肿瘤特异性移植抗原
温医专升本微免名词解释
温医专升本微免名词解释资料仅供参考免疫：是指机体识别与排除抗原性异物、维持生理平衡的一种功能，正常情况下，对机体有利；免疫功能失调时，会产生对机体有害的反应。
超抗原：某些抗原性物质，具有强大的刺激能力，只需极低浓度即可激活体内大量的淋巴细胞克隆，产生强烈的免疫应答效应，这类抗原性物质称为超抗原。
基因工程抗体：由基因重组技术制备的抗体，由B细胞获得编码抗体的基因，经体外DNA重组后，转化受体细胞，使其表示特定抗体。
包括人一鼠嵌合抗体、改型抗体、双特异性抗体、小分子抗体等。
过敏毒素：补体激活过程中由C3和C5裂解释放的小分子多肽C3a和C5a，能使肥大细胞和嗜碱性粒细胞脱颗粒释放组胺等生物活性介质，引起血管扩张、毛细血管通透性增加、平滑肌收缩、支气管痉挛，引起超敏反应，故将C3a 和C5a称为过敏毒素。
白细胞分化抗原(LDA)：是指细胞在不同分化阶段、分化成熟为不同谱系和受不同刺激而活化过程中出现或消失的细胞表面抗原。
此类抗原除在白细胞表示外，也可在红系和巨核细胞/血小板谱系表示；亦广泛分布于血管内皮细胞、成纤维细胞、上皮细胞和神经内分泌细胞等非造血细胞。
CD4+CD25+调节性T细胞：此类细胞为CD4+、CD25+ 双阳性细胞，其功能是抑制CD4+T和CD8+T细胞活化与增殖，在免疫应答中发挥重要的负调节作用，故被称为调节性T细胞；其作用机制可能是经过直接接触抑制；表示CTLA-4、mTGF-b分子；下调APC表面的B7分子等。
模式识别受体(PRR)：主要是指存在于固有免疫细胞表面的一类能够直接识别结合病原微生物或宿主凋亡细胞表面某些共有特定分子结构的受体，也包括少分泌型PRR，如C反应蛋白和甘露聚糖结合凝集素。
膜型PRR是胚系基因直接编码的产物，较少多样性，主要包括甘露糖受体、清道夫受体和Toll样受体。
病原相关分子模式(PAMP)：是模式识别受体(PRR)识别结合的配体分子，主要是指病原微生物表面某些共有的高度保守的分子结构，如G+菌的脂多糖，G-菌的肽聚糖和真菌的酵母多糖等；也包括宿主凋亡细胞表面某些共有的特定分子结构，如磷脂酰丝氨酸等。
肿瘤抗原的定义和分类(全文)
肿瘤抗原的定义和分类（全文）一，肿瘤抗原的定义肿瘤抗原（tumor antigen,TA)是指肿瘤细胞表面具有免疫原性的蛋白质、糖蛋白或脂蛋白。
大多数肿瘤抗原是人体自身的正常蛋白质，通常免疫原性较低。
肿瘤抗原常作为肿瘤标志物被应用于肿瘤的检测和诊断，同时它也是肿瘤治疗的重要靶点,肿瘤抗原是肿瘤免疫学领域研究的核心问题。
二，肿瘤抗原的分类根据肿瘤抗原与肿瘤的关系，可以将肿瘤抗原分为肿瘤特异性抗原（tumor specific antigen,TSA)和肿瘤相关抗原（tumor-associated antigen,TAA).前者是肿瘤细胞所有而不存在于正常细胞中的抗原，具有较高的肿瘤特异性；而后者并非肿瘤细胞所特有，也可同时存在于正常组织细胞表面，只是其含量在细胞癌变时发生改变，这类抗原的肿瘤特异性较低.1 肿瘤相关抗原肿瘤相关抗原是指并非肿瘤组织或细胞所特有，在正常细胞或组织上也可能存在的抗原分子。
临床上常用于诊断的肿瘤相关抗原包括胚胎硫糖蛋白抗原、糖蛋白抗原等。
肿瘤相关抗原的种类肿瘤相关抗原的典型代表是甲胎蛋白、癌胚抗原及糖蛋白抗原。
1)甲胎蛋白甲胎蛋白（α-fetoprotein,AFP)是Abelev于1924年在患有肝癌的小鼠血清中发现的，因为其电泳后位置处于α球蛋白水平且其存在于胎儿血清中，所以被称为甲胎蛋白。
甲胎蛋白是一种糖蛋白，最早在卵黄囊合成，在胚胎组织开始造血时肝细胞也参与其合成。
在胚胎发育早期，甲胎蛋白在血中的浓度可达4~5mg/ml,随后逐渐下降，至成年时其血清浓度不超过7ng/ml.成人肝癌、卵巢内胚窦瘤、未成熟畸胎瘤、胚胎癌、睾丸生殖细胞瘤等肿瘤患者血清中均可检测出甲胎蛋白；孕妇血中甲胎蛋白的峰值出现在怀孕15周左右，其可用于胚胎神经管异常的检测，如脊柱裂、无脑儿等。
2)癌胚抗原癌胚抗原（CEA)是Gold等在1965年发现的一种糖蛋白。
在正常情况下，癌胚抗原存在于6~24周胎儿胃肠道正常上皮细胞的细胞膜表面，但在肠道腺癌、肺癌、乳腺癌、膀胱癌等肿瘤中也会存在该蛋白。
肿瘤特异性抗原介绍
如对您有帮助，可购买打赏，谢谢肿瘤特异性抗原介绍导语：肿瘤这个字眼，大家一听就会非常紧张，因为人类健康的一大杀手癌症就是恶性肿瘤，那么肿瘤特异性抗原的相关知识大家了解吗？对于这种症状，肿瘤这个字眼，大家一听就会非常紧张，因为人类健康的一大杀手癌症就是恶性肿瘤，那么肿瘤特异性抗原的相关知识大家了解吗？对于这种症状，很多朋友都回非常紧张，不知道应该怎样面对，所以这就要求大家要多去了解疾病的有关知识，这样才能多了解疾病，做出合理的有效的治疗。
肿瘤特异性抗原（tumor specific antigen）指仅表达于某种肿瘤细胞表面而不存在于正常细胞上的新抗原，故又称独特肿瘤抗原（unique tumor antigen）。
此类抗原可存在于不同个体同一组织类型的肿瘤中，如人恶性黑色素瘤基因编码的黑色素瘤特异性抗原可存在于不同个体的黑色素瘤细胞，但正常黑色素细胞不表达。
TSA也可为不同组织学类型的肿瘤所共有，如突变的ras癌基因产物可见于消化道、肺癌等，但由于其氨基酸顺序与正常原癌基因ras表达产物存在差异，可被机体的免疫系统所识别，激发机体的免疫系统攻击并消除肿瘤细胞。
物理或化学因素诱生的肿瘤抗原、病毒诱导的肿瘤抗原及自发性肿瘤抗原多属于此类。
TSA的发现可追溯到20世纪50年代，人们通过同系动物移植排斥实验证实，一些放射性物质或化学致癌物质可诱发肿瘤细胞表达某些肿瘤抗原分子。
最早是通过近交系小鼠间进行肿瘤移植排斥实验而证实肿瘤抗原的存在。
由于此类抗原是借助动物肿瘤移植排斥实验所证明，故又称为肿瘤特异性移植抗原（tumor specifictransplantation antigen，TSTA）。
TSA主要诱导T细胞免疫应答。
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医学免疫名词解释终极版本(小抄版)
免疫：是指机体识别“自己”与“非己”抗原，对自身抗原形成天然免疫耐受，对非己抗原发生排斥作用的一种生理功能。
正常情况下，对机体有利；免疫功能失调时，会产生对机体有害的反应。
1.固有免疫应答：也称非特异性或获得性免疫应答，是生物体在长期种系发育和进化过程中逐渐形成的一系列防御机制。
此免疫在个体出生时就具备，可对外来病原体迅速应答，产生非特异性抗感染免疫作用，同时在特异性免疫应答过程中也起作用。
2.抗原（Ag）：能诱导机体免疫系统发生特异性免疫应答并能与相应应答产物(Ab或致敏淋巴细胞)在体内或体外发生特异性结合的物质。
亦称免疫原.3.抗体(Ab)：是B 细胞特异性识别Ag后，增殖分化成为浆细胞，所合成分泌的一类能与相应抗原特异性结合的、具有免疫功能的球蛋白。
4.主要组织相容性复合体(MHC)：是指编码主要组织相容性抗原的一组紧密连锁的基因群。
这些基因彼此紧密连锁、位于同一染色体上，具有控制同种移植排斥反应、免疫应答和免疫调节等复杂功能。
5.免疫耐受：指机体免疫系统接受某种抗原作用后产生的特异性免疫无反应答状态。
对某种抗原产生耐受的个体，再次接受同一抗原刺激后，不能产生用常规方法可检测到的特异性体液和（或）细胞免疫应答，但对其他抗原仍具有正常的免疫应答能力。
6.超敏反应：又称为变态反应，是指机体对某些抗原初次应答后，再次接受相同抗原刺激时，发生的一种以机体生理功能紊乱或组织细胞损伤为主的特异性免疫应答。
7.超抗原（SAg）：是指在极低浓度下即可非特异性激活大量T细胞克隆增殖，产生极强的免疫应答，但又不同于丝裂原作用的抗原物质。
该抗原能刺激T细胞库总数的1/20 ~ 1/5，且不受MHC限制，故称为超抗原。
8.自身耐受：机体免疫系统对自身抗原的特异性无应答状态。
9.抗原决定簇：又称抗原表位，是决定抗原性的特殊化学基团.大多存在于抗原物质的表面,有些存在于抗原物质的内部,须经酶或其他方式处理后才暴露出来.10.交叉反应：指两种抗原分子表面存在有相同或相似的抗原表位时，同一种抗体结合的现象。
医学知识之肿瘤抗原
肿瘤抗原肿瘤抗原是指细胞恶性变过程中出现的新抗原（neoantigen）物质的总称。
细胞恶性变过程中由于基因突变或正常静止基因的激活都可以产生新的蛋白分子。
这些蛋白质在细胞内降解后，某些降解的短肽可与MHCⅠ类分子在内质网中结合，并共表达于细胞表面，成为被CD8+ CTL识别和杀伤的肿瘤特异抗原。
此外，某些细胞在恶性变后，可使正常情况下处于隐敝状态的抗原决定簇暴露出来，成为肿瘤相关抗原，可被B细胞识别产生抗肿瘤抗体。
目前已在动物自发性肿瘤和人类肿瘤细胞表面都发现了肿瘤抗原。
为了叙述方便，一般将肿瘤抗原进行分类，下面介绍两种对抗肿瘤抗原分类方法。
一、根据肿瘤抗原特异性的分类法（一）肿瘤特异抗原肿瘤特异抗原（tumorspecificantigen TSA）是指只存在于某种肿瘤细胞表面而不存在于正常细胞的新抗原。
这类抗原是通过近交系小鼠间进行肿瘤移植的方法证明的实验过程，先用化学致癌剂甲基胆蒽（methyl-cholanthrene,MCA）诱发小鼠皮肤发生内瘤，当肉瘤生长至一定大小时，予以手术切除。
将此切除的肿瘤移植给正常同系小鼠后可生长出肿瘤。
但是，将此肿瘤植回原来经手术切除肿瘤的小鼠，则不发生肿瘤，表明该肿瘤具有可诱导机体产生免疫排斥反应的抗原。
鉴于此类抗原一般是通过动物肿瘤移植排斥实验所证实，故又称为肿瘤特异移植抗原（tymor spicific transplantation antigen,TSTA）或肿瘤排斥抗原（tumor rejection antigen,TRA）。
以往曾对人肿瘤细胞是否有特异抗原（tumor specific antigen, TSA）存在争议，但最近已在人黑色素瘤等肿瘤细胞表面证实了存在这类TSA。
它是一个静止基因活化的产物，以9个氨基酸的短肽或与HLA-A1分子共表达于某些黑色素瘤细胞表面，称为MAGE-1，它是第一个证实并清楚其结构的人肿瘤特异抗原。
TSA只能被CD8+CTL所识别，而不能被B细胞识别，因此是诱发T细胞免疫应答的主要肿瘤抗原。
《医学免疫学》重点
1.类别转换（class switch）：又称同种型转换或者S/S转换，即B细胞接受抗原刺激后首先合成IgM，在某些因素影响下可转变合成IgG、IgA或IgE的B细胞。
2. 抗原表位：是抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学基团，又称抗原决定基，是TCR/BCR及抗体特异结合的基本单位。
3. 佐剂(adjuvant)：是非特异性免疫增强剂，当其与抗原同时注射或预先注入机体时，可增强机体对抗原的免疫应答或改变免疫应答的类型4.单克隆抗体（mAb）：是由单一B 细胞克隆产生的、只作用于单一抗原表位的高度均一（属同一类、亚类、型别）的特异性抗体。
5.基因工程抗体：借助DNA重组技术和蛋白质工程技术，按人们的意愿在基因水平上对Ig进行切割、拼接或修饰，重新组装成为新型抗体分子，称为基因工程抗体。
6.细胞因子（CK）：是由机体多种细胞分泌的小分子蛋白质，通过结合细胞表面的相应受体发挥生物学作用。
7.白细胞分化抗原（LDA）：是指血细胞在分化成熟为不同谱系、分化不同阶段及细胞活化过程中，出现或消失的细胞表面标记分子。
白细胞分化抗原除表达在白细胞外，还表达在红系和巨核细胞/血小板谱系，及非造血细胞的血管内皮细胞、成纤维细胞、上皮细胞、神经内分泌细胞等。
8.分化群（CD）：应用以单克隆抗体鉴定为主的方法，将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一分化抗原称为CD(cluster of differentiation)。
人CD的编号目前已从CD1命名至CD247。
9. 淋巴细胞归巢（lymphocyte homing）：是淋巴细胞的定向游动，包括成熟淋巴细胞向外周淋巴器官归巢，淋巴细胞再循环，以及淋巴细胞向炎症部位迁移。
其分子基础是称之为淋巴细胞归巢受体的黏附分子与内皮细胞上相应的血管地址素黏附分子的相互作用。
10.淋巴细胞再循环（lymphocyte recirculation）：淋巴细胞在血液、淋巴管道和刺激淋巴器官中循环流动称淋巴细胞再循环。
抗体免疫功能
肿瘤抗原肿瘤免疫学的分支涉及到肿瘤细胞上的抗原，这些抗原的免疫反应的研究。
两种类型的肿瘤抗原已确定肿瘤细胞:肿瘤特异性移植抗原（TSTAs）和肿瘤相关移植抗原(TATAs). 肿瘤特异性抗原的肿瘤细胞的独特和不在体内正常细胞发生。
他们可能是由于肿瘤细胞产生改变的细胞蛋白的突变；这些蛋白的胞浆处理会引起，与MHC I类分子的新型肽，通过肿瘤特异性诱导细胞介导的反应（图22）。
肿瘤细胞的肿瘤相关抗原，这是不唯一的，可能是蛋白质是表达于正常细胞胎儿发展的免疫系统不成熟，无法回应时，但这通常不在成人的表达。
在肿瘤细胞中编码胚胎基因的蛋白质的激活导致它们的表达对完全分化的肿瘤细胞。
肿瘤相关抗原也可能是蛋白，这通常表示在极低水平正常细胞，但表达水平更高，对肿瘤细胞。
现在清楚的是，肿瘤抗原被人类的T细胞分为四大类：⏹由基因编码表达肿瘤抗原⏹通过不同形式的正常基因，突变的基因编码的抗原⏹通常仅表达在分化的某些阶段或只有一定的分化谱系的抗原⏹在特定肿瘤过度表达的抗原许多肿瘤抗原的细胞的蛋白质，引起了MHC分子的肽；通常，这些抗原被他们诱导抗原特异性细胞毒性T细胞和辅助性T细胞的增殖能力鉴定。
某些抗原的肿瘤特异性肿瘤特异性抗原已在物理或化学致癌物和某些病毒引起的肿瘤诱导的肿瘤识别。
证明对自发产生肿瘤肿瘤特异性抗原的存在是特别困难的，因为这样的肿瘤免疫反应消除了所有的肿瘤细胞带有足够数目的抗原，并以这种方式选择用于细胞带有抗原的低水平。
化学或物理诱导肿瘤抗原甲基胆蒽和紫外线是致癌物质，已被广泛使用并产生肿瘤细胞系。
当同系动物注射死亡细胞的致癌物诱导的肿瘤细胞系，动物发展的一种特异性免疫反应，可以防止以后同样肿瘤细胞系的活细胞的挑战，但不是其他的肿瘤细胞系（表22-2）。
即使同一化学致癌物诱导的两个独立的肿瘤在同一动物在不同的地点，不同的肿瘤抗原，肿瘤免疫反应并不能防止其他肿瘤。
肿瘤特异性移植抗原的化学诱导的肿瘤已很难描述，因为它们不能被诱导的抗体识别只能通过他们的T细胞介导排斥。
医学专业课程《医学免疫学》试题及答案二十
医学专业课程《医学免疫学》试题及答案一、选择题A型题1．最早发现的人类肿瘤特异性抗原是A．MAGE-蛋白 B．T抗原 C．CEAD．E1A抗原 E．EBV蛋白2．机体的抗肿瘤免疫效应机制中起主导作用的是A．体液免疫 B．细胞免疫 C．巨噬细胞杀伤肿瘤D．NK细胞杀伤肿瘤 E．细胞因子杀瘤作用3．介导补体溶解肿瘤的主要抗体是A．IgA B．IgM C．IgE D．IgG E． IgD4．介导ADCC杀伤肿瘤细胞的抗体主要是A．IgA B．IgM C．IgE D．IgG E． IgD5．能直接杀伤肿瘤细胞的细胞因子是A．INF-γ B．TNF-α C．TGF-β D．IL-2 E．CSF6．在维持对肿瘤细胞免疫应答的免疫记忆中起重要作用的是A．IgG NK细胞 B． CD4+T细胞 C． IgM巨噬细胞D．CD8+T细胞 E．LAK7．抗体抗肿瘤的机制不包括A．CDC B．ADCC C．调理作用D．增强抗体 E．封闭肿瘤细胞上的转铁蛋白受体8．NK杀伤瘤细胞的机制不包括A．ADCC B．释放穿孔素 C．诱导瘤细胞凋亡D．CDC E．释放IL-1、IL-2、IFN-γ9. 以下关于肿瘤的免疫诊断的叙述,哪项是错误的是 ?A．检测血清抗AFP抗体,协助诊断原发性肝细胞癌(此项也是错的) B．检测抗EBV抗体有助于鼻咽癌诊断C．用放射免疫显像诊断肿瘤所在部位D．检测CEA有助于诊断直结肠癌E．检测CA199有助于B淋巴细胞瘤诊断10. 下列关于肿瘤免疫的叙述错误的是A．细胞免疫是抗肿瘤免疫的主要机制B．抗体在抗肿瘤中并不发挥主要作用C．NK细胞是抗肿瘤的第一道防线D．静止和活化的巨噬细胞均能杀瘤细胞E．嗜酸性粒细胞参与抗肿瘤作用11. 有关化学致癌剂诱导实验动物发生肿瘤的叙述,其错误的是A．抗原具有个体特异性 B．同一宿主不同部位肿瘤具有相同抗原性C．人类肿瘤中较少见 D．抗原性弱 E．免疫学诊断困难12.以下对NK细胞杀瘤有关叙述，错误的是A．无特异性 B．无需预先活化, 即可直接杀瘤C．可依赖抗体通过ADCC方式杀瘤 D．依赖补体,通过CDC方式杀瘤E．无MHC限制性13．与宫颈癌发病有关的病原是：A．EBV B．HTLV-1 C．HPV D．HCV E． HIV14．HTLV-1与下列哪种疾病有关：A．B细胞淋巴瘤 B．鼻咽癌 C．原发性肝癌D．成人T细胞白血病 E．胰腺癌15．.关于肿瘤逃避免疫监视的机制，下列哪项是错误的？A．瘤细胞表面的转铁蛋白被封闭 B．增强抗体C．瘤细胞的“漏逸” D．宿主抗原提呈细胞功能低下E．某些细胞因子对机体免疫应答的抑制16．由病毒编码的肿瘤抗原是：A．CEA B．E1A抗原 C．MAGE-1 D．AFP E．P53蛋白17．肿瘤发生的主要机制是：A．免疫防御功能的障碍 B．免疫监视功能的障碍C．免疫自稳功能的障碍 D．免疫调节功能的障碍E．免疫功能亢进18．可特异性直接杀伤肿瘤细胞的是：A．NK细胞 B．巨噬细胞 C．CTLD．TCRγδ+细胞 E．CD4+T细胞19．用于主动特异免疫治疗肿瘤的是：A．独特型抗体瘤苗 B．短小棒状杆菌C．IL-2、INF-α D．放射免疫疗法E．输入肿瘤特异性T淋巴细胞20．癌胚抗原：A．只存在于某种肿瘤细胞表面 B．可以用作肿瘤的特异性诊断标志C．在所有的肿瘤中均可检查到 D．结合在细胞表面不易脱落E．对宿主无免疫原性21．已检出特异性抗原的肿瘤细胞是：A．宫颈癌细胞 B．胰腺癌 C．肝癌D．黑色素瘤细胞 E．鼻咽癌细胞X型题1．巨噬细胞可通过分泌哪些因子促进肿瘤细胞生长A．IL-12 B．IL-10 C．EGF D． TGF-β E． IL-42．巨噬细胞可通过哪些途径杀瘤细胞A．溶酶体酶 B． ADCC C．分泌TNFD．激活T淋巴细胞 E．通过补体调理作用3．参与ADCC杀肿瘤细胞的有A．CTL细胞 B．树突细胞 C．巨噬细胞D．NK细胞 E．中性粒细胞4．CD4+T细胞杀瘤细胞的途径正确的有A．辅助CTL细胞杀瘤 B．激活Mφ、NK细胞杀瘤C．辅助B细胞产生抗瘤抗体 D．分泌IL-2、TNF等细胞因子杀瘤E．亦可直接杀瘤细胞5．参与抗肿瘤作用的细胞有A．CTL B．NK细胞 C．中性粒细胞D．嗜酸性粒细胞 E．巨噬细胞6．CTL杀伤肿瘤的机制有A．分泌INF-γ、TNF杀瘤 B．分泌穿孔素C．释放颗粒酶 D．分泌NOE．诱导瘤细胞凋亡7．肿瘤细胞产生的免疫抑制性物质有：A．IL-4 B．IL-12 C． IL-10 D．FGF E．TGF-β8．.关于肿瘤的逃逸机制下列哪项正确?A. 肿瘤细胞表面MHC-Ⅰ或Ⅱ类分子缺失B. 增强抗体C. 瘤细胞抗原调变 D．宿主免疫功能低下E．瘤细胞缺乏B7协同刺激分子9．实验诱发肿瘤的特点是：A．化学致癌剂诱发的肿瘤抗原特异性高B．物理因素诱发的肿瘤抗原性较强C．化学致癌剂诱发的肿瘤抗原性较弱D．同一种病毒诱发的肿瘤可具有种属及组织特异性E．化学、物理因素诱发的肿瘤抗原有明显个体差异10．关于TSA下列叙述正确的是：A．胚胎性抗原主要为TSA B．MAGE-1蛋白是TSAC．自发性肿瘤主要为TSA D．TSA主要诱导机体产生细胞免疫应答E．病毒诱发的肿瘤抗原多为TSA11．下列哪种肿瘤细胞表面分子表达降低可使其逃避机体免疫监视：A．B-7 B．MHC-Ⅱ C．MHC-Ⅰ D．FasL E．CD40L12．下列哪种属于肿瘤的被动治疗：A．肿瘤DNA疫苗 B．短小棒状杆菌C． LAK D．卡介苗 E．放射免疫疗法二、填空题1．根据根据肿瘤抗原特异性，可将肿瘤抗原分为：和。
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Immunity of Tumors
Contents
• 肿瘤抗原 • 机体抗肿瘤免疫的机制 • 肿瘤的免疫逃逸机制 • 肿瘤的免疫学治疗
Tumor rejection antigens are specific to individual tumors
证实: • 肿瘤特异性抗原的存在 • 肿瘤抗原诱导的免疫应答具有抗肿瘤作用
challenge with live tumor B
2 weeks
2 weeks
no tumor no tumor
2、肿瘤相关抗原 （tumor associated antigens， TAA）
• 非肿瘤细胞所特有，正常细胞也有微量表 达，细胞癌变时表达量明显增加
– 无肿瘤特异性 – 如胚胎抗原（CEA, AFP）
肿瘤 (肿瘤抗原)
B细胞淋巴瘤 鼻咽癌 宫颈癌( E6、E7)
HBV 、HCV HTLV-1
原发性肝癌 T细胞白血病
３、突变的癌基因与抑癌基因编码的蛋白质
• Ras原癌基因 • P53抑癌基因 ----恶性肿瘤中最常见的突变基因，点突变
P53抑癌基因
• 野生型p53基因
– 编码正常p53蛋白 – 维持细胞正常生长、抑制细胞恶性增殖
A
B
Unique Ag on chemically induced tumors ----Tissue specificity
inject carcinogen (MCA)
2 weeks
remove tumors A& B
isolate tumor cells
immunize with irradiated tumor A cells
– 肿瘤特异性抗原 – 肿瘤相关抗原
• 根据编码抗原的基因不同
– 正常基因编码的肿瘤抗原 – 突变基因编码的肿瘤抗原 – 病毒基因编码的肿瘤抗原
• 根据诱发因素不同
– 理化因素诱发的肿瘤抗原 – 病毒诱发的肿瘤抗原 – 自发肿瘤抗原 – 胚胎抗原
1、肿瘤特异性抗原 （tumor specific antigens，TSA）
发的一项重要免疫学指标
癌胚抗原(CEA)
• 膜结合型、分子质量为180kDa的糖蛋白 • 最初在结肠癌和直肠癌组织中检出 • 高水平出现于2-6月胎儿肠、胰和肝脏等组织
• 正常机体，消化道分泌后大多进入肠腔，血清 中水平极低（＜2-5ng/ml）
• 细胞癌变时，进入血液，血清水平增高 • 非消化道特异性的肿瘤抗原 • 临床观察CEA动态水平，有助于判断疗效及复
➢甲胎蛋白(AFP) ➢癌胚抗原(CEA)
甲胎蛋白(alpha fetoprotein, AFP)
• 分泌型胚胎抗原，主要由胎肝和卵黄囊产 生的70kDa的糖蛋白
• 正常成人血清中含量极微≤20ng/ml • 肝细胞发生癌变时，血清中含量急剧增加，
常超过500ng/ml • 肝癌早期筛查、诊断、判断疗效和监视复
• 仅表达于肿瘤细胞而不存在于正常细胞的 抗原
– 特异性 – 肿瘤特异性移植抗原 （tumor specific transplantation
antigens，TSTA）
A
•
肿
瘤
特
异
性
移
植
抗A
B
原
C
（
TSTA
A
B
C
）
理化因素诱生的肿瘤特异性抗原
• 化学或物理致癌剂 • 高特异性
– 个体特异性
二、人类常见的肿瘤抗原
• 胚胎抗原 • 病毒诱发的肿瘤抗原 • 突变的癌基因与抑癌基因编码的蛋白质 • 人黑色素细胞瘤上表达的TATAs
1、胚胎抗原
• 胚胎发育期由胚胎组织产生的正常成分， 出生后逐渐消失或表达量很低
• 当细胞癌变时，受抑制的基因脱阻遏，胚 胎抗原重新合成，大量表达于肿瘤细胞表 面，也可分泌到血清中
challenge with live tumor A
2 weeks
2 weeks
no tumor
challenge with live tumor B
2 weeks
2 weeks
tumor
病毒诱生的肿瘤抗原
• DNA病毒、RNA病毒 • 低特异性
– 病毒特异性
Shared Ag on virally induced tumors ----No species and tissue specificity
发、转移
癌胚抗原临床应用
• Recurrent colorectal cancer can be detected with a radiolabeled monoclonal antibody against carcinoembryonic antigen
２、病毒诱发的肿瘤抗原
病毒 EBV HPV
• 突变型p53基因
– 突变型P53蛋白空间构象改变 – 失去抑制细胞生长的功能，使细胞发生恶性增
殖，成为肿瘤特异性抗原
Ras原癌基因
• 正常的Ras基因家族
– 原癌基因
• 突变的Ras基因家族
– 编码Ras突变蛋白 – 诱导特异性Ｔ细胞产生，肿瘤特异性抗原
４、人黑色素细胞瘤上表达的TATAs
• MAGE-1、MAGE-3、BAGE、GAGE-1、 GAGE-2
• 肿瘤胚胎抗原 • 人黑色素细胞瘤和多种肿瘤细胞上表达率较高 • 但在正常成熟组织细胞（睾丸除外）均不表达 • 黑色素细胞瘤特异性免疫治疗的重要靶抗原
第二节 机体抗肿瘤免疫的机制
• 细胞免疫应答 • 体液免疫应答
• 细胞免疫
– T 细胞 – NK 细胞 – mΦ – DC
• 体液免疫
– CDC – ADCC – Opsonization
Burnet免疫监视学说： • 机体免疫系统可监视肿瘤的发生并及时清
除癌变细胞 • 免疫监视功能低下则可发生肿瘤
第一节 肿瘤抗原
•肿瘤抗原的分类 •人类常见的肿瘤抗原
肿瘤抗原 (tumor antigens)
• 是指细胞癌变过程中出现的新抗原以及 过度表达的抗原物质的总称
一、肿瘤抗原的分类
• 根据肿瘤抗原的特异性
inject an oncogenic virus (SV40)
2 weeks
remove tumors A&B
isolate tumor cells
immunize with irradiated tumor A cells
2 weeks
challenge with live tumor A
2 weeks