表皮生长因子受体野生型的老年非小细胞肺癌患者分子靶标指导下个体化治疗的疗效与不良反应
Sanger法检测分析非小细胞肺癌患者组织EGFR
【 ｅ ｏ ｓ Ｎ ｎｓ ａ ｌ ｕｇ ａｃｒ ｐ ｅ ａｇ ｗｈ ａ ｏｒ ｅｔ ；Ｇ ｎ ｕ ｉ ； Ｋ ｙ ｒ 】 ｏ—ｍ ｌｅ ｎ ｎｅ；Ｅ ｉ ｒ ｌ ｏ ｔｆ ｔ ｃｐ ｒ ｅｅ ｔ ｏ ｗ ｄ ｌ ｃｌ ｌ ｃ ｄｍ ｒ ｃ ｒｅ ｏ ｍ ￣ ｎ
ＷＡＮＧ Ｊｎ ｊｎ ， Ｌ ａ －ｅ ｇ． ＬＵＯ Ｌ Ｄｅ ｒ ｎ ｏ Ｌ ｂ ｒｔｒ ｉ—ｏ ｇ Ｉ Ｂ ｏ ｆｎ Ｋａ ｐａｔ ｍｅ ｔ ｆ ａ ｏａｏｙ．Ａｆ￣ ａｅ ｕ ｒＨｏｐ ｔｌ ｔ ｉｔｄＴ ｍｏ ｌ ｓｉ ， ａ
Ｇｕ ｎ ｚ ｏ ａ ｇ ｈ ｕＭｅ ｉ Ｍ Ｃ ｌ ｇ ， Ｇｕ ｎ ｚ ｏ １ ０ ５ Ｃ ｉ ａ ｄｃ ｏｌ ｅ ｅ ａ ｇ ｈ ｕ５ ０ ９ ， ｈ ｎ
１ 资料 与方法
１ 一般资料 ． １ １ 月在广州 医学 院附属肿 瘤 医院住 院病 人 ６ 例 ， １ ３ 均 为手 术切 除病 灶组 织 ，经 病 理诊 断 为非 小 细 胞肺 癌 的患者肿瘤 组织 石蜡 切片 （ ５—１ ， 各 ０张 根据 常规病 理 染 色切 片 选择 蜡 块 ，肿瘤 组 织 至 少 占 ７ ％ 以上 ，肿瘤 内无 出血或坏死 ，且周围组 ０
６ ｎ ａ ６Ｃ １ ，５ ％ ，６ ℃ ｎ 响 。本实验 室以本 院收治 的 ６ 例 Ｎ Ｃ Ｃ患者 的 ９ ℃ １ｒｉ 后 ，９ ｃ ０ｓ ０ ５ｓ ０ ４ｍｉ， ３ ＳＬ
肿瘤 手术组 织石蜡 切 片为材 料 ，提取 Ｄ ＮＡ后进 ２ 次循环 ，４ ５ ℃保 温。 行Ｅ Ｆ Ｇ Ｒ基 因Ｐ Ｒ扩增 、 Ｃ 扩增产物进行分 子测 序 ， １３７ 测序产 物纯化 ．．
晚期非小细胞肺癌分子靶向治疗现状与研究进展
• 332 •国际呼吸杂志2021 年3 月第41 卷第 5 期Im J Respir,March 2021，Vol.41，No.5.专题笔谈.晚期非小细胞肺癌分子靶向治疗现状与研究进展张文静徐瑜白莉陆军军医大学第二附属医院呼吸与危重症医学科，重庆400017通信作者：白莉，Em ail:blpost@【摘要】越来越多的研究证实，非小细胞肺癌（NSCLC)中存在可导致肿瘤发生与发展的驱动基因突变，包括EG FR、A L K、R()S1、K R A S、c-M ET、H ER2、R E T、N T R K、PIK3A等，晚期N SC LC患者的治疗模式已经从基于组织病理分型的传统化疗、放疗，发展到基于分子病理分型、个体化的分子靶向治疗模式。
分子靶向治疗相较传统治疗方式显著延长患者生存时间，改善生存质量，目前已成为驱动基因阳性晚期N SC LC患者的标准一线治疗方案，改变了晚期N SC L C的治疗模式。
本文针对N SC LC驱动基因及最新研发的靶向药物阐述N SC L C分子靶向治疗现状与研究进展。
【关键词】癌，非小细胞肺；分子靶向治疗；表皮生长因子受体基因；间变性淋巴瘤激酶基因D()I：10.3760/l31368-20200514-00397Targeted therapy in advanced non-small cell lung cancer:state of the art and further directionsZhang Wenjin^, Xu Yu,Bai LiDepartment o f Respiratory and Critical Care Medicine, the Second Affiliated Hospital o f ArmyMedical University, Chongqing 40001 7, ChinaCorresponding author: Bai L i, E m ail:**************【Abstract】More and more non'small cell lung cancer (NSCLC) have been confirmed to havedriver gene mutations which lead to tumor development and progression, including epithelial growthfactor receptor (E G FR, ALK, ROS1, KRAS, c-MET, HER2, RET, NTRK, PIK3A, etc). Thetreatment mode of advanced NSCLC patients has evolved from traditional chemotherapy andradiotherapy based on histopathological classification to personalized targeted therapy based onmolecular genetic diagnosis, which significantly improved the outcome of disease and the quality oflife. Targeted therapy is becoming the standard first-line therapeutic scheme for the treatment ofNSCLC harboring driver genes. This article reviews the driver genes found in NSCLC and thedevelopment of novel compounds targeting these driver genes.【Key words】Carcinoma, non'small-cell lung; Molecular targeted therapy; Epithelial growthfactor receptor gene; Anaplastic lymphoma kinase geneD()I：10.3760/l31368-20200514-00397肺癌是我国及全球范围内发病率、病死率前三位的恶性肿瘤，其中80%〜85%的患者为N SC LC，大部分患者就诊时已为晚期，失去手术机会[1]。
埃克替尼联合化疗治疗EGFR突变型晚期非小细胞肺癌的疗效及对生活质量和血清肿瘤标志物的影响
•1138 •现代生物医学进展 Progress in Modern Biomedicine VoL21 NO.6 MAR2021doi: 10.13241/ki.pmb.2021.06.031埃克替尼联合化疗治疗e g f r突变型晚期非小细胞肺癌的疗效及对生活质量和血清肿瘤标志物的影响*陈华林杨东红罗怡平刘美莲李姝君吴爱兵杨志雄△(广东医科大学附属医院肺部肿瘤科广东湛江524023)摘要目的：观察表皮生长因子受体(E G F R)突变型晚期非小细胞肺癌(N S C L C)经化疗联合埃克替尼治疗后的临床效果方法：122例研究对象均为我院于2015年3月〜2019年3月期间收治的晚期N S C L C患者且为E G F R突变型采用随机数字表法将患 者分为对照组（单药埃克替尼靶向药物治疗）和实验组（埃克替尼联合化疗），各61例。
观察两组疗效、生活质量、血清肿瘤标志 物、毒副反应的变化，比较两组患者的无进展生存期（P F S)和总生存期(0S)。
结果：实验组治疗后的客观缓解率、疾病控制率均高 于对照组(P<0.05).,实验组治疗后整体生活质量和健康状况总得分高于对照组，功能及症状总得分低于对照组(P<0.05)。
实验组 治疗后癌胚抗原（C E A)、癌抗原125(C A125)与角蛋白19片段(C Y F R A2卜1)低于对照组(P<0.05h实验组毒副反应总发生率高 于对照组（P<0.05)两组间P F S、0S生存率比较均有统计学差异（P<0.05):结论：埃克替尼联合化疗治疗E G F R突变型晚期 N S C L C患者疗效较好，可有效阻止疾病进展，提高患者生活质量，改善患者预后：关键词：疗效;化疗；晚期非小细胞肺癌；埃克替尼；生活质量;表皮生长因子受体突变型；肿瘤标志物；毒副反应中图分类号:R734.2文献标识码:A文章编号：丨673-6273(202丨）06-丨138-05Effect of Icotinib Combined with Chemotherapy on Quality of Life and Serum Tumor Markers in Patients with EGFR Mutant Advanced Non-smallCell Lung Cancer*CHEN Hua-lin, YANG Dong-hong, LUO Yi-ping, LIUMei-lian, LI Shu-jun, WU Ai-bing, YANGZhi-xiongf^ (Depanment o f L ung Oncology, Affiliated Hospital o f G uangdong Medical University, Zhanjiang, Guangdong, 524023, China)A B S T R A C T Objective: T o observe the clinical effect of epidermal growth factor receptor (E G F R)mutant advanced non-small cell lung cancer (N S C L C) after chemotherapy c o m b i n e d with icotinib. Methods: 122 patients with E G F R mutant advanced N S C L C in our hospital from M a r c h 2015 to M a r c h 2019 were selected. T h e patients wer e randomly divided into control group (single drug icotinib targeted drug therapy) and experimental group (icotinib c o m b i n e d with chemotherapy) by r a n d o m n u m b e r table method, 61 cases each. T h e efficacy, quality of l ife, s e rum t u mor markers a nd toxic and side effects of the t w o groups w er e observed, and the progression free survival (PFS) and overall survival (OS) of the t w o groups w ere compared. Results: T h e objective remission rate a nd disease control rate of the experimental group after treatment wer e higher than those of the control group (P<0.05). After treatment, the total scores of quality of life and health status in the experimental group w ere higher than those in the control group, while the total scores of function and s y m ptom s in the experimental group w e r e lower than those in the control group (P<0.05). After treatment, carcinogenic antigen 125 (CA125), carcinoembryonic antigen (C E A) and keratin 19 fragments (C Y F R A21-1) in the experimental group wer e lower than those in the control group (P<0.05). T h e total incidence of toxic reactions in the experimental group w a s higher than that in the control group (P<0.05). P F S and O S survival rates wer e significantly different between the tw o groups (P<0.05). Conclusion: Icotinib c o m b i n e d with chemotherapy has a g o o d effect o n patients with advanced E G F R mutant N S C L C, w h ich can effectively prevent disease progression, improve patients' quality of l i f e,a nd improve patients' prognosis.K e y words: Icotinib; Chemotherapy; Epidermal growth factor; A d v a n c e d non-small cell lung cancer; Efficacy; Quality of l i f e; T um o r markers; Toxic and side effectsChinese Library Classification(CLC):R734.2 Document code:AArticle ID: 1673-6273(2021)06-1138-05#肺癌是发病率和死亡率极高的疾病之一，可分为小细胞肺癌、非小细胞肺癌(NSCLC)两大类，以N SC L C为主，约占所有*基金项目：广东省科技计划项目（20丨6A020215228);广东省湛江市科技发展专项资金竞争性分配项目（2018A010220)作者简介:陈华林（1981-)，男，博士，副主任医师，研究方向：肺癌临床与基础，E-mail: *****************A通汛作者:杨志雄（1963-)，男，本科，主任医师，研究方向：肺癌诊治，E-mail: ************************(收稿日期：2020-09-08接受日期：2020-09-30)现代生物医学进展 Progress in Modem Biomedicine VoL21 NO.6 MAR.2021•1139 •肺癌的85%w。
表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂的研究进展
表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂的研究进展一、本文概述表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）是一类针对EGFR信号通路的关键药物，广泛应用于非小细胞肺癌、结直肠癌、头颈癌等多种癌症的治疗。
本文旨在综述近年来EGFR TKIs的研究进展，包括其作用机制、药物研发、临床应用以及面临的挑战等方面。
通过深入了解EGFR TKIs的研究现状和发展趋势，有望为癌症治疗提供新的思路和方法，进一步改善患者的生活质量和预后。
本文将从EGFR TKIs的作用机制出发，阐述其如何通过抑制EGFR 的酪氨酸激酶活性来阻断癌细胞的增殖和转移。
接着，我们将回顾EGFR TKIs的药物研发历程，介绍目前市场上主流的EGFR TKIs药物及其特点。
在此基础上，我们将重点关注EGFR TKIs在临床试验中的应用情况，包括其疗效、安全性以及耐药性等问题。
我们将探讨EGFR TKIs面临的挑战和未来发展方向，包括如何克服耐药性、提高治疗效果以及拓展新的适应症等。
通过本文的综述，我们希望能够为相关领域的研究者和临床医生提供有价值的参考信息，推动EGFR TKIs在癌症治疗中的进一步应用和发展。
二、EGFR-TK抑制剂的分类与机制表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TK抑制剂）是近年来癌症治疗领域的重要突破，其通过抑制表皮生长因子受体（EGFR）的酪氨酸激酶活性，从而阻断细胞的生长、增殖和转移过程。
根据药物的作用机制和化学结构，EGFR-TK抑制剂主要分为两大类：可逆性抑制剂和不可逆性抑制剂。
可逆性抑制剂，如吉非替尼和厄洛替尼，能够与EGFR的ATP结合位点形成可逆性结合，从而竞争性地抑制酪氨酸激酶的活性。
这类药物对于EGFR敏感突变的非小细胞肺癌具有较好的疗效，但在长期治疗过程中，患者往往会出现耐药现象。
不可逆性抑制剂，如阿法替尼和奥希替尼，能够与EGFR的ATP 结合位点形成共价键，导致EGFR的永久性失活。
EGFR—TKI在非小细胞肺癌中的耐药机制及治疗研究进展
EGFR—TKI在非小细胞肺癌中的耐药机制及治疗研究进展表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor，EGFR-TKI）靶向治疗是非小细胞肺癌（NSCLC）治疗领域的里程碑，使晚期NSCLC的治疗从标准含铂双药的化疗时代迈进了靶向治疗时代。
但随着EGFR-TKI药物临床应用其耐药问题的出现不可避免，文章就NSCLC患者EGFR-TKI获得性耐药的分子机制及目前已知的治疗策略作一论述。
隨着全球工业化快速发展，空气污染越来越严重，肺癌已成为发病率和死亡率均居世界第一的恶性肿瘤，其中最常见的肺癌类型为非小细胞肺癌（non small cell lung cancer，NSCLC），占肺癌总数的80%～85%[1]。
目前，大多数患者确诊时已处于NSCLC晚期，失去了手术根治的机会，然而传统的放化疗似乎进入了平台期，无法满足进展期NSCLC的治疗需要。
表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor，EGFR-TKI）靶向治疗是肺癌治疗领域的里程碑，能延长EGFR敏感突变NSCLC患者无疾病进展期（progression free survival，PFS），改善他们的生活质量。
随着EGFR-TKI 药物临床应用其耐药问题的出现不可避免，一般在8～10个月出现[2]，耐药已成为限制EGFR-TKI临床应用的瓶颈。
因此阐明EGFR-TKI的耐药机制，寻找新的药物靶点，研发新的药物成为临床中亟待解决的问题。
1 获得性EGFR-TKI耐药机制表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）突变是肺癌最常见的驱动基因之一，尤其在亚裔人群的不吸烟肺腺癌患者中EGFR突变比例高达60%左右[3]。
表皮生长因子受体18外显子E709_T710delinsD突变肺癌一例报道
表皮生长因子受体18外显子E709＿T710delinsD突变肺癌一例报道表皮生长因子受体18外显子E709＿T710delinsD突变肺癌一例报道摘要：近年来，肺癌的发病率和死亡率不断上升，对于突变基因的研究成为热点。
本文报道了一例肺癌患者的病例，该患者表皮生长因子受体18外显子E709＿T710delinsD突变。
通过对该突变基因的研究，可以为肺癌的诊断和治疗提供新的靶向治疗方法。
关键词：肺癌；表皮生长因子受体18；突变基因；靶向治疗引言：肺癌是一种常见的致死性肿瘤，其发病率逐年增加。
近年来，突变基因的研究成为肺癌领域的热点之一。
表皮生长因子受体18（EGFR）是一种在肺癌中常见的突变基因，其突变被认为与肿瘤的形成和发展密切相关。
本文报道了一例肺癌患者的病例，该患者表皮生长因子受体18外显子E709＿T710delinsD突变。
病例报告：一位64岁的男性患者，因咳嗽、咳痰、胸痛等症状入院就诊。
入院后，医生通过胸部CT扫描发现左上肺有一个2.5 cm×2.0 cm的肿块，并进一步进行活检。
病理学检查结果显示，该肿块为非小细胞肺癌。
通过测序，确定该肿瘤中存在表皮生长因子受体18外显子E709＿T710delinsD突变。
讨论：EGFR突变在肺癌中是一个普遍存在的现象，其突变与肿瘤的发生、发展以及治疗效果密切相关。
在本例中，患者的肺癌病理学检查结果显示存在EGFR外显子E709＿T710delinsD突变，这意味着患者的肿瘤对于EGFR的靶向治疗具有潜在的敏感性。
因此，通过针对EGFR的靶向治疗，可以提高患者的治疗效果和生存率。
EGFR为一种酪氨酸激酶受体，在肺癌中其突变会导致该受体的活性增加，进而促进肿瘤的生长和扩散。
通过靶向治疗，可以抑制EGFR的活性，从而达到抑制肿瘤生长的效果。
本例中，基于EGFR突变结果，患者接受了EGFR抑制剂治疗，观察到肿瘤明显缩小，并且症状得到了明显的缓解。
非小细胞肺癌放射治疗研究进展完整版
非小细胞肺癌放射治疗研究进展完整版最新癌症统计数据显示，2022年全球肺癌新发病例约248.1万例，死亡病例约181.7万例，分别占全球癌症发病和死亡总数的12.4%和18.6%，发病率和死亡率均居首位，肺癌仍是全球范围内的重大公共卫生问题[1]。
非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）是肺癌主要的病理类型，约占肺癌患者的85%。
随着放射治疗（简称放疗）技术的不断进步，以及放疗与免疫治疗、靶向治疗等新型全身治疗策略的联合应用，NSCLC的治疗逐渐向精准化方向发展，为疾病的长期控制甚至潜在治愈提供了新的视角。
本文旨在总结2024年度放疗在NSCLC治疗中取得的系列进展，以期为不同阶段NSCLC患者治疗策略的制订和治疗方式的选择提供参考。
01、早期非小细胞肺癌1.1、早期NSCLC放疗的疗效与安全性当前国内外权威指南一致推荐立体定向体部放疗（stereotactic body radiotherapy，SBRT）作为不可手术或拒绝手术的早期NSCLC患者的首选治疗方案。
Ⅱ期单臂LungTech试验进一步验证了SBRT在中央型无法手术早期NSCLC患者中的安全性和有效性。
该试验对31例患者进行了中位3.6年的随访，结果显示，3年无局部进展率和总生存（overallsurvival，OS）率分别为81.5% （90%CI为62.7%～91.4%）和61.1%（90%CI为44.1%～74.4%）。
安全性方面，6.5%的患者报告了SBRT 相关的≥3级急性不良事件，19.4%的患者出现了≥3级晚期不良事件[2]。
LUSTRE研究则对比了不可手术Ⅰ期NSCLC患者采取不同放疗模式的疗效，包括SBRT（外周型48 Gy/4f与中央型60 Gy/8f）和大分割常规放疗（conventional radiotherapy，CRT）（60 Gy/15f）。
研究结果显示，SBRT组与CRT组在3年局部控制（local control，LC）率（87.6%∶81.2%，P＝0.15）、无事件生存（event-free survival，EFS）率（49.1%∶47.5%，P＝0.87）、OS率（63.5%∶68.4%，P＝0.40）无显著差异。
非小细胞肺癌患者表皮生长因子受体突变与血清癌胚抗原和糖类抗原检测的关系
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中国临床保健杂志 ２０１６年 ４月第 １９卷第 ２期 ＣｈｉｎＪＣｌｉｎＨｅａｌｔｈｃ，Ａｐｒｉｌ２０１６，Ｖｏｌ．１９，ＮＯ．２
［Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］ Ｃａｒｃｉｎｏｍａ，ｎｏｎｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇ；Ｒｅｃｅｐｔｏｒ，ｅｐｉｄｅｒｍａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ；Ｃａｒｃｉｎｏｅｍｂｒｙｏｎｉｃａｎｔｉｇｅｎ；ＣＡ １９９ａｎｔｉｇｅｎ；ＣＡ１２５ａｎｔｉｇｅｎ
近年来，肺癌的发病率逐渐增高，肺癌的发病率 和死亡率已跃居为恶性肿瘤的首位，非小细胞肺癌 约占 ８０％［１］。以表皮生长因子受体（ＥＧＦＲ）为治疗 靶标的分子靶向治疗的作用越来越突出。检测非小 细胞肺癌 ＥＧＦＲ基因突变可用来预测口服表皮生长 因子受体酪 氨 酸 激 酶 抑 制 剂 （ＥＧＦＲＴＫＩｓ）的 疗 效， 对于发 生 ＥＧＦＲ 基 因 突 变 的 非 小 细 胞 肺 癌 口 服 ＥＧＦＲＴＫＩｓ的疗效明显高于 ＥＧＦＲ野生型患者，其
卡瑞利珠单抗二线治疗晚期EGFR和ALK野生型非小细胞肺癌的临床疗效和安全性
卡瑞利珠单抗二线治疗晚期EGFR和ALK野生型非小细胞肺癌的临床疗效和安全性陈焕;刘宜根;吴孙【期刊名称】《海军医学杂志》【年(卷),期】2022(43)7【摘要】目的探讨卡瑞利珠单抗二线治疗晚期表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)和中间变性淋巴瘤激酶(intermediate degenerative lymphoma kinase,ALK)野生型非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的临床疗效和安全性。
方法选取2019年11月至2021年5月安庆116医院收治的53例晚期NSCLC患者作为研究对象,所有患者均采用卡瑞利珠单抗二线治疗。
分析患者的基本临床特征、临床疗效、治疗期间不良反应。
依据治疗时间,将研究对象分为≤2个月组(用药时长≤2个月,24例)和>2个月组(用药时长>2个月,29例),并对比2组患者的无进展生存率。
结果53例晚期NSCLC患者的临床疗效客观缓解率、临床控制率分别为28.30%、79.25%。
卡瑞利珠单抗二线治疗晚期EGFR和ALK野生型NSCLC,治疗期间不良反应多为Ⅰ~Ⅱ级,皮疹、胃肠道反应及肝功能损伤总发生率分别为7.55%、11.32%、3.77%。
截至随访结束,>2个月组无进展生存率(48.28%)高于≤2个月组(20.83%),差异有统计学意义(P<0.05);>2个月组、≤2个月组患者的中位无进展生存时间分别为23.28个月、18.06个月。
结论晚期EGFR和ALK野生型NSCLC患者采用卡瑞利珠单抗二线治疗临床疗效较好,不良反应可耐受,延长治疗时间有利于提高患者的无进展生存率。
【总页数】5页(P732-736)【作者】陈焕;刘宜根;吴孙【作者单位】安庆116医院呼吸与危重症医学科【正文语种】中文【中图分类】R734【相关文献】1.卡瑞利珠单抗联合白蛋白结合型紫杉醇三线及以上方案治疗晚期非小细胞肺癌患者的临床疗效及其预后的影响因素研究2.PD-1抑制剂卡瑞利珠单抗治疗晚期食管鳞癌患者的临床疗效及安全性3.卡瑞利珠单抗联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效及安全性观察4.卡瑞利珠单抗一线治疗晚期非鳞非小细胞肺癌的疗效及安全性分析5.卡瑞利珠单抗联合培美曲塞和卡铂方案治疗晚期肺腺癌的临床疗效和安全性观察因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
晚期非小细胞肺癌患者体液标本表皮生长因子受体突变基因检测的进展
需 求 ， 内外 学 者应 用 不 同 Ｅ Ｆ 国 Ｇ Ｒ检 测 方法 对 晚期
Ｎ Ｃ Ｃ患 者 的体 液标 本 进行 过 尝试 ， ＳＬ 目前报 道 较 多
变 的判 断 。该方 法 同样是 基 于 Ｐ Ｒ技 术 ， Ｃ 因此 实 验 过程 中 避 免 污 染 尤 其 重 要 ， 目前 该 方 法 主 要 用 于
于 缺乏有 效 的早 期 筛 查 制度 和 方 法 ， 之传 统化 疗 加
的疗 效 出现平 台期 ， 致 肺 癌患 者 总 体 预后 依 然 很 导 差， ５年生存 率 仅 为 １ ％ Ｉ 。随着 分 子 肿瘤 学 的发 ６ １
变体 富集法 Ｐ Ｒ、 性 高 效 液 相 色 谱 技 术 （ Ｈ Ｌ Ｃ 变 Ｄ ＰＣ
、
Ｅ Ｆ 的常用检 测方法 ＧＲ
用 ｒ 基 因家 族某个 密 码子 部 位存 在 已知 的 限制性 ａ ｓ
内切 酶位 点 ， 两次 扩 增 反应 之 间用 相应 的 内切 酶 在 消化野 生 型 的 Ｅ Ｆ Ｇ Ｒ基 因片 断 ， 生型 因被 酶 切 而 野 不能进 入第 二 次 Ｐ Ｒ扩 增 ， 突变 型则 能完 整进 入 Ｃ 而 第二 次 Ｐ Ｒ 扩 增 ， 而 实 现 产 物 的 富 集 ， 使 用 Ｃ 从 再 Ｐ Ｒ放 大和凝 胶 电泳 技术 ， 据 产 物 的大 小 进 行 突 Ｃ 根
异 引物和 双环探 针两种 技 术 ， 建立 了 Ａ ｘ特异 扩增 Ｄ 技术 。该试 剂盒 与 国际公认 Ｅ Ｆ Ｇ Ｒ检测试 剂盒 在检
测灵敏 度及 检测 结果 的一致 性上 已经被 国内多家 医
院所验 证 ， 有望使 Ｓ Ｒ Ａ ＭＳ法对 Ｅ Ｆ Ｇ Ｒ突变 的检测 实
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ＥＣＯＧ）体力状态评分为０～２分；至少有１个明确的
可测量肿瘤病灶；实验室检查、心肝肾等重要脏器功
万方数据
虫堡垒楚塑哩哩盘查！！！！生！旦箜！！鲞筮！塑堡坐！』坠！！鉴垦！！Ｐｉ！堕！：！！Ｐ！！坐！塑！！！！：！！！：！！：塑！：竺
能基本正常。排除标准：有脑转移症状的患者。本
生型的老年晚期非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）的疗效及不良反应。方法２０１０年６月至２０１２年１０月福建 省肿瘤医院经病理确诊且为ＥＧＦＲ野生型的８６例老年晚期ＮＳＣＬＣ患者，其中男６９例，女１７例，年龄 ７０～８３岁。通过ＳＰＳＳ １６．０软件随机程序按照１：１的比例随机分为两组，分子靶标指导下个体化治 疗４３例（研究组），根据肿瘤组织核苷酸切除修复交叉互补基因１（ＥＲＣＣＩ）、核苷酸还原酶调节因子 １（ＲＲＭｌ）、Ⅲ型Ｂ一微管蛋白及胸苷酸合成酶（Ｔｓ）的表达情况给予顺铂、吉西他滨、紫杉醇、培美曲塞 单药方案化疗。对照组４３例，给予长春瑞滨２５ ｍｇ／ｍ２第ｌ天、第８天，每２１天为１个周期单药方案 化疗。结果 研究组和对照组的无进展生存期分别为４．０个月（９５％ＣＩ为３．１～４．９）和３．０个月
ａｕｔｈｏｒ：Ｈ泐ⅣＧ
Ｃｈｅｎｇ，Ｅｍａｉ？：ｃｈｅｎ９６７１＠ｓｉｎｃＬ ｃｏｍ
【Ａｂｓｔｒａｃｔ】０ｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｃｏｍｐａｒｅ ｔｈｅ ｅｆｆｉｃａｃｙ ａｎｄ ｔｏｘｉｃｉｔｙ ｏｆ ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ ｕｎｄｅｒ ｔｈｅ ｇｕｉｄａｎｃｅ ｏｆ ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｍａｒｋｅｒｓ ａｎｄ ｗｉｔｈ ｖｉｎｏｒｅｌｂｉｎｅ ｉｎ ｅｌｄｅｒｌｙ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｅｐｉｄｅｒｍａｌ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｆ ＥＧＦＲ）
ＮＳＣＬＣ）是全球发病率和病死率较高的恶性肿瘤，其 中７０％～８０％的患者确诊时已属晚期，丧失了手术 机会¨。。７０岁以上的老年患者占ＮＳＣＬＣ的３０％～
４０％Ｌ ２］，随着我国进入老年化社会，老年肺癌发病
的比例随机分为两组，其中个体化治疗组（研究组）
和对照组各４３例，两组患者临床特征见表１。研究 组紫杉醇化疗２ｌ例，吉西他滨化疗１０例，培美曲塞
ｍｏｄａｌｉｔｙ． ｎｅｏｐｌａｓｍｓ； Ａｇｅｄ； Ｒｅｃｅｐｔｏｒ，ｅｐｉｄｅｒｍａｌ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ
【Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ】Ｌｕｎｇ
非小细胞肺癌（ｎｏｎ．ｓｍａｌｌ
ｃｅｌｌ ｌｕｎｇ
ｃａｎｃｅｒ，
８６例老年ＮＳＣＬＣ人组，其中男６９例，女１７例，年龄 ７０～８３岁。通过ＳＰＳＳ １６．０软件随机程序按照１：１
２ ｇｒｏｕｐｓ
ｂｙ ＳＰＳＳ １６．０ ｓｏｆｔｗａｒｅ．Ｔｈｅ ｓｔｕｄｙ ｇｒｏｕｐ ｒｅｃｅｉｖｅｄ ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ （ｃｉｓｐｌａｔｉｎ，ｇｅｍｃｉｔａｂｉｎｅ，ｐａｃｌｉｔａｘｅｌ，ａｎｄ ｐｅｍｅｔｒｅｘｅｄ）ｕｎｄｅｒ ｔｈｅ ｇｕｉｄａｎｃｅ ｏｆ ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｍａｒｋｅｒｓ（ｅｘｃｉｓｉｏｎ ａｃｃｏｒｄｉｎｇ
２．人组标准：经组织学或细胞学证实的ｌｌＩｂ期／
Ⅳ期ＮＳＣＬＣ患者，ＥＧＦＲ基因突变检测阴性，年 龄＞１７０岁，未经放化疗，预期生存期≥３个月；东部 肿瘤协作组（Ｅａｓｔｅｒｎ
Ｃｏｏｐｅｒａｔｉｖｅ Ｏｎｔｏｌｏｇｙ Ｇｒｏｕｐ，
者选择相应的个体化化疗方案，探讨能否提高老年 晚期ＮＳＣＬＣ一线化疗的疗效，延长生存期。
研究通过本院伦理委员会批准，人组患者均签署了
知情同意书。 ３．标本检测及治疗方法：患者肿瘤组织标本采 用Ａ一液相芯片技术检测ＥＲＣＣｌ、ＲＲＭｌ、Ⅲ型ｐ－微 管蛋白和ＴＳ分子靶标表达旧ｏ。以已建立的检测数
ＪＩＡＮＧ Ｋａｒｌ
ＨＵＡＮＧ Ｃｈｅｎｇ，ＷＵ Ｂｉａｏ，ＨＥ ｚ兢一ｙｏｎｇ，ＺＨＵＡＮＧ Ｗｕ，ＸＵ Ｚｈｅｎ—ＷＵ，ＺＨＡＮＧ Ｊ流ｇ，ＨＵＡＮＧ Ｙｕｎ－ｊｉａｎｇ， Ｆｕｊｉａｎ Ｐｒｏｖｉｎｃｉａｆ Ｔｕｍｏｒ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｆ蜥ａｎ Ｍｅｄｉｃａｆ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｅｄｕｃａｔｉｏｎａｆ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｆｕｆｉａｎ Ｐｒｏｖｉｎｃｉａｌ Ｋｅｙ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ ｏｆ Ｔｕｍｏｒ Ｂｉｏｔｈｅｒａｐｙ．Ｆｕｚｈｏｕ ３５００１４，Ｃｈｉｎａ Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ
ｗｉｌｄ—ｔｙｐｅ ａｄｖａｎｃｅｄ ｎｏｎ—ｓｍａｌｌ ｃｅｌｌ ｌｕｎｇ
ｃａｎｃｅｒ
ｆ
ＮＳＣＬＣ）．Ｍｅｔｈｏｄｓｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ
ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｌｙ—ｃｏｎｆｉｒｍｅｄ ａｄｖａｎｃｅｄ ＮＳＣＬＣ ｗｉｔｈ ＥＧＦＲ ｗｉｌｄ—ｔｙｐｅ ｗｅｒｅ ｒｅｃｒｕｉｔｅｄ ｂｅｔｗｅｅｎ Ｊｕｎｅ ２０ｌ ０ ｔｏ Ｏｃｔｏｂｅｒ ２０１２．Ｔｈｅｒｅ ｗｅｒｅ ６９ ｍａｌｅｓ ａｎｄ １７ ｆｅｍａｌｅｓ．ａｇｉｎｇ ｆｒｏｍ ７０ ｔｏ ８３ ｙｅａｒｓ．Ｔｈｅｙ ｗｅｒｅ ｄｉｖｉｄｅｄ ｒａｎｄｏｍｌｙ ｉｎｔｏ
３个周期（１～６个）。
表１两组患者的临床特征
经成为现代肿瘤临床治疗的重要手段，表皮生长因 子受体（ｅｐｉｄｅｒｍａｌ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ ｒｅｃｅｐｔｏｒ，ＥＧＦＲ）是 靶向治疗的主要靶标。但ＥＧＦＲ野生型的ＮＳＣＬＣ 患者占总患者的８５％左右，即使在ＥＧＦＲ突变率较
高的亚洲地区，７０％～８０％的ＮＳＣＬＣ患者组织学检 测为ＥＧＦＲ野生型Ｈ Ｊ。ＥＧＦＲ酪氨酸激酶抑制剂对 ＥＧＦＲ野生型患者的有效率低（接近于安慰剂），无 进展生存期显著低于常规化疗，因此，对ＥＧＦＲ野生 型患者多采用全身化疗∞ｏ。老年晚期ＮＳＣＬＣ常用
的单药为第三代细胞毒性药物，包括长春瑞滨、吉西 他滨、紫杉类（紫杉醇、多西紫杉醇），有效率为１５％
一２２％，中位无进展生存期为３个月左右。６ ｏ。近年 的研究结果表明，根据肿瘤组织核苷酸切除修复交 叉互补基因１（ｅｘｃｉｓｉｏｎ
ｒｅｐａｉｒ ｃｒｏｓｓ—ｃｏｍｐｌｅｍｅｎｔｉｎｇ
ｌ，ＥＲＣＣｌ）、核苷酸还原酶调节因子１（ｒｉｂｏｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅ
主垡结垄塑壁墅苤查笙！！生！旦笠堑鲞箜！塑垦！堡』！！！！丝壁！巫！旦蔓！！Ｂ塑型！竺垫！！：！！！：堑：盟！：！
・６７９・
．论著．
表皮生长因子受体野生型的老年非小细胞 肺癌患者分子靶标指导下个体化治疗的 疗效与不良反应
黄诚 吴标何志勇 庄武徐振武 张晶 黄韵坚蒋侃
【摘要】
目的观察分子靶标指导下个体化治疗与长春瑞滨治疗表皮生长因子受体（ＥＧＦＲ）野
（９５％ＣＩ为２．４～３．６），两组比较差异有统计学意义（∥＝４．７５０，Ｐ＝０．０２９）。客观有效率分别为
２３％（１０／４３）和１９％（８／４３），差异无统计学意义（ｘ２＝０．２８１，Ｐ＝０．５９６），疾病控制率分别为７９％ （３４／４３）和７７％（３３／４３），差异无统计学意义（ｘ２＝０．０６８，Ｐ＝０．７９５），两组的中位生存期分别为８．３ 和７．５个月，差异无统计学意义（ｘ２＝０．７５６，Ｐ＝０．３８５）。研究组和对照组不良反应相似，主要为血液 学毒性、恶心、呕吐、脱发、关节肌肉酸痛及乏力等，多为Ｉ、Ⅱ级不良反应，两组均无药物治疗相关死 亡病例。结论分子靶标指导下个体化治疗ＥＧＦＲ野生型的老年晚期ＮＳＣＬＣ患者与对照组相比，无 进展生存期延长，客观有效率、疾病控制率和生存期未明显提高，值得临床进一步研究。 【关键词】肺肿瘤；老年人；受体，表皮生长因子
（ｘ２＝０．７５６，Ｐ＝０．３８５），ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ；ｔｈｅ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓ ｂｅｉｎｇ
ｎｏｔ
ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ．Ａｄｖｅｒｓｅ ｅｆｆｅｃｔｓ ｗｅｒｅ ｓｉｍｉｌａｒ
ｓｅｅｎ
ｂｅｔｗｅｅｎ ｔｈｅ ｓｔｕｄｙ ｇｒｏｕｐ ａｎｄ ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ．Ｔｈｅ ｍｏｓｔ ｃｏｍｍｏｎｌｙ
ｔｏ
ｔｈｅ ｐｒｏｐｏｒｔｉｏｎ ｏｆ １：１
ｒｅｐａｉｒ ｃｒｏｓｓ—ｃｏｍｐｌｅｍｅｎｔｉｎｇ
１
ＥＲＣＣｌ，ｒｉｂｏｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅ
ｒｅｄｕｃｔａｓｅ
Ｍ１
ＲＲＭｌ．ＣｌａｓｓⅢｂｅｔａ—ｔｕｂｕｌｉｎ．
ａｓ ａ
ｔｈｙｍｉｄｙｌａｔｅｓｙｎｔｈｅｔａｓｅ ＴＳ）．Ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ ｒｅｃｅｉｖｅｄ ｖｉｎｏｒｅｌｂｉｎｅ ２５ ｍｇ／１１１２ ｄａｙｓ １ ａｎｄ ８ ｗｉｔｈ ２１ ｄａｙｓ ｃｙｃｌｅ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｔｈｅ ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ—ｆｒｅｅ
Ｔｈｅ
ｅｆｆｉｃａｃｙ
ａｎｄ
ａｄｖｅｒｓｅ ｅｆｆｅｃｔｓ
ｏｆ ｉｎｄｉｖｉｄｕａｌｉｚｅｄ
ｔｒｅａｔｍｅｎｔ
ｃａｎｃｅｒ
ｆｏｒ
ｅｌｄｅｒｌｙ ｐａｔｉｅｎｔｓ
ｗｉｔｈ
ｅｐｉｄｅｒｍａｌ
ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｗｉｌｄ・ｔｙｐｅ ｎｏｎ・ｓｍａｌｌ ｃｅｌｌ ｌｕｎｇ
ｕｎｄｅｒ ｔｈｅ ｇｕｉｄａｎｃｅ ｏｆ ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｍａｒｋｅｒｓ
ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ（ｆ＝４．７５０，Ｐ＝０．０２９）．Ｔｈｅ
ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ
ｒｅｓｐｏｎｓｅ
ｒａｔｅ（ＯＲＲ）ｗａｓ ２３％（１０／４３）
ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１００１＿０９３９．２０１３．０９．０１０
基金项目：福建省自然科学基金（２０１０Ｊ０１０１） 作者单位：３５００１４福州，福建医科大学教学医院福建省肿瘤医院福建省肿瘤生物治疗重点实验室 通信作者：黄诚，Ｅｍａｉｌ：ｔｈｅｎ９６７１＠ｓｉｎａ＿ｔｏｍ
万方数据
史堡箜夔塑哩咝苤圭！！！！生！旦箜ｊ！鲞箜！塑鱼地！』！！！！翌壁！！Ｐ堡望亟！！Ｐ！！里！里！！！！：！！！：！！，丛：！
ａｎｄ
１９％（８／４３）（ｘ２＝０．２８１，Ｐ＝０．５９６），ｔｈｅ ｄｉｓｅａｓｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｒａｔｅ（ＤＣＲ）ｗａｓ ７９％（３４／４３）ａｎｄ ７７％ （３３／４３）（ｘ２＝０，０６８，Ｐ：０．７９５），ａｎｄ ｔｈｅ ｍｅｄｉａｎ ｏｖｅｒａｌｌ ｓｕｒｖｉｖａｌ（０Ｓ）ｗａｓ ８．３ ｍｏｎｔｈｓ ａｎｄ ７．５ ｍｏｎｔｈｓ