第九章 固有免疫
NK细胞的识别
“丢失自我”识别模式 NK细胞都至少包含一种MHC I类分子抑制 性受体，与MHC I类分子结合可抑制NK细 胞的功能。被病毒感染的细胞和肿瘤细胞 可通过MHC I类分子表达的缺失而逃逸 CD8+CTL细胞的监测和杀伤，但一旦MHC 分子缺失，可激活NK细胞发挥杀伤功能。
NK细胞的生物学功能
* 分为细菌和真菌细胞壁溶菌酶,细菌细胞壁溶 菌酶主要水解细菌胞壁的肽聚糖，使细菌溶解。
* 人及哺乳动物溶菌酶、微生物产生的溶菌酶、 鸡蛋清溶菌酶等。
补体
1. 补体是参与固有免疫应答最重要的一类免疫效
应分子。
2. 在感染早期，可相继通过旁路途径或MBL途径激
活补体系统。
3. 当抗体出现后，激活补体的经典途径，形成 C5b6789n膜攻击复合物（membrane attack complex, MAC），产生免疫溶解效应，有效地 杀伤病原生物。
第一节
固有免疫系统的组成
一、皮肤粘膜及其附属成分的屏障作用
物理屏障
表皮－“皮肤相关的淋巴组织”、“真皮-表皮连接”。
消化道 －“肠相关淋巴组织”、“共同粘膜免疫系
统”。
呼吸道－纤毛细胞、肺巨噬细胞。
化学屏障
皮肤黏膜分泌物中含多种杀菌、抑菌物质，如 皮脂腺分泌的不饱和脂肪酸，汗腺分泌的乳酸，呼吸道、 消化道和泌尿生殖道黏液中的溶菌酶和抗菌肽等。
杀伤肿瘤细胞、病毒感染的细 胞、胞内寄生菌、杀伤真菌
NK细胞具有免疫调节功能
NK细胞杀伤作用的机制
1. 穿孔素/颗粒酶途径
（1）穿孔素：在钙离子存在的条件下，可在 靶细胞的细胞膜上形成多聚穿孔素“孔道”， 使水和电解质迅速进入细胞内，导致靶细胞崩 解死亡。
（2）颗粒酶（丝氨酸蛋白酶）：可循穿孔素
3.TNF-α/TFNR-1途径
TNF-α ＋ 靶细胞（I型TNF受体）结合→形成TNF-R
三聚体 → 胞浆内的死亡结构域相聚成簇 → 激活
caspase8 → 导致靶细胞凋亡。
NK T细胞
是一群细胞表面既有TCR，又有NK细胞受体的 特殊T细胞亚群。 NK T细胞存在于胸腺和外周淋巴组织。小鼠 NK T细胞主要分布肝脏、胸腺和脾。 表达一个半恒定TCR的α 链，即Vα 24-Jα 18， TCR-β 链多样性有限。 表达TCR和NK细胞受体（NK1.1；NKR-P1C； CD161）。
3. 初次与抗原接触即能发挥效应，但无
免疫记忆性。
4. 固有免疫也是适应性免疫应答的始动者。 （1）可调控或影响适应性免疫应答的类型和强度。 （2）适应性免疫应答的维持及其效应的发挥也必须 有固有免疫的协助和参与。
三、固有免疫系统
固有免疫屏障：皮肤粘膜屏障和局部屏障结构 主要：补体系统、急性期蛋白、细 胞因子 固有免疫分子 其它：胃酸、蛋白溶解酶（泪，唾 液、血浆、组织液中），乳 酸和脂肪酸（汗液）等。 固有免疫细胞： 吞噬细胞、树突状细胞、γδT 细胞、NK细胞、NKT细胞、B1细 胞、肥大细胞、嗜碱性粒细胞和 嗜酸性粒细胞等。
来源、分布
NK 细胞由造血干细胞分化发育而来， 包括祖细胞、前体细胞、不成熟和成 熟细胞。
主要分布于骨髓、肝脏、淋巴结、脾 和肺脏等，尤其在肝和肺脏比例高。
NK细胞的分群 源自NK细胞分为CD56bright和CD56dim两个亚群： CD56bright NK细胞：高表达CD56，占外周血 NK细胞的10%；对细胞因子增殖应答。 CD56dim NK细胞：高表达CD16；低表达 CD56；占外周血NK细胞的90%；为终末分化 的NK细胞亚群，杀伤功能为主 。
医学免疫学
上海第二医科大学免疫教研室
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医学免疫学
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非MHC型的受体
细胞毒作用受体（NCR）：活化受体。NKp46、 NKp30、NKp44。均属KIR家族。 NKp46、 NKp30表达在所有NK细胞，而NKp44表达在活化 NK细胞表面。 NKG2D：KLR家族成员，结合DAP10，非MHC型 活化受体。识别MHCⅠ类链相关的A/B分子 （MICA/B），NKG2D对NCR起着非常重要的补 充作用。
识别抗原
CD1递呈的脂类抗原：CD1d为非经典ＭＨＣＩ 类样分子，表达于造血来源的组织细胞表面 （如ＤＣ细胞、Ｂ细胞等）。 分为CD1d限制性NKT细胞和CD1d非限制性 NKT细胞。 CD1d限制性NKT细胞：恒定NKT细胞（iNKT）
NK T细胞生物学功能
免疫调节和细胞毒作用： 分泌IL-4、IFN-g、IL-13和其他细胞因子和 趋化因子发挥免疫调节作用。 通过分泌穿孔素或通过Fas/FasL途径杀伤靶 细胞。 NKT细胞与自身免疫性疾病、感染性疾病、 肿瘤密切相关。
防御素
1. 防御素（defensin）可破坏细菌细胞膜的完
整性，导致细胞内外物质交换失控，细菌死
亡。
2. 可诱导病原生物产生自溶酶，干扰DNA和蛋
白质合成。
3. 通过致炎和趋化作用增强吞噬细胞对病原生
物的吞噬杀伤作用。
溶菌酶
* 是一种低分子量不耐热的蛋白质,存在于组织 与体液中、主要对革兰氏阴性菌起溶解作用；
巨噬细胞表面膜分子
*甘露糖受体： 识别微生物细胞 壁糖蛋白、糖脂的 甘露糖 *补体受体 *Toll样受体： 识别不同病原体组 分（LPS)，传递危 险信号
*IgG FcR
巨噬细胞的生物学功能
趋化性及吞噬作用 抗原处理及提呈 抗微生物和胞毒作用 分泌功能和促进炎症反应 免疫调节作用
补体活化的水解片段的生物学效应
1. C3b、C4b和iC3b均是重要的调理素。 2. C3a、C5a和C5b67具有趋化作用。 3. C3a和C5a与相应受体结合后，可激发肥大细胞和 嗜碱性粒细胞脱颗粒，释放组胺等生物活性介质，
产生致炎作用。
补体的抗感染作用
调理作用示意图
细胞因子
1. 免疫调节效应
（二）体内屏障 血-脑屏障
血-脑屏障由软脑膜、脉络丛的脑毛细血管壁和 包在壁外的星状胶质细胞形成的胶质膜共同组成。
血-胎屏障
血-胎屏障由母体子宫内膜的基蜕膜和胎儿绒毛 膜共同组成，能够有效防止母体内的病原体及其毒性 代谢产物进入胎儿体内。
其它屏障
人体的胸腺、睾丸、附睾以及胃粘膜等部位存在 屏障结构。
巨噬细胞的生物学作用
The production of H2O2
Bacterium
Flavoprotein 黄素蛋白
NADPH
H+ cytochrome 细胞色素558
“Respiratory burs ”
(呼吸爆发)过程中产生 大量过氧化氢(hydrogen
peroxide )及其它活性离子，
在靶细胞上形成的孔道进入靶细胞，通过激活
凋亡相关的酶系统而导致靶细胞凋亡。
2. Fas/FasL途径 活化后NK细胞（FasL）＋靶细胞（Fas） → 形成Fas
三聚体 → 胞浆内的死亡结构域相聚成簇 →与Fas相关死
亡结构域蛋白结合 → 募集和激活caspase8 →
caspase8级联反应导致靶细胞凋亡。
B. Respiratory burst: Oxygendependent, myeloperoxida se-dependent reactions
NO
① yield NO
pathway
L-Aginine + 1/2O2
Citruline + NO
② Yield Nitric peroxide (过氧化氮) free redical.
NO + O2 -
ONOO-
自然杀伤细胞
NK细胞的来源及组织分布 NK细胞的分类 NK细胞的受体及识别 NK细胞的生物学功能
NK细胞
自然杀伤细胞(natural killer，NK)是淋巴细 胞的一个亚群，约占外周血淋巴细胞的 1015%，直接杀伤病毒感染的细胞。 NK细胞不表达特异性抗原识别受体，标志 是CD56+CD16+CD19-CD3-。 NK细胞体积较大，胞浆中含有粗大的嗜苯 胺颗粒，又称大颗粒淋巴细胞。
NK细胞的受体
免疫球蛋白超家族
C型凝集素超家族 每一类又包含抑制性受体和活化性受体
MHC型的NK细胞受体
杀伤细胞免疫球蛋白样受体（KIR） 1. KIR2DL，KIR3DL：胞浆区氨基酸序列较长， 含ITIM，抑制性受体 2. KIR2DS，KIR3DS：胞浆区氨基酸序列较 短，与DAP12结合，含ITAM，活化性受体 杀伤细胞凝集素样受体 1. CD94/NKG2A：抑制性受体 2. CD94/NKG2C- DAP12 ：活化性受体
微生物屏障
正常菌群：“微生物屏障”。
体表屏障
物理屏障：皮肤黏膜、 肠蠕动、呼吸道上皮纤 毛运动、尿液冲洗。 化学屏障：汗腺分泌的 乳酸、皮脂腺分泌的不 饱和脂肪酸、胃酸、呼 吸道和消化黏液中的溶 菌酶、抗菌肽、补体等。 微生物屏障：皮肤黏膜 寄生的正常菌群，如大 肠杆菌可分泌细菌素抑 制厌氧菌和革兰氏阳性 菌定居和繁殖。
固有免疫（innate immunity）亦称天然免疫 （natural immunity）或非特异性免疫 （nonspecific immunity），是指生物在长期种系 进化过程中形成的一系列防御机制，构成机体抵御病 原生物入侵的第一道防线。
二、固有免疫的特点
1. 先天固有，可稳定遗传。 2. 免疫作用广泛，无特异性。
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免疫学第九章 固有免疫的组成细胞及固有免疫应答PPT课件
27
五、免疫调节作用 --- 分泌 细胞因子
(IL-1、IL-6、IL-8、IL-12和TNF-α等)。 -正调：产生IL-1/12，TNF-α -负调：前列腺素、TGF-β
28
29
30
31
巨噬细胞的三种活化状态
静息状态（resting state）
活化状态（primed state） -- IFN-
活化T细胞后自身即出现凋亡
42
树突细胞与免疫激活和免疫耐受 免疫激活：
直接激活T细胞 诱导B细胞Ig类别转换和调节B细胞发育。
免疫耐受: 参与中枢免疫耐受的诱导
43
第三节 NK细胞(natural killer cell，自 然杀伤细胞)
特点：大颗粒淋巴细胞(large granular lymphocyte, LGL）——胞浆中含嗜天青颗粒。
③ 产生盐酸
O2- + NADP + H+ H2O2 + O2
H2O2 + Cl + H+ ④ 产生有机氯胺
HOCl + H2O
HOCl + R-NH ⑤ 产生单个氧原子
RNCl + H2O
H2O2 + OCl⑥ 产生羟基游离基
1 O2 + H2O + Cl-
H2O2 + O2-
O2 + OH- + .OH
（CR1）
Adherence of bacteria via receptors 17
（二）巨噬细胞对病原体等抗原性 异物的杀伤消化和清除
非特异性吞噬作用和活化后产物杀伤效应： A 毒性物质 --- H2O2、O2-和NO B 抗微生物肽--- 防御素、阳离子蛋白 C 酶类--- 溶菌酶
五、免疫调节作用 --- 分泌 细胞因子
(IL-1、IL-6、IL-8、IL-12和TNF-α等)。 -正调：产生IL-1/12，TNF-α -负调：前列腺素、TGF-β
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巨噬细胞的三种活化状态
静息状态（resting state）
活化状态（primed state） -- IFN-
活化T细胞后自身即出现凋亡
42
树突细胞与免疫激活和免疫耐受 免疫激活：
直接激活T细胞 诱导B细胞Ig类别转换和调节B细胞发育。
免疫耐受: 参与中枢免疫耐受的诱导
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第三节 NK细胞(natural killer cell，自 然杀伤细胞)
特点：大颗粒淋巴细胞(large granular lymphocyte, LGL）——胞浆中含嗜天青颗粒。
③ 产生盐酸
O2- + NADP + H+ H2O2 + O2
H2O2 + Cl + H+ ④ 产生有机氯胺
HOCl + H2O
HOCl + R-NH ⑤ 产生单个氧原子
RNCl + H2O
H2O2 + OCl⑥ 产生羟基游离基
1 O2 + H2O + Cl-
H2O2 + O2-
O2 + OH- + .OH
（CR1）
Adherence of bacteria via receptors 17
（二）巨噬细胞对病原体等抗原性 异物的杀伤消化和清除
非特异性吞噬作用和活化后产物杀伤效应： A 毒性物质 --- H2O2、O2-和NO B 抗微生物肽--- 防御素、阳离子蛋白 C 酶类--- 溶菌酶
医学免疫学固有免疫课件
补体调节
补体系统受到多种因素的调节， 包括补体调节蛋白（如C1抑制物 、C4结合蛋白、膜辅助蛋白等） 和细胞因子（如IL-10、IL-12等
）。
补体生物学意义
补体系统在防御病原体入侵、促 进组织修复和参与免疫调节等方
面具有重要作用。
细胞因子
细胞因子种类
细胞因子是由免疫细胞和非免 疫细胞分泌的调节分子，包括 白细胞介素（IL）、干扰素（ IFN）、肿瘤坏死因子（TNF
固有免疫系统的作用与功能
识别和清除外来病原体
促进特异性免疫的产生
固有免疫系统能够快速识别并清除入侵体 内的外来病原体，如细菌、病毒、真菌等 。
参与免疫记忆
固有免疫系统能够通过产生细胞因子等炎 症介质，激活和调节特异性免疫细胞，进 而产生针对特定病原体的免疫应答。
维护内环境稳态
固有免疫系统具有记忆功能，能够在初次 感染后提供一定程度的保护作用，降低再 次感染的风险。
详细描述
固有免疫应答的调控机制涉及多个层面，包 括细胞因子、趋化因子、调节性T细胞等。 研究这些因素如何相互作用并调节固有免疫 细胞的活化、增殖和功能，有助于揭示炎症 和免疫耐受的平衡机制。
固有免疫与适应性免疫的相互作用研究
要点一
总结词
要点二
详细描述
固有免疫和适应性免疫是相互配合、共同发挥作用的 两个系统。研究它们之间的相互作用有助于揭示免疫 应答的完整画卷。
详细描述
树突状细胞（DC cell）是一种专职抗原提呈细胞，能够摄取、加工处理抗原，并提呈给T细胞，激活T 细胞产生免疫应答。DC细胞在机体的免疫应答中起着关键作用，能够高效地激活初始T细胞，启动适 应性免疫应答。
其他固有免疫细胞
总结词
固有免疫课件
6
Skin
Mechanical barrier retards entry of microbes.
Acidic environment (pH 3– 5) retards growth
of microbes.
Mucous
Normal flora compete with microbes for
具有酶活性的成分或复合物
（在其符号上划一横线表示） 如C1、C3bBb
灭活的补体片段
(在其符号前加英文字母i表示) 如iC3b。
18
4. 补体的理化性质
所有补体成分均为球蛋白，含糖，但不含脂质。 补体在血清中含量稳定。 电泳中，补体大多属于β球蛋白。 补体各成分的分子量变化范围很大。 补体在56摄氏度时30分钟可以灭活。 补体固有成分被激活后才能发挥作用。
14
第二节 补体系统
15
一、补体的概述
1. 补体的概念
指存在于人或脊椎动物血清与组织液中的一组可溶性 蛋白及存在于血细胞与其他细胞表面的一组膜结合蛋白或 补体受体所组成。
16
2. 补体的组成
补体的固有成分 指存在于体液中参与补体激活级联反应的补体成
分，包括经典激活途径的C1q、C1r、C1s、C4、C2，旁路激活途径的B 因子、D因子、P因子及两条途径的共同末端通路的C3、C5、C6、C7、 C8和C9等共12种蛋白分子。
补体调节蛋白 以可溶性或膜结合形式存在，具有调节和控制补体
活化作用的蛋白分子，包括C1抑制物、I因子、C4结合蛋白、H因子、S 蛋白、Sp40/40血清羧肽酸酶N、促衰变因子、膜辅因子蛋白、同种限制 因子等。
补体受体 存在于细胞表面，介导补体活性片段或调节蛋白发挥生物
效应的各种受体 （CR），如CR1～CR5、C3aR、C2aR、C4aR等。
Skin
Mechanical barrier retards entry of microbes.
Acidic environment (pH 3– 5) retards growth
of microbes.
Mucous
Normal flora compete with microbes for
具有酶活性的成分或复合物
（在其符号上划一横线表示） 如C1、C3bBb
灭活的补体片段
(在其符号前加英文字母i表示) 如iC3b。
18
4. 补体的理化性质
所有补体成分均为球蛋白，含糖，但不含脂质。 补体在血清中含量稳定。 电泳中，补体大多属于β球蛋白。 补体各成分的分子量变化范围很大。 补体在56摄氏度时30分钟可以灭活。 补体固有成分被激活后才能发挥作用。
14
第二节 补体系统
15
一、补体的概述
1. 补体的概念
指存在于人或脊椎动物血清与组织液中的一组可溶性 蛋白及存在于血细胞与其他细胞表面的一组膜结合蛋白或 补体受体所组成。
16
2. 补体的组成
补体的固有成分 指存在于体液中参与补体激活级联反应的补体成
分，包括经典激活途径的C1q、C1r、C1s、C4、C2，旁路激活途径的B 因子、D因子、P因子及两条途径的共同末端通路的C3、C5、C6、C7、 C8和C9等共12种蛋白分子。
补体调节蛋白 以可溶性或膜结合形式存在，具有调节和控制补体
活化作用的蛋白分子，包括C1抑制物、I因子、C4结合蛋白、H因子、S 蛋白、Sp40/40血清羧肽酸酶N、促衰变因子、膜辅因子蛋白、同种限制 因子等。
补体受体 存在于细胞表面，介导补体活性片段或调节蛋白发挥生物
效应的各种受体 （CR），如CR1～CR5、C3aR、C2aR、C4aR等。
第09章：固有免疫PPT资料19页
NKT和肥大细胞受某些寄生虫刺激可产生 IL-4 ，诱导初始T→Th2，最终以体液免疫 效应为主。
固有免疫协助特异性免疫发挥免疫效应
在体液免疫应答：固有免疫细胞通过抗体、 补体的调理作用和ADCC作用帮助特异性免 疫实现特异性免疫应答效应。
在细胞免疫应答（炎症型）：通过释放细 胞因子活化NK、吞噬细胞发挥吞噬杀伤效 应清除病原体。
第三节 固有免疫的生物学意义
固有免疫参与并调控适应性免疫应答的启动 固有免疫影响特异性免疫应答的强度与类型 固有免疫影响B细胞记忆、阴性选择和自身耐受
克 隆 选 择 学 说
固有免疫细胞的应答特点：
固有免疫细胞通过表面PRR直接识别病原体或凋亡 细胞相应配体而激活，不经克隆扩增即可迅速产生 免疫效应。
多样性
有多样性
非特异，不需克隆 扩增
特异，需克隆扩增
无记忆，短
有记忆，长
第四节 固有免疫与疾病
固有免疫是机体抗感染的第一道防线 固有免疫与肿瘤 固有免疫与移植排斥 固有免疫与炎症性疾病 PRR与疾病
教学要求
1、掌握固有免疫系统的组成 2、熟悉固有免疫的识别机制 3、了解固有免疫的生物学意义 4、了解固有免疫与疾病
屏障结构 固有免疫细胞 固有免疫分子
一、屏障结构
1、种间屏障
由遗传决定某些种属对特定感染因子的抵抗性
2、皮肤粘膜屏障
物理屏障：致密上皮细胞组成的皮肤、粘膜组织具有 机械屏障作用。
化学屏障：皮脂腺分泌的不饱和脂肪酸，汗液中乳酸， 胃液中的胃酸，唾液、泪液、呼吸道、消化道、泌尿 生殖道粘液中的溶菌酶及抗菌肽和乳铁蛋白等。
固有免疫与适应性免疫应答主要特点比较
特点
非特异免疫
特异免疫
细胞组成
固有免疫协助特异性免疫发挥免疫效应
在体液免疫应答：固有免疫细胞通过抗体、 补体的调理作用和ADCC作用帮助特异性免 疫实现特异性免疫应答效应。
在细胞免疫应答（炎症型）：通过释放细 胞因子活化NK、吞噬细胞发挥吞噬杀伤效 应清除病原体。
第三节 固有免疫的生物学意义
固有免疫参与并调控适应性免疫应答的启动 固有免疫影响特异性免疫应答的强度与类型 固有免疫影响B细胞记忆、阴性选择和自身耐受
克 隆 选 择 学 说
固有免疫细胞的应答特点：
固有免疫细胞通过表面PRR直接识别病原体或凋亡 细胞相应配体而激活，不经克隆扩增即可迅速产生 免疫效应。
多样性
有多样性
非特异，不需克隆 扩增
特异，需克隆扩增
无记忆，短
有记忆，长
第四节 固有免疫与疾病
固有免疫是机体抗感染的第一道防线 固有免疫与肿瘤 固有免疫与移植排斥 固有免疫与炎症性疾病 PRR与疾病
教学要求
1、掌握固有免疫系统的组成 2、熟悉固有免疫的识别机制 3、了解固有免疫的生物学意义 4、了解固有免疫与疾病
屏障结构 固有免疫细胞 固有免疫分子
一、屏障结构
1、种间屏障
由遗传决定某些种属对特定感染因子的抵抗性
2、皮肤粘膜屏障
物理屏障：致密上皮细胞组成的皮肤、粘膜组织具有 机械屏障作用。
化学屏障：皮脂腺分泌的不饱和脂肪酸，汗液中乳酸， 胃液中的胃酸，唾液、泪液、呼吸道、消化道、泌尿 生殖道粘液中的溶菌酶及抗菌肽和乳铁蛋白等。
固有免疫与适应性免疫应答主要特点比较
特点
非特异免疫
特异免疫
细胞组成
固有免疫
● 主要的表面标志 形态呈树突状，人成熟DC特征性 标志为CD1a、CD11c、及CD83
● 来源、分化与发育 均起源于造血干细胞，分布于脑 以外的全身各处脏器。未成熟DC主要存在于实体器官＆非淋巴 组织的上皮，摄取Ag的能力强。DC在成熟过程同时发生迁 移，进入次级淋巴器官，高表达MHCⅠ、Ⅱ类分子、协同刺 激分子B7、黏附分子CD40，提呈抗原能力明显增强。
1.识别HLAⅠ类分子: KIR ,KLR.均有抑制性和活化 性受体两种.
l 抑制性受体和活化性受体均可识别自身HLA Ⅰ 类分子
l 在生理情况下,自身组织HLA Ⅰ类分子表达正 常,NK细胞的抑制性受体作用占主导地位,表现 为对自身组织的不不杀伤作用
l 当耙细胞HLAⅠ类分子表达异常,KIR＆KLR丧失 识别“自我”的能力,此时,另一类杀伤活化受体 发挥作用
巨噬细胞对抗原性异物的消化清除 巨噬细胞胞质中富含溶酶体颗粒，内含多
种酶类物质 氧依赖性系统：反应性氧中间产物；反应
性氮中间产物：在氧分子的参与下产生活性氧、 NO等对病原生物或肿瘤等具有杀伤和细胞毒作 用。
氧非依赖性系统 酸性pH；溶菌酶；防御素
（2）分泌细胞因子、其他炎症介质等活性 分子参与和促进炎症反应。 （3）加工处理提呈抗原，启动特异性免疫 应答。 （4）抗肿瘤、抗病毒作用：活化的巨噬细 胞。 （5）分泌多种细胞因子参与免疫调节。
第九章 固有免疫的组成细胞
一、免疫应答的类型(P2.)
▲ 固有免疫（非特异性免疫/天然免疫 ) 机体固有的、感染的早期就发挥作用，其作用是非 特异的且无免疫记忆 无需克隆扩增，主要包括皮肤、 黏膜、屏障结构，吞噬细胞和杀菌物质等的作用 ▲ 适应性免疫 (特异性免疫) 由抗原刺激机体产生的、在感染后期及再次感染中 发挥作用 ，具有抗原特异性和免疫记忆性、主要由 T、B淋巴细胞执行
● 来源、分化与发育 均起源于造血干细胞，分布于脑 以外的全身各处脏器。未成熟DC主要存在于实体器官＆非淋巴 组织的上皮，摄取Ag的能力强。DC在成熟过程同时发生迁 移，进入次级淋巴器官，高表达MHCⅠ、Ⅱ类分子、协同刺 激分子B7、黏附分子CD40，提呈抗原能力明显增强。
1.识别HLAⅠ类分子: KIR ,KLR.均有抑制性和活化 性受体两种.
l 抑制性受体和活化性受体均可识别自身HLA Ⅰ 类分子
l 在生理情况下,自身组织HLA Ⅰ类分子表达正 常,NK细胞的抑制性受体作用占主导地位,表现 为对自身组织的不不杀伤作用
l 当耙细胞HLAⅠ类分子表达异常,KIR＆KLR丧失 识别“自我”的能力,此时,另一类杀伤活化受体 发挥作用
巨噬细胞对抗原性异物的消化清除 巨噬细胞胞质中富含溶酶体颗粒，内含多
种酶类物质 氧依赖性系统：反应性氧中间产物；反应
性氮中间产物：在氧分子的参与下产生活性氧、 NO等对病原生物或肿瘤等具有杀伤和细胞毒作 用。
氧非依赖性系统 酸性pH；溶菌酶；防御素
（2）分泌细胞因子、其他炎症介质等活性 分子参与和促进炎症反应。 （3）加工处理提呈抗原，启动特异性免疫 应答。 （4）抗肿瘤、抗病毒作用：活化的巨噬细 胞。 （5）分泌多种细胞因子参与免疫调节。
第九章 固有免疫的组成细胞
一、免疫应答的类型(P2.)
▲ 固有免疫（非特异性免疫/天然免疫 ) 机体固有的、感染的早期就发挥作用，其作用是非 特异的且无免疫记忆 无需克隆扩增，主要包括皮肤、 黏膜、屏障结构，吞噬细胞和杀菌物质等的作用 ▲ 适应性免疫 (特异性免疫) 由抗原刺激机体产生的、在感染后期及再次感染中 发挥作用 ，具有抗原特异性和免疫记忆性、主要由 T、B淋巴细胞执行
免疫学固有免疫课件
03
激活：通过吞噬、接触或信号分子激活
04
树突状细胞
功能：识别、捕获、处理和呈递抗原
01
特点：具有树突状突起，可识别多种抗原
02
作用：激活T细胞，启动适应性免疫反应
03
发现：1973年由Ralph Steinman发现
04
自然杀伤细胞
功能：识别并清除病毒感染细胞、肿瘤细胞等异常细胞
特点：无需抗原刺激，直接识别并杀伤异常细胞
固有免疫在机体的免疫系统中发挥着重要作用，是特异性免疫的基础。
固有免疫的特点
非特异性：对多种病原体都有防御作用
先天性：与生俱来，无需后天学习
快速反应：在病原体入侵后立即启动防御机制
广泛分布：存在于全身各组织和器官，包括皮肤、黏膜、血液等
固有免疫的作用
抵抗病原体：固有免疫是机体抵抗病原体的第一道防线，能够识别并清除病原体
保护组织：固有免疫能够保护组织免受损伤，维持组织正常功能
调节炎症反应：固有免疫能够调节炎症反应，防止炎症过度反应
促进适应性免疫：固有免疫能够促进适应性免疫的产生和发展，增强机体的免疫能力
01
02
03
04
2
固有免疫细胞
巨噬细胞
功能：吞噬、清除病原体和异物
01
特点：具有吞噬、消化和抗原呈递功能
02
作用：参与炎症反应和免疫调节
02
激活机制：通过细胞表面受体识别异常细胞，激活信号通路，释放细胞毒性物质
作用：在抗病毒、抗肿瘤、抗感染等方面发挥重要作用
04
3
固有免疫分子
细胞因子
产生：主要由免疫细胞产生，也可由其他细胞产生
功能：抗感染、抗肿瘤、抗炎等
类型：白细胞介素、干扰素、肿瘤坏死因子等
激活：通过吞噬、接触或信号分子激活
04
树突状细胞
功能：识别、捕获、处理和呈递抗原
01
特点：具有树突状突起，可识别多种抗原
02
作用：激活T细胞，启动适应性免疫反应
03
发现：1973年由Ralph Steinman发现
04
自然杀伤细胞
功能：识别并清除病毒感染细胞、肿瘤细胞等异常细胞
特点：无需抗原刺激，直接识别并杀伤异常细胞
固有免疫在机体的免疫系统中发挥着重要作用，是特异性免疫的基础。
固有免疫的特点
非特异性：对多种病原体都有防御作用
先天性：与生俱来，无需后天学习
快速反应：在病原体入侵后立即启动防御机制
广泛分布：存在于全身各组织和器官，包括皮肤、黏膜、血液等
固有免疫的作用
抵抗病原体：固有免疫是机体抵抗病原体的第一道防线，能够识别并清除病原体
保护组织：固有免疫能够保护组织免受损伤，维持组织正常功能
调节炎症反应：固有免疫能够调节炎症反应，防止炎症过度反应
促进适应性免疫：固有免疫能够促进适应性免疫的产生和发展，增强机体的免疫能力
01
02
03
04
2
固有免疫细胞
巨噬细胞
功能：吞噬、清除病原体和异物
01
特点：具有吞噬、消化和抗原呈递功能
02
作用：参与炎症反应和免疫调节
02
激活机制：通过细胞表面受体识别异常细胞，激活信号通路，释放细胞毒性物质
作用：在抗病毒、抗肿瘤、抗感染等方面发挥重要作用
04
3
固有免疫分子
细胞因子
产生：主要由免疫细胞产生，也可由其他细胞产生
功能：抗感染、抗肿瘤、抗炎等
类型：白细胞介素、干扰素、肿瘤坏死因子等
第9章 固有免疫
分布于腹腔、胸腔、肠壁固有层中，表现为非特异的体液免疫。 受抗原刺激后产生IgM类为主的多反应性、低亲和力抗体，参 与早期抗感染和清除自身变性抗原。
B-1B细胞的免疫应答特点
1、不需Th细胞辅助。 2、删 3、接受抗原刺激后产生抗体快，约48小时。 4、产生的抗体以IgM为主，为多反应性、低 B-1B细胞的抗原识别谱 亲和力抗体。 ●1、某些细菌共有的TI-2型多糖抗原，如荚 5、增值分化过程不发生Ig类别转化，每个B1B细胞克隆只能产生一种Ig. 膜多糖、葡聚糖、聚合鞭毛素等。 ●2、G-菌共有的TI-1型多糖抗元，如脂多糖。 6、不产生免疫记忆。 ●3、某些变性自身抗原，如变性Ig。
NK细胞的识别受体包括两类，即免疫球蛋白超家族和C型凝集素 超家族，每一类中包含抑制性受体和活化性受体 识别HLA I类分子的受体： 杀伤细胞免疫球蛋白样受体(killer cell Ig-like receptor,)KIR: 为抑制性受体，KIR2DL及KIR3DL； 活化型受体：KIR2DS、KIR3DS
固有免疫（innate immunity），又称天然免疫（natrual immunity），是指机体与生俱有的抵抗体外病原体侵 袭、清除体内抗原性异物的一系列防御能力。 固有免疫系统：包括固有免疫屏障、分子和细胞。
一、皮肤黏膜的屏障作用
皮肤和黏膜将人体保护起来，使人体对外界形成了一个密闭的系统，当 有害物质将要侵入人体时，首先是皮肤和黏膜将外界致病因素阻挡在体 外。所以皮肤和黏膜是人体抗感染的第一道防线。
NK细胞的前体为造血干细胞，在骨髓中分 化为淋巴类祖细胞后从骨髓直接进入外周 血。 人和小鼠的NK细胞主要分布于外周血、脾 和肝。
第九章 固有免疫的组成细胞
第九章固有免疫的组成细胞一、名词解释1、非特异性免疫(nonspecific immunity)：又称固有免疫（innate immunity），是生物体在长期种系发育和进化过程中逐渐形成的一系列防卫机制。
此免疫在个体出生时就具备，可对外来病原体迅速应答，产生非特异抗感染免疫作用，同时在特异性免疫应答过程中也起重要作用。
2、自然杀伤细胞（natural killer cell）：即NK 细胞，又称大颗粒淋巴细胞，来源于骨髓，CD56和CD16是其具有鉴别意义的表面标志。
NK 细胞表面没有抗原识别受体，可以直接或通过ADCC 效应非特异性杀伤肿瘤细胞和病毒感染细胞。
3、单核吞噬细胞系统(mononuclear phagocyte system，MPS)：单核吞噬细胞系统包括血液中的单核细胞和组织中的巨噬细胞，具有非特异性吞噬杀伤病原微生物的作用，在特异性免疫应答各阶段也起重要作用。
4、反应性氧中间产物（reative oxygen intermediates，ROIs）：是指在吞噬作用激发下，通过呼吸爆发，激活细胞膜上的还原型反应辅酶Ⅰ（NADH氧化酶）和还原型辅酶Ⅱ（NADPH氧化酶），使分子氧活化，生成超氧阴离子、游离羟基、过氧化氢和单氧态氧产生杀菌作用的系统。
二、问答题：1、NK细胞的生物学功能有：⑴直接或通过ADCC效应非特异性杀伤靶细胞，发挥抗感染和抗肿瘤作用。
作用无MHC限制性，且无需抗原预先致敏;⑵分泌细胞因子，参与免疫调节;⑶参与移植排斥反应、超敏反应和自身免疫病等免疫病理过程。
2、单核吞噬细胞的表面分子及功能：单核吞噬细胞可表达多种表面分子，包括白细胞分化抗原、粘附分子、MHC分子及各种受体分子等，它们与单核吞噬细胞的吞噬杀伤、抗原呈递、免疫调节等多种生物学功能密切相关。
例如，单核吞噬细胞具有免疫球蛋白Fc 受体和补体C3b受体，可分别与IgG的Fc段及补体C3b 片段结合，从而促进吞噬细胞吞噬抗原性异物。
医学免疫学第九章：固有免疫应答
• 甘露糖受体：特 异性识别微生物细 胞壁糖蛋白和糖脂 末端的甘露糖和岩 藻糖残基，介导吞 噬细胞吞噬
• 清道夫受体：识 别并与细菌细胞壁 某些组分结合，有 效地清除血循环中 的细菌
分泌型 P甘R露R聚糖结合凝
集素 （MBL）
*属于肝脏合成的急 性期反应蛋白
*识别并结合G-/G+ 菌、酵母菌、某些 病毒等表面的甘露 糖
皮脂腺
不饱和脂肪酸
汗腺
乳酸
胃腺
胃酸
黏液
溶菌酶、抗菌 肽和乳铁蛋白
3、微生物屏障 寄居在皮肤和黏膜表面的正常菌群，可通 过与病原体竞争结合上皮细胞和营养物质，或通过分泌某
些杀菌、抑菌物质对病原体产生抗御作用。
（二）内部屏障：血－脑脊屏障
此屏障由软脑膜、脉络丛的毛细血管壁和包 在壁外的星形胶质细胞形成的胶质膜组成。
*激活MBL补体途径， 发挥调理、致炎作 用
天然免疫与特异性免疫的识别特点
识别特点 固有免疫
特异性免疫
识别抗原种类 和靶分子结构 识别的特异性
识别受体基因
识别受体分布
仅识别微生物
既可识别微生物分子抗原
及其产物的组分（PAMP） 也可识别非微生物抗原
泛特异性
高度特异性
识别不同种类的微生物 微生物的不同抗原表位
甘露糖和岩藻糖残基结合
乙酰化低密度脂蛋白、LPS、G+ 菌磷壁酸及磷脂酰丝氨酸
LPS，HSP60，病毒ds/ssRNA 和胞质中细菌或病毒非甲基化
CpG DNA 等
第一节 固有免疫系统的组成
病原相关模式分子（PAMP）： 即PRR的配体，是病 原体及其产物所共有的、某些高度保守的特定分子结构。
膜型PRR：
2.早期固有免疫应答阶段
• 清道夫受体：识 别并与细菌细胞壁 某些组分结合，有 效地清除血循环中 的细菌
分泌型 P甘R露R聚糖结合凝
集素 （MBL）
*属于肝脏合成的急 性期反应蛋白
*识别并结合G-/G+ 菌、酵母菌、某些 病毒等表面的甘露 糖
皮脂腺
不饱和脂肪酸
汗腺
乳酸
胃腺
胃酸
黏液
溶菌酶、抗菌 肽和乳铁蛋白
3、微生物屏障 寄居在皮肤和黏膜表面的正常菌群，可通 过与病原体竞争结合上皮细胞和营养物质，或通过分泌某
些杀菌、抑菌物质对病原体产生抗御作用。
（二）内部屏障：血－脑脊屏障
此屏障由软脑膜、脉络丛的毛细血管壁和包 在壁外的星形胶质细胞形成的胶质膜组成。
*激活MBL补体途径， 发挥调理、致炎作 用
天然免疫与特异性免疫的识别特点
识别特点 固有免疫
特异性免疫
识别抗原种类 和靶分子结构 识别的特异性
识别受体基因
识别受体分布
仅识别微生物
既可识别微生物分子抗原
及其产物的组分（PAMP） 也可识别非微生物抗原
泛特异性
高度特异性
识别不同种类的微生物 微生物的不同抗原表位
甘露糖和岩藻糖残基结合
乙酰化低密度脂蛋白、LPS、G+ 菌磷壁酸及磷脂酰丝氨酸
LPS，HSP60，病毒ds/ssRNA 和胞质中细菌或病毒非甲基化
CpG DNA 等
第一节 固有免疫系统的组成
病原相关模式分子（PAMP）： 即PRR的配体，是病 原体及其产物所共有的、某些高度保守的特定分子结构。
膜型PRR：
2.早期固有免疫应答阶段
《免疫学固有免疫》课件
类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、强直性脊柱炎等。
自身免疫性疾病的发病机制
尚未完全明确，但遗传、环境因素和免疫调节异常等均参与发病。
固有免疫在自身免疫性疾病中的作用机制
固有免疫细胞的识别和活化
固有免疫细胞如巨噬细胞、树突状细胞等能够识别自身抗 原，并活化T细胞和B细胞等适应性免疫细胞。
适应性免疫的调节
并触发抗病毒固有免疫应答。
信号转导过程
02
当RIG-I样受体识别病毒RNA后，通过MAVS等分子激活NF-κB
和IRF3等转录因子，诱导干扰素和炎症因子的表达。
生物学意义
03
RIG-I样受体信号转导在抗病毒感染中发挥关键作用，能够诱导
干扰素产生和抗病毒免疫。
NOD样受体信号转导
NOD样受体概述
NOD样受体是一类细胞内模式识别受体，能够识别胞内病原相关分子模式，触发固有 免疫应答。
总结词
激活后可分泌多种细胞因子
详细描述
巨噬细胞在受到刺激后，可以分泌多种细胞因子，如肿 瘤坏死因子、白细胞介素等，参与免疫应答和炎症反应 。
总结词
参与抗原递呈作用
详细描述
巨噬细胞能够吞噬并消化抗原，然后将抗原信息呈递给 T淋巴细胞，启动适应性免疫应答。
树突状细胞
总结词
专职抗原递呈细胞
详细描述
树突状细胞是体内分布最广泛、功能最强大的专职抗原递 呈细胞，能够高效地摄取、加工和递呈抗原信息给T淋巴 细胞，启动适应性免疫应答。
固有免疫细胞通过分泌细胞因子等介质，影响适应性免疫细胞 的分化、增殖和功能，从而影响自身免疫性疾病的发展。
组织损伤的修复与控制
固有免疫细胞能够修复受损的组织，并通过吞噬作用和细 胞毒作用等机制控制自身抗原的扩散和炎症反应。
自身免疫性疾病的发病机制
尚未完全明确，但遗传、环境因素和免疫调节异常等均参与发病。
固有免疫在自身免疫性疾病中的作用机制
固有免疫细胞的识别和活化
固有免疫细胞如巨噬细胞、树突状细胞等能够识别自身抗 原，并活化T细胞和B细胞等适应性免疫细胞。
适应性免疫的调节
并触发抗病毒固有免疫应答。
信号转导过程
02
当RIG-I样受体识别病毒RNA后，通过MAVS等分子激活NF-κB
和IRF3等转录因子，诱导干扰素和炎症因子的表达。
生物学意义
03
RIG-I样受体信号转导在抗病毒感染中发挥关键作用，能够诱导
干扰素产生和抗病毒免疫。
NOD样受体信号转导
NOD样受体概述
NOD样受体是一类细胞内模式识别受体，能够识别胞内病原相关分子模式，触发固有 免疫应答。
总结词
激活后可分泌多种细胞因子
详细描述
巨噬细胞在受到刺激后，可以分泌多种细胞因子，如肿 瘤坏死因子、白细胞介素等，参与免疫应答和炎症反应 。
总结词
参与抗原递呈作用
详细描述
巨噬细胞能够吞噬并消化抗原，然后将抗原信息呈递给 T淋巴细胞，启动适应性免疫应答。
树突状细胞
总结词
专职抗原递呈细胞
详细描述
树突状细胞是体内分布最广泛、功能最强大的专职抗原递 呈细胞，能够高效地摄取、加工和递呈抗原信息给T淋巴 细胞，启动适应性免疫应答。
固有免疫细胞通过分泌细胞因子等介质，影响适应性免疫细胞 的分化、增殖和功能，从而影响自身免疫性疾病的发展。
组织损伤的修复与控制
固有免疫细胞能够修复受损的组织，并通过吞噬作用和细 胞毒作用等机制控制自身抗原的扩散和炎症反应。