喹诺酮类药物易发血糖异常
喹诺酮类抗菌药物的临床不良反应
ｃ ａ ｒ ｄ ｉ ｏ ｖ ａ ｓ ｃ ｕ ｌ ａ ｒ ｓ ｙ ｓ ｔ ｅ ｍ ｒ ｅ ａ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ， ｌ ｉ ｖ ｅ ｒ ａ ｎ ｄ ｋ ｉ ｄ ｎｅ ｙ ｆ ｕｎ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ｄ ａ ｍａ ｇ ｅ ， ｔ ｈ ｅ ｂ ｌ ｏ ｏｄ ｓ ｙ ｓ ｔ ｅ ｍ ｒ ｅ ａ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ，ｃ ａ ｒ ｔ ｉ ｌ ａ ｇ ｅ ｔ ｏ ｘ ｉ ｃ ｉ ｔ ｙ，ｔ ｅ ｎ ｄ ｏ ｎ
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加替沙星致血糖代谢异常3例
６２ ｍ ｌ ． ｏ Ｌ逐渐 下降 ， ｍ ／ 至恢复到用药前水平 。
例 ２ 刘Ｘ 女 ，７岁 ， ， ， ６ 系肺部感染 ， 胸腺瘤 术后 ， 既
往有高血 压 、 冠心病 、 重症肌无 力 ， ２ ０ 于 ０ ５年 １ 月 ２ １ ７
日住院 ， 入院时查体 ： 体温 ３ ． Ｂ ２／０ ｍ ｇ Ｈ ８ ℃，Ｐ １０ ｍ Ｈ ， Ｒ ５ ８
在 １０ ． ０ ｍＬ０ ％氯化钠溶液 中， ９ 静滴 ， 次，。因治疗效 １ ｄ 果不佳 ， ｌ 月 ２ 从 ０ ９日～ １ ７日改用加替沙星 ４０ ｇ １月 ０ｍ 在２０ Ｌ０ ％氯化钠溶液中静点 ， 次／。用加替沙星 ５ ｍ ． ９ １ ｄ
第 ３天 查 Ｇｕ７ ｍｍ ｌ 、 Ｌ ５Ｕ Ｌ Ａ Ｔ ４ Ｉ／ ； ｌ ． ｏＬ Ａ Ｔ ７ Ｉ ／、 Ｓ ０ＵＬ 加 ０ ／
Ｌ 钾 ４３ ｍ ｏ Ｌ 钠 １ ８ ｍ ｌ 、 １３ ｍ ｌ 。心 电 、 ． ｍ ｌ 、 ３ｍ ｏＬ 氯 ０ｍ ｏＬ ２ ／ ／ ／ 图： 窦性心率大致正常 ， 患者用加替沙星后 约 ２ 多小 个
时感到无力 、 出虚汗 、 头晕 、 心悸 ， 测血压 １５ ０ ｍ ｇ １／ ｍ Ｈ ， ８
Ｂ Ｎ ４２ ｍ ｌ 、 Ｌ ９ＵＬ 正 常 值 ６Ｕ Ｌ ４ Ｉ ／ ） Ｕ ．１ ｏ Ｌ Ａ Ｔ２ Ｉ ／ （ ｘ ／ Ｉ／ ～ ０Ｕ Ｌ 、
２Ｏ Ｌ０ ％氯化钠 溶液 中 ， 点 ， 次，， ５ｒ ． ａ ９ 静 １ ｄ 使用 加替 沙
星第 二天 血糖 ９ ８ ｍ ｌ 。 以后 连 续 两天 血糖 监 测 ． ｍ ｏＬ ２ ／ ９７ ｍ ｏ Ｌ ９ ｍ ｏ Ｌ 由于 血糖升高 ， ． ｍ ｌ 、． ｍ ｌ ， ８ ／ ４ ／ 晚睡前 加用 优 泌林 Ｎ ｌ ２单位 ， 停用加替沙 星输 液后 ， 连续 五天 检测
喹诺酮类药物可能出现哪些反应
喹诺酮类药物可能出现哪些反应喹诺酮类又称为吡酮酸类或吡啶酮酸类，是人工合成的抗菌药物。
作用机理为识别细菌的脱氧核糖核酸（DNA），使脱氧核糖核酸回旋酶障碍，造成细菌的脱氧核糖核酸不可伤害，达到抗菌效果。
1979年合成了第一代喹诺酮类药物-诺氟沙星。
目前临床上使用的喹诺酮类药物主要有四代，使用较多的为第三代，常见的代表药物有氟罗沙星、诺氟沙星、环丙沙星等等。
此类药物对革兰阴性菌具有明显的杀菌作用，因此广泛适用于这类细菌引起的泌尿生殖系统疾病、肠胃道疾病以及呼吸、皮肤组织病。
喹诺酮类药物主要针对革兰阴性菌杀菌效果明显，对于革兰阳性菌效果较弱。
作用机理。
喹诺酮药物的基本组成结构为氮(杂)双并环结构，喹诺酮药物与其他抗菌药物作用机理不同，喹诺酮类药物主要作用于细菌的铜氧核糖核酸（DNA）。
细菌的两条DNA链相互螺旋形成超螺旋，是超螺旋结合的酶称为DNA 回旋酶，喹诺酮类药物就是对这种酶造成阻碍，使得细菌的DNA双链不能螺旋，导致细菌的生殖发育受到阻碍，起到灭菌效果。
喹诺酮类药物对细菌具有选择性毒性。
目前使用的很多抗生素的耐药性会因为质粒传导而广泛传布，但是喹诺酮类药物却没有这个特点，不会因为质粒传导而广泛传布。
因此喹诺酮类药物能与很多药物联合使用，并在彼此之间不产生交叉耐药性。
喹诺酮的分类。
喹诺酮类药物因为发病时间和抗菌能力不同可分为四代。
第一代：第一代喹诺酮类药物只对部分变形杆菌、大肠杆菌、克雷白杆菌以及痢疾杆菌有抗菌作用，代表药物有吡咯酸等，由于药效不佳目前已经很少使用。
代二代喹诺酮类药物，在抗菌效果方面相对于第一代有很大的提升，对绿脓杆菌、肠杆菌属、沙雷杆菌、枸橼酸杆菌也有抗菌作用，主要的代表药物为吡哌酸。
第三代喹诺酮类药物抗菌效果在第三代之上在扩大，对葡萄球菌以及革兰阴性菌具有抗菌作用，对一些革兰阴性菌的抗菌效果进一步增强。
在我国已经有诺氟沙星等主要代表药物。
第四代喹诺酮类药物在前三代药物的基础上改变了部分结构引入了8-甲氧基，对抗厌氧菌的效果更明显而C-7位上的氮双氧环结构则加强抗革兰阳性菌活性并保持原有的抗革兰阴性菌的活性，降低了不良反应的发生率，但是价格昂贵，代表药物有加替沙星与莫西沙星。
喹诺酮类药物的不良反应
喹诺酮类药物的不良反应
1.加替沙星的严重不良反应。
如：血糖异常，表现为高血糖反应、低血糖反应和血糖紊乱（血糖双向改变或不规则波动），禁用于糖尿病患者。
洛美沙星、莫西沙星、氧氟沙星等氟喹诺酮类药品也有引起血糖异常的反应，包括低血糖反应和高血糖反应；其次是全身性损害和神经系统损害较为突出。
全身性损害主要表现为过敏样反应、过敏性休克等，神经系统损害主要表现为头晕、痉挛、抽搐、晕厥、意识模糊、昏迷、癫痫、精神异常等。
2.左氧氟沙星注射剂的严重不良反应。
左氧氟沙星注射剂严重不良反应前3位的不良反应表现依次为：过敏性休克、呼吸困难和过敏样反应。
其中枢及外周神经系统损害主要表现为抽搐、癫痫大发作、意识模糊、精神异常、谵妄等；皮肤及其附件损害主要表现为皮疹、多形性红斑型药疹等；呼吸系统损害主要表现为呼吸困难、喉水肿、呼吸抑制等.
3．司帕沙星的光敏反应。
光敏反应患者主要表现为手、颜面及其他暴露于光下的皮肤出现红肿，伴瘙痒或灼热感，严重者出现皮肤脱落。
光敏反应是氟喹诺酮类药品的类反应，与氟喹诺酮类药物的化学结构有关。
4．莫西沙星的肝损害。
禁用于有严重肝损害的患者。
5．帕珠沙星的肾损害。
喹诺酮类药物在尿液中溶解度降低可结晶析出，引起结晶尿、血尿，严重者可导致急性肾功能衰竭。
喹诺酮类药物由于在未成年动物中可引起关节病，在儿童中引起
关节痛及肿胀，因此不用于未成年患者及妊娠、哺乳期妇女。
对过敏体质或者有药物过敏史、中枢神经系统功能失调的患者慎用该类药物，对肾功能障碍患者、老年患者应注意调整用药剂量。
警惕加替沙星的严重不良反应
警惕加替沙星的严重不良反应作者：国家食品药品监督管理局来源：《中国社区医师》2010年第01期加替沙星是喹诺酮类广谱抗菌药,通过抑制细菌DNA复制、转录和修复过程起到杀灭细菌的作用,用于治疗慢性支气管炎急性发作、急性鼻窦炎、社区获得性肺炎、膀胱炎、急性肾盂肾炎以及由奈瑟淋球菌引起的尿道、宫颈、直肠感染。
2006年9月,国家药品不良反应监测中心(以下简称国家中心)通报了加替沙星引起的血糖异常不良反应。
2007年1月,国家食品药品监督管理局修订了加替沙星的说明书,禁用于糖尿病患者。
虽然目前加替沙星的不良反应病例报告数量有所下降,但仍然陆续收到血糖异常的不良反应病例报告,且其他严重不良反应/事件也较为突出。
严重病例的临床表现血糖异常血糖异常不良反应表现为高血糖反应、低血糖反应和血糖紊乱(血糖双向改变或不规则波动),占加替沙星总报告数的1.6%。
高血糖反应主要表现为口干、乏力、多饮、多食、多尿、尿糖,少数伴浮肿、酮体阳性或高渗状态,部分患者出现意识障碍,血糖升高幅度不等,高者升至>60 mmol/L,尤以肾功能障碍患者血糖升幅较大。
低血糖反应主要表现为头晕、多汗、心悸、胸闷、面色苍白、乏力、站立不稳、饥饿感、肢体颤抖、抽搐、烦躁等,部分出现意识障碍,表现为嗜睡、反应迟钝、意识模糊、晕厥、昏迷;血糖降低幅度不等,低者降至典型病例患者,男,58岁,既往无糖尿病病史。
因肺部感染给予注射用甲磺酸加替沙星0.4 g 加入0.9%氯化钠注射液100 ml中静滴。
输液过程中患者出现神志模糊、烦躁不安。
查:血压、心率正常,血糖最低降至0.66 mmol/L。
停药,给予50%葡萄糖静脉推注、5%葡萄糖静滴后好转。
其他严重不良反应/事件全身性损害和神经系统损害较为突出。
全身性损害主要表现为过敏样反应、过敏性休克等,其中以过敏性休克最多,占严重病例报告的26.7%。
神经系统损害主要表现为头晕、痉挛、抽搐、晕厥、意识模糊、昏迷、癫痫、精神异常等,其中以晕厥病例最多,占严重病例报告的5%。
左氧氟沙星用药需谨慎:6种不合理用法应避免!
左氧氟沙星用药需谨慎 :6种不合理用法应避免 !喹诺酮类抗生素药物我想大家都不陌生，这类药物的临床适应证十分广泛，不仅能够治疗呼吸道感染疾病，还能够治疗皮肤软组织感染、泌尿生殖道感染等各类感染性疾病。
左氧氟沙星是第三代喹诺酮类抗生素药物，也是氧氟沙星的左旋体，具有抗菌谱广以及抗菌作用强等诸多特点，作为临床常用的药物，几乎每一个科室都会应用到左氧氟沙星进行治疗。
但是近几年以来有多篇报道指出左氧氟沙星可引发不良反应，而且部分不良反应甚至有致命的危险，基于此，我想告诉大家在应用左氧氟沙星治病时，也要防止致病的发生，尽量规避不良反应，因此本文总结了左氧氟沙星的六大不合理用法，下面让我们一起来了解一下。
第一种不合理用法：超适用人群给药据相关调查数据显示，在临床应用左氧氟沙星治疗的病例中，有十八岁以下患者使用左氧氟沙星注射剂进行治疗的病例。
但是该药物的药物使用说明书中明确表示十八岁以下患者禁止使用。
而且在《抗菌药物临床应用指导原则》中也明确指出了喹诺酮类药物的使用注意事项，表明十八岁以下的未成年人应避免使用本类药物进行治疗，其中自然包括左氧氟沙星。
第二种不合理用法：禁忌证用药也有调查数据中指出，曾有喹诺酮类药物过敏者使用左氧氟沙星注射剂进行治疗的病例。
与第一种不合理用法相同，左氧氟沙星的药物使用说明书中同样清楚的标示对喹诺酮类药物过敏者应禁止使用左氧氟沙星治疗。
第三种不合理用法：存在相互作用的不合理用药临床中有应用左氧氟沙星治疗期间同用茶碱类注射剂的病例报告，而且有患者在应用药物前并未检测血药浓度，也并未调整剂量。
除了茶碱类注射剂以外，还有患者在使用左氧氟沙星注射剂时有与其他药物同瓶混合静脉滴注治疗的病例报告。
但是左氧氟沙星注射剂并不适合与其他药物同瓶混合进行静脉滴注治疗，或是在同一根静脉输液管中实施静脉滴注治疗。
第四种不合理用法：超适应证用药临床中曾有非细菌感染患者应用左氧氟沙星治疗的病例，但是说明书中明确指出该药物仅适用于由敏感细菌引发的中度和重度感染，不适宜作为常规预防性应用，即在预防麻疹、水痘、普通感冒等病毒性疾病时，不可使用左氧氟沙星。
喹诺酮类药物易发血糖异常
2
病人年龄
老年人更容易受到药物的影响，发生血糖异常的概率更高。
3
用药剂量
用药剂量高的患者更容易出现血糖异常。
血糖异常的预防和管理
饮食控制
合理膳食，控制糖分及脂肪的 摄入。
适当运动
进行适量的运动，促进身体代 谢。
血糖监测
时刻关注自己的血糖水平，及 时调整用药剂量。
临床实践中的建议
1 药物种类
尽量选择不会导致血糖异常的药物使用。
喹诺酮类药物易发血糖异 常
本次演示将重点讨论喹诺酮类药物对血糖异常的影响，以及如何在临床实践 中预防和管理这种副作用。
研究目的
了解喹诺酮类药物对人体血糖水平的影响，探讨预防和管理血糖异常的策略。
喹诺酮类药物概述
作用机制
喹诺ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ类药物通过抑制细菌DNA合成而发挥抗菌作用。
用途范围
广泛用于治疗革兰氏阴性菌感染，如泌尿生殖道、呼吸道、胃肠道感染等。
2 用药方案
对于容易出现血糖异常的高危患者，应该慎重选择用药方案并严密监测血糖水平。
3 定期检查
定期进行血糖检查，及时发现和处理血糖异常的情况。
结论和展望
虽然喹诺酮类药物存在血糖异常的副作用，但随着科技的进步和医疗技术的 发展，预防和管理血糖异常的方式也越来越多。我们有信心在医学领域创造 更加美好的未来。
常见品种
包括诺氟沙星、左氧氟沙星、环丙沙星和氧氟沙星等。
血糖异常的定义与分类
正常血糖水平
在进食后2小时的血糖水平应 低于7.8mmol/L。
高血糖
低血糖
血糖水平持续升高，出现多饮、 多尿、口干等症状。
血糖水平降至过低，出现出汗、 颤抖、心慌等症状。
喹诺酮类药物有哪些不良反应
1. 跟腱断裂动物实验表明，喹诺酮类抗菌药物能永久性损伤幼年动物承重关节部位的软组织，产生承重关节及其它关节病。有研究发现喹诺酮类药物和蛋白质降解有关，服用该类药物可能造成严重的胶原蛋白代谢紊乱，造成跟腱断裂或者肌腱炎的发生率升高。该类药物在我国使用十分广泛，应警惕儿童永久性软组织损伤及成人使用引起跟腱损伤的危险。
喹诺酮类药物Βιβλιοθήκη 意事项：1.对喹诺酮类药物过敏的患者禁用。
2. 18 岁以下未成年患者避免使用本类药物。
3. 制酸剂和含钙、铝、镁等金属离子的药物可减少本类药物的吸收，应避免同用。
4. 依诺沙星、培氟沙星等与咖啡因、丙磺舒、茶碱类、华法林和环孢素同用可减少后数种药物的清除，使其血药浓度升高。
5. 妊娠期及哺乳期患者避免应用本类药物。
7. 全身性损害为报告最多的不良反应。在严重病例中，全身性损害主要表现为过敏样反应和过敏性休克，其他包括发热、寒战、多汗、乏力、水肿等。其中，过敏性休克主要为速发型变态反应，多数经治疗或抢救后治愈，也有少数患者死亡。
8. 神经 / 精神系统损害喹诺酮类药物可通过血脑屏障，因此该类药品的神经 / 精神系统损害较为突出。严重病例中，神经 / 精神系统损害主要表现为头痛、头晕、震颤、抽搐、椎体外系外反应、幻觉等，严重者出现癫痫大发作、精神分裂样反应、意识障碍等。
5. 帕珠沙星的肾损害在帕珠沙星的严重病例中，严重肾损害比例相对较高。表现为尿频、血尿、蛋白尿、结晶尿、尿液浑浊、肾功能异常、少尿等。
6. 血糖异常等其他反应加替沙星引起血糖异常等不良反应已分别在《药品不良反应信息通报》中进行了警示，该产品已禁用于糖尿病患者。此外，还发现洛美沙星、莫西沙星、氧氟沙星等喹诺酮类药物也有引起血糖异常的报告，包括低血糖反应和高血糖反应。若患者出现恶心、呕吐、心悸、出汗、面色苍白、饥饿感、肢体震颤、一过性晕厥等现象，应考虑患者出现血糖紊乱的可能性。左氧氟沙星引起的过敏性休克、过敏样反应等不良反应已进行了警示。
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2015-4-18
Thank You
2015-4-18
血糖呈双向调节
• 低血糖一般出现在首次用药后1～3d，高血糖通常发生在 首次用药3d后，对于血糖呈双向调节即血糖先低后高的现 象可理解为：药物到达靶器官后，随即发生受体阻断，即 发生ATP敏感的钾通道阻断，引起低血糖；而细胞的空泡 化涉及细胞内部结构的变化有一个时间过程，因此高血糖 体症的表现可能需要较长时间。
2015-4-18
参考文献
[1]Lodise T，Graves J，Miller C，et al. Effects of gatifloxacin and levofloxacin on rates of hypoglycemia and hyperglycemia among elderly hospitalized patients [J]. Pharmacotherapy,2007,27 (11) ： 1498 -1505. [2]Mohr J,Peymann P,Troxell E,et al. Risk factors for hyperglycemia in hospitalized adults receiving gatifloxacin:a retrospective, nested case controlled analysis [ J ] . ClinTher, 2008, 30(1) :152 -157. [3]Catero M．Dysglycemia and fluoroquinolones：are you putting patients at risk[J]J Faro Pract，2007，56(2)：101． [4]amada C。Nagashima K，Takahashi A，et a1．Gatifloxacin acutely stimulates insulin secretion and chronically suppresses insulin biosynthesis[J]．Eur J Pharmacol，2006，553(I-3)：67． [5]ISHIWATA Y,YASUHARA M. Gatifloxacin-induced histamine release and hyperglycemia in rats [ J ] . Eur J Pharmacol,2010,645(1 -3) :192 -197.
2015-4-18
• 应慎重告知血糖紊乱高风险患者，低血糖和高血糖发生的 迹象和症状。同时,坚持使用基于相应肾功能的喹诺酮类 药物推荐剂量,以降低所有剂量相关不良事件包括血糖紊 乱的总体发生率。 • 加强对氟喹诺酮类药物的全面了解，强化医务人员对该类 药物引起血糖异常的认识。应用此类药物时应严格掌握用 药指征，根据患者病情合理用药，尤其对老年患者及糖尿 病、肝肾功能异常患者等重点人群谨慎用药，关注加替沙 星、左氧氟沙星等重点药物。密切观察患者病情,监测血 糖,做好血糖异常的预防、监测和治疗工作，最大限度地 降低可能出现血糖异常的风险，确保用药安全。
2015-4-18
血糖的生理调节
• 血糖受胰岛素生成和分泌的严密调控。 • KATP通道(胰岛β 细胞三磷腺苷ATP敏感K+通道)调控血糖依赖性胰岛素 分泌。 • 高血糖使β 细胞糖摄取和糖代谢均增强,胞内ATP水平升高, KATP 通道 关闭,细胞膜去极化,电压依赖性钙通道开放,Ca2+内流,胞内Ca2+浓度 升高,胰岛素颗粒胞吐释放胰岛素。
喹诺酮类药物 易发血糖异常
背景介绍
• 氟喹诺酮类药物是人工合成的抗菌药物，属于静止期杀菌 剂，具有抗菌谱广，抗菌力强，组织浓度高，与其他抗菌 药物无交叉耐药性，抗菌后效应较长，不良反应少等特点， 已成为临床细菌感染性疾病的常用药物。然而喹诺酮类药 物所致高血糖和低血糖不良反应报告越来越多，引发了广 泛关注。目前已有报道左氧氟沙星、环丙沙星和加替沙星 引发血糖紊乱。
• 伴有或不伴有糖尿病的患者在使用氟喹诺酮类药物后均可引起血糖异常，但 对于糖尿病患者来说，发生较早且较重，恢复较慢，尤其是正在使用降糖药 物治疗的患者较易发生低血糖，可能与两类药物联合使用产生了累加效果， 使血糖降低过多过快有关。 大多数氟喹诺酮类药物主要是经肾脏、肝脏代谢。肾功能障碍的患者肌酐清 除率低，使用该药后容易出现血糖异常，所以肾功能不全者慎用；肝损害的 患者除会影响该药物代谢外，肝功能的损害致使肝脏不能正常合成肝糖原和 (或)肝糖原分解加速，也导致了血糖浓度增高。 老年患者易发血糖异常，这可能与老年人生理机能减退，致垂体前叶、肾上 腺皮质功能下降，当发生血糖异常时正常反调节功能减低，不能及时分泌调 节血糖的激素有关。
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2015-4-18
血糖异常的防治
• 低血糖多见，一般出现在首次用药后l一3d，高血糖通常 发生在首次用药3d后； • 低血糖临床表现以多汗、无力、饥饿、心悸、震颤、意识 模糊等为特征的低血糖患者，停药后立即静脉注射50％葡 萄糖注射液或静脉滴注10％葡萄糖注射液予以治疗；建议 患者用药前先进食避免空腹，可预防低血糖的发生。 • 高血糖临床表现以口渴、多饮、多尿、疲劳无力等，高血 糖患者停喹诺酮药后加注胰岛素予以治疗。
2015-4-18
血糖异常的易发人群
• 使用喹诺酮类时,低血糖易发于糖尿病、联合使用降糖药物，老年， 败血症，低白蛋白血症，恶性肿瘤，肝病和慢性心脏衰竭患者，低血 糖可能是由于阻断胰岛β 细胞KATP通道促进胰岛素释放；而高血糖则 易发于糖尿病、肾功能不全、联合糖皮质激素治疗及老年患者,机制 尚不明确，可能是由于直接抑制胰岛素的释放和其他胰岛素类如何引发低血糖
• 磺酰脲类可抑制 KATP通道增强胰岛素分泌、降糖,喹诺酮 类可非血糖依赖性地抑制KATP通道,导致胰岛素释放。一般 情况下,抗胰岛素激素包括胰高血糖素和儿茶酚胺可代偿 稳定血糖；但血糖/胰岛素平衡失调(如非胰岛素依赖型糖 尿病)患者则无法代偿,出现低血糖。