迟发性皮肤卟啉病

且肝脏中具有免疫反应活性的酶合成正常，但催化生物活性 减低大部分患者无家族遗传史，提示肝脏内酶有可能被抑制因 子部分抑制。
迟发性皮肤卟啉病 - 病 因
铁负荷增多可刺激抑制因子分泌而使患者症状发作近年，随女 性应用雌激素增多，本病散发型患者女性比例上升，说明雌激 素亦可能抑制尿卟啉原脱羧酶，但不除外遗传因素，因发生者 在服药患者中仅占极小比例。
动物试验证明上述化合物可抑制酶活力，铁负荷可加重上述 化合物对酶的抑制。原因有三：一为输血过多导致铁负荷增加， 二为血透与腹透不能有效清除以与蛋白结合的形式存在于血浆 中的尿卟啉，三为尿毒症的一些有害代谢产物可抑制尿卟啉脱 羧酶活性导致尿卟啉原蓄积而发病
5.多肝脏良性和恶性肿瘤患者在无肝硬化情况下可合并卟啉 病，有些患者的荧光反应仅见于肿瘤部位，机制不明。
6.丙型肝炎最近发现丙型肝炎是与散发性卟啉病有密切相关， 在部分地区，80%的散发型患者合并慢性丙型肝炎，丙肝病毒 抑制卟啉原脱羧酶活性机制不清，有待进一步研究。
迟发性皮肤卟啉病 - 病 因
7.肾功能衰竭慢性肾功能衰竭血液透析病人可合并散发性卟 啉病。
临床表现
手背、指被和面部发生过大疱的瘢痕处有粟丘疹。1/3患者伴色 素沉着或脱失。眶周可见类似皮肌炎的紫红色斑。少数病例因 瘢痕而造成畸形和毁容，其他还有甲剥离、耳廓营养不良性钙 化、白内障、巩膜溃疡等。15%～20%的本病患者并发糖尿病； 部分伴有肝硬化、黄疸和高铁血症。
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ 并发症
少数病例因瘢痕而造成畸形和毁容，其他还有甲剥离、耳廓 营养不良性钙化、白内障、巩膜溃疡等。15%～20%的本病患者 并发糖尿病；部分伴有肝硬化。
病因
病因不明，一般认为系在有遗传性背景的基础上在各种获得 性因素的综合作用下而发病。
1.遗传因素 尿卟啉原脱羧酶缺乏。其基因位于染色体1q34， 肝脏组织中尿卟啉原脱羧酶缺乏见于所有迟发性皮肤卟啉病患 者，但遗传因素所致仅见于家族性及少数散发性患者。为常染 色体显性遗传。
2.铁负荷过多 肝脏铁沉着可见于80%以上迟发性皮肤卟啉病 患者，铁质沉着为中度，用放血减轻铁沉着，或试用驱铁治疗 可使患者获得临床和生化上的缓解。
迟发性皮肤卟啉病 - 病 因
许多人散发性卟啉病患者其尿卟啉原脱羧酶缺乏仅限于肝脏红 细胞内无缺乏在这些患者中，尿卟啉原脱羧酶催化活性低于正 常，但用免疫化学方法测定其酶正常结合其缺乏家族史，无基 因缺陷依据，提示部分人为获得性的酶活性降低，而非遗传性 疾病。
进一步研究证明铁可抑制尿卟啉原脱羧酶活力，同时通过促 进氨基-γ酮戊酸(ALA)及卟胆原合成来促进尿卟啉原产生，致使 尿卟啉原Ⅲ蓄积。
发病机制
动物试验证明上述化合物可抑制酶活力，铁负荷可加重上述 化合物对酶的抑制。原因有三：
一为输血过多导致铁负荷增加，二为血透与腹透不能有效清 除以与蛋白结合的形式存在于血浆中的尿卟啉，三为尿毒症的 一些有害代谢产物可抑制尿卟啉脱羧酶活性导致尿卟啉原蓄积 而发病。
临床表现
本病在有两种临床类型，散发型又称非家族型占所有病例的 80%，一般在中年发病(平均45岁)，肝脏尿卟啉原脱羧酶活性异 常而其他组织中正常，病变缓解后肝酶活性也恢复正常。有些 病例与肝毒性物质有关，称作获得性中毒性PCT；另一型为家 族型，属于常染色体遗传病，患者和未发病的家族成员都可有 肝脏及红细胞尿卟啉原脱羧酶异常，其活性和浓度均下降50% 左右。患者常在早年发病，20岁以前发生的PCT大都属于本型。 患者有轻到中度光敏性皮炎，尤以夏季多见。
实验室检查
1.外周血 多数病人没有贫血，血象正常。少数病人可有轻度 红细胞增多。
2.尿液检查 实验室最主要检查是尿中含有较多尿卟啉和7羧 基卟啉，使尿变成红色。尿中ALA及卟胆原的排泄并不增多。
3.粪便检查 粪便中异粪卟啉和7羧基卟啉明显增多，原卟啉 正常或中等度增多。
4.肝功检查 因患者常有肝病，尿胆原可能阳性，血清转氨酶 可增高，磺溴酞钠的排泄常低于正常。遗传性患者的红细胞内 及肝内尿卟啉原脱羧酶活性降低，仅为正常人的50%左右，获 得性患者肝内此酶的活性也降至正常人的50%左右，但红细胞 内此酶正常。
迟发性皮肤卟啉病 - 流 行病学
本病是卟啉病中比较多见的一型，世界各地均有此病发现。 中国中华皮肤科杂志1990年报道此病占同期卟啉病总数地 23.9%。病例呈散发性分布发病情况男性患者比女性多见。 在 美国为4/10万，南非班图族人口中最常见，与当地居民大量饮 用家庭酿制的多种酒类和肝脏过量铁储存有关。
研究表明部分患者为剪接点突变使得mRNA失去6个外显子， 结果使得酶活性下降。亦有人报道部分患者在基因编码区有突 变尿卟啉原脱羧酶是催化尿卟啉原至粪卟啉原的连续脱羧反应 的酶该酶缺乏造成尿卟啉原在肝脏蓄积和从尿中排出增多。家 族性患者红细胞中酶活性只有正常人一半，但许多携带基因缺 陷的家族成员临床既无肝脏内尿卟啉原的蓄积也无尿中排出增 多，说明本病发生尚有其他条件。
迟发性皮肤卟啉病
大头医生
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英文名称
porphyria cutaneous tarda
别名
土耳其卟啉病；症状性卟啉病
类别
皮肤科/营养及代谢障碍性皮肤病
ICD号
E80.1
概述
迟发性皮肤卟啉病(porphyria cutanea tarda,PCT)既是一种遗传 性疾病又是一种获得性疾病,1937年由Wald Ensnstrom首次命名。 临床以光敏性皮炎，面部多毛，皮肤瘢痕、粗糙、增厚和色素 改变为特征，没有神经病变的卟啉病，部分患者有肝脏损害。
流行病学
本病在世界各地均有报道，散发型又称非家族型占所有病例 的80%，一般在中年发病(平均45岁)，约10%的患者发生硬皮病 样皮损，15%～20%的本病患者并发糖尿病；部分伴有肝硬化、 黄疸和高铁血症。我国中华皮肤科杂志1990年报道此病占同期 卟啉病总数地23.9%。发病情况男性患者比女性多见。
诊断
据皮肤延迟性光敏、皮肤损伤、红色尿，实验室检查尿中尿 卟啉排出量大量增加，可作出诊断。诊断应注意有无诱发卟啉 病原因，如饮酒、服用雌激素史，化学毒物接触史。60岁以上 发病者应注意有无肝脏肿瘤。
鉴别诊断
应注意除外多形性日光疹、牛痘样水疱样水疱病、烟酸缺缺 乏缺乏病、硬皮病、药物光感性皮炎、各种大疱病、脓疱疮等。 血液透析可能会引发假性迟发性卟啉病，可有与本病类似的皮 疹但尿、粪、血液卟啉测定均正常可资鉴别。
治疗
4.红细胞生成素 可促进血红蛋白合成，减少铁储存，现作为 新的治疗方法进行研究。
5.去铁铵治疗 效果优于静脉放血，对严重并发症而不适用放 血治疗者，应用去铁铵尤为合适。1.5g/d，每周5天，缓慢皮下 注射。6.干扰素 研究发现丙型肝炎病毒感染与获得性迟发性皮 肤型卟啉病有关。干扰素-α300万U，隔天1次。
5.多肝脏良性和恶性肿瘤患者在无肝硬化情况下可合并卟啉 病，有些患者的荧光反应仅见于肿瘤部位，机制不明。
病因
6.丙型肝炎 最近发现丙型肝炎是与散发性卟啉病有密切相关， 在部分地区，80%的散发型患者合并慢性丙型肝炎，丙肝病毒 抑制卟啉原脱羧酶活性机制不清，有待进一步研究。
7.肾功能衰竭 慢性肾功能衰竭血液透析病人可合并散发性卟 啉病。
发病机制
进一步研究证明铁可抑制尿卟啉原脱羧酶活力，同时通过促 进氨基-γ酮戊酸(ALA)及卟胆原合成来促进尿卟啉原产生，致使 尿卟啉原Ⅲ蓄积。
且肝脏中具有免疫反应活性的酶合成正常，但催化生物活性 减低。大部分患者无家族遗传史，提示肝脏内酶有可能被抑制 因子部分抑制。铁负荷增多可刺激抑制因子分泌而使患者症状 发作。近年，随女性应用雌激素增多，本病散发型患者女性比 例上升，说明雌激素亦可能抑制尿卟啉原脱羧酶，但不除外遗 传因素，因发生者在服药患者中仅占极小比例。
病因
停止放血或用铁剂可使缓解患者复发，说明铁与本病关系密切。 3.散发型患者体内存在抑制酶活性因子 有以下几种： ①肝内存在的抑制酶活性因子；②雌激素；③酒精提高ALA活
性，促进铁吸收。本病尿卟啉原脱羧酶缺陷仅限于肝脏，红细 胞内酶正常。
4.杀虫药六氯化苯中毒引起本病流行 六氯化苯为尿卟啉原脱 羧酶抑制剂，其他如吸入的芳香烃类化合物，除锈剂等，均可 引起人卟啉病。
发病机制
研究表明部分患者为剪接点突变使得mRNA失去6个外显子， 结果使得酶活性下降。亦有人报道部分患者在基因编码区有突 变。尿卟啉原脱羧酶是催化尿卟啉原至粪卟啉原的连续脱羧反 应的酶。该酶缺乏造成尿卟啉原在肝脏蓄积和从尿中排出增多。 家族性患者红细胞中酶活性只有正常人一半，但许多携带基因 缺陷的家族成员临床既无肝脏内尿卟啉原的蓄积也无尿中排出 增多，说明本病发生尚有其他条件。许多人散发性卟啉病患者 其尿卟啉原脱羧酶缺乏仅限于肝脏，红细胞内无缺乏，在这些 患者中，尿卟啉原脱羧酶催化活性低于正常，但用免疫化学方 法测定其酶正常，结合其缺乏家族史，无基因缺陷依据，提示 部分人为获得性的酶活性降低，而非遗传性疾病。
多在中年发病，这种卟啉病曾一度在土耳其流行过，有3000 人因食用被六氯苯污染的谷物后发病，因此被称为“土耳其卟 啉病”。
迟发性皮肤卟啉病 - 病 因
1.遗传因素尿卟啉原脱羧酶缺乏。其基因位于染色体1q34， 肝脏组织中尿卟啉原脱羧酶缺乏见于所有迟发性皮肤卟啉病患 者，但遗传因素所致仅见于家族性及少数散发性患者。为常染 色体显性遗传。 2.铁负荷过多肝脏铁沉着可见于80%以上迟发 性皮肤卟啉病患者，铁质沉着为中度，用放血减轻铁沉着，或 试用驱铁治疗可使患者获得临床和生化上的缓解。停止放血或 用铁剂可使缓解患者复发，说明铁与本病关系密切。
实验室检查
5.其他 有些病人血清铁增高。
其他辅助检查
组织病理：
大疱位于表皮下，真皮有少量炎症细胞，弹力纤维变性，真 皮乳头血管和表皮真皮交界处有PAS阳性而耐淀粉酶的物质沉积。 大疱上方的表皮内能发现一种嗜伊红小体，呈节段性均质状， PAS阳性并有Ⅳ型胶原和板层素成分，线状排列称为毛虫小体 (caterpillar body)，对本病的诊断具有一定特异性。直接免疫荧 光检查在表皮真皮交界处和血管壁可见IgG及C3线状沉积。肝脏 铁质沉着，可见肝硬化的组织病理变化。