培美曲塞治疗晚期非小细胞肺癌的疗效观察
培美曲塞治疗晚期非小细胞肺癌的疗效观察
培美曲塞治疗晚期非小细胞肺癌的疗效观察摘要：目的观察培美曲塞治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的近期疗效和不良反应。
方法 41例晚期肺腺癌患者，采用培美曲塞单药化疗方案：培美曲塞500mg/m2，第1天，每21天一个周期。
2个周期后评价疗效和不良反应。
结果41例患者均可评价疗效和不良反应，CR 0例，PR 6例，SD14例，PD 21例。
中位TTP为4.2个月，中位OS为7.1个月。
最常见的不良反应为中性粒细胞减少，贫血和乏力。
结论培美曲塞治疗晚期非小细胞肺癌是一种安全有效的疗法。
关键词：培美曲塞；晚期非小细胞肺癌过去十年我国肿瘤发病率和死亡率呈明显上升趋势，肺癌仍居发病率死亡率第一位。
肺癌占我国男性肿瘤发病率的四分子一，居首位[1]。
尽管近年来手术，靶向治疗取得了令人鼓舞的进展，但化疗仍是一部分病人的首选，特别是晚期患者的支持治疗。
因此探索新的安全有效的化疗方案成为迫切需要解决的问题。
近十年来，培美曲塞已经成为治疗晚期非小细胞肺癌很重要的化疗药物，在晚期NSCLC的一线二线及维持治疗中显示了很好的疗效[2]。
本研究回顾了我院2014年1月至2016年1月间41例患者接受培美曲塞单药方案治疗的晚期肺腺癌患者，观察该方案的安全性及近期疗效。
1.资料与方法1.1 临床资料 41例晚期肺癌患者，男性27人，女性14人。
年龄45-63岁，中位年龄54岁。
病例类型均为腺癌，所有病例均有可测量和评价病灶。
均为多次化疗后进展的病例。
PS评分0-2分，预计生存期3个月以上。
化疗前肝肾功能及血常规均正常，无化疗禁忌。
1.2 治疗方案化疗方案培美曲塞单药：培美曲塞500mg/m2，静脉滴注，每3周重复，21d为一周期，连用4个周期。
培美曲塞首次应用前一周，口服叶酸400mg qd；肌注维生素B12 1000ug，每9周重复一次；使用前1天和使用后1，2天给予地塞米松4mg/m2，每日两次。
两个周期后评价疗效。
1.3 评价标准化疗两个周期后CT检查评价疗效。
紫杉醇或培美曲塞联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的疗效观察
一
米 松 ４ｍｇ ２次 ／ ，１ ， ｄ ２ 一 周 期 ， 周 期 后 评 价 疗 效 。 ｄ为 两 １ ３ 评 价 标 准 疗 效 判 断 标 准 ： 药 前 及 给药 后 每 ２ 期 进 ． 给 周 行 详 细 的 病 史 、 检 、 力 状 况 （ ｒｏｓｙ 、 常 规 、 肾 功 体 体 Ｋａｎｆｋ ） 血 肝
物 包 括 抗 代 谢 药 物 和 细 胞 毒 性 药 物 如 多 西 紫 杉 醇 （ ＯＣ 、 Ｄ ） 紫
杉 醇 （ ＡＸ 、 西 他 滨 （ Ｍ ） 培 美 曲 塞 及 长 春 瑞 滨 （ Ｔ ）吉 ＧＥ 、 ＮＶＢ ） 等 ［ ， 至 今 没 有 试 验 提 示 这 些 新 药 哪 种 方 案 更 优 越 。 为 ＝ 但 ４ … 探 索 最 佳 的 治疗 方 案 ， 院 肿 瘤 科 对 ３ 例 未 经 手 术 治 疗 且 无 我 ３
能 检 查 ， Ｔ检 测 肿 块 大 小 ， 性 与 近 期 疗 效 。根 据 世 界 卫 生 Ｃ 毒 组 织 （ Ｈ０） 体 瘤 客 观 疗 效 标 准 ｃ 分 为 完 全 缓 解 （ Ｒ） 病 Ｗ 实 ６ Ｃ ：
系列 新药 的 组 合 被 尝 试 用 于 ＮＳ Ｌ 的 化 疗 研 究 ， 些 药 Ｃ Ｃ 这
灶 消 失 送 ４周 以 上 ； 分 缓 解 （ Ｒ ： 灶 缩 小 大 于 ５ ， 持 部 Ｐ ）病 Ｏ 维
４周 以上 ； 定 病 灶 （ Ｄ） 病 灶 增 大 或 缩 小 小 于 ２ ， 展 稳 Ｓ ： ５ 进 （ Ｄ） 病灶 增 大 或 有 新 病 灶 出 现 。有 效 为 （ Ｒ＋ Ｐ Ｐ ： Ｃ Ｒ＋ Ｓ 。 Ｄ）
培美曲塞治疗肺癌临床疗效观察
２ １ 近期疗 效 ：７例患 者 共完 成 ６ ． ２ ７周期 化 疗 ， 期数 周
四川 医学 ２ １ ９月第 ３ ０ １年 ２卷 （ ９期 ） Ｓｃｕ ｎＭｅｉ ｌ ｏ ｒａ ，０ １ Ｖ１ ２ Ｎ ． 第 ｉ ａ ｈ ｄｃ ｕｎ ｌ２ １ ，ｏ．３ ， ｏ９ ａＪ
１ ４２１・
为 １～ ６周期 （ 中位 周期 数 为 ３周期 ） 均 可 评价 不 良反 ， 应 。可评 价 ２ ７例 患者 中， Ｃ Ｐ 无 Ｒ， Ｒ ３例 （ １ １ ） Ｓ １． ％ ，Ｄ
ｇ ｓ ｏ ｎ ｅ ｆ ａ ｏ ｉｉ ． Ｃｎ ｃ ｕ ｉ ｎ Ｐ ｍｅ ｒｘ ｄ ｉ ｅ ｅ ｔ ｅ ａ ｄ ｓ ｅ ｉ ｒ ａ ｉｇ ｐ ｔ ｎ ｓ ｉ ｏ ａｌ ｄ ａ ｃ ｄ ｏ ｍｅａ ｔ ｔ ａ ｔ ｒｉ ｔｓ ｎ ｔｘｃｔ ｉｌ ｙ ｏ ｌ ｓｏ ｅ ｔｅ ｅ ｓ ｆ ｃｉ ｎ ａ ｎ ｔ ｔ ａｉ ｔｗ ｔ ｌ ｃ ｙ ａ ｖ ｎ ｅ ｒ ｔ ａ ｉ ｖ ｆ ｅ ｎ ｅ ｈ ｌ ｓ ｃ ＮＳ Ｌ ｆ ｒｆ ｉ ｒ ｆｐ ｅ ｉ ｕ ｈ ｍｏ ｈ ｒ ｐ Ｃ Ｃ ａｔ ａｌ ｅ ｏ ｒｖ ｏ ｓ ｃ ｅ ｔ ｅ ａ ｙ ｅ ｕ
【 ｂ ｒｃ】 ０ ｊｃｖ Ｔ ｂｅ ｅｔ ａ ｔ ａｄｅｉ ｃ ｏ ｐｍ ｔｘｄｉ ｐｔｎ ｉ ｃｌ ｄａｃ ｒ ｅ ｓｔ Ａ ｓ ａｔ ｔ ｂｅ ｉ ｔ ｅ ｏｏｓ ｖ ｈ ｓ ｅ ｆａｙ ｆ ｅ ｅｅｅ ａｅｔ ｗ ｈｌ ａｙａ ｎｅ ｏ ｍ ｔ ｔｉ ｒ ｅ ｆｙ ｎ ｆｃ ｒ ｎ ｉ ｓ ｔ ｏ ｌ ｖ ｄ ａ ａｃ
培 美曲塞 ５０ ｇ ｍ ０ ｍ ／ 第 １天 ＋卡 铂 ３ ０ ｇ ｍ ０ ｍ ／ 第 １天或培 关 曲塞 ５ ０ ｇ ｍ 第 １天 ＋顺铂 ２ ｍ ／ ｌ ０ｍ／ ５ ｇｍ 第 一３天 ， 为每 ３ 均 周重复 。结果 在 ２ 患者 中， 完全缓解 患者 ， ７例 无 部分缓解 ３例 ， 客观有效 率（ １ １ ） 疾病控 制率 ６ ． ％ 。结论 １． ％ ， ２９ 培
培美曲塞二线治疗晚期非小细胞肺癌临床观察
培美曲塞二线治疗晚期非小细胞肺癌临床观察龙建林，易全会，任章霞，杨 宁（广安市人民医院肿瘤科，四川广安６３８０００） 【摘要】 目的 观察培美曲塞二线治疗晚期非鳞癌非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）的客观有效率（ＲＲ）、中位无进展时间（ＰＦＳ）及安全性。
方法 ２１例经过一线三代含铂化疗方案失败的晚期非鳞癌ＮＳＣＬＣ患者，接受培美曲塞单药二线治疗，主要观察指标是ＲＲ、中位ＰＦＳ及安全性。
结果 ２１例患者均可接受疗效和生存评价。
其中部分缓解（Ｐａｒｔｉａｌ ｒｅ－ｓｐｏｎｓｅ，ＰＲ）３例（１４．３％）、稳定（Ｓｔａｂｌｅ ｄｉｓｅａｓｅ，ＳＤ）１２例（５７．１％）、进展（Ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ ｄｉｓｅａｓｅ，ＰＤ）６例（２８．６％），没有患者达到完全缓解（Ｃｏｍｐｌｅｔｅ ｒｅｓｐｏｎｓｅ，ＣＲ）。
ＲＲ为１４．３％，临床获益率（Ｃｌｉｎｉｃａｌ ｂｅｎｅｆｉｔ ｒａｔｅ，ＣＢＲ）７１．４％，中位ＰＦＳ为４．１个月。
没有Ⅲ～Ⅳ度的血液学毒性和神经系统毒性。
结论 培美曲塞单药二线治疗能够提高一线三代含铂化疗失败的晚期非鳞癌ＮＳＣＬＣ的ＲＲ、中位ＰＦＳ，耐受性更好。
【关键词】 培美曲塞；二线治疗；晚期非小细胞肺癌【中图分类号】 Ｒ ７３４．２ 【文献标识码】 Ａ 【文章编号】 ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７２－３５１１．２０１２．０１．０１６Ｓｔｕｄｙ ｏｆ ｐｅｍｅｔｒｅｘｅｄ ａｓ ｓｅｃｏｎｄ－ｌｉｎｅ ｔｈｅｒａｐｙ ｆｏｒ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ａｄｖａｎｃｅｄｎｏｎｓｑａｍｏｕｓ ｎｏｎ－ｓｍａｌｌ－ｃｅｌｌ Ｌｕｎｇ ｃａｎｃｅｒＬＯＮＧ Ｊｉａｎ－ｌｉｎ，ＹＩ Ｑｕａｎ－ｈｕｉ，ＲＥＮ Ｚｈａｎｇ－ｘｉａ，ｅｔ ａｌ（Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｏｎｃｏｌｏｇｙ，Ｔｈｅ Ｐｅｏｐｌｅ’ｓ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ Ｇｕａｎｇ’ａｎ，Ｇｕａｎｇ’ａｎ６３８０００，Ｓｉｃｈｕａｎ） 【Ａｂｓｔｒａｃｔ】 Ｏｂｊｅｔｉｖｅ Ｔｏ ｏｂｓｅｒｖｅ ｔｈｅ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｒａｔｅ，ｍｅｄｉａｎ ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ－ｆｒｅｅ ｓｕｒｖｉｖａｌ ａｎｄ ｓａｆｅｔｙ ｏｆ ｐｅｍｅｔｒｅｘｅｄ ａｓｓｅｃｏｎｄ ｌｉｎｅ ｔｈｅｒａｐｙ ｆｏｒ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ａｄｖａｎｃｅｄ ｎｏｎｓｑａｍｏｕｓ ｎｏｎ－ｓｍａｌｌ－ｃｅｌｌ ｌｕｎｇ ｃａｎｃｅｒ．Ｍｅｔｈｏｄｓ ２１ｎｏｎ－ｓｑａｍｏｕｓｅＮＳＣＬＣ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｆａｉｌｅｄ ｉｎ ｔｈｉｒｄ ｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ ｐｌａｔｉｎ－ｂａｓｅｄ ｄｏｕｂｌｅｔ ｒｅｇｉｍｅｎｓ ｒｅｃｅｉｖｅｄ ｐｅｍｅｔｒａｘｅｄ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ａｌｏｎｅ．Ｔｈｅ ｅｎｄ－ｐｏｉｎｔｓ ｗｅｒｅ ＲＲ，ｍｅｄｉａｎ ＰＦＳ ａｎｄ ｓａｆｅｔｙ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ａｌｌ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｃｏｕｌｄ ｂｅ ｅｖａｌｕａｔｅｄ ｏｆ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ａｎｄ ｓｕｒｖｉｖａｌ．Ｏｆ ｔｈｏｓｅ ２１ｐａｔｉｅｎｔｓ，ｔｈｅｒｅ ｗｅｒｅ ３ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ＰＲ，１２ｗｉｔｈ ＳＤ ａｎｄ ６ｗｉｔｈ ＰＤ．Ｔｈｅ ＲＲ ｗａｓ １４．３％，ＣＢＲ ｗａｓ ７１．４％ａｎｄ ｍｅｄｉａｎＰＦＳ ｗａｓ ４．１ｍｏｎｔｈｓ．Ｔｈｅｒｅ ｗｅｒｅ ｎｏｔⅢ～Ⅳｇｒａｄｅ ｔｏｘｉｃｉｔｙ ｏｆ ｈｅｍａｔｏｌｏｇｉｃ ａｎｄ ｎｅｕｒｏｌｏｇｙｉｃ ｓｙｓｔｅｍ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｐｅｍｅ－ｔｒｅｘｅｄ ａｌｏｎｅ ａｓ ｓｅｃｏｎｄ ｌｉｎｅ ｔｈｅｒａｐｙ ｆｏｒ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｎｏｎ－ｓｑａｍｏｕｓ ＮＳＣＬＣ ｆａｉｌｅｄ ｉｎ ｆｉｒｓｔ ｌｉｎｅ ｐｌａｔｉｎ－ｂａｓｅｄ ｄｏｕｂｌｅｔ ｃｏｕｌｄ ｉｍ－ｐｒｏｖｅ ｔｈｅ ＲＲ，ｍｅｄｉａｎ ＰＦＳ．Ｔｈｅ ｔｏｘｉｃｉｔｉｅｓ ｗｅｒｅ ｍｏｒｅ ｔｏｌｅｒａｂｌｅ．【Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ】 Ｐｅｍｅｔｒｅｘｅｄ；Ｓｅｃｏｎｄ ｌｉｎｅ ｔｈｅｒａｐｙ；Ａｄｖａｎｃｅｄ ＮＳＣＬＣ 多西他赛单药为三代含铂双药化疗方案治疗失败的晚期非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）标准二线化疗方案，能够明显的延长疾病进展时间（ＴＴＰ）和一年的生存率。
培美曲塞二钠治疗晚期非小细胞肺癌疗效观察与护理
１周 期 培 美 曲 塞 治 疗 前 ７天 服 用 叶 酸 ， 直 服 用 至 治 疗 周 期 一
结束 ， 在最 后 １ 用 药 后 ２ 天 方 可 停 服 。第 １ 给 药 前 ７天 次 １ 次 肌 肉注 射 维 生 素 Ｂｚ ， １ ｍｇ 以后 每 ３个 周 期 肌 肉 注 射 １次 ， １ 以
非 小细 胞 肺 癌 ２ ６例 患者 应 用培 美 曲 塞治 疗 ， 察 其 疗 效 及 毒 副 反 应 并 实施 相 应 护 理措 施 。 结 果 晚 期 观 非 小细 胞 肺 癌 ２ ６例 患者 应 用培 美 曲塞 治 疗 ． 价 疗效 及 毒 性 。其 中 Ｉ度 恶 心 呕 吐 １ 评 ０例 ， Ⅱ度 恶 心 呕 吐
少 ３例 ， 经采 取 有 效 的 对 症 治 疗 及 积 极 的 护 理 措 施 后 都 得 到 了缓 解 。 结 论 培 关 曲 塞 治 疗 晚 期 非 小 细 胞 肺 癌 患 者 的 疗 效较 好 ， 良反 应 轻 ， 及 时进 行 毒 副 反 应 的 对 症 处 理 和 护 理 干 预 后 能 明 显 提 高 患 者 的 不 在 生 活 质 量 ， 者 的耐 受性 好 ， 得 Ｉ 推 广 。 患 值 豳床
对症处理不影响化疗进行 。
３ 护 理
１２ 治疗方法 ．
解 成 ２ ／ 的清 亮 溶 液 ， 用 生 理 盐） 出现 Ｉ度 血 小 板 减 少 ；） 他 ： ３ ， ３其 ２例 （ ． Ｏ ） 现 Ｉ度 ７ ７ 出 第 １ 培 美 曲 塞 ５ ０ｍ ／ 用 生 理 盐 水 溶 天 ０ ｇ ｍ ，
肝功能损害 ， ８例 （ ０ ７ ） 现 Ｉ～ Ⅱ度 乏 力 均 可 耐 受 ， ３．７ 出 经
培美曲塞联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌临床观察
为总有效 率 。不 良反 应按 ＷＨＯ抗 癌药 物毒副反应 标准 进行评 定。 。每 ２个周 期进行肿瘤病 灶测 量 ， 达到 Ｃ Ｒ或 Ｐ Ｒ的 患者 ４周后 复查 以确认 疗效 。临床 获益
包括临 床 Ｃ Ｒ、 Ｐ Ｒ及 Ｎ Ｃ 。远 期 疗 效 指 标
摘
要 目的 ： 观 察培 美 曲 塞 （ Ｐ Ｍ Ｔ ） 联 合
顺铂 （ Ｄ Ｄ Ｐ）治 疗 晚 期 非 小 细 胞 肺 癌
（ Ｎ Ｓ Ｃ Ｉ Ｃ ） 的近 期 疗 效 和 不 良反 应 。 方 法 ：
既 往 治 疗 失 败 的 Ⅲ Ｂ～Ⅳ 期 Ｎ Ｓ Ｃ Ｌ Ｃ 患 者 ２ ７例 ， 应用 Ｐ Ｐ方 案 联 合 化 疗 ： 培 美 曲 塞
一
线药物治疗后临床缓解期较短 ， 患 者 在
口、 次 日， 连 服 ３天， 预防皮疹 。
评 价标 准 ： 近 期 疗 效 按 照 ＷＨ Ｏ疗 效
短期 内出现病情进展 ， 往往需要进行二线 化疗 。培 美曲塞 为抗 叶酸代谢 类抗 肿瘤
ｄ ｏ ｉ ： １ ０ ． ３ ９ ６ ９ ／ ｊ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ０ ０ ７ —６ １ ４ ｘ ． ２ ０ １ ３ ．
本组患者 ２ ７例 ， 均经 病理 学或 细胞 学确诊为 １ ＩＢ～Ｉ Ｖ期 Ｎ Ｓ Ｃ Ｉ ｃ ， 其 中男 １ ７ 例， 女１ ０例 ； 年龄 ３ ０～ ７ ９岁 ， 中位年龄 ５ ８ 岁； 其 中腺癌 １ ３例 ， 鳞癌 １ ３例 ， 腺 鳞癌 １
培美曲塞联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌13例疗效观察
米松片 ４ｎ ，ｉ。化疗过程中， ａ Ｂｄ ｇ 做好止吐和支持治疗。治
疗 ２周期评 价疗 效 。 １３ 疗效评 价 ． 疗效评 价按 照新 的 Ｒ ＣＳ 标 准 。分 为完 Ｅ ＩＴ
全 缓解 （ Ｒ） 部 分 缓 解 （ Ｒ） 稳 定 （ Ｄ） 进 展 （ Ｄ） 以 Ｃ ， Ｐ ， Ｓ ， Ｐ ，
２０ 年 ７月采用 培美 曲塞联 合顺铂 治疗 晚期 非小 细胞肺 癌 ０９ １ 例 ， 结果报 道如下 。 ３ 现将
１ 资料 与方法
１１ 临 床 资料 ． 入组 病 例 １ ３例 ， ６ ， ７例 。年 龄 男 例 女 表２ １ ３例非小 细胞肺癌 患者治 疗后 毒副反 应情 况
（ Ｒ ＋ Ｒ 计 算 有效 率 。 以（ Ｒ＋ Ｒ＋ Ｄ 计算 疾 病 控制 Ｃ Ｐ） Ｃ Ｐ Ｓ）
率 。毒副反 应根 据化疗 药 物毒性 Nhomakorabea反应 分级标 准判 定为
０～１ 。 Ｖ级
乳腺癌、 肺癌、 胰腺癌、 间皮瘤及胃癌等 ， 尤其是与顺铂联合
治疗恶性 胸膜 问皮瘤 。一项 大 型 随机 Ⅲ期 临床 研 究 （ 共
３ ６
・
经验交流 ・
培美 曲塞联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌 １ 例疗效观察 ３
张 康 钟运超 张 振 胜
５３０ ） ４００ （ 梧州市 人 民医 院肿 瘤科 ， 广西 梧州市
【 摘要】 目的
观察培关曲塞联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌 的疗效和毒副反应。方法 对 １ 例经病理学或细胞 ３
（ Ｓ １． 月 ， ＭＯ ） ０ ９个 中位无 疾 病进 展期 （ Ｆ ） ８ ５个 月 。 ＭＰ Ｓ 为 ． 详 细情况见 表 １ 。毒 副反应 见表 ２ 。 表 １ １ 不 同病 理类 型非小 细胞肺癌 患者 疗效评 价 ３例
培美曲塞联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌28例近期疗效观察
２０ ０ ７年 １ 月 一 ００年 ２月 ， １ ２１ 我们采用培美 曲塞治疗 ２ ８
例 中晚期非小细胞肺 癌 （ Ｓ Ｌ 患者 取得了较好的近期疗 Ｎ Ｃ Ｃ）
效 。 现 报告 如下 。
铂 ７ ／ ２第 １天， ０ｍｇｍ ， 静脉滴注。２ 为 １ １ｄ 个周期 ， ４个周 共
动期用中等剂 量 ［ ｇ （ ｇ・ ） 泼尼松 ， １ｍ ／ ｋ ｄ ］ 稳定期用 小剂 量 泼尼松［ ． ／ ｋ ｄ ］ ≤０ ５ｍｇ （ ｇ・ ） 维持治 疗 ， 节痛 明显 者给予 关 非甾体抗炎药物治疗。３个月为 １ 个疗程 ， 连续治疗 ２个疗
讨论 ： 医认为 ＳＥ发 病多与遗传 、 染 、 物、 西 Ｌ 感 药 日光 照
药理研究证 明清热解 毒养 阴药物可控制免疫复合物生成 ， 防 止感染 ； 青蒿有 防光敏及免 疫抑 制等作 用。本研 究结果 表 明， 治疗组运用古方犀角地黄汤加味联合 激素治疗其临床疗 效明显优 于对照组 ， 明 中西 医结合治 疗 Ｓ Ｅ ｌ 床疗 效确 说 Ｌ 缶 Ｉ
月为 １ 疗程 ， 个 连续治疗 ２个 疗程。疗 效标准参照 ２０ ０ ２年
热入侵 ， 两热相搏 ， 热毒入里 ， 瘀阻脉络 ， 内伤脏腑 ， 外阻肌肤
所致 。急性期大多因热毒炽盛 、 灼营血 而成 ， 燔 治疗 上拟清
热凉血、 养阴解毒 ， 主方 中生地 、 丹皮 、 赤芍 、 石膏 、 生 黄芩清 热凉血解 毒； 炙鳖 甲、 玄参、 蒿、 青 知母 养 阴清热 解毒 。免疫
中断治疗 ， 其余至少完成 ２个周期化疗 ， 均可 以评价疗效 ， 随
访 ２个月 后再 次 确认 疗 效。全 组 患者 完 全 缓 解 １例 （ ． ３
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培美曲塞治疗晚期非小细胞肺癌的疗效观察
发表时间：2016-09-28T13:56:17.907Z 来源：《健康世界》2016年第16期作者：顾汉民1 周曙明2
[导读] 培美曲塞治疗晚期非小细胞肺癌是一种安全有效的疗法。
宜兴市第三人民医院 1.肿瘤内科，2.生物中心江苏宜兴 214200
摘要：目的观察培美曲塞治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的近期疗效和不良反应。
方法 41例晚期肺腺癌患者，采用培美曲塞单药化疗方案：培美曲塞500mg/m2，第1天，每21天一个周期。
2个周期后评价疗效和不良反应。
结果 41例患者均可评价疗效和不良反应，CR 0例，PR 6例，SD14例，PD 21例。
中位TTP为4.2个月，中位OS为7.1个月。
最常见的不良反应为中性粒细胞减少，贫血和乏力。
结论培美曲塞治疗晚期非小细胞肺癌是一种安全有效的疗法。
关键词：培美曲塞；晚期非小细胞肺癌
过去十年我国肿瘤发病率和死亡率呈明显上升趋势，肺癌仍居发病率死亡率第一位。
肺癌占我国男性肿瘤发病率的四分子一，居首位[1]。
尽管近年来手术，靶向治疗取得了令人鼓舞的进展，但化疗仍是一部分病人的首选，特别是晚期患者的支持治疗。
因此探索新的安全有效的化疗方案成为迫切需要解决的问题。
近十年来，培美曲塞已经成为治疗晚期非小细胞肺癌很重要的化疗药物，在晚期NSCLC的一线二线及维持治疗中显示了很好的疗效[2]。
本研究回顾了我院2014年1月至2016年1月间41例患者接受培美曲塞单药方案治疗的晚期肺腺癌患者，观察该方案的安全性及近期疗效。
1.资料与方法
1.1 临床资料 41例晚期肺癌患者，男性27人，女性14人。
年龄45-63岁，中位年龄54岁。
病例类型均为腺癌，所有病例均有可测量和评价病灶。
均为多次化疗后进展的病例。
PS评分0-2分，预计生存期3个月以上。
化疗前肝肾功能及血常规均正常，无化疗禁忌。
1.2 治疗方案化疗方案培美曲塞单药：培美曲塞500mg/m2，静脉滴注，每3周重复，21d为一周期，连用4个周期。
培美曲塞首次应用前一周，口服叶酸400mg qd；肌注维生素B12 1000ug，每9周重复一次；使用前1天和使用后1，2天给予地塞米松4mg/m2，每日两次。
两个周期后评价疗效。
1.3 评价标准化疗两个周期后CT检查评价疗效。
按照RECIST标准[3]评定为完全缓解CR，部分缓解PR，稳定SD和疾病进展PD。
不良反应按WHO评价标准分0-IV度。
2.结果
2.1 疗效评价 41例患者疗效均可评价。
其中未有完全缓解病例，PR 6例（14.6%），SD14例（34.2%），PD 21例（51.2%）。
疾病控制率CR+PR+SD为48.8%。
中位TTP为4.2个月，中位OS为7.1个月。
截至2016年3月随访结束，有3例存活。
2.2 不良反应培美曲塞单药化疗方案有很好的耐受性，很少出现3至4级毒性。
不良反应主要表现为恶心呕吐等胃肠道反应和贫血，白细胞降低及乏力等症状。
其中恶心呕吐18例（4
3.9%），贫血16例（39%），白细胞降低23例（56.1%）和乏力5例（12.2%）。
经相应治疗均恢复。
未见明显的肝功能损害。
未见治疗相关性死亡。
主要不良反应见表1.
2.讨论
肺癌是我国发病率和死亡率第一位的肿瘤，近年来随着靶向治疗的飞速发展，其生存率已经得到了大大提高。
对于不适合靶向治疗的晚期NSCLC，化疗仍是其延长生存期和提高生活质量的主要手段。
以铂类为基础的两药联用是目前公认的一线治疗方案。
一线治疗失败的晚期NSCLC患者如何进行后续治疗，成为迫切需要解决的难题。
培美曲塞是一种结构上含有核心吡咯嘧啶基团的抗叶酸类化疗药物。
它作为胸苷酸合成酶，二氢叶酸还原酶和甘氨酰胺核苷酸甲酰转移酶的阻断剂，已经获批用于晚期NSCLC和间皮瘤的治疗[4]。
上述三种酶都是合成叶酸所必需的酶，参与胸腺嘧啶核苷酸和嘌吟核苷酸的生物再合成过程，培美曲塞通过运载叶酸的载体和细胞膜上的叶酸结合蛋白运输系统进入细胞内。
一旦培美曲塞进入细胞内，它就在叶酰多谷氨酸合成酶的作用下转化为多谷氨酸的形式。
多谷氨酸存留于细胞内成为胸苷酸合成酶和甘氨酰胺核苷酸甲酰转移酶的抑制剂，多谷氨酸化在肿瘤细胞内呈现时间-浓度依赖性过程，而在正常组织内浓度很低。
多谷氨酸化代谢物在肿瘤细胞内的半衰期延长，从而也就延长了药物在肿瘤细胞内的作用时间[5]。
Hanna等将接受过铂类化疗的NSCLC患者随机分成两组，分别使用多西紫杉醇75mg/m2和培美曲塞500mg/m2，均使用3周方案，两组中位TTP（2.9个月VS2.9个月）及中位生存期（7.9个月VS8.3个月）均接近，但多西紫杉醇的毒副反应明显强于培美曲塞。
因此培美曲塞更常用于NSCLC的治疗。
本研究回顾了我院使用培美曲塞治疗晚期NSCLC的情况，疾病控制率
CR+PR+SD为48.8%。
中位TTP为4.2个月，中位OS为7.1个月。
最常见的不良反应为中性粒细胞减少，贫血和乏力，并未出现严重不良反应。
所以，我们认为培美曲塞治疗晚期NSCLC具有较好的疗效和较高的安全性，值得临床推广使用。
参考文献：
[1]Wanqing Chen，PhD，MD.Cancer Statistics in China，2015[J].CA CANCER J CLIN 2016；66：115–132
[2]Pascale TomasiniPemetrexed for advanced stage nonsquamous non-small cell lung cancer：latest evidence about its extended use
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