巴氯芬临床应用研究进展
巴氯酚直肠给药配合综合康复对脑卒中恢复期偏瘫痉挛状态的干预效应
右 侧 肢体 瘫 痪 ４ ２例 ； 脑 梗 死者 ２ 大 １例 ， 脑梗 死 者 ２ 小 ４例 ， 脑 干 梗 死者 １ ５例 ， 侧 梗 死 者 １ 左 ５例 ， 侧梗 死 者 ｌ 右 ３例 ， 双 侧 梗死 者 １ ２例 （ 多发 性 梗死 ） 。所 有 患者 和 家属 对参 与 该项
研 究均 知情 并 同意 。
在 肌 肉痉 挛状 态 ， 一步 导致 和 加重 体 态姿 势 的异 常 和运 动 进 功能的障碍 ， 给患 者 造成 很 大 的 身心 方 面 的痛 苦 。 重 地 影 严 响着 患者 的 生 活质量 。 于 此 ， 了探 讨更 为有 效 的方 法 ， 鉴 为 我 科 ２０ ０ ９年 １ １ ～ ２月对 住 院 治 疗 的 脑卒 中患 者 在恢 复过 程 中 出现 的偏瘫 痉 挛状 态采 用 巴 氯 芬 直肠 给 药 配合 综合 康 复 进 行 治疗 ， 效果 较 好 。现报 道如 下 ：
ｉ ｒｖ ｄ ｓｇ ｉ ｃ ｎｌ．Ｃｏ ｃｕ ｉ ｎ Ｒｅ ｔｌａ ｍｉｉｔａｉｎ ｏ ｃｏｅ ｔ ｏ ｒ ｈ ｎ ｉｅ ｒｈ ｂｌ ａｉｎ ｔａｎｎ ｓｈ ｌ ｆｌ ｍｐ ｏ ｅ ｉｎ ｆ ａ ｔ ｉ ｙ ｎ ｌ ｓｏ ｃａ ｄ ｎｓｒｔ ｆＢａ ｌｆｎ ｗｉ ｃ ｍｐｅ ｅ ｓｖ ｅ ａ ｉｔｔ ｒｉｉ ｇ ｉ ｅｐｕ ｏ ｈ ｉ ｏ
ｐ ｓｉｅｍｏ ｅ ｎ ｎ ｓａ ｅ ｈ ｆ ｃｓｗｅｅｅ ａｕ ｔｄｂ ｆｒ ｒａｍｅ ｔａ ｄ ａｔｒｔｅ ｔ ｎ ｆ３ ． ｓ ｌ ２ ｄ ａｔｒ ａｓｖ ｖ ｍｅ ｔａ ｄ ｍａ ｓ ｇ ．Ｔ ｅｅｆ ｔ ｒ ｖ ａｅ ｅｏ ｅｔｅ ｔ ｎ ｎ ｆ ｒ ａｍｅ ｔｏ ２ ｄ Ｒｅ ｕｔ ３ ｆ ｅ ｌ ｅ ｓ ｅ
ｐａｅ ｏｍａ ｔｉ ｊｉｔ ｂｌｙ ｅｓ ｆｂ ｄ ｏ ｅ ｅ ｔｔ ｃ ｎｒｌｔｅｓ ｔ ｔ ｔｈ ａｏ ｎ ｅｃａ ｓ ｍｕｃｅｓａｍｓ ｌｃｄ ｔ ｉ ａ ｏｎ ｉｔ， ａｅｏ ｏ ｙｍ ｖ ｍ ｎ ｏ ｏ ｔ ｈ ｔ ｉ ｓ ｅｃ ｒｕ ｄ ｔ ｒｍｐ， ｓｌ ｐ ｓ ， ｎ ｎ ｍｏ ｉ ｏ ａｃ ｒ ｈ
原发性三叉神经痛的药物治疗进展
原发性三叉神经痛的药物治疗进展三叉神经痛是在三叉神经分布区域内以电击样短暂突发性剧烈疼痛为主要特征的神经系统疾病，疼痛呈周期性反复发作，老年人群患病率较高。
三叉神经痛临床分为原发性和继发性两类，后者因其他病变压迫或侵犯三叉神经所致，有明确病因。
原发性三叉神经痛( primary trigeminal neuralgia，PTN) 又称特发性三叉神经痛，无神经系统阳性体征及与发病有关的器质性病变，病因及发病机制尚未完全明确。
中枢病变学说认为PTN 是一种感觉性癫痫发作，发病部位在三叉神经脊束核或脑干内; 周围病变学说认为PTN 病变在三叉神经感觉根、半月神经节或周围支，由于邻近血管压迫致神经脱髓鞘改变而致病。
对于三叉神经痛虽然可选择的治疗方法很多，但至今尚无特效的治疗方法，目前临床常采用药物治疗。
一、抗癫痫药物1. 卡马西平卡马西平用于治疗PTN 的临床效果被许多对照试验所证实，是目前公认的治疗PTN 的经典一线药物。
卡马西平作用于电压依赖性Na + 通道，可降低神经细胞膜的Na + 通透性，通过抑制三叉神经脊束核及丘脑中央内侧核突触传导而发挥止痛作用。
患者多于服药24 h 内三叉神经发作性疼痛好转或消失，初始治疗有效率可达90% 以上，需长期用药方可维持疗效，但长期用药后疗效降低，需增大剂量。
通常服用卡马西平后6 h 达血浆最高浓度，半衰期为13 ～17 h，经肝脏代谢后排出体外。
症状较轻或早期患者，初始给予100 mg、每日1 次，后根据止痛效果酌情增加用药剂量及次数，2 周内可增至每日800 mg，但每日应用最大剂量为1600 mg。
卡马西平常见不良反应有眩晕、嗜睡、皮疹、恶心、白细胞减少等。
为减少不良反应，应在止痛前提下控制用药剂量及次数( 间断用药) ，同时找到患者的最小有效剂量维持应用。
2. 奥卡西平奥卡西平为第二代抗癫痫药物，结构类似于卡马西平，但具有不同的药效学和药代动力学特征，其除具有阻断Na + 通道降低神经细胞膜及突触活性作用外，还能抑制阈值较高的P 型和N 型钙离子通道，减少神经递质谷氨酸的传递，避免神经异常放电。
巴氯芬的临床应用进展
11 Giles JA,Falco nio J,Y ueng er JD,et al.Q uinolo ner esistance determining r egion mutatio ns and por t ype ofN eisseria g onor rhoeae iso lates:resistance surv eillanceand t yping by molecular met ho do lo gies[J].J InfectD is,2004,189(11):2085~2093.12 朱静媛,段光才.志贺菌对喹诺酮类药物耐药分子机制的研究[J].中华流行病学杂志,2004,25(3):245~247.13 孙二琳,宋诗铎,魏殿军.泵抑制剂对嗜麦芽寡养单胞菌临床分离株氟喹诺酮类敏感性的影响[J].中国抗生素杂志,2003,28(12):757~760.14 黄艳飞,陈群.鲍曼不动杆菌外膜蛋白与耐药性分析[J].中国微生态学杂志,2004,16(3):144~145.15 L i X,M ar iano N,Rahal JJ,et al.Q uino lo ne r esistantH aemophilus influenzae:determinatio n of mutant selection window for cipr oflox acin,ga reno xacin,levoflox acin,and mox iflox acin[J].A ntimicro b~Ag ent sChemother,2004,48(11):4460~4462.16 Belland RJ,M or riso n SG,I so n C,et al.N eisseria g ono rrho eae acquires mutations in analog ous r eg io ns of gyr A and parC in fluor oquino lone resistant iso lates.M o l[J].M icro biol,1994,14:371~380.17 Heisig P.G enetic evidence for a r ole of parC mutationsin develo pment o f high lev er fluo ro quinolone resistancein Escher ichia coli[J].A timicrob.Ag ents Chemother,1996,40:879~885.18 Y suda M,Fukuda H,Yo koi S,et al.In v itr o sw lection of fluor oquino lone resistant Neisser ia go no rr ho eaehar bo ring alter ations in DN A gy rase and toposomer ase![J].J U r ol,2000,164:847~851.19 L i X,Z HA O X,Dr lica K.Selectio n of Streptococcuspneumo niae mutants having reduced susceptibilit y tolevo flox acin and mox iflox acin.A ntimicr ob[J].Ag ent sChemother,2002,46:522~524.20 D ong Y,Zhao X,K reisw irth B,et al.M utant prevention concertr at ion as a measur e of antibio tic potency:studies w it h clinical iso lates o f M y cobacter ulosis.A ntimicrob[J].A gents Chemother,2000,44:2581~2584.21 殷春红,夏培元,王仙园,等.环丙沙星和司氟沙星体外诱导肺炎克雷伯杆菌产生耐药性的研究[J].中国药房,2005,16(20):1533~1535.(收稿日期:2006 10 12)巴氯芬的临床应用进展程佩素(浙江省温岭市第一人民医院,浙江温岭317500)中图分类号:R971文献标识码:A文章编号:1004 2407(2007)04 0217 02巴氯芬(baclofen)又称氯苯氨丁酸,是 氨基丁酸(G A BA)的衍生物,主要作用于脊髓运动神经元的GA BAB受体,抑制单突触及多突触的反射,降低兴奋性突触电位及脊髓背根与背根之间的反射电位。
巴氯芬在腰椎间盘突出症急性发作期的疗效观察
巴氯芬在腰椎间盘突出症急性发作期的疗效观察近些年来,对腰椎间盘突出症患者给予分期综合保守治疗取得了良好效果[1]。
笔者在腰椎间盘突出症患者急性期非手术治疗过程中给予口服巴氯芬片,取得了较好疗效。
现报告如下。
1 资料与方法1.1 一般资料2007年9月至2010年1月经本院临床及腰椎CT、MRI检查确诊为腰椎间盘突出症,来院就诊时临床表现为腰腿痛急性发作65例。
男46例,女19例,年龄18~55岁。
1.2 治疗方法临床使用时初始剂量为5 mg/次、3次/d;每3 d增加1次剂量,每次5 mg,直到理想剂量。
本案例中患者初次服用剂量即达到10 mg,未见意识障碍,面部与眼睑痉挛、肢体痉挛等,而失算、畏寒、多汗、干渴、多饮等不良反应回馈。
1.3 疗效评定治疗7 d后,结合疼痛缓解程度、直腿抬高试验、腰椎活动能力综合评定疗效。
优:疼痛程度较治疗前缓解80%左右;直腿抬高试验正常或增加40°;腰椎活动能力明显改善,室内活动可;良:疼痛程度较治疗前缓解40%左右;直腿抬高试验增加20°;腰椎活动能力有改善,床上翻身、起坐可;可:疼痛程度较治疗前缓解20%左右;直腿抬高试验、腰椎活动能力改善不明显;差:疼痛程度、直腿抬高试验、腰椎活动能力均无明显改善甚或加重。
[2]2 结果优:42例,占64.6%;良:17例,占26.5%;可:5例,占7.6%;差:1例,占1.3%。
优良率91.1%。
3 讨论3.1 腰椎间盘突出症以男性青壮年为最多,这与劳动强度大及外伤有关。
现代医学认为腰椎间盘突出症引起腰腿痛的发病机制主要有:机械压迫学说;化学神经炎学说。
椎间盘突出后对周围神经组织形成的机械压迫一般只能引起下肢感觉异常,而各种炎性介质的产生才是引起疼痛的根本原因,在突出的椎间盘标本内已经检测到了大量的各种炎症介质[2,3]。
腰椎间盘突出症一般发病时间短,急性期时症状、体征较严重,通常由于局部压迫或炎性刺激导致腰肌痉挛,可发生一侧或者两侧腰肌痉挛,大部分伴脊柱侧弯畸形,脊柱侧弯的方向一般取决于髓核突出位置与神经根的关系。
胃食管反流病的治疗进展--《临床药物治疗杂志》--医学期刊频道--首席医学网
内镜治疗可以控制部分确诊GERD的患者症状。近几年新出现的内镜下微创治疗得到了人们的广泛关注。该方法可用于对PPI依赖或不愿长期服药的GERD患者，具有快速、安全、有效、简单等特点。内镜下微创治疗包括胃底折叠术、射频治疗、注射治疗和微球植入等方法。
2.1 内镜下胃底折叠术
2.1.1 腔内胃底折叠术(endoluminal gastroplication)
首都急诊医学高峰论坛 第一届内分泌与代谢会 全国介入心脏病学论坛 耳鼻咽喉头颈外科论坛 作者：赵洪川 作者单位：卫生部中日友好医院消化科 (北京
100029)
加入收藏夹 【摘要】 胃食管反流病(gastroesophageal reflux
disease，GERD)是指胃内容物反流入食管引起不适症状和(或)并发症的一种疾病，包括反流性食管炎(RE)和非糜烂性反流病(NERD)和Barrett食管(BE)。GERD治疗的目的是愈合食管炎，快速缓解症状、减少复发、提高生活质量。虽然目前对GERD
Stretta射频治疗对LES功能的影响与其抗反流屏障的改善有关。Corley等[17]研究结果提示，该治疗能使GERD患者症状得到短期或长期缓解。Stretta射频治疗能明显改善GERD患者的生活质量，其症状控制满意度明显优于药物疗法。
用巴氯芬片剂治疗肌痉挛的临床研究
１ ． １ 一般资料
本试验的病例选择在北京解放军总医院 、中国康复研 究中心 、西安红会医院截瘫治疗中心住院， 自 愿参加的截 瘫患者 １ ３ ５ 例， 脑卒中偏瘫患者 ２ ０ 例， 年龄在 ２ ０ －７ ０岁之 间， 病程在肌痉挛出现 １ 个月以上， 受验者在 ２ 周内未服用 任何影响肌肉松弛的药物。 孕妇 、 精神病患者除外。 受试者 随机分为试验组和对照组。两组年龄相当《 表１ ） 本试验设计试验组 １ ２ ０ 例， 对照组 ４ ０ 例． 参加试验的 ３ 个中心病例数比例为 ２ ０ ６ ０ ： ８ ０ ， 随机化方法采用传统的抽签 方法， 决定受试者分人实验组和对照组的随机编号 ， 具体分 配病例数和实际完成病例数见表 ２ ，临床试验中 ， 临床医生
收摘 日期 ２ ０ ０ ３ － ０ １ － ３ １
４８ 粗
印 ２０
完 成例妞
ｌ２ ８
试脸组
对照组
４ １ ６ ２
１ ４ １ ８
中国康复医学杂志 ２ ０ ０ ３ 年． 第ｉ ｓ 卷， 第６ 期
Ｃ ｈ ｉ ｎ ｅ ｓ ｅ ｌ ｏ － ） ｆ ＆ｈ ｏ ｈ ｉ ｌ ｉ ｍ ‘ －Ａ ｆ ｅ ｄ ｉ ｖ ｍ ｅ ， Ｊ ｕ ｎ ｅ ２ ０ ０ ３ 少 些８ ， Ｎ ｏ ． ６ 一 一 止５ ９
床治疗效 果 。痊愈 ： 痉挛降低 到 ０级 ； 显效 ： 痉挛降低 ２ 一３
级， 但未降到０ 级； 有效： 痉挛降低 １ 级， 但未降到 ０ 级； 无
效： 痉挛无变化 显效率创痊愈＋ 显效例数） ／ 每组例数ｘ １ ０ ０ ４ １ ． ４ 毒副作用的评价 受验者用药前必须有明确的临床诊断，要进行血尿常 规和肝肾功能及血压、 心电图检查。 用药后 ２ ， ４ ， ８ 周进行复
巴氯芬治疗脊髓损伤后肌痉挛疗效观察
力增加 ； Ｉ级 （ ２分 ） 肌 张 力 轻 度 增 加 ， 累 部 分 被 动 屈 伸 时 ， ： 受
在 ＲＯＭ 之 末 呈 现 最 小 的 阻 力 或 出 现 突 然 卡 住 和 释 放 （ 止 静 肌 紧 张 程 度 轻 微 增 加 ， 现 为 抓 放 时 或 运 动 到 极 限 位 时 阻 力 表
。９ ３
巴 氯 芬 治 疗 脊 髓 损 伤 后 肌 痉 挛 疗 效 观 察
李 东 ， 刘 伟 ， 家 琮 汪
（ 放 军 第 ２ １医 院 ， 北 张 家 口 ０ ５ ０ ） 解 ５ 河 ７ ０ ０
［ 要 ］ 目的 探 讨 巴 氯芬 结合 综 合 康 复 训 练 治疗 脊 髓 损 伤 后 肌 痉 挛 的 效 果 。 方 法 将 ４ 摘 ８例 脊 髓 损 伤 后 致 肌 张 力 过 高 的 患 者 随机 分 为 治 疗 组 和 对 照 组各 ２ ４例 ， ２组 均 进 行 综 合 康 复 训 练 ， 括 关 节 活 动 度 训 练 、 包 牵张 训 练 、 疗 、 蜡 站 立 训 练 、 复 宣教 ， 疗 组在 此基 础 上 给 予 巴氯 芬 片 口服 。２组 治疗 ３个 月后 采 用 改 良 Ａ ｈ ｏｔ 挛 量 表 进 行 肌 张 康 治 ｓｗ ｒ ｈ痉
均 以 ３个 月 为 １个 疗 程 ， 治疗 １个 疗 程 后 评 定 疗 效 。
肌 痉挛 是 脊 髓 损 伤 所 致 的截 瘫 及 四肢 瘫 患 者 中最 常 见 的
巴氯芬治疗儿童难治性胃食管反流性咳嗽40例临床评价
巴氯芬治疗儿童难治性胃食管反流性咳嗽40例临床评价黄静;吴绍英【摘要】目的：观察巴氯芬用于儿童难治性胃食管反流性咳嗽治疗的临床疗效及安全性。
方法选择2014年收治的难治性胃食管反流性咳嗽患儿80例，随机分为观察组与对照组，各40例。
两组均指导调节生活方式，对照组予多潘立酮片(每次0.3 mg/kg，3次/日)，奥美拉唑镁肠溶片（每次20 mg，1次/日）。
观察组在对照组的基础上加用巴氯芬片（每次0.25 mg/kg，4次/日）。
两组患儿疗程均为8周。
观察并记录患儿治疗期间咳嗽、反酸、胸骨后灼热感以及嗳气等临床症状的变化，并对治疗前后临床症状的严重程度、症状发生频率进行评分。
观察患者治疗前后。
记录治疗前后患者血常规、肝肾功能及不良反应。
结果治疗后，观察组临床疗效总有效率为92.50％，明显高于对照组的67.50％（ P ＜0.05）。
与治疗前比较，两组患儿治疗后各项症状积分及症状总积分均有减少（ P＜0.05），且观察组减少程度更加明显（ P＜0.05）。
观察组的不良反应发生率为22.50％，明显高于对照组的7.50％（ P＜0.05），均能耐受，不影响后续治疗。
两组患儿用药前后血常规、肝肾功能均未见明显变化。
结论巴氯芬可有效治疗儿童难治性胃食管反流性咳嗽，虽然存在一定程度的嗜睡、乏力等不良反应，但能明显改善患儿的临床症状，可对抑酸治疗不能完全缓解症状的患儿进行辅助治疗。
%Objective To observe the clinical effect and safety of baclofen for treating children with refractory gastroesoPhageal reflux in-duced cough. Methods 80 cases of refractory gastroesoPhageal reflux induced cough in the hosPital were randomly selected and divided into the observation grouP and the control grouP,40 cases in each grouP. Both grouPs were guided to adjust the way of life. The control grouP was treated with DomPeridone Tablets [ 0. 3 mg/( kg · time ) ,3 times/d ] ,OmePrazole Magnesium Enteric-Coated Tablets (20 mg/time,1 time/d). The observation grouP received baclofen tablets[0.25 mg/ (kg·time),4 times/d] on the basis of the control grouP. The two grouPs were treated for 8 weeks. Observe and record the changes of cough,acid regurgitation,retrosternal burning sen-sation,and belching and other clinical symPtoms in the Patients during the treatment,and evaluate the scores of the clinical symPtom severity and symPtom frequency before treatment and after treatment. Observe the Patients before and after treatment. The changes of blood routine,liver and kidney function and adverse reaction were recorded before and after treatment. Results After treatment,the clin-ical efficacy of the observation grouP was 92. 50%,which was significantly higher than 67. 50% of the control grouP,the difference was statistically significant ( P < 0. 05 ) . ComPared with before treatment,the symPtom score and total score of symPtoms in the two grouPs were decreased,the difference is statistically significant ( P < 0. 05 ) and the observation grouP decreased more significantly,with signifi-cant difference ( P < 0. 05 ) . The incidence rate of adverse reactions in the observation grouP was 22. 50% which was obviously higher than 7. 50% in the control grouP ( P < 0. 05 ) ,and the adverse reactions were tolerable. The two grouPs before and after medication in children,the changes of blood routine,liver and kidney function changes were not found in the two grouPs. Conclusion Baclofen can be effective in the treatment of children with refractory gastroesoPhageal reflux cough,although there is a certain degree of drowsiness, fatigue,and other adverse reactions,but can reallyimProve the children's clinical symPtoms,and can be an additional treatment when the anti acid treatment can not achireve comPlete remission of symPtoms in children.【期刊名称】《中国药业》【年(卷),期】2015(000)017【总页数】2页(P37-38)【关键词】巴氯芬;儿童;难治性胃食管反流性咳嗽;临床疗效;安全性【作者】黄静;吴绍英【作者单位】四川省凉山彝族自治州第二人民医院，四川西昌 615000;四川省凉山彝族自治州第二人民医院，四川西昌 615000【正文语种】中文【中图分类】R969.4;R975+.7胃食管反流性咳嗽（GERC）是胃食管反流性疾病（GERD）引起的慢性咳嗽，因胃酸和其他胃内容物反流进入食管引起，主要临床症状为咳嗽、反酸、烧心、嗳气等，是导致慢性咳嗽的常见原因[1]。
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巴氯芬临床应用研究进展世?界?临?床?药?物WRLDCLINICALDRUGS巴氯芬临床应用酮究进展复旦大学附属中山医院老年科,神经内科'.__????一.谢瑞满中枢性肌松剂巴氯芬在降低肌张力的神经康复治疗和减轻疼痛的治疗方面有独特效果,特别是在脑卒中后偏瘫,脊髓损伤后截瘫和多发性硬化等疾病引起的中枢性痉挛性瘫痪等的临床治疗中取得了明显疗效,且安全可靠.巴氯芬;脑卒中;疼痛10年来,中枢性肌松剂巴氯芬的临床应用得到很大进展,特别是在降低肌张力的神经康复治疗和减轻疼痛的治疗方面获得很多经验,例如在脑卒中后偏瘫,脊髓损伤后截瘫和多发性硬化等疾病引起的中枢性痉挛性瘫痪等的临床治疗中取得了明显疗效.近来有研究还发现,巴氯芬能够明显减少胃食管反流并改善其症状,有效缓解儿童肌张力障碍的症状,治疗中枢性顽固性呃逆和脊髓损伤后的排尿功能障碍.另外,巴氯芬鞘内注射疗法的临床应用,能够进一步提高临床疗效和随时调整药物用量,稳定治疗效果.本文对中枢性肌松剂巴氯芬在临床上的各种应用研究作一回顾3_.概述巴氯芬(baclofen,氯苯氨丁酸)为解痉药,是y-氨基丁酸(GABA)的衍生物,为作用于中枢神经系统脑和脊髓的骨骼肌松弛剂,镇静剂.本品通过激动GABA~B受体而使兴奋性氨基酸如谷氨酸,门冬氨酸的释放受到抑制,从而抑制单突触和多突触反射在中枢神经系统脑和脊髓的传递,从而起作者简介谢瑞满:神经科博士,教授,1999年作为NIH课题成员在哈佛医学院神经科任客座教授,博士后导师.从事神经眼耳科,行为神经科及人脑功能损伤研究.参加国家七五一十五脑卒中防治和康复攻关等课题.2001年获上海市老年学科带头人和优秀人才基金.世?界?临-床?药?物WIRLDCLINICALDRUGS到解痉作用.巴氯芬在胃肠道中吸收迅速而完全,脑脊液中活性物质浓度约为血浆中的1/8,血浆消除半衰期(f1,)平均为3～4小时,大部分巴氯芬以原型排出,在72小时内,摄入量中约75%经肾脏排出.与三环类抗抑郁药联用.巴氯芬作用增加,有可能引起肌张力过低.巴氯芬和降压药联用,可使降压作用加强,因此降压药的剂量应根据情况适当调整.帕金森病患者,同时接受较大剂量巴氯芬和左旋多巴/卡比多巴治疗,有个别报告引起精神错乱,幻想和激动不安. 作用机制巴氯芬的作用机制目前尚不清楚,一般认为,GABA在人体中枢神经系统脑和脊髓中含量很高,比脑内单胺类如儿茶酚胺,去甲肾上腺素,多巴胺等高出1000多倍,其中以中脑黑质和苍白球中含量最高, 脑内约有20%一40%的突触以GABA 为递质.GABA是中枢神经系统脑和脊髓中主要的抑制性递质,但它不能透过血脑屏障.GABA通过B碳原子接上对位氯苯基(B-chloropheny1) 即变为巴氯芬,从亲水性物质变为亲脂性,从而能透过血脑屏障.巴氯芬的主要作用是激动GABA的B受体,通过突触抑制兴奋性氨基酸如天门冬氨酸,谷氨酸的释放,并使神经元内K,Ca离子外流,产生超极化作用,降低单突触性与多突触性反射的传递,促使中间神经元活动的正常,减少oc运动神经元的活动,从而缓解锥体束受损引起的骨骼肌痉挛状态.降低肌张力,促进运动功能恢复【".脑卒中患者早期产生的兴奋性神经递质是有害的.因此应用巴氯芬治疗不仅能够降低脑卒中后的肌张力异常增高,并且可以减少兴奋性神经递质对神经元细胞的毒性.脊髓损伤患者经巴氯芬治疗后,肌电图检查显示F波振幅,时程,F/M显着减小,提示巴氯芬治疗能够降低oc 运动神经元活性,改变中间神经元的活性,对y运动神经元,Renshaw细胞活性影响不大.临床应用巴氯芬主要用于脑卒中后偏瘫,脊髓损伤后截瘫和多发性硬化等疾病引起的中枢性痉挛性瘫痪等的临床治疗.也能明显改善胃食管反流性疾病的症状,有效缓解儿童肌张力障碍,治疗中枢性顽固性呃逆和脊髓损伤后的排尿功能障碍.>))脑卒中后偏瘫脑卒中后肌张力增高是中枢神经系统受损引起的上运动神经元损害的特征,脑卒中后一般过程是:发病初出现肌张力丧失,无随意运动,而后联合反应运动,肌张力,反射及随意共同运动出现,之后随意共同运动为主,肌张力增加并至高峰,接着是共同运动减少,随意分离运动出现,肌张力开始下降,随后随意分离运动为主,肌张力下降至正常,最后随意分离运动充分,肌张力正常.肌张力过高不能及时降低,随意分离运动不能恢复,使精细技巧运动不能完成,引起挛缩,关节脱位及畸形,脑卒中后这种现象在我国极为常见,临床上一般要等到脑卒中后肌张力很高,如达到Ashworth评价的…,lV级时才给予降低肌张力的药物,并且剂量偏大.往往使正常药物作用难以发挥且不良反应明显.因此,正确合理应用降低肌张力的药物,防止肌张力异常增高.促使肌张力由低一高一正常顺序进行恢复.是临床治疗中实用和有效的方法.作者报道的脑卒中急性期巴氯芬治疗的前瞻性随机双盲对照临床研究,选择急性单侧半球脑卒中患者160例,随机分为2组,按双盲法给药,用药前,用药2周,4周观察肌力,肌张力,运动机能障碍及日常生活能力,统计分析后揭盲.结果显示,巴氯芬治疗组在肌张力,运动机能障碍评定方面较对照组有显着差异,表明巴氯芬有利于脑卒中患者的神经康复.有助于提高临床疗效,改善预后;而肌力和日常生活能力评定结果,未见差异.可能与巴氯芬药理作用机制以及对日常生活能力的影响等因素有关.研究提示,巴氯芬治疗确能防止脑卒中患者肌张力异常增高,提高临床疗效,改善预后.揭盲后显示,巴氯芬的世?界?临?床?药?物WRLDCLINICALDRUGS2006V01.27No.3用药剂量为每次2.5mg,一日2次起始,逐步增加剂量.至每次5~10mg.一日3次较为合适[.许多文献报道和我们的临床研究还发现.有些脑卒中患者应用巴氯芬后还有助于腱反射亢进的缓解和病理征的消失.临床上3～6个月的随访研究发现,应用巴氯芬治疗有助于脑卒中患者的长期神经康复,提高治疗效果,最终改善预后,防止肌肉挛缩,关节脱位及畸形发生[2I. )))脊髓损伤,多发性硬化症后的中枢痉挛性瘫痪Hattab[】对欧洲发表的关于巴氯芬治疗脊髓损伤,多发性硬化症后肌痉挛的280篇文献作了综述,并针对其中1531例患者进行了分析,发现患者用药后显着进步的为66%,中等进步的为12%,两者合计总有效率为78%.一项针对多发性硬化症患者的前瞻性随机双盲对照临床研究[5】发现,与地西泮比较,巴氯芬疗效更好,并且镇静作用较少见.国内相关研究结果显示,巴氯芬组的有效率为77.39%,显效率为29.57%,和国外文献报道的结果基本一致[.,.)))胃食管反流性疾病研究表明,巴氯芬能够减少胃食管反流性疾病患者餐后第一个3/J\ 时内的反流发生.短期研究选择28例伴或不伴轻度内镜下食管炎的胃食管反流性疾病患者为治疗组,以15例健康志愿者为对照组,进行食管胃48小时pH值监测,期间采用双盲的方式给予巴氯芬或安慰剂1天,结果发现,短期给予巴氯芬后,胃食管反流性疾病患者(尸之O.003)反流发生次数和pH值小于4的时间明显减少,给予巴氯芬后胃食管反流性疾病患者(P<O.001)胃pH值明显升高. 长期研究选择16例胄食管反流性疾病患者给予巴氯芬每次10mg,一日4次或安慰剂共4周,在治疗前,后进行24小时食道pH值监测和反流症状积分计算.研究发现,巴氯芬给药4周,所有胃食管反流性疾病患者的反流发生次数(P<O.OO3)和pH值小于4的时问(P<O.02)明显减少.巴氯芬治疗后症状积分明显改善(P<O.0007).提示巴氯芬治疗胃食管反流性疾病可能有效[.)))中枢性顽固性呃逆和神经性疼痛由于巴氯芬为神经传导抑制性递质的相似物,能同时抑制中枢神经系统单突触和多突触反射,可能使传人端高度极化,具有中枢神经系统抑制作用,因此可用于解除上运动神经元受损所致的痉挛状态.特别是屈肌痉挛及并发的疼痛,肌阵挛和肌肉震颤.有多组报道采用巴氯芬治疗各种中枢性疾病引起的顽固性呃逆,效果显着,其可能因上述抑制机制而达到止呃逆效果,具有起效快,不易复发,不良反应少的特点[引.自1980年巴氯芬首先用于治疗三叉神经痛以来,有许多研究表明巴氯芬能够治疗各种神经性疼痛,包括偏头痛的预防和治疗,反复发作的丛集性头痛的治疗,安全且耐受性好[们.)))脊髓损伤后的排尿功能障碍临床上.发生脊髓损伤患者,其膀胱尿道功能经常受到损害,所出现的排尿功能障碍主要类型是逼尿肌反射亢进,急迫性尿失禁,或逼尿肌无反射及低顺应性,溢出性尿失禁,给患者带来极大痛苦.有研究采用巴氯芬等治疗脊髓损伤后患者排尿功能障碍,选择主诉尿失禁,排尿困难或遗尿的脊髓损伤患者,以美国Life-TechJanusV型尿动力学检查仪检查其排尿功能障碍,对尿道横纹肌括约肌功能亢进者予以巴氯芬每次1Omg,一日3 次.表现为尿道横纹肌括约肌协同失调或痉挛,伴逼尿肌反射亢进属上运动神经元病变者,辅以托特罗定;伴逼尿肌无反射属下运动神经元病变者,辅以坦洛新及吡啶斯的明.多数患者症状均有明显改善,表现为恢复排尿,尿失禁及遗尿消失,尿线增粗和排尿次数减少等.巴氯芬是GABA的B受体激动剂,该受体兴奋在骶髓水平导致阴部神经核抑制,尿道横纹肌括约肌松弛,对尿道横纹肌括约肌功能亢进者有治疗作用.在桥脑,排尿中枢和贮尿中枢是分离而无神经联系的,而逼尿肌括约肌的协调在骶髓水平,对脊髓损伤患者无论是上或下运动神经元病变,保证逼尿肌压力处于安全水2006V o1.27No.3世?界?临?床-药?物WRLDCLINICALDRUGS平如小于40cmH.O,减少剩余尿极为重要.应适当采用辅助药物,减少出口阻力.巴氯芬的适应证包括失调性排尿,逼尿肌无力,导尿管依赖状态,神经性膀胱中有神经性梗阻存在和膀胱过动症合并出口过紧者【131.)))腰椎间盘突出症急性发作期腰椎问盘突出症以男性青壮年为最多,这与劳动强度大及外伤有关.由于腰骶部活动度大,故L4/5及L5/$1椎间盘突出发病率最高,一般发病时间短,急性期时症状,体征较严重,通常有腰肌痉挛,可发生一例甚至两侧腰肌痉挛,大部分伴脊柱侧弯畸形,脊柱侧弯的方向一般取决于髓核突出位置与神经根的关系.腰肌痉挛和脊柱畸形均属继发性,适应性改变,属痛性反应.在椎问盘突出治愈后,这些畸形会随之消失.传统治疗对本病有良好的效果,但对伴随的肌张力增高未予足够的重视.腰椎的稳定性依靠脊柱本身结构和与之相关联的肌肉系统维持,如果肌肉痉挛始终存在,必然引起肌力下降,致使腰椎间盘突出症迁延难愈和反复发作.研究发现,巴氯芬对痛性痉挛有明显缓解作用,患者应用后2,4,6周肌张力分别下降57.39%,71.30%和77.39%,大部分病例经2周治疗后可取得显着效果.巴氯芬是目前国内外首选的抗肌痉挛药物, 能缓解肌肉痉挛及因痉挛引起的疼痛.本品口服吸收良好,服药1周左右疗效最佳.有研究显示,100例腰椎间盘突出症急性发作期伴明显肌肉痉挛且行动障碍的患者,在进行传统康复治疗的同时,给予巴氯芬治疗,不但改善了肌痉挛,还促进了肌力平衡的恢复,显着提高了康复疗效.有患者服用较大剂量巴氯芬后出现嗜睡不良反应.但这恰恰对因疼痛而造成的夜不能寐有帮助.至今尚无本品引起严重不良反应的报道I.>))可卡因成瘾性加州大学洛杉矶分校Shoptaw博士进行的一项纳入70例吸毒者的研究显示,巴氯芬能够降低长期,大量吸毒者的毒瘾.研究中有半数吸毒者连续使用巴氯芬16周,并接受行为咨询;其余半数则服用安慰剂,也接受行为咨询.研究结束时的尿液毒品检测结果显示.使用巴氯芬的患者,其毒品使用量比安慰剂组要低.且长期,大量吸毒者功效尤为明显【].)))酒精成瘾性酒精能够促进大脑释放GABA,引起愉悦感,但过量的GABA会损害对肌肉的控制并降低反应速度,所以大脑会释放谷氨酸盐对其进行抑制.当谷氨酸盐水平很高却没有酒精存在的时候,人会出现易怒或其他不适症状.为了减轻这些感觉,大脑就会产生饮酒的冲动.随着更多的GABA和谷氨酸盐的释放,为了与之相适应,大脑细胞就会发生结构和功能的变化.当人戒酒时就会出现心理和身体上的各种痛苦. GABA也许是人想喝酒的原因.而谷氨酸盐则是人无法戒酒的原因. 这种物质在人脑学习中心扮演着重要的角色,其过量会对饮酒过程造成深刻的记忆,使人即使戒酒多年以后也会因为遇到某人,回到某地或者闻到酒精味而再次产生饮酒的欲望.这种诱导是戒酒者复饮的主要原因.有许多报道表明,巴氯芬有助于戒酒成功.巴黎的奥利维尔?阿梅森医生也是一个酗酒者,在1997—2004 年问.阿梅森因酗酒和心脏病发作多次被送进医院抢救.巴氯芬可以通过干预大脑中的神经回路来抑制对饮酒的欲望,阿梅森接受了9个月的巴氯芬治疗后,第一次没有了对酒精的渴望,即使与朋友在餐馆里,也不受别人饮酒的影1~[16,17].鞘内注射治疗鞘内巴氯芬注射法(1TBT)的优点是可使巴氯芬在脑脊液中的浓度高于口服给药的30倍,其药效相对明显,例如能够长期减低脑卒中后的痉挛性肌张力增高,显着改善闭锁综合征患者的运动功能,对成人脑外伤性或缺氧性痉挛患者有明显疗效,也可明显缓解中枢性疼痛.ITBT可以根据患者需求,通过电脑向植入腹部皮下的泵输入信息而随时调整每日用药量,必要时还可终止用药以避免或减少药物不良反应,也可使巴氯芬随脑脊液流至脊髓和脑.因此能使全身紧张状态松弛,包括颈,上肢,躯干和腿,从而减少患者痛苦,更好地改善功能[18,伯】. ITBT的缺点是患者有嗜睡,恶心,呕吐,头痛,肌肉无力等不良反应,也可出现视物模糊,语言不清等表现,绝大多数症状是暂时的或能通过改变用药剂量而改善,但剂量过大可致昏迷甚至死亡.Penn对7年中接受ITBT的62例患者进行了回顾分析,ITBT的手术过程并不复杂,术后泵植入部位感染或泵固定不好是可能造成手术失败或不得不将泵取出的主要原因.另外泵的电池使用年限,也是造成再次手术的原因.且泵的体积偏大[2o】. 随着技术的改进,ITBT将在临床逐步推广.总之,随着中枢性肌松剂巴氧芬的临床应用越来越广泛,其在降低脑和脊髓疾病引起的肌张力增高的神经康复治疗,以及减轻各种原因尤其是神经性病变所致的疼痛治疗方面获得了很多宝贵经验.另外,巴氯芬对有些临床治疗比较困难的疾病或症状,也显示出很好的效果.随着ITBT的逐步推广应用,以及医患对其药物特性的不断认识,我们相信中枢性肌松剂巴氯芬将会使更多的患者受益.参考文献1MilanovIG.Mechanismsofbaclofenactionon spasticity.ActaNeuroScand,1992,85(5):305-3102.谢瑞满,姚景莉.方定华,等.中风急性期巴氯芬治疗的双盲随机对照研究.国际中华神经精神医学杂志,2001,2(1):9-113.MeythalerJM.Guin?RenfroeS,BrunnerRC,eta1.Intrathecalbaolofenforspastichypertonia fromstroke.Stroke,2001,32(9):2099?21094.HattabJR.ReviewofEuropeanclinicaltrials withbaclofenIn:FeldmanRG,YoungRR,Kiella WP,eds.Spasticity:DisorderedMotorContro1. 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