塞利尼索治疗复发难治多发性骨髓瘤疗效观察
塞利尼索不良事件信号挖掘与分析
·药物与临床·塞利尼索不良事件信号挖掘与分析Δ陈亚轻 1＊，徐梦丹 2， 3，顾航烨 1，吴君琳 1，陈永 1 #（1.广东药科大学附属第一医院临床药学重点专科，广州 510080；2.广东药科大学药学院，广州 510006；3.国家药品监督管理局药物警戒技术研究与评价重点实验室，广州 510006）中图分类号 R 979.1 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2024）02-0210-04DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.02.15摘要 目的 挖掘塞利尼索的药品不良事件（ADE ）信号，为临床安全用药提供参考。
方法 收集美国FDA 不良事件报告系统（FAERS ）2019年7月3日到2023年3月31日上报的塞利尼索ADE 数据。
采用报告比值比（ROR ）法和比例报告比值（PRR ）法进行数据挖掘，利用国际医学用语词典（MedDRA ）（26.0版）药物ADE 术语集中的系统器官分类（SOC ）和首选语（PT ）进行分类统计。
结果 共获得塞利尼索ADE 报告3 084份，ADE 阳性信号共134个；已报告性别中男性127例、女性124例，年龄以≥65岁为主（4.12%）；美国报告数量最多（96.53%），报告者主要为消费者（77.27%）；严重ADE 主要为住院/住院时间延长（26.26%），其次为死亡（17.15%）。
发生频次排名前3位的ADE 分别为恶心（1 162次）、疲劳（790次）、食欲减退（610次），均被塞利尼索说明书提及。
信号强度排名前3位分别为装置相关性菌血症（ROR ＝115.07，PRR ＝114.94）、睑板腺功能障碍（ROR ＝106.70，PRR ＝106.54）、沙门菌性脓毒症（ROR ＝99.90，PRR ＝99.81），均未被塞利尼索说明书提及。
结论 临床使用塞利尼索时除需关注说明书提及的恶心等常见ADE 外，还应关注装置相关性菌血症、睑板腺功能障碍、沙门菌性脓毒症等未被说明书提及的ADE ；建议每周复查患者血常规，对患者的血液指标、感染症状等进行监测，以保障患者安全用药。
伊沙佐米治疗多发性骨髓瘤的临床观察与评价
伊沙佐米治疗多发性骨髓瘤的临床观察与评价一、伊沙佐米治疗多发性骨髓瘤的疗效观察在过去的治疗过程中，我曾尝试过多种治疗方法，包括化疗、靶向治疗和免疫治疗等。
然而，这些方法都无法彻底摆脱疾病的困扰。
自从开始使用伊沙佐米治疗以来，我感受到了明显的疗效。
1. 减少骨髓瘤细胞2. 改善肾功能多发性骨髓瘤患者常常伴有肾功能损害，而伊沙佐米在治疗过程中，可以明显改善肾功能。
在治疗期间，我的肾功能指标逐渐恢复正常，这让我倍感欣慰。
3. 提高生活质量伊沙佐米治疗期间，我明显感受到身体症状的改善。
以前，我经常感到乏力、头晕、骨骼疼痛等症状，而如今这些症状得到了很大程度的缓解。
这使得我能够更好地投入到日常生活中，提高了我的生活质量。
二、伊沙佐米治疗多发性骨髓瘤的副作用观察1. 消化系统不适部分患者在使用伊沙佐米治疗过程中，可能会出现恶心、呕吐、腹泻等消化系统不适症状。
为了缓解这些症状，我注意保持饮食清淡，避免油腻、辛辣食物，并遵循医嘱使用止吐、止泻药物。
2. 乏力、疲劳伊沙佐米治疗可能导致患者出现乏力、疲劳等症状。
在这种情况下，我要注意休息，保证充足的睡眠，适当进行户外活动，以增强体质。
3. 皮肤瘙痒、皮疹部分患者可能会出现皮肤瘙痒、皮疹等皮肤症状。
我在遇到这种情况时，遵循医嘱使用抗过敏药物，并避免接触刺激性物质，保持皮肤清洁干燥。
4. 血液系统影响伊沙佐米治疗可能对患者的血液系统产生一定影响，如白细胞、血小板减少等。
定期检查血常规，密切关注病情变化，并在医生指导下进行药物调整。
作为一名多发性骨髓瘤患者，我深知病痛给我们带来的痛苦。
然而，在新型药物伊沙佐米的帮助下，我看到了希望。
伊沙佐米治疗多发性骨髓瘤的临床观察与评价表明，该药物具有显著的疗效，能有效减少骨髓瘤细胞，改善肾功能，提高生活质量。
一、伊沙佐米治疗多发性骨髓瘤的疗效观察1. 减少骨髓瘤细胞2. 改善肾功能多发性骨髓瘤患者常常伴有肾功能损害，而伊沙佐米在治疗过程中，可以明显改善肾功能。
三种方案治疗难治性多发性骨髓瘤临床分析
髓瘤细胞的 免疫杀伤作用〔。 ’ 沙立度胺不同于常规 〕
化疗药物， 不造成骨髓抑制及明显的脏器毒性， 不伴 感染率和耐药风险的增加， Ｍ 对 Ｍ有很好的治疗前
［ ａｅＦ ， Ｎ Ｈｄ ｈ ａ ｔ ｈ ｉｍｄ ａ ｉｍｎ ３ ｖｓ Ｒｊ ， ｓｍ Ｔｅａ Ｔａｄ ｉ ｎ ｍ ｕｏ ］ ｉ Ｅ ａ Ｄ ｅ ｉ ｉ ， ． ｏ ｅ ｅ ｌ ｌ ｄ － ｍｄｌｏ ｒ ｔｅ ｕｍｎ ａ ｒ ｉ ｒ ｃｏｘｉ ｎ ａｖ ａｇｅ ｎｔａ ｋｌ ｃｌ ｔｉｔ ｉ ｏ ａｒ ｄ ｉ ｉｓ ｔ ｕ ｌ ｅ ｅ ｙ ｏｃｙ ｕ ｔ ｅｖ ｙ ｌ ｌ ｔ ｍｌ ｌｍｅｍ Ｊ．１ｄ２ １ ８１： － ６ ［］Ｂ ｏ， ０， （）２０ １． ｕｉｅ ｌ ａ ｔ ｙｏ ｐ ｏ ０ ９ １２ ［〕 徐海萍， 王静， 沙立度胺治疗多发性骨髓瘤７ ４ 沈光， 等． 例临床 分析【］中国实用内科杂志， ０ ， （０ ： ２ Ｊ． ２ ４２ １） ． ０ ４ ６ ３ ［〕 徐岚， ５ 韩洁英， 钟璐， Ｖ Ｄ方案治疗初发的多发性骨髓瘤临 等． Ａ 床疗效观察【］中国癌症杂志， ０ ， （） ７． ． Ｊ ２ ５１ ｌ ： － ０ ５ ７ ４ ０ ［］ ｈｔ ， ｅｎ ＰＢｔｅｉ ， ． ｉ ｍ ｅ ｏｂ ａ ｎ ６ Ｓ ｕ ＰＥ ｌｇ ｕｋ ｔ ｔ ｈ ｄ ｉ ｉｃ ｉｔ ｔ ｂｉ ， ｔｒ Ｕｅａ Ｔａ ｏ ｄ ｎ ｎｉ ｃ ｅ ｌ ｌ ｍ ｏ
（ ００ ） Ｐ＞ ．５ 。
２２ 不良 ． 反应 骨髓抑制： Ａ组３ １．％）Ｂ 例（５０ ，
组 组
用地塞米松２ ｍ／ ２ Ｍ ０ ｍ 治疗 Ｍ有效率达４．％， ｇ ３０ 略
低于Ｖ Ｄ方案， Ａ 而两方案的生存期相同， 严重合并 症发生率 Ｖ Ｄ方案为 ２．％， Ａ ７０ 地塞米松单用组仅
三氧化二砷联合沙利度氨治疗复发难治多发骨髓瘤疗效观察
多发性骨髓瘤 的主要特征为骨髓但 克隆浆 细胞 增多 ．对 于
无效的患者有 ６例 ， 总有效率为 ７ ０ ％。 单克 隆蛋 白下降 ５ ０ ％的患 者有 ５例 。 在这 ５例患者 中有 ２例患者没有达到正常范围。在 治 疗前后 患者的浆 细胞 比例 和平均 血红蛋 白浓 度均改 善 明显 ， 其 中有 １ ０例患者血红蛋 白增加＞ ２ ０ ｇ 几，浆细胞 比例减少＜ ８ ０ ％ 患 者有 ８例 ， 肾功能恢复正常 的患者有 １ 例， 高血钙症 恢复正常 的
药 物 与 临 床
Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ ＆ Ｆ ｏ ｒ ｅ ｉ ｇ ｎ Ｍ ｅ ｄ — ｉ ｃ ａｌ Ｔｒ ｅａ ｔ ｍｅ ｎ ｔ 口固 — — ■ 瞄
＿
三氧化二砷联合沙利度氨治疗复发难治多发骨髓瘤 疗效观 察
陈 荣华
郑州 人民医院血液科硕士学位主治医师 ． 河南郑州
４ ５ ０ ０ ０ ０
途径来诱导 多发 性骨髓瘤细胞凋亡 和组织 细胞周期而达 到抑 制
１ ． ２ 方 法 采 用
骨髓瘤细胞生长的 目的 ，同时还能以免疫介 导作 用使 Ｌ Ａ Ｋ细胞 介导 的杀伤力增 强嘲 。沙利度胺 的主要具有免疫调控 、 抗炎 以及 抗血管生成 的作用 ， 对骨髓瘤细胞 的杀伤力非常显著 。国外相关 研究表 明 。 沙利度能够对骨髓瘤 细胞 产生有效地抑制 生长作用 ， 其主要有 以下 ５点原 因 ：①抑制血管 内皮细胞生 长 因子 受体 ２ 活性 ， 且抑制骨髓瘤血管再生 。 ②抑 制促进骨髓瘤细胞生长 ， 并且 抑制生成的细胞因子的分泌 ， 或者使骨髓瘤细胞 的生物活性降低 。 ③抑制骨髓瘤细胞黏附 ， 从而改变肿瘤细胞 的生长和生存 。④能 够直接作用在骨髓瘤细胞或者是骨髓基质细胞 ， 从 而抑制 细胞 生 长 。⑤ 能够有效增强 自然杀伤 细胞对于肿瘤细胞 的杀伤力［ ］ ０ － ｎ ］ 。 总之 ．对于治疗难治或者多发 性骨髓瘤采取三 氧化二砷治疗 具 有 比较好的治疗效果 ， 并且不 良反应情况 比较少 ， 值 得在临床上
上市新药塞利尼索(Selinexor)合成检索总结报告
上市新药塞利尼索（Selinexor）合成检索总结报告一、塞利尼索（Selinexor）简介塞利尼索（Selinexor）于2019年7月在美国上市，主要用于治疗患有复发或难治性多发性骨髓瘤的成年患者。
作用机制：通过结合并抑制核输出蛋白-1(XPO1)发挥作用，使肿瘤抑制蛋白在细胞核中积累，从而重新激活并放大这些蛋白质抑制肿瘤的功能，选择性诱导肿瘤细胞凋亡，而不损伤大多数正常细胞。
塞利尼索（Selinexor）不良反应：血小板减少症，疲劳，恶心，贫血，食欲下降，体重减轻，腹泻，呕吐，低钠血症，中性粒细胞减少，白细胞减少，便秘，呼吸困难和上呼吸道感染。
塞利尼索（Selinexor）分子结构式如下：CAS：1393477-72-9英文名称：Selinexor二、塞利尼索（Selinexor）合成路线三、塞利尼索（Selinexor ）合成检索总结报告(一)塞利尼索（Selinexor ）中间体2的合成序号实验步骤参考文献1A 20L,multi-necked flask equipped with an over-head stirrer,and thermometer socket was charged with bis(trifluoromethyl)benzonitrile 1(1.25kg,1.0equiv.)and DMF (6.25L,5V),and the resulting mixture was stirred under nitrogen at room temperature (28°C).The reaction mixture was cooled to 10°C and 0.775g NaSH·H 2O (2equiv.)was added over a period of 10mins.After stirring for 15minutes,MgCl 2·6H 2O (1.169kg,1.1equiv.)was added portionwise over a period of 15minutes and the reaction was stirred for another 35minutes.The progress of the reaction (green-colored solution)was monitored by HPLC which showed 99.6%WO2013/19548;(2013);(A1)Englishproduct and0.03%benzonitrile.The reaction mixture was cooled to0-5°C and30%dil.HCl(3.75L)was added dropwise to adjust the pH to2-3.The resulting mass was extracted with MTBE(5L x1).The layers were separated and1L of water was added to the aqueous layer,which was re-extracted with MTBE(2.5L ×1).The combined organic layers were washed with brine(4.5L×3),dried and concentrated under vacuum. Hexane was added to the solid obtained,chased and the product2was isolated as yellow solid(1.400Kg,98.0%).Purity:99.28%2In a100mL,3N round bottomed flask equipped withnitrogen inlet,and a rubber septum,3,5-bis(trifluoromethyl)benzonitrile1(5.0g,1.0eq)dissolved in DMF(50mL,10V),Added NaSH(3.09g,2.0eq)and MgCl2(4.24g,l eq).Reaction mixture wasstirred at RT for2-3h.The progress of reaction wasfollowed by TLC analysis on silica gel with40%EtOAc-hexane as mobile phase.SM Rf=0.5and Product Rf=0.3.Reaction mixture was poured in to ice water(250mL)and extracted with EtOAc(3×100mL).The combinedorganic layers were washed with brine solution(3×l00mL),dried over MgSO4,filtered,and concentrated byrotary evaporation(25°C,20mmHg)to afford5.0g ofCrude compound2which was used for next step withoutany purification,Yield(87.5%).WO2011/109799;(2011);(A1)English3A2L3-neck round-bottom flask was charged with asolution of3,5-bis(trifluoromethyl)benzonitrile1(200g)in DMF(1L).The solution was then treated with NaSH(123.7g,2.0eq.)and MgCl2(186.7g,1.0eq.)and thereaction mixture was stirred at RT for3h.The mixturewas poured into an ice-water slurry(10L)and thecompound was extracted with EtOAc(3×1L).Thecombined organic layers were washed with aqueoussaturated sodium chloride solution(3×100mL),driedover anhydrous Na2SO4,filtered,and concentrated underreduced pressure to afford205g of the desired crude3,5-bis(trifluoromethyl)benzothioamide2(yield:90%),which was used without further purification in thefollowing step.WO2013/170068;(2013);(A2)English3,5-Bis(trifluoromethyl)benzonitrile1(200g,836.4mmol)was dissolved in DMF(1L).Sodiumhydrosulphide hydrate(123.7g,1678mmol)andmagnesium chloride hexahydrate(186.7g,920mmol)WO2014/205393;(2014);。
复发难治性多发性骨髓瘤的药物治疗新进展
复发难治性多发性骨髓瘤的药物治疗新进展李晓武【期刊名称】《中国肿瘤临床》【年(卷),期】2012(29)3【摘要】多发性骨髓瘤(MM)是以浆细胞恶性克隆增殖为特征的一种血液系统恶性疾病,临床上属于难治性疾病.过去的数十年间,随着诱导方案联合自体干细胞移植治疗,MM患者的缓解率已经达到40%～60%,其5年和10年生存率亦分别从1975年的28.8%和11.1%升至2004年34.7%和17.4%.但现有的治疗手段仍无法治愈MM,如何提高复发难治性MM的疗效,是临床亟待解决的问题.目前尚无针对复发难治性MM的标准治疗方案.近年来,临床应用雷利度胺、硼替佐米以及其他新型药物为基础的单药或联合方案治疗该类疾病已经取得了较好的疗效,本文就近年来的药物治疗进展综述如下.%Multiple myeloma (MM) is characterized by the accumulation of clonally identical plasma cells in the bone marrow. The response rate and overall survival (OS) of MM patients over the past decades have improved as a result of induction regimens after autologous stem cell transplantation. The overall remission rate ranges from 40% to 60%. The 5- and 10- year OS rates have increased from 28.8% and 11.1% in 1975 to 34.7% and 17.4% in 2004, respectively. However, MM remains an incurable disease. All MM patients inevitably relapse or develop refractory diseases. The curative effect of drugs for MM urgently needs to be improved significantly. At present, a generally accepted standard treatment plan for MM patients is still unavailable. The current reviewprovides an overview of various treatment strategies, including new drugs with remarkable efficacies, which have been available over the past years for relapsed/refractory MM.【总页数】5页(P174-178)【作者】李晓武【作者单位】天津医科大学附属肿瘤医院血液科,天津市肿瘤防治中心重点实验室,天津市,300060【正文语种】中文【相关文献】1.沙利度胺联合蒽环类药物治疗复发和难治性多发性骨髓瘤近期临床疗效观察 [J], 黄力君;齐振华2.复发难治性多发性骨髓瘤的治疗新进展 [J], 殷娜;刘申婷;何明生3.复发及难治多发性骨髓瘤的药物治疗 [J], 练诗梅4.复发难治性多发性骨髓瘤治疗研究新进展 [J], 陈卫琼; 莫祖艳; 王珊珊; 黄勃; 王晓桃5.用以硼替佐米为主的化疗方案治疗复发难治性多发性骨髓瘤的疗效及安全性 [J], 李俊芳因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
塞利尼索片说明书
核准日期：2021年12月14日塞利尼索片说明书本品为附条件批准上市，请仔细阅读说明书并在医师指导下使用。
【药品名称】通用名称：塞利尼索片商品名称：希维奥®（XPOVIO®）英文名称：Selinexor Tablets汉语拼音：Sailinisuo Pian【成份】本品主要成份为塞利尼索。
化学名称：(2Z)-3-{3-[3,5-二(三氟甲基)苯基]-1H-1,2,4-三唑-1-基}-N’-(吡嗪- 2-基)丙基-2-烯酰肼化学结构式：分子式：C17H11F6N7O分子量：443.31辅料：微晶纤维素，交联羧甲基纤维素钠，聚维酮K30，胶态二氧化硅，硬脂酸镁，十二烷基硫酸钠，薄膜包衣预混剂。
【性状】本品为蓝色双凸圆形薄膜衣片，一面刻有“K20”字样，另一面无刻字。
【适应症】本品与地塞米松联用，适用于既往接受过治疗且对至少一种蛋白酶体抑制剂，一种免疫调节剂以及一种抗CD38单抗难治的复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者。
本品基于境外数据以及在中国开展的一项单臂临床试验期中数据获得附条件批准上市，治疗中国患者的有效性和安全性尚待上市后进一步确证。
【规格】20 mg。
【用法用量】须在具有多发性骨髓瘤治疗丰富经验的医师监督下开始治疗并进行监测。
推荐剂量本品推荐剂量为每次80 mg，每周第1和第3天口服。
地塞米松的推荐剂量为20 mg，每周第1和第3天与本品一起口服。
持续治疗直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。
本品应在每个服药日大致相同时间服用，片剂应整片用水送服。
不应破坏、咀嚼、压碎或切分片剂。
可以餐后或空腹服用。
如果患者漏服或错过规定服药时间，应在下一个常规服药时间服用下一次剂量。
如果患者服药后发生呕吐，无需补服，应在下一个常规服药时间服用下一次剂量。
使用注意事项在首次服药前和治疗期间，根据临床指征，监测患者的全血细胞计数、标准血清生化、体重、营养状况和液体容量状况。
在治疗期前3个月适当增加监测频率（见【注意事项】）。
ABCD方案治疗复发／难治性多发性骨髓瘤的效果
ABCD方案治疗复发／难治性多发性骨髓瘤的效果目的观察ABCD方案治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（MM）的效果和不良反应。
方法回顾性分析2013年11月～2015年5月解放军总医院第一附属医院老年肿瘤科收治的5例复发/难治性MM患者的临床特征，包括年龄、性别、血生化及骨髓特点等。
应用ABCD方案化疗（表柔比星40 mg/m2 d1，卡莫司汀62.5 mg d1，环磷酰胺600 mg/m2 d1，地塞米松20 mg d1～d4），观察其治疗效果及不良反应。
结果5例患者中，男1例，女4例，年龄48～74岁，治疗前骨髓瘤细胞百分比中位数为7.75%，中位血β2微球蛋白和白蛋白浓度分别为3.3 μg/L和37.9 g/L。
接受了ABCD方案化疗，中位疗程数为5个，部分缓解3例，微小缓解1例，稳定1例，中位无进展生存期为4个月。
主要的不良反应是消化道症状（Ⅱ度3例）和乏力（Ⅱ度3例），1例发生Ⅲ度骨髓抑制并合并肺部感染。
结论ABCD方案治疗复发/难治性MM，有效率较高，耐受性良好，值得进一步临床观察和推广。
[Abstract] Objective To investigate the therapeutic effectiveness and side effects of ABCD regimen for relapsed/refractory multiple myeloma （MM）. Methods Clinical data of 5 patients suffered from relapsed/refractory MM from November 2013 to May 2015 were analyzed retrospectively，including age，sex，peripheral blood and bone marrow characteristics and so on. These patients were treated by ABCD regimen （Epirubicin 40 mg/m2 d1，Carmustine 62.5 mg d1，Cyclophosphamide 600 mg/m2 d1，Dexamethasone 20 mg d1-4）for 3 to 6 course. The therapeutic effectiveness and side effects were evaluated. Results Among 5 patients，1 patient was male and 4 patients were females with the age ranged from 48 years to 74 years. Their median myeloma cell ratio was 7.75%，median blood serum β2 microglobulin and albumin was 3.3 μg/L and 37.9 g/L before salvage therapy，respectively. The median course of treatment received by the series was 5. After treatment by ABCD regimen，3 patients achieved partial remission，1 patient achieved minimal response， 1 patient achieved stable disease. The median progression survival time was 4 months. The main side effects of treatment were grade 2 of gastrointestinal symptom （3 cases）and fatigue （3 cases），1 case of grade 3 bone marrow and lung infection. Conclusion ABCD regimen is promising for the treatment of relapsed/refractory MM patients in terms of overall response rate and manageable adverse effects.[Key words] ABCD regimen；Multiple myeloma；Relapse；Refractory多發性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）是一种终末分化的浆细胞在骨髓中克隆增殖性疾病[1]，将导致骨破坏和骨髓衰竭。
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塞利尼索治疗复发难治多发性骨髓瘤疗效观察摘要：目的：探讨塞利尼索对复发难治性多发性骨髓瘤（Multiplemyeloma,MM）患者的临床效果和不良反应。
方法：回顾性分析河南省肿瘤医院从2021年6月开始到2022年6月期间接受塞利尼索治疗的10例复发难治性MM患者的临床资料。
观察疗效及不良反应。
结果：10个患者中，7例男性，3例女性；在47.0~73.0之间，中位年龄为61.5；确诊的中位时间为19.5个月（8.0~72.0）月；以往处理的治疗中位线数为4（3~8）线。
全部患者均耐受蛋白酶体抑制剂及免疫调节剂，4例、1例患者难治于四药、五药。
全部患者采用塞利尼索为基础方案治疗，包括3例方案组，1例SRd方案组，6例SPd方案组。
总体有效率为70%(7/10)，包括1例完全缓解10%,1例完全缓解10%,5例部分缓解50%,3例病情稳定。
一般会出现胃肠道反应、血小板减少、中性粒细胞减少、贫血等不良反应，可以通过药物的靶向治疗来缓解。
结论：塞利尼索对复发难治性多发性骨髓瘤患者的临床效果较好，安全性可控。
关键词：多发性骨髓瘤；塞利尼索；复发难治多发性骨髓瘤（Multiplemyeloma,MM）是一种以单克隆浆细胞异常增殖为特征的恶性血液系统疾病，其首发症状通常不典型，主要包括贫血（73%）、骨破坏（58%）、疲劳（32%）、体重减轻（25%）和肾功能受损（10%）等。
在过去几十年间，对MM的诊断及治疗方案一直在不断改进和完善中，特别是近年来采用蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂及CD38单抗为基础的三联、四联治疗方案，以及广泛应用自体干细胞移植和嵌合抗原受体T细胞免疫疗法等治疗手段，都有效提高了患者的无进展生存期及总生存期。
然而，目前MM仍无法治愈，绝大多数患者缓解后会经历多次复发和对原治疗药物的耐药，最终进展为复发/难治性多发性骨髓瘤（Relapsed/refractorymultiplemyeloma,RRMM）。
据GLOBOCAN最新统计，2020年全球有176404例新发MM患者，位居所有新发癌症的第23位，同时有117077人死于MM，位居癌症死亡原因的第19位。
因此，对RRMM患者而言，新药的研发刻不容缓。
塞利尼索作为全球首款用于治疗MM的核输出蛋白（XP01）抑制剂，在临床试验及真实世界中与现有蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂、CD38单抗等药物联用对RRMM患者表现出良好疗效。
目前国内关于塞利尼索治疗RRMM的报道较少，本研究回顾河南省肿瘤医院采用塞利尼索治疗RRMM患者的临床资料，观察并评估其疗效及安全性。
1资料与方法1.1资料采用回顾性研究方法，对河南肿瘤医院2021年6月-2022年6月用塞利尼索治疗的RRMM患者的临床资料进行研究。
全部患者都达到了国际骨髓瘤工作组（IM-WG）的诊断标准。
1.2治疗方案所有RRMM患者都采用以塞利尼索为基础方案治疗。
Sd组为80mg的塞尼索尔口服，每周两次；地塞米松一周2次，每次20mg；1个疗程为28天。
SRd组为一周1次，剂量为60mg的硒咪唑；25mg来那度胺，第1～21天；地塞米松一周2次，每次20mg,1个疗程为28天。
SPd方案为塞利尼索一周一次，剂量为60mg；波马胺4mg，第1～21天；地塞米松40mg，一周一次，1个疗程为28天。
1.3疗效评估及不良反应按照国际上IMWG2016年发布的临床疗效评价标准，进行临床疗效评价。
临床上的治疗效果可分为完全缓解（CR）、严格意义的完全缓解（sCR）、极好部分缓解（VGPR）、部分缓解（PR）、微小缓解（MR）、疾病稳定（SD）及疾病进展（PD）。
总有效率（organizationreceptor,ORR）为CR,VGPR,PR之和。
无进展生存率（PFS）是指患者从接受塞利尼索治疗至PD及最终死亡的总时间。
总生存率（OS）是指患者在接受塞利尼索治疗后，其死因或末次随访时所发生的变化。
按照美国国家肿瘤学会《通用ADR评价标准》V5.0进行不良反应评估。
2结果2.1基线资料10个患者，其中7例男性，3例女性；年龄在47.0~73.0之间，中位数为61.5；其中3例为IgA,6例为IgG,1例为L-型；DS的临床分期：2例为II,8例为III；ISS的临床分期为：Ⅱ期3位，Ⅲ期7位；确诊时间的中位数为19.5(8.0~72.0)个月；在荧光原位杂交（FISH）检测中，9个患者有6个患者出现了异常，4个患者有极高的细胞遗传风险；过去的治疗线的中值是4（3~8）线，7个患者有过4线或更多的治疗。
全部病例均对硼替佐米、伊萨佐米、来那度胺或波马多等一类PIs耐药，五药难治患者1例，四药难治患者4例。
10位患者的特定临床资料列于表1中。
表110例RRMM患者的临床资料序号年龄/岁性别诊断时间/月类型DS分期ISS分期难治药物治疗线数FISH髓外病变167女24IgGKⅢAI Bor/Len/Ixa/Pom7FGFR3/IgH融合否261女51IgGKⅢAⅢBor/Len/Ixa71q21扩增否362男2IgGλⅡBⅢIxa/Len/Dara/Pom41q21扩增，RB1缺失是461男72IgGxIIAI Ixa/Pom4正常否556男18IgAKⅢAⅢBor/Len3正常否647男8IgGKⅢAI Bor/Len/Ixa3RB1缺失否765男12IgA入ⅢBⅢBor/Len/Ixa/Dara3未测否857男11IgGKⅢAI Bor/Len41q21扩增、RB1缺失否973女19IgAλⅢAⅢBor/Len/Ixa/Pom/Dara8D13S319缺失、1q21缺失是1 065男36轻链LⅢBⅢBor/Len4正常否2.2治疗情况及疗效评估10名患者中，Sd方案3例，SRd方案1例，SPd方案6例。
全部10例患者都有资格进行两个或两个以上的疗程治疗。
治疗的平均时间是2.0～6.5个月，中位随访时间6.3(2.5~11.5)个月。
10例中ORR为70%(7/10)，其中CR1例（10%）、VGPR1例（10%）、PR5例（5%）、SD3例（30%）。
中位PFS是4个月，中位OS还没有达到。
截止2022年6月30日，10位患者中有4位已经死亡，其中2位是因为PD而死，2例是因为脑出血而死，3例因为PD改变治疗方案；3名患者采用SPd方案，分别以CR,VGPR,PR进行评估。
如表2所示。
表210例RRMM患者塞利尼索用药方案及疗效序号治疗方案最佳疗效疗程PFS/月OS/月转归1Sd SD 3.3.6.5死亡2SPdVGPR5.5.35.3存活3SPd SD 2.2.34.死亡4SPd PR 4.4.7.存活5Sd PR 4.4.6.死亡6SPd CR 6.56.56.5存活7SPd PR 5.55.55.5存活8Sd PR 3. 3.11存00.5活9SPd SD 2.52.52.5死亡10SRd PR 4.4.66.7存活2.3不良反应血小板减少症、中性粒细胞减少症、贫血等都是血液学的副作用，3-4级血液病的副作用最多。
其中以胃肠道反应最为常见，多为1-2级，经止吐药、胃黏膜保护剂、胃肠动力药及营养支持等治疗后可减轻。
其次为低钠，乏力，体重下降等症状。
4位患者发生了肺部感染，但在接受了抗菌药物的治疗后，情况有所改善。
1例患者在脑出血后死亡，其原因是血小板数量太少。
3.结论塞利尼索作为新型靶向治疗药物，其优势在于独特的作用机制使下列患者获益，包括MM伴中枢浸润、肾功能较差、高龄、高危细胞遗传学患者，多线治疗耐药的RRMM患者，CART、ASCT、SCT后复发、疾病进展的患者，且与其他类型治疗药物联用具有协同疗效。
作为口服剂型，患者依从性较高。
目前，塞利尼索在中国仍未进行大规模临床应用，中国国家药品监督管理局于2021年12月14日批准了塞利尼索（商品名：希维奥）的新药上市申请，可与地塞米松联用治疗既往接受过治疗且对至少1种PIs、1种IMDs以及1种CD38单抗耐药的RRMM。
在最新的2022年中国多发性骨髓瘤诊治指南中，对于首次复发以及多次复发的MM 患者，也推荐使用包含PIs、IMiDs、DARA以及核输出蛋白抑制剂塞利尼索的多药联合化疗方案。
随着国内药物使用的获批以及指南推荐，塞利尼索未来具有广阔的药物应用前景，但其最佳联合方案以及在高危MM中的作用仍需要进一步探索。
从安全性评价来看，塞利尼索的整体安全性是可以控制的，而且经过调节给药和靶向治疗，患者也能接受。
其中以恶心，呕吐，食欲减退，便秘，腹泻最多见。
其次，有6例患者会有低血钠症，但是大多是1~2级的患者，没有显著的临床表现。
无难治性低血钠。
此外，由于低血容、低钠、高M蛋白及高血糖所致的假性低钠血症也应被排除在外。
血小板减少、中性粒细胞减少、贫血等都是常见的血液学副作用。
1例患者由于血小板减少导致脑出血死亡，其他患者经调整剂量，输血，对症支持等措施后，血数逐步恢复正常。
血小板减少症是塞利尼索治疗的主要不良作用。
参考文献：[1]庄荟琳,廖爱军.XPO1抑制剂塞利尼索治疗多发性骨髓瘤的研究进展[J].实用药物与临床,2023,26(07):663-668.[2]柴志诚,姚书娜,严正等.塞利尼索联合PD-1单抗治疗复发难治性原发中枢神经系统淋巴瘤1例报道[J].临床血液学杂志,2023,36(07):533-536.。