浅析MMP-7与COX-2的表达与胃癌组织生物学行为的关系
MMP-2表达水平与非小细胞肺癌的相关性研究进展
MMP-2表达水平与非小细胞肺癌的相关性研究进展
刘邦燕;陆霓虹
【期刊名称】《中国医药科学》
【年(卷),期】2024(14)3
【摘要】基质金属蛋白酶(MMP)-2是一种分泌锌和钙依赖性内肽酶,可降解多种细胞外基质底物和其他底物。
MMP-2在多种细胞增殖分化过程中发挥着重要作用,被认为是多种恶性肿瘤(肺癌、乳腺癌、肝癌和胃肠癌)的关键调节因子,MMP-2水平表达与肿瘤预后相关,尤其在非小细胞肺癌预后评估中具有独特优势。
研究表明,MMP-2是一种新的具有研究价值的肿瘤生物标志物和预后评估指标。
结合目前研究成果,本文对MMP-2在非小细胞肺癌中的作用方面的进展进行总结归纳,针对性讨论MMP-2表达在非小细胞肺癌中的作用、机制及其对肺癌发生发展的临床意义,通过剖析这些机制,让更多临床医师对MMP-2与非小细胞肺癌的相关性有深入认识,从而提高临床医师对非小细胞肺癌的诊疗水平。
【总页数】5页(P32-36)
【作者】刘邦燕;陆霓虹
【作者单位】大理大学公共卫生学院;昆明市第三人民医院云南省传染性疾病临床医学中心
【正文语种】中文
【中图分类】R734.2
【相关文献】
1.非小细胞肺癌组织中Kiss-1、MMP-2和VEGF的表达与微血管密度相关性研究
2.IL-21 R、MMP-2在非小细胞肺癌中的表达及相关性研究
3.E-cadherin 和MMP-2在非小细胞肺癌组织中的表达及相关性
4.非小细胞肺癌组织中HAb18G、MMP-9和MMP-2表达与预后的相关性
5.MicroRNA let-7与MMP-2在非小细胞肺癌中的表达及相关性研究
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COX-2和CK20在胃癌前病变、胃癌黏膜组织中的表达及临床意义
Ｃ Ｘ ２和 Ｃ ２ Ｏ一 Ｋ ０在 胃癌 前 病 变 、 胃癌 黏 膜 组 织 中 的表 达 及 临 床 意 义
李 伟 ， 卫东， 赵 张威庆 ， 张 炜， 郭 壮
（ 胜利 油 田 中心 医院 ， 东东营 ２ ７ ３ ） 山 ５０４
摘要 ： 目的
者 男 １９例 ， １ １例 ； 龄 ３ ８ 女 ０ 年 ３～８ ２岁 ， 均 ５ ． 平 ５２ 岁 。所 有标 本均 经 组 织 病 理学 检 查 确 诊 ， 中浅 表 其 性 胃炎 ３ ４份 （胃炎 组 ） 萎 缩 性 胃炎伴 肠 上 皮 化 生 、 ４ ５份 、 型 增 生 ８ 异 ５份 （ 前 病 变 组 ， 度 增 生 ６ 癌 轻 ８ 份 ， 度增 生 １ 重 ７份 ） 胃癌 １６份 （ ， ２ 胃癌 组 ） 胃癌 。 组 患者 年 龄 ＜６ ０岁 ６ ７例 ， ０岁 ５ ≥６ ９例 ； 瘤 位 于 肿
患者 均未 经手 术及 放化 疗 。
临床意义。环 氧合酶－（ Ｏ －） ２ Ｃ Ｘ２ 是前 列腺素 （ Ｇ） Ｐ
合 成 的 限速酶 ， 其在 多 种肿瘤 组 织 中有 表 达 ， 与肿瘤 的 发 生 、 展 、 袭 及 转 移 有 关 ＿ 。细 胞 角 蛋 白 发 侵 ２ Ｊ
（ Ｋ） 分 布 于上 皮 细 胞 的 中 间纤 维 丝 ， Ｋ ０是细 Ｃ 是 Ｃ２
００ 。结论 ．５
ｃ ｘ ２和 Ｃ ２ ０－ Ｋ ０表达 与 胃癌的发生 、 发展有关 ， 联合检测 ｃ ｘ２和 Ｃ ２ ０－ Ｋ ０对判断 胃癌前疾 病的发展及
胃癌预后有一定参考价值 。 关键词 ： 环氧合酶－ ； ２ 细胞角蛋 白 ２ ； ０ 胃癌前病变 ； 胃肿瘤 ， 胃癌 中图分类号 ： ７ ５ ２ Ｒ ３ ． 文献标志码 ： Ｂ 文章 编号 ：０ ２ ６ ２ １ ）７０ ６ ￣３ １０ ￣６ Ｘ（０ ２ ０ －０９
胃癌组织中环氧合酶-2与基质金属蛋白酶的表达及与胃癌生物学特征的关系
［ 关键词 ］ 胃癌 ； 环氧合酶－ ； 基质金属蛋 白酶－ ； 生物学特 征 ２ ２
环氧合酶． （ Ｏ －） 胃癌 的进展密切相关 ， ２ Ｃ Ｘ２ 与 但
其具体机制尚不完全清楚 。胃癌的生物学特征是影响 胃癌患者生存率的主要因素之一。我们通过检测 胃癌 组织中 Ｃ Ｘ２及基质金属蛋 白酶－ Ｍ Ｐ２ 的表达 ， Ｏ－ ２（ Ｍ ．） 以探讨 其与 胃癌 生物 学特 征 的关 系 以及在 胃癌 的进展
染成棕黄色。采用双盲法 随机 观察 ５个 不同高倍视
野， 各计数 ２０个细胞 ， ０ 根据 阳性细胞率和阳性细胞着 色强 度 分别 记 分 。 阳性 细 胞 率 小 于 或 等 于 ４ 为 ０ ％ 分 ，％ ～ ９ ５ ２ ％为 １ ， ％ ～ ９ 分 ３ ０ ５ ％为 ２分 ， 大于或等于
李 百文 沈强
［ 文献标识码 ］ Ａ ［ 文章编 号］ ０ １９ ５ （０ ７ ０ －１８ ３ １０ －０ ７ ２０ ）２０ １ － ０ ［ 中图分类 号］ ７ ５ ２ Ｒ ３ ． ［ 摘要］ 目的
探讨 胃癌组 织 中环 氧合酶－ Ｃ Ｘ２ 与基 质金 属蛋 白酶－（ ２（ Ｏ －） ２ ＭＭＰ２ 的表达 －）
中 Ｃ Ｘ２与 ＭＭＰ２表 达 的相关性 。 Ｏ ． － 对 象与 方法 １ 对象 ： 院及西 安 交通 大 学第 二附 属 医 院 ２ ０ ． 我 ０３
体均购 自 Ｃｙ ａ 公司 ，Ｐ免疫组化试剂盒购 自上海 ａｍ ｎ Ｓ 森雄科技实业有限公司。操作步骤按 Ｓ Ｐ免疫组化试
剂盒 说 明书进 行 。 （） 果判定 ：Ｏ － ２结 Ｃ Ｘ２蛋 白阳 性 染 色 为 细 胞 浆 出 现棕 黄 色 颗 粒 ， ＭＭＰ２蛋 白 阳性 染 色 为 细胞 浆 、 膜 － 胞
胃癌中COX-2、MMP-9与hMSH2表达的相关性研究
７ 卢海刚 ， 赵丁 ， 任雷鸣． 多沙唑嗪对 映体 对兔离体膀胱 逼尿肌 的作用 和作用机制．中国药理学通报 ， ２ ０ ０ ８， ２ ４ ： ５ １ ３ － ５ １ ７ ．
８ Ａｎ ｄ ｅ ｓｓ ｒ ｏ ｎ ＫＥ． Ｐ ｈ ａ ｒ ｍａ ｃ ｏ ｌ ｏ ｙ ｇ ｏ ｆ ｌ ｏ ｗｅ ｒ ｕ ｉｎ ｒ ａ ｙ ｒ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ ｓ ｍｏ ｏ ｔ ｈ ｍｕ ｓ ｃ ｌ ｅ ｓ ａ ｎ ｄ ｐ ｅ ｎ ｉ ｌ ｅ ｅ ｒ ｅ ｃ ｔ ｉ ｌ ｅ ｔ ｉ ｓ ｓ ｕ ｅ ｓ ． Ｐ ｈ ａ ｒ ｍａ ｅ ｏ ｌ Ｒｅ ｖ ， ｌ ９ ９ ３． ４ ５： ２ ５ ３ － ３ ０ ８ ．
阿北 医药 ２ ０ １ ３年 ５月 第 ３ ５卷 第 １ ０期
Ｈ ｅ ｂ ｅ ｉ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ａ ｌ Ｊ ｏ ｕ ｒ ｎ ａ ｌ ， ２ ０ １ ３ ， Ｖ ｏ ｌ ３ ５ Ｍａ ｙ Ｎ ｏ ． １ ０
１ ４ ４ ７
要 由胆碱 能神经递质介导 ， 这一结果与 以往 的多数 观点 Ｊ 一致 。
研究表明 ， 神经源性收缩反应不受哌唑嗪 的影 响， 且 苯 肾上腺 素 不能诱发小 鼠膀 胱逼尿 肌的收缩反 应。因我们 可以推测 ， 电刺 激诱发小 鼠膀胱逼尿肌产生 的神经源性 收缩反 应无去 甲肾上腺 素能成分 的参与 ， 小 鼠膀胱 逼尿肌无 功能性 ０ ｌ 受体， 该条 件下
２ 田和林 ， 任雷鸣 ， 何东 伟 ， 赵丁． 多 沙唑嗪对 映体 对大 鼠血 压 和排尿 功能 的影响 ． 中国药理学通报 ， ２ ０ ０ ７， ２ ３： ２ ４ ０ － ２ ４ ６ ．
３ Ｍａ Ｓ Ｐ， Ｒｅ ｎ ＬＭ ， Ｚ ｈ ａ ｏ Ｄ， ｅ ｔ ａ １ ． Ｃ ｈｉ ｒ ａ ｌ ｓ ｅ ｌ ｅ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ ｅ ｆ ｆ ｅ ｃ ｔ ｓ ｏ ｆ ｄ ｏ ｘ ａ ｚ ｏ ｓ ｉ ｎ ｅ ｎ ａ ｎ —
胃癌及癌旁组织中COX-2基因蛋白的表达
胃癌及癌旁组织中COX-2基因蛋白的表达郜恒骏;于连珍;孙亮;缪琨;白剑峰;张小勇;吕秀珍;赵志泉【期刊名称】《世界华人消化杂志》【年(卷),期】2000(8)5【摘要】1 材料和方法1.1 材料 1996-04/1998-03,手术切除30例胃癌,取癌组织、癌旁组织各两块,组织迅速用中性福尔马林固定,常规脱水,石蜡包埋和制备4μm厚连续切片(切片事先用多聚赖氨酸处理).切片分别进行 HE 染色作组织病理学诊断和免疫组织化学研究.试剂由抗 COX-2抗体为多克隆抗体(Gene CompanyLimited),ABC 试剂盒和 DAB 底物试剂盒(Vector LaboratoriesInc,USA).1.2 方法切片均采用0.01mol/L 柠檬酸盐缓冲液微波抗原修复及常规 ABC 法进行免疫组化染色.COX-2一抗工作稀释度为1:50.生物素标记的二抗工作稀释度为1:200.【总页数】2页(P578-579)【关键词】胃癌;癌旁组织;病理学;癌基因蛋白;免疫组织化学【作者】郜恒骏;于连珍;孙亮;缪琨;白剑峰;张小勇;吕秀珍;赵志泉【作者单位】南京医科大学第一附属医院江苏省人民医院消化科;南京医科大学第一附属医院江苏省人民医院普外科【正文语种】中文【中图分类】R735.202【相关文献】1.大肠癌组织及癌旁组织中c-myc,COX-2和CD44v6基因表达量差异的检测 [J], 邓黎莉;乞宗泰;黄欢;赵建华;周国华2.基质金属蛋白酶-9基因在胃癌及癌旁组织中的表达及意义 [J], 王萍;杨金凤;张庆;承泽农;于东红3.胃癌和癌旁粘膜组织中bcl-2和c-myc基因蛋白表达的研究 [J], 祁哓莉;戴洁;张祥宏;薄爱华;王淑强;4.错配修复基因hMSH6蛋白在胃癌及癌旁组织中的表达及意义 [J], 肖桂珍5.ras、c-erbB-2癌基因蛋白在胃癌及其癌旁组织中的表达及分布特征 [J], 惠延平;黄高升;王文亮因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
MMP-7,E-cadherin与贲门癌生物学行为的关系
７ ６ １
文章编号 ：００５ ０ ２ ０ ） ８０６ —２ １０ －４４（０ ８ ０ —７ １０
ＭＭＰ７ Ｅ ｃｄ ｅｉ 贲 门癌 生 物 学 行 为 的 关 系 －， －ａ ｈ ｒ ｎ与
吕 钢 ， 亚晖 ， 王 匡 毅 ， 周 鑫 ， 晓 东 郑
摘 要 ：目的
（ 重庆市肿瘤研究所外科， 重庆 ４０３ ） ０００
１ 个月 ， Ｐ７表达 阴性 者中位生存 时间均数 ３ １ ＭＭ － ２个月 ， 二者 ５ 年生存 率分 别 为 １ ． ５ 、０ ０ ， 组 间 存 在 显 著 性 差 异 ９３％ ４．％ 二 （ ００ ８５ 。Ｅ ｃｄ ｅ ｎ未见表达 与术后生存 时间有 关。 Ｐ＝ ．３ ） — ｈｒ ａ ｉ
性 率分 别 为 ７ ． ％ 和 ５ ． ％ ； 者 表达 差 异有 统 计 学 意 义 （ ０ ０ ） ＭＭＰ７和 Ｅ ｃｄｅｉ 二 者 之 间 呈 现 显 著 的 负 相 关 ５６ ３３ 二 Ｐ＜ ．５ 。 － ．ａｈｒ ｎ
（ ＝一 ．２ Ｐ＜ ． ） 在贲门癌中 ＭＭＰ７表达与肿瘤的浸润深度 、 巴结转 移 、 ｒ ０８ ， ０叭 ； ・ 淋 临床分期有关 （ Ｐ＜０ ０ ） Ｅ ｃｄｅｉ ．５ ， ．ａｈｒ ｎ表 达与肿瘤 的浸润深度 、 巴结转移 、 淋 临床分期 、 生长 方式有关 （ ＜ ．５ ； ＭＰ７阳性 、 Ｐ ００ ） Ｍ － 阴性 ５年 生存率 分别 为 １ ．５ 、 ９３％ ４ ．％ ， ０ ０ 二组 间存 在显著性 差异 （Ｐ＜ ．５ 。结论 ００ ） 判断贲门癌预后的指标 。 关键词 ： 门癌 ； 贲 ＭＭＰ７ －，预后
表 １ ＭＭＰ７ Ｅ－ ｄ ｅｉ －、 ｃ ｈ ｒ ａ ｎ与贲 门癌临床病理特征的关 系［ 例数 （ ］ ％）
MMP-2、MMP-14、TIMP-2在胃癌组织中的表达及意义
MMP-2、MMP-14、TIMP-2在胃癌组织中的表达及意义张金玲;费雁;陈伟;冯刚【摘要】Objective To examine the expression of MMP-2, MMP-14 and TIMP-2 in gastric cancer and its clinical significance. Methods The expression of MMP-2,MMP-14 and TIMP-2 was immunohistochemically detected in 80 samples of gastric cancer tissues and 30 adjacent normal gastric tissues. Results The positive expression rate of MMP-2 and MMP-14 was 75.00% and 82. 50% respectively,in gastric cancertissues,significantly higher than that in normal gastric tissues(36. 67% and 33. 33% ,respectively) (P<0. 01). The positive expression rate of TIMP-2 was 45. 00% and 40. 00% in gastric cancer tissues and normal gastric tissues with no significant difference being found. The expression of MMP-2 and MMP-14 in gastric cancer tissues was closely correlated to the cell differentiation,invasion,lymph node metastasis and TNM stages(P<0. 01). But the expression of TIMP-2 in gastric cancer tissues was only related to the lymph node metastasis (P<0. 05). The expression levels of MMP-2 and MMP-14 were significantly higher in survival time <2 years group than in survival time ≥2 years group(P<0. 01). Conclusion MMP-2 and MMP-14are over-expressed in gastric cancer. Combined detection for MMP-2/MMP-14 or MMP-2/MMP-14/TIMP-2 may help evaluate the malignancy of gastric cancer and predict the prognosis of patients with gastric cancer.%目的探讨基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)-2、14及基质金属蛋白酶组织抑制因子-2(tissue inhibitor of metalloproteinase,TIMP-2)在胃癌中的表达及其意义.方法用免疫组织化学方法 (SP法)检测80例胃癌手术患者胃癌组织及30例同期癌旁≥5 cm正常组织中MMP-2、MMP-14及TIMP-2的表达.结果①在胃癌、正常胃组织中,MMP-2阳性表达率分别为75.00%和36.67%,MMP-14阳性表达率分别为82.50%和33.33%,差异有统计学意义(均P＜0.01);TIMP-2阳性表达率分别为45.00%和40.00%,差异无统计学意义.②癌组织中,MMP-2、MMP-14的表达与肿瘤分化程度、浸润深度、淋巴结有无转移和TNM临床分期密切相关(均P＜0.01).TIMP-2的表达仅与淋巴结有无转移相关(P＜0.05).③生存期＜2年患者的MMP-2、MMP-14表达率明显高于生存期≥2年患者(均P＜0.01).结论胃癌组织中,MMP-2、MMP-14高表达,联合检测MMP-2、MMP-14或MMP-2、MMP-14、TIMP-2可作为胃癌恶性程度及预后判断的指标.【期刊名称】《华中科技大学学报（医学版）》【年(卷),期】2013(042)002【总页数】4页(P227-230)【关键词】胃癌;基质金属蛋白酶-2;基质金属蛋白酶-14;基质金属蛋白酶组织抑制因子-2【作者】张金玲;费雁;陈伟;冯刚【作者单位】华中科技大学同济医学院附属普爱医院肿瘤科,武汉,430033【正文语种】中文【中图分类】R735.2胃癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，年死亡率高，其确切病因尚未完全明了。
胃癌组织中CDX2、COX2表达及其与预后关系论文
胃癌组织中CDX2、COX2表达及其与预后的关系【摘要】目的研究cdx2、cox2在胃癌组织中的表达情况及其与胃癌的临床病理指标、患者预后的关系。
方法以免疫组化sp法检测52例胃癌组织中cdx2、cox2的表达。
结果cdx2在无淋巴结转移的病例胃癌组织中表达显著高于发生淋巴结转移的病例，并且生存时间>24月的病例cdx2表达显著高于生存时间≤24月的病例。
cox2表达在无淋巴结转移的病例胃癌组织中的表达显著高于发生淋巴结转移的病例。
结论胃癌组织中cdx2、cox2的表达与淋巴结转移相关，cdx2的表达与患者生存时间相关，cdx2、cox2表达水平可能作为反映胃癌恶性程度和预测胃癌预后的重要指标。
【关键词】cdx2；cox2；胃癌；预后；免疫组化胃癌的死亡率居世界恶性肿瘤第二位[1]。
其许多生物学特征与预后有关，本文用免疫组化的方法对胃癌组织中cdx2和cox2的表达、临床病理特征和预后之间的关系进行了分析。
1材料和方法1.1临床资料收集本医院1995——2000年手术切除的胃腺癌标本52例，其中男性36例，女性16例，平均年龄54岁。
术前均未做过放疗、化疗，并作两年随访。
1.2材料和方法所有标本均为10%中性甲醛固定，常规石蜡包埋，连续切片，厚4μm，进行免疫组化染色。
免疫组化试剂：鼠抗人cdx2单克隆抗体、鼠抗人cox2单克隆抗体购自北京中山生物技术有限公司，1：50稀释。
sp试剂盒及dab显色试剂盒购自北京中山公司。
微波抗原修复，edta（ph8.0）抗原修复液购自北京中山公司，按照试剂盒说明书操作，每批染色均设阳性对照。
1.3结果判定1.3.1cdx2胞核出现棕色颗粒者为阳性细胞。
切片中>1%的癌细胞出现阳性结果计该例标本为阳性表达。
2结果2.3cdx2、cox2表达、胃癌生物学行为与预后的关系logistic回归分析显示影响预后的主要因素为cdx2的表达情况、肿瘤大小、组织学分型、淋巴结转移和脉管侵犯。
MMP-2、MMP-14与胃癌生物学行为的关系研究
近红外线乳腺扫描仪是一种乳腺光透射扫描仪
器 ， 有无 痛苦 、 具 无损 伤 、 速度 快 、 率 高 、 格低 廉 、 效 价 操作 简 易等 优点 ， 理 是 利 用 其 穿 透性 及 血红 蛋 白 原 对 近红 外线 的吸 收特 性来 反 映乳腺 肿 物 的轮廓 和血
［ ］武秋林 ， １ 曾芳 玲 ， 曾晓琴 ， 广州市 １９ 等． ９４～２０ ０ ３年乳腺疾病 筛
作， 使区域内妇女受益 ， 提高乳腺癌早期检出率最终
阻遏乳 腺癌 死亡 率及 发病 率 的上 升 ， 省卫 生 资源 。 节
查情况分析［ ］ 中国初级卫生保健杂志 ， ０ ， （０ ： － ． Ｊ． ２ ４ １ １）５ ５ ０ ８ ３４ ［ ］左文述． ２ 现代乳 腺肿 瘤学 ［ ． ． Ｍ］ ２版 山东 ： 山东 科学技 术 出版
ＭＭＰ２ ＭＭＰ １ 一、 一４与 胃癌 生 物 学 行 为 的 关 系研 究
王 江 ， 单吉 贤 Ｈ
（ １中国 医科 大学 附属 第一 医院 ， 宁沈 阳 １０ ０ ； 顺矿 务局 总 医院 ） 辽 １０ １２抚
［ 摘要 ］ 应用免疫组化 ｓ Ｐ法及 Ｒ －Ｃ Ｔ Ｐ Ｒ检测 ６ ７例 胃癌组 织及 正常 胃组织 中 ＭＭＰ２ ＭＭＰ １ －、 一４的表达 情况 。 免疫组化结果显示 ， Ｐ２ Ｍ 一４在 正常 胃组织表达为 阴性 ， 胃癌组织 中表达 率明显增高 ， ＭＭ －、 ＭＰ １ 在 且其 表达与淋 巴结 转移 、 分化程度 、 浸润程度呈密切相关性 ； ＭＭＰ２与 ＭＭＰ１ 一 一 ４在 胃癌组 织 中表 达具有 相关性 。Ｒ —Ｃ ＴＰ Ｒ结果 与免疫
［ ］王顽 ， ３ 许娟 ， 施军涛 ， 区城 性乳腺疾 病的监侧 及其临床 意义 等． ［ ］ 肿瘤 防治杂志 ， ０ ，（ ）２ ８２０ Ｊ． ２ １８ 特 ： － ． ０ ５ ６
MMP-2、MMP-7蛋白在胃癌组织中表达的意义
１９ 。６ （１４ ：２ ． ９４２ ３５１ ）２７
Ｃ ｉ ａ ａｎ．ａ ｕ ｒ ，Ｏ ７ Ｖ ｌ１ ． ｈｎＪＩｂ Ｄｉ Ｊｎ ａｙ ２ ｏ ， ０ １ Ｎｏ． ． ａ １
ｓｂ ｎｔｉ ｉ ｍｐｎｒｓｓ ｎ ｃ ｕ ｕ ｉ ｎｒ ａ ｉ－ｅｉｔ ｔＭｙｄｍｃｅ ｕ ｍｂ ｍｕｏｉ ｅａｎ ｒｍ ｗ ｆ ａ ｔｆ ｍ ｅ ｌｓ ｓｒｉｓ ｏ Ｎｅ ｉ ｓ ｆ
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浅析MMP-7与COX-2的表达与胃癌组织生物学行为的关系
发表时间：2012-08-13T16:03:32.700Z 来源：《中外健康文摘》2012年第20期作者：周清发陈荣辉陆剑谭学军
[导读] TNM分期参照1997年UICC第5版的分期标准。
周清发1 陈荣辉1 陆剑1 谭学军2
（1沈阳市天桥中医院外科辽宁沈阳 110001；2沈阳市沈北新区中心医院外科辽宁沈阳 110121）
【中图分类号】R735.2【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2012）20-0051-01
【摘要】目的探讨癌组织中环氧合酶（COX-2）和基质金属蛋白酶（MMP-7）的表达与胃癌组织生物学行为的关系。
方法选取55例进展期胃癌手术的切除标本，以免疫组织化学SP法检测病灶中COX-2和MMP-7的表达情况。
分析COX-2和MMP-7的表达与临床病理因素的关系。
结果 COX-2和MMP-7的阳性表达率分别为63.6%和72.7%。
COX-2的阳性表达率与肿瘤大体类型、分化程度、浸润深度、淋巴结转移、TNM分期先关（P＜0.05）;MMP-7的阳性表达率与浸润深度、淋巴结转移、TNM分期先关（P＜0.001），而与肿瘤大体类型和分化程度无关（P＞0.05）,胃癌组织中COX-2和MMP-7的表达呈等级正相关（P＜0.001）。
结论 COX-2和MMP-7与胃癌组织生物学行为密切相关，其高表达是胃癌组织高侵袭能力和预后不良的标志之一。
COX-2和MMP-7可作为反应胃癌组织侵袭转移及判断预后的生物学指标。
【关键词】胃肿瘤环氧合酶2 基质金属蛋白酶7 预后
环氧合酶-2（COX-2）作为前列腺素合成的限速酶，具有调控肿瘤细胞周期、抑制肿瘤细胞凋亡、促进肿瘤血管形成及增加肿瘤细胞侵袭转移的潜能，与胃癌的发病率密切相关，可作为胃癌标志物。
基质金属蛋白酶（MMP）可直接分解基底膜和细胞外基质，从而造成肿瘤的侵袭和转移。
MMP-7是MMP家族中最小的成员，可降解各种细胞外基质成分。
可见，COX-2与MMP-7的表达情况直接影响肿瘤组织的侵袭和转移，并与预后密切相关。
本研究采用免疫组织化学方法检测COX-2和MMP-7在胃癌组织生物学行为的关系，并为COX-2抑制剂用于大肠癌的临床防治提供参考。
1 资料与方法
1.1一般资料本研究共选取1999年5月—2011年5月于沈阳市天桥中医院外科行胃癌切除术的患者55例，其中男40例，女15例；年龄26～79岁，平均年龄59岁。
所有患者均经病理组织学确诊为胃癌，病灶均为单发且术前均未接受任何方式的抗肿瘤治疗。
根据组织学类型和分化程度，将35例高分化和分化腺癌归入分化型，低分化腺癌、黏液腺癌、未分化癌、印戒细胞癌等共20例归为未分化型。
浸润深度为mp（固有肌层）～ss（浆膜下）29例，se（穿透浆膜）～si（侵及周围脏器）26例。
TNM分期参照1997年UICC第5版的分期标准。
1.2主要试剂和仪器即用型MMP-7鼠抗人单克隆抗体（ZM—0334）购自北京中衫金桥生物公司。
即用型COX-2兔抗人单克隆抗体（RMA—0549）、即用型SP试剂盒、DAB显色试剂盒均购自福州迈新生物技术开发公司。
试验由LAB vision Autostainer 360自动染色仪系统（福州迈新公司）程控完成，镜下图像以OlympusDp70图像采集分析仪进行采集、分析。
1.3方法常规HE染色，确定标本的组织分化程度。
采用兔抗人多克隆抗体及免疫组织化学SP法检测COX-2和MMP-7在胃癌组织中的表达。
免疫组织化学染色的具体操作步骤均严格按照试剂盒的要求进行。
1.4结果判定 COX-2和MMP-7均定位于细胞质，以细胞质内出现明显棕黄色颗粒为阳性细胞。
先于低倍镜下观察，排除肿瘤坏死出血区及边缘反应区。
再在200倍的视野下于肿瘤内染色相对密集区选取5个视野，计数每个视野中肿瘤细胞的染色情况，取平均值，以阳性细胞数占同类计数细胞的百分比为阳性细胞率，COX-2、mmP-7阴性（－）为阳性细胞率＜5%，阳性（＋）为阳性细胞率≥5%。
1.5统计学处理采用SPSS1
2.0统计软件包进行分析，计数资料采用2个（或多个）样本率比较的χ2检验，正态分布的计量资料采用随机设计的2个总体均数t检验，积分相关性采用Spearman等级相关分析。
以P≤0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 COX-2和MMP-7的表达与胃癌组织生物学行为的关系 55例病灶组织COX-2表达阳性35例（6
3.6%），MMP-7表达阳性40例（72.7%）。
COX-2的阳性表达率与肿瘤大体类型、分化程度、浸润深度、淋巴结转移、TNM分期相关（P＜0.05）。
MMP-7的阳性表达率与肿瘤浸润深度、淋巴结转移、TNM分期相关（P＜0.05）。
2.2 COX-2表达与MMP-7表达的关系在35例COX-2阳性表达的胃癌组织中，有30例同时为MMP-7的阳性表达；在20例COX-2阴性表达的胃癌组织中，有15例同时为MMP-7阴性表达。
Spearman等级相关分析显示，胃癌组织中COX-2表达与MMP-7表达具有显著相关性（r=0.531，P＜0.001），提示COX-2可能通过上调或促进MMP-7的表达，从而促使肿瘤细胞向周围组织间隙浸润，并通过淋巴管和血管向远处转移。
3 讨论
侵袭和转移是恶性肿瘤生物学行为的重要标志。
就胃癌而言，其最常见的转移方式为淋巴结转移，而浸润深度和大体类型分别反映了癌灶在胃壁内侵袭的深度和广度。
本研究发现，COX-2和MMP-7在侵入浆膜层（se～si）的胃癌病灶中呈现明显高表达，且随着淋巴结转移程度的进展期表达水平逐渐增高。
此结果提示，COX-2和MMP-7的表达与胃癌的侵袭和转移行为密切相关，其高表达是癌灶高侵袭力的象征。
另一方面，肿瘤TNM分期是国际公认的描述病情进展和判断预后的重要参照。
本研究中，随着TNM分期的进展，COX-2和MMP-7的表达呈上升趋势；TNM Ⅲ/Ⅳ期病例的表达水平明显高于Ⅰ/Ⅱ期（P＜0.01）。
可见，COX-2和MMP-7的表达水平在一定程度上可以反映胃癌的病程进展及患者的预后。
综上所述，COX-2和MMP-7的高表达与胃癌组织的恶性行为和不良预后密切相关。
以该基因为靶点的基因阻断治疗可能会产生良好的效果，这有待于进一步研究。
参考文献
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