自噬与人类疾病最新研究进展
细胞自噬与疾病的关系
细胞自噬与疾病的关系细胞自噬是一种细胞内自我降解和回收的过程，它在维持细胞内稳态和适应环境变化中发挥着重要的作用。
近年来的研究表明，细胞自噬与疾病之间存在着密切关系。
本文将探讨细胞自噬在多种疾病中的作用，并着重探讨一些具体实例。
1. 细胞自噬与癌症癌症是一种细胞增殖异常的疾病，而细胞自噬在抑制肿瘤发生中起到了重要的作用。
研究发现，细胞自噬能够清除细胞内的异常蛋白质和有害物质，并促进受损DNA的修复。
这些功能使得细胞自噬在细胞发生癌变时能够迅速清除异常细胞，从而抑制肿瘤的发展。
然而，一些研究也发现，在肿瘤早期阶段，细胞自噬可能会促进肿瘤细胞的生存。
因此，细胞自噬在癌症发生和发展中的作用还需要进一步研究。
2. 细胞自噬与神经退行性疾病神经退行性疾病如阿尔茨海默病、帕金森病和亨廷顿舞蹈症等，通常与细胞内蛋白质异常积聚有关。
细胞自噬在这些疾病中扮演着清除异常蛋白质的重要角色。
研究表明，细胞自噬通过将异常蛋白质包裹成自噬体，将其降解掉，有助于维持神经细胞的健康。
然而，在某些神经退行性疾病中，细胞自噬功能受损，导致异常蛋白质在细胞内积聚，从而加速疾病的进展。
因此，细胞自噬在神经退行性疾病的治疗中可能成为一个重要的研究方向。
3. 细胞自噬与心血管疾病心血管疾病是目前世界范围内最主要的致死疾病之一，而细胞自噬在心血管疾病的发生和进展中也起到了重要作用。
研究发现，细胞自噬能够清除心血管细胞内的氧化应激物质，并保护心血管细胞免受损伤。
此外，细胞自噬还参与调节心血管细胞的凋亡和炎症反应，从而对心血管疾病的发展产生影响。
因此，通过调节和促进细胞自噬可能成为心血管疾病治疗的一种潜在策略。
4. 细胞自噬与代谢性疾病代谢性疾病如糖尿病、肥胖症和脂肪肝等，与细胞自噬密切相关。
研究发现，细胞自噬参与了细胞内脂质和葡萄糖代谢的调节过程。
细胞自噬能够降解过剩的脂质和糖类，并维持细胞内的能量平衡。
因此，细胞自噬在代谢性疾病的治疗中也具有潜在的应用前景。
细胞自噬与疾病的关联
细胞自噬与疾病的关联细胞自噬是一种重要的细胞自我调节过程，常常与各种疾病的发生和发展密切相关。
它参与调节细胞内蛋白质合成和降解、维持细胞稳态以及清除细胞内的有害物质。
在正常情况下，细胞自噬对维持细胞健康发挥着至关重要的作用。
然而，当细胞自噬功能受到异常调节时，往往会导致一系列疾病的发生。
本文将探讨细胞自噬与部分疾病的关联，进一步揭示其在疾病治疗中的潜在价值。
第一部分：细胞自噬的机制与调节细胞自噬主要通过泡状体的形成和降解过程实现。
它包括：1）自噬囊泡的形成，通过自噬囊泡膜的扩张和与溶酶体融合，形成自噬体；2）自噬体的降解，通过溶酶体内酶的参与，将自噬体内的有害物质降解为小分子物质。
整个过程受多种信号通路以及一系列蛋白的调控，其中包括几个重要的基因家族如ATG基因以及诸多蛋白激酶。
第二部分：细胞自噬与癌症在癌症的发展过程中，细胞自噬起着双重作用。
一方面，细胞自噬可清除细胞内受损蛋白和DNA，维持细胞正常的功能和生命周期。
同时，细胞自噬也有可能抑制癌细胞的生长和扩散。
另一方面，一些研究表明，肿瘤细胞可以通过激活细胞自噬逃避免疫系统的攻击，减少自身遭受的损害。
因此，准确调控肿瘤细胞的自噬过程，可以为癌症治疗提供一种新的策略。
第三部分：细胞自噬与神经退行性疾病神经退行性疾病主要包括阿尔茨海默病、帕金森病和亨廷顿舞蹈症等。
这些疾病的共同特点是神经细胞的退行性死亡。
研究表明，细胞自噬在这些疾病的发生和发展过程中起着重要作用。
异常的细胞自噬过程可能导致蛋白质聚集和毒性物质的堆积，最终导致神经细胞的死亡。
因此，通过干预和调节细胞自噬过程，有望为神经退行性疾病的治疗提供新的方向。
第四部分：细胞自噬与心血管疾病心血管疾病一直是人类健康的主要威胁之一。
研究发现，细胞自噬在心血管疾病的发生和发展中起着重要的作用。
细胞自噬可以清除心脏细胞内的有害蛋白和代谢产物，维持心脏的正常功能。
此外，细胞自噬还可以促进心肌细胞的再生和修复，减轻心肌损伤。
自噬与细胞死亡的关系及其研究进展
自噬与细胞死亡的关系及其研究进展自噬是细胞对自身进行分解和回收的过程，可以帮助细胞应对氧化应激、营养不足和病原体感染等一系列生物学应激条件。
细胞死亡是自然发生的细胞现象，能够消除受损的细胞或维持组织的稳态。
自噬与细胞死亡之间存在着密切的关系。
本文将探讨自噬与细胞死亡的相互作用以及相关的研究进展。
自噬与细胞死亡之间的关系可以通过三个方面来理解。
首先，自噬可以促进细胞死亡。
在一些情况下，自噬能够通过高度的自我消耗来诱导细胞死亡。
例如，当细胞遭受到严重的DNA损伤或细胞膜破裂时，为了维持细胞内稳态，自噬可能会被启动并促进细胞死亡。
此外，细胞在受到一些抗肿瘤药物如化疗药物时，自噬的活性被提高，进而导致细胞发生凋亡。
其次，自噬可以抑制细胞死亡。
当细胞经历一些非致命性损伤时，自噬可能会被激活以维持细胞的存活。
此时，自噬可以提供细胞所需的营养物质和能量，从而防止细胞死亡。
例如，当细胞受到营养不足的条件下，自噬可以帮助细胞分解存储的物质，以供细胞合成新的蛋白质和能量。
最后，自噬和细胞死亡可以共同参与维持组织的稳态。
在一些疾病发展过程中，细胞的自噬水平的变化可以影响组织的健康状况。
例如，过度的自噬可能导致组织的失去功能，进而导致组织的退化和疾病的发展。
相反，缺乏自噬活性可能会影响组织的修复和再生能力，从而导致组织的损伤和疾病的发展。
在研究自噬与细胞死亡的关系方面，有许多进展值得关注。
首先，研究人员已经发现了一些与调控自噬和细胞死亡相关的基因和蛋白质。
例如，Beclin-1是一个与自噬过程密切相关的蛋白质，在细胞死亡中的作用已经得到广泛研究。
此外，一些线粒体蛋白如Bcl-2和Bax在自噬和细胞死亡之间起着重要的调控作用。
其次，在疾病治疗方面，自噬与细胞死亡的相互作用已经成为新的研究热点。
研究人员发现，在一些疾病中调节自噬和细胞死亡的平衡可以有效改善疾病的治疗效果。
例如，一些肿瘤疾病的治疗已经开始包括调节自噬活性以促进细胞死亡。
细胞自噬与疾病关系的研究进展
细胞自噬与疾病关系的研究进展绪论细胞自噬是一种细胞内质物降解和再利用的重要途径，通过细胞器膜的包裹和溶酶体内酶的降解，细胞自噬可以清除异常或老化的细胞组分，维持细胞内环境的稳定。
近年来，随着细胞自噬的研究深入，人们发现细胞自噬与多种疾病的发生发展密切相关。
本文将就细胞自噬与几种常见疾病的关系进行综述。
第一章细胞自噬与癌症癌症是一种细胞再生异常的疾病，细胞自噬在癌症的发生发展过程中发挥着重要作用。
研究表明，细胞自噬可以通过降解异常增殖的细胞，减少DNA损伤引起的突变率，从而抑制癌症发生。
同时，细胞自噬还可以通过清除癌细胞内产生的有害代谢产物，提高癌细胞的耐药性。
然而，在癌症晚期，细胞自噬的活性过高会导致正常细胞的降解，从而促进肿瘤生长和扩散。
因此，研究细胞自噬与癌症的相互关系对于癌症治疗具有重要意义。
第二章细胞自噬与神经系统疾病神经系统疾病主要包括阿尔茨海默病、帕金森病等，这些疾病的共同特点是神经细胞的异常聚集和退行性变。
细胞自噬与神经系统疾病之间存在复杂的关系。
在神经退行性疾病中，细胞自噬的功能通常受到损害，导致异常蛋白的聚集和神经元的死亡。
研究发现，通过激活细胞自噬途径，可以促进异常蛋白的降解和神经细胞的存活，从而可能成为治疗神经系统疾病的新策略。
第三章细胞自噬与心血管疾病心血管疾病是目前全球范围内最常见的疾病之一，如冠心病、心肌梗死等。
研究发现，细胞自噬与心血管疾病之间存在密切的关系。
细胞自噬可以通过清除心脏细胞内的有害蛋白和异常细胞器，维持心脏细胞的功能稳定。
同时，细胞自噬还可以通过控制心肌细胞的代谢平衡，减少心脏组织的损伤和纤维化，从而保护心脏免受心血管疾病的损害。
因此，研究细胞自噬在心血管疾病中的作用具有重要的临床意义。
第四章细胞自噬与炎症性疾病炎症性疾病包括肾炎、炎症性肠病等，这些疾病的发生与细胞自噬的异常调节密切相关。
研究发现，细胞自噬在免疫细胞中的调节可影响其分泌炎症因子的能力，进而影响炎症的发生和发展。
细胞自噬与疾病发生的关系
细胞自噬与疾病发生的关系随着人们对细胞生物学研究的深入，细胞自噬逐渐成为一个备受关注的话题。
细胞自噬是细胞内部的一种重要的修复机制，其作用是清除过度或者损伤的细胞成分并且回收不良或者无用的细胞物质。
这个过程是复杂的，并且还需要一系列的促进因素和抑制因素来调节它的速率和规模。
最近的研究发现，细胞自噬与多种疾病的发生和进展密切相关。
本文将从细胞自噬和疾病的关系的角度，探讨这个话题。
一、细胞自噬与癌症的关系细胞自噬在癌症的发生和发展中起着重要作用。
癌细胞的增殖大大依赖于凋亡的抑制和细胞周期的加速。
过度的泛素和蛋白酶体功能可能会降低自噬的活性，这样就影响了肿瘤细胞的生长和存活。
研究发现，一些产生癌症的基因（如Bcl-2和PI3K）可以通过抑制自噬过程来提高肿瘤细胞的生长。
因此，研究自噬的途径可能有助于对癌症预防和治疗的进一步研究。
二、细胞自噬和神经退行性疾病的关系自噬和神经退行性疾病之间的联系也是当前研究热点。
研究发现，自噬途径的异常可能会导致神经退行性疾病的发生和进展。
比如，长期以来，已经有许多研究都表明，自噬途径的损伤是老年斑（Alzheimer's Disease）和帕金森（Parkinson's Disease）等神经退行性疾病的发病机制之一。
在老年斑中，自噬过程中参与的ATG基因表达下降，导致β淀粉样蛋白的堆积和细胞器的异常，最终导致神经元的退化。
同样，在帕金森病中，自噬的异常导致有毒异源性蛋白的聚集，引发神经元的不可逆损坏。
因此，通过调整自噬途径的活性，可能会成为预防和治疗神经退行性疾病的一种新策略。
三、细胞自噬与心血管疾病的关系最新的研究结果显示，自噬与心血管疾病的发生和进展之间存在着密切的关系。
目前，研究人员在大规模研究中发现，心肌细胞自噬的程度与心肌梗死和心力衰竭之间存在着直接关系。
此外，动脉粥样硬化患者内皮细胞自噬的异常也会导致炎性反应和斑块的生成。
细胞自噬还通过影响血管平滑肌细胞的凋亡和增殖，从而影响了血管的功能。
细胞自噬与疾病关联的新研究进展
细胞自噬与疾病关联的新研究进展细胞自噬是一种重要的细胞代谢过程，通过分解和回收损坏或不需要的细胞成分，维持细胞内环境平衡。
近年来，越来越多的研究表明，细胞自噬和疾病之间存在着密切关联，包括癌症、神经退行性疾病和心血管疾病等。
本文将介绍细胞自噬领域的新研究进展，探讨其与疾病关联的机制。
一、细胞自噬与癌症细胞自噬在癌症的发生和发展中扮演着重要的角色。
一方面，在肿瘤抑制基因失活或失效的情况下，细胞自噬的异常激活可能导致细胞死亡的途径抑制，从而助长肿瘤的生长和转移。
另一方面，一些抗肿瘤药物和辅助治疗也是通过激活细胞自噬的方式诱导肿瘤细胞死亡的。
最近，一项新的研究成果揭示了细胞自噬在转录因子p53介导的癌症治疗中的作用。
研究人员发现，糖皮质激素类药物地塞米松可以激活p53的功能，抑制肿瘤生长。
进一步发现，地塞米松通过调节细胞自噬相关蛋白的表达，实现了这一作用。
这一研究进展拓展了我们对细胞自噬在治疗癌症中的应用和机制的理解。
二、细胞自噬与神经退行性疾病神经退行性疾病是指由神经元失活、退行和死亡引起的疾病，如阿尔茨海默病、帕金森氏病和亚历山大病等。
近年来的研究表明，细胞自噬异常激活或功能失调与神经退行性疾病的发生和进展密切相关。
阿尔茨海默病是一种常见的老年性神经退行性疾病，其特征是神经元变性和淀粉样斑块的形成。
最近的研究表明，在阿尔茨海默病中，细胞自噬的异常激活导致淀粉样斑的合成和聚集，进一步导致神经元功能的损害和死亡。
然而，抑制细胞自噬的药物可以抑制淀粉样斑的形成和神经元的死亡，从而具有治疗潜力。
随着对细胞自噬的研究不断深入和发展，新的治疗策略也在逐步涌现出来。
一项最新的研究证明，通过使用相关的小分子化合物调节细胞自噬的功能，可以抑制阿尔茨海默病的进展和发生。
这一研究结果为阿尔茨海默病的药物治疗提供了新的思路和方向。
三、细胞自噬与心血管疾病心血管疾病是指由心血管系统结构或功能异常引起的疾病，如冠心病、高血压和心力衰竭等。
细胞自噬的研究进展及其功能
细胞自噬的研究进展及其功能自噬，是指细胞通过溶酶体促进细胞内容物的降解和再利用的过程。
自噬是细胞代谢的重要组成部分，细胞的健康与否与其自噬能力密切相关。
自噬与许多生理和病理过程有关，例如细胞增殖、免疫系统、细胞死亡和神经退化等。
而细胞自噬是指细胞在应对压力和维持稳态时主动降解自身蛋白和细胞器，以维持自身生存和功能。
近年来，细胞自噬的研究取得了突破性进展。
其中最重要的就是发现了自噬过程中的 Atg 基因家族。
Atg 基因家族包括 Atg1-Atg18、Atg29、Atg31 和Atg34 等多个基因，这些基因编码的蛋白质参与了自噬过程的不同阶段。
通过研究这些基因和蛋白质，我们可以更好地理解细胞自噬的启动和调控机制。
自噬的启动与调控机制包括自噬体的形成、自噬过程中的质膜转运和降解等多个环节。
自噬体的形成是指细胞膜从细胞表面向内形成一定的凹陷，并包裹细胞内容物的过程。
通过 Atg 基因家族蛋白的作用，细胞可以形成自噬体，并通过自噬体降解细胞内的不需要的或受损的细胞器和蛋白质。
这些自噬体内的物质会先后进入各种酶体进行降解，其中涉及到的酶体主要有溶酶体和核酸体等。
随着对自噬启动和调节机制的深入研究，科学家们也在不断发现自噬在许多生理和病理过程中的重要作用。
细胞自噬在免疫系统中的作用自噬与免疫系统密切相关，细胞通过自噬来消除细菌、病毒和细胞内异常蛋白等多种物质。
在某些病原体感染和癌变等情况下，自噬可以帮助基因修复和细胞生长，从而起到免疫保护作用。
同时，自噬也参与了自身抗感染和对自身组织的免疫。
细胞自噬在细胞增殖和生存中的作用近年来，科学家们还发现了细胞自噬在细胞增殖和生存中的作用。
细胞通过自噬清除过时或已死亡的细胞内部分，从而促进细胞生存。
另外，通过自噬调控并降解信号转导蛋白，细胞可以保持一定的平衡态，并保证细胞不会由于外部环境的变化而受到损伤。
细胞自噬在神经退行性疾病中的作用神经退行性疾病是一类与老化有关的、以神经原细胞死亡和脑部功能受损为特征的疾病。
细胞自噬与疾病
细胞自噬与疾病细胞自噬是一种重要的细胞现象，它在维持细胞生命周期、适应环境变化以及清除病理性蛋白等方面发挥着重要作用。
然而，当细胞自噬功能出现异常时，可能会导致一系列疾病的发生和发展。
本文将探讨细胞自噬与疾病之间的关系，并介绍一些相关的研究进展。
一、细胞自噬的基本过程细胞自噬是一种通过溶酶体降解细胞内垃圾物质和损伤的细胞器来维持细胞正常功能的过程。
它主要分为三个重要步骤：自噬体形成、自噬体与溶酶体融合以及溶酶体降解。
在自噬体形成阶段，细胞会产生一些特殊的膜结构，将异常的蛋白质、膜组分等包裹起来形成双层膜的自噬体；随后，自噬体会与溶酶体融合，并将垃圾物质释放到溶酶体内；最后，溶酶体内的酶会对垃圾物质进行降解，释放出有用的分子物质供细胞再利用。
二、细胞自噬与疾病的关系细胞自噬功能的紊乱与多种疾病的发生和发展密切相关。
下面我们将介绍几种常见的疾病，并探讨细胞自噬在其中的作用。
1. 神经退行性疾病神经退行性疾病如阿尔茨海默病、帕金森病等与细胞自噬功能异常有关。
研究表明，这些疾病的患者在大脑中存在异常的蛋白质聚集，这些蛋白质通常应该被自噬降解，但由于自噬功能的下降，导致蛋白质无法及时清除，最终形成毒性物质，损伤神经细胞。
2. 心血管疾病心血管疾病如心肌梗死、心力衰竭等疾病的发生与细胞自噬有关。
心肌梗死时，心肌细胞会受到严重的氧气和营养物质缺乏，这时细胞会启动自噬机制来提供所需的能量和物质。
然而，当自噬功能受损时，心肌细胞无法有效启动自噬，导致细胞死亡，从而加重心血管疾病的程度。
3. 感染和免疫细胞自噬在感染和免疫过程中也发挥着重要作用。
当细胞感染病毒或细菌时，自噬可以将病原物质包裹起来并降解，从而抑制病原体的扩散和复制。
此外，自噬还能够调节免疫细胞中的信号通路，调节炎症反应的发生和发展。
三、细胞自噬与疾病的研究进展近年来，关于细胞自噬与疾病关系的研究取得了许多重要进展。
科学家们发现，通过调节细胞自噬功能，可以干预和治疗一些疾病。
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１４：１３
Ｃｌｉｎ Ｅｘｐ Ｐａｔｈｏｌ
２０１４
Ｊｕｌ；３０（７）
・７７１・
网络出版地址：ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｋｃｍｓ／ｄｏｉ／１０．１３３１５／ｊ．ｃｎｋｉ．ｃｊｃｅｐ．２０１４．０７．０１６．ｈｔｍｌ
・综
述・
自噬与人类疾病最新研究进展
ＥＢ病毒感染和疱疹病毒感染及ＡＴＧｌ２和ＡＴＧ５的基因 敲低抑制ＭＨＣⅡ向ＣＤ４＋Ｔ细胞的抗原递呈，这些实验均说 明自噬作为适应性免疫调控器的重要性‘１４，１５］。 ２．４心血管疾病 目前许多研究已将自噬的调节作用与心
脏相关疾病联系起来，其中包括心肌病、心脏肥大、缺血性心 肌病、心力衰竭及缺血损伤等。如溶酶体相关蛋白（１ｙｓｏ—
３９８４７０８７。Ｅ—ｍａｉｌ：ｗｘｂｂｅｎｓｏｎ０６５３＠ｓｉｎａ．ｃｏｍ １６０１５
叉对话。相反，在某些条件下，发现自噬具有诱导或参与细 胞死亡的现象，因此被称为Ⅱ型程序性细胞死亡，但自噬是 否是细胞死亡的直接原因，目前争议仍较大。尽管目前不能 证明过度自噬或损伤自噬是否直接导致死亡，但是在某些模 式系统中二者可能与凋亡相关…。 其次，在感染过程中，细胞通过自噬作用清除进入细胞 内的病原体，当病原体进入细胞后，自噬前体膜结构即包裹 病原体，形成自噬体，再与溶酶体融合，进入溶酶体中进行消 化降解。越来越多的研究表明，自噬可增加ＭＨＣ Ｈ（ｍａｊｏｒ・ ｈｉｓｔｏｃｏｍｐａｔｉｂｉｌｉｔｙ－ｃｏｍｐｌｅｘⅡ）类抗原的递呈，从而刺激机体 免疫应答，在清除细胞内细菌和抵抗病毒感染中发挥着重要 作用口Ｊ。此外，自噬蛋白也可调控细胞因子分泌的非传统通 路。 最后，在适应性免疫反应如抗原递呈和淋巴球发育过程 中，自噬也起着至关重要的作用。研究发现，自噬体能够与 主要组织相容性复合体ＭＨＣ ＩＩ融合。而且自噬能够促进自 身耐受Ｔ细胞的产生，同时胸腺上皮细胞中自噬增多能够向
收稿日期：２０１４—０４—０３ 基金项目：国家“重大新药创制”科技重大专项（２００９ＺＸＪ０９００２－０１９） 作者单位：沈阳军区药物研究所／解放军第２１０医院，大连１ 作者简介：刘艳，女，硕士。Ｅ・ｍａｉｌ：ａｉｇａｎｇｄｙａｎｚｉ＠１６３．ｔｏｍ 王晓波，男，教授，博士生导师，通讯作者。Ｔｅｌ：（０４１１）
ｓｏｍｅａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｍｅｍｂｒａｎｅ ｐｒｏｔｅｉｎ
２，ＬＡＭＰ２）缺乏能够引起ｘ
连锁显性遗传性心肌病——Ｄａｎｏｎ病。该类疾病患者的心
脏组织中，具有线粒体功能障碍的心肌细胞内含有大量的自 噬体¨“。另外Ｔａｎｎｏｕｓ等。１７ ｏ发现在结蛋白相关的心肌病鼠 模型中，自噬起保护心肌作用。 缺血再灌注损伤模型中自噬水平提高，对刺激信号的应 答反应提高。此外根据损伤的程度不同，自噬可能起着不同 的作用。动脉粥样硬化斑块的巨噬细胞中自噬体数目显著 增加，同时，自噬可能通过阻止巨噬细胞凋亡以及斑块坏死 从而使动脉粥样硬化斑块趋于稳定‘１ ２．５代谢疾病
ｄｅ
摘要：自噬在人类疾病的发病、发展中起双重作用。自噬是 发生在真核细胞内的一种内稳态过程，双层膜包绕着要降解 的细胞器等形成自噬体，随后与溶酶体融合，对组分进行降 解和回收再利用。近年来，许多研究表明自噬和人类疾病密 切相关。自噬广泛存在于肿瘤、新陈代谢、神经退化紊乱和 肺疾病等各种病理过程中。深入了解自噬的分子基础，对人 类疾病诊断以及寻找药物作用新靶点具有重要意义。 关键词：自噬；炎症；临床应用；诊断；文献综述 中图分类号：Ｒ一１ 文献标志码：Ａ
万方数据
临床与实验病理学杂志Ｊ ２．６肺部疾病许多研究也证明，在肺功能衰竭相关的肺 疾病中自噬起不同作用。特别是在慢性阻塞性肺疾病 （ｃｈｒｏｎｉｃ
ｏｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅ ｐｕｌｍｏｎａｒｙ
Ｃｌｉｎ Ｅｘｐ Ｐａｔｈｏｌ
２０１４
Ｊｕｌ；３０（７）
ＭＨＣ
ＩＩ释放内源性蛋白并且有助于ＣＤ４＋Ｔ细胞的选择Ｍ Ｊ。
上述研究均表明白噬能够影响炎症和免疫系统功能的调控。
万方数据
・７７２・
临床与实验病理学杂志Ｊ
Ｃｌｉｎ Ｅｘｐ Ｐ）
２自噬与疾病 ２．１肿瘤研究发现，多种肿瘤细胞中均存在自噬活性的 改变，自噬与肿瘤发生和肿瘤细胞生长之间存在着一定关 系”１。肿瘤的发展阶段、组织类型、细胞分化状态、周围环境 及特定的基因特征和信号转导途径共同影响自噬的活性与 结果。对于肿瘤细胞来说，自噬起着双刃剑的作用，诱导自 噬可导致某些肿瘤细胞的死亡，而在一些肿瘤细胞中发现抑 制自噬也可促进其凋亡。 首先，自噬是肿瘤细胞自身免受营养缺乏、电离辐射和 治疗损伤的一种保护机制。在肿瘤进展过程中，因供血减 少，肿瘤细胞特别是肿瘤内部细胞在缺氧和营养受限的状况 下生存。低氧和营养缺失均能刺激白噬启动，通过自噬对胞 内物质的降解和循环利用而改变新陈代谢，肿瘤细胞对应激 作出适应性反应得以生存。如在不允许大规模增殖的肿瘤 微环境下，肿瘤细胞还可以激活自噬以介导卵巢肿瘤细胞的 休眠旧１。在大多数的人类肿瘤细胞中均可观察到Ｐ１３Ｋ途径 的持续活化。此外，自噬包含衰老和破坏细胞器的清除，自 噬通过去除受损细胞器，保护肿瘤细胞以对抗抗癌治疗（如 放疗、化疗），使细胞逃避凋亡。 其次，研究发现自噬作为一种肿瘤抑制机制，当细胞中 受损细胞器产生的活性氧（ｒｅａｃｔｉｖｅ
３｜。
ｓｐｅｃｉｅｓ，ＲＯＳ）对
ＤＮＡ造成损伤，从而诱发肿瘤发生时，自噬可参与清理受损 的线粒体和过氧化物酶体，维持细胞功能和染色体的稳定 性，抑制肿瘤发生。Ｄｉｎｇ等。刊对４４例肝细胞性肝癌患者进 行研究，发现癌组织中Ｂｅｃｌｉｎ １表达下调，由此得出自噬可 能抑制肿瘤的发生。并不是所有的肿瘤自噬反应均一致，如 人上皮样肺癌细胞、人子宫颈癌细胞株ＨｅＬａ细胞、鼠恶性畸 胎瘤细胞、淋巴细胞等。 ２．２神经退行性疾病神经退行性疾病是年龄依赖性疾 病，目前认为该类疾病是神经功能逐渐缺失所致。发病机制 主要有：（１）线粒体功能障碍及蛋白质聚合物的累积；（２）蛋 白质聚合物的异常累积导致自噬溶酶体清除机制受损。在 神经退行性疾病中，自噬调节受损，如阿尔茨海默病患者的 大脑中自噬体的累积加快。同时，自噬可能为累积蛋白的清 除提供选择性通路，从而表现适应性。此外，Ｓｃｈａｅｆｆｅｒ等旧Ｊ 发现药物刺激自噬能够减轻与神经退行性疾病相关的症状。 首先，亨廷顿病以及相关的多聚谷氨酰胺疾病中发现富 含谷氨酰胺的突变蛋白累积。研究表明在亨廷顿病患者的 神经中，突变的亨廷顿蛋白（ｍｈｔｔ）能够形成细胞核周围的细 胞质聚集物以及细胞核内含物，通过自噬通路降解。Ｍａｒｔｉｎ－ ｅｚ—Ｖｉｃｅｎｔｅ等一１亦发现突变的ｍｈｔｔ通过直接干预自噬体内 容物的识别，致使该自噬通路降解效率降低。 其次，在阿尔茨海默病中，微管结合蛋白ｔａｕ过度磷酸 化形式异常累积，导致神经纤维缠结的形成以及神经斑块中 Ｂ－淀粉样肽（ＡＢ）累积。１…。此外，含有１分泌酶及参与从前 体形式产生Ａ１３相关酶的自噬体，可能在自噬体和溶酶体融 合受损的情况下可以作为Ａ１３的来源。
ｏｘｙｇｅｎ
帕金森病是神经退行性线粒体功能障碍的典型疾病之 一。功能障碍的线粒体向自噬体转移受到特定蛋白的调节， 如蛋白激酶ＰＩＮＫｌ和帕金森蛋白ｐａｒｋｉｎ ２。同时，路易小体 内ｎ一突触核蛋白聚集物的累积，也能够加重线粒体功能障 碍。尽管理一突触核蛋白是自噬的一种底物，但是该蛋白的 累积能够损伤自噬，从而干预到自身的清除¨１１。因此，在神 经退行性疾病中，自噬似乎是基本的适应性反应，通过底物 病态累积产生的抑制，从而导致疾病的修复机制失效。 ２．３传染性疾病许多研究已证明，自噬有助于先天性和 获得性免疫应答反应的调控。在体外，异源吞噬能够降解一 些病原体，包括细菌和病毒。在体内，自噬起保护作用，从而 抵抗这些病原体的感染。研究发现ＡＴＧ５基因缺失增加小 鼠对结核分枝杆菌感染的敏感性。Ｗａｔｓｏｎ等¨２１亦发现，在 宿主中ＤＮＡ敏感的通路可能被用于靶向细菌并使之泛素 化，以及后来的自噬性清除。 药物作用上调自噬，能够使细胞内病原菌在溶酶体中的 降解活动加强，从而抑制宿主自噬性防御的细菌致病因子， 可能有助于寻找治疗某些传染性疾病的新方法。尤其是人 巨噬细胞中维生素Ｄ和雷帕霉素，能够通过自噬依赖机制 抑制人免疫缺陷病毒和结核分枝杆菌的复制。此外，具有抗 痨作用的抗结核分枝杆菌活性与自噬的诱导也有密切关 系‘１
电镜下发现一种由膜包裹胞内大分子物质和细胞器后形成 具有双层或多层膜的结构，即自噬体或自噬液泡（ａｕｔｏｐｈａｇｉｅ ｖａｃｕｏｌｅ）。实验中发现自噬体形成后与溶酶体融合形成自噬 性溶酶体（ａｕｔｏｌｙｓｏｓｏｍｅ），完成对包裹物质的降解和循环再 利用。“自噬”说法在１９６３年溶酶体国际会议上首先提出。 ２１世纪，自噬性程序性死亡被提出是一种新的程序性死亡
刘
艳，刘中洋，袭荣刚，王晓波
的调节中也起重要作用，胰岛素可抑制自噬，而胰高血糖素 则促进自噬。在哺乳动物细胞中，ｐｒｅ－ＬＣ３的Ｃ－末端被剪切 成ＬＣ３．Ｉ。通过泛素样酶促反应，ＬＣ３－Ｉ与磷脂酰乙醇胺 共轭变成ＬＣ３—１Ｉ，重要的是，自噬体膜的形成与ＬＣ３－Ｈ关系 密切，当细胞发生自噬时，细胞内ＬＣ３的含量、ＬＣ３一Ｉ向 ＬＣ３一Ｈ的转化均明显增加。此外在不同疾病中，自噬体与溶 酶体融合受损可能引起自噬体数目增多…。 １自噬的功能 在应对刺激时，自噬能够通过再生新陈代谢前体细胞以 及清除亚细胞碎片来维持细胞的完整性。这个过程有助于 维持细胞和组织的内稳态，以及影响更高级生物体的发育调 早在２０世纪５０年代比利时科学家Ｃｈｒｉｓｔｉａｎ
方式。随着参与自噬Ｉ生死亡途径关键分子的鉴定成功，对其
分子机制、生理功能和在病理过程中的作用有了进一步了 解。 目前认为，自噬调控机制主要有：（１）作为最先被发现 的自噬标志蛋白Ｂｅｃｌｉｎ １能够与Ｐ１３Ｋ－ｍ结合形成复合体， 参与自噬体形成的调节，最终促使细胞发生自噬性死亡。此 外，Ｂｅｃｌｉｎ １、ＵＶＲＡＧ和Ｂｉｌｌ蛋白能够相互作用，上调自噬 水平。（２）ｍＴｏｒ通路被称为自噬发生的“监测器”和“守门 员”，其抑制自噬发生的机制有两种：①通过作用于下游靶分 子来调控相关蛋白转录与翻译；②直接或间接作用于自噬调 控蛋白，影响自噬体的形成。（３）Ｐ１３Ｋ—Ｉ／ＡＫＴ通路在自噬 发生过程中能够磷酸化底物ＰＩＰ与ＰＩＰ２，激活下游的ＡＫＴ， 进一步发挥对自噬的抑制作用。（４）Ｇｃｔｉ３蛋白和氨基酸： ＧＴＰ结合的Ｇ蛋白亚基Ｇｏｄ３是自噬抑制因子，而ＧＤＰ结合 的Ｇｏｄ３蛋白则是自噬活化因子，氨基酸作为自噬过程中蛋 白降解物的终产物，可负性反馈调节自噬。（５）激素在自噬