影响血糖代谢的药物
影响血糖的药物和激素
影响血糖的常见药物与激素糖尿病患者除选择口服降糖药物和/或胰岛素等常规治疗外，还常有患者合并其他代谢异常和某些急慢性并发症，累及心、脑、肝、肾、血管、眼及神经等组织，局部或全身感染，肿瘤，其他内分泌代谢性等间发和/或伴随疾病的存在，如需要针对上述不同疾病同时治疗，联合多种药物十分普遍。
因此，糖尿病患者在治疗和联合用药的过程中，不仅要了解常用降糖药物，还应适当熟悉影响血糖的其他药物与激素。
内分泌激素与药物众所周知，人体内分泌腺体或组织分泌的激素除胰岛素属降糖激素外，其他所有内分泌激素和药物如促肾上腺激素(ACTH)、糖皮质激素（如氢化可的松）、儿茶酚胺、生长激素、甲状腺激素、性激素等几乎都有升高血糖的作用。
①糖皮质激素：糖皮质激素是影响糖代谢，引起血糖升高最常见的激素之一。
此类激素或药物可使肝脏和周围组织对胰岛素的敏感性降低，肝糖输出增多，周围肌肉和组织对葡萄糖的摄取、利用减少。
而且，糖代谢紊乱的程度与用药剂量密切相关，强的松剂量小于7毫克/天，对糖耐量影响较小；大于30毫克/天，即使用药时间很短，血糖和胰岛素水平也可明显增加；甚至气道吸入和皮肤应用足够剂量的糖皮质激素亦可引起糖尿病患者代谢异常加重。
研究表明，非糖尿病患者长期接受糖皮质激素治疗的个体，糖耐量异常和糖尿病的发生率达14～28%。
糖尿病患者因合并其他疾病必须应用糖皮质激素者，可使高血糖状态加重，甚至诱发酮症和高渗性昏迷，需密切监测血糖，调整降糖药物和胰岛素用量。
②性激素：目前认为只有在长期大剂量应用口服避孕药时，有引起血糖升高的可能，而且与性激素种类有关。
对有2型糖尿病家族史和妊娠或妊娠期糖尿病史者，一般不推荐使用口服避孕药。
雄激素有轻微降低胰岛素及磺脲类药物的降糖作用。
③垂体生长激素瘤引起的继发性糖尿病或糖尿病合并垂体瘤者，由于大量生长激素对胰岛素的拮抗作用而引发和加重糖尿病，因此，胰岛素用量明显增加。
④生长抑素在抑制胰岛素释放的同时还抑制胰高血糖素和生长激素的释放，因此，生长抑素对糖耐量常无明显影响。
常用的口服降糖药
常用的口服降糖药糖尿病是一种常见病、多发病。
随着医疗技术的发展，治疗糖尿病的口服药也越来越多。
总体上讲，只要能够影响血糖吸收、代谢而降低血糖的物质都可以作为治疗糖尿病的药物，目前这类药物可分为两大类：第一大类是降血糖药物，主要是促胰岛素分泌剂，单独应用可以导致低血糖，对正常人也有降血糖的作用。
第二大类是抗高血糖药物，单独应用一般不会引起低血糖的发生，对正常人的血糖没有影响，包括了双胍类、α-葡萄糖苷酶抑制剂、噻唑烷二酮类等。
一、降血糖药物，即促胰岛素分泌剂：这类药物主要刺激胰岛素的分泌，可分为磺脲类和格列奈类。
只适用于无急性并发症的2型糖尿病，而且要有一定数量（占总数30%以上）有功能的胰岛β细胞。
1、磺脲类：按其发明的前后可分为二代。
1942年Janbon发现磺酰脲可引起试验动物血糖降低。
1955年发现胺苯磺丁脲有降血糖作用，但毒性太大。
用生物电子等排的原理设计出甲苯磺丁脲，于1956年上市用于治疗糖尿病。
甲磺丁脲的上市促进了磺酰脲类药物的发展，相继成功开发了氯磺丙脲、妥拉磺脲。
第一代有甲磺丁脲（tolbutamideD860）、妥拉磺脲（tolazamide）、醋磺己脲（acetohexamide乙酰磺环己脲）和氯磺丙脲（chlorpropamide），通过阻断胰腺β-细胞ATP敏感的钾通道(K＋-ATPase )，导致Ca2＋内流，促进胰岛素的分泌，同时由于其对心肌和血管平滑肌钾通道有阻断作用，易发生心血管不良反应。
甲磺丁脲为第一代SU类降糖药，50年代开始用于临床，至今仍继续应用。
本药口服后迅速由胃肠道吸收，与血浆蛋白结合，口服30分钟后即可在血内检出，2-3小时达血浆浓度高峰，一次口服药可维持6-8小时，半衰期约6小时，属短效SU类降糖药。
在循环血中与血浆蛋白结合，在肝内降解氧化为羧基或羟基或羟基衍生物而失活，主要由肾脏排出。
服用本药期间如饮酒或饮含醇饮料，因抑制糖生成而易发生低血糖；如同时服用某些药物如氯霉素、双香豆素、保泰松以及磺胺药，由于这些药物竞争肝脏中的氧化酶而抑制了SU类药的代谢，使其在血中浓度增高而可致低血糖；如同时服用阿司匹林通过竞争置换出血浆蛋白中结合的SU类药，使血中游离SU类药增多而增强其降糖作用。
高血糖是什么原因产生的
高血糖是什么原因产生的在我们的日常生活中，经常会听到“高血糖”这个词。
高血糖是一种常见的健康问题，它可能会给我们的身体带来一系列不良影响。
那么，高血糖到底是怎么产生的呢？让我们一起来了解一下。
首先，饮食因素是导致高血糖的一个重要原因。
现如今，人们的生活水平提高了，饮食变得越来越丰富多样。
但如果不注意合理搭配，过多地摄入高糖、高脂肪、高热量的食物，就容易引发血糖升高。
比如，甜食中的糖分含量极高，像蛋糕、巧克力、糖果等，吃多了会使血糖迅速上升。
还有油炸食品、动物内脏等富含大量脂肪的食物，会影响身体对胰岛素的敏感性，导致血糖调节失衡。
此外，精细的米面制品由于经过了精细加工，膳食纤维损失较多，消化吸收速度快，也容易引起血糖波动。
其次，不良的生活习惯也会导致高血糖的出现。
现代人的工作压力大，很多人缺乏运动。
长期久坐不动，身体的代谢能力会下降，糖分无法有效地被消耗和利用，从而在血液中积累，导致血糖升高。
另外，熬夜也是一个常见的不良习惯。
长期熬夜会打乱人体的生物钟，影响内分泌系统的正常功能，使得胰岛素的分泌和作用受到干扰，进而影响血糖的调节。
遗传因素在高血糖的发生中也起着一定的作用。
如果家族中有糖尿病患者，那么个体患高血糖或糖尿病的风险相对较高。
这是因为遗传因素可能会影响人体的胰岛素分泌功能、胰岛素受体的敏感性等，从而增加了患高血糖的可能性。
身体的应激反应也可能导致血糖升高。
例如，在遭受重大创伤、手术、感染或患有严重疾病时，身体会处于应激状态，分泌大量的应激激素，如肾上腺素、皮质醇等。
这些激素会促使肝脏释放更多的葡萄糖，同时抑制胰岛素的作用，导致血糖升高。
肥胖也是高血糖的一个重要诱因。
过多的脂肪组织会产生一些细胞因子和激素，影响胰岛素的信号传导和作用，导致胰岛素抵抗，进而引起血糖升高。
而且，肥胖者的细胞对胰岛素的反应性通常较差，使得血糖调节变得困难。
随着年龄的增长，人体的各项生理功能逐渐衰退，包括胰岛β细胞功能的减退和胰岛素抵抗的增加。
高血糖是怎么引起的
高血糖是怎么引起的在我们的日常生活中，常常会听到“高血糖”这个词。
高血糖是一种常见的健康问题，它对我们的身体有着不容忽视的影响。
那么，究竟是什么原因导致了高血糖的出现呢？首先，不良的饮食习惯是导致高血糖的一个重要因素。
如今，人们的生活节奏越来越快，工作压力也日益增大，很多时候为了节省时间，会选择一些高热量、高脂肪、高糖分的食物，比如炸鸡、薯条、可乐、蛋糕等。
这些食物中的糖分和脂肪含量过高，进入身体后，会使血糖迅速升高。
而且，如果长期饮食不规律，暴饮暴食，或者过度进食，都会给胰岛β细胞带来巨大的负担，导致胰岛素分泌不足或者胰岛素抵抗，从而引发高血糖。
其次，缺乏运动也是高血糖的“罪魁祸首”之一。
现代人的生活方式大多比较静态，很多人在工作中长时间坐着，下班后又喜欢躺在沙发上看电视、玩手机，很少进行体育锻炼。
长期缺乏运动，身体的新陈代谢就会变得缓慢，肌肉对葡萄糖的摄取和利用能力也会下降，使得血糖无法得到有效的消耗和利用，从而导致血糖升高。
再者，遗传因素在高血糖的发生中也起着一定的作用。
如果家族中有直系亲属患有糖尿病，那么个体患高血糖的风险就会相对增加。
这是因为遗传因素可能会影响胰岛细胞的功能、胰岛素的分泌以及身体对胰岛素的敏感性。
然而，需要明确的是，遗传因素只是增加了患病的可能性，并不是一定会导致高血糖的发生，生活方式等后天因素同样至关重要。
另外，年龄的增长也是高血糖的一个诱因。
随着年龄的增长，身体的各项机能会逐渐衰退，包括胰岛β细胞的功能也会有所下降，胰岛素的分泌减少，身体对胰岛素的敏感性降低，从而容易出现高血糖。
除此之外，长期的精神压力也可能引发高血糖。
当我们处于紧张、焦虑、抑郁等不良情绪中时，体内会分泌一些应激激素，如肾上腺素、皮质醇等。
这些激素会导致血糖升高，长期的精神压力还可能影响神经内分泌系统的调节功能，进一步干扰血糖的代谢平衡。
某些疾病也可能导致高血糖的发生。
比如，患有库欣综合征、肢端肥大症等内分泌疾病，或者是患有胰腺炎、胰腺癌等胰腺疾病，都可能影响胰岛素的分泌和作用，从而导致血糖升高。
依那普利对高血压病患者血糖、血脂代谢的影响
ＢＰ Ｎ 水平明显高于 阳性 对照组， 其机制 尚不清楚 ， 可能为心律失常时左心室充盈模式改变 ， 进而出现 不利 的血 流动力 学 改 变所 致 ， 可 能 为心 律 失 常本 亦
身 引起 心 肌组织 分泌 Ｂ Ｐ增加 所致 。 Ｎ
ｈＣ Ｐ是 炎性标 记 物 ， 常情 况 下 ห้องสมุดไป่ตู้ 血 清或 血 ｓＲ 正
山东 医药 ２０ ０８年第 ４ ８卷第 ４ ８期 肌细胞 ， 代偿性 分 泌 Ｂ Ｐ增 加 ； 心室结 构 改变 ， Ｎ 左 心 房肌 细胞 的分泌 颗粒 中亦 含 少量 Ｂ Ｐ， 心 房牵 张 Ｎ 在 和容量 负荷 过 重 时 Ｂ Ｐ释 放 增加 。老 年高 血 压 伴 Ｎ 左 心室 肥厚 患者 心室肌 复极 不一 致性 增加 ，易 出现 房性 、 性 等 心 律 失 常 。本 研 究 发 现 ， 察 组 血 室 观 参与 了高血 压及 心律 失常 的发 生 ¨ 。 Ｊ 本研究 发现 ， 观察 组 血浆 Ｂ Ｐ与 ｈＣ Ｐ Ｌ Ｄ、 Ｎ ｓＲ 、Ａ Ｌ ＭＩＩＳ 、Ｖ ＷＴ 显 著 正 相 关 ， 示 血 清 ｈＣ Ｐ Ｖ 、 ＴＬ Ｐ Ｖ 提 ｓＲ
ｍ ， 次 ／ ； 血 压 控 制 不 满 意 ， 增 量 至 １ ｇ １次／ 。 连 ｇ１ ｄ若 则 ０ｍ ， ｄ
表 １ ０例高 血压病患者治疗前 后血糖 、 ６ 血脂
比较 （ ｉ ） ｉ－￥ －
续 治疗 ６周 。治疗前后均 采空腹 清晨肘静 脉血分 装于试 管 内备用。采用葡萄糖氧化酶法测定空腹血糖 （ Ｐ ， Ｆ Ｇ） 双抗 放
免法 测定 空 腹 胰 岛 素 （ Ｉ Ｓ ， 法 测 定 血 脂 ， 总 胆 固 醇 ＦＮ ） 酶 即 （ Ｃ 、 油三 酯 （ Ｇ） 高 密 度 脂 蛋 白 胆 固醇 （ Ｄ — ） 低 密 Ｔ ）甘 Ｔ 、 Ｈ ＬＣ 、
浅述长期服用精神科药物对糖脂代谢的影响
浅述长期服用精神科药物对糖脂代谢的影响【摘要】精神病是一种严重的精神疾患，据统计全球约有2900万人患有精神病。
近半个世纪以来，抗精神病药物的广泛使用提高了精神病患者精神症状的缓解率，较好的改善了患者的社会功能。
但是长期服用精神科药物造成的不良影响也越来越引起社会的关注。
流行病学调查显示精神病药物可增加高血脂、肥胖、糖尿病的风险。
【关键词】长期服用；精神科药物；糖脂代谢；影响精神分裂是临床精神科最为常见的一种慢性疾病，严重影响到患者的生活质量，临床上需要长期费用精神类药物来治疗。
虽然取得了较好的疗效，但是用药不良反应也日益凸显，特别是糖脂代谢异常，为探讨长期使用精神科药物对糖脂代谢带来的影响。
一、研究对象及方法1.1研究对象选取在我院住院的170例5年以上病程的患者，(符合精神科药物治疗的诊断标准)且入组的患者在发病前均无高血糖、高血脂的现象。
随机分组(非典型精神科药物85例，典型精神科药物85例)。
1.2研究方法①非典型精神科药物为氯氮平、利培酮；②典型精神科药物为氯丙嗪、奋乃静；③血糖、血脂测定于清晨空腹抽取静脉血，用全自动生化分析仪测。
二、结果2.1结果判定血糖异常指标为:空腹血糖?6.1mmol/L，血脂指标异常；胆固醇?5.8mmol/L，甘油三酚?1.8mmol/L。
2.2结果研究得出典型精神科药物与非典型精神科药物对患者血脂代谢的影响，具体数据信息见表1。
研究得出典型精神科药物与非典型精神科药物对患者血糖代谢的影响，具体数据信息见表2。
研究得出药物治疗2个月末、3个月末、6个月末及1年末FBS、TG、TC指标的变化情况，具体数据见表3。
三、讨论精神分裂症患者在进行治疗时需要长期服用精神科药物，目前许多研究表明，长期服用非典型抗精神病药物及传统抗精神病药物等都可能导致糖脂代谢的异常。
这可能是由各种因素导致的，如遗传、胰岛素抵抗、神经中枢异常、内分泌紊乱及代谢等。
长期服用典型精神科药物和非典型精神科药物都会引起患者的血糖升高，造成血脂代谢的异常。
抗精神病药物对血脂、体重及血糖的影响
糖尿病累积患病率 -氯氮平
% 糖尿病诊断率
50
(n=82)
45
40
35
30
25
20
15
10
5
0 0
12
24
36
48
60
Henderson DC, et al. Am J Psych 2000; 157: 975-81; Henderson, CNS Drugs 2002; 16(2):77-89
月份
精神分裂症患者体重增加 可能产生的后果
导致心血管疾病, 死亡率增加 增加某些癌症的危险性 造成心理社会负担 影响治疗依从性 增加患糖尿病的危险性
可导致其它较严重的躯体疾病 或后果的不良反应
TD 肝功能异常 诱发癫痫 体重增加 催乳素相关不良反应 糖尿病
抗精神病药物对血脂的影响
抗精神病药物对血糖的影响
服用抗精神病药物的患者糖尿病发病率显著高 于一般人群，国内报道，精神分裂症患者并发 糖尿病（15.1%）是普通人群(3.62%)的3～4倍。 无论是传统抗精神病药物如氯丙嗪、奋乃静， 还是新一代抗精神病药物均可引起血糖升高， 导致糖代谢异常，尤以服用氯氮平治疗最为显 著。
理想的抗精神病药物
无副作用
迅速而全面的 改善精神症状
一种剂量
防止复发
典型与非典型抗精神病药 不良反应的比较
氯丙嗪 甲硫达嗪氟哌啶醇 氯氮平 利培酮 思瑞康 奥氮平
EPS
+ ~ ++ + +++ 0 0 ~ ± 0 0 ~±
剂量依赖性 EPS ++
++ +++ 0
++
他汀类药物对血糖代谢及肾功影响的研究进展
陈 ㊀ 航 ㊀ 栾天竹 ∗ ㊀ 梁兆光 ( 哈尔滨医科大学附属第一医院 , 黑龙江 ㊀ 哈尔滨 ㊀１ ) ５ ０ ０ ０ ０
还 原 酶 抑 制 剂, 即我 炎性体其产生下游活性物的方式需要有适当的启动方式 , 启动方式可通过 ㊀㊀３－ 羟基 －３－ 甲基戊二酰 辅 酶 A( HMG－C OA) 们在临床工作中所广泛使用 的 他 汀 类 药 物 , 现 有 证 据 表 明, 其能显著降低 膜识别受体作用 N 而产 F－k B介导产生 p r o－I L－１ b 与I L－１ ８ 的 方 式, １ １] . 心血管疾病的发病率与死亡率 , 且对于心血管疾病的一级 及 二 级 预 防 也 具 生这些炎症体的激活信号包括缺氧 ㊁ 细胞内钾离子流出和溶酶体泄漏 [ １] . 而随着人民 生 活 水 平 的 日 益 提 高 及 现 代 都 市 人 群 运 动 量 , 有重要意义 [ 他汀类药物由于激活了 N 炎 症 体 以 至 于 促 进 胰 岛 素 抵 抗 结 合 L R P ３ 不足与不良的生活方式 , 高脂血症正日益成为导致冠状动 脉 粥 样 硬 化 最 重 现有研究在已进行的观察及 回 顾 既 往 的 研 究 发 现 他 汀 可 以 激 活 骨 髓 巨 噬 要的危险因素 . 由此基于庞大的患者群 , 他汀类药物正被 大 量 确 诊 及 潜 在 细胞中 I L－１ β的分泌 . 这种作用需要半胱氨酸 天 冬 氨 酸 蛋 白 酶 １ 的 激 活 患者所广泛应用 . 与另一种脂多糖诱导的免 疫 原 性 反 应 有 关 . 这 些 特 性 管 理 着 炎 症 小 体 包 他汀 类 药 物 自 问 世 以 来 , 已被证明是治疗高脂血症的有效方式, 其可 括模式识别受体 ㊁ 在一 NO D 样家族受 体 ㊁ N L R P ３炎症体.结合这些发现, 降低低密度脂蛋白胆固醇 ( 水平２ 以及降低甘油三酸 项新的动物实验中 , 也证明了 N L D L－C) ０~５ ０％ , L R P ３炎 症 体 在 啮 齿 动 物 体 内 可 导 致 胰 岛 １ ２] . 酯水 平 １ 而可能升高血清高密度脂蛋白胆固醇水平５ ~ 素抵抗 [ ０ ~２ ０％ , [ ] 尽管如此 , 长期使用 他 汀 类 药 物 类 药 物 所 带 来 的 不 良 反 应 仍 被 １ 囊泡可以 １ ０％ ２－４ , ������ ２ ㊀ 他汀类药物与 G L UT ４ 途径 ㊀ 葡萄糖转运 蛋 白 ４( G L UT ４) 人所担忧 ,特别是 ２ 当受到胰岛素刺 激 时 这 些 囊 泡 可 ０ １ ２ 年美国食品药品监督管理 局 ( F o o da n dD r u d Ｇ 通过多步骤的过程最终导致胰岛素抵抗 , gA , 表明他汀类 移动到细胞质膜上 , 从而增加细 胞 表 面 的 G m i n i s t r a t i o n F D A)要求在他汀类 药 物 标 签 上 增 加 警 示 信 息 , L UT ４分子数量.胰岛素受 体 , )水 平 . 对 ) 药物可能增加血 糖 及 糖 化 血 红 蛋 白 ( 底物 ( 在此信号通路中扮演着关键角色 . 最近一 项 研 究 他 汀 影 响 脂 肪 h e m o l o b i nA １ c H b A １ c I R s g 他汀类药物导致新发糖尿病的研究成为各种临床及基础 血 脂 研 究 的 重 点 , 细胞摄取葡萄糖的实验提示 , 通 过 观 察 使 用 阿 托 伐 他 汀㊁ 匹伐他汀钙后心 而同时在现阶段研究中 , 长期 使 用 他 汀 类 药 物 对 肾 功 能 的 影 响 , 仍然存在 肌细胞对葡萄糖的摄取以研究多种他汀对胰岛素引导的 血 糖 通 路 的 影 响 . 争议 . 并使用免疫印迹对 G 最终得出 L UT ４ 及I R s的表达 水 平 进 行 半 定 量 分 析 , 亲脂性的阿托伐他汀通过阻断 P １㊀ 他汀类药物与新发糖尿病 . I ３ K/ A k t胰岛素信号 通 路 能 抑 制 胰 岛 素 １ ３] . 自J 引起的葡萄糖吸收 , 而亲水性的匹伐他汀钙对葡萄糖吸收没有影响 [ U P I T E R 试验首次报 告 他 汀 类 药 物 具 有 增 加 新 发 糖 尿 病 的 风 险 , 后, 近１ 年间关于他汀类药物影响血糖的研究从未中断 虽 然 不 同 研 究 背 他汀类药物剂量对血糖的影响 匹 伐 他 汀 钙 是 一 种 新 型 的 全 合 成β ０ １ ������ ３㊀ ㊀ 景下的报告结果并不一致 , 但 结 合 现 有 的 研 究 成 果, 临床医师们普遍认同 作为在亚洲 地 区 应 用 最 广 泛 的 他 汀 之 一 , 在一项只有女 － 还原酶抑制剂 , 长期大剂量他汀降血脂治疗可能通过 B 细胞钙离子通道 ㊁ 葡萄糖转运蛋白 性并伴有高低密度脂蛋白 ( 水平生升高的患者参与的长达５ L D L C) ２周 (G ) ㊁ 的随机对照试验中 , 相较于其 他 他 汀 , 使用匹伐他汀钙的病人高密度脂蛋 ４ L UT ４ N L R P ３ 途径等多种已知 及 并 不 明 确 的 途 径 增 加 新 发 糖 尿 病 １ ４] .在 另 一 项 伴 有 高 密 度 脂 蛋 白 的风险 . 最近的一项荟萃分析 发 现 糖 尿 病 的 发 病 风 险 与 增 加 使 用 他 汀 类 白胆固醇 ( 水平 升 高 更 为 显 著[ HD L－C) /天 ) /天 ) 药物的剂量有关 . 在 ２ 存在血脂代谢紊乱的患者在 升高的患者应用匹伐他汀钙 ( 组与应用阿托伐他汀( 组 ０ １ ５年 的 一 篇 报 道 中, ２ m １ ０ m g g /天 ) 服用他汀类药物后 , 胰岛素抵抗水平表现为增加 . 同时不 同 种 类 他 汀 药 物 及瑞舒伐他汀 ( 组的 对 照 试 验 中, 匹伐他汀钙相较于其他两种 ２ ������ ５ m g 影响新发糖尿病的风险也不 尽 相 同 , 值 得 进 一 步 深 入 探 讨, 促进理论的不 他汀都表现出了更低程度低 密 度 脂 蛋 白 的 减 低 与 更 优 异 的 药 物 应 用 安 全 １ ５] . 在上市后最大的一 项 反 应 真 实 世 界 安 全 性 的 试 验 中 , 断更新 . 性[ 有超过２ ０ ０ ０ 研究者发现匹伐他汀 １ ������ １㊀ 他 汀 类 药 物 与 N L R P ３ 途 径 ㊀ 在 新 近 关 于 炎 症 的 热 门 研 究 中 , 名日本患者参与了为期 １ ０ ４ 周的匹伐他汀持续治疗 , , 已被认为是一种 能有效降低 ３ 并能 N L R P ３炎 症 体 ( N L Rf a m i l r i nd o m a i nc o n t a i n i n １ ������ ３％ 患者的低密度脂蛋 白 水 平 , ２ １％ 的 甘 油 三 酯 水 平 , y p y g３) １ ６] .在另一 危险的代谢传感器 , 其广泛存在于机体中 , 而且被认为是 联 系 糖 代 谢 紊 乱 ㊁ 升高 ５ 并且无明显的不 良 事 件 发 生 [ ������ ９％ 的高密度脂蛋白水平 , ５] . 人体细胞代谢产物与 N 胰岛素抵抗与免疫反应间的重要通路 [ 项实验中 , 通过对 １ 患者经 L P R ３所 １ ９ ７ 名患有糖尿病和高胆固醇血症 患 者 的 研 究 , 引起的一系列 炎 症 反 应 及 此 类 反 应 所 导 致 的 后 续 疾 病 间 的 关 系 已 被 发 过匹伐他汀钙治疗并没有表现出葡萄糖代谢紊乱 , 然而之 后 的 随 访 期 间 却 ６] . 在一些慢性疾病中通 过 阻 止 这 些 炎 症 体 本 身 及 其 在 代 谢 过 程 中 的 现[ 出现一例新发糖尿病病例 . 也有证据表明 , 一些他汀类药 物 潜 在 致 糖 尿 病 １ ７] .胡大一认为, 关键步骤已表现出了显著的益处 , 而这其中也包括长期服 用 他 汀 药 物 所 引 的, 其风险出现是与服用剂量相关 的 [ 最后上市的匹伐他 ７] . 起的糖尿病 [ 汀钙是目前唯一未见增加新发糖尿病的他汀类药物 , 其可 能 与 匹 伐 他 汀 钙 ㊁ ㊁ 一项新的假设提出 , 他汀类药物可能通过激活存在于 巨 噬 细 胞 及 脂 肪 研发地日本所 推 崇 的 始 终 坚 持 使 用 中 ㊁ 小 剂 量 他 汀 有 关. 其 １ m ２ m g g [ １ ８] ( ㊁ ㊁ 细胞内毒素中的 N 最 终 导 致 出 现 由I 促炎细胞因子 ４ L R P ３炎 症 体, L－１ m ０ m ２ ０ m ４ ０ m g 剂量甚至与其 他 他 汀 １ g g g降低血脂水平相当 .但 β ) 所主导的胰岛素抵抗 . 事实上在现有 研 究 中 , 阻 断I 考虑其上市时间最晚 , 其安全性数据仍需进一步收集 . －１ L－１ β β被 证 明 是 最可能降低心血管事件的方式 , 而他汀类药物作用于此 . 这 也 说 明 了 他 汀 １ ������ ４㊀ 他汀类药物治疗与潜在新发糖尿病风险 ㊀ 在充分考 虑 到 心 血 管 疾 病 类药物可以 激 活 N 的风险 , 糖尿病患者通过服用 他 汀 类 药 物 受 益 巨 大 , 同时并没有令人信服 L R P ３ 炎 症 体 的 原 因 . 新 的 研 究 提 示 NO D 样受体家族 中的 N 已被确定其作为肥 胖 相 关 的 免 疫 反 应 与 ２ 型 糖 尿 病 的证据表明行他汀类药物 治 疗 将 导 致 糖 尿 病 患 者 血 糖 控 制 恶 化 . 综 上 所 L R P ３ 炎症体 , ８, ９] .N 之间的关键连接 点 [ 凋亡相关斑点样蛋 诉他汀类药物对于心血管保 护 的 益 处 远 超 过 所 引 发 的 糖 尿 病 相 关 风 险 的 L R P ３炎症体包含 N L R P ３㊁ ) 白( 与半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶１ (
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影响血糖代谢的药物
摘自《中国药房》2010年4月第21卷第14期
糖、蛋白质和脂肪是人体的三大基础代谢物质，血糖紊乱会使糖代谢发生紊乱，从而也打破了其他系统的代谢平衡，导致整个代谢系统发生紊乱，使患者的生活质量降低，致残、致死率高，成为威胁人类健康的世界性公共卫生问题，必须引起重视。
随着临床上用药种类和剂量的增加，药物不良反应发生几率增大，新近研究发现一些药物能通过影响胰岛素的产生和分泌而影响胰岛作用，从而影响血糖的代谢。
笔者收集了第16版《新编药物学》所述可引起血糖代谢异常的药物，并对1994～2009年“中国医院知识仓库CHKD期刊全文库”和“万方数据资源系统数据化期刊群”按主题词进行检索，如一级检索是药品名称，二级检索为“血糖”，对可发生血糖代谢紊乱不良反应的非糖尿病治疗药物进行归纳，概括其在应用过程中引起血糖代谢紊乱的临床表现及其作用机制，综述如下。
1 糖皮质激素
临床应用糖皮质激素治疗的患者出现尿糖、高血糖及葡萄糖耐量降低等不良反应可使潜在性糖尿病变成真性糖尿病。
糖皮质激素对糖代谢的影响十分重要，其引起血糖升高的主要机制是抑制胰岛素与其受体结合，还能损害外周组织受体对葡萄糖转运系统的作用而抑制外周组织对葡萄糖的摄取和利用，且能使糖异生作用增强，它对胰高血糖素、肾上腺素、生长激素等的升糖效应有“允许”和“协同”作用，血糖大约可升高10％～20%，约2％使用大剂量糖皮质激素的患者出现类固醇性糖尿病。
糖皮质激素对不同个体造成的血糖升高影响不尽相同，一般说来，老年人、肥胖者、有糖尿病家族史或糖调节异常者受影响较大，因为这部分人群存在胰岛素抵抗或同时伴有胰岛功能下降，但也有糖皮质激素使用后引起低血糖的报道，据报道2例服用大剂量糖皮质激素而导致低血糖的案例，提示临床应用大剂量糖皮质激素时，除注意可引起高血糖外，还应注意预防低血糖的发生。
2 生长激素（GH）
GH是人体重要的促进蛋白质合成的激素，重组人生长激素广泛应用于危重患者的抢救，文献报道均显示获得良好的效果，但是危重患者应用重组人生长激素导致高血糖血症等并发症亦不容忽视。
据报道某医院自2003年3～6月在8例手术后危重患者应用过程中，有6例出现高血糖血症等并发症，部分患者出现严重后果。
GH引起高血糖的机制可能是GH通过改变细胞膜上胰岛素受体的数目和功能以及酪氨酸激酶活性的改变抑制体内葡萄糖非氧化途径的消除，损害组织对葡萄糖的摄取，从而影响糖的利用。
而此时，应激性分解激素的优势使氨基酸和甘油与乳酸的糖异生增加，机体内的糖量较正常增加150％～200％，虽然胰岛素的分泌量正常或增高，但葡萄糖载体（GLU4）的作用受到抑制，进一步使血糖增加。
3 奥曲肽
奥曲肽具有广泛的生物活性，其对糖代谢的影响已逐渐引起人们的注意。
据观察172例持续静脉点滴奥曲肽对肝硬化食管胃静脉曲张破裂出血患者血糖代谢的影响中发现：治疗前患者血糖都在正常范围，而持续静脉点滴奥曲肽治疗中，33例（181%）出现糖代谢紊乱，24例（139%）血糖升高，9例（58%）低血糖，其中l例出现严重低血糖，发生低血糖昏迷。
奥曲肽与天然生长抑素在作用机制上基本相同，其静脉点滴后出现血糖升高或降低，原因可能为奥曲肽对胰岛素及胰高血糖素分泌的抑制速度不同所致，即奥曲肽静脉点滴后若能更快地抑制胰高血糖素的分泌时，将引起低血糖；静脉点滴后若能更快地抑制胰岛素时，将引起高血糖，提示使用奥曲肽应严密监测血糖变化。
虽有大量文献证明奥曲肽的安全性，但其对糖代谢的影响仍应引起临床医师的注意。
4 利尿药
利尿药可引起糖耐量减退在开始进人临床时即被发现，有研究发现糖尿病（DM）患者的糖耐量可在应用利尿药的2～4周内发生改变。
利尿药中噻嗪类利尿药对糖耐量的影响最大，髓拌利尿剂对其影响较小，而保钾利尿药对糖代谢无影响。
关于利尿药影响糖代谢的机制尚未完全阐明，噻嗪类利尿药与引起低血钾有关，低钾可使胰岛素分泌减少并降低胰岛素的敏感性，从而使血糖升高。
这类药对糖代谢的影响是呈剂量相关的，有研究在对氢氯噻嗪（HCTZ）对大鼠胰岛β细胞功能影响的机制研究中发现，小剂量HCTZ可引起大鼠血清胰岛素（INS）含量显著升高，而血糖含量则明显降低，随着用药时间的延长及用药剂量的增加，出现血清INS水平降低，血糖含量升高的趋势，提示临床长期较大剂量应用HCTZ时应定期检测血糖，注意胰岛功能的改变；而小剂量噻嗪类利尿药对血糖的影响是安全的。
有研究中让受试对象服用HCTZ125mg，每日l次，1年后观察结果证明小剂量HCTZ对血糖无不良影响。
另一项应用吲达帕胺1mg，每日1次或隔日1次治疗原发性高血压的研究结果显示，服药后患者血压水平明显下降，而其糖化血红蛋白浓度的改变无统计学意义，说明小剂量噻嗪类利尿药在治疗高血压过程中对血糖的影响是安全的。
5 抗精神病药
近年来，随着不典型抗精神病药的广泛应用，有关抗精神病药所致糖尿病的病例报道不断出现，抗精神病药对糖代谢的影响也逐步为人们所关注，有关报道日趋增多。
精神分裂症患者接受抗精神病药物治疗后，会出现明显的糖代谢异常，造成患者原有糖尿病的恶化和出现2型糖尿病新发病例。
传统的抗精神病药物可分成低效价抗精神病药和高效价抗精神病药2类。
低效价抗精神病药以氯丙嗪、甲硫哒嗪为代表，常常会引起糖代谢异常，同时伴体质量增加和血脂增高。
高效价抗精神病药以氟哌啶醇为代表，对血糖的影响不明显。
新的不典型抗精神病药如利培酮、奎的平、齐哌西酮、氯氮平和奥氮平更易引起高血糖，而且各种药物对血糖的影响程度是有差异的，不存在对剂量的依赖性。
文献报道中引起糖尿病和酮症酸中毒最多的药物是氯氮平和奥氮平。
抗精神病药影响糖代谢的机制目前还不完全明了，归纳起来有4种假说：（1）增强胰岛素抵抗；（2）降低组织对胰岛素的敏感性；（3）不典型抗精神病药对5-羟色胺（5-HT）受体的作用；（4）体质量增加导致胰岛素过度使用。
6 氟喹诺酮类抗生素
加替沙星可致严重或致死低血糖或高血糖。
某厂因其生产的加替沙星至今已引起388例血糖失控，其中159例住院，20例死亡而收回（张石革药学服务与药师参与药物治疗监护ATP.CLP2009 中国执业药师继续教育培训课程资料）。
有研究显示，无论接受治疗者是否患有糖尿病，应用氟喹诺酮类药物抗感染治疗均有引起高血糖或低血糖的危险。
某研究对国内外近3年公开报道的17例加替沙星致糖代谢紊乱病例进行总结性分析，结果发现加替沙星引起血糖升高最高可达38.50mmol•L-1，最低可达1.22mm ol•L-1。
氟喹诺酮类抗生素对血糖代谢影响的机制还不清楚，它对血糖的影响同剂量无关，其引起糖异常升高或降低的幅度及发生时间没有绝对的规律可循，个体差异较大。
所以，临床医师用药时一定要高度重视，尤其是对以往无糖尿病史的老年患者更应慎重。
7 利托君对血糖的影响
利托君是肾上腺素受体兴奋剂，具有选择性抑制子宫平滑肌收缩的作用，临床上常被用于需要松弛子宫、延长孕龄的病例，该药具有促进母体糖原分解、引起血糖升高及刺激母亲、胎儿胰岛素分泌的作用。
8 阿司匹林对血糖的影响
阿司匹林可以引起低血糖的报道不少。
关于阿司匹林对血糖的影响机制方面已有不少研究，观点不尽一致。
有研究表明，阿司匹林可抑制胰岛β细胞中前列腺素E2的合成，而前列腺
素E2可抑制胰岛素分泌。
9 顺铂（DDP）对血糖的影响
DDP在化疗中可引起高血糖，目前有许多与DDP化疗相关的DM报道。
Goldstein的动物实验研究显示，高剂量的DDP可引发高糖血症。
Nan等也曾报道，高剂量的DDP治疗头颈部恶性肿瘤时有5％的患者继发糖尿病。
DDP对血糖的影响机制有多种说法，普遍认为可能是化疗药物对包括胰腺在内的正常组织的损伤，使胰岛素分泌减少，加重糖代谢紊乱。
国外的动物实验也证实，DDP治疗后存在着葡萄糖刺激胰岛素分泌能力下降的现象。
10 其它
除了上述药物可引起糖代谢紊乱外，甲状腺激素可使胰岛素水平下降，使血糖升高；乙酰唑胺、维生素E长期使用后，也有引起血糖升高的报道。
11 结语
由上而见，药物对血糖的影响，有的和剂量显相关性，有的同剂量无关。
例如糖皮质激素和噻嗪类利尿药对血糖的影响多出现在大剂量使用时，而小剂量使用却很少出现，所以使用此类药物时无须望而生畏，只需要严格掌握药品适应证，就可以达到好的治疗效果，又可避免血糖代谢紊乱的不良反应。
反之抗精神病药引起高血糖，与药物的品种有关，不存在对剂量的依赖性，所以在应用抗精神病药治疗时，除了掌握药品适应证外，对有关的危险因素应综合考虑作出决定。
总之，随着药物种类的增多，治疗方法多样化的同时，药物不良反应出现机会相应加大，尤其患有糖尿病的患者本身往往有许多并发或伴发的疾病，需多种药物同时应用，我们应该了解药物作用机制及其在使用过程中对血糖可能造成的影响，有助于更合理地选用药物，对提高药物疗效、控制血糖、避免药物不良反应等方面皆有重要意义。