伊拉地平药理作用及临床应用研究进展

１次 ， 疗程 为 ６周 。每周 复查 血压和心 率各 １次 ， 治疗 前和治
膜 和后腿血 管 出现为 （７ ２ ） （０ １３± ０ ／ １２±１ ） Ｈ 。对停 用 所有 降 压药 ５ ０ ｍｍ ｇ
１ 伊拉地平药理作 用研 究
卡托普利 、 氢氯噻 嗪等其 它类 型的 降压药 ４ ４例 ， １ 疗程 为 ｌ ２ 周。伊拉 地平 、 其它类型降 压药和安慰 剂组血 管舒张 压分别 下降了 １ ７ ０ ６ １ ４ｋ ａ 收缩 压 分别 下 降 了 ２ １ ０ ４ １ ８ ． 、． 、 ． Ｐ ， ． 、 ． 、 ． ｋ ａ 而舒 张压 ≤１ ． Ｐ Ｐ， ２ ０ ｋ ａ患者 的 比例 分 别 为 ５ ％、 ８ 和 ８ １％ ５ ％。５ ８例患者连 续服 用伊 拉地平 ２年后 ， 张压均 持续 ３ ５ 舒 降低 １ Ｐ ， ０ｋ ａ 服用伊拉地平一年 ， 良反应 率下 降 １ 。选择 不 ％ 原发性高血压 患 者 ４ ０例 ， 观察 伊拉地 平 对 心率 的影 响 。 实验前停用任何药物 ５个半 衰期 以上 ， 然后 口服安慰 剂观察
。２ ５ ７・
ｍ ｌ Ｌ～， ｍｏ ・ 或者是胆固醇／ 高密度脂 蛋 白的 比值 大于 ５ 并 且 ， 没有经过降脂治 疗 。给予伊拉 地平 后 ， 总胆 固醇 均值 从 ６ ７ ．
ｍ ｌ Ｌ 降 到 ６ １ｍ ｏ ・ （ ｍｏ ・ ． ｍ ］ Ｌ Ｐ＜０ ０ ） 。另 外 对 ２ ．５ ９～
３ ９周代谢异常 的妊娠期妇 女 ， 给予伊拉 地平 ２ ５ｍ （ ． ｇ ｎ：９ ， ）
一
天两次 ， ７ｄ ５～ 后检 测血脂 情况 。其 中伊 拉地平组 与 阴性
对照组 比较 高密度脂 蛋 白增加 １ ． ％（ ０ ０ ） 。 ５ ６ Ｐ＜ ．５
７ ％的患者 出现葡萄糖 糖耐 量异 常。 口服伊 拉地 平 ４周 后 ， ７ 患者 的葡萄糖糖 耐量 曲线 、 Ｃ肽水平 、 岛素释放 曲线及胰 岛 胰 素／ 血糖 （ 反映组织对胰 岛素敏感性 的指标） 均较治疗前 下 降 明显 ， 岛素敏感指数显著升高 “ 胰 。
疗， 疗效肯定 ， 对降低舒 张压更有效 ， 副作用较小 ， 长期应用 耐 受性 良好 ， 对心率没有影响 。对 １７ ３６例 原 发性 高血压患者 前 ４周使用安慰剂 ， 予伊 拉地平 治疗 ４周 ， 给 每天 ２次 ， 次 每 ２５ｍ 。患者 的血压在服用安慰剂结束时的收缩压和舒 张压 ． ｇ 分别为 （６ １８±１ ） （０ ８ 、 １２±８ ｍ Ｈ ， 疗 ２周后 收缩 压和 舒 ） ｍ ｇ治
个半衰期 以上 的患者 ， 用药前及 口服伊拉地平 ２ ５ｍ ， Ｅ ２ ． ｇ 每 ｔ
次治疗后第 ４周 ， 做葡萄糖 耐量试 验 。分别 在空 腹和服 糖后 ６ 、２ 、８ ｉ ０ １０ １０ｍ ｎ测血糖 、 血清胰 岛素和 Ｃ肽值 。计算各 时 间 Ｃ肽／ 岛素 、 岛素／ 胰 胰 血糖 及 曲线下 面积及 胰 岛素敏感 指数 变化 。结果显示 治 疗 前 ７ ％ 的患 者 存 在 高胰 岛 素血 症 ， １ 而
率无 明显变化 （ Ｐ＞００ ） ．５ 。 ２ ２ 抗动脉 粥样硬化 动脉粥样硬化是 心肌梗死和脑梗 死 ．
细胞 内 ， 降低胞 内 ｃ 的浓度 ， ａ 从而 抑制 了 ｃ “参与 的细胞 ａ
调节功能和信 号传 导。其 中较重要 的为对心脏 的负性 传导 、 负性肌力及 负性频率作用 和对血管平 滑肌 的舒 张作 用 ； 对血
一
细胞 内 ｃ 的浓 度对 细胞 的正常 功能具有 极 重要 的作 ａ 用。而作为一类能选 择性 地减 少慢通 道 的 ｃ “ 内流 的药物 ａ 钙通道阻滞剂 ， 由于干扰 了细胞 内 ｃ 的浓度而影响 了细胞 ａ
的功能 。其能调节许多细胞活动和反应 ， 与肌肉收缩 、 如参 神 经递质释放 、 血小板激活 、 腺体 分泌等 ， 特别 是对心血管 系统
作 阴性对照 。结果显示在 给药 组出现了血压 的下 降 ， 肠 系 。 肾、 膜 和后腿 血 管 的舒 张， 阴性 对 照组 ， 予胰 岛 素 （ Ｕ ・ 在 给 ４ｍ ｋ～ ・ ｉ ） ｇ ａ ｒｎ 引起 肾、 肠系膜 和后 腿血 管的 收缩 ， 血压 、 率 心
均没有变化 。同样在用 药者给予同样剂量的胰岛素 ， 、 系 肾 肠
物， 在高血压 、 心绞痛 、 心力衰竭 、 心律失 常等疾病 的治疗 中发
对 心肌造成 的损 害， 而改善心绞痛及充血性心力衰竭 ， 从 在治
疗 高血压 的同时， 发挥对心 脏的保护 作用。伊拉地 平能影 响 醛固酮系统 ， 能增加肾脏对 钠离子的排泄 和降低水 的重 吸收 ，
挥重要作用 。１９ ９ ９年 ３月世界 卫生 组织 和国际 高血 压联 盟 颁布 的最新高血压治疗指南 中将利 尿剂 、 肾上腺 素能 Ｂ受 体
氢 吡啶和非二氢吡啶两 大类 。二氢 吡啶类 具有血管选 择性 ， 在 整体用药中不表现为负性频率 、 负性传 导作用 ， 而且负性肌 力作用轻微。特别是长效 二氢吡 啶类血管 选择性更 高 ， 对心 脏的肌力 、 频率 、 传导几无影响 ， 阻滞剂对脂质 、 钙 糖代谢 均无
不 利影响 ， 也不 引起支气管 痉挛 和周 围血 管收缩 ， 良反应十 不
２ ４ 对原发 性高血压 伴 肾功 能损害患 者的治疗 ． 一方面原
２ ３ 治疗糖 尿病性 高血压 治疗高血压病 的药 物除要求 有 ． 降压作用外 ， 还应有利于或不影 响血糖 和血脂 质的正常代谢 。 动物实验表 明 ， 自发性高血压老 鼠模 型中 ， 在 二组分别 给予 伊
拉地平 ０ ０ 、． ５ｍｇ・ ｇ ・ 一， ．５ ０ １ ｋ ～ ｈ 另外一 组给予 １％ Ｄ Ｏ ５ ＭＳ
剂这 ６类药物 同列为第一线降压药物 … 。钙拮抗剂主要有二
Ｃ ｖ． ａ１３和 Ｃ ｖ ． ａ １２亚型 ， 减轻 多 巴胺 神经 元细 胞压 力和 对细 胞分泌多 巴胺功能的恢 复 。Ｊ 。
２ 伊拉地平 的临床实践应用进展 ２ １ 治疗原发性 高血压 ． 伊拉地 平用于原发性 高血压 的治
推上市场 。研究显示 ， 本药物对钙通道具有很 高的亲和力 ， 对 动物冠状 动脉 、 主动脉 、 脑动脉及人体 的大脑前 动脉去极化 而
引起 的收缩均具有很强 的抑制作用。特别是对窦房结 自发活
动和冠状动脉的抑制作用具有较高的选择性 ， 而对心脏抑制作 用较小 。该药物现主要用于动脉粥样硬化 、 高血压等疾病 的缓 解和治疗 Ｊ 。现将伊拉地平 的药理作用及临床应用作一综述。
张压分别为 （５ １５±１ ） （４± ） Ｈ （ ０ ０ １ ， ７ 、 ９ ９ ｍｍ ｇ Ｐ＜ ．０ ） 服用伊 拉
分 轻微 ］ 。作 为一种新型 的二 氢 吡 啶类 钙 通道 阻滞 剂伊 拉 地平 （ｓａｉｉｅ ， Ｉｒｄ ｎ ） 它通过 扩张血管 ， ｐ 增加冠 脉血流量 ， 减少周
围血管阻力 ， 而改善心肌 供氧功 能 ， 从 达到降低血 压 的作 用 。
的主要原 因 ， 动脉粥样硬化的发生与高血脂症有直接 的关 系。 动物模 型 实 验 已经 证 实 伊拉 地 平 具 有抗 动 脉粥 样 硬 化 作 用 。研究 表明 ， 伊拉地平可以降低动脉粥样硬化 患者 Ｌ Ｌ Ｄ 在动脉壁 的集 聚 。３ ０例冠 状动 脉疾病和 总胆 固醇 升高患
发性 高血压容 易导致 肾功能 的损 害 ， 一方面 肾功能损害又 另 会加重高血压 的病 情 ， 因此 在治疗 高血压 的同时 ， 要注意 肾功 能 的保护 。对 ４ ０例 高血压 患者 应用伊 拉地 平ｍ ， 起始 剂量 为 ５ｍ ， 据血压情况每隔两周渐增 至 １ ｇ和 １ ｇ 每 日 ｇ根 ０ｍ ５ｍ ，
者， 平均年龄 （５ ４±１ ． ） ， ５． ０５ 岁 总胆 固醇均值是 （ ． ６ ７±０７ ） ．８
安 徽 医 药
Ａ ｈ ｉ ｅｉ ｌ ｎ ｈ ｒ ａｅｔａ ｏｒａ ２ １ ｐ ；６ ４ ｎ ｕ Ｍ ｄｃ ｄＰ ａｍ ｃｕｉ ｌ ｕｎ ｌ ０２Ａ ｒ１ （ ） ａａ ｃ Ｊ
用非常 广泛 ， 文分别论 述了伊拉地平 的药理作用 和临床应 本
主要作 用于心脏窦房结 ， 而对 房室交界 区的电传 导几乎不 产
生任何影响 ， 故几 乎不引起反 射性心 动过速 。本 品具 有较 强
用进展 ， 论证 了伊拉地平 降压效果 的显著性和安 全性及具有
抗帕金森病等新用途 。
的扩血管作用 ， 而对心脏无抑制作用 ， 故该药具有明显 的降血
压作用 和抗 动脉 粥样硬 化 的作用 。伊 拉地 平还 可 以保护 心 脏， 通过维持或恢 复心 室内皮层下血流 的供应 ， 防止局部缺血
关键词 ： 伊拉 地平 ； 钙通道 阻滞剂 ； 高血压 抗 钙通道 阻滞剂是一类 种类 多、 理作用广 泛 的心 血管 药 药
・
５ ６－ ２
安 徽 医 药 Ａ ｈ ｉ ｄｃｌ ｎ ｈ ｒ ａｅｔ ａ Ｊｕｎｌ ２ １ ｐ ；６ ４ ｎｕ ｉ ｄＰ ａｍ ｃｕｉ ｌ ｏｒａ ０２Ａ ｒ１ （ Ｍｅ ａ ａ ｃ
◇专 论 ◇
伊拉地平药理作 用及临床应 用研究进展
谈 永 进 ， 宝 明 李庆林 李 晓祥 吴 ， ，
小板 的聚集和释放也具有一定的抑制作用 。
伊拉地平作为一种新型的钙 （ 二氢吡啶类 ） 道阻滞剂 ， 通 它可 以通 过阻断钙离 子内流 ， 有效地抑制 细胞去极化而 引起 血管收缩 ， 从而在血管平 滑肌 和心肌上发挥作用 ， 副作用 比 且 其他二氢吡啶类钙通 道小 。另外研 究发现 ， 伊拉地 平在抗 帕 金森病 的临床治疗上 比其他二氢 吡啶类有更大 的优势。本药
的功能起 到很 重要 的作用 。钙 通道 阻滞剂 可阻滞 Ｃ 进入
周， 舒张压（ Ｂ ） Ｄ Ｐ 稳定与 １ ． ２ ７—１ ． Ｐ 。盲法 给药 ， ５３ｋ ａ 伊拉
地平 ２ ５ｍ ． ｇ口服 ， 日 ３次 ， 每 ４周后 测量 心率 。患者 静 坐 ５ ｍｉ ， ｎ后 测右上肢血压 和心率各 ３次 ， ３次 测定 平均 值 ， 取 结 果服用伊拉地平 ４周后 ， 坐位血 压下降 明显 （ ０ Ｏ ） 而心 Ｐ＜ ．１ ，