聚山梨酯80-药典2部1246.pdf
聚山梨酯80质量标准
XXXXXXXXX有限公司
一、目的：建立聚山梨酯80质量标准，确保所用聚山梨酯80的质量。
二、范围：本规定适用于聚山梨酯80质量控制。
三、责任：
四、内容：
1.标准来源
《中国药典》2015年版四部
2.技术要求
3.贮存条件：避光，密封保存。
4.相关标准操作规程：聚山梨酯80检验标准操作规程（SOP-ZL-JG(FL)-033）、物料取样标准操作规程（SOP-ZL-QA-001）。
5.企业统一指定的物料名称：与《中国药典》2015年版四部一致
6.内部使用的物料代码：1102059。
7.经批准的供应商：见合格供应商目录。
8.印刷包装材料的实样或样稿：无此项内容。
9.注意事项：遮光，密封。
10.有效期：按厂家规定执行。
11.文件附件：共0份。
12.修订及变更历史：。
聚山梨酯80
聚山梨酯 80Jushanlizhi 80Polysorbate 80[9005-65-6]《中国药典》2005年版二部第918页[增订]【来源与制法】本品为山梨醇及其脱水物的单油酸酯与约20摩尔的环氧乙烷共聚制得。
【性状】过氧化值本品的过氧化值(附录Ⅶ H)不得过10。
【检查】环氧乙烷和二氧六环取本品，照气相色谱法（附录V E）测定。
色谱条件与系统适用性试验石英或玻璃毛细管，固定相为聚二甲基硅氧烷，载气为氮气，流速20cm/s，分流比1：20。
检测器为火焰离子化检测器。
柱温为35℃保持5分钟，以5℃/分钟升温至180℃，然后以30℃/分钟升温至230℃，保持5分钟（可根据具体情况调整）。
进样口温度为150℃，检测器温度为250℃。
顶空进样条件：平衡温度：70℃，平衡时间45分钟，传递管线温度为75℃，载气为氮气，增压时间：1分钟。
注射时间0.5分钟。
注入对照溶液b气体1.0ml，调整仪器灵敏度使环氧乙烷和乙醛的峰高为满量程的15%，乙醛和环氧乙烷的分离度应达到至少2.0，二氧六环峰高至少应为基线噪音的5倍。
分别注入供试品溶液及对照溶液a气体1ml，重复进样至少3次。
准确度的验证计算供试品溶液和对照溶液a图谱中环氧乙烷和二氧六环峰面积的相对标准偏差，环氧乙烷的3次测量值的相对标准偏差应不得过15%，二氧六环的3次测量值的相对标准偏差应不得过10%。
供试品溶液精密称取供试品1g 置10ml顶空瓶中，加入1.0ml超纯水，密封，摇匀。
70℃放置45分钟。
环氧乙烷贮备液的配制所有操作均应在通风橱中进行，操作者应戴聚乙稀手套及合适的面具保护手和面部，所有溶液均应密闭，在4℃～8℃保存。
用冷至-10℃的玻璃注射器，取约300μl液态环氧乙烷（相当于0.25g环氧乙烷），置50ml聚乙二醇400中，加入前后称重，用聚乙二醇400稀释至100ml，用前摇匀。
环氧乙烷贮备液的含量测定：配制10ml 50%氯化镁的无水乙醇混悬液并与20ml醇制盐酸滴定液（0.1mol/L）混匀，放置过夜使平衡，精密称量5g环氧乙烷贮备液置上述溶液中混匀，放置30分钟，用0.1mol/L醇制氢氧化钾滴定液滴定，用电位法指示终点，用聚乙二醇400作为空白，按下式计算环氧乙烷浓度（mg/g）：4.404（V0-V1）/mV0和V1分别为空白液和测定液消耗的醇制氢氧化钾滴定液体积，m为样品的重量（g）。
聚山梨酯80注射级与药用普通级的质量标准对比
检查
酸碱度
5.0~7.5
5.0~7.5
吸光度
在225nm波长处吸光度不得过1.0
无要求
在267nm波长处吸光度不得过0.10，且不得出现最大峰
无要求
颜色
与黄色2号标准液比较，不得更深
溴化试验
取本品的水溶液（1→20），滴加溴试液即褪色。
取本品的水溶液（1→20），滴加溴试液即褪色。
凝胶试验
取本品6ml，加水4ml混匀，呈胶状物。
取本品6ml，加水4ml混匀，呈胶状物。
显色试验
取本品的水溶液（1→20）10ml，加硫氰酸钴铵溶液5ml。混匀，再加三氯甲烷5ml，振摇混合，静置后，三氯甲烷显蓝色。
亚油酸
不得过0.5%
不得过18.0%
亚麻酸
不得过0.5%
不得过4.0%
细菌内毒素
应小于0.012EU/mg
无要求
无菌
应符合规定
无要求
与黄色2号标准液比较，不得更深
乙二醇
不得过0.01%
不得过0.01%
二甘醇
不得过0.01%
不得过0.01%
三甘醇
不得过0.01%
无要求
环氧乙烷
不得过0.0001%
不得过0.0001%
二氧六环
不得过0.001%
不得过0.001%
冻结试验
冰浴中放置24小时，不得冻结
5℃±2℃放置24小时，不得冻结
水分
不得过0.5%
不得过3.0%
炽灼残渣
不得过0.1%
不ห้องสมุดไป่ตู้过0.2%
《中国药典》2020版—聚山梨酯80国家药用辅料标准修订草案公示稿
附件：聚山梨酯80Jushanlizhi 80Polysorbate 80[9005-65-6] 本品系油酸山梨坦和环氧乙烷聚合而成的聚氧乙烯20油酸山梨坦。
【性状】本品为淡黄色至橙黄色的黏稠液体；微有特臭。
味微苦略涩，有温热感。
本品在水、乙醇、甲醇或乙酸乙酯中易溶，在矿物油中极微溶解。
相对密度本品的相对密度（通则0601）为1.06~1.09。
黏度本品的运动黏度（通则0633第一法），在25℃时（毛细管内径为2.0~2.5mm）为350~550mm2/s。
酸值取本品10g，精密称定，置250ml锥形瓶中，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）50ml使溶解，加热回流10分钟，放冷，加酚酞指示液5滴，用氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）滴定，酸值（通则0713）不得过2.0。
皂化值本品的皂化值（通则0713）为45~55。
羟值本品的羟值（通则0713）为65~80。
碘值本品的碘值（通则0713）为18-24。
过氧化值本品的过氧化值（通则0713）不得过10。
【鉴别】（1）取本品的水溶液（1→20）5ml，加氢氧化钠试液5ml，煮沸数分钟，放冷，用稀盐酸酸化，显乳白色浑浊。
（2）取本品的水溶液（1→20），滴加溴试液，溴试液即褪色。
（3）取本品6ml，加水4ml混匀，呈胶状物。
（4）取本品的水溶液（1→20）10ml，加硫氰酸钴铵溶液（取硫氰酸铵17.4g与硝酸钴2.8g，加水溶解成100ml）5ml，混匀，再加三氯甲烷5ml，振摇混合，静置后，三氯甲烷层显蓝色。
【检查】酸碱度取本品0.50g，加水10ml溶解后，依法测定（通则0631），pH 值应为5.0~7.5。
颜色取本品10ml，与同体积的对照液（取比色用重铬酸钾液8.0ml与比色用氯化钴液0.8ml，加水至10ml）比较，不得更深。
乙二醇、二甘醇和三甘醇取本品约4g，精密称定，置100ml量瓶中，精密加入内标溶液（取1，3-丁二醇适量，用无水乙醇稀释制成每1ml中约含4mg的溶液）1.0ml，加无水乙醇稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；另取乙二醇、二甘醇和三甘醇对照品适量, 精密称定，加无水乙醇稀释配制成每1ml含乙二醇、二甘醇、三甘醇各4mg的溶液，再精密量取该溶液1.0ml，置100ml量瓶中，精密加入内标溶液1.0ml，加无水乙醇稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。
注射级聚山梨酯80法规要求
注射级聚山梨酯80法规要求Zhulikou431 内部培训2012 中国谨记纸上得来终觉浅，绝知此事要躬行！---陆游本培训资料参考文献更新至20121001.任何宝贵建议，请联系zhulikou431@.目录（contents）第01章：名词解析第02章：中国药典2010版对聚山梨酯的要求第03章：USP32对聚山梨酯的要求第04章：EP7对聚山梨酯的要求第05章：SFDA对聚山梨酯的法规要求第06章：CDE对聚山梨酯的要求第07章：FDA IIG数据库数据第08章：初步结论注射级聚山梨酯法规要求第01章：名词解析1.1聚山梨酯和吐温1.2司盘和失水山梨醇脂肪酸酯说明：本资料主要介绍法规对聚山梨酯80的要求。
注射级聚山梨酯法规要求1.1聚山梨酯和吐温简述：吐温是(TWEEN)的音译，也叫吐温型乳化剂，为司盘（Span，山梨醇脂肪酸酯）和环氧乙烷的缩合物，为一类非离子型去污剂。
化学名称：聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯，简称聚山梨酯(Polysorbate)。
产品系列：由于司盘为山梨醇与不同高级脂肪酸所形成的酯，故吐温实际上是同类型的系列产品，在一般精细化工店或化学试剂公司分20，40，60，80好多种，根据不同的需要来选用。
---来自百度百科注射级聚山梨酯法规要求1.2司盘和失水山梨醇脂肪酸酯药物名：失水山梨醇脂肪酸酯英文名称：Span分子式：C7H11O6-R分子量：346.45~957.46性能：本品为白色或微黄色蜡状物、片状体、粉沫状（≥100目）。
溶于热的乙醇、乙醚、甲醇及四氯化碳，微溶于乙醚、石油醚、能分散于热水中，是w/o型乳化剂，具有很强的乳化、分散、润滑作用，可与各类表面活性剂混用，尤其适应与吐温－60（T-60），复配使用效果更佳。
HLB(亲水亲油平衡)值4.7，熔点52－57℃。
功用作用：为失水山梨醇与不同高级脂肪酸所形成的酯，如司盘-20(SP-20)为月桂酸酯；司盘-80(SP-80)为单油酸酯。
药用辅料聚山梨酯80的质量研究_NormalPdf
中，精密加环氧乙烷对照品溶液与二氧六环对照品 溶液各 ０５ｍＬ，密封，摇匀，作为对照品溶液。 ２１２ 色谱条件 采用 Ａｇｉｌａｎｔ色谱柱 ＤＢ１（３０ｍ× ０３２ｍｍ，５μｍ），起始温度为 ３５℃，维持 ５ｍｉｎ，以 ５℃ ／ｍｉｎ的速率升温至 １８０℃，再以 ３０℃ ／ｍｉｎ的 速率 升 温 至 ２３０℃，维 持 ５ｍｉｎ。 进 样 口 温 度： １５０℃；检测器温度：２５０℃；顶空平衡温度：７０℃； 平衡时间 ４５ｍｉｎ；流速：２５ｍＬ／ｍｉｎ；分流比 ５∶１。 ２１３ 专属性 取空白溶剂（超纯水）、环氧乙烷 和二氧六环混合溶液、对照品溶液分别进样分析。 ２１４ 线性关系考察 取样品约 １ｇ，精密称定于 ２０ｍＬ顶空瓶中。分别取 １０１１６μｇ／ｍＬ环氧乙烷 和 ５３２５μｇ／ｍＬ二氧六环的混合溶液适量于量瓶 中，配制 成 下 列 质 量 浓 度 标 准 溶 液：环 氧 乙 烷： ０３３９９、０５０５８、０８０９３、１０１２、１２１４μｇ／ｍＬ；二 氧六 环：５３２５、１７８９、２６６３、４２６０、５３２５、６３９０ μｇ／ｍＬ。取上述不同质量浓度的混合溶液 １ｍＬ于 相应顶空瓶中，进样分析。 ２１５ 回收率 取样品约 １ｇ，精密称定于 ２０ｍＬ 顶空瓶中，共制 ９份，分成 ３组。取环氧乙烷和二 氧六环贮备液适量，配制成含量限度 ８０％、１００％、 １２０％ ３种浓度的环氧乙烷和二氧六环混合溶液， 分别取上述混合溶液 １ｍＬ于相应顶空瓶中，进样 分析。 ２１６ 精密度 取样品约 １ｇ，精密称定于 ２０ｍＬ 顶空瓶中，共制 ９份，分成 ３组。取环氧乙烷和二 氧六环贮备液适量，配制成含量限度 ８０％、１００％、 １２０％ ３种浓度的环氧乙烷和二氧六环混合溶液， 分别取上述混合溶液 １ｍＬ于相应顶空瓶中，进样 分析。 ２１７ 检测限和定量限 取样品约 １ｇ，精密称定 于 ２０ｍＬ顶空瓶中，分别加入稀释成不同浓度的环 氧乙烷和二氧六环混合溶液 １ｍＬ，进样分析。当信 噪比为 ３和 １０时，分别为仪器的检测限和定量限。 ２１８ 耐用性 分别使用 Ｔｈｅｒｍｏ公司 Ｔｒａｃｅ１３００ 气相色谱仪和安捷伦公司 ７６９７Ａ气相色谱仪进行 系统适 用 性 实 验，并 使 用 不 同 批 号 色 谱 柱 ＤＢ１ （３０ｍ×０３２ｍｍ，５μｍ）进行系统适用性实验。 ２１９ 样品含量测定 取 １６个厂家的样品按照 “２１１”项下方法配制供试品溶液及对照品溶液， 并按照“２１２”项 下 方 法 进 样 分 析，记 录 色 谱 图， 按标准加入法计算，含环氧乙烷不得过 ００００１％，
聚山梨酯80质量标准
本品的羟值为65~80。
本品的碘值为18-24。
（1）取本品的水溶液（1-20）5ml，加氢氧化钠试液5ml，煮沸数分钟，放冷，用稀盐酸酸化，显乳白色浑浊。
（2）取本品的溶（1-20），滴加溴试液，溴试液即褪色。
（3）取本品6ml，加水4ml混匀，呈胶状物。
（4）取本品的溶液（1-20）10ml，加硫氰酸钴铵溶液（取硫氰酸铵17.4g与硝酸钴2.8g，加水溶解成100ml）5ml，混匀，再加氯仿5ml，振摇混合，静置后，氯仿层显蓝色。
本品相对密度（韦氏比重秤法）为1.06~1.09。
本品的运动黏度，在25℃时（毛细管内径为3.4~4.2mm）为350~550mm2/s。
取本品10g，精密称定，置250ml锥形瓶中，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）50ml，溶解后，附回流冷凝器煮沸10分钟，放冷，加酚酞指示液5滴，用氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）滴定，酸值不大于2.2。
取本品0.50g，加水10ml溶解后，依法测定，pH值应为5.0~8.0。
取本品10ml，与同体积的对照液（取比色用重铬酸钾液8.0ml与比色氯化钴液0.8ml，加水至10ml）比较，不得更深。
取本品，置玻璃容器内，于5℃±2℃放置24小时，不得冻结。取本品，源自水分测定法测定，含水分不得过3.0%。
标题
汉语拼音名
英文名
性状
相对密度
黏度
酸值
皂化值
羟值
碘值
鉴别
检查
酸碱度
颜色
冻结试验
水分
炽灼残渣
重金属
类别
贮藏
标准依据
正文
Jushanlizhi 80
本品为聚氧乙烯20山梨醇酐单油酸酯。
聚山梨酯80检验操作规程
聚山梨酯80检验操作规程1 目的：建立聚山梨酯80检验操作规程。
2 适用范围：适用于聚山梨酯80的检验操作。
3 职责：检验人员对本规程的实施负责。
4 规程：4.1 编制依据：《中国药典》2010年版二部P1246。
4.2 质量指标：见《聚山梨酯80质量标准》。
4.3 仪器与用具：锥形瓶、回流冷凝器、碱试滴定管、水浴锅、比色管、玻璃容器。
4.4 试药与试液：乙醇、酚酞指示液、氢氧化钠滴定液、比色用重铬酸钾、比色用氯化钴。
4.5 操作方法：4.5.1 性状：本品为淡黄色至橙黄色的黏稠液体，微有特臭，味微苦略涩，有温热感。
本品在水、乙醇、甲醇或醋酸乙酯中易溶，在矿物油中极微溶解。
相对密度：按《相对密度测定操作规程》韦氏比重秤法检验，相对密度为1.06-1.09。
黏度：按《黏度测定操作规程》第一法检验，运动黏度在25℃时（毛细管内径为3.4-4.2mm）为350-550mm2/s。
酸值：取本品10g，精密称定，置250ml锥形瓶中，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）50ml，溶解后，附回流冷凝器煮沸10分钟，放冷，加酚酞指示液5滴，用氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）滴定，按《脂肪与脂肪油检查操作规程》中酸值检验，酸值不大于2.2。
皂化值：按《脂肪与脂肪油检查操作规程》中皂化值检验，皂化值为45-60。
羟值：按《脂肪与脂肪油检查操作规程》中羟值检验，羟值为65-80。
碘值：按《脂肪与脂肪油检查操作规程》中碘值检验，碘值为18-24。
过氧化值：按《脂肪与脂肪油检查操作规程》中过氧化值检验，本品的过氧化值不得过10。
4.5.2 鉴别4.5.2.1 化学反应：取本品的水溶液（1→20）5ml，加氢氧化钠试液5ml，煮沸数分钟，放冷，用稀盐酸酸化，显乳白色浑浊。
4.5.2.2 化学反应：取本品的溶液（1→20），滴加溴试液，溴试液即褪色。
4.5.2.3 物理反应：取本品6ml，加水4ml混匀，呈胶状物。
4.5.2.4 化学反应：取本品的溶液（1→20）10ml，加硫氰酸钴铵溶液(取硫氰酸铵17.4g与硝酸钴2.8g，加水溶解成100ml)5ml，混匀，再加氯仿5ml，振摇混合，静置后，氯仿层显蓝色。
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药典2部1246
聚山梨酯80
Jushanlizhi 80
Polysorbate 80
[9005-65-6] 本品系油酸山梨坦和环氧乙烷聚合而成的聚氧乙烯20油酸山梨坦。
【性状】本品为淡黄色至橙黄色的黏稠液体；微有特臭，味微苦略涩，有温热感。
本品在水、乙醇、甲醇或乙酸乙酯中易溶，在矿物油中极微溶解。
相对密度本品的相对密度（附录VI A韦氏比重秤法）为1.06～1.09。
黏度本品的运动黏度（附录VI G第一法），在25℃时(毛细管内径为3.4〜4.2mm)为350~550mm2/s。
酸值取本品10g，精密称定，置250ml锥形瓶中，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）50ml使溶解，附回流冷凝器煮沸10分钟，放冷，加酚酞指示液5滴，用氢氧化钠滴定液(0.lmol/L)滴定，酸值（附录VII H)不得过2.2。
皂化值本品的皂化值（附录VII H)为45~60。
羟值本品的羟值（附录VII H)为65〜80。
碘值本品的碘值（附录VII H)为18〜24。
过氧化值本品的过氧化值（附录VII H)不得过10。
【鉴别】（1)取本品的水溶液（1→20)5ml，加氢氧化钠试液5ml，煮沸数分钟，放冷，用稀盐酸酸化，显乳白色浑浊。
(2)取本品的溶液（1→20)，滴加溴试液，溴试液即褪色。
(3)取本品6ml，加水4ml混匀，呈胶状物。
(4)取本品的溶液（1→20)10ml，加硫氰酸钻铵溶液(取硫氰酸铵17.4g与硝酸钴2.8g，加水溶解成100ml)5ml，混匀，再加三氯甲烷5ml，振摇混合，静置后，三氯甲烷层显蓝色。
【检查】酸碱度取本品0.50g，加水10ml溶解后，依法测定（附录VI H)，pH值应为5.0～8.0。
颜色取本品10ml，与同体积的对照液（取比色用重铬酸钾液8.0ml与比色用氯化钴液0.8ml，加水至10ml)比较，不得更深。
环氧乙烷与二氧六环取本品lg，精密称定，置顶空瓶中，精密加超纯水1.0ml，密封，摇匀，作为供试品溶液。
量取环氧乙烷300μl(相当于0.25g环氧乙烷），置含50ml经处理的聚乙二醇400(以60℃，1.5〜2.5kPa旋转蒸发6小时，除去挥发性成分）的100ml量瓶中，加入相同溶剂稀释至刻度，摇匀，作为环氧乙烷对照品贮备液。
精密量取lg冷的环氧乙烷对照品贮备液，置含40ml经过处理的聚乙二醇400的50ml量瓶中，加相同溶剂稀释至刻度。
精密称取10g，置含30ml水的50ml量瓶中，加水稀释至刻度。
精密量取10ml，置50ml 量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，作为环氧乙烷对照品溶液。
取二氧六环适量，精密称定，用水制成每lml中含0.lmg的溶液，作为二氧六环对照品溶液。
精密称取本品lg，置顶空瓶中，精密加入环氧乙烷对照品溶液0.5ml与二氧六环对照品溶液0.5m1，密封，摇匀，作为对照品溶液。
量取环氧乙烷对照品溶液0.5ml置顶空瓶中，加入新鲜配制的0.001%乙醛溶液0.lml与二氧六环对照品溶液0.lml，密封，摇匀，作为系统适用性试验溶液。
照气相色谱法（附录V E)试验。
以聚二甲基硅氧烷为固定液，起始温度为35℃，维持5分钟，以每分钟5℃的速率升温至180℃，再以每分钟30℃的速率升温至230℃，维持5分钟（可根据具体情况调整）。
进样口温度为150℃，检测器温度为250℃。
顶空平衡温度为70℃，平衡时间为45分钟。
取系统适用性试验溶液顶空进样，调节检测灵敏度使环氧乙烷峰和乙醛峰的
峰高约为满量程的15%，乙醛峰和环氧乙烷峰之间的分离度不小于2.0，二氧六环峰高应为基线噪音的5倍以上。
分别取供试品溶液与对照品溶液顶空进样，重复进样至少3次。
环氧乙烷峰面积的相对标准偏差应不得过15%，二氧六环峰面积的相对标准偏差应不得过10%。
按标准加入法计算，环氧乙烷不得过0.0001%，二氧六环不得过0.001%。
环氧乙烷对照品贮备液的标定取50%氯化镁的无水乙醇混悬液10ml，精密加入乙醇制盐酸滴定液（0.lmol/L)20ml，混匀，放置过夜。
取环氧乙烷对照品贮备液5g，精密称定，置上述溶液中，放置30分钟，照电位滴定法（附录VII A)，用乙醇制氢氧化钾滴定液（0.lmol/L）滴定，并将滴定的结果用空白试验校正，每lml乙醇制氢氧化钾滴定液相当于4.404mg的环氧乙烷，计算，即得。
冻结试验取本品，置玻璃容器内，于5℃±2℃放置24小时，不得冻结。
水分取本品，照水分测定法（附录VIII M第一法A)测定，含水分不得过3.0%。
炽灼残渣取本品l.0g，依法检查（附录VIII N)，遗留残渣不得过0.2%。
重金属取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检査（附录VIII H第二法），含重金属不得过百万分之十。
砷盐取本品1.0g，置凯氏烧瓶中，加硫酸5ml，用小火消化使炭化，控制温度不超过120℃(必要时可添加硫酸，总量不超过10ml)，小心滴加浓过氧化氢溶液，俟反应停止，继续加热，并滴加浓过氧化氢溶液至溶液无色，冷却，加水10ml，蒸发至浓烟发生使除尽过氧化氢，加盐酸5ml与水适量，依法检査（附录VIII J第一法），应符合规定(0.0002%)。
【类别】药用辅料，增溶剂和乳化剂等。
【贮藏】遮光，密封保存。