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药物化学重点笔记(打印版)中枢神经系统药物第一节镇静催眠药药名异戊巴比妥(Amobarbital )结构与化学名5-乙基-5-(3-甲基丁基)-2，4，6-（1H，3H，5H）嘧啶三酮类型巴比妥类、环丙二酰脲（巴比妥酸）的衍生物物理性质白色结晶性粉末化学性质弱酸性(pKa为7.8)可做成钠盐作注射用；水解性：其钠盐水溶液放置易水解，故本类药物的钠盐注射液应做成粉针剂，临用前配制。
鉴别反应与硝酸银试液作用-生成银盐沉淀，沉淀溶于过量氨试液中与吡啶和硫酸铜溶液作用-生成紫蓝色络盐体内代谢肝脏，50％羟基化后再与葡萄糖醛酸化合物结合，经肾排出药物用途中效催眠药合成 R1 =异戊基，R2 =乙基巴比妥类构效关系：1．丙二酰脲的衍生物，5位碳原子的总数在4-8，药物有适当的脂溶性，有利于药效发挥。
碳数超过8，具有惊厥作；2．引入亲脂基团，将C-2上的氧以硫代替，硫喷妥钠酸性降低，脂溶性增大，起效快、短。
3．在酰亚胺氮引入甲基，也可降低酸性和增加脂溶性，起效快；两个氮上都引入甲基，产生惊厥。
苯巴比妥：5-乙基-5-苯基-2,4，6-（1H，3H，5H）嘧啶三酮镇静催眠麻醉口服口服肌注0.015-0.03g 0.03-0.09g 0.1-0.2g一日三次睡前服术前1/2-1小时注意事项：1. 久用能成瘾2. 肝功能严重减退者慎用。
3. 注射剂用注射用水配成5-10％溶液，现配现用。
静注宜缓慢。
给药过程中应注意观察病人的呼吸及肌肉松弛程度，以恰能抑制惊厥为宜。
长时中时短时超短时巴比妥，苯巴比妥 异戊巴比妥，环己烯巴比妥 司可巴比妥，戊巴比妥 海索巴比妥，硫喷妥钠结构与作用时间长短的关系：与5位上的取代基的氧化性质有关：• 5位取代基为饱和直链烷烃或芳烃不易被氧化而吸收，作用时间长• 5位取代基为支链或不饱和时，代谢迅速,主要以代谢产物形式排出体外, 镇静、催眠作用时间短。
影响药效的另外两个因素1. 解离常数：以分子形式透过生物膜；以离子形式产生作用2. 脂水分配系数：脂溶性和水溶性的相对大小。
药物化学考试重点总结
药物化学考试重点总结
一、药物化学基础知识
1. 药物的分类与作用机制：了解各类药物的基本作用机制和分类，如抗生素、抗肿瘤药、抗炎药等。
2. 药物的化学结构与性质：理解药物的化学结构与其理化性质、稳定性及生物活性的关系。
3. 药物代谢：掌握药物在体内的代谢过程，包括代谢酶及代谢产物的性质和作用。
二、药物合成与工艺
1. 药物合成方法：掌握常见的药物合成方法和技术，如还原反应、氧化反应、酯化反应等。
2. 药物合成工艺：理解工业化生产中药物的合成工艺流程及优化方法。
3. 药物合成路线的设计与选择：了解药物合成路线的评价标准，掌握设计药物合成路线的思路与方法。
三、药物分析
1. 药物分析方法：掌握药物分析中常用的检测方法和技术，如色谱法、光谱法等。
2. 药物质量控制：理解药物质量控制的标准和要求，掌握药品质量控制的常用方法。
3. 药物制剂分析：了解药物制剂的分析方法，掌握药物制剂的质量控制标准。
四、药物设计与新药开发
1. 药物设计的原理与方法：掌握基于结构的药物设计、基于片段的药物设计等原理与方法。
2. 新药发现的途径与方法：了解新药发现的途径和策略，如高通量筛选、虚拟筛选等。
3. 新药开发的流程与评估：理解新药开发的流程和评估标准，掌握新药开发的风险与机遇。
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(完整版)药物化学考试重点简答题.doc1、简述药物化学的研究内容及其与其他学科的关系。
（1）、药物化学的研究内容包括研究化学药物的化学结构特征、与此相联系的理化性质、稳定性状况，药物的构效关系、药物分子在生物体中作用的靶点及药物与靶点结合的方式，化学药物的合成原理、路线及产业化和设计新的活性化合物分子。
（2）、药物化学是连接化学与生命科学并使其融合成为一体的交叉学科。
1、图示讲明啥是内酰胺- 内酰亚胺醇互变异构和巴比妥类药物具有酸性的缘故。
（1）、内酰胺 - 内酰亚胺醇互变异构（lactam- lactim tautomerism）是类似酮-烯醇式互变异构，酰胺存在酰胺- 酰亚胺醇互变异构。
即酰胺羰基的双键转位，羰基成为醇羟基，酰胺的碳氮单键成为亚胺双键，两个异构体间互变共存。
这种结构中的亚胺醇的羟基具有酸性，可成钠盐。
（2）、巴比妥类药物在水溶液中可发生内酰胺 - 内酰亚胺醇互变异构，呈弱酸性。
如下图：O O OR1 NH R 1 NH NaOH R1 NHR 2OR2OHH + R 2ONa NH N NO O O3、讲明巴比妥类药物的合成通法（画出合成路线），并指明 5 位取代基的引入顺序。
（1）、巴比妥类药物的合成通法是丙二酸二乙酯合成法，如下所示。
O O OR 1O R 1Br OR 1O R 2BrCH 3CH2 ONa R 2OO O O CH 3CH 2ONaO OONH 2CONH 2 R 1 NHOCH 3CH 2ONa RNH2O（2）、在乙醇钠的催化下，在丙二酸二乙酯的α碳上（即巴比妥类药物的 5 位）先上较大的取代基，再上较小的取代基。
6、以邻氯苯甲酸和间氯甲苯为原料合成盐酸氯丙嗪。
COOHNH 2ClCu 150 o CFe+ClClN pH 5-6200 oCClHCOOHHSSSS, I 2ClNHClHCl170 oC ClN NaOH, △ Cl NHClNN9、简要讲明镇痛药的共同结构特征（ 1）分子中具有一具平整的芳香结构，与受体的平整区经过范德华力相互作用；（ 2）有一具碱性中心，在生理 pH 条件下大部分电离为阳离子，碱性中心和平整结构在同一平面；（ 3）含有哌啶或类似哌啶的基本结构，而烃基部分应突起于平面的前方。
药物化学复习提纲
一、填空题(5*2 分=10 分)1、巴比妥酸无催眠作用，当 5 位碳上的两个氢原子均被取代后，才具有镇静催眠作用。
2、吗啡结构中 B/C 环呈顺式，C/D 环呈反式， C/E 环呈顺式，环 D 为椅型构象，环 C 呈半船式构象，镇痛活性与其分子构型密切相关。
3、根据局部麻醉药的特点，可将其化学结构概括为三部分，既包括亲脂性部分、中间部分和_亲水性部分_。
4、药物中的杂质主要来源有合成过程引入和贮存过程引入5、阿托品的水解产物是莨菪醇和莨菪酸。
6、非甾体抗炎药是抑制环氧化酶的活性，减少体内从花生四烯酸合成前列腺素和血栓素前体的一大类具有不同化学结构的药物，这些药物都具有解热、镇痛和抗炎的作用，其抗炎的作用的机制与甾类抗炎药如可的松不同。
7、左旋肾上腺素在 pH 4 以下的水溶液中能发生消旋化反应而使活性降低。
8、药物从进入人体到产生药效的过程，要经历药剂相、药代动力相、药效相三个重要相。
P5219、解热镇痛药按结构可分为水杨酸类，苯胺类，和吡唑酮类等。
10、去甲肾上腺素为 R 构型，具有左旋性，结构上具有儿茶酚胺的结构受体， N 受体11、拟胆碱药物的受体有 M1 受体， M2 受体， M312、药物分子含有 2 个苯环，一般空间位阻较小的部位发生氧化代谢；若 2 个苯环取代基不同，则一般是电子云密度高的芳环易被氧化。
13、普鲁卡因作用时间较短的主要原因是 _含有酯基，易水解分解。
14、先导化学物的发现和优化方法有很多，归纳起来可认为是从分子的多样性，分子的互补性和分子的相似性三方面考虑。
二、名词解释(5*4 分=20 分)1.*组合化学(combinatorialchemistry) ：是一门将化学合成、组合理论、计算机辅助设计及机械手结合一体，并在短时间内将不同构建模块用巧妙构思，根据组合原理，系统反复连接，从而产生大批的分子多样性群体，形成化合物库，然后，运用组合原理，以巧妙的手段对库成分进行筛选优化，得到可能的有目标性能的化合物结构的科学。
药物化学复习重点总结
第一章 绪论1、药物定义药物----人类用来预防、治疗、诊断疾病，或为了调节人体功能、提高生活质量、保持身体健康的特殊化学品。
2、药物的命名按照中国新药审批办法的规定，药物的命名包括：（1）通用名（汉语拼音、国际非专有名， INN ）--国际非专利药品名称、指在全世界都可通用的名称、INN 的作用新药开发者在新药申请时向政府主管部门提出申请并被批准的药物的正式名称。
不能取得专利及行政保护，任何该产品的生产者都可以使用的名称。
文献、教材、资料中及药品的说明书中标明的有效成份的名称。
复方制剂只能用它作为复方组分的使用名称。
（2）化学名称（中文及英文）确定母核, 并编号(位次)；其余为取代基或官能团；按规定的顺序注出取代基或官能团的位次：小的基团、原子在前, 大的在后。
逐次比较、双键为连两个相同原子、参看书p10次序规则表 英文化学名—国际通用的名称 化学名—药物最准确的命名（3）商品名----生产厂家利用商品名来保护自己的品牌 举例• 对乙酰氨基酚 (Paracetamol) • N-(4-羟基苯基)乙酰胺• 儿童百服咛® 、 日夜百服咛®•3熟悉：药物化学研究的内容、任务 药物化学的研究内容发现和设计新药 合成化学药物药物的化学结构特征、理化性质、稳定性 （化学） 药物的药理作用、毒副作用、体内代谢 （生命科学） 药物的构效关系、药物与靶点的作用 药物化学的任务有效利用现有药物提供理论基础。
—临床药物化学为生产化学药物提供经济合理的方法和工艺。
－化学制药工艺学不断探索开发新药的途径和方法，争取创制更多新药。
—新药设计第 二章 中枢神经系统药物一、镇静催眠药1 苯二氮艹卓类: 母核: 一个苯环和一个七元亚胺内酰胺环骈合NNOH 123456789地西泮(Diazepam)NNClO12357（3）合成P20-21（4）理化性质性状:白色或类白色的结晶性粉末,无臭,味微苦。
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中枢神经系统药物第一节镇静催眠药药名异戊巴比妥(Amobarbital )结构与化学名5-乙基-5-(3-甲基丁基)-2，4，6-（1H，3H，5H）嘧啶三酮类型巴比妥类、环丙二酰脲（巴比妥酸）的衍生物物理性质白色结晶性粉末化学性质弱酸性(pKa为7.8)可做成钠盐作注射用；水解性：其钠盐水溶液放置易水解，故本类药物的钠盐注射液应做成粉针剂，临用前配制。
鉴别反应与硝酸银试液作用-生成银盐沉淀，沉淀溶于过量氨试液中与吡啶和硫酸铜溶液作用-生成紫蓝色络盐体内代谢肝脏，50％羟基化后再与葡萄糖醛酸化合物结合，经肾排出药物用途中效催眠药合成 R1 =异戊基，R2 =乙基巴比妥类构效关系：1．丙二酰脲的衍生物，5位碳原子的总数在4-8，药物有适当的脂溶性，有利于药效发挥。
碳数超过8，具有惊厥作；2．引入亲脂基团，将C-2上的氧以硫代替，硫喷妥钠酸性降低，脂溶性增大，起效快、短。
3．在酰亚胺氮引入甲基，也可降低酸性和增加脂溶性，起效快；两个氮上都引入甲基，产生惊厥。
苯巴比妥：5-乙基-5-苯基-2,4，6-（1H，3H，5H）嘧啶三酮苯巴比妥的用法镇静催眠麻醉口服口服肌注0.015-0.03g 0.03-0.09g 0.1-0.2g一日三次睡前服术前1/2-1小时注意事项：1. 久用能成瘾2. 肝功能严重减退者慎用。
3. 注射剂用注射用水配成5-10％溶液，现配现用。
静注宜缓慢。
给药过程中应注意观察病人的呼吸及肌肉松弛程度，以恰能抑制惊厥为宜。
长时中时短时超短时巴比妥，苯巴比妥异戊巴比妥，环己烯巴比妥司可巴比妥，戊巴比妥海索巴比妥，硫喷妥钠结构与作用时间长短的关系：与5位上的取代基的氧化性质有关：•5位取代基为饱和直链烷烃或芳烃不易被氧化而吸收，作用时间长•5位取代基为支链或不饱和时，代谢迅速,主要以代谢产物形式排出体外, 镇静、催眠作用时间短。
影响药效的另外两个因素1. 解离常数：以分子形式透过生物膜；以离子形式产生作用2. 脂水分配系数：脂溶性和水溶性的相对大小。
（完整版）药物化学整理
（完整版）药物化学整理药物化学整理一、名词解释1、药物化学：是关于药物的发现、发展和确证，并在分子水平上研究药物作用方式的一门学科。
It is concerned with the invention, discovery, design, identification and preparation of biologically active compounds, the study of their metabolism, the interpretation of their mode of action atthe molecular level and the construction of structure-activity relationships.2、构效关系（SAR）：研究药物的化学结构和生物活性之间的关系。
SAR ：Study on the relationship between structure and activity of medicine.3、先导化合物：是指具有某种生物活性的化学结构，由于其活性不强，选择性低，吸收性差，或毒性较大等缺点，不能直接药用。
但作为新的结构类型和线索物质，对先导物进行结构变换和修饰，可得到具有优良药理作用的药物．The lead compound is a prototype compound that has the desired biological or pharmacological activity, but may have many other undesirable characteristics, for example, high toxicity, other biological activities, insolubility, or metabolism problems.4、NCE：第一次用作药物的化学实体。
药物化学归纳学习重点
药物化学1 绪论一、药物化学的定义及研究内容药物化学是一门发现与发明新药、合成化学药物、阐明药物化学性质、研究药物分子与机体细胞（生物大分子）之间相互作用规律的综合性学科，是连接化学与生命科学使其融合为一体的交叉学科。
研究内容包括化学药物的化学结构、理化性质、合成工艺、构效关系、体内代谢、作用机制以及寻找新药的途径与方法。
（二）药物化学的任务1.为有效利用现有化学药物提供理论基础；2.为生产化学药物提供先进、经济的方法和工艺；3.为创制新药探索新的途径和方法；（三）药物名称国际非专有药名（INN）INN是新药开发者在新药研究时向世界卫生组织申请，由世界卫生组织批准的药物的正式名称并推荐使用的名称。
该名称不能取得任何知识产权的保护，任何该产品的生产者都可使用，也是文献、教材及资料中以及在药品说明书中标明的有效成分的名称。
中国药品通用名称通用名是中国药品命名的依据，是中文的INN。
简单有机化合物可用其化学名称。
化学名（1）英文化学名（2）中文化学名如：阿司匹林，中文化学名为：2-（乙酰氧基）苯甲酸商品名生产厂家为了保护自己利益，在通用名不能得到保护的情况下，利用商品名来保护自己并努力提高产品的声誉。
商品名可申请知识产权保护举例：对乙酰氨基酚扑热息痛、泰诺、百服宁ParacetamolN–（4-羟基苯基）乙酰胺通用名中文的INN商品名国际非专有药名化学名2 麻醉药麻醉药按作用部位分为全身麻醉药和局部麻醉药。
全身麻醉药作用于中枢神经系统，使其受到可逆性抑制；局部麻醉药作用于神经末梢或神经干，阻滞神经冲动的传导。
一、全身麻醉药（一）全身麻醉药的分类全身麻醉药根据给药途径可分为吸入性麻醉药和非吸入性麻醉药，即静脉麻醉药。
如：氟烷、异氟烷、盐酸氯胺酮、γ-羟基丁酸钠氟烷F3C-CHBrCl别名：三氟氯溴乙烷本品为无色澄明易流动的液体，不易燃、易爆，遇光、热和湿空气能缓缓分解。
本品用于全身麻醉和诱导麻醉，但对肝脏有一定损害。
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药物化学复习重点一、不需要看的内容与章节第五章的二、三、四节；第七章的三、四节；第九章的五、六节；第十章的第二节；第十一章的第一节。
二、问答题1、分析比较肾上腺素左旋体和右旋体的活性差异答：Adrenaline的基本骨架结构为β-笨乙胺，取代本基与脂肪族伯胺或仲胺以二碳相连，碳链增强或缩短均使作用降低；β-碳上通常带有醇羟基，此醇羟基在激动剂与受体相互结合时，通过形成氢键发挥作用，β-OH立体结构排列对活性有显著影响。
R构型肾上腺素为左旋体，其活性比右旋约强12倍。
其活性差异是光学异构体的差异，许多药物其左旋体和右旋体的生物活性并不相同。
药物中光学异构体的生理活性差异反映了药物与受体结合时的较高的立体要求。
如β-碳为R构型左旋体肾上腺素，它可通过下列三个基团与受体在三点上结合：①氨基：②苯环及其二个酚羟基；③侧链上的醇羟基。
而L-异构体只能有两个点结合，所以肾上腺素左旋体比右旋体活性强。
2、试说明为什么低浓度的对氨基苯甲酸即可显著降低磺胺药的疗效？答：磺胺类药物能与细菌生长所必需的对氨基苯甲酸（PABA）产生竞争性拮抗，干扰了细菌的酶系统对PABA的利用，PABA是叶酸的组成部分，叶酸是微生物生长的必要物质，也是构成体内叶酸辅酶（辅酶F）的基本原料。
所以只要有较低浓度的对氨基苯甲酸就可以与磺胺类药物产生竞争性拮抗，降低磺胺类药物的抗菌作用。
3、写出青霉素类抗生素的结构通式，讨论半合成青毒素的构效关系，并解释原因？答：青霉素类抗生素的结构通式为：构效关系：①均以6-APA为母核进行结构修饰，产生各式各样的作用。
因6-APA为活性必需基团, β-内酰胺环和四氢噻唑环上的取代基不同,其修饰所得的化合物性质不一样,因此其产生的作用不同。
②6-a位引入甲基或甲氧基，活性降低。
系空间位阻作用所致。
③改变药物构性可扩大抗菌谱。
系改变细菌细胞膜的通透性所致。
④适当引入位阻基团，可以克服耐药性。
因引入的位阻基团兼有吸电子和空间位阻的双重作用，阻止了青霉素与酶活性中心的结合，降低青霉素分子与酶活性中心的适应性，对β-内酰胺环具有保护作用，因此，对青霉素酶稳定，克服耐药性。
⑤噻唑环上的羧基是保持活性的必需基团，不能取代，只能酯化，简单酯化可失活。
4、简单讨论血管紧张素受体拮抗剂的构效关系（P132）答：（1）第①部分必须是3-4个碳原子的正烷烃基，分支烷烃、环烷烃、芳环均降低活性。
（2）第②部分邻位有取代基活性下降。
（3）第③部分应是酸性基团，酸性越强，活性越高，位于邻位则有口服活性。
（4）第④部分为体积大、电负性高的亲脂性基团。
（5）第⑤部分以能形成氢键的小基团为佳，如醇、醛、酸。
5、写出氟哌啶醇的结构并指出构效关系？答：（1）结构式（2）构效关系①羰基和氮原子之间以三个炭原子最好。
②羰基被还原，或被氧、硫原子替代成醚或硫醚活性下降。
③六元环碱基对位应有取代基。
④六元环碱基活性最好。
⑤以氟原子取代，中枢抑制作用最强。
6、解释阿司匹林产生胃肠副作用的原因，并提出改善这些副作用的结构修饰办法？答：阿司匹林产生胃肠副作用的原因是由于游离羧基存在的关系。
改善这些副作用的结构修饰办法就是把它制成盐、酰胺或酯。
Salicylic Acid（水杨酸）阴离子是活性的必要结构，如果酸性降低，抗炎活性减少。
置换羧基成酚羟基可以影响疗效和毒性。
羧基与羟基位置若从邻位移到间位或对位，可使活性消失。
7、写出VitA的结构并分析基构效关系？答：结构式①增加双键数目活性下降。
②侧链双键必需与环内双键共轭，否则活性消失。
③双键氢化或部分氢化，活性消失。
④侧链延长或缩短活性消失。
⑤羟基酯化或成醛活性不变，但成酸活性下降。
8、简要说明NO供体药物的作用原理？①苯环用其它杂环取代，或引入其它的取代基活性消失或下降。
②磺酰胺基单环取代有效，双取代活性消失。
③氨基与磺酰氨基必需成对位。
④芳香伯胺的游离或潜在的游离是保持活性的关键。
⑤R为拉电子基团增强活性。
10、分析比较青霉素G 和头孢菌素C 的稳定性？青毒素G 为白色结晶性粉末，有吸湿性，遇酸、碱或氧化剂等即迅速失效。
不能口服，因为胃中胃酸会导致酰胺侧链水解和β-内酰胺环开环而失去活性。
青霉素G 的母核是β-内酰胺环和五元的氢化噻嗪环并合而成，两个环的张力都比较大。
另外毒霉素G 结构中β-内酰胺环中羰基和氮原子的孤电子不能共轭，易受到亲核性或亲电性试剂的进攻，使β-内酰胺环破裂。
头孢菌素C 对β-内酰胺酶稳定，其母核是四元的β-内酰胺环与六元的氢化噻嗪环并合而成，其稠和体系受到的环张力比青霉素母核的环张力小；其次，头孢菌素C 分子结构中C-2-C-3的双键可与N-1的未用电子对共轭，因此头孢菌素C 比青霉素G 更稳定。
11、用前药原理解释环磷酰胺的作用机理？①前药原理是：体外无活性的药物在体内经酶促或非酶促转化为有活性的药物。
②环磷酰胺在体内的转化过程为：环磷酰胺在肝中被细胞色素P450氧化酶氧化生成4-羟基环磷酰胺（4-Hydroxycyclophosphamide ），4-羟基环磷酰胺进一步氧化代谢为无毒的酮基化合物4-酮基环磷酰胺（4-Ketocyclophamide ），也可经过互变异构生成开环的醛基化合物（Aldophosphamide ）。
Aldophosphamide 在肝中进一步氧化成无毒的羧酸化合物，也可经非酶促反应β-消除生成丙烯醛（Acrolein ）和磷酰氮芥（Phosphamidemustard ）。
磷酰氮芥及其它代谢产物均可经非酶水解生成去甲氮芥（Normustard ）。
其中，正常组织中可以将上述相关的中间产物转化为活性或活性很低的产物，而肿瘤组织不能，因而这些中间体继续转化为细胞毒性产物。
或用化学式表示（见书第210页：环磷酰胺的代谢途径）。
③环磷酰胺的作用机理为：环磷酰胺在体外无抗肿瘤作用，在体内经酶转化及代谢所得具有细胞毒性烷化作用的乙烯亚胺离子发挥抗肿瘤作用，其作用机理是所生成的活性亲电性基团化合物以共价键与DNA 相联或与DNA 双螺旋链交联后干扰DNA 的复制或转录，这种过程对迅速分裂的恶性肿瘤细胞比正常的组织更占优势，从而起抗肿瘤作用。
12、写出生物烷化剂在体内抗肿瘤的作用机理？①烷化剂的基本结构为： ②作用机理：生物烷化剂在体内能形成缺电子活泼中间体或其它具有活泼的亲电性基团的化合物，进而与生物大分子（如DNA 、RNA 或某些重要的酶类）中含有丰富电子的基团（如氨基、巯基、羟基、羧基、磷酸基等）进行亲电反应共价结合，使其丧失活性或使DNA R —N CH 2CH 2Cl CH 2CH 2Cl分子发生断裂而发挥抗肿瘤作用。
或用以下过程表示：当它们与肿瘤组织的生物大分子结合时，使生物大分子死亡。
13、举例说明延长药物作用的结构修饰方法及原因？答：（1）生物电子等排原理：利用生物电子等排原理，对先导化合物中的某一基团逐个进行替换得到新的作用时间延长的化合物，如局麻药中以电子等排体-CH 2-代替酯基中的-O-则得到的酮类化合物Dyclonine ，由于羰基比酯基或酰胺基均稳定，因此，局麻作用时间更持久。
※（2）前药原理：利用前药原理延长药物作用时间的方法包括：成酯、成酰胺和成盐，其原理主要是增强原药的脂溶性或减少溶解度。
①成酯：如雌二醇等天然雌激素（雌二醇的二丙酸酯、庚酸酯等）在体内迅速代谢，作用时间短暂，与长链脂肪酸形成的酯类，由于脂溶性增加、不溶于水，在体内缓慢水解，释放出母体药物而延长疗效，作用时间可持续数周，而成为延效制剂。
雌二醇 R=R ’=H雌二醇二丙酸酯 R=R ’=COCH 2CH 3雌二醇庚酸酯 R=H R ’=CO(CH 2)5CH 3雌二醇戊酸酯 R=H R ’=CO(CH 2)3CH 3②成酰胺：如环磷酰胺是在氮芥的氮原子上引入一个吸电子的环状磷酰胺内酯而成，在体外无抗肿瘤作用，进入体内后，在酰胺酶的水解作用下，经活化释放出氮芥后才发挥作用，因此，使其作用时间延长。
③成盐：如青霉素G 注射后，能够被迅速吸收，并很快以游离酸的形成经肾脏代谢，血中有效浓度维持时间短。
同分子量较大的胺制成难溶性盐如同普鲁卡因结合生成的普鲁卡因青霉素，因溶解度降低，血中有效浓度维持时间较长，从而使青霉素G 在体内的作用时间延长。
Benzylpenicillin 普鲁卡因青霉素PG-COOH=Benzylpenicillin14、解释雌二醇不能口服的原因，设计一个可以口服的药物。
乙炔雌二醇 ①雌二醇口服后在肝及胃肠道中（受微生物降解）迅速失活，故口服无效。
②将雌二醇的17a 位引入乙炔基，得到乙炔雌二醇（炔雌醇），因17a 位引入乙炔基之后，在肝中17β羟基的硫酸酯化代谢受阻，在胃肠道中也可抵御微生物的降解作用，因此，不仅口服有效，且活性增强。
雌二醇Estradiol15、简述喹诺酮类化合物的构效关系？①1位取代基R 对抗菌活性贡献大，由烃基、环烃基取代活性增加。
②2位引入取代基活性消失或减弱。
③3位羧基和4位羰基是活性必需基团。
④5位NH 2或CH 3取代抗革兰氏阴性菌活性增加。
⑤6位取代基对活性影响很重要，以F 取代最佳。
⑥7位引入取代基可明显增强活性，其中以哌嗪基最佳。
⑦8位引入Cl 、F 、OCH 3取代，可降低最效抑菌浓度，F 取代光毒性增加，OCH 3取代抗厌氧活性增加。
16、从结构上说明非中枢作用的H 1受体拮抗剂与经典的H 1受体拮抗剂的作用的差异，并解释这种差异的原因？答：主要表现为中枢镇静作用的差异。
赛庚啶 西替利嗪(Cetirizine) 因经典的H 1受体拮抗剂如赛庚啶等由于脂溶性高，易于通过血脑屏障进入中枢，产生中枢抑制和镇静的副作用，且由于选择性不强，具有不同程度的抗胆碱、局麻等副作用。
而第二代H 1受体拮抗剂如Clemastine 、Acrivastine 、Loratadine 、Terfenadine 和Cetirizine 等由于分子结构中引入亲水性基团，脂溶性降低，不易通过血脑屏障进入中枢，且对外周H 1受体具有较高的选择性，故避免了中枢抑制和镇静作用，属非镇静性H 1受体拮抗剂。
四、名词解释1、Me-too药物：特指具有自主知识产权的药物，其药效和同类的突破性的药物相当。
2、生物电子等排体：具有相似的物理和化学性质，又能产生相似的生物活性的相同价键的基团称为生物电子等排体。
3、脂水分配系数：指化合物在互不混溶的非水相和水相中分配平衡后，在非水相中的摩尔浓度和水相中的摩尔浓度的比值。
4、CADN：中国药品通用名称的英文缩写。
5、激动剂：与受体结合并激发受体产生相应药理效应的化合物。
6、Hard drug：硬药，指不能被机体代谢，或不易被代谢，或要经过步出氧化或其他反应而失活的药物。