请务必对参考文献逐条核查无误,保证文章的科学性和杂志质量㊂2.期刊名㊁卷数和页码正确无误,以确保读者顺利查找文献㊂3.各类文献内容齐全㊁格式规范㊁标点正确㊂4.文献责任者(个人或集体作者㊁编者)不超过3位时全部列出;超过3位时列前3位,其后加 ,等 (中文), e t a l (西文)等㊂5.注意区分西文作者的姓和名,将姓全拼在前,名缩写在后㊂6.文献应标明起止页码㊂7.尽量引用近5年国家正式出版刊物㊂勿引用内部刊物和资料,包括非正式出版发行的会议资料㊂。
中西医结合治疗细菌性肺炎临床观察
（ 稿 日期 ：０ ０—０ 收 ２１ １—１ ） ８ 本 文 编辑 ： 道 昱 原
中西 医结 合 治 疗 细 菌 性 肺 炎 临 床 观 察
薛香 菊 高 洁
摘要 ： 目的 ： 察 中西 医结合 治 疗 痰 热 壅肺 型 细 菌 性肺 炎 的 临床 疗 效 。 方 法 将 ９ 观 ２例 痰 热 壅肺 型 细 菌性 肺 炎 患者 随机 分
织中 Ｔ Ｐ酶 的 活 性 高 度 相关 ， 于 肿 瘤 内的 Ｔ 由 Ｐ酶 的 活 性 明
显高于正常组织 ， 卡培 他滨 对正 常组 织 的毒性 较小 ， 故 达 到高效靶 向治疗 ， 国际多 中心的临床 试验在结 肠癌 的治疗 中， 卡培他滨的疗效与 ５一 Ｕ Ｃ Ｆ ／ Ｆ相当 ， 但毒性更小 Ｊ 。故 临床上逐渐有 卡培他 滨取 代 ５一Ｆ ／ Ｆ的趋 势 ， ＵＣ 相对 于 ５
毒副反应 ［ （ ） ］ ｎ ％ ）
疗 的 目的 ， 值得推广 。
参考文献 ：
［ ］ 金懋 林 ， １ 陈强 ， 风 岐 ， 。奥 沙 利 铂 联 合 亚 叶 酸 钙 和 ５一氟 程 等 尿 嘧 啶治 疗 晚 期 胃 癌 的 研 究 ［ ］ 中 华 肿 瘤 杂 志 ，０ ３ ２ Ｊ． ２０ ，５
［ ］ Ｇｕｉ ｉ ３ ｉ ａ ｌ ｎ Ｇ，ＦｌｏｅＡ，Ｇ ｒｓｎＬ ｃｎ ｍｃｅａｕｔ ｎｏ ｔｅ ａｃｎ ａｒｏ ．Ｅ ｏｏ ｉ ｖｌａｏ ｆｈ ｉ ｉ
ｃ ｓ ｏ ｒａ ｎ ｄ ａ ｃ ｄ ｇ ｓ ｃ ｃ ｎ ｅ ＡＧ ｏｔ ｆｔ ｔ ｇ ａ ｖ ｎ ｅ ａｔ ａ ｃ ｒ（ Ｃ） ｗ ｔ ｃ ｐ ｃ — ｅｉ ｉ ｒ ｉ ａ ｅ ｉ ｈ ｔ
滨是一种新 的 口服肿瘤 内激活 氟脲嘧 啶类 抗肿瘤 药 ， 有 具
FOLFIRI方案二线治疗23例晚期胃癌临床观察
FOLFIRI方案二线治疗23例晚期胃癌临床观察李惠;范南峰;黄莎;刘捷【摘要】Objective To evaluate the effect and adverse reactions of FOLFIRI scheme second-line in the treatment of advanced gastric cancer. Methods 23 cases of patients with advanced gastric cancer using the Irinotecan for 150 mg/m2, intravenous drip, 90 min, d1;Leucovorin (CF) 200 mg/m2, intravenous drip 2 h, d1~2; 5-FU (2400 mg/m2 intravenous drip 46 h, repeat every 2 weeks; After 3 cycles effect evaluation. Results Complete response (CR) 0 cases, partial response (PR) 8 cases, stable disease (SD) 4 cases, progression disease (PD) in 11 cases, the objective response rate of was 34.7%, the disease control rate was 52.2%. The median progression free survival was 3.8 months, the median overall survival time was 14.1 months and 1 year survival was 39.1%. The most common adverse reactions was leukopenia, diarrhea, nausea and vomiting. Conclusion FOLFIRI second-line in treatment of advanced gastric cancer has a high curative effect, adverse reactions can tolerance and can be controlled.%目的：评价FOLFIRI方案二线治疗晚期胃癌的疗效及不良反应。
mFOLFOX6方案治疗晚期胃癌45例临床分析
患者就诊时已发生远处转移而失去手术治疗机会 ， 因此全 身化疗 成为 胃癌重 要 的治 疗方法 之一 ｕ 。
（０ ０ 、 ８ ．％） 白细胞下降 １ 例 （１１ 及 口腔黏膜炎 ｌ 例 （０ Ｏ 。结论 ４ ３ ．％） ８ ４ ．％）
效， 患者均 能耐 受不 良反 应 。
ｍ ＯＦＸ Ｆ Ｌ Ｏ ６方案治疗晚期 胃癌患者有较好疗
【 关键词 】 奥沙利铂 ； 亚叶酸钙 ；一 ５氟尿嘧啶 ； 联合化疗； 胃癌
４ ．％ ， 以 Ｉ～Ⅱ度为 主 ， 明 ｍ Ｏ Ｆ Ｘ ００ 均 说 Ｆ Ｌ Ｏ ６方案 治疗 晚期 胃癌 患者有 较好疗 效 ， 良反应 较轻 ， 以在 临床 上 推广 应 不 可
用。
不良反应发生率以感觉神经毒性、 白细胞下降、 口腔黏膜炎 等为主。无与化疗相关死亡病例。见表 １ 。
生存期 （ ． ８ ３个 月与 ７ ９个月 ） 还是 １ 生存率 （ 为 ． ， 年 均 ２ ．％） ９７ 均无统计学差异。但是中性粒细胞下降、 粒细胞性
发热及脱发等药物不 良反应 ， 培美曲塞组显著降低 。另 外， 培美曲塞对于晚期肺癌化疗疗效与组织病理类型相关 ， 可以显 著 提高腺 癌 的 总生 存率 。郝 学志 等 报道 了 １ ９例应用培美 曲塞单药或联合顺铂／ 卡铂治疗晚期非小细
［ ］ Ｈａｎ Ｓ ｅｈｒ Ａ，ｏｓＵ ，ｔ １Ｒ ｎ ｏ ｚｄｐ ａｅｔａｏ ２ ｎ ａＮ，ｈｐ ｅｄＦ Ｆ ｓ ａｎｒｅ ． ａｄｍｉｅ ｈｓ ｉｌｆ ｅ ａ ｒ
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2.4 52.4 54.8 6.3
10.1
2.0 26.0 28.0 5.8
11.2
10
36 46 －
－
AEs 3/4：ANC ；Kim（32.5％），Kang（38％），Jin（0） HF-S：Kim（27.5％），Kang（31％），Jin（2.3％）
最终目标OS验证，RCT XP vs ECX。
进展期胃癌全身化学治疗进步与 规范研究
北京大学临床肿瘤学院 北京肿瘤医院
金懋林
前言
Beijing Cancer Hospital 1
胃癌是我国最常见恶性肿瘤之一，本世纪估计我国年死于 胃癌36万人，占世界同期胃癌死亡人数的40％
国内一些大城市胃癌发病下降，而农村持平或上升趋势， E-GJ腺癌全球发病上升
Author
Methods(mg/m2) n
X1250,bid×2w
Kim(2002)
42
P60,d1,q3w
Kang(2005) X1250,bid×2w 30 P60,d1,q3w
X1000,bid×2w
Jin(2005) P20/d×5,q3w
141
CR％
PR％
RR％
mTTP （mo）
mOS （mo）
CAPE，po.
CE
小肠
5’-DF肝C及R 瘤 CyD 5瘤’-DFUR TP
5-FU
CE（羧酸脂酶） CyD（胞苷脱氨酶） TP（胸苷磷酸化酶）：瘤中高于正常组织3～10倍，taxans，MMC 以及放疗可调高TP。
Beijing Cancer Hospital 22
XP(Ⅱ)治疗AGC结果(ASCO,2002～2004)
d1
d2
d3
d4
d5
5-FU 500~750（600）ci，d1～5（120h）
q3w
Beijing Cancer Hospital 16
HD/LD DDP与5-FU协同作用机制
HD DDP＋5-FU——互补性抑制DNA
（60～80mg/m2）
破坏结构及功能
抑制合成
HD DDP
DNA
TS dTMP
Beijing Cancer Hospital 9
5-FU/DDP合理规范化用药
LV/5-FU增效 5-FU ci DDP HD/LD
Beijing Cancer Hospital 10
5-FU/DDP的合理规范化用药
5-ห้องสมุดไป่ตู้U/DDP是AGC基础联合用药，被国内外著名 肿瘤组织及NCCN公认
判效：未用RECIST，将B超声波列入判效方法，多数未确 认，未经独立专家评估
终止化疗：64％做2～6周期判效，余未说明，判效后续治 疗均未记述
AEs：未采用NCI-CTC标准，多数未报毒性出组与相关死 亡
Beijing Cancer Hospital 6
AGC全身化疗研究规范化
研究目的明确： 有效性：RR％，TTP，OS，QOL，1年、2年生存％ 安全性：3/4级％，毒性出组与死亡数，依从性
我国胃癌防治现状——一高三低：发病率、死亡率高，早 诊率低（≤10％），手术切除率低（<70％），5年生存率 低（40％±）
进展期胃癌（AGC，晚期胃癌）：确诊时Ⅳ期占30～40 ％，Ⅰ～Ⅲ期根治术后复发转移占50％，全身化学治疗成 为主要措施
Beijing Cancer Hospital 2
进展期胃癌全身化学治疗现状
Beijing Cancer Hospital 20
口服新5-FU前药——CAPE，S-1
Beijing Cancer Hospital 21
CAPE（Xeloda）治疗AGC最新进展
与5’-DFUR（Furtulon）一类，口服5-FU前药 标准用法CAPE 1250 mg/m2，bid（2500 mg/m2/d）×2w，q3w
LV5FU2 （de Gramont）
5-FU ci ±LV
13.3% 16.8%
15.0%
55.9%
CSCO（2005）：“中国方案”，32.4％ LV＋5-FU ci×5d,11.8% LV5FU2，26.5％， 5-FU ci×5d，6％
Beijing Cancer Hospital 13
LV/5-FU不同用药方法的诠释
Beijing Cancer Hospital 3
全身化学治疗使AGC患者受益
AGC全身化疗 vs BSC（患者PS＝0～2，均无化疗禁忌，随机入组）
Regimen n
mOS(mo)
1yr S%
2yr S%
FAMTX
30
BSC
10
FAMTX
17
BSC
19
ELF
10
BSC
8
ELF
52
BSC
51
Beijing Cancer Hospital
Beijing Cancer Hospital 23
CAPE＋Taxans(Ⅱ)治疗AGC(ASCO,2004)
Author
Regimen Methods(mg/m2)
n
CAPE Kim(2004)
TXT CAPE Kang(2004) TAX
1000,bid,×2w 47
Beijing Cancer Hospital 15
AGC全身化疗5-FU规范用药
de Gramont（LV5FU2s）：两周两天法
5-FU 400b
5-FU 400b
d1
d2
LV200 5-FU 600 ci 22h
LV200 5-FU 600 ci 22h
q2w
IV 2h
IV 2h
5-FU ci，d1～5，不加LV：三周五天法
推荐规范用法：
DDP 10～20mg/m2，IV 4h，d1~5，
5-FU 500～600mg/m2，ci，d1~5，（不加LV）。
可与第三药联合组成三联方案。
q3w为一周期。
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AGC化疗FP三联方案研究展望
5-FU＋DDP＋第三药形成三联方案模式 LV5FU2s， 5-FU ci×5d是推荐用法 DDP 50～70mg/m2/3w或20mg/m2/d×5/3w均可行 治疗周期多为3～4w 新药＋ 5-FU /DDP或FP治疗AGC重要研究动向
5-FU × dUMP
LD DDP＋5-FU——生化调节5-FU增效
（＜20mg/m2）
Methionine
LD DDP
Methionine 蛋氨酸
细胞膜
FH2 FH4
CH＋2-FH4 FdUMP
＋
TS
dUMP × dTMP
DNA
5-FU
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HD/LD DDP＋5-FU治疗AGC临床证据
mTTP：6个月（3～8个月） 终点目标：mOS，10个月（6～17个月） 1年生存率：30％～40％ 生活质量改善（QOL）：50％±，PS，症状，体重
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重视延长AGC患者生存期研究
AGC全身化疗属于姑息治疗，完全缓解（CR）时仍残留 104癌细胞，停止治疗后再增殖倍增，达到109时临床复发
LV/5-FU(b) LF(b),(ci) LF(b),(ci)二、三联药
方案 RR％
单药 15
Mayo 30
LV5FU2 40
ECF,EOF,TCF,PFC, FOLFOX,FOLFIRI 50
LF(b)：Mayo Clinic； LV5FU2（de Gramont）:
LV 200mg/m2,IV 2h,5-FU 370 mg/m2,b LV 20mg/m2,b, 5-FU 425 mg/m2,b
对本方案化疗获CR，RR，SD者只要AEs可控，应坚持治 疗至PD
坚持治疗周期愈多，生存期愈长。如S-1治疗AGC存活2 年半以上者治疗周期多在12～20（18～30个月）。对获 CR，PR，SD仅治疗4～6周期（3～6个月）终止不能获 得生存期延长。（不降QOL时化疗不应少于18个月）
获SD者坚持化疗，对PD者二线化疗仍可延命
多，滞后状态 耐受化疗差，不良反应重
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我国大陆AGC全身化学治疗研究现状
2000～2004，140篇，来自25个省（市，自治区），不含 港、澳、台
治疗目标：重RR％，少OS，QOL，全报告了RR％， TTP16％，OS19％，极少QOL
治疗方法不规范：55％使用LV，2h/5-FU，4～6h法，5％ 5-FU ci×5d＋LV
Ref.no.
DDP(mg/m2 ,IV) 5-FU (mg/m2 ,ci)
4(1986~1995) 50~100 7(1994~1999) 3~10
500~1000 200~500
RR(%)
3~4°AEs(%)
51/96(53) 44/89(49)
10~26 0~5
引自Sasaki（2000）综合
试验方法合理：入组条件，排除标准，方案有据，停治有 指征
以RECIST为评效标准，CR，PR必须确认，独立专家评 估
以NCI-CTC标准评价不良反应 多中心大数量随机对照试验应加强
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AGC全身化学治疗当前水平
起始目标： RR％，初治：单药>20％，联合用药50％（35％～70％） 复治：20％±
LF(b)增效＋ci,结 合两大进步,RCT优 于Mayo
HD LV IV 2h，2～4h保持峰值，4h后下降。 5-FU（b）在5～10min达峰值。 ∴ LV drip 2h后5-FU drip 4～6h（中国方案）不合理，无根据，应改正。