抗心磷脂抗体的研究进展
抗磷脂综合征对女性不孕及体外受精-胚胎移植助孕结局的研究进展

第 44卷第4期2023 年7月Vol.44 No.4July 2023中山大学学报(医学科学版)JOURNAL OF SUN YAT⁃SEN UNIVERSITY(MEDICAL SCIENCES)抗磷脂综合征对女性不孕及体外受精-胚胎移植助孕结局的研究进展郎曼凝,李维宏(重庆医科大学附属第一医院生殖医学中心,重庆 400016)摘要:抗磷脂综合征(APS)是一种与抗磷脂抗体持续存在有关的自身免疫性疾病,其主要特征为血栓形成和妊娠相关疾病的发生。
APS可能通过影响卵巢功能、子宫蜕膜化等方式对女性的生殖功能造成不利的影响,并可能在体外受精-胚胎移植(IVF-ET)治疗中引起胚胎种植失败、胚胎种植后的妊娠丢失。
常规在不孕人群IVF-ET前进行APS的筛查、治疗尚存在争议,应对患者的风险进行个体化评估,采取相应的管理措施,提高患者的助孕成功率,降低妊娠期母胎风险。
本文综述了APS对不孕及IVF助孕结局的影响与人群的管理,为临床诊治提供新思路。
关键词:抗磷脂综合征;不孕;体外受精-胚胎移植中图分类号:R71 文献标志码:A 文章编号:1672-3554(2023)04-0582-05DOI:10.13471/ki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).2023.0406Advances in the Effects of Antiphospholipid Syndrome on Female Infertility andOutcomes of Assisted Reproductive TechnologiesLANG Man-ning, LI Wei-hong(Reproductive Medical Center, The First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University, Chongqing 400016, China)Correspondence to: LI Wei-hong; E-mail:*********************Abstract:Antiphospholipid syndrome (APS)is an autoimmune disease characterized by the persistent presence of antiphospholipid antibodies, which are associated with thrombosis and pregnancy-related complications. APS may have ad⁃verse effects on female reproductive function by affecting ovarian function,endometrialization,and other mechanisms,and may lead to embryo implantation failure and pregnancy loss during in vitro fertilization and embryo transfer (IVF-ET)treatments. The routine screening and management of APS before IVF-ET in infertile populations remains controversial and requires individualized risk assessment and appropriate management measures to improve the success rate of assisted reproductive technologies (ART) and reduce maternal and fetal risks during pregnancy. This review summarizes the effects of APS on female infertility and outcomes of ART, as well as the management of the population affected by APS, providing new insights for clinical diagnosis and treatment.Key words:antiphospholipid syndrome; infertility; in vitro fertilization and embryo transfer[J SUN Yat⁃sen Univ(Med Sci),2023,44(4):582-586]抗磷脂综合征(antiphospholipid syndrome, APS)是一种自身免疫性疾病,是以血栓形成和/或病理妊娠为主要临床特征,以及实验室检查为持续性抗磷脂抗体阳性的一组症候群,其中产科抗磷脂综合征(obstetric APS,OAPS)的特征包括妊娠 10 周后胎儿丢失、反复早期流产、宫内生长受限或严重的先兆子痫[1-2]。
抗心磷脂抗体的实验室检测

典 型 的 抗 心 磷 脂 抗 体 出 现 于 原 发 性 和 继 发 性 抗 磷 脂 综 合 征 。可 长 期 持 续 存 在 。然 而 ,其 他疾 病 如 感 染 ,恶 性 肿 瘤 ,服 药 (如 氯丙 嗪 等 )或 健 康 个 体 也 可检 出 。 此 时 。抗 心 磷 脂 抗 体 常 常 为 一 过 性或 持 续 几 年 消 失 。因 此 。并 非 所 有 ACA 阳性 均 为 APS患 者 。 2.2 ACA 与 血 栓 性 疾 病
2.3 ACA 与 反 复 流 产
研 究 发 现 在 自身 免 疫 性 疾 病 .某 些 因 感 染 、药 物 导 致 的 疾 病 中 ,如 果 ACA 阳 性 ,则 习 惯 性 流 产 的 发 生 率 较 高 ,约 28 左 右 ,且 高 滴 度 的IgG 型ACA 可 作 为 预 测 高危 妇 女 流 产 发 生 的一 种 较 为 敏 感 的指 标 。 2.4 ACA 与 肾脏 疾 病 Ⅲ
[4]张 文 ,李 芳 ,张丽 颖 .抗 心 磷 脂 抗 体 的 临 床 意 义 [J].中 国 药 物 与 临
床 ,2002,2(2):69—71 [5]王 宇 泓 ,杨 锡 强 .抗 心磷 脂 抗 体 的 研 究 发 展 [J].重 庆 医 学 .2003,
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[6]钟 清 .杜 晓 刚 ,陈 思 静 .等 .肾脏 病 患 者 抗 心 磷 脂 抗 体 检 测 的 临 床 意 义 [J].广 东 医学 ,2002,23(12):1250—1251
很 多 文 献 报 道 ACA 是 血 栓 形 成 的 指 标 之 一 ,一 些 年 轻 人 出 现 不 明 原 因 的多 发 性 深 部 静 脉 栓 塞 ,肾 静 脉 栓 塞 ,视 网 膜 静脉 栓 塞 .实 验 室 检 查 唯 一 不 正 常 的指 标 就 是 ACA 升 高 。
C-反应蛋白和抗心磷脂抗体与脑梗死关系的研究进展

多, 且有年轻化趋势。脑梗死是 以脑部 血流中断引起 的神 经功 能缺损为表现 的脑部疾病 , 目前 已成为人类 社会的主要死 因之
一
疫性疾病 中具有 阳性 意义 。Ha i 等 l 研究 发现 A A主要包 rs 4 r C
括 IA、g s IG和 IM三种 类型 , 参与 自身免 疫反 应 的过程 中, g 在 按照变化 的强弱依次为 IG、 M、g 。 g I IA g
发现 C反应蛋 白( - at epo i, R ) 抗 心磷脂 抗体 (n 一 C r ci rtn C P 、 e v e a— t h poii a t oyA A) i oshl d ni d , C 水平在脑梗死的发生 和发 展过程 p p b
浓度 上升提示机体许 多炎性 反应 事件 的发生 。C P不仅 是反 R
C反 应 蛋 白和抗 心磷 脂 抗 体 与 脑 梗 死 关 系 的研究 进 展 一
常 红云 王晓 鹏
【 关键词 】 c反应蛋 白; . 抗心磷 脂抗体 ; 脑梗死 【 中图分类号】 R733 【 .4 4 文献标识码】 A
【 文章编号】 1 2 78 (02 1 — 80— 3 0 — 36 21 )2 16 0 0
1 C P及 A A的 生 物 学 特 性 R C
2 1 1 1 C P可促使 内皮 细胞 、 . . . R 巨噬细胞 、 血管 细胞粘 附 分
抗磷脂抗体综合征相关性复发性流产的研究进展

2021年5月第11卷第10期CHINA MEDICINE AND PHARMACY Vol.11 No.10 May 202145·综 述·抗磷脂抗体综合征相关性复发性流产的研究进展徐敏倩△ 罗晓红▲成都中医药大学医学与生命科学学院,四川成都 611130[摘要] 抗磷脂抗体综合征是以抗磷脂抗体介导的,以动静脉血栓形成、病态妊娠或血小板减少为临床表现的一系列综合征,疾病表现涉及全身多系统、多器官,同时也是需要妇产科、风湿免疫科、中医科、血液科等共同管理的多学科疾病。
抗磷脂抗体综合征最常见的产科并发症是不良妊娠,主要表现为复发性流产、子痫前期、胎儿生长受限、早产等。
对妊娠合并抗磷脂抗体综合征的患者早诊断,早治疗,可有效减少不良母胎妊娠结局。
本文主要对抗磷脂抗体综合征在复发性流产的诊疗作一综述。
[关键词] 抗磷脂抗体综合征;复发性流产;抗凝治疗;免疫治疗;中医治疗[中图分类号] R714.2 [文献标识码] A [文章编号] 2095-0616(2021)10-0045-05Research progress of antiphospholipid antibody syndrome-related recurrent abortionXU Minqian LUO XiaohongSchool of Medicine and Life Sciences, Chengdu University of Traditional Chinese Medicine, Sichuan, Chengdu 611130, China[Abstract] Antiphospholipid antibody syndrome is a series of syndromes mediated by antiphospholipid antibody and featured by arteriovenous thrombosis, morbid pregnancy or thrombocytopenia. The disease manifestations involve multiple systems and organs of the whole body, and it is also a multidisciplinary disease that needs to be managed by departments of obstetrics and gynecology, rheumatology and immunology, traditional Chinese medicine, hematology, etc. The most common obstetric complication of antiphospholipid syndrome is adverse pregnancy, which is mainly manifested as recurrent abortion, preeclampsia, fetal growth restriction, premature birth, etc. Early diagnosis and treatment of pregnant women complicated with antiphospholipid antibodies can effectively reduce the adverse maternal and fetal pregnancy outcomes. The diagnosis and treatment of antiphospholipid antibody syndrome in recurrent abortion were mainly reviewed in this paper.[Key words] Antiphospholipid antibody syndrome; Recurrent abortion; Anticoagulant therapy; Immunotherapy; Chinese traditional treatment复发性流产病因复杂,目前较为确定的有遗传、解剖、内分泌、感染、凝血、免疫等因素[1],其中抗磷脂抗体阳性(antiphospholopid antibody,aPL)为原因的流产占复发性流产的20%左右[2]。
抗磷脂综合征的诊断及研究进展

《按摩与康复医学》2021 年第12 卷第 10 期Chinese Manipulation and Rehabilitation Medicine,2021,Vol.12No.10•89 •抗磷脂综合征的诊断及研究进展王文强1,李忠信1A,孔晓路王永波2,孙萌1(1.郑州安图生物工程股份有限公司,河南郑州450016;2.郑州大学第一附属医院,河南郑州450052)[摘要]了解抗磷脂综合征发病机制、简化抗磷脂综合征的诊断及治疗方案一直以来都是临床医生以及研究人员的工作重点。
目前抗磷脂综合征诊断的共识是使用实验室和临床标准相结合的方法进行判断。
尽管有详细的指南和综合征分类标准,但抗磷脂综合征的诊断仍然是一个巨大的挑战。
现对抗磷脂综合征的诊断及研究进展做一综述。
[关键词]抗磷脂综合征;诊断:实验室标准;临床标准[中图分类号]R593. 2 [文献标识码]B[文章编号]1008H879 (2021) 10-0089-03D0I : 10.19787/j.issn. 1008-1879.2021.10.034Diagnosis and Research Progress of Antiphospholipid SyndromeW ANG W en-qiang', L IZ h o n g-x in'A, K O N G X ia o-lu1, W ANG Yong-bo:, S U N M e n^(1 .Z h en g zh o u A u to b io D iagnostics Co., Ltd, Z hengzhou, H en a n 450016; 2. The F irst A ffilia ted H o sp ita l o f Z h engzhou University, Z hengzhou, H enan 450052)Abstract Understanding the pathogenesis of antiphospholipid syndrome and simplifying the diagnosis and treatment of antiphospholipid syndrome have always been the focus of clinicians and researchers. At present, the consensus for the diagnosis of antiphospholipid syndrome is to use the combination of laboratory and clinical standards. Although there are detailed guidelines and classified criteria for the syndrome, the diagnosis of antiphospholipid syndrome is still a huge challenge. This article reviews the diagnosis and research progress of antiphospholipid syndrome.Keywords Antiphospholipid syndrome; diagnosis; laboratory standard; clinical standard抗磷脂综合征又叫做Hughes综合征,于1983 年被发现并命名。
抗心磷脂抗体检测和抗磷脂抗体综合征诊断

·继续教育园地·抗心磷脂抗体检测和抗磷脂抗体综合征诊断谢飞 朱忠勇 磷脂是指分子中含有醇,脂肪酸和磷酸基团的一类化合物。
人体内的磷脂主要是含有甘油醇的甘油磷脂,包括心磷脂,磷脂酰丝氨酸,磷脂酰胆固醇,磷脂酰乙醇胺等。
抗磷脂抗体(antiphospholipid antibody,aP L)是一族针对带负电荷磷脂或带负电荷磷脂与蛋白复合物的异质性抗体。
抗磷脂抗体综合征(antiphospholipid syndrome,APS),是一组与抗磷脂抗体有关的自身免疫性疾病,典型的临床表现有动脉血栓,静脉血栓以及妊娠丢失。
APS患者血中检出aP L是确立APS诊断的必要条件。
根据一些aP L可以识别磷脂或磷脂与蛋白复合物的特性,采用心磷脂包被微孔板,建立E LIS A检测方法,所检测的aP L称为抗心磷脂抗体(anticardiolipin,aC L)。
此外,一些aP L在体外可以使磷脂依赖的凝血试验时间延长,故亦可采用凝固法检测,所检测的aP L称为狼疮抗凝物(lupus anticoagulant,LA)。
近年来,国外对aP L和APS的研究甚多,其检测方法也逐步规范化。
现主要就抗心磷脂抗体检测的最新进展作一综述。
一、历史回顾1952年,C onley和Hartmann发现部分系统性红斑狼疮(S LE)患者血中存在一种能使凝血活酶时间(PTT)延长的物质,当时命名为狼疮抗凝物(LA)。
此后不久,人们认识到LA 实际上是一种可以与磷脂结合的自身抗体。
LA阳性患者中约有20%~25%可出现梅毒试验假阳性(BFP2STS),已知梅毒试验检测的抗体是可以与心磷脂结合的。
检测LA的磷脂依赖性试验,干扰因素甚多,不易标准化,重复性和敏感性较差。
1983年Harris等以心磷脂为抗原,首先采用固相免疫分析方法(放射免疫测定)检测血中的LA活性,并将所检测的抗体称为aC L,其敏感性高于以往的LA试验。
抗心磷脂抗体与冠心病及冠状动脉狭窄关系的研究

2 6 3 .
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补肾活血法治疗抗心磷脂抗体阳性免疫性流产的研究进展

抗心磷脂抗体是一种自身免疫性抗体,可引起蜕膜血管内皮细胞的损害,造成胎盘血管内血栓广泛形成,导致不良妊娠后果[1]。
抗心磷脂抗体阳性免疫性流产的主要临床表现为受孕后阴道下血,腹痛下坠,腰骶酸楚或屡孕屡堕。
中医学认为肾虚是先兆流产的首要病机。
肾气虚弱,系胎无力,封藏失职,固摄无权为其病理关键,此外亦与脾虚及血热、血瘀等有密切关系。
实验表明,肾虚血瘀型患者在妊娠后可出现母体对胎儿的免疫损伤,胎盘的血流及功能障碍,从而导致早期妊娠流产[2]。
通过益肾活血安胎中药的治疗,可使机体的免疫功能得以提高和稳定,进而达到抑制和清除抗体的目的。
现将近10年来中医补肾活血法在治疗抗心磷脂抗体阳性免疫性流产的研究进展概述如下:1补肾活血化瘀抗心磷脂抗体是母-胎免疫识别过度而导致反复自然流产的重要自身免疫性病因。
现代病理学研究表明,抗心磷脂抗体可能与内皮细胞、血小板上的磷脂发生反应,引起血小板聚集,形成血栓,或与血管内磷脂发生反应,引起血小板聚集,形成血栓[3-5],有研究表明,抗心磷脂抗体阳性免疫性流产按中医辨证当属肾虚血瘀型。
孟东红[6]以补肾活血化瘀为主,配以清热利湿,治疗抗心磷脂抗体阳性致流产的早孕患者,取得较好的疗效。
药用:菟丝子、泽泻、丹参、杜仲各15g,熟地黄、山茱萸、山药、茵陈各12g,赤芍、当归各10g,炒黄芩9g,香附5g,甘草6g。
袁惠霞等[7]用中药胎儿安方补肾活血化瘀为主治疗抗心磷脂抗体阳性致滑胎。
药用:丹参12g,当归6g,赤芍10g,三七(冲)3g,菟丝子12g,黄芪20g。
结果:有效31例,占86.11%,无效5例,占13.89%。
楼凯凌[8]采用滋肾活血祛瘀中药,基本方为:桑寄生、杜仲各10g,菟丝子20g,女贞子15g,白芍12g,柴胡、黄芩各10g,丹参15g,益母草12g。
ACA转阴率为47.35%。
叶敦敏等[2]运用自拟经验方归肾活血调经方补肾活血化瘀作为治疗组,药用:菟丝子、丹参、杜仲各15g,熟地黄、山茱萸、山药、白芍各12g,当归、川芎、桃仁、香附各10g,甘草6g;对照组,用小剂量阿司匹林口服,25mg/次,1次/d,连服2个月,经期停服。
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1906年在梅毒病人体内发现第1种APA,其相关抗原被鉴定为心磷脂,于是在此基础上用VDRL实验检测梅毒,后来在大规模筛查梅毒时发现很多系统性红斑狼疮(SLE)病人VDRL实验阳性,但没有梅毒的临床或血清学证据。
随着更新实验方法的建立,发现SLE病人中检测到的ACA与LAC、VDRL 实验假阳性结果及血栓形成密切相关。
随后的研究发现许多自身免疫性疾病和一些感染性疾病均可检测到APA,于是对该抗体的研究随即在世界范围内得到重视。
APA可导致体内不明原因的动静脉血栓形成、习惯性流产、血小板减少等症状,临床把与之相关的一组多系统受累症状称为抗磷脂抗体综合征(an-tiphosphoIipid antibody syndrome,APS)[1]。
LAC分IgG,IgM或IgG/IgM型,结合位于细胞膜的磷脂质,包括磷脂酸、心磷脂、磷脂酰丝氨酸等,其靶抗原为与磷脂结合的凝血酶原,在体外能延长磷脂依赖的凝血试验。
部分LAC同时具有抗心磷脂活性,被鉴定为抗!2糖蛋白1(!2GPI)自身抗体。
ACA是一组异质抗体,分IgG,IgA,IgM三类,可结合心磷脂、磷脂酰丝氨酸和磷脂酰肌醇,其靶抗原尚有争议,可为心磷脂,可为血浆中的磷脂结合蛋白如!2GPI等或这些蛋白与磷脂组成的复合物,还可能针对复合物形成后构象改变暴露出的磷脂或!2GPI上的新的抗原决定簇。
根据与临床的关系分为两类,在自身免疫性疾病和APS中的ACA为自身免疫型,其靶抗原为磷脂结合蛋白,可引起凝血机制的紊乱。
在梅毒及其它感染性疾病中检测到的为非免疫型ACA,其靶抗原为心磷脂,不依赖于血浆蛋白如!2GPI的存在。
以年轻健康的人为对照组,约1%~ 5%可同时检测到ACA和LAC,与APS的临床表现关系不大。
!APA引起高凝状态的机制APA引起高凝状态的机制与结合细胞膜上磷脂后使花生四烯酸释放减少及前列环素(血小板聚集抑制剂)合成降低有关,可通过与膜磷脂的结合改变凝血酶调节蛋白的表达和活性。
此外可活化血管内皮细胞,促进粘附分子表达和白细胞与内皮细胞的粘附能力,降低膜联蛋白"(annexin")在滋养层细胞和内皮细胞上的表达,促进高凝状态的产生;还可促进血小板活化和聚集;ACA和!2GPI可抑制活化的蛋白C的活性,使因子"和#灭活减少,促进血栓形成;APA还可降低抗凝血酶-$的活性,可抑制激肽释放酶原的激活,从而抑制纤溶;通过抑制!2GPI的功能增强纤溶酶原抑制因子-1的活性;在抗磷脂抗体综合征中,凝血酶和抗凝血酶复合物形成受损,凝血酶原片段12增加,凝血酶水平增加,使机体易形成血栓[2]。
"ACA检测对临床疾病的意义".!ACA与血栓形成很多文献报道ACA是血栓形成的指标之一,一些年轻人出现不明原因的多发性深部静脉栓塞、肾静脉栓塞、视网膜静脉栓塞,实验室检查唯一不正常的就是ACA的升高。
有人对健康中年男性做前瞻性的群组研究得出结论:高水平ACA是发生心肌梗塞的独立的危险因素[3]。
亦有人报道脑梗塞、心肌梗塞患者ACA阳性率分别为63.3%和66.67%。
Finnazzi等对360个未挑选的ACA或LAC阳性病人的研究提示高滴度ACA而不是LAC是预测血栓形成的有意义的指标[4]。
"."ACA与反复流产Granger对387例复发性流产病人进行研究,16%可检测到APA。
亦有报道在有不明原因反复流产史的其他方面健康的妇女中约12%ACL阳性。
而在总的产龄妇女人群中检测到APA的比例不超过2%[5]。
可能部分病人存在亚临床性的自身免疫性疾病。
研究发现在自身免疫性疾病,某些因感染、药物导致的疾患中,如果ACA阳性,则习惯性流产的发生率较高,约28%左右,且高滴度的IgG ACA可作为预测高危妇女流产发生的一种较为敏感的指标。
确切机理尚不清楚,可能与以下几点有关:ACA可使胎盘血管出现多发性梗塞,胎盘血流减少;能抑制胎儿血管内前列腺素产生,引起循环障碍;可直接引起滋养层的损伤而导致流产、死胎。
2.3抗磷脂抗体与结缔组织病系统性红斑狼疮(SLE)是迄今为止研究最多的与APA相关的疾病。
有报道SLE病人如ACA 阳性则更易发生高血压、神经系统症状和肾炎。
有人对APA阳性的SLE病人随访20年,发现50%以上发生了APS。
对SLE病人的研究提示LAC阳性者和有深静脉栓塞病史者死亡率高于阴性者[6]。
Gulko等对139例SLE进行多变量分析,发现血栓栓塞的发生、低补体(C3)、严重感染、HLA-DOW7和IgM型ACA均负面并独立地影响病人存活的可能性[7]。
有报道20例女性系统性红斑狼疮患儿中85%ACA(主要为IgG、IgM)均有较高水平,且与疾病的严重程度呈正相关[8]。
El-Ageb等检测了34例阿曼族白塞氏病(BD)病人,11例可检测到ACA和抗!2GPI抗体,但病人器官受累数目与抗磷脂抗体阳性与否无关,不能说明APA对BD起致病作用[9]。
有人对土耳其白塞氏病人的ACA进行检测,阳性率7%(IgG0.8%,IgM1.6%,IgA4.6%)与健康对照组比较无明显差异,可能与种族有关[10]。
Famularo等报道1例白塞氏病病人发生暴发性APS,短期内急性心肌梗塞、多静脉栓塞、眼色素膜炎和结节样红斑反复发作,同时血中检测到LAC。
3个月后当病人无血栓形成的临床表现时复测LAC为阴性,提示可能LAC是这个病人反复血栓形成的主要诱发因素[11]。
亦有白塞氏病病人发生骨坏死和骨梗塞及下腔静脉栓塞等报道。
幼年类风湿性关节炎全身型中ACA阳性水平亦与疾病的严重程度呈正相关,而在其多关节炎和少关节炎型中无明确意义。
对大动脉炎、结节性动脉炎、巨细胞动脉炎等疾病与APA 相关的报道并不一致,多数可检测到APA,但与临床表现严重程度无关,并不能作为预测指标。
川崎病病理基础为全身非特异性血管炎,存在B细胞的多克隆活化,自身抗体也参与其免疫过程。
有研究显示川崎病急性期存在对活化的血管内皮细胞的循环抗体,造成组织器官尤其是冠状动脉的非特异性血管炎。
冀石梅等近期亦报道川崎病患儿急性发作期血清ACA IgG、IgM、IgA均明显高于健康对照组,与急性感染组相比IgG亦有增高,IgA、IgM虽然也有增高,但无统计学意义。
LAC的增高比ACA更具特征性[12]。
2.4抗磷脂抗体与缺血性中风有人进行了160例中风病人和340例对照者的对比研究显示ACA阳性率在病人中为26. 9%,对照18.2%,LAC阳性率在病人中为20.9%,对照12.8%,在排除年龄、吸烟情况、高血压、糖尿病、心绞痛、种族和高密度脂蛋白水平等的影响之外得出结论,ACA和LAC均是年轻妇女发生中风的危险因素[13]。