医药中间体和药物合成工艺39页PPT
化学制药工艺学PPT
市场特点：发展不平衡
少数国家 少数跨国制药公司控制世界医药市场的 大部分份额 占世界人口20%的经济发达国家享有 世界医药产品消费总额的80% 医药市场的支撑点：近年开发成功的 可获得巨额 利润的新药
个剂型4000余个品种。
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医药品出口势头良好，将近一半的化学原料药供应 出口，2000年化学原料药出口额为22.5亿美元，我 国已成为国际上化学原料药的主要出口国。
截止1998年底我国自主创制的新药有65种，其中化 学药27种，中药21种，生化、生物技术产品15种、 诊断试剂2种，其中青蒿素是国际公认的NCE。
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（二） 新药的研究与开发
新药：未在本国上市的药物
包括：新化学实体 新剂型 新组方 新用途
新化学实体（new chemical entities，NCEs） 具有特定生物活性的新化合物
新药研究与开发的步骤：六个个阶段
作用靶点的确认——先导化合物的发现和优化—— 临床前药效与药理学研究——临床研究——生产注 册和商业化
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品种更新迅速：
创新药物研究并不是平稳地发展，而是具有明显
的群集现象，即一个重要技术突破（发现新的作
用靶点或发现新结构类型的药物）及其市场成功
性示范作用（如重磅炸弹），迅速促进了技术扩
散和模仿，而广泛的技术扩散与模仿造就了成群
的、相互关联的技术进步成果。 某一个类型新药的出现，给疾病的治疗带来新的 手段，同时，也将使某些原有类型的药物失去应 用价值，被淘汰出市场，带来品种的更新换代。 在同一类型的药物中，后出现的新品种往往具有 一定的优点，使先上市的老品种的市场份额下 降，两者激烈竞争。
医药中间体和药物合成工艺
• 2.中药的主要类别及主要活性成分（生物碱、有 机酸等）
• 3.常用的中药提取方法（化学处理、浸取等）
1
§8.2 医药中间体和药物合成工艺
• 医药中间体：一些用于药品合成工艺过程中的一些化工 原料或化工产品。 • 基本化工原料---中间体---原料药---制剂（成药） 属于多段工艺中间的，经过一定工艺处理的粗产物，也 就是还属于工业材料，不是最终产品。
2122生产工艺2对硝基乙酰氨基羟基苯丙酮的生产工艺原理及其过程羟基苯丙酮的生产工艺原理及其过程?1对硝基溴代苯乙酮的制备?2对硝基氨基苯乙酮盐酸盐的制备?3对硝基乙酰胺基苯乙酮的制备?4对硝基乙酰氨基羟基苯丙酮的制备羟基苯丙酮的制备23生产工艺1对硝基溴代苯乙酮的制备原理对硝基苯乙酮对硝基溴代苯乙酮24生产工艺反应历程烯醇化25生产工艺工艺将对硝基苯乙酮及氯苯加到溴代罐中加入少量的溴约占全量的23
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生产工艺
3）氯霉素的制备
原理
右旋“氨基醇”
氯霉素
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生产工艺
工 艺
• 将甲醇置于干燥的反应罐内，加入二氯乙酸 甲酯，在搅拌下加入右旋“氨基醇” ， 于 65℃左右反应1h。加入活性炭脱色，过滤， 在搅拌下往滤液中加入蒸馏水，使氯霉素析 出。冷至15℃过滤，洗涤、干燥，得到氯霉 素成品。
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作业：
5
3.合成工艺的确定
作用？
粗品移入锥形瓶 25 mL饱和碳酸氢钠 搅拌至无气体产生，抽滤 5-10 mL冰水洗两次
作用？
滤液
作用？
搅拌下倾入10 mL水+ 5 mL浓盐酸中 冷却使析出完全，抽滤，少量冰水洗 烘干，测熔点
作用？
作用？
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离心机
医药中常见的醇PPT课件
异丁醇在医药中的应用
01
提取剂
异丁醇也常用于提取植物和动物 活性成分，尤其是一些脂溶性成
分。
03
溶剂
异丁醇用作药物制剂的溶剂，尤 其是一些难溶于水的药物。
02
化学合成
异丁醇是合成某些药物和化学品 的中间体或原料，例如用于合成
抗生素和抗癌药物。
04
其他用途
异丁醇还可用于制造某些局部麻 醉剂和作为合成其他化合物的原
戊醇的安全性
毒性
戊醇的毒性相对较低，但大量摄入仍可能对身体造成影响。
刺激性
戊醇具有轻微的刺激性气味，长时间接触可能引起呼吸道不适。
眼睛刺激
戊醇对眼睛有刺激作用，直接接触可能导致眼部不适。
THANKS.
正丁醇对眼睛有刺激作用，直接接触 可能导致眼部不适。
刺激性
正丁醇具有轻微的刺激性气味，长时 间接触可能引起呼吸道不适。
异丁醇的安全性
毒性
异丁醇的毒性相对较低，但大量摄入仍可能对身体造成影响。
刺激性
异丁醇具有轻微的刺激性气味，长时间接触可能引起呼吸道不适。
皮肤渗透性
异丁醇具有较高的皮肤渗透性，长时间接触可能被皮肤吸收。
医药中常见的醇ppt课 件
目录
• 醇的简介 • 医药中常见的醇 • 医药中醇的应用 • 医药中醇的制备方法 • 医药中醇的安全性
醇的简介
01
醇的定义
01
醇是一种有机化合物，其分子中 含有与羟基(-OH)直接相连的碳原 子。
02
醇的通式为R-OH，其中R代表烃 基。
醇的分类
根据烃基的不同，醇可以分为脂肪醇 和芳香醇。
屑等症状。
在医药中，丙醇常用于制备药 物、保健品等。
阿诺新的应用PPT课件
反应步骤
详细介绍阿诺新生产的各 个反应步骤，包括投料、 加热、搅拌、冷却等。
反应控制
讲解如何控制反应过程中 的温度、压力、pH值等关 键参数，以确保产品质量 和产量。
产品后处理及质量控制
产品后处理
01
介绍阿诺新生产完成后所需的后续处理步骤，如过滤、洗涤、
干燥等。
质量控制
02
阐述如何对阿诺新进行质量检测和控制，包括外观、纯度、杂
阿诺新在技术创新方面取得了显 著成果，包括独特的算法、高效 的数据处理能力和用户友好的界 面设计。
应用领域拓展
阿诺新技术在多个领域得到了广 泛应用，如医疗、金融、教育等， 为不同行业提供了个性化的解决 方案。
科研成果转化
通过与高校、科研机构的合作， 阿诺新成功将科研成果转化为实 际应用，推动了相关领域的进步。
促进植物生长
阿诺新作为植物生长调 节剂的重要成分，能够 促进植物的生长和发育， 提高作物产量和品质。
调节植物生理代谢
阿诺新能够调节植物的 生理代谢过程，如光合 作用、呼吸作用等，提 高植物对逆境的抵抗能 力。
改善植物品质
通过调节植物的生长和 代谢过程，阿诺新能够 改善植物的品质，如提 高果实糖度、改善色泽 等。
电子行业
阿诺新可用于制造电子产 品的外壳、绝缘材料等， 具有良好的绝缘性能和耐 高温性能。
建筑行业
阿诺新可用于制造建筑材 料，如防水涂料、保温材 料等，提高建筑物的质量 和耐久性。
航空航天
阿诺新可用于制造航空航 天器的零部件和结构材料， 具有轻质高强、耐腐蚀等 优异性能。
03 阿诺新技术原理及优势
提高药物的稳定性和溶解度
阿诺新能够改善某些药物的稳定性和溶解度，提高药物的生物利用 度和治疗效果。
热门新型医药中间体及其制备工艺介绍[1]
![热门新型医药中间体及其制备工艺介绍[1]](https://img.taocdn.com/s3/m/3e5dfc19fc4ffe473368ab39.png)
热门新型医药中间体及其制备工艺介绍医药作为精细化工领域中重要的行业，成为近十年来发展与竞争的焦点，随着科学技术的进步，许多医药被源源不断的开发出来，造福人类，这些医药的合成依赖于新型的高质量的医药中间体的生产，新药受到专利保护，而与之配套的中间体却不存在那样的问题，因此新型医药中间体国内外市场和应用前景都十分看好。
新型医药中间体品种众多，不可能完全介绍，本文简要介绍近年来国内开始研究、非常值得关注的新型的医药中间体及一些重要医药中间体的新工艺。
1-（6-甲氧基-2-萘基）乙醇非甾体消炎药物萘普生有多种合成方法，其中羰基化合成路线的高选择性、环境友好性，使得羰基化合成的非甾体消炎药优于传统的路线。
羰基化合成萘普生的关键中间体就是1-（6-甲氧基-2-萘基）乙醇。
国内湖南大学以2-甲氧基萘为原料，采用1,3-二溴-5,5-二甲基乙内酰脲盐酸催化溴乙酰基化、乙酰基化和常压下钯多相催化加氢还原，经过1-溴-2-甲氧基萘、5-溴-6-甲氧基-2-乙酰基萘等中间产物最终得到产品。
4-丙硫基邻苯二胺4-丙硫基邻苯二胺是高效广谱驱虫药物阿苯达唑的关键中间体，阿苯达唑是20世纪80年代末才上市的新药，对人体和动物毒性低，是苯并咪唑类药物中药性最强的。
以邻硝基苯胺为原料，与硫氰酸钠在甲醇存在下，经过硫氰化、丙基溴取代得到4-丙硫基-2-硝基苯胺，然后还原得到4-丙硫基邻苯二胺，由于4-丙硫基-2-硝基苯胺结构上含有丙硫基，因此其还原成4-丙硫基邻苯二胺是其中关键，国外研究采用镍或铂系金属催化加氢技术都因为催化剂易中毒或者丙硫基易破坏而难以工业化；而水合肼还原易爆炸；因此最适合工业化生产以硫化钠还原法来合成，尽管会产生一定含盐废水，但是技术可*。
另有报道国内外研究一氧化碳催化剂还原法，但是离工业化尚有距离。
α-亚甲基环酮α-亚甲基环酮是许多具有抗癌活性药物的活性中心，其含有α,β-不饱和酮结构属于抗癌活性基团的隐蔽基团，成为合成很多重要环状抗癌药物的重要中间体。
医药及中间体PPT课件
O
R'
N NO
R= H R'= C4H9
R= OH R'= C4H9
R= H
R'= H2C H2C S
保泰松 羟基保泰松 苯磺唑酮
R
O
第21页，共75页。
6.3 解热镇痛药及中间体
6.3.4 2-芳基丙酸类非甾体类消炎药
2-芳基丙酸类非甾体类消炎药布洛芬（ibuprofen 1）、酮基布洛芬（ ketoprofen 2）、非诺洛芬（fenoprofen 3）、氟比洛芬（flurbiprofen 4）、萘普 生（naproxen 5）等是常见的止痛和非甾体消炎药
（1）替卡西林钠的合成：
S
COONa
H
HO
N
H COONa
N
CH3
O
S HH
CH3
第7页，共75页。
6.2 抗生素类药物及中间体
2-噻吩-2-苄氧羰基乙酰氯对6-APA的苄酯进行酰氨化反应，得到的产物再 氢解脱去两个苄基保护基，然后用碳酸氢钠中和即可得到替卡西林钠。
H2N
S CH3 CH3
N
+
O
COOCH2C6H5
氯霉素的合成过程如下：
O2N
Br2, C6H5Cl
COCH3
25~28 ℃
O2N
(CH2)6N4, C6H5Cl
COCH2Br
33~36 ℃
(1)
(2)
O2N
COCH2Br(CH2)6N4
(3)
C2H5OH, HCl 33~35 ℃
O2N
COCH2NH2HCl
(4)
(CH3CO)2O, NaOAc O2N
医药中间体7-atca的合成工艺研究
医药中间体7-atca的合成工艺研究
医药中间体7ATCA的合成工艺研究在药物合成领域具有重要的意义，因为它是许多药物合成过程中的一个关键步骤。
7ATCA是2-甲基-1H-异茚-3-酮的中间体，广泛用于合成抗胸腺肽类药物、抗乳腺癌药物和抗艾滋病药物等。
合成7ATCA的工艺通常从原料2-甲基-1H-异茚开始，以下是一种常见的合成路径：
第一步是甲基化反应，使用甲基卤化物（如甲基碘化钠）与2-甲基-1H-异茚反应，生成2-甲基-3-溴-1H-异茚。
反应通常在高温下、在碱性条件下进行。
第二步是氢化反应，将2-甲基-3-溴-1H-异茚与氢化剂（如氢气和铂催化剂）反应，去除溴原子并还原到相应的醇化合物。
这一步通常在氢气气氛下进行，并加入催化剂，一般需要加热反应。
第三步是氧化反应，将得到的醇化合物与氧化剂反应，生成相应的酮化合物。
常用的氧化剂有氧气、过氧化氢和过硫酸铵等。
这一步的反应条件可以根据具体情况进行调整。
综上所述，7ATCA的合成主要经历了甲基化、氢化和氧化三个步骤。
这些步骤中的反应条件、催化剂和反应时间等因素都需要经过仔细的优化才能得到高产率和高纯度的产物。
此外，合成中还需注意安全性和环境友好性。
此外，还有其他合成7ATCA的方法，例如通过氯胺T法、显色剂DPP法等。
每种方法都有其优缺点，可以根据实际需要选择合适的方法。
总之，医药中间体7ATCA的合成工艺研究是一个复杂而重要的领域，研究人员需要根据需要，经过仔细的优化和调整，才能得到高效、高产率和高纯度的产物。
此外，还需要考虑安全性和环境友好性等因素，以满足药物合成的要求。
药物中间体及合成_PPT幻灯片
➢ 典型药物合成技术
扑热息痛的合成技术
对氨基苯酚PAP合成路线
其它合成PAP的方法还有：硝基苯＋NaOH＋氨路线，即将硝基苯、氢 氧化钠在氨中加热75℃处理3小时，然后用盐酸酸化，可得PAP，收率95 ％以上。这值得进一步重视和开发。
一些常见的或危害较大的疾病如肿瘤、心（脑）血管病、中枢神经系统 病、病毒、严重感染和寄生虫病、以及用于计划生育的避孕药物等，均尚需 进一步进行研究开发，以期得到高效、低毒的药物。
药物的研究开发是一项综合性很强的探索性工作，极具创造性、挑战性。 药物的研究涉及内容很多，需要多学科相互配合，需要综合应用合成化 学、药毒学、药动学、生物化学、临床医学等方面的知识。药物研发过程涉 及学科关系示意图如下：
B、电解还原法：电解还原法也经过苯胲一步重排得到PAP。工艺流 程短，产品质量好。该法一直处于研究开发阶段，尚未工业化
C、催化氢化法：该法使用Pt/C、Pd/C为催化剂，在10％～20％的硫 酸介质中催化加氢，使用1231或1231-Br作分散剂，收率可达90％；也可 以使用硫化钯催化剂。
药物及其中间体的合成
扑热息痛为乙酰苯胺类衍生物，是非那西汀或乙酰苯胺在体内的代谢 产物。其作用与非那西汀类似，副作用较小，是安全的解热镇痛药。
药物及其中间体的合成
➢ 典型药物合成技术
扑热息痛的合成技术
合成路线及选择 扑热息痛合成路线可以根据其功能基团——羟基和乙酰基的化学反应来 区分。不管哪一条合成路线，均必须经过对氨基苯酚PAP中间体。 对氨基苯酚的合成 对氨基苯酚PAP，是合成扑热息痛的必需的中间体。其合成工艺有： （1）氯苯为原料，经过硝化、水解、酸化、还原得到对氨基苯酚 （2）以苯酚为原料，经过硝化/亚硝化、硫化碱还原得到对氨基苯酚； 或苯酚与苯胺重氮盐偶合酸化得到对羟基偶氮苯，再用Pd/C催化氢解得 到对氨基苯酚PAP （3）以硝基苯为原料，经过还原直接得到对氨基苯酚PAP