聚山梨酯80检验操作规程
聚山梨酯80残留量测定法
附录ⅥH 聚山梨酯80残留量测定法本法系依据聚山梨酯80中的聚乙氧基（Polyethoxylated）和铵钴硫氰酸盐反应形成蓝色复合物，可溶于二氯甲烷，用比色法测定聚山梨酯80含量。
测定法取供试品1.0ml于离心管中，加乙醇-氯化钠饱和溶液5ml，摇匀，每分钟3000转离心10分钟，取上清液，再用乙醇-氯化钠饱和溶液1.0ml小心冲洗管壁，洗液与上清液合并，每分钟3000转离心10分钟，上清液置55℃水浴中，用空气吹扫法将其浓缩至0.1～0.5ml，加1ml水溶解。
准确加入二氯甲烷2.0ml、硫氰钴铵溶液（称取硝酸钴6.0g、硫氰酸铵40.0g，加水溶解并稀释至200ml）3.0ml，加塞，混匀，室温放置1.5 小时，每15分钟振荡1次，测定前静置半小时，弃上层液，照紫外-可见分光光度法(附录ⅡA），在波长620nm处测定下层二氯甲烷液的吸光度。
用二氯甲烷作空白对照。
精密量取聚山梨酯80对照品溶液（取聚山梨酯80约100mg，精密称定，加水溶解后置100ml量瓶中，加水稀释至刻度）0μl、10μl、25μl、50μl、75μl、100μl，加入预先加入1ml水的离心管中混匀，准确加入二氯甲烷2.0ml、硫氰钴铵溶液3.0ml，加塞，混匀，自“室温放置1.5 小时”起，同法操作。
用上述聚山梨酯80系列浓度(μg/ml)与相应的吸光度作直线回归，相关系数应不低于0.98，将供试品吸光度代入回归方程，求得供试品聚山梨酯80含量(μg/ml)。
聚山梨酯80质量标准
XXXXXXXXX有限公司
一、目的：建立聚山梨酯80质量标准，确保所用聚山梨酯80的质量。
二、范围：本规定适用于聚山梨酯80质量控制。
三、责任：
四、内容：
1.标准来源
《中国药典》2015年版四部
2.技术要求
3.贮存条件：避光，密封保存。
4.相关标准操作规程：聚山梨酯80检验标准操作规程（SOP-ZL-JG(FL)-033）、物料取样标准操作规程（SOP-ZL-QA-001）。
5.企业统一指定的物料名称：与《中国药典》2015年版四部一致
6.内部使用的物料代码：1102059。
7.经批准的供应商：见合格供应商目录。
8.印刷包装材料的实样或样稿：无此项内容。
9.注意事项：遮光，密封。
10.有效期：按厂家规定执行。
11.文件附件：共0份。
12.修订及变更历史：。
聚山梨酯80
聚山梨酯 80Jushanlizhi 80Polysorbate 80[9005-65-6]《中国药典》2005年版二部第918页[增订]【来源与制法】本品为山梨醇及其脱水物的单油酸酯与约20摩尔的环氧乙烷共聚制得。
【性状】过氧化值本品的过氧化值(附录Ⅶ H)不得过10。
【检查】环氧乙烷和二氧六环取本品，照气相色谱法（附录V E）测定。
色谱条件与系统适用性试验石英或玻璃毛细管，固定相为聚二甲基硅氧烷，载气为氮气，流速20cm/s，分流比1：20。
检测器为火焰离子化检测器。
柱温为35℃保持5分钟，以5℃/分钟升温至180℃，然后以30℃/分钟升温至230℃，保持5分钟（可根据具体情况调整）。
进样口温度为150℃，检测器温度为250℃。
顶空进样条件：平衡温度：70℃，平衡时间45分钟，传递管线温度为75℃，载气为氮气，增压时间：1分钟。
注射时间0.5分钟。
注入对照溶液b气体1.0ml，调整仪器灵敏度使环氧乙烷和乙醛的峰高为满量程的15%，乙醛和环氧乙烷的分离度应达到至少2.0，二氧六环峰高至少应为基线噪音的5倍。
分别注入供试品溶液及对照溶液a气体1ml，重复进样至少3次。
准确度的验证计算供试品溶液和对照溶液a图谱中环氧乙烷和二氧六环峰面积的相对标准偏差，环氧乙烷的3次测量值的相对标准偏差应不得过15%，二氧六环的3次测量值的相对标准偏差应不得过10%。
供试品溶液精密称取供试品1g 置10ml顶空瓶中，加入1.0ml超纯水，密封，摇匀。
70℃放置45分钟。
环氧乙烷贮备液的配制所有操作均应在通风橱中进行，操作者应戴聚乙稀手套及合适的面具保护手和面部，所有溶液均应密闭，在4℃～8℃保存。
用冷至-10℃的玻璃注射器，取约300μl液态环氧乙烷（相当于0.25g环氧乙烷），置50ml聚乙二醇400中，加入前后称重，用聚乙二醇400稀释至100ml，用前摇匀。
环氧乙烷贮备液的含量测定：配制10ml 50%氯化镁的无水乙醇混悬液并与20ml醇制盐酸滴定液（0.1mol/L）混匀，放置过夜使平衡，精密称量5g环氧乙烷贮备液置上述溶液中混匀，放置30分钟，用0.1mol/L醇制氢氧化钾滴定液滴定，用电位法指示终点，用聚乙二醇400作为空白，按下式计算环氧乙烷浓度（mg/g）：4.404（V0-V1）/mV0和V1分别为空白液和测定液消耗的醇制氢氧化钾滴定液体积，m为样品的重量（g）。
052无菌检查用培养基的适用性检查标准操作规程
052⽆菌检查⽤培养基的适⽤性检查标准操作规程⽬的：建⽴⼀个⽆菌检查⽤培养基适⽤性检查的标准操作规程。
范围：化验室菌检岗位操作者。
责任：化验室检验员。
程序：1. 概述：培养基质量是影响微⽣物检验结果的重要环节，⽆菌检查⽤培养基的⽆菌性检查和灵敏度检查⽆菌检查结果判断的重要影响因素。
2. 培养基适⽤性检查的范围：2010年版《中国药典》规定微⽣物检查中成品培养基、由脱⽔培养基或按处⽅配制的培养基均应进⾏培养基适⽤性检查。
3. 试验⽤菌株⾦黄⾊葡萄球菌［CMCC(B)26003］铜绿假单胞菌［CMCC(B)10104］枯草芽孢杆菌［CMCC(B)63501］⽣孢梭菌［CMCC（B）64941］⽩⾊念珠菌［CMCC(F)98001］⿊曲霉［CMCC(F)98003］4. 试验⽤培养基4.1 菌液制备⽤培养基营养⾁汤培养基改良马丁培养基改良马丁琼脂培养基4.2 适⽤性检查培养基硫⼄醇酸盐流体培养基改良马丁培养基胰酪胨⼤⾖⾁汤培养基（TSB）5. 试验⽤稀释剂0.9%⽆菌氯化钠溶液含0.05%（ml/ml)聚⼭梨酯80的0.9%氯化钠溶液6. 试验⽤仪器设备6.1 恒温培养箱（30～35℃）、霉菌培养箱（23～28℃）、脉动真空蒸汽灭菌器、⽣物安全柜、电热恒温⿎风⼲燥箱、微型智能集菌仪。
6.2 锥形瓶、培养⽫（90mm）、量筒、试管及塞、吸管（1ml分度0.01，10ml分度0.1）6.3 接种环、酒精灯、酒精棉球、打⽕机、记号笔。
7 操作步骤：7.1培养基⽆菌性检查：每批培养基随机取不⼩于5瓶(⽀)，培养14天。
7.2培养基灵敏度检查：7.2.1菌液的制备7.2.1.1 接种铜绿假单胞菌、⾦黄⾊葡萄球菌、枯草芽孢杆菌的新鲜培养物⾄营养⾁汤培养基中，于30～35℃培养18～24h，取上述培养物1ml，⽤ 0.9%⽆菌氯化钠溶液10倍递增稀释制成每1ml含菌数50～100cfu的菌悬液，备⽤。
7.2.1.2 接种⽩⾊念珠菌的新鲜培养物⾄改良马丁培养基上，于23～28℃培养24～48h，取上述培养物1ml，⽤0.9%⽆菌氯化钠溶液10倍递增稀释每1ml含菌数50～100cfu的菌悬液备⽤。
一种中药注射剂中聚山梨酯80的含量测定方法与流程
一种中药注射剂中聚山梨酯80的含量测定方法与流程中药注射剂中聚山梨酯80（Polyoxyethylene sorbitan monooleate 80，简称Tween 80）的含量测定方法与流程是确保药品质量的重要步骤之一。
下面将为您介绍一种常用的聚山梨酯80含量测定方法与相应的流程。
聚山梨酯80含量测定常用的方法是高效液相色谱法（High Performance Liquid Chromatography，HPLC）。
具体操作步骤如下：1. 仪器设备准备：确保HPLC仪器处于正常工作状态，检查和调整流速、柱温等参数。
2. 样品制备：将一定量的中药注射剂样品取出，并按照方法要求进行处理，如必要的稀释或提取。
3. 色谱条件设置：选择适当的色谱柱和流动相，一般常用反相色谱柱和甲醇-水的混合溶剂作为流动相。
4. 样品注射：利用自动进样器将样品注入色谱柱。
5. 色谱条件优化：根据实际情况调整流速、柱温等参数，以获得最佳的分离效果与峰的对称性。
6. 方法验证：根据药典要求进行含量测定方法的验证，包括线性、精密度和恢复率等指标的检测。
7. 含量测定：通过检测峰面积或峰高与标准曲线的关系，计算出聚山梨酯80在样品中的含量。
根据上述流程，通过HPLC分析仪器的运用，可以准确测定中药注射剂中聚山梨酯80的含量。
这种分析方法具有准确性高、灵敏度强、重复性好的特点，被广泛应用于药品质量控制和生产过程中的监测，确保中药注射剂的安全与有效性。
需要注意的是，在实际操作过程中，应遵循实验室标准操作规程，严格控制实验环境，避免干扰因素对测定结果产生影响。
同时，根据实际情况和要求，也可以选择其他合适的测定方法，如紫外分光光度法等。
总之，聚山梨酯80含量测定方法与流程是中药注射剂质量控制中非常重要的环节，采用HPLC分析方法可以准确测定其含量，确保药品质量和疗效的稳定性与可靠性。
中药注射剂中添加聚山梨酯80的快速检测
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（ 稿 日期 ： ０ ００ －３ 收 ２ １ － ４１ ）
图 ３ ＨＰ ＬＣ 图
１ 尼卡 地 平 ；－ 质 Ａ ；－ 一 ２杂 ３ 未知 杂 质 表 １ 不 同 厂 家盐 酸尼 卡 地 平 注 射 液 中 有 关 物质
中药 注 射 剂 中添 加 聚 山梨 酯 ８ ０的 快 速 检 测
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梨酯 ８ Ｏ的 快 速 检 测 提 供 了 思 路 与 方 法 。
①二 氢吡啶类 药 物见 光 易 降解 为 无 活性 的吡 啶 衍生 物 ， 酸尼卡地 平注射 液较原 料和 片剂更 容易产 盐 生 降解 杂质 ， 个 厂家 提供 的只有 少数 生 产 厂家使 用 ７ 了棕色 瓶 ， 并在 患者使 用过 程 中提 供 了黑 色包装 袋避 光 ， 了减少 降解杂质 的生成 影响用 药 的质量 和安全 为 性， 应采 取必要 的防护措 施 。
梨 酯 ８ ， 时 进 行 了 相 关 的 方 法 学 验 证 ， 这 方 面 的 Ｏ同 为
２同尼 卡地 平 紫 外 吸 收 系 数 之 比在 ０ ９ １ １范 围 ．～ ．
内） 但 如果杂质 Ａ含量 较高 ， ； 测定 结 果差 异则 较 大 ， 说 明原方 法在控 制降解 杂质方 面是有 缺 陷的 。因此 ，
董 媛 ， 张赘 华 ， 莹 莹 ， 忠琼 ， 雯洁 （ 刘 李 张 云南省食品ห้องสมุดไป่ตู้
聚山梨酯80检验操作规程
有限公司GMP管理文件1、名称：聚山梨酯80Jushanlizhi 80Polysorbate 80本品为聚氧乙烯20山梨醇酐单油酸酯。
2、代号或编号：F—054、操作方法：4.1性状4.1.1性状4.1.1.1仪器、设备：试管。
4.1.1.2操作步骤：取样品适量于试管中，观察，是否为淡黄色至橙黄色的黏稠液体；闻之，是否微有特臭，尝之味微苦、略涩，用手直接接触样品是否有温热感。
取样品适量于烧杯中，分别加水、乙醇、甲醇、醋酸乙酯、矿物油搅拌，观察互溶状态。
4.1.2相对密度4.1.2.1仪器、设备：韦氏比重秤、温度计。
4.1.2.2操作步骤：取20℃时相对密度为1的韦氏比重秤，用新沸过的冷水将所附玻璃圆筒装至八分满，置20℃的水浴中，搅动玻璃圆筒内的水，调节温度至20℃，将悬于秤端的玻璃锤浸入圆筒内的水中，秤臂右端悬挂游码于1.0000处，调节秤臂左端平衡用的螺旋使平衡，然后将玻璃圆筒内的水倾去，试干，装入供试液至相同的高度，并用同法调节温度后，再把拭干的玻璃锤浸入供试液中，调节秤臂上游码的数量与位置使平衡，读取数值，即得供试品的相对密度。
4.1.3黏度4.1.3.1仪器设备：恒温水浴锅、温度计、秒表、平氏黏度计。
4.1.3.2操作步骤：取毛细管内径为3.4~4.2mm的平氏黏度计1支，在支管F上连接一橡皮管，用手指堵住管口2，倒置粘度计，将管口1插入样品中，自橡皮管的另一端抽气，使样品充满球C与A并达到测定线m2处，提出黏度计并迅速倒转，抹去粘附于管外的样品，取下橡皮管使连接于管口1上，将黏度计垂直固定于恒温水浴中，并使水浴的液面高于球C的中部，放置15分钟后，自橡皮管的另一端抽气，使样品充满球A并超过测定线m1，开放橡皮管口，使样品在管内自然下落，用秒表准确记录液面自测定线m1下降至测定线m2处的流出时间。
依法重复测定3次以上，每次测定值与平均值的差值不得超过平均值的±5%。
另取一份样品同样操作，并重复测定3次以上。
注射级聚山梨酯80法规要求
注射级聚山梨酯80法规要求Zhulikou431 内部培训2012 中国谨记纸上得来终觉浅，绝知此事要躬行！---陆游本培训资料参考文献更新至20121001.任何宝贵建议，请联系zhulikou431@.目录（contents）第01章：名词解析第02章：中国药典2010版对聚山梨酯的要求第03章：USP32对聚山梨酯的要求第04章：EP7对聚山梨酯的要求第05章：SFDA对聚山梨酯的法规要求第06章：CDE对聚山梨酯的要求第07章：FDA IIG数据库数据第08章：初步结论注射级聚山梨酯法规要求第01章：名词解析1.1聚山梨酯和吐温1.2司盘和失水山梨醇脂肪酸酯说明：本资料主要介绍法规对聚山梨酯80的要求。
注射级聚山梨酯法规要求1.1聚山梨酯和吐温简述：吐温是(TWEEN)的音译，也叫吐温型乳化剂，为司盘（Span，山梨醇脂肪酸酯）和环氧乙烷的缩合物，为一类非离子型去污剂。
化学名称：聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯，简称聚山梨酯(Polysorbate)。
产品系列：由于司盘为山梨醇与不同高级脂肪酸所形成的酯，故吐温实际上是同类型的系列产品，在一般精细化工店或化学试剂公司分20，40，60，80好多种，根据不同的需要来选用。
---来自百度百科注射级聚山梨酯法规要求1.2司盘和失水山梨醇脂肪酸酯药物名：失水山梨醇脂肪酸酯英文名称：Span分子式：C7H11O6-R分子量：346.45~957.46性能：本品为白色或微黄色蜡状物、片状体、粉沫状（≥100目）。
溶于热的乙醇、乙醚、甲醇及四氯化碳，微溶于乙醚、石油醚、能分散于热水中，是w/o型乳化剂，具有很强的乳化、分散、润滑作用，可与各类表面活性剂混用，尤其适应与吐温－60（T-60），复配使用效果更佳。
HLB(亲水亲油平衡)值4.7，熔点52－57℃。
功用作用：为失水山梨醇与不同高级脂肪酸所形成的酯，如司盘-20(SP-20)为月桂酸酯；司盘-80(SP-80)为单油酸酯。
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制药有限公司GMP管理文件
聚梨酯80
适用于本公司聚山梨酯80的质量检测。
二、引用标准：中华人民共和国药典（2000年版二部）
四、试剂：
1．氢氧化钠（AR）
2．硫氰酸铵（AR）
3．硝酸钴（AR）
4．氯仿（AR）
五、仪器与用具
1、韦氏比重秤
2、黏度计
3、PH计
六、操作步骤：
1、性状
1．1物理外观本品为淡黄色至橙黄色的黏稠液体；微有特臭，味微苦略涩，有温热感。
1．2相对密度本品的相对密度（见相对密测定操作规程中韦氏比重法）为1.06—1.09。
1．3 黏度本品的运动黏度（见黏度测定操作规程），在25℃时（毛细管内径为3.4—4.2mm）为350—550mm2/s。
1．4 酸值取本品10g，精密称定，置250ml锥形瓶中，加中性乙醇（对酚酞指标液显中性）50ml，溶解后，附回流冷凝器煮沸腾10 分钟，放冷，加酚酞指标液5滴，用氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）滴定，酸值（见脂肪与脂肪油测定操作规程中酸值的测定）不大于2.2。
1．5 皂化值本品的皂化值（见脂肪与脂肪油测定操作规程中皂化值的测定）为45—60。
1．6 羟值本品的羟值（见脂肪与脂肪油测定操作规程中羟值的测定）为65—80。
1．7 碘值本品的碘值（见脂肪与脂肪油测定操作规程中碘值的测定）为18—24。
2．鉴别
（1）取本品的水溶液（1→20）5ml加氢氧化钠试液5ml，煮沸数分钟，放冷，用稀盐酸酸化，显乳白色浑浊。
（2）取本品的水溶液（1→20），滴加溴试液，溴试液即褪色。
（3）取本品6ml，加水4ml混匀，呈胶状物。
（4）取本品的溶液（1→20）10ml，加硫氰酸钴铵溶液（取硫氰酸铵17.4g 与硝酸钴加水溶解成100ml）5ml，混匀，再加氯仿5ml，振摇混合，静置后，氯仿层显蓝色。
3．检查
3.1 酸碱度取本品0.50g，加水10ml溶解后，依法测定（见PH测定操作规程），PH值应为5.0~8.0。
3.2 颜色取本品10ml，与同体积的对照液（取比色用重铬酸钾液8.0ml 与比色用氯化钻液0.8ml，加水至10ml）比较，下得更深。
3.3 冻结试验取本品，置玻璃容器内，于5℃±2℃放置24小时，不得冻结。
3.4 水分取本品，照水分测定法（见水分测定操作规程第一法）测定，含水分不得过3.0%。
3.5 炽灼残渣取本品1.0g，依法检查（见炽灼残渣检查操作规程），含重金属不得过百万分之十。
4、微生物限度检查：见（微生物限度检查法操作规程）（编码TS0260100）。