小鼠转基因干眼模型
表达视网膜Müller细胞的转基因小鼠基因鉴定
【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】 Ｓｏｘ２Ｃｒｅ／Ｒｏｓａ２６ｔｒａｎｓｇｅｎｉｃｍｉｃｅ；Ｇｅｎｅｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ；Ｉｍｍｕｎｏｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅ
Lumican转基因小鼠形觉剥夺性近视眼模型眼球生物学参数变化要点
ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ，ｗｈｉｃｈ ｗｅｒｅ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ ｃｏｍｐａｒｅｄ ｗｉｔｈ ｃｏｎｔｒａｌａｔｅｒａｌ ｇｒｏｕｐｓ ａｎｄ
ｎｏｒｍａｌ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐｓ
ｆＦ＝９．５２５．１０．０６７；Ｐ＜０．０１）．Ｔｈｅ
ｍｅａｎ ａｘｉａｌ ｌｅｎｇｔｈ ｗｅｒｅ ａｌｓｏ ｉｎｃｒｅａｓｅｄ ｉｎ ｇｒｏｕｐ Ｂ ｌｅｖｅｌ ｏｆ Ｌｕｍｉｃａｎ
Ｃｈａｎｇｅｓ ｏｆ ｏｃｕｌａｒ ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ｐａｒａｍｅｔｅｒｓ ａｎｄ
Ｌｕｍｉｃａｎ
ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｉｎ ｔｈｅ ｍｏｎｏｃｕｌａｒｌｙ ｄｅｐｒｉｖａｔｉｏｎ
ｍｙｏｐｉｃ ｍｏｄｅｌ ｏｆ ｍｕｔａｎｔ Ｌｕｍｉｃａｎ ｔｒａｎｓｇｅｎｉｃ ｍｉｃｅ
Ｔａｏ Ｊｕｎ，Ｌｉｕ
Ｓｕｎ Ｍｉｎｇｓｈｅｎ‘，Ｓｏｎｇ Ｙａｎｚｈｅｎｇ，Ｚｈａｎｇ Ｔｏｎｇｒｅｎ Ｈｏｓｐｉｔａｌ １００７３０，Ｃｈｉｎａ
Ｌｅｖｅｌ
Ｂｅｉｊｉｎｇ Ｈｅａｌｔｈ Ｃａｒｅ（２０１３．２．０２３）
近视眼作为一类具有高发病率的难治性眼部 疾病，已日臻成为全球范围内的公共健康问题ｎ，。 临床中将出现并发症或眼底出现病理性改变的近 视眼称为病理性近视眼。病因学研究认为病理性 近视发病过程受“遗传＋环境”双重因素共同影响， 而其发病机制尚不完全清楚。’。Ｉ。在国内外对于近 视眼相关基因位点的诸多研究中睁１１，，位于ＭＹＰ３位 点内的Ｌｕｍｉｃａｎ基因是近年来的热点之一ｆ１２】。有研 究发现Ｌｕｍｉｃａｎ基因第二外显子存在突变位点 ｃ．５６９Ｔ＞Ｃ，并提出该突变可能是导致病理性近视眼 发生的原因之一【ｌ孔。也有相关Ｌｕｍｉｃａｎ基因敲除的 动物实验为此基因作为病理性近视眼重要候选基 因提供了理论支持”４‘１５１。然而采取Ｌｕｍｉｃａｎ基因敲 除方法进行建模可能对除眼部以外的其他部位 表达功能造成较大影响。应用携带确定突变位 点的Ｌｕｍｉｃａｎ基因转基因鼠模型可能有助于进一 步研究此基因在病理性近视眼发生发展过程中的 作用。 除遗传因素之外，环境因素在近视眼的发生发 展过程中也起到了重要的作用口＇№，。目前常用的近 视眼实验动物模型主要包括形觉剥夺性和光学离 焦性近视眼两类ｎ ７１。因镜片法或头罩法对小鼠依 从性要求较高，且易脱落，往往影响模型构建的效 果”７１，本实验选择眼睑缝合法这种已被证明为有 效、经典，且被广泛接受的近视眼模型构建方法。
小鼠转基因干眼模型
小鼠转基因干眼模型
1.自发小鼠模型 ：
➢ 1.3.NOD其他衍生杂交小鼠 • 许多其他NOD衍生杂交小鼠被用来检测某些特定的基因与蛋白在原发性SS发病机制的
作用。 • NOD.IFN-γ-/-与NOD.IFN-γ R-/-小鼠外分泌腺并没有外分泌功能的损伤，表明IFN-γ是引发
上皮细胞损伤的关键因素。 • NOD Igμ-/-小鼠被用来研究B淋巴细胞与自身抗体在引起SS外分泌腺外分泌功能下降的
小鼠转基因干眼模型
1.自发小鼠模型 ：
➢ 1.4.NFS/sld 小鼠 • 到目前为止基因突变NFS/sld小鼠己被运用于多项研究SS发病机理的研究中。 • 利用常规剂量的2,3,7,8-四氯二苯并二恶英干预新生NFS/sld小鼠以探讨环境因素在引发
SS过程中所起到的作用，结果显示2,3,7,8-四氯二苯并二恶英干预后的NFS/sld小鼠唾液 腺及其他外分泌腺体中能够观察到明显的淋巴细胞浸润。 • 口服粘膜保护剂瑞己匹特(a-[(4-氯苯甲酰基)氨基]-1,2-二氢-2-氧代-4-喹啉丙酸)能够抑制 CD4+T的活性及TH1的产生从而降低了自身抗体的产生。 • 实验证实免疫抑制剂环孢霉素能够明显改善NFS/sld小鼠眼干的症状。从金线吊乌龟中 生物碱千金藤素能够抑制NFS/sld小鼠中性粒细胞的活性，防止腺泡细胞损伤。
非肥胖性糖尿病小鼠干眼模型的初步建立
非肥胖性糖尿病小鼠干眼模型的初步建立崔红;李春华;李正日;李承霖;金海燕;任宁;汝新宇;李英俊【摘要】目的:初步建立非肥胖性糖尿病(NOD)小鼠蒸发过强型干眼模型,通过研究小鼠眼表组织病理变化,初步探讨其作为糖尿病性干眼模型的可行性.方法:选取40只雌性NOD小鼠,NOD小鼠自发糖尿病为实验组,同时选取未自发糖尿病的NOD 小鼠作为正常对照组.实验组NOD小鼠置于40％以下湿度环境,每天皮下注射0.5mg/0.2mL氢溴酸菪胺,并置于可控干燥箱中,每天通风12h,制作蒸发过强型干眼模型.在造模后的第1、7、10、14d采用酚红棉线实验测量泪液分泌量,PAS染色检查结膜杯状细胞形态和数目;在造模后的第10d,进行角膜组织苏木精染色检测角膜上皮变化情况.结果:实验组NOD小鼠泪液分泌量随造模时间而逐渐降低,正常对照组未有明显变化.实验组的结膜杯状细胞体积变大,在造模后的第1d,杯状细胞密度较正常对照组减少(P=0.008),从造模后第7d开始,随时间延长,实验组杯状细胞数量逐渐减少,且较同一时间点正常对照组显著减少(均P<0.001).此外,观察两组第10d的角膜上皮情况,实验组NOD小鼠角膜上皮层变薄,部分角膜上皮细胞变性、基底细胞水肿.结论:初步建立了NOD小鼠干眼模型,其眼表变化与临床上干眼症表现类似.【期刊名称】《国际眼科杂志》【年(卷),期】2019(019)008【总页数】4页(P1293-1296)【关键词】NOD小鼠;糖尿病;干眼症;蒸发过强型干眼模型;结膜杯状细胞【作者】崔红;李春华;李正日;李承霖;金海燕;任宁;汝新宇;李英俊【作者单位】133000 中国吉林省延吉市,延边大学附属医院眼科;133000 中国吉林省延吉市,延边大学附属医院眼科;133000 中国吉林省延吉市,延边大学附属医院眼科;133000 中国吉林省延吉市,延边大学附属医院眼科;133000 中国吉林省延吉市,延边大学附属医院眼科;133000 中国吉林省延吉市,延边大学附属医院眼科;133000 中国吉林省延吉市,延边大学附属医院眼科;133000 中国吉林省延吉市,延边大学附属医院眼科【正文语种】中文0引言糖尿病是一种复杂的慢性全身性疾病，是20～74岁人群中最常见的主要致盲原因之一，已成为发展中国家和发达国家日益严重的公共社会问题[1-2]。
单纯环境因素诱导的小鼠干眼模型的开题报告
单纯环境因素诱导的小鼠干眼模型的开题报告
1.研究背景
干眼症是指眼部表面及/或泪膜因润滑不足等原因，导致眼睛疼痛、疲劳、视力
模糊等症状的疾病。
目前研究表明，环境因素，如空气污染、电脑辐射和空调使用等，是干眼症的主要诱因之一。
因此，建立单纯环境因素诱导的小鼠干眼模型，对探究干
眼症的病理机制和寻找治疗干眼症的方法具有重要意义。
2.研究目的
本研究旨在通过简单的环境因素干预，建立小鼠干眼模型，进一步研究环境因素对干眼症的作用机制。
3.研究方法
3.1 小鼠实验
通过将小鼠暴露于环境污染、电脑辐射和空调干燥等环境因素中，建立小鼠干眼模型。
采用Schirmer实验和荧光素染色检测方法，评估小鼠干眼的程度。
3.2 组织学分析
采用光镜和电镜等方法，对小鼠眼球组织进行形态学和病理学分析。
通过观察角膜上皮细胞、泪腺、结膜等组织的损伤程度，判断小鼠干眼模型的成功建立。
4.研究预期结果
通过本研究建立的小鼠干眼模型，可以深入研究环境因素对干眼症的影响和作用机制，为干眼症的治疗提供新思路和新方法。
同时，为研究干眼症的发病机制和预防
措施，提供重要的研究基础和实验模型。
5.研究意义
本研究对于揭示干眼症的病理机制和筛选治疗手段有着重要的理论和临床意义。
同时，对于环境因素对人体健康的影响以及人们的健康生活方式有着一定的科普作用。
干眼动物模型的最新研究进展
·３６２·史旦塞旦！垦型鲞查！Ｑ！！堡堡旦箜塑鲞箜！塑堡！垫！旦！！堕ＱＰ竺！！！垒卫堂！！！！，ｙ！！塑，堕！．璺时合并睑缘炎、角结膜炎症的干眼㈨·。
２．维生素Ａ缺乏：维生素Ａ参与合成角膜糖蛋白，影响角膜的能量代谢，正常含量的维生素Ａ对维持角膜上皮的正常生长与分化，抑制角化细胞生成有着重要意义。
马轶群等心¨以维生素Ａ完全缺乏的饲料喂养兔，４个月后可诱导出干眼动物模型，兔眼泪腺出现萎缩，结膜丧失杯状细胞，角膜上皮角化。
Ｔｏｓｈｉｎｏ［２２３给大鼠喂养维生素Ａ完全缺乏的饲料，也能诱导出严重的干眼，在角膜中还检测出影响角质形成细胞的转谷胺酰胺酶显著上调，并认为它可能是角膜出现角化的信使蛋白。
３．防腐剂：通常在长期使用滴眼液的患者中容易出现泪膜不稳定的情况，引起干眼症状，一般均认为与眼液中含有防腐剂有一定关系。
为得到证实，Ｘｉｏｎｇ乜纠使用０．１％苯扎氯铵给兔连续点眼１４天，在第３天出现虎红染色积分增加，第５天出现泪液分泌下降，角膜染色积分增加，第７天可检测到杯状细胞密度下降，同时出现泪膜中ＭＵＣ５ＡＣ表达下降。
在此实验基础上，Ｌｉｎ瞳４１使用０．２％苯扎溴铵给小鼠滴眼也可建立于眼模型，连续点眼后，小鼠除了会出现泪液分泌明显减少，角膜染色积分及虎红染色积分增加以外，角膜会出现炎性细胞浸润并同时伴有炎性介质ＴＮＦ一仪的上调，角膜上皮细胞凋亡增加，电镜下可观察到角膜上皮微绒毛的大小和间隔出现变化。
４．干燥环境：在现实生活中，当人处于干燥环境及空调环境中，泪液蒸发率会相应增加，容易出现干眼症状。
研究者通过模拟人类所处干燥环境，将１２周龄小鼠置于低湿气流环境中的培养箱（湿度１８．５％±５，ｌ％，气流１５Ｌ／ｍｉｎ），３天后即可诱导出眼表病理改变，结膜上皮层变薄，杯状细胞计数下降，同时伴有泪液分泌下降及角膜荧光素着色。
这是一个能很好对干燥环境引起干眼进行研究的动物模型，同样的实验方法，Ｃｈｅｎ瞳５１发现模型小鼠眼表可出现Ｃａｓｐａｓｅ一３表达上调，这是最重要的细胞凋亡效应性蛋白裂解酶，它的表达上调推测与干眼造成眼表细胞凋亡增加有关。
MMTV-PyMT转基因小鼠模型介绍
MMTV-PyMT转基因小鼠模型介绍
基因敲除小鼠是什么？是否就是我们平日所说的实验室用的小白鼠?其实小鼠有很多种，小白鼠只是其中一种，通常普通的小白鼠多被药厂用作临床试验，而基因敲除的小鼠，则用于更尖端的生物医学研究。
基因敲除小鼠技术原理：是先在小鼠的胚胎干细胞上通过基因重组的办法进行基因修饰——就是将胚胎干细胞中的靶向基因改掉,然后将“修饰”后的胚胎干细胞植入小鼠的早期胚胎,生成嵌合体小鼠。
这种嵌合体小鼠长大后,体内同时存在被“修饰”过的基因和未被“修饰”的基因。
下面是，MMTV-PyMT转基因小鼠介绍
MMTV-PyMT转基因小鼠是一种人类乳腺癌动物模型。
该小鼠使用MMTV-LTR驱动多瘤病毒中间T抗原（PyMT）在小鼠乳腺组织的表达，使小鼠出现乳腺肿瘤的表型。
可用于研究乳腺肿瘤的发生、发展及转移，及乳腺肿瘤相关药物的筛选。
SOD1-G93A转基因小鼠模型介绍
SOD1-G93A转基因小鼠模型介绍这些 SOD1-G93A 转基因小鼠表达携带 G93A 突变的人 SOD1，可用于研究神经肌肉疾病，如肌萎缩侧索硬化症（ALS 或 Lou Gehrig 病）。
SOD1-G93A转基因小鼠详情SOD1-G93A（也称为G93A-SOD1）转基因半合子的小鼠可存活可育，并可表达携带G93A 突变的人SOD1。
此首建鼠品系（通常称为G1H）据报道具有高转基因拷贝数。
半合子小鼠表现出类似于人类肌萎缩侧索硬化(ALS)的表型；由于脊髓运动神经元丧失，可出现一个或多个肢体瘫痪。
转基因小鼠的寿命缩短：50% 小鼠的寿命为128.9 +/- 9.3 天（与之对比，C57BL/6J遗传背景下50% 寿命为157.1 +/- 9.1 天）。
与 LPS 诱导的小胶质细胞和活化的 M1/M2 巨噬细胞不同，由疾病进展活化的脊髓小胶质细胞未上调 M1（神经毒性）表型或 M2（保护性）表型偏好的基因。
在表达SOD1G93A 的活化小胶质细胞中的基因表达模式呈现了独特的 ALS 特异性特征。
在维持活体种群时，杰克森实验室发现雄性小鼠具有攻击性。
我们建议每笼饲养不超过 4 只雄鼠。
这些SOD1-G93A（也称为G93A-SOD1）转基因小鼠可用于研究神经肌肉疾病，包括肌萎缩侧索硬化症（ALS 或 Lou Gehrig 病）。
此品系运输时应携带 JAXTagTM 。
SOD1-G93A转基因小鼠模型开发SOD1-G93A（或G93A-SOD1）转基因携带突变型人SOD1 基因（携带 93 号密码子甘氨酸至丙氨酸的单个氨基酸替换），由其内源性人 SOD1 启动子调控。
将此转基因注射至B6SJLF1 小鼠的受精卵中，获得首建鼠。
B6SJL 混合遗传背景的转基因小鼠被送至杰克森实验室。
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• 与人体的SS的发生相类似，N0D.B 10-H2b小鼠SS的发生主要表现为B淋巴细胞的异
常活跃，刺激B细胞的异常增殖，产生过多的自身抗体。 • 有学者通过应用中华眼镜蛇蛇毒因子干预N0D.B 10-H2b小鼠以探究补体在N0D.B 10H2b小鼠SS的发生中所起的作用发现，中华眼镜蛇蛇毒因子由于能够特异性阻断C3
血清中亦能产生多种与SS发生相关的自身抗体，例如抗核抗体(ANA)，抗SSA/Ro，
抗SSB/La，抗120KDaα-胞衬蛋白抗体，抗毒蕈碱受体3抗体以及胰岛细胞自身抗体 等。 • 此外，据报道NOD小鼠血清及唾液腺中亦能找到一些与SS发生相关的细胞因子，例
如IL-10，INF-γ，IL-7，MSCF，IL-17，IL-11，IL-5以及IL-8。
小鼠转基因干眼模型
1.自发小鼠模型 ：
1.1.非肥胖糖尿病小鼠(NOD小鼠)
• 除了能够在NOD小鼠胰腺中检测到炎性细胞的浸润，在外分泌腺中亦可发现淋巴细胞 的浸润而导致泪腺炎与涎腺炎。泪腺炎与涎腺炎的发生大约是在12周龄左右。 • 除了泪腺炎与涎腺炎炎性细胞浸润的病理与人类所发生的SS表现相似外，NOD小鼠
•
• •
NOD小鼠不仅是I型糖尿病自发模型小鼠，同时也是SS的自发模型小鼠。
其自发I型糖尿病的主要机理是，NOD小鼠胰腺遭到淋巴细胞的浸润而导致胰腺 炎引起胰腺细胞破坏，最终导致膜岛素的分泌不足。 此外，NOD小鼠具有独特的主要组织相容性复合体(MHC)II类分子H-2g7而导致
NOD小鼠疾病易感性增加。序列位点标记分析显示NOD小鼠I型糖尿病的发生与
小鼠转基因干眼模型
1.自发小鼠模型 ：
1.5.IQI/Jic 小鼠
• 尽管直到8周龄左右雌性IQI/Jic小鼠颌下腺与雄性IQI/Jic小鼠泪腺中才检测到明显的 淋巴细胞浸润，但大约在小鼠四周龄左右便可在颌下腺与泪腺中检测到MHCII型分子， CD11c+与CD86+树突状细胞的存在，表明树突状细胞与表皮细胞可能是参与激活
• Ar K0小鼠血清中抗α-胞衬蛋白抗体化及α-胞衬蛋白水解片段与SS患者组织损伤相类 似。 • ArK0小鼠体内并不能检测到抗核抗体。
小鼠转基因干眼模型
2.基因工程模型小鼠：转基因与基因敲除鼠 ：
2.2.Ar K0 小鼠
工程SS小鼠模型，实验诱导型SS小鼠模型三方面论述。
小鼠转基因干眼模型
1.自发小鼠模型 ：
• 许多SS自发模型小鼠都起源于非爬胖糖尿病小鼠(NOD小鼠),其中包括N0D.B10H26小鼠，C57BL/6小鼠，N0D-AeclAec2小鼠；其他品系的小鼠有NFS/sld小 鼠，IQI/Jic小鼠以及Aly/aly小鼠。 1.1.非肥胖糖尿病小鼠(NOD小鼠)
120千道尔顿器官特异性的抗原与人体内的α-胞衬蛋白序列是相一致的。但是当利用 免疫荧光标记法检测SS患者血清时，抗α-胞衬蛋白自身抗体与抗SSA/Ro自身抗体和 抗SSB/La自身抗体相比灵敏度与特异性相差较大。
小鼠转基因干眼模型
1.自发小鼠模型 ：
1.4.NFS/sld 小鼠
• 到目前为止基因突变NFS/sld小鼠己被运用于多项研究SS发病机理的研究中。 • 利用常规剂量的2,3,7,8-四氯二苯并二恶英干预新生NFS/sld小鼠以探讨环境因素在引 发SS过程中所起到的作用，结果显示2,3,7,8-四氯二苯并二恶英干预后的NFS/sld小
小鼠转基因干眼模型
1.自发小鼠模型 ：
1.3.NOD其他衍生杂交小鼠
• 许多其他NOD衍生杂交小鼠被用来检测某些特定的基因与蛋白在原发性SS发病机制 的作用。 • NOD.IFN-γ-/-与NOD.IFN-γ R-/-小鼠外分泌腺并没有外分泌功能的损伤，表明IFN-γ是
引发上皮细胞损伤的关键因素。
时便会出现SS样表现，但此时小鼠的外分泌腺并未遭到破坏并且此时小鼠血清检查 也未发现异常的自身抗体，表明SS的发病还有其他因素起作用。
小鼠转基因干眼模型
2.基因工程模型小鼠：转基因与基因敲除鼠 ：
2.2.Ar K0 小鼠
• 通常情况下，女性出现自身免疫性疾病的概率与男性相比明显要高，表明雌性激素在 自身免疫性疾病的发生过程中能起到重要作用。 • 实验证明雌性激素替代疗法能够明显降低卵巢切除小鼠SS的发病。口服雌性激素能
中存在着AQP5的分布异常。
小鼠转基因干眼模型
1.自发小鼠模型 ：
1.6.Aly/aly 小鼠
• Aly/aly小鼠主要是由于常染色体纯合子隐性基因突变而导致淋巴组织发育不全，表现 为系统性淋巴结与集合淋巴结的缺失，脾脏与胸腺结构紊乱。Aly/aly小鼠在14周龄 时开始自发的出现唾液腺以及涎腺炎症，并随着年龄的増长而逐渐加重。
• 组织病理学观察发现，其炎性细胞的浸润主要以CD4+T细胞为主，浸润特征为由导管
周围区域向腺泡小叶逐渐扩散。 • y/aly小鼠的发病特点是泪腺浸润损伤情况比唾液腺更为严重，唾液腺中淋巴细胞浸 润损害较轻，有时甚至无淋巴细胞的浸润。
小鼠转基因干眼模型
2.基因工程模型小鼠：转基因与基因敲除鼠 ：
• NOD Igμ-/-小鼠被用来研究B淋巴细胞与自身抗体在引起SS外分泌腺外分泌功能下降 的机理。 • NOD.IL4-/-小鼠被用来探究TH1与TH2在引起SS唾液腺炎性细胞的浸润与唾液腺外分泌
功能降低所起到的作用，结果表明，虽然在NOD小鼠中可见到明显的口腔干燥表现以
及唾液腺中明显的T淋巴细胞浸润，但在NOD.IL4-/-小鼠并没有出现口腔干燥的症状， 表明TH1与TH2在引起SS小鼠口腔干燥起到决定作用。
淋巴细胞的浸润仅局限于外分泌腺。浸润的淋巴细胞主要为CD4+T淋巴细胞，而见少 量的CD8+T淋巴细胞与B220+B淋巴细胞。活化的CD4+T淋巴细胞则导致唾液腺中 IFN-γ，IL-2，IL-10和IL-12p40 mRNA的表达升高。
• NFS/sld小鼠外分泌腺中亦能检测到导管上皮细胞抗体。NFS/sld小鼠体内检测到的
中生物碱千金藤素能够抑制NFS/sld小鼠中性粒细胞的活性，防止腺泡细胞损伤。
小鼠转基因干眼模型
1.自发小鼠模型 ：
1.5.IQI/Jic 小鼠
• 和NOD小鼠一样，IQI/Jic小鼠也是从ICR小鼠培育而来。6月龄的IQI/Jic小鼠唾液腺 及泪腺中能够见到明显的淋巴细胞浸润灶，并且在雌性IQI/Jic小鼠胸腺中B细胞数量 明显增多。
一品系的小鼠将出现与人类相类似的SS。Id3 K0 小鼠在八周龄唾液腺与泪腺导管和 血管周围将出现淋巴细胞的浸润，并且随着年龄的增长浸润情况将加重。 • 6至12月龄时泪腺与唾液腺将只表现为CD4+T淋巴细胞的浸润，12月龄左右时可在血
清中检测到抗SSA/Ro与SSB/La抗体阳性。值得注意的是此系列小鼠早在6到18周龄
2.1.Id3 K0 小鼠
• 转录调节因子Id3能够抑制碱性螺旋-环-螺旋结构域转录因子与DNA的结合从而对免 疫细胞及非免疫细胞的增殖及分化起到调节作用。 • Id3同时也参与T淋己细胞的选择与分化的信号转导。Id3 K0 小鼠的基本特征为免疫
系统的改变，结外边缘区B细胞的增殖，前B细胞残存以及出现MHC限制性。并且这
小鼠转基因干眼模型
1.自发小鼠模型 ：
1.4.NFS/sld 小鼠
• 基因突变NFS/sld小鼠具有抑制舌下腺分化的常染色体隐性基因，能够影响腺体中腺 泡细胞分化成粘液分泌细胞。 • NFS/sld小鼠模型α-胞衬蛋白的异常水解是引起小鼠唾液腺损伤的最主要原因。胸腺
切除的NFS/sld小鼠出现α-胞衬蛋白活化，在出生后3天即可出现SS样表现，并且其
够明显减轻雌激素缺乏小鼠T淋巴细胞所介导的涎腺炎以及防止涎腺细胞的调亡。然
而，尚没有有关SS小鼠雌性激素受体缺乏的报道。 • 芳香化酶(Ar)基因主要是调控雌性激素的产生，芳香化酶基因敲除小鼠在12周龄时会 表现出T淋巴细胞的异常增生并且出现SS相类似的表现。这一类小鼠发病的特征是以
B220+细胞浸润为主，导致腺泡细胞结构的破坏以及唾液腺功能的损伤。
• 组织病理学发现IQI/Jic小鼠不光在外分泌腺腺体中能见到明显的淋巴细胞浸润，在其
他非分泌性器官中亦能见到显著的淋巴细胞浸润，例如肾脏、胰腺、肺脏等。值得注 意的是在IQI/Jic小鼠血清中仅能检测到结核抗体的表达水平升高而自身抗SSA/Ro与 SSB/La并没有检测到异常。
• 涎腺炎发生在雌性IQI/Jic小鼠的各年齡段，且随着小鼠年龄的增长涎腺炎症状逐渐加
鼠唾液腺及其他外分泌腺体中能够观察到明显的淋巴细胞浸润。
• 口服粘膜保护剂瑞己匹特(a-[(4-氯苯甲酰基)氨基]-1,2-二氢-2-氧代-4-喹啉丙酸)能够 抑制CD4+T的活性及TH1的产生从而降低了自身抗体的产生。 • 实验证实免疫抑制剂环孢霉素能够明显改善NFS/sld小鼠眼干的症状。从金线吊乌龟
小鼠模型阐述人类SS等多种疾病发生机制。 但是，使用小鼠来模拟人类SS的发生亦存在许多不足；例如，人与小鼠的居住环境 差异，进化史的不同，人与小鼠的固有免疫和适应性免疫间存在差异等。所以在我们
使用小鼠模拟人类SS发生时，须注意SS小鼠仅能反映出SS的某一些或某一类的特征，
而不能表现出其整个发病过程的特征。 • 此外，由小鼠模型所得出的实验数据应参考各品系小鼠不同的遗传背景及各自特点进 行综合分析，这样得出的实验结果才真实可靠。下面主要从SS自发小鼠模型，基因
分子而降低小鼠外分泌腺腺体淋巴细胞的浸润以及结核抗体(ANA)的表达水平。
• 亦有学者运用N0D.B 10-H2b小鼠探究性激素在SS发病过程中所起作用，表明卵巢切 除的N0D.B 10-H2b小鼠患SS的几率明显上升且症状表现突出，经激素替代疗法后可 得到明显的改善。 • 此外有报道显示表没食子儿茶没食子酸醋及绿茶提取物皆能改善NOD与N0D.B 10H2b小鼠的SS。