聚山梨酯80检验操作规程
聚山梨酯80质量标准
XXXXXXXXX有限公司
一、目的：建立聚山梨酯80质量标准，确保所用聚山梨酯80的质量。
二、范围：本规定适用于聚山梨酯80质量控制。
三、责任：
四、内容：
1.标准来源
《中国药典》2015年版四部
2.技术要求
3.贮存条件：避光，密封保存。
4.相关标准操作规程：聚山梨酯80检验标准操作规程（SOP-ZL-JG(FL)-033）、物料取样标准操作规程（SOP-ZL-QA-001）。
5.企业统一指定的物料名称：与《中国药典》2015年版四部一致
6.内部使用的物料代码：1102059。
7.经批准的供应商：见合格供应商目录。
8.印刷包装材料的实样或样稿：无此项内容。
9.注意事项：遮光，密封。
10.有效期：按厂家规定执行。
11.文件附件：共0份。
12.修订及变更历史：。
聚山梨酯80
聚山梨酯 80Jushanlizhi 80Polysorbate 80[9005-65-6]《中国药典》2005年版二部第918页[增订]【来源与制法】本品为山梨醇及其脱水物的单油酸酯与约20摩尔的环氧乙烷共聚制得。
【性状】过氧化值本品的过氧化值(附录Ⅶ H)不得过10。
【检查】环氧乙烷和二氧六环取本品，照气相色谱法（附录V E）测定。
色谱条件与系统适用性试验石英或玻璃毛细管，固定相为聚二甲基硅氧烷，载气为氮气，流速20cm/s，分流比1：20。
检测器为火焰离子化检测器。
柱温为35℃保持5分钟，以5℃/分钟升温至180℃，然后以30℃/分钟升温至230℃，保持5分钟（可根据具体情况调整）。
进样口温度为150℃，检测器温度为250℃。
顶空进样条件：平衡温度：70℃，平衡时间45分钟，传递管线温度为75℃，载气为氮气，增压时间：1分钟。
注射时间0.5分钟。
注入对照溶液b气体1.0ml，调整仪器灵敏度使环氧乙烷和乙醛的峰高为满量程的15%，乙醛和环氧乙烷的分离度应达到至少2.0，二氧六环峰高至少应为基线噪音的5倍。
分别注入供试品溶液及对照溶液a气体1ml，重复进样至少3次。
准确度的验证计算供试品溶液和对照溶液a图谱中环氧乙烷和二氧六环峰面积的相对标准偏差，环氧乙烷的3次测量值的相对标准偏差应不得过15%，二氧六环的3次测量值的相对标准偏差应不得过10%。
供试品溶液精密称取供试品1g 置10ml顶空瓶中，加入1.0ml超纯水，密封，摇匀。
70℃放置45分钟。
环氧乙烷贮备液的配制所有操作均应在通风橱中进行，操作者应戴聚乙稀手套及合适的面具保护手和面部，所有溶液均应密闭，在4℃～8℃保存。
用冷至-10℃的玻璃注射器，取约300μl液态环氧乙烷（相当于0.25g环氧乙烷），置50ml聚乙二醇400中，加入前后称重，用聚乙二醇400稀释至100ml，用前摇匀。
环氧乙烷贮备液的含量测定：配制10ml 50%氯化镁的无水乙醇混悬液并与20ml醇制盐酸滴定液（0.1mol/L）混匀，放置过夜使平衡，精密称量5g环氧乙烷贮备液置上述溶液中混匀，放置30分钟，用0.1mol/L醇制氢氧化钾滴定液滴定，用电位法指示终点，用聚乙二醇400作为空白，按下式计算环氧乙烷浓度（mg/g）：4.404（V0-V1）/mV0和V1分别为空白液和测定液消耗的醇制氢氧化钾滴定液体积，m为样品的重量（g）。
一种中药注射剂中聚山梨酯80的含量测定方法与流程
一种中药注射剂中聚山梨酯80的含量测定方法与流程中药注射剂中聚山梨酯80（Polyoxyethylene sorbitan monooleate 80，简称Tween 80）的含量测定方法与流程是确保药品质量的重要步骤之一。
下面将为您介绍一种常用的聚山梨酯80含量测定方法与相应的流程。
聚山梨酯80含量测定常用的方法是高效液相色谱法（High Performance Liquid Chromatography，HPLC）。
具体操作步骤如下：1. 仪器设备准备：确保HPLC仪器处于正常工作状态，检查和调整流速、柱温等参数。
2. 样品制备：将一定量的中药注射剂样品取出，并按照方法要求进行处理，如必要的稀释或提取。
3. 色谱条件设置：选择适当的色谱柱和流动相，一般常用反相色谱柱和甲醇-水的混合溶剂作为流动相。
4. 样品注射：利用自动进样器将样品注入色谱柱。
5. 色谱条件优化：根据实际情况调整流速、柱温等参数，以获得最佳的分离效果与峰的对称性。
6. 方法验证：根据药典要求进行含量测定方法的验证，包括线性、精密度和恢复率等指标的检测。
7. 含量测定：通过检测峰面积或峰高与标准曲线的关系，计算出聚山梨酯80在样品中的含量。
根据上述流程，通过HPLC分析仪器的运用，可以准确测定中药注射剂中聚山梨酯80的含量。
这种分析方法具有准确性高、灵敏度强、重复性好的特点，被广泛应用于药品质量控制和生产过程中的监测，确保中药注射剂的安全与有效性。
需要注意的是，在实际操作过程中，应遵循实验室标准操作规程，严格控制实验环境，避免干扰因素对测定结果产生影响。
同时，根据实际情况和要求，也可以选择其他合适的测定方法，如紫外分光光度法等。
总之，聚山梨酯80含量测定方法与流程是中药注射剂质量控制中非常重要的环节，采用HPLC分析方法可以准确测定其含量，确保药品质量和疗效的稳定性与可靠性。
中药注射剂中添加聚山梨酯80的快速检测
ｔｒ ｉ ／ ｎ ａ
（ 稿 日期 ： ０ ００ －３ 收 ２ １ － ４１ ）
图 ３ ＨＰ ＬＣ 图
１ 尼卡 地 平 ；－ 质 Ａ ；－ 一 ２杂 ３ 未知 杂 质 表 １ 不 同 厂 家盐 酸尼 卡 地 平 注 射 液 中 有 关 物质
中药 注 射 剂 中添 加 聚 山梨 酯 ８ ０的 快 速 检 测
ｒｐ ｅ ｙ）２ ６ｄｍｅｈ ｌｙｉｉｅ一 ，－ｉ ｒｏ ｙａｅ Ｊ ． ｏ ｈｎ １一 ，－ｉ ｔｙ ｒ ｎ ３ ５ｄｃ ｂｘ Ｉｔ［ ］ ｐ ｄ ａ
０ ４ ８ ｌ ２ １ ６ ２ Ｏ ２ ４
Ａｃ ａＣｒ ｓ ａ ０ ｒ ｐ ｉａ Ｓ ｃ ｉ ｎ Ｅ， ０ ０ Ｅ６ ， ５ ８ ｔ ｙ ｔ Ｕ ｇ ａ ｈ ｃ ｅ ｔ ２ １ ， ６ ０ ３ ． ｏ
梨酯 ８ Ｏ的 快 速 检 测 提 供 了 思 路 与 方 法 。
①二 氢吡啶类 药 物见 光 易 降解 为 无 活性 的吡 啶 衍生 物 ， 酸尼卡地 平注射 液较原 料和 片剂更 容易产 盐 生 降解 杂质 ， 个 厂家 提供 的只有 少数 生 产 厂家使 用 ７ 了棕色 瓶 ， 并在 患者使 用过 程 中提 供 了黑 色包装 袋避 光 ， 了减少 降解杂质 的生成 影响用 药 的质量 和安全 为 性， 应采 取必要 的防护措 施 。
梨 酯 ８ ， 时 进 行 了 相 关 的 方 法 学 验 证 ， 这 方 面 的 Ｏ同 为
２同尼 卡地 平 紫 外 吸 收 系 数 之 比在 ０ ９ １ １范 围 ．～ ．
内） 但 如果杂质 Ａ含量 较高 ， ； 测定 结 果差 异则 较 大 ， 说 明原方 法在控 制降解 杂质方 面是有 缺 陷的 。因此 ，
董 媛 ， 张赘 华 ， 莹 莹 ， 忠琼 ， 雯洁 （ 刘 李 张 云南省食品ห้องสมุดไป่ตู้
聚山梨酯80检验操作规程
制药有限公司GMP管理文件聚梨酯80适用于本公司聚山梨酯80的质量检测。
二、引用标准：中华人民共和国药典（2000年版二部）四、试剂：1．氢氧化钠（AR）2．硫氰酸铵（AR）3．硝酸钴（AR）4．氯仿（AR）五、仪器与用具1、韦氏比重秤2、黏度计3、PH计六、操作步骤：1、性状1．1物理外观本品为淡黄色至橙黄色的黏稠液体；微有特臭，味微苦略涩，有温热感。
1．2相对密度本品的相对密度（见相对密测定操作规程中韦氏比重法）为1.06—1.09。
1．3 黏度本品的运动黏度（见黏度测定操作规程），在25℃时（毛细管内径为3.4—4.2mm）为350—550mm2/s。
1．4 酸值取本品10g，精密称定，置250ml锥形瓶中，加中性乙醇（对酚酞指标液显中性）50ml，溶解后，附回流冷凝器煮沸腾10 分钟，放冷，加酚酞指标液5滴，用氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）滴定，酸值（见脂肪与脂肪油测定操作规程中酸值的测定）不大于2.2。
1．5 皂化值本品的皂化值（见脂肪与脂肪油测定操作规程中皂化值的测定）为45—60。
1．6 羟值本品的羟值（见脂肪与脂肪油测定操作规程中羟值的测定）为65—80。
1．7 碘值本品的碘值（见脂肪与脂肪油测定操作规程中碘值的测定）为18—24。
2．鉴别（1）取本品的水溶液（1→20）5ml加氢氧化钠试液5ml，煮沸数分钟，放冷，用稀盐酸酸化，显乳白色浑浊。
（2）取本品的水溶液（1→20），滴加溴试液，溴试液即褪色。
（3）取本品6ml，加水4ml混匀，呈胶状物。
（4）取本品的溶液（1→20）10ml，加硫氰酸钴铵溶液（取硫氰酸铵17.4g 与硝酸钴加水溶解成100ml）5ml，混匀，再加氯仿5ml，振摇混合，静置后，氯仿层显蓝色。
3．检查3.1 酸碱度取本品0.50g，加水10ml溶解后，依法测定（见PH测定操作规程），PH值应为5.0~8.0。
3.2 颜色取本品10ml，与同体积的对照液（取比色用重铬酸钾液8.0ml 与比色用氯化钻液0.8ml，加水至10ml）比较，下得更深。
聚山梨酯80检验操作规程
有限公司GMP管理文件1、名称：聚山梨酯80Jushanlizhi 80Polysorbate 80本品为聚氧乙烯20山梨醇酐单油酸酯。
2、代号或编号：F—054、操作方法：4.1性状4.1.1性状4.1.1.1仪器、设备：试管。
4.1.1.2操作步骤：取样品适量于试管中，观察，是否为淡黄色至橙黄色的黏稠液体；闻之，是否微有特臭，尝之味微苦、略涩，用手直接接触样品是否有温热感。
取样品适量于烧杯中，分别加水、乙醇、甲醇、醋酸乙酯、矿物油搅拌，观察互溶状态。
4.1.2相对密度4.1.2.1仪器、设备：韦氏比重秤、温度计。
4.1.2.2操作步骤：取20℃时相对密度为1的韦氏比重秤，用新沸过的冷水将所附玻璃圆筒装至八分满，置20℃的水浴中，搅动玻璃圆筒内的水，调节温度至20℃，将悬于秤端的玻璃锤浸入圆筒内的水中，秤臂右端悬挂游码于1.0000处，调节秤臂左端平衡用的螺旋使平衡，然后将玻璃圆筒内的水倾去，试干，装入供试液至相同的高度，并用同法调节温度后，再把拭干的玻璃锤浸入供试液中，调节秤臂上游码的数量与位置使平衡，读取数值，即得供试品的相对密度。
4.1.3黏度4.1.3.1仪器设备：恒温水浴锅、温度计、秒表、平氏黏度计。
4.1.3.2操作步骤：取毛细管内径为3.4~4.2mm的平氏黏度计1支，在支管F上连接一橡皮管，用手指堵住管口2，倒置粘度计，将管口1插入样品中，自橡皮管的另一端抽气，使样品充满球C与A并达到测定线m2处，提出黏度计并迅速倒转，抹去粘附于管外的样品，取下橡皮管使连接于管口1上，将黏度计垂直固定于恒温水浴中，并使水浴的液面高于球C的中部，放置15分钟后，自橡皮管的另一端抽气，使样品充满球A并超过测定线m1，开放橡皮管口，使样品在管内自然下落，用秒表准确记录液面自测定线m1下降至测定线m2处的流出时间。
依法重复测定3次以上，每次测定值与平均值的差值不得超过平均值的±5%。
另取一份样品同样操作，并重复测定3次以上。
注射级聚山梨酯80法规要求
注射级聚山梨酯80法规要求Zhulikou431 内部培训2012 中国谨记纸上得来终觉浅，绝知此事要躬行！---陆游本培训资料参考文献更新至20121001.任何宝贵建议，请联系zhulikou431@.目录（contents）第01章：名词解析第02章：中国药典2010版对聚山梨酯的要求第03章：USP32对聚山梨酯的要求第04章：EP7对聚山梨酯的要求第05章：SFDA对聚山梨酯的法规要求第06章：CDE对聚山梨酯的要求第07章：FDA IIG数据库数据第08章：初步结论注射级聚山梨酯法规要求第01章：名词解析1.1聚山梨酯和吐温1.2司盘和失水山梨醇脂肪酸酯说明：本资料主要介绍法规对聚山梨酯80的要求。
注射级聚山梨酯法规要求1.1聚山梨酯和吐温简述：吐温是(TWEEN)的音译，也叫吐温型乳化剂，为司盘（Span，山梨醇脂肪酸酯）和环氧乙烷的缩合物，为一类非离子型去污剂。
化学名称：聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯，简称聚山梨酯(Polysorbate)。
产品系列：由于司盘为山梨醇与不同高级脂肪酸所形成的酯，故吐温实际上是同类型的系列产品，在一般精细化工店或化学试剂公司分20，40，60，80好多种，根据不同的需要来选用。
---来自百度百科注射级聚山梨酯法规要求1.2司盘和失水山梨醇脂肪酸酯药物名：失水山梨醇脂肪酸酯英文名称：Span分子式：C7H11O6-R分子量：346.45~957.46性能：本品为白色或微黄色蜡状物、片状体、粉沫状（≥100目）。
溶于热的乙醇、乙醚、甲醇及四氯化碳，微溶于乙醚、石油醚、能分散于热水中，是w/o型乳化剂，具有很强的乳化、分散、润滑作用，可与各类表面活性剂混用，尤其适应与吐温－60（T-60），复配使用效果更佳。
HLB(亲水亲油平衡)值4.7，熔点52－57℃。
功用作用：为失水山梨醇与不同高级脂肪酸所形成的酯，如司盘-20(SP-20)为月桂酸酯；司盘-80(SP-80)为单油酸酯。
聚山梨酯-80检验操作规程
目的：为检验聚山梨酯-80规定一个标准的程序，以便获得准确的实验数据。
范围：适用于聚山梨酯-80的检验。
职责：检验员，检验室主任。
规程：1．性状本品为淡黄色至橙黄色的黏稠液体；微有特臭，味微苦略涩；有温热感。
本品在水、乙醇、甲醇或醋酸乙酯中易溶，在矿物油中极微溶解。
1.1 相对密度 : 本品按相对密度测定法（SOP-QC-308-00）测定，应为1.06～1.09为符合规定。
1.2 黏度: 本品的运动黏度，按黏度测定法（SOP-QC-309-00）测定，在25℃时（毛细管内径为3.4～4.2mm）为350～550mm2/s为符合规定。
1.3 酸值: 取本品10g，精密称定，置250ml锥形瓶中，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）50ml，溶解后，附回流冷凝器煮沸10分钟，放冷，加酚酞指示液5滴，用氢氧化钠滴定，酸值(附录Ⅶ H)不大于2.2为符合规定。
1.4 皂化值: 本品的皂化值（附录Ⅶ H）为45～60。
1.5 羟值: 本品的羟值（附录Ⅶ H）为65～80。
1.6 碘值: 本品的碘值（附录Ⅶ H）为18～24。
2．鉴别2.1 试剂与仪器2.1.1 氢氧化钠试液 2.1.2 稀盐酸2.1.3 溴试液 2.1.4 硫氰酸钴铵溶液2.1.5 氯仿 2.1.6 刻度吸管2.1.7 电炉2.2 项目与步骤2.2.1 取本品的水溶液(1→20)5ml，加氢氧化钠试液5ml，煮沸数分钟，放冷，用稀盐酸酸化，显乳白色浑浊。
2.2.2 取本品的溶液（1→20）滴加溴试液，溴试液即褪色为符合规定。
2.2.3 取本品6ml,加水4ml，混匀,呈胶状物为符合规定。
2.2.4 取本品的溶液（1→20）10ml，加硫氰酸钴铵溶液(取硫氰酸铵17.4g与硝酸钴2.8g，加水溶解成100ml)5ml，混匀，再加氯仿5ml，振摇混合，静置后，氯仿层显蓝色为符合规定。
3．检查3.1 试剂与仪器3.1.1 比色用重铬酸钾液 3.1.2 比色用氯化钴液3.1.3 电子天平 3.1.4 PH计3.1.5 冰箱3.2 项目与步骤3.2.1 酸碱度：取本品0.50g，加水10ml溶解后，依法测定（SOP-QC-312-00）PH值应为5.0～8.0为符合规定。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
聚山梨酯80检验操作规程
1 目的：建立聚山梨酯80检验操作规程。
2 适用范围：适用于聚山梨酯80的检验操作。
3 职责：检验人员对本规程的实施负责。
4 规程：
4.1 编制依据：《中国药典》2010年版二部P1246。
4.2 质量指标：见《聚山梨酯80质量标准》。
4.3 仪器与用具：锥形瓶、回流冷凝器、碱试滴定管、水浴锅、比色管、玻璃容器。
4.4 试药与试液：乙醇、酚酞指示液、氢氧化钠滴定液、比色用重铬酸钾、比色用氯化钴。
4.5 操作方法：
4.5.1 性状：本品为淡黄色至橙黄色的黏稠液体，微有特
臭，味微苦略涩，有温热感。
本品在水、乙醇、甲醇或醋酸乙酯中易溶，在矿物油中极微溶解。
相对密度：按《相对密度测定操作规程》韦氏比重秤法检验，相对密度为1.06-1.09。
黏度：按《黏度测定操作规程》第一法检验，运动黏度在25℃时（毛细管内径为3.4-4.2mm）为350-550mm2/s。
酸值：取本品10g，精密称定，置250ml锥形瓶中，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）50ml，溶解后，附回流冷凝器煮沸10分钟，放冷，加酚酞指示液5滴，用氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）滴定，按《脂肪与脂肪油检查操作规程》中酸值检验，酸值不大于2.2。
皂化值：按《脂肪与脂肪油检查操作规程》中皂化值检
验，皂化值为45-60。
羟值：按《脂肪与脂肪油检查操作规程》中羟值检验，羟值为65-80。
碘值：按《脂肪与脂肪油检查操作规程》中碘值检验，碘值为18-24。
过氧化值：按《脂肪与脂肪油检查操作规程》中过氧化值检验，本品的过氧化值不得过10。
4.5.2 鉴别
4.5.2.1 化学反应：取本品的水溶液（1→20）5ml，加氢氧化钠试液5ml，煮沸数分钟，放冷，用稀盐酸酸化，显乳白色浑浊。
4.5.2.2 化学反应：取本品的溶液（1→20），滴加溴试液，溴试液即褪色。
4.5.2.3 物理反应：取本品6ml，加水4ml混匀，呈胶状物。
4.5.2.4 化学反应：取本品的溶液（1→20）10ml，加硫氰酸钴铵溶液(取硫氰酸铵17.4g与硝酸钴2.8g，加水溶解成100ml)5ml，混匀，再加氯仿5ml，振摇混合，静置后，氯仿层显蓝色。
4.5.3 检查
4.5.3.1 酸碱度：取本品0.50g，加水10ml溶解后，照《pH 值测定操作规程》检验，pH值应为5.0-8.0。
4.5.3.2 颜色：取本品10ml，与同体积的对照液（取比色用重铬酸钾液8.0ml与比色用氯化钴液0.8ml，加水至10ml）比较，不得更深。
4.5.3.3 环氧乙烷与二氧六环：取本品1g，精密称定，置顶空瓶中，精密加超纯水1.0ml，密封，摇匀，作为供试品溶液。
量取环氧乙烷300l（相当于0.25g环氧乙烷），置含50ml经处理的聚乙二醇400（以60，1.5-2.5kPa旋转蒸发6小时，除去挥发性成分）的100ml量瓶中，加入相同溶剂稀释至刻度，摇匀，作为环氧乙烷对照品贮备液。
精密量取1g冷的环氧乙烷对照品贮备液，置含40ml经过处理的聚乙二醇400的50ml量瓶中，加相同溶剂稀释至刻度。
精密称取10g，置含30ml水的50ml量瓶中，加水稀释至刻度，精密量取10ml，置50ml量瓶中，加水稀释至刻度。
摇匀，作为环氧乙烷对照品溶液。
取二氧六环适量，精密称定，用水制成每1ml中含.1mg的溶液，作为二氧六环对照品溶液。
精密称取本品1g置顶空瓶中，精密加入环氧乙烷对照品溶液0.5ml
与二氧六环对照品溶液0.5ml，密封，摇匀，作为对照品溶液。
量取环氧乙烷对照品溶液0.5ml置顶空瓶中，加入新鲜配制的0.001%乙醛溶液0.1ml与二氧六环对照品溶液0.1ml，密封，摇匀，作为系统适用性试验溶液。
照《气相色谱法检验操作规程》试验。
以聚二甲基硅氧烷为固定液，起始温度为35，维持5分钟，以每分钟5的速率升温至180，再以每分钟30的速率升温至230，维持5分钟（可根据具体情况调整）。
进样口温度为150，检测器温度为250。
顶空平衡温度为70，平衡时间为45分钟。
取系统适用性试验溶液顶空进样，调节检测灵敏度使环氧乙烷峰和乙醛峰的峰高约为满量程的15%，乙醛峰和环氧乙烷峰之间的分离度不小于2.0，二氧六环峰高应为基线噪音的5倍以上。
分别取供试品溶液与对照品溶液顶空进样，重复进样3次。
环氧乙烷峰面积的相对标准偏差。