第九章免疫学应用解析
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(人卫5版医学免疫学)第九章 B淋巴细胞
第九章 B淋巴细胞
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1
第一节 B细胞的分化发育
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2
（一）BCR的基因结构及其重排
编码BCR的基因在胚系阶段以分隔的、数量众 多的基因片段的形式存在，在B细胞的分化发 育过程中，这些基因片段发生重排和组合，从 而产生数量巨大、能识别特异性抗原的BCR。
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3
BCR的胚系基因结构
• CD22：抑制性受体，负调节B细胞共受体。 • CD32（FcγRⅡ）：FcγRⅡB亚型负反馈调
节B细胞活化及抗体的分泌。
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34
第三节 B淋巴细胞的亚群
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35
CD5+B-1细胞
• 少数；
• 主要定居于腹膜腔、胸膜腔和肠道固有层中；
• 无需Th细胞的辅助，主要产生低亲和力的IgM， 能与多种不同的抗原表位结合，表现为多反应性；
40
25
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5
(40)
(25)
(4)
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6
BCR的基因重排及其机制
➢BCR胚系基因中被分隔开的基因片段通过基 因重排，形成VDJ（重链）或VJ（轻链） 连接后，再与C基因片段连接，进一步加工、 组装成有功能的BCR。
➢Ig首先是重链发生基因重排，随后是轻链重排。
➢IgV区基因的重排主要是通过重组酶的作用 来实现的。
（二）提呈可溶性抗原 活化B细胞
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39
此课件下载可自行编辑修改，此课件供参考！ 部分内容来源于网络，如有侵权请与我联系删除！感谢你的观看！
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24
结构：mIg-Igα/Igβ(CD79a/CD79b)复合物 功能：
• mIg：B细胞的特征性表面标志，识别结合特 异性Ag。
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第一节 B细胞的分化发育
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2
（一）BCR的基因结构及其重排
编码BCR的基因在胚系阶段以分隔的、数量众 多的基因片段的形式存在，在B细胞的分化发 育过程中，这些基因片段发生重排和组合，从 而产生数量巨大、能识别特异性抗原的BCR。
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BCR的胚系基因结构
• CD22：抑制性受体，负调节B细胞共受体。 • CD32（FcγRⅡ）：FcγRⅡB亚型负反馈调
节B细胞活化及抗体的分泌。
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第三节 B淋巴细胞的亚群
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CD5+B-1细胞
• 少数；
• 主要定居于腹膜腔、胸膜腔和肠道固有层中；
• 无需Th细胞的辅助，主要产生低亲和力的IgM， 能与多种不同的抗原表位结合，表现为多反应性；
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BCR的基因重排及其机制
➢BCR胚系基因中被分隔开的基因片段通过基 因重排，形成VDJ（重链）或VJ（轻链） 连接后，再与C基因片段连接，进一步加工、 组装成有功能的BCR。
➢Ig首先是重链发生基因重排，随后是轻链重排。
➢IgV区基因的重排主要是通过重组酶的作用 来实现的。
（二）提呈可溶性抗原 活化B细胞
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结构：mIg-Igα/Igβ(CD79a/CD79b)复合物 功能：
• mIg：B细胞的特征性表面标志，识别结合特 异性Ag。
第九章免疫学应用
特异性 阶段性 可逆性 比例性
比例性
抗体过剩
比例适当
抗原过剩
抗原抗体的比例与其形成免疫复合物大小的关系
（二）抗原抗体反应的类型
1 、凝集反应：颗粒性抗原与相应抗体结合，在一定 条件下，出现肉眼可见的凝集物，称为凝集反应。
凝集反应
2 、沉淀反应：可溶性抗原与相应抗体结合，在一定条
件下，出现肉眼可见的沉淀物，称为沉淀反应。
保留其抗原性所制成的生物制品
百日咳死疫苗
百、白、破三联疫苗
白喉类毒素 破伤风类毒素
新型疫苗：
•亚单位疫苗
•结合疫苗
•合成肽疫苗
•基因工程疫苗
人工主动免疫的注意事项
接种对象：流行地区的易感者； 接种剂量：次数和间隔时间：死疫苗2-3次，间隔7-10天； 活疫苗1次；类毒素2次，间隔4-6周。 接种途径：死疫苗多皮下注射、活疫苗多皮内注射、皮上 划痕或以自然感染途径接种。 接种后反应：接种24小时左右局部出现红肿、疼痛、淋巴结 肿大；短暂发热、头痛、恶心等，一般症状轻 微，数天恢复正常。 禁忌症：高热、严重心、肝、肾疾病、传染病、恶性肿瘤、 孕妇等。
接种的免疫原性物质： 细菌疫苗 疫 苗 细菌类毒素
病毒疫苗
疫苗
灭活疫苗（死疫苗）
病原微生物人工培养后，用理化方法灭活而制成的 制剂，又称死疫苗。常用的死疫苗有乙脑疫苗、百日咳疫
苗、狂犬病疫苗
减毒活疫苗：
用人工诱导变异或从自然界筛选获得的减毒或无毒 的活的病原微生物制成的制剂。常用的活疫苗有卡介苗、
免疫荧光直接法
免疫荧光间接法
2）免疫酶技术
1、包被抗体 2、加抗原 3、加酶标抗体 4、加底物显色 ELISA双抗体夹心法
比例性
抗体过剩
比例适当
抗原过剩
抗原抗体的比例与其形成免疫复合物大小的关系
（二）抗原抗体反应的类型
1 、凝集反应：颗粒性抗原与相应抗体结合，在一定 条件下，出现肉眼可见的凝集物，称为凝集反应。
凝集反应
2 、沉淀反应：可溶性抗原与相应抗体结合，在一定条
件下，出现肉眼可见的沉淀物，称为沉淀反应。
保留其抗原性所制成的生物制品
百日咳死疫苗
百、白、破三联疫苗
白喉类毒素 破伤风类毒素
新型疫苗：
•亚单位疫苗
•结合疫苗
•合成肽疫苗
•基因工程疫苗
人工主动免疫的注意事项
接种对象：流行地区的易感者； 接种剂量：次数和间隔时间：死疫苗2-3次，间隔7-10天； 活疫苗1次；类毒素2次，间隔4-6周。 接种途径：死疫苗多皮下注射、活疫苗多皮内注射、皮上 划痕或以自然感染途径接种。 接种后反应：接种24小时左右局部出现红肿、疼痛、淋巴结 肿大；短暂发热、头痛、恶心等，一般症状轻 微，数天恢复正常。 禁忌症：高热、严重心、肝、肾疾病、传染病、恶性肿瘤、 孕妇等。
接种的免疫原性物质： 细菌疫苗 疫 苗 细菌类毒素
病毒疫苗
疫苗
灭活疫苗（死疫苗）
病原微生物人工培养后，用理化方法灭活而制成的 制剂，又称死疫苗。常用的死疫苗有乙脑疫苗、百日咳疫
苗、狂犬病疫苗
减毒活疫苗：
用人工诱导变异或从自然界筛选获得的减毒或无毒 的活的病原微生物制成的制剂。常用的活疫苗有卡介苗、
免疫荧光直接法
免疫荧光间接法
2）免疫酶技术
1、包被抗体 2、加抗原 3、加酶标抗体 4、加底物显色 ELISA双抗体夹心法
免疫学概览第九章-耐受诱导和MHC限制
MHC限制
• 阳性选择：T细胞的MHC限制的检测过程 • 是否有识别上皮细胞胸腺皮质区表面上表达的任何一个
MHC分子的受体 • TCRs不能识别任何自身的MHC分子，T细胞就会死亡
MHC限制的逻辑
• 为什么T细胞需要被检验来确定它们是否能够识别由自身 MHC分子所提呈的肽段？
• 阳性选择重要性：它建立了一个系统，确保所有成熟的T细 胞都带有能识别由MHC分子提呈抗原的TCRs
自身耐受测试
• 单阳性细胞（SP） • 阴性选择：在胸腺髓质区执行的第二轮检验——自身耐受检验 • 两种类型细胞：
• 胸腺DCs：从骨髓迁移到胸腺中 • 骨髓胸腺上皮细胞
毕业
• 所有这些检验的最终结果是： • 存活下来的T细胞表达能识别由胸腺上皮细胞提呈的自身 MHC-肽复合物的受体，但该受体不识别由胸腺DC上MHC 分子提呈的自身抗原
免疫学概览
第九讲 耐受诱导和MHC限制
回顾
• 我们的自身抗原不被识别为危险信号是B细胞和T细胞必须学会的， 否则我们将死于自身免疫病
• T细胞必须限制性地识别自身的MHC分子，这样T细胞就会集中注意 力于MHC-肽的复合物，而不是那些未被提呈的抗原
胸腺
• T细胞在胸腺内学会自身耐受——中枢耐受诱导 • 从骨髓进入胸腺的T细胞不表达CD4、CD8、TCRS，进入胸
腺后，会迁移至胸腺外围区域并且开始增殖
• 双阳性细胞（DP细胞）：都表达CD4、CD8共受体分子 • 反向脱衣舞
• 胸腺皮质区的“全身盛装”的T细胞表面会高水平表达Fas，并只产 生很少量的Bcl-2，对启动凋亡的细胞极其敏感
• 处在这种极度脆弱的状态下时，T细胞将收到自身耐受和MHC限制 性的检验，如果不能通过其中的任何一项检验，T细胞就会死亡
免疫学PPT课件之第九章免疫学临床应用
人工自动免疫与人工被动免疫的区别
区别点
输入机体的物质
人工自动免疫
抗原
人工被动免疫
抗体、细胞因子
免疫生效时间
免疫维持时间 主要用途
慢 、 接 种 后 1~4 周
长、数月~数年 预防传染病
快、接种后立即生 效
短、约2~3周 治疗或紧急预防
人工被动免疫常用制品
⒈抗毒素：如破伤风抗毒素和白喉抗毒素 ⒉人丙种球蛋白 ⒊人特异性免疫球蛋白 （二）免疫增强剂 （三）过继免疫 将供者的淋巴细胞或淋巴因子转移给受者， 以增强其免疫功能。
单向琼脂扩 散实验
3.免疫标记技术
免疫荧光技术：荧光素
酶免疫技术：酶
放射免疫测定法：放射性核素
金免疫技术：胶体金
ELISA实验
（二）细胞免疫检测
1. T细胞总数测定：E化环实验
2. T细胞功能测定： 淋巴细胞转化试验正常值：60~80％
二、体内免疫学检测
（一）体液免疫检测：I型超敏反应皮肤实验、
中和反应皮肤实验
（二）细胞免疫检测：特异性抗原皮肤实验、 植物凝集素皮肤实验
死疫苗和活疫苗的区别
区别 点 接 种 方式 接 种 剂量 接 种 次数 副 作 用 免 疫 效果 疫 苗 保存 死疫苗 多为注射（皮 下） 较大 2次或多次 反应较大 较差，维持数 月~2年 较易保存，有 效期1年左右 活疫苗 模拟自然感染途径（口服、雾化 吸入）或皮内注射、皮肤划痕 较小 多数只需1次 反应较小 较好，维持3~5年，甚至更长 不易保存，4℃冰箱数周
电解质
凝集现象
直接凝集试验
间接凝集抑制试验
（2）沉淀反应 电解质 可溶性抗原＋相应抗体 沉淀现象 1）单向琼脂扩散试验：用于检测各类Ig和 补体各成分的含量。 2）双向琼脂扩散试验：用于分析和鉴定抗原， 检测抗原、抗体的浓度。 3）对流免疫电泳：用于病原微生物抗原检测， 作为某些传染病的早期诊断。
免疫学应用09.免疫学应用
人工被动免疫常用的生物制品 一、抗毒素 二、胎盘丙球蛋白与人血清丙球蛋白 三、转移因子 转移因子即不是抗原也不是抗体，从致 敏的T细胞中提取的小分子多肽或多核苷 酸组成，注射后可引起T细胞致敏，从而 增强细胞免疫功能。可用于病毒感染及 恶性肿瘤的治疗
人工自动免疫与人工被动免疫的比较 比较项目 注射物质 免疫出现时间 免疫维持时间 人工自动免疫 抗原 慢（注射后 1~4周） 长（数月~数 年） 主要用于预防 人工被动免疫 抗体 快 （ 注射后即 生效—） 短（2~3周）
免疫学应用
概述
获得性免疫的获得方式：自动免疫与被动免疫 自动免疫： 自然自动免疫：患传染病或隐性感染所产生 人工自动免疫：接种疫苗、类毒素所获得 被动免疫： 自然被动免疫：抗体通过胎盘、初乳传给胎儿 或婴儿 人工被动免疫：注射抗体、丙球蛋白而获得
免疫学防治
人工自动免疫常用的生物制品 一、菌苗与疫苗 菌苗：用细菌制成的生物制品 疫苗：用其它微生物制成的生物制品 1.死菌（疫）苗：伤寒、霍乱、乙脑等， 需多次接种 2.活菌（疫）苗：卡介苗、脊灰疫苗等 二、类毒素学诊断
免疫学应用
以上内容仅供参考，建议查阅专业书籍或文献获取更 准确的信息。
05
免疫学在其他领域的应用
免疫学在农业中的应用
疫苗研发
利用免疫学原理，研发针 对农业动物疫病的疫苗， 提高动物健康水平，减少 疾病传播。
生物防治
利用免疫学手段，研发具 有抗病、抗虫等功能的转 基因作物，降低农药使用 量，保护生态环境。
食品安全检测
疫苗生产与质量控
制
疫苗的生产需要在严格的质量控 制下进行，以确保疫苗的品质和 安全性。
肿瘤免疫治疗
肿瘤免疫学基础
临床应用与疗效
肿瘤免疫治疗基于免疫系统对肿瘤细 胞的识别和攻击，通过调节免疫反应 来控制和消除肿瘤。
肿瘤免疫治疗在临床应用中取得了一 定的疗效，但仍然存在一些挑战，如 免疫反应的调控和个体差异等。
临床应用与疗效
免疫疗法在自身免疫性疾病治疗中取得了一定的疗效，但仍需进一步 研究和优化治疗方案。
移植免疫
移植排斥反应
移植免疫涉及供、受者之间的免疫反应，其中排斥反 应是最常见的问题之一。
免疫抑制治疗
为了防止排斥反应，接受器官或组织移植的患者需要 接受免疫抑制治疗，以降低免疫系统的攻击性。
监测与调整治疗方案
免疫学应用
汇报人：可编辑
2024-01-11
目录
• 免疫学基础 • 免疫学在医学中的应用 • 免疫学在生物科技中的应用 • 免疫学在环境科学中的应用 • 免疫学在其他领域的应用
01
免疫学基础
免疫系统的组成
免疫器官
01
包括胸腺、骨髓、淋巴结和脾脏等，是免疫细胞产生、分化、
成熟和存储的场所。
免疫细胞
I型（过敏反应）、II型（细胞毒型）、III型（免疫复合物型）和IV型（
免疫学应用(课件)
免疫学应用
免疫预防：利用各 种生物或非生物制 剂来建立机体的免 疫应答，以达到预 防疾病的目的。
用免疫学原理， 防病、治病所 采取的措施
免疫治疗：应用免 疫学原理，针对疾 病的发生机制，增 强机体的免疫功能， 以达到治疗目的所 采取的措施。
特
自然
自然主动免疫：自然感染
异
免疫
自然被动免疫： IgG通过胎盘、初乳SIgA
较好，维持3-5年甚至更长时间
较小,但有毒力回复突变
3.人工被动免疫生物制品
✓抗毒素：外/类毒素→马→Ab ✓人丙种球蛋白：血浆和胎盘丙种球蛋白 ✓细胞因子
✓单抗/基因工程抗体
人工被动免疫注意事项
提示
✓注意防止超敏反应 ✓早期和足量 ✓不滥用丙球
被动免疫不能激活免疫系 统，故不能产生记忆反应， 其保护作用是短暂的。
6个月 乙肝疫苗（第3针）
1个月 2个月
3个月
乙肝疫苗（第2针）
三价脊灰疫苗（初服） 三价脊灰疫苗（复服），百白破（第 1针）
8个月 1.5岁
4岁
麻疹疫苗（初种）
三价脊灰疫苗（加服），百白破 （加强）
三价脊灰疫苗（加服），麻疹疫苗 （复种）
4个月
三价脊灰疫苗（复服），百白破（第 2针）
7岁
BCG（复种），麻疹疫苗（复种）， 百白破（加强）
4 ．新型疫苗
1）亚单位疫苗：提取有效免疫原成分。如HA、NA，HBSAg 2）合成肽疫苗：人工合成抗原肽。 3）基因工程疫苗
编码免疫原基因→载体→体内 ↓
酵母菌、大肠杆菌（体外培养）
如：重组抗原疫苗、重组载体疫苗、DNA疫苗、转基因植物疫苗
5.计划免疫 我国儿童计划免疫程序
年龄
免疫预防：利用各 种生物或非生物制 剂来建立机体的免 疫应答，以达到预 防疾病的目的。
用免疫学原理， 防病、治病所 采取的措施
免疫治疗：应用免 疫学原理，针对疾 病的发生机制，增 强机体的免疫功能， 以达到治疗目的所 采取的措施。
特
自然
自然主动免疫：自然感染
异
免疫
自然被动免疫： IgG通过胎盘、初乳SIgA
较好，维持3-5年甚至更长时间
较小,但有毒力回复突变
3.人工被动免疫生物制品
✓抗毒素：外/类毒素→马→Ab ✓人丙种球蛋白：血浆和胎盘丙种球蛋白 ✓细胞因子
✓单抗/基因工程抗体
人工被动免疫注意事项
提示
✓注意防止超敏反应 ✓早期和足量 ✓不滥用丙球
被动免疫不能激活免疫系 统，故不能产生记忆反应， 其保护作用是短暂的。
6个月 乙肝疫苗（第3针）
1个月 2个月
3个月
乙肝疫苗（第2针）
三价脊灰疫苗（初服） 三价脊灰疫苗（复服），百白破（第 1针）
8个月 1.5岁
4岁
麻疹疫苗（初种）
三价脊灰疫苗（加服），百白破 （加强）
三价脊灰疫苗（加服），麻疹疫苗 （复种）
4个月
三价脊灰疫苗（复服），百白破（第 2针）
7岁
BCG（复种），麻疹疫苗（复种）， 百白破（加强）
4 ．新型疫苗
1）亚单位疫苗：提取有效免疫原成分。如HA、NA，HBSAg 2）合成肽疫苗：人工合成抗原肽。 3）基因工程疫苗
编码免疫原基因→载体→体内 ↓
酵母菌、大肠杆菌（体外培养）
如：重组抗原疫苗、重组载体疫苗、DNA疫苗、转基因植物疫苗
5.计划免疫 我国儿童计划免疫程序
年龄
主管检验师临床医学检验免疫学和免疫检验 第九章 酶免疫技术
第九章酶免疫技术第一节酶免疫技术的特点酶免疫技术是将抗原抗体反应的特异性和酶高效催化反应的专一性相结合的一种免疫检测技术。
它是将酶与抗体或抗原结合成酶标记抗体或抗原，此结合物既保留了抗体或抗原的免疫学活性，同时又保留了酶对底物的催化活性。
在酶标抗体（抗原）与抗原（抗体）的特异性反应完成后，加入酶的相应底物，通过酶对底物的显色反应，对抗原或抗体进行定位、定性或定量的测定分析。
它通过利用酶催化底物反应的生物放大作用，提高了抗原抗体反应的敏感性。
它具有检测灵敏度高、特异性强、准确性好、酶标记试剂能够较长时间保持稳定、操作简便、对环境没有污染等优点，而且容易与其他技术偶联衍生出适用范围更广的新方法。
一、酶和酶作用底物（一）酶的要求1.酶的活性要强，催化反应的转化率高，纯度高。
2.易与抗体或抗原偶联，标记后酶活性保持稳定，且不影响标记抗原与抗体的免疫反应性。
3.作用专一性强，酶活性不受样品中其他成分的影响，受检组织或体液中不存在与标记酶相同的内源性酶或抑制物。
4.酶催化底物后产生的产物易于判断或测量，方法简单易行、敏感和重复性好。
5.酶、辅助因子及其底物对人体无害，酶的底物易于配制、保存，酶及其底物应价廉易得。
（二）常用的酶1.辣根过氧化物酶（HRP）2.碱性磷酸酶（AP）3.β-半乳糖苷酶（β-Gal）（三）常用的底物1.辣根过氧化物酶的底物（1）邻苯二胺（OPD）0PD均以片剂或粉剂供应，临用时再溶解于相应的缓冲液中。
（2）四甲基联苯胺（TMB） ELISA中应用最广泛的底物。
（3）其他：5-氨基水杨酸（5-ASA）和2，2-联氮-二（3-乙基-苯并噻唑-6-磺酸）二铵盐（ABTS）也是HRP常用的底物。
2.碱性磷酸酶（AP）的底物3.β-半乳糖苷酶（β-Gal）常用对-硝基苯磷酸脂（p-NPP），p-NPP经AP作用后的产物为黄色对硝基酚，最大吸收峰波长为405nm。
常用4-甲基伞酮基-R-D半乳糖苷（4-MUU），酶作用后，生成高强度荧光物4-甲基伞形酮（4-MU），其敏度性较HRP高30～50倍，但测量时需用荧光计。
第九章 免疫耐受(兽医免疫学)
13
兽医免疫学——第九章 免疫耐受
T细胞的阴性选择：经历阳性选择的T细胞若能识别 树突状细胞或巨噬细胞表面自身抗原与MHC分子 复合物，并以高亲和力结合，T细胞即发生自身耐 受或克隆删除，不结合的或结合较弱的T细胞继续 发育为识别外来抗原的成熟T细胞。阴性选择使自 身反应性T细胞被删除。
14
兽医免疫学——第九章 免疫耐受
活性细胞发育缺损或增殖 分化障碍
先天缺损或人为产生，如 X-射线，免疫抑制药物、 抗淋巴细胞血清的作用
特异性
高
无
持续性 临床应用 合并症
长期，一时性或终生 实验治疗阶段 无
一时性或终生
已应用于变态反应，自身 免疫病和移植排斥等治疗
感染与肿瘤
11
兽医免疫学——第九章 免疫耐受
第二节 免疫耐受的形成机制
15
兽医免疫学——第九章 免疫耐受
16
兽医免疫学——第九章 免疫耐受
虽然克隆选择学说的主要内容已经实验证实，可是 并不是全部内容都是正确的。关于抗体的多样性问题， 伯内特认为多样性来自体细胞突变。但是近年来发现免 疫球蛋白分子的轻链和重链的可变区和恒定区由不同的 基因片段编码，由于这些基因片断为数众多，而且重排 方式也是多样的，所以染色体重排足以造成大量的抗体 种类。此外，免疫耐受除了由于禁忌克隆的清除以外， 还可能是由于具有免疫抑制功能的 T淋巴细胞与其他淋 巴细胞发生相互作用的结果。
9
兽医免疫学——第九章 免疫耐受
3. 宿主年龄：年龄越小越容易诱导免疫耐受。年龄越 小免疫系统越不成熟越易形成耐受。
4. 免疫功能状态：应用人工方法使机体免疫功能暂时 处于抑制状态，有利于诱导耐受。
（1）抗淋巴细胞血清（anti-lymphocyte serun，ALS） （2）亚致死量X射线照射，以杀死绝大多数淋巴细胞。 （3） 胸导管引流，除去循环中的淋巴细胞。 （4）应用免疫抑制剂：如CP、环孢菌素A、糖皮质激素等。
兽医免疫学——第九章 免疫耐受
T细胞的阴性选择：经历阳性选择的T细胞若能识别 树突状细胞或巨噬细胞表面自身抗原与MHC分子 复合物，并以高亲和力结合，T细胞即发生自身耐 受或克隆删除，不结合的或结合较弱的T细胞继续 发育为识别外来抗原的成熟T细胞。阴性选择使自 身反应性T细胞被删除。
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兽医免疫学——第九章 免疫耐受
活性细胞发育缺损或增殖 分化障碍
先天缺损或人为产生，如 X-射线，免疫抑制药物、 抗淋巴细胞血清的作用
特异性
高
无
持续性 临床应用 合并症
长期，一时性或终生 实验治疗阶段 无
一时性或终生
已应用于变态反应，自身 免疫病和移植排斥等治疗
感染与肿瘤
11
兽医免疫学——第九章 免疫耐受
第二节 免疫耐受的形成机制
15
兽医免疫学——第九章 免疫耐受
16
兽医免疫学——第九章 免疫耐受
虽然克隆选择学说的主要内容已经实验证实，可是 并不是全部内容都是正确的。关于抗体的多样性问题， 伯内特认为多样性来自体细胞突变。但是近年来发现免 疫球蛋白分子的轻链和重链的可变区和恒定区由不同的 基因片段编码，由于这些基因片断为数众多，而且重排 方式也是多样的，所以染色体重排足以造成大量的抗体 种类。此外，免疫耐受除了由于禁忌克隆的清除以外， 还可能是由于具有免疫抑制功能的 T淋巴细胞与其他淋 巴细胞发生相互作用的结果。
9
兽医免疫学——第九章 免疫耐受
3. 宿主年龄：年龄越小越容易诱导免疫耐受。年龄越 小免疫系统越不成熟越易形成耐受。
4. 免疫功能状态：应用人工方法使机体免疫功能暂时 处于抑制状态，有利于诱导耐受。
（1）抗淋巴细胞血清（anti-lymphocyte serun，ALS） （2）亚致死量X射线照射，以杀死绝大多数淋巴细胞。 （3） 胸导管引流，除去循环中的淋巴细胞。 （4）应用免疫抑制剂：如CP、环孢菌素A、糖皮质激素等。
免疫学导论 第九章 免疫调节
Ts细胞能抑制辅助性T细胞(TH)活性,从而间接抑制B细胞的 分化和TC杀伤功能。
第二节 免疫细胞对免疫应答的调节
• 免疫应答是免疫细胞和细胞因子的相互作 用的结果。共同参与调节 。 • 一、T细胞的免疫调节 • 二、活化细胞表面受体的调节 • 三、其他细胞的免疫调节
一、T细胞的免疫调节
• T细胞在免疫调节中决定免疫应答的类型， 协调细胞免疫和体液免疫之间的关系。 • 1. 辅助T细胞（Th，CD4+） （Th1和Th2）： p/MHC-II与pre-Th的TCR结合，Th0细胞分化 为Th1、Th2、Th3等亚类； • 1）Th1细胞主要介导细胞免疫应答； • 2）Th2细胞介导Td抗原的体液免疫应答。 • 3）Th1和Th2通过细胞因子相互抑制，调节 免疫应答的类型。
• 2. 个体簇、独特簇、独特位（idiotope）： • 抗体分子上V区内存在的抗原表位的总称。An
idiotope is the unique set of antigenic determinants (epitopes) of the variable portion of an antibody.
• 抑制性Ts细胞：为 CD8+T细胞（未分离到） • 对B、Tc、Th细胞有抑制作用。
二、活化细胞表面受体的调节
• 1.受体对抗原表位选择呈递与调节 • 抑制性抗原表位活化Ts ： • 辅助性表位活化Th细胞： • 2.协同刺激信号的“正 \负”调节
• 协同刺激分子：B7（B7.1、B7.2）APC上 • 协同刺激分子受体：T细胞上： CD28、 CTLA-4； • CD28：与B7结合，共刺激信号，正调控；
• 调节性T细胞：是不同于Th1和Th2的具有调节功能的CD4+Ｔ 细胞亚群（5%--10%），具有免疫抑制功能，在多种免疫性疾 病中起重要的调节作用。 • 1）表面标记：为CD4+、CD25+（IL-2R的α链）、 PD1(programmed death 1)程序性死亡受体1、CTLA-4（与 B7结合）。Foxp3（叉头转录因子） • 2）功能：是免疫抑制（细胞增殖分化）。 • 两种作用方式： • 直接接触：CTLA-4与B7结合。CD25竞争IL-2 • 分泌细胞因子：产生TGF-β（转化生长因子）和IL-10， • 3）种类：Tr、Tr1、Th3。 • 4）与疾病关系：维持T细胞稳态，自身免疫、移植免疫、肿瘤 免疫
第二节 免疫细胞对免疫应答的调节
• 免疫应答是免疫细胞和细胞因子的相互作 用的结果。共同参与调节 。 • 一、T细胞的免疫调节 • 二、活化细胞表面受体的调节 • 三、其他细胞的免疫调节
一、T细胞的免疫调节
• T细胞在免疫调节中决定免疫应答的类型， 协调细胞免疫和体液免疫之间的关系。 • 1. 辅助T细胞（Th，CD4+） （Th1和Th2）： p/MHC-II与pre-Th的TCR结合，Th0细胞分化 为Th1、Th2、Th3等亚类； • 1）Th1细胞主要介导细胞免疫应答； • 2）Th2细胞介导Td抗原的体液免疫应答。 • 3）Th1和Th2通过细胞因子相互抑制，调节 免疫应答的类型。
• 2. 个体簇、独特簇、独特位（idiotope）： • 抗体分子上V区内存在的抗原表位的总称。An
idiotope is the unique set of antigenic determinants (epitopes) of the variable portion of an antibody.
• 抑制性Ts细胞：为 CD8+T细胞（未分离到） • 对B、Tc、Th细胞有抑制作用。
二、活化细胞表面受体的调节
• 1.受体对抗原表位选择呈递与调节 • 抑制性抗原表位活化Ts ： • 辅助性表位活化Th细胞： • 2.协同刺激信号的“正 \负”调节
• 协同刺激分子：B7（B7.1、B7.2）APC上 • 协同刺激分子受体：T细胞上： CD28、 CTLA-4； • CD28：与B7结合，共刺激信号，正调控；
• 调节性T细胞：是不同于Th1和Th2的具有调节功能的CD4+Ｔ 细胞亚群（5%--10%），具有免疫抑制功能，在多种免疫性疾 病中起重要的调节作用。 • 1）表面标记：为CD4+、CD25+（IL-2R的α链）、 PD1(programmed death 1)程序性死亡受体1、CTLA-4（与 B7结合）。Foxp3（叉头转录因子） • 2）功能：是免疫抑制（细胞增殖分化）。 • 两种作用方式： • 直接接触：CTLA-4与B7结合。CD25竞争IL-2 • 分泌细胞因子：产生TGF-β（转化生长因子）和IL-10， • 3）种类：Tr、Tr1、Th3。 • 4）与疾病关系：维持T细胞稳态，自身免疫、移植免疫、肿瘤 免疫
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第九章免疫学应用解析
二、免疫学治疗
（一）人工被动免疫 是给机体输入抗体，使机体获得特异性免疫力。
维持时间短，一般2~3周，多用于紧急预防。如抗 毒素、人丙种球蛋白、人特异性免疫球蛋白。 （二）免疫增强剂
是增强、促进和调节机体免疫功能的生物或非 生物制剂。主要用于肿瘤、免疫缺陷病和传染病 的辅助治疗。 （三）过继免疫：分特异性和非特异性两种。 （四）免疫抑制剂
凝集反应 沉淀反应 补体溶血反应 和补体结合反应 中和反应 用标记抗体或抗原进行的抗原抗体反应
第九章免疫学应用解析
凝集反应 (Agglutination)
细菌、红细胞等颗粒性抗原与相应抗体结 合后形成凝集 现象，称为凝聚反应。
1、直接凝集：将细菌或红细胞与相应的抗 体直接反应，出现细菌凝集或红细胞凝集 现象。又分为玻片法和试管法。
抗原-抗体反应受多种因素影响
1 电解质：抗原-抗体反应通常应用0.85% 的氯化钠作为 稀 释液 ，以供给适应浓 度的电解质。
2 温度：一般常使用反应在37度水浴 或 孵育箱中进 行。
3.酸碱度：抗原-抗体反应适应的酸碱度
为PH6~8。抗原-抗体反应受多种因素影响
第九章免疫学应用解析
抗原抗体的检测方法
是用荧光素（常用的有异硫氰酸荧光素， FITC) 与抗体连接成荧光抗体，再与待 测标本的抗原反应，，置荧光显微镜下 观察，抗原抗体复合物散发出荧光，借 此对标本中的抗原作鉴定和定位。
包括直接荧光法、间接荧光法和补体法。
第九章免疫学应用解析
直接荧光法：将荧光素直接标记抗体作标本染 色。该法的优点是特异性强，但其缺点是每检 测一种抗原必须制备相应的荧光抗体。
第九章 免疫学应用
第九章免疫学应用解析
第一节 免疫学防治
（一）人工自动免疫 给机体输入疫苗或类毒素等抗原物质，刺激机体产生特
异性免疫力。免疫力出现较慢但持久，多用于预防。 1、死疫苗：用物理、化学方法杀死病原微生物制备而成的疫
苗。如伤寒、霍乱、百日咳等。 2、活疫苗：通过毒力变异或人工选择法获得的减毒或无毒株。
第九章免疫学应用解析
火箭电泳 （Rocket Electrophoresis)
火箭电泳也称免疫扩散，是把单向免疫 扩散同电泳结合在一起的方法。抗原在含有 定量抗体的琼脂中泳动，两者比例适宜时， 在较短时间内生成锥形的沉淀峰。在一定浓 度范围内，沉淀峰的高度与抗原含量成正比。 此法的特点是需时较短，故可用于快速沉淀 标本中抗原的含量。
第九章免疫学应用解析
免疫电泳 （Immunoelectrophoresis)
是先将待侧血清标本作琼 脂凝胶电泳，血清中各蛋 白组分被分成不同的区带， 然后与电泳方向平行挖一 小槽，加入相应的抗血清， 把分成区带的蛋白抗原成 分作双向免疫扩散，在各 区带相应的位置形成沉淀 弧。该法常用于血清蛋白 种类分析，以观察Ig的异 常增多或缺失。
第九章免疫学应用解析
抗原-抗体反应的特点 抗原-抗体的结合是特异性结合 抗原抗体结合是分子表面的非 共价键结合 抗原抗体反应可分为两个阶段
特异性结合阶段
可见的反应阶段
抗原和抗体结合是否呈现可见的反应现
象，于两者的分子比例密切相关
第九章免疫学应用解析
抗原抗体比例对反应现象的影响
第九章免疫学应用解析
沉淀环
第九章免疫学应用解析
双向免疫扩散 （Double Immunodiffusion)
是将抗原与抗体分别加入 琼脂凝胶的小孔中，二者 自由向周围扩散并相遇， 在比例合适处形成沉淀线。 如果反应体系中含两种以 上的抗原抗体系统，则小 孔间可出现两条以上的沉 淀线。本法常用于抗原或 抗体的定性 、组成和两种 抗原相关性分析的检测。
第九章免疫学应用解析
火箭电泳示意图
第九章免疫学应用解析
补体结合反应
（Complement Fixation, CFT)
敏感性和特异性均较高，但该试验影响因 素较多，现在已有被其它新方法取代的趋势。
第九章免疫学应用解析
免疫标记技术
用荧光素、同位素或酶等示踪物质
标记抗体（或抗原）进行抗原-抗体反应。
类似于轻症或隐性感染。如卡介苗、麻疹、风疹、脊灰疫 苗。 3、类毒素：外毒素经0.3%~0.4%甲醛处理后失去毒性但保持单位疫苗、合成疫苗和基因工程疫苗。
第九章免疫学应用解析
（二）人工自动免疫的注意事项
1、接种对象 2、接种剂量、次数和间隔时间 3、接种途径 4、接种后反应 5、禁忌症
标记物质与抗体（或抗原）的化学连接
未改变抗体（或抗原）的免疫学特性，
同时标记物的性质依然存在，因而极大
的提高了反应的灵敏度，可以对微量物
质进行定量、定性或定位检测。免疫标
记技术主要有三种基本类型：免疫荧光
技术、免疫酶技术和同位素标记技术。
第九章免疫学应用解析
免疫荧光显微技术 (Immunofluorescence Technique)
第九章免疫学应用解析
第二节 免疫学诊断
一、体液免疫检测 （抗原或抗体的检测）
抗原-抗体反应包括沉淀反应、凝集反应、 溶解反应、补体结合反应和中和反应等。 抗原-抗体反应可 用已知的特异性抗体检测 未知的抗原；也可用已知的抗原检测未知 的抗体。
免疫荧光技术、免疫酶技术、同位素标 记技术、发光免疫分析等免疫标记技术提 高了抗原抗体反应的敏感性。
第九章免疫学应用解析
单向免疫扩散
(Single Immunodiffusion)
是将一定量已知抗体混于 含抗体的凝胶
琼脂凝胶中制琼脂板，在 适当位置打孔后将抗原加 入孔中扩散。抗原在扩散 过程中与凝胶中的抗体相 遇，形成以抗原孔为中心 的沉淀环，环的直径与抗 原含量成正比相关。本法 常用于测定血清IgG、 IgM、IgA 和 C 3等的含量。
2、间接凝集：将可溶性抗原包被在红细 胞或乳胶颗粒表面，与相应抗体反应出现 颗粒凝集现象。
第九章免疫学应用解析
血球凝集
第九章免疫学应用解析
沉淀反应 血（清蛋P白r质e、c细ip胞it裂a解ti液o或n组) 织浸
液等可溶性抗原与相应抗体结合后出现 沉淀物，这一类反应称为沉淀反应。沉 淀反应可在液体中进行，如絮状沉淀。 大多沉淀反应是用半固体琼脂凝胶为介 质，进行琼脂扩散故也称免疫扩散。
二、免疫学治疗
（一）人工被动免疫 是给机体输入抗体，使机体获得特异性免疫力。
维持时间短，一般2~3周，多用于紧急预防。如抗 毒素、人丙种球蛋白、人特异性免疫球蛋白。 （二）免疫增强剂
是增强、促进和调节机体免疫功能的生物或非 生物制剂。主要用于肿瘤、免疫缺陷病和传染病 的辅助治疗。 （三）过继免疫：分特异性和非特异性两种。 （四）免疫抑制剂
凝集反应 沉淀反应 补体溶血反应 和补体结合反应 中和反应 用标记抗体或抗原进行的抗原抗体反应
第九章免疫学应用解析
凝集反应 (Agglutination)
细菌、红细胞等颗粒性抗原与相应抗体结 合后形成凝集 现象，称为凝聚反应。
1、直接凝集：将细菌或红细胞与相应的抗 体直接反应，出现细菌凝集或红细胞凝集 现象。又分为玻片法和试管法。
抗原-抗体反应受多种因素影响
1 电解质：抗原-抗体反应通常应用0.85% 的氯化钠作为 稀 释液 ，以供给适应浓 度的电解质。
2 温度：一般常使用反应在37度水浴 或 孵育箱中进 行。
3.酸碱度：抗原-抗体反应适应的酸碱度
为PH6~8。抗原-抗体反应受多种因素影响
第九章免疫学应用解析
抗原抗体的检测方法
是用荧光素（常用的有异硫氰酸荧光素， FITC) 与抗体连接成荧光抗体，再与待 测标本的抗原反应，，置荧光显微镜下 观察，抗原抗体复合物散发出荧光，借 此对标本中的抗原作鉴定和定位。
包括直接荧光法、间接荧光法和补体法。
第九章免疫学应用解析
直接荧光法：将荧光素直接标记抗体作标本染 色。该法的优点是特异性强，但其缺点是每检 测一种抗原必须制备相应的荧光抗体。
第九章 免疫学应用
第九章免疫学应用解析
第一节 免疫学防治
（一）人工自动免疫 给机体输入疫苗或类毒素等抗原物质，刺激机体产生特
异性免疫力。免疫力出现较慢但持久，多用于预防。 1、死疫苗：用物理、化学方法杀死病原微生物制备而成的疫
苗。如伤寒、霍乱、百日咳等。 2、活疫苗：通过毒力变异或人工选择法获得的减毒或无毒株。
第九章免疫学应用解析
火箭电泳 （Rocket Electrophoresis)
火箭电泳也称免疫扩散，是把单向免疫 扩散同电泳结合在一起的方法。抗原在含有 定量抗体的琼脂中泳动，两者比例适宜时， 在较短时间内生成锥形的沉淀峰。在一定浓 度范围内，沉淀峰的高度与抗原含量成正比。 此法的特点是需时较短，故可用于快速沉淀 标本中抗原的含量。
第九章免疫学应用解析
免疫电泳 （Immunoelectrophoresis)
是先将待侧血清标本作琼 脂凝胶电泳，血清中各蛋 白组分被分成不同的区带， 然后与电泳方向平行挖一 小槽，加入相应的抗血清， 把分成区带的蛋白抗原成 分作双向免疫扩散，在各 区带相应的位置形成沉淀 弧。该法常用于血清蛋白 种类分析，以观察Ig的异 常增多或缺失。
第九章免疫学应用解析
抗原-抗体反应的特点 抗原-抗体的结合是特异性结合 抗原抗体结合是分子表面的非 共价键结合 抗原抗体反应可分为两个阶段
特异性结合阶段
可见的反应阶段
抗原和抗体结合是否呈现可见的反应现
象，于两者的分子比例密切相关
第九章免疫学应用解析
抗原抗体比例对反应现象的影响
第九章免疫学应用解析
沉淀环
第九章免疫学应用解析
双向免疫扩散 （Double Immunodiffusion)
是将抗原与抗体分别加入 琼脂凝胶的小孔中，二者 自由向周围扩散并相遇， 在比例合适处形成沉淀线。 如果反应体系中含两种以 上的抗原抗体系统，则小 孔间可出现两条以上的沉 淀线。本法常用于抗原或 抗体的定性 、组成和两种 抗原相关性分析的检测。
第九章免疫学应用解析
火箭电泳示意图
第九章免疫学应用解析
补体结合反应
（Complement Fixation, CFT)
敏感性和特异性均较高，但该试验影响因 素较多，现在已有被其它新方法取代的趋势。
第九章免疫学应用解析
免疫标记技术
用荧光素、同位素或酶等示踪物质
标记抗体（或抗原）进行抗原-抗体反应。
类似于轻症或隐性感染。如卡介苗、麻疹、风疹、脊灰疫 苗。 3、类毒素：外毒素经0.3%~0.4%甲醛处理后失去毒性但保持单位疫苗、合成疫苗和基因工程疫苗。
第九章免疫学应用解析
（二）人工自动免疫的注意事项
1、接种对象 2、接种剂量、次数和间隔时间 3、接种途径 4、接种后反应 5、禁忌症
标记物质与抗体（或抗原）的化学连接
未改变抗体（或抗原）的免疫学特性，
同时标记物的性质依然存在，因而极大
的提高了反应的灵敏度，可以对微量物
质进行定量、定性或定位检测。免疫标
记技术主要有三种基本类型：免疫荧光
技术、免疫酶技术和同位素标记技术。
第九章免疫学应用解析
免疫荧光显微技术 (Immunofluorescence Technique)
第九章免疫学应用解析
第二节 免疫学诊断
一、体液免疫检测 （抗原或抗体的检测）
抗原-抗体反应包括沉淀反应、凝集反应、 溶解反应、补体结合反应和中和反应等。 抗原-抗体反应可 用已知的特异性抗体检测 未知的抗原；也可用已知的抗原检测未知 的抗体。
免疫荧光技术、免疫酶技术、同位素标 记技术、发光免疫分析等免疫标记技术提 高了抗原抗体反应的敏感性。
第九章免疫学应用解析
单向免疫扩散
(Single Immunodiffusion)
是将一定量已知抗体混于 含抗体的凝胶
琼脂凝胶中制琼脂板，在 适当位置打孔后将抗原加 入孔中扩散。抗原在扩散 过程中与凝胶中的抗体相 遇，形成以抗原孔为中心 的沉淀环，环的直径与抗 原含量成正比相关。本法 常用于测定血清IgG、 IgM、IgA 和 C 3等的含量。
2、间接凝集：将可溶性抗原包被在红细 胞或乳胶颗粒表面，与相应抗体反应出现 颗粒凝集现象。
第九章免疫学应用解析
血球凝集
第九章免疫学应用解析
沉淀反应 血（清蛋P白r质e、c细ip胞it裂a解ti液o或n组) 织浸
液等可溶性抗原与相应抗体结合后出现 沉淀物，这一类反应称为沉淀反应。沉 淀反应可在液体中进行，如絮状沉淀。 大多沉淀反应是用半固体琼脂凝胶为介 质，进行琼脂扩散故也称免疫扩散。