TOPⅡa基因扩增对蒽环类药物在HER2阳性乳腺癌新辅助化疗中的疗效预测
乳腺外科试题及答案(三)
乳腺外科试题及答案141女，45岁，发现右乳房无痛性硬块5天，肿块位于外上象限，活动，表面不光滑，为查明肿块性质，下列哪项是错误的A. B型超声结合彩色多普勒检查B. 干板照相C. 细针穿刺细胞学检查D. 切取部分肿块组织活检E. 钼钯X线摄片正确答案：D142临床诊断为Ⅳ期的乳腺癌患者，其最佳的治疗方案为：A. 乳癌根治切除术B. 扩大乳癌根治切除术C. 单纯左乳房切除术D. 改良乳癌根治切除术E. 姑息性手术+化学治疗+放射治疗正确答案：E143下述哪一项不是乳房纤维腺瘤的特点：A. 与雌激素作用活跃有密切关系B. 好发于18～25岁C. 与月经周期密切相关D. 月经周期对肿块的大小无影响E. 好发于乳房外上象限，多数单发正确答案：C144乳腺癌患者如诊断明确，宜做哪项术前准备以排除乳腺多发病灶：A. 化验血、尿常规B. 胸部X线片C. 肝、肾功能检查D. 乳腺B超及乳腺钼靶摄片E. 以上都不对正确答案：D145乳腺癌患者其乳腺包块大小约5cm×5cm，病理诊断为：浸润性导管癌，淋巴结查见转移癌（8／20），肺部X线发现转移灶。
此病变为哪一期A. 0期B. Ⅰ期C. Ⅱ期D. Ⅲ期E. Ⅳ期正确答案：E146对急性乳腺炎的处理中，下列哪项不正确：A. 形成脓肿前，给广谱抗菌药B. 基本不影响婴儿吸乳C. 水肿明显者可用25％硫酸镁湿热敷D. 如炎症明显而未见波动，可使用强效抗感染药物E. 将含有100万单位青霉素的等渗盐水20ml注射在炎块周围正确答案：B147女性，50岁，发现右乳无痛性包块已一周。
查体：右乳房外上象限可触及3cm ×2cm包块，质硬，界限不清，同侧腋窝扪及一枚肿大淋巴结，活动。
初步诊断为乳癌。
按国际抗癌协会TNM分期应属于：A. T1N1M0B. CT2N1M0C. T2N2M0D. T4N0ml正确答案：C148女性，45岁，发现左乳房肿块10个月，近日发现左腋下淋巴结肿大来就诊，查体：左乳房外上象限可扪及5cm×4cm大小肿块，质硬，推不动，乳房皮肤表面呈橘皮样，左侧腋窝肿大淋巴结融合成块，固定。
肿瘤相关检测项目介绍
肺癌的检测方法
肺癌的分子靶向治疗
•一代靶向治疗药物，与靶点的结合并不牢 固，结合一段时间就分开了，因此被称为 可逆的靶向药物：吉非替尼Gifitinib/Iressa/ 易瑞沙、厄洛替尼Erlotinib/Tarceva/特罗凯
•二代靶向治疗药物会不可逆地与靶点结合， 永久地锁住靶点，不让它“作恶”，同时 二代相比一代作用靶点更加广泛，这是二 代靶向药物与一代靶向药物在作用机理上 最显著的区别：阿法替尼/Afatinib、埃克替 尼/国产易瑞沙
• 美国临床肿瘤学会（ASCO）在JCO上发表报告：EGFR-TKI是携带EGFR突变型的非小细胞肺 癌病人的一线治疗药物，有益于进展期非小细胞肺癌患者的个体化治疗。
• 欧洲EMEA指出：易瑞沙（吉非替尼）仅对携带EGFR突变型的非小细胞肺癌患者有效，平 均无进展生存期延长3.5月。
• 美国FDA（2013）批准对拟采用阿法替尼、厄洛替尼等EGFR-TKI治疗的患者进行EGFR突变 检测的试剂盒（therascreen EGFR RGQ PCR Kit和 cobas® EGFR Mutation Test）；
K-RAS蛋白是EGFR信号传 导中关键下游调节因子。
K-RAS基因突变使结直肠癌 患者对西妥昔单抗治疗产生 耐药性。
K-RAS阴性使用西妥昔单抗
靶向用药汇总
检测靶标/内容 相关疾病/药物
临床意义
非小细胞肺癌
EGFR基因
(外显子18、19、20、 21体细胞突变)
阿法替尼 厄洛替尼 吉非替尼
肿瘤相关检测项目介绍
市场部
中国癌症发病变化趋势
肺癌 胃癌 肝癌 食管癌 结直肠癌
膀胱癌
前列腺癌
胰腺癌
癌症的诊疗方式
HER-2阳性乳腺癌新辅助治疗腋窝病理完全缓解的预测因素分析
ＨＥＲ－２阳性乳腺癌新辅助治疗腋窝病理完全缓解的预测因素分析刘世伟，张蒲蓉，曾石岩，牟鳄贤，张 欣，徐 佳，李 卉，张剑辉Ｐｒｅｄｉｃｔｉｖｅｆａｃｔｏｒｓｏｆａｘｉｌｌａｒｙｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｃｏｍｐｌｅｔｅｒｅｓｐｏｎｓｅｉｎｎｅｏａｄｊｕｖａｎｔ－ｔｒｅａｔｅｄＨＥＲ－２－ｐｏｓｉｔｉｖｅｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒＬＩＵＳｈｉｗｅｉ，ＺＨＡＮＧＰｕｒｏｎｇ，ＺＥＮＧＳｈｉｙａｎ，ＭＯＵＥｘｉａｎ，ＺＨＡＮＧＸｉｎ，ＸＵＪｉａ，ＬＩＨｕｉ，ＺＨＡＮＧＪｉａｎｈｕｉＳｉｃｈｕａｎＣａｎｃｅｒＨｏｓｐｉｔａｌ＆Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ，ＳｉｃｈｕａｎＣａｎｃｅｒＣｅｎｔｅｒ，ＳｃｈｏｏｌｏｆＭｅｄｉｃｉｎｅ，ＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＥｌｅｃｔｒｏｎｉｃＳｃｉｅｎｃｅａｎｄＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙｏｆＣｈｉｎａ，ＳｉｃｈｕａｎＣｈｅｎｇｄｕ６１００４１，Ｃｈｉｎａ．【Ａｂｓｔｒａｃｔ】 Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｐｒｅｄｉｃｔｉｖｅｆａｃｔｏｒｓｏｆａｘｉｌｌａｒｙｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｃｏｍｐｌｅｔｅｒｅｓｐｏｎｓｅ（ａｐＣＲ）ｉｎｈｕｍａｎｅｐｉｄｅｒｍａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｒｅｃｅｐｔｏｒ２（ＨＥＲ－２）－ｐｏｓｉｔｉｖｅｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｔｒｅａｔｅｄｗｉｔｈｎｅｏａｄｊｕｖａｎｔｔｒｅａｔｍｅｎｔ（ＮＡＴ）．Ｍｅｔｈｏｄｓ：ＤａｔａｏｆＨＥＲ－２－ｐｏｓｉｔｉｖｅｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｔｒｅａｔｅｄｗｉｔｈＮＡＴａｎｄｒａｄｉｃａｌｓｕｒｇｅｒｙｉｎｔｈｅＢｒｅａｓｔＳｕｒ ｇｅｒｙＣｅｎｔｅｒｏｆＳｉｃｈｕａｎＣａｎｃｅｒＨｏｓｐｉｔａｌｆｒｏｍＪａｎｕａｒｙ２０１７ｔｏＤｅｃｅｍｂｅｒ２０１９ｗａｓｒｅｔｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙｒｅｖｉｅｗｅｄ．ＴｈｅＣｈｉ－ｓｑｕａｒｅｔｅｓｔｏｒＦｉｓｈｅｒ＇ｓｅｘａｃｔｔｅｓｔｗａｓｃｏｎｄｕｃｔｅｄｆｏｒｕｎｉｖａｒｉａｔｅａｎａｌｙｓｅｓ，ａｎｄＬｏｇｉｓｔｉｃｒｅｇｒｅｓｓｉｏｎａｎａｌｙｓｅｓｗｅｒｅｐｅｒ ｆｏｒｍｅｄｆｏｒｍｕｌｔｉｖａｒｉａｔｅａｎａｌｙｓｅｓ．ＳｔａｔｉｓｔｉｃａｌａｎａｌｙｓｅｓｗｅｒｅｃｏｎｄｕｃｔｅｄｕｓｉｎｇＳＰＳＳｖｅｒｓｉｏｎ２２．０．Ｒｅｓｕｌｔｓ：Ｎｉｎｅｔｙ－ｆｏｕｒＨＥＲ－２－ｐｏｓｉｔｉｖｅｐａｔｉｅｎｔｓｗｅｒｅｉｎｃｌｕｄｅｄ，ａｎｄｔｈｅｏｖｅｒａｌｌａｐＣＲｒａｔｅｗａｓ７３．４％（６９／９４）．ＣｌｉｎｉｃａｌＮ０ｓｔａｇｅ（Ｐ＝０．００５），ｎｅｇａｔｉｖｅｓｔａｔｕｓｏｆｈｏｒｍｏｎｅｒｅｃｅｐｔｏｒ（Ｐ＝０．００８），ａｎｔｉ－ＨＥＲ－２ｔｈｅｒａｐｙ（Ｐ＜０．００１）ａｎｄｂｒｅａｓｔｐａｔｈｏｌｏｇｉ ｃａｌｃｏｍｐｌｅｔｅｒｅｓｐｏｎｓｅ（Ｐ＝０．００７）ｗｅｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈａｐＣＲｉｎｕｎｉｖａｒｉａｔｅａｎａｌｙｓｉｓ．Ａｎｔｉ－ＨＥＲ－２ｔｈｅｒａｐｙ（ＯＲ＝４．７７，９５％ＣＩ：１．４９～１５．３４，Ｐ＝０．００９）ｗａｓｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔｌｙａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈａｐＣＲｉｎｍｕｌｔｉｖａｒｉａｔｅａｎａｌ ｙｓｉｓ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：Ａｎｔｉ－ＨＥＲ－２ｔｈｅｒａｐｙｗａｓａｎｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔｐｒｅｄｉｃｔｉｖｅｆａｃｔｏｒｆｏｒａｐＣＲｉｎｎｅｏａｄｊｕｖａｎｔ－ｔｒｅａｔｅｄＨＥＲ－２－ｐｏｓｉｔｉｖｅｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ．【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】ｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ，ｈｕｍａｎｅｐｉｄｅｒｍａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｒｅｃｅｐｔｏｒ２，ｎｅｏａｄｊｕｖａｎｔｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ａｘｉｌｌａｒｙｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｃｏｍｐｌｅｔｅｒｅｓｐｏｎｓｅ，ｐｒｅｄｉｃｔｉｖｅｆａｃｔｏｒｓＭｏｄｅｒｎＯｎｃｏｌｏｇｙ２０２１，２９（０３）：０４１０－０４１３【摘要】 目的：研究人类表皮生长因子受体２（ｈｕｍａｎｅｐｉｄｅｒｍａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｒｅｃｅｐｔｏｒ２，ＨＥＲ－２）阳性乳腺癌新辅助治疗腋窝病理完全缓解（ａｘｉｌｌａｒｙｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｃｏｍｐｌｅｔｅｒｅｓｐｏｎｓｅ，ａｐＣＲ）的预测因素。
乳腺癌组织中HER-2、TOPOIIα、Ki-67的表达及临床意义
乳腺癌组织中HER-2、TOPOIIα、Ki-67的表达及临床意义马士辉;凌飞海【摘要】Objective To probe into the expression and clinical significance of human epidermal growth factor receptor 2 (HER-2),DNA topoisomerase II alpha (TOPOIIα),Ki-67 in breast cancer.Methods Clinical pathological data of 212 patients with breast cancer in our department from January,2012 to December,2012 were retrospective analyzed.Then,the expression of HER-2,TOPOIIαand Ki-67 in breast cancer tissues were detected by fluorescence in situ hybridization (FISH) and SP immuno-histochemical method respectively,and its correlation with clinical pathological characteristics was analyzed.Results In 212 cases of breast cancer,the HER-2,TOPOII,Ki-67 positive expression rate were respectively25%(53/212),9.4%(20/212),60.4%(128/212),and the simultaneous amplification of TOPOII gene in 17 cases of HER-2 gene amplification,Amplification or high expression of HER-2,TOPOII,Ki-67 gene was associated with tumor size,lymph node metastasis and histological grading.Conclusion The joint detection of HER-2,TOPOII,and Ki-67 in breast cancer tissues which it is of great significance to evaluate the prognosis of breast cancer and provide individualized treatment.%目的：探讨人表皮生长因子受体2（HER-2）、DNA拓扑异构酶Ⅱα（TOPOIIα）、Ki-67在乳腺癌组织中的表达及临床意义。
乳腺癌新辅助化疗耐药性研究进展
乳腺癌新辅助化疗耐药性研究进展1. 乳腺癌新辅助化疗简介乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤之一，新辅助化疗作为乳腺癌综合治疗的重要组成部分，已经在临床实践中取得了显著的疗效。
新辅助化疗是指在手术之前对乳腺癌患者进行的系统性化疗，旨在缩小肿瘤体积、降低病理分期、评估治疗效果以及指导手术方案的选择。
新辅助化疗的主要目的是通过药物的作用，使癌细胞的生长和扩散受到抑制，从而提高手术切除的成功率和减少复发风险。
随着乳腺癌研究的不断深入，新辅助化疗的药物选择和治疗策略也在不断优化。
常用的新辅助化疗药物包括蒽环类、紫杉醇类、多柔比星类、环磷酰胺等。
这些药物可以通过不同的作用机制，如阻断DNA合成、干扰微管功能、诱导细胞凋亡等，抑制癌细胞的生长和扩散。
针对新辅助化疗耐药性的研究也取得了重要进展，耐药性是指肿瘤细胞在接受化疗药物作用后，出现对药物的抵抗现象，导致化疗疗效降低甚至失效。
新辅助化疗耐药性的产生可能与多种因素有关，如基因突变、信号通路异常、表皮生长因子受体(EGFR)变异等。
研究乳腺癌新辅助化疗耐药性的机制和靶点对于提高治疗效果具有重要意义。
针对新辅助化疗耐药性的研究主要集中在以下几个方面：一是寻找新的耐药靶点，如开发针对耐药性肿瘤的新药物；二是研究耐药性肿瘤的基因表达谱，以便为个体化治疗提供依据；三是探索联合用药策略，以提高化疗药物的疗效和降低耐药性的发生率；四是研究免疫治疗在乳腺癌新辅助化疗耐药性中的作用，以期为患者带来更多的治疗选择。
1.1 定义和作用乳腺癌新辅助化疗耐药性研究进展主要关注在乳腺癌治疗过程中，针对新辅助化疗药物的耐药性进行研究。
新辅助化疗是指在手术切除肿瘤之前，使用药物对肿瘤进行治疗，以缩小肿瘤体积、减轻手术难度、提高手术切除率以及评估患者预后等目的。
耐药性是指肿瘤细胞对化疗药物的抗药性，即化疗药物无法有效杀灭或抑制肿瘤细胞生长的能力。
乳腺癌新辅助化疗耐药性的研究对于提高治疗效果、延长患者生存期具有重要意义。
DNA拓扑异构酶Ⅱα与乳腺癌的研究进展
２ Ｔ ｏ ｐ ｏｌ ｌ 与细 胞增 殖 细胞增殖 的核 心事件 是Ｄ Ｎ Ａ 复制和 细胞分裂。Ｔ ｏ ｐ ｏ Ⅱ降低 Ｄ Ｎ Ａ 超 螺旋 和扭转过程 中，Ｄ Ｎ Ａ 形成一个双链缺 口，可使双链Ｄ Ｎ Ａ 通过这个 缺 口 ，然后重新连接起 断裂的Ｄ Ｎ Ａ 链 ，从而解开超螺旋 ，为进一步解 链复 制等做准备 。Ｔ ｏ ｐ ｏ Ｉ Ｉ 直接 参与基 因复制 、转录 ，其表达 的量与细 胞功 能状态呈正 比 ，可作为正常 细胞或肿瘤 细胞 增殖的标 志。 目前有 关Ｔ ｏ ｐ ｏ １ Ｉ 的研究大 多在 实体瘤 。Ｔ ｏ ｐ ｏ ⅡⅨ 基 因在肿瘤组 织中的表达 明 显高于正常组 织 ，而Ｔ ｏ ｐ ｏ ⅡＤ 基 因在肿瘤组 织与正常组织 中表 达无差 别 。研究 发现在乳腺癌组 织 Ｔ ｏ ｐ ｏⅡ 表达 明显高于癌旁组 织 ，并与乳
４ Ｔ ｏ ｐ ｏ Ｉ Ｉ ｄ在 乳腺癌 治疗 中的耐药 性
目前 ，含蒽环 类和紫杉类 药物的化疗 方案是治疗 乳腺癌 的首选方 案 ，尽 管疗 效显著 ，但 易发生耐药 。化疗的应 用可导致 多药 耐药抗 药 性肿瘤的 出现 ，这成为 临Ｐ 一 糖蛋白 （ Ｐ — ｇ ｐ ）过 表 达 ，细胞质 中
６ ２ ・文献综述 ・
Ｊ ｕ ｎ ｅ ２ ０ １ ３ ． Ｖ ｏ １ ． １ １ ． Ｎ ｏ ． １ ７
Ｄ Ｎ Ａ 拓扑异构酶 ｌ 与乳腺癌 的研究进展 ｌ
马海玲 刘 蕾 马艳 荣
（ 石家庄医学高等专科学 校 ，河北 石家庄 ０ ５ ０ ０ ０ ０ ）
【 摘 要 】Ｄ Ｎ Ａ 拓扑 异 构酶 Ｉ Ｉ ｄ是 Ｄ Ｎ Ａ 代谢 过 程 中重要 核 酶 。因其特 有 的 生物 学功 能 ，Ｔ ｏ ｐ ｏ Ｉ Ｉ ｏ 【 对 乳腺 癌 发生 发展 的影响 已成 为 当今 的研 究热 点。Ｔ ｏ ｐ ｏ Ｉ 】ａ 是 预测 蒽环 类化 疗药物 疗 效 的敏 感 性指标 ，为患者 的个体 化治疗提 供 临床指 导 。 本文就 Ｔ ｏ ｐ ｏ ｌ Ｉ ｃ 【 作 为抗 癌 药物作 用靶 点的作 用机 制 及其在 乳腺 癌 治疗 中的作 用研 究进展 综 述如 下 。 【 关 键 词】Ｄ Ｎ Ａ；拓扑 异构 酶 Ｉ Ｉ ｃ 【 ；蒽环 类抗 生素 ；乳腺癌
三阴性和HER-2阳性乳腺癌中肿瘤浸润淋巴细胞研究进展
三阴性和HER-2阳性乳腺癌中肿瘤浸润淋巴细胞研究进展袁静萍;阎红琳;吴娟;饶洁;袁修学【摘要】肿瘤浸润淋巴细胞(tumor infiltrating lymphocytes,TILs)是存在于肿瘤癌巢内及间质中的淋巴细胞群体,其介导的适应性免疫是有效且持续抗肿瘤反应的关键性基础.三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)和人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER-2)阳性的乳腺癌是最具免疫原性的乳腺癌,TILs在此类乳腺癌中浸润程度较高.近年来研究发现TIL在TNBC和HER-2阳性乳腺癌的预后及新辅助化疗疗效方面有较高的预测效能.本文综述TILs在TNBC及HER-2阳性乳腺癌中的研究进展,为探索乳腺癌新的有效治疗靶点提供理论基础.【期刊名称】《中国组织化学与细胞化学杂志》【年(卷),期】2018(027)004【总页数】5页(P384-388)【关键词】肿瘤浸润淋巴细胞;三阴性乳腺癌;HER-2阳性乳腺癌;预后;新辅助化疗【作者】袁静萍;阎红琳;吴娟;饶洁;袁修学【作者单位】武汉大学人民医院病理科,武汉430060;武汉大学人民医院病理科,武汉430060;武汉大学人民医院病理科,武汉430060;武汉大学人民医院病理科,武汉430060;武汉科技大学医学院病理和病理生理学教研室,武汉430065【正文语种】中文【中图分类】R737.9正常情况下，人体的免疫系统和免疫细胞维持着相对平衡的状态，这一平衡状态一旦打破，不仅会引起一些感染类的疾病，也会导致肿瘤的发生并影响患者的预后和治疗效果。
随着免疫学的发展，人们逐渐发现肿瘤的预后标记物除了肿瘤相关标记物以外，也可以是肿瘤浸润性细胞，如位于肿瘤组织周围的肿瘤浸润淋巴细胞（tumor infiltrating lymphocytes，TILs），能杀伤肿瘤细胞、减少肿瘤的转移，是机体应对肿瘤、诱发免疫反应的重要形式。
三阴性乳腺癌HER2（0／1＋）和HER2（2＋）的相关基因表达差异
三阴性乳腺癌HER2（0／1＋）和HER2（2＋）的相关基因表达差异许增祥;谢闵;黄小梅;周芳芳;卢林明【摘要】目的：探讨三阴性乳腺癌（TNBC）HER2（0／1＋）和HER2（2＋）两组中CK5／6、EGFR、VEGF、COX－2和TOP Ⅱα的表达差异及其临床意义。
方法：收集2010年1月～2014年12月TNBC患者HER2（0／1＋）组30例，HER2（2＋）组15例，采用免疫组织化学方法检测CK5／6、EGFR、VEGF、COX－2和TOP Ⅱα的表达。
结果：与HER2（2＋）组比较，HER2（0／1＋）组中CK5／6、EGFR、VEGF、COX－2和TOPⅡα的表达均偏高，但不具有统计学差异（P＞0．05）；且与患者年龄、肿瘤大小、病理学类型及分级、淋巴结转移、脉管侵犯均无相关性（P＞0．05）。
结论：TNBC HER2（0／1＋）和HER2（2＋）两者存在一些基因表达差异，可能为临床靶向治疗药物的选择提供理论依据。
%Objective:To investigate the expression difference ofCK5/6,EGFR,VEGF,COX-2,TOPⅡαgenes and their clinical significance between HER2(0/1+) and HER2(2+) in the triple-negative breastcancers(TNBC).Methods:Thirty cases of TNBC with HER2(0/1+) and 15 with HER2 (2+) were included .Immunohistochemistry was performed to detect the expression of CK5/6,EGFR,VEGF,COX-2 and TOPⅡαin the tissue speci-mens obtained from the TNBC cases.Results:Up-regulated expression ofCK5/6,EGFR,VEGF,COX-2 and TOPⅡαwas observed in cases ofHER2(0/1+) ,yet the difference was not statistically significant ,and expression of these genes was not correlated with the patient′s ages,tumor size,type of patholo-gy,histology grade,lymph node metastasis andvascular invasion (P>0.05).Conclusion:Expression of HER2(0/1+) appears somewhat different from that of in TNBC,and this biological marker may be an important theoretical support to molecular target therapy for TNBC .【期刊名称】《皖南医学院学报》【年(卷),期】2016(000)001【总页数】4页(P22-25)【关键词】三阴性乳腺癌;HER2;表达;差异【作者】许增祥;谢闵;黄小梅;周芳芳;卢林明【作者单位】皖南医学院病理学教研室，安徽芜湖 241002;芜湖市第二人民医院病理科，安徽芜湖 241000;皖南医学院病理学教研室，安徽芜湖 241002;皖南医学院病理学教研室，安徽芜湖 241002;皖南医学院病理学教研室，安徽芜湖241002【正文语种】中文【中图分类】R737.9三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer，TNBC)是一种特殊分子类型的乳腺癌，其特点是雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)以及人类表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor reptor 2,HER2)表达均呈阴性。
HER2阳性乳腺癌靶向治疗药物的临床研究进展
HER2阳性乳腺癌靶向治疗药物的临床研究进展一、本文概述乳腺癌作为全球范围内女性最常见的恶性肿瘤之一，其治疗策略的发展一直受到医学界的广泛关注。
近年来，随着分子生物学和药物研发技术的飞速发展，针对乳腺癌特定分子标志物的靶向治疗已成为研究热点。
其中，HER2（人类表皮生长因子受体2）阳性乳腺癌作为乳腺癌的一种重要亚型，其靶向治疗药物的研发和应用更是取得了显著进展。
本文旨在综述HER2阳性乳腺癌靶向治疗药物的临床研究进展，包括已上市的经典药物、新兴药物的临床试验成果，以及治疗策略的优化和创新。
通过深入分析这些药物的作用机制、疗效及安全性，以期为HER2阳性乳腺癌的临床治疗提供更为全面和精准的治疗方案，进一步改善患者的生活质量和预后。
二、HER2阳性乳腺癌靶向治疗药物的发展历程自20世纪90年代以来，HER2阳性乳腺癌的靶向治疗药物经历了显著的发展和创新。
这一领域的进步主要得益于对人类基因组和蛋白质组学研究的深入，以及对乳腺癌生物学的深入理解。
早期的HER2阳性乳腺癌治疗主要依赖于传统的化疗药物，但这些药物往往存在副作用大、疗效有限的问题。
随着分子生物学的进步，人们开始关注针对HER2受体的特异性抑制剂的研发。
第一代HER2抑制剂——曲妥珠单抗（Trastuzumab）的问世标志着HER2阳性乳腺癌治疗进入了一个新时代。
曲妥珠单抗是一种人源化单克隆抗体，能够特异性地与HER2受体结合，从而抑制HER2信号通路的激活。
多项临床研究表明，曲妥珠单抗联合化疗可以显著提高HER2阳性乳腺癌患者的生存率和生活质量。
随后，第二代HER2抑制剂——帕妥珠单抗（Pertuzumab）和拉帕替尼（Lapatinib）等相继问世。
这些药物不仅增强了对HER2受体的抑制作用，还通过抑制其他与HER2相关的信号通路，进一步提高了治疗效果。
近年来，随着免疫治疗的兴起，HER2阳性乳腺癌的治疗也迎来了新的突破。
一些针对HER2受体的免疫疗法，如抗体药物偶联物（ADCs）和双特异性抗体等，正在进入临床试验阶段。
2021版CSCO乳腺癌指南：HER2+早期乳腺癌新辅助治疗更新要点解读(全文)
2021版CSCO乳腺癌指南：HER2+早期乳腺癌新辅助治疗更新要点解读（全文）2021版CSCO乳腺癌指南关于HER2+早期乳腺癌术前新辅助治疗的更新聚焦于三方面：新辅助治疗适应证、新辅助治疗Ⅰ级推荐、新辅助治疗后辅助治疗选择。
新辅助治疗适应证：将临床分期与分子分型相结合作为依据2021版CSCO指南仍然强调，术前新辅助治疗的适应证应结合肿瘤分子分型、临床分期及患者意愿个体化确定。
这一理念也是CSCO于2018年率先在国内提出的，即对于HER2+乳腺癌的患者，若肿瘤≥2 cm（T＞2）或有淋巴结转移（N≥1），推荐给予新辅助治疗。
图1 2021版CSCO指南关于术前新辅助治疗的适应证对于美国国家综合癌症网络(NCCN)指南，2018版仍然仅依据临床分期确定新辅助治疗适应证；2020版和2021版则指出，对于HER2+、三阴性乳腺癌，若T≥2或N≥1，推荐给予新辅助治疗。
可见，CSCO指南提出的分子分型与临床分期相结合的理念比NCCN指南早了2年。
图2 2018版和2020版NCCN指南推荐然而，2021版美国临床肿瘤学会（ASCO）指南指出，对于T1a和T1b的患者，不应常规给予新辅助治疗。
这意味着T1c的患者可予新辅助治疗。
鉴于“对T1c患者予新辅助治疗”这一理念尚未经过临床研究和实践验证，CSCO乳腺癌指南仍采用目前认为的最先进、最可行选择标准，即对于HER2+、T≥2或N≥1的患者给予新辅助治疗。
图3 2021版CSCO指南推荐新辅助治疗Ⅰ级推荐：TCbHP和THP2021版CSCO乳腺癌指南指出，对于HER2+乳腺癌新辅助治疗策略，TCbHP和THP为Ⅰ级推荐，而大家常用的AC-THP为Ⅱ级推荐；对于HER2+乳腺癌辅助治疗，Ⅰ级推荐AC-THP和TCbHP（T：紫杉类；A：蒽环类；C：环磷酰胺；Cb：卡铂：H：曲妥珠单抗；P：帕妥珠单抗）。
图4 2021版CSCO乳腺癌指南推荐对于NCCN指南，2020版对HER2+乳腺癌新辅助/辅助治疗方案推荐了8种方案；然而，2021版更加强调去蒽环化，推荐首选TCHP，而次选AC-THP，但仍是对新辅助和辅助治疗给予统一推荐。