药物动力学常见参数及计算方法PKppt课件
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药物动力学常见参数及计算方法PK
其药代学特征是:静注的lnC-T曲线 开始血药浓度呈曲线下降,后来逐渐转成直线 其药代参数是: Vm 最大消除速率,反映限速时的消除速率 Km 米氏常数,反映曲线转变中点的血药浓度
15:31:49 12Байду номын сангаас
C-T曲线
线性 C-T图上恒 为曲线
ln C-T曲线
线性 lnC-T图上 恒为直线
非线性 C-T图上
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16
10
四种AUC
AUC*
AUC*+
5
AUC
AUC+
0
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四种曲线下面积 AUC
Cp,Tp
AUC*+ AUC*
Cmax,Tmax
AUC
AUC+
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AUC的计算
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常见参数-表观分布容积
表观分布容积 （apparent volume of distribution, Vd）：
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谢谢大家！
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A= Vd· C Vd=Aiv/C0 Vd=A/(AUC· Ke)
VZ
或者
VZ/F VSS/F
VSS
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Vd 表观分布容积
C = D / Vd
Vd = D / C
Vd = 体内药量/血中浓度
动物体重10kg A药10mg iv,血浓 1mg/L, Vd=10L(1 L/kg) 药物全身分布 B药10mg iv,血浓10mg/L , Vd=1L(0.1 L/kg) 药物只在血中 C药10mg iv,血浓 0.1mg/L,Vd=100L(10 L/kg) 药物浓集到某脏器
药物动力学常见参数及计算方法PKppt课件
MAT (mean adsorption Time) 是平均吸收时间.与吸收半衰期类似.
7
模型的选择和拟合度问题
最小AIC (Akaike’s information criterion) 准则; F检验法
8
消除动力学模型
消除动力学（eliminationkinetics）研究体内 药物浓度变化速率的规律，可用下列微分方 程表示：
决定用药间隔的半衰期: 一室t1/2,二室t1/2β,三室t1/2γ 现主张统一用t1/2z 终末半衰期
23
常见参数-体内总清除率
体内总清除率 （total body clearance, TBCL, Cl）：等于代 谢清除率加肾清除率。
TBCL=A/AUC
24
常见参数-生物利用度
生物利用度（bioavailability, F)：
其药代学特征是:静注的lnC-T曲线 开始血药浓度呈曲线下降,后来逐渐转成直线
其药代参数是: Vm 最大消除速率,反映限速时的消除速率 Km 米氏常数,反映曲线转变中点的血药浓度
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C-T曲线
线性 C-T图上恒
为曲线
ln C-T曲线
线性
lnC-T图上 恒为直线
非线性 C-T图上 直线为主,低段趋曲线
临床用药时应注意剂量调控.
15
药代动力学参数
血药浓度-时间曲线下面积： （area under concentration-time curve, AUC） 它可由积分求得，最简便的计算方法是梯形法， 也可用样条函数法求得。
AUC0→t
AUC0→∞ = AUC0→t+Ct/λZ
AUC0→∞ 它是计算药物绝对生物利用度和相对生物利用
度的基础数值。
7
模型的选择和拟合度问题
最小AIC (Akaike’s information criterion) 准则; F检验法
8
消除动力学模型
消除动力学（eliminationkinetics）研究体内 药物浓度变化速率的规律，可用下列微分方 程表示：
决定用药间隔的半衰期: 一室t1/2,二室t1/2β,三室t1/2γ 现主张统一用t1/2z 终末半衰期
23
常见参数-体内总清除率
体内总清除率 （total body clearance, TBCL, Cl）：等于代 谢清除率加肾清除率。
TBCL=A/AUC
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常见参数-生物利用度
生物利用度（bioavailability, F)：
其药代学特征是:静注的lnC-T曲线 开始血药浓度呈曲线下降,后来逐渐转成直线
其药代参数是: Vm 最大消除速率,反映限速时的消除速率 Km 米氏常数,反映曲线转变中点的血药浓度
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C-T曲线
线性 C-T图上恒
为曲线
ln C-T曲线
线性
lnC-T图上 恒为直线
非线性 C-T图上 直线为主,低段趋曲线
临床用药时应注意剂量调控.
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药代动力学参数
血药浓度-时间曲线下面积： （area under concentration-time curve, AUC） 它可由积分求得，最简便的计算方法是梯形法， 也可用样条函数法求得。
AUC0→t
AUC0→∞ = AUC0→t+Ct/λZ
AUC0→∞ 它是计算药物绝对生物利用度和相对生物利用
度的基础数值。
药物动力学常见参数及计算方法PK
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模型的选择和拟合度问题
最小AIC (Akaike’s information criterion) 准则; F检验法
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8
消除动力学模型
消除动力学（eliminationkinetics）研究体内 药物浓度变化速率的规律，可用下列微分方 程表示： dC/dt＝－kCn • 一级消除动力学 • 零级消除动力学
非线性 lnC-T图上 曲线为主,低段趋直线
13
直线为主,低段趋曲线
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线性或非线性动力学的比较
线性 非线性
AUC
T1/2 Cmax 模型 动力学
C-T图 lnC-T图 药物
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与剂量呈直线关系 与剂量呈正比 基本不变 与剂量基本呈正比 房室模型 一级动力学 曲线 直线 多数药物
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10
四种AUC
AUC*
AUC*+
5
AUC
AUC+
0
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四种曲线下面积 AUC
Cp,Tp
AUC*+ AUC*
Cmax,Tmax
AUC
AUC+
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AUC的计算
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常见参数-表观分布容积
表观分布容积 （apparent volume of distribution, Vd）：
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药代动力学参数
血药浓度-时间曲线下面积： （area under concentration-time curve, AUC） 它可由积分求得，最简便的计算方法是梯形法， 也可用样条函数法求得。 AUC0→t AUC0→∞ = AUC0→t+Ct/λZ AUC0→∞ 它是计算药物绝对生物利用度和相对生物利用 度的基础数值。
模型的选择和拟合度问题
最小AIC (Akaike’s information criterion) 准则; F检验法
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8
消除动力学模型
消除动力学（eliminationkinetics）研究体内 药物浓度变化速率的规律，可用下列微分方 程表示： dC/dt＝－kCn • 一级消除动力学 • 零级消除动力学
非线性 lnC-T图上 曲线为主,低段趋直线
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直线为主,低段趋曲线
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线性或非线性动力学的比较
线性 非线性
AUC
T1/2 Cmax 模型 动力学
C-T图 lnC-T图 药物
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与剂量呈直线关系 与剂量呈正比 基本不变 与剂量基本呈正比 房室模型 一级动力学 曲线 直线 多数药物
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四种AUC
AUC*
AUC*+
5
AUC
AUC+
0
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四种曲线下面积 AUC
Cp,Tp
AUC*+ AUC*
Cmax,Tmax
AUC
AUC+
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AUC的计算
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常见参数-表观分布容积
表观分布容积 （apparent volume of distribution, Vd）：
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药代动力学参数
血药浓度-时间曲线下面积： （area under concentration-time curve, AUC） 它可由积分求得，最简便的计算方法是梯形法， 也可用样条函数法求得。 AUC0→t AUC0→∞ = AUC0→t+Ct/λZ AUC0→∞ 它是计算药物绝对生物利用度和相对生物利用 度的基础数值。
药物动力学常见参数及计算方法PK
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消除动力学模型
一级消除动力学 零级消除动力学
表达式
积分转化 最主要特点
dc/dt＝－kC
Ct＝C0 e-kt
dc/dt＝－k
Ct＝C0－kt
恒比消除
恒量消除
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11000 000 ln C
限速消除(20mg/L)/h
160 1100 00 150 80
非线 性
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药物动力学常见参数及计算方法
1.药物动力学及其常见参数 2.常用软件及其使用方法
2005年5月15日
JILIN UNIVERSITY RESEARCH CENTER FOR DRUG METABOLISM
1
药物动力学
药物动力学，也称药代动力学或药物代谢动 力学，英文名为：pharmacokinetics，PK
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常见参数-平均稳态血药浓度
平均稳态血药浓度 （average steady stateconcentration, Cav(ss))：
Cav(ss)=AUC/t Cav(ss)=F· D/(Ke Vd t)
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药物动力学常用软件
主要软件 NOLIN,NOMEM,3P87,3P97,NDST21, DAS,APK…等软件 注意合法性,合理性,公认性 批处理 先用典型或多点的数据选择最佳房室模型 再按此模型进行统一计算,求均数标准差
与剂量呈曲线关系 与剂量呈超比例增加 大剂量时,T1/2延长 与剂量呈超比例增加 米氏方程模型 非线性动力学 先零级,后一级 先直线后曲线 先曲线后直线 少数药物
14
药代动力学参数及其意义
药物动力学常见参数及计算方法PK
药物配伍禁忌
根据药物动力学原理，制定合理的联合用药方案，提高药物治疗效果，减少不良反应和药物浪费。
联合用药方案
药物作用机制研究
药物疗效评估
药物经济学评价
新药开发和药物评价
通过药物动力学研究，深入了解新药的作用机制和靶点，为新药的进一步研发提供科学依据。
根据药物动力学参数和模型，评估新药的疗效和安全性，为新药的上市审批提供科学依据。
预测药物在体内的药效和安全性
01
通过药物动力学研究，可以了解药物在体内的药效和毒性，为临床用药提供科学依据。
优化给药方案
02
通过药物动力学研究，可以制定更为合理的给药方案，如给药剂量、给药频率和给药途径等，以提高药物的疗效并降低不良反应。
指导新药研发
03
在新药研发过程中，药物动力学研究可以帮助评估药物的吸收、分布、代谢和排泄特性，为新药的进一步开发和优化提供依据。
房室模型概述
房室模型是一种将机体划分为一系列假设的隔室或房室的模型，用于描述药物在体内的分布、吸收、代谢和排泄过程。
一室模型
一室模型是最简单的房室模型，假设药物在体内均匀分布，并具有相同的消除速率。
多室模型
多室模型将机体划分为多个隔室，每个隔室具有不同的药物分布和消除速率，更准确地描述药物在体内的动态变化。
药物动力学的研究目的
01
通过药物动力学研究，医生可以了解药物的疗效和安全性，为患者制定更为合理的用药方案。
药物动力学是临床合理用药的基础
02
通过优化给药方案，可以确保药物在体内达到最佳浓度，从而提高治疗效果。
药物动力学有助于提高药物治疗效果
03
通过了解药物的代谢和排泄特性，可以降低因过量或不足引起的毒副作用和不良反应。
根据药物动力学原理，制定合理的联合用药方案，提高药物治疗效果，减少不良反应和药物浪费。
联合用药方案
药物作用机制研究
药物疗效评估
药物经济学评价
新药开发和药物评价
通过药物动力学研究，深入了解新药的作用机制和靶点，为新药的进一步研发提供科学依据。
根据药物动力学参数和模型，评估新药的疗效和安全性，为新药的上市审批提供科学依据。
预测药物在体内的药效和安全性
01
通过药物动力学研究，可以了解药物在体内的药效和毒性，为临床用药提供科学依据。
优化给药方案
02
通过药物动力学研究，可以制定更为合理的给药方案，如给药剂量、给药频率和给药途径等，以提高药物的疗效并降低不良反应。
指导新药研发
03
在新药研发过程中，药物动力学研究可以帮助评估药物的吸收、分布、代谢和排泄特性，为新药的进一步开发和优化提供依据。
房室模型概述
房室模型是一种将机体划分为一系列假设的隔室或房室的模型，用于描述药物在体内的分布、吸收、代谢和排泄过程。
一室模型
一室模型是最简单的房室模型，假设药物在体内均匀分布，并具有相同的消除速率。
多室模型
多室模型将机体划分为多个隔室，每个隔室具有不同的药物分布和消除速率，更准确地描述药物在体内的动态变化。
药物动力学的研究目的
01
通过药物动力学研究，医生可以了解药物的疗效和安全性，为患者制定更为合理的用药方案。
药物动力学是临床合理用药的基础
02
通过优化给药方案，可以确保药物在体内达到最佳浓度，从而提高治疗效果。
药物动力学有助于提高药物治疗效果
03
通过了解药物的代谢和排泄特性，可以降低因过量或不足引起的毒副作用和不良反应。
药物代谢动力学学PPT课件
药物代谢的酶系统
药物代谢的类型与产物
氧化反应
通过加氧的方式将药物转化为极性更强的代谢物，易于排泄。例如，苯妥英钠在肝内氧化为苯妥英。
还原反应
通过加氢的方式将药物还原为更易排泄的形式。例如，硝苯地平在肝内还原为硝苯啶。
水解反应
通过加水的方式将药物分解为更易排泄的形式。例如，阿司匹林在肝内水解为水杨酸。
中药代谢动力学研究
THANKS
感谢您的观看。
半衰期计算公式
半衰期可以反映药物在体内的消除速度，对于制定给药方案和调整用药剂量具有重要的指导意义。同时，半衰期也是判断药物是否易于蓄积中毒的重要依据。
半衰期的意义
半衰期计算
07
CHAPTER
药物代谢动力学在临床上的应用
根据患者的生理、病理状况和药物代谢特征，制定个体化的给药方案，确保药物疗效和安全性。
药物代谢动力学学ppt课件
目录
药物代谢动力学概述 药物吸收 药物分布 药物代谢 药物排泄 药物代谢动力学参数计算 药物代谢动力学在临床上的应用
01
CHAPTER
药物代谢动力学概述
药物代谢动力学是研究药物在体内吸收、分布、代谢和排泄的学科，主要关注药物在体内的动态变化过程。
药物代谢动力学对于新药研发、临床合理用药、药物疗效和安全性评价等方面具有重要意义，是药理学和药物治疗学的重要基础。
清除率的意义
03
清除率可以反映机体对药物的代谢能力，是制定给药方案的重要依据。
清除率计算
1
2
3
表观分布容积是指药物在体内达到动态平衡时，体内药量与血浆药物浓度的比值，是反映药物在体内分布广度的指标。
表观分布容积定义
表观分布容积（Vd）= (总药量)/(血浆药物浓度)，其中总药量和血浆药物浓度可通过实验测定。
药物动力学常见参数及计算方法ppt课件
吸收（absorption） 分布（distribution） 代谢（metabolism） 消除和排泄（elimination, excretion）
ADME
用数学表达式阐明药物的作用部位（方位）、 浓度（量）和时间三者之间的关系。
2020/8/19
.
2
药物动力学
临床意义 保障用药的有效性和安全性
AUC0→∞ 它是计算药物绝对生物利用度和相对生物利用
度的基础数值。
2020/8/19
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四种AUC
AUC*
AUC*+
5
AUC
0
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AUC+
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四种曲线下面积 AUC
Cp,Tp AUC*
AUC*+
Cmax,Tmax AUC
2020/8/19
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AUC+
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AUC的计算
2020/8/19
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常见参数-表观分布容积
表观分布容积 （apparent volume of distribution, Vd）：
A= Vd·C Vd=Aiv/C0 Vd=A/(AUC·Ke)
VZ
VZ/F
或者
VSS
VSS/F
2020/8/19
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Vd 表观分布容积
C = D / Vd Vd = D / C Vd = 体内药量/血中浓度 动物体重10kg A药10mg iv,血浓 1mg/L, Vd=10L(1 L/kg) 药物全身分布 B药10mg iv,血浓10mg/L , Vd=1L(0.1 L/kg) 药物只在血中 C药10mg iv,血浓 0.1mg/L,Vd=100L(10 L/kg) 药物浓集到某 脏器 2实020际/8/1上9 10kg动物不可能是1L或1. 00L的容积,故称”表观分布容积21 ”
药物动力学常见参数及计算方法PK
药物动力学常见参数及计算方法
1.药物动力学及其常见参数 2.常用软件及其使用方法
2005年5月15日
JILIN UNIVERSITY RESEARCH CENTER FOR DRUG METABOLISM
1
药物动力学
药物动力学，也称药代动力学或药物代谢动 力学，英文名为：pharmacokinetics，PK
15:31:49 21 实际上10kg动物不可能是1L或100L的容积,故称”表观分布容积”
常见参数-生物半衰期
生物半衰期（biological half-life, t1/2）：这个 参数只是由测定血浆或血清浓度（表观血浆 或血清）的衰变来求出。 t1/2=0.693/Ke
15:31:49
22
C-T 曲线
一室
二室
15:31:49
6
非房室(统计距)模型
不受房室数的限制,客观性强
AUC (Area Under Curve) 是梯形法计算的曲线下面积,与吸收量正比 MRT (Mean Residence Time) 是平均滞留时间. 与终末半衰期类似. VRT (Variance of Residence Time) 是滞留时间的方差 MAT (mean adsorption Time) 是平均吸收时间.与吸收半衰期类似.
lnC-T 曲线
一室(少见)
二室(多数药物)
三室(与内源物相近者)
决定用药间隔的半衰期: 一室t1/2,二室t1/2β,三室t1/2γ 现主张统一用t1/2z 终末半衰期
15:31:49 23
常见参数-体内总清除率
体内总清除率 （total body clearance, TBCL, Cl）：等于代 谢清除率加肾清除率。
1.药物动力学及其常见参数 2.常用软件及其使用方法
2005年5月15日
JILIN UNIVERSITY RESEARCH CENTER FOR DRUG METABOLISM
1
药物动力学
药物动力学，也称药代动力学或药物代谢动 力学，英文名为：pharmacokinetics，PK
15:31:49 21 实际上10kg动物不可能是1L或100L的容积,故称”表观分布容积”
常见参数-生物半衰期
生物半衰期（biological half-life, t1/2）：这个 参数只是由测定血浆或血清浓度（表观血浆 或血清）的衰变来求出。 t1/2=0.693/Ke
15:31:49
22
C-T 曲线
一室
二室
15:31:49
6
非房室(统计距)模型
不受房室数的限制,客观性强
AUC (Area Under Curve) 是梯形法计算的曲线下面积,与吸收量正比 MRT (Mean Residence Time) 是平均滞留时间. 与终末半衰期类似. VRT (Variance of Residence Time) 是滞留时间的方差 MAT (mean adsorption Time) 是平均吸收时间.与吸收半衰期类似.
lnC-T 曲线
一室(少见)
二室(多数药物)
三室(与内源物相近者)
决定用药间隔的半衰期: 一室t1/2,二室t1/2β,三室t1/2γ 现主张统一用t1/2z 终末半衰期
15:31:49 23
常见参数-体内总清除率
体内总清除率 （total body clearance, TBCL, Cl）：等于代 谢清除率加肾清除率。
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吸收（absorption） 分布（distribution） 代谢（metabolism） 消除和排泄（elimination, excretion）
ADME
用数学表达式阐明药物的作用部位（方位）、 浓度（量）和时间三者之间的关系。
2020/6/20
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药物动力学
临床意义 保障用药的有效性和安全性
非线性动力学
先零级,后一级
C-T图 曲线
先直线后曲线
lnC-T图 直线
先曲线后直线
药物 多数药物
少数药物
2020/6/20
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药代动力学参数及其意义
吸收 AUC 反映吸收程度、Ka反映吸收速度 分布 Vd 是表观分布容积.
Vd接近0.1 L/kg说明药物主要在血中 Vd>>1 L/kg则说明该药有脏器浓集现象 消除 包括排泄及代谢, ke,β是消除速率常数 t1/2,t1/2β,CL反映药物的消除速度. 尿排率 过大者,肾功能不佳时应注意减量或延时 过小者,提示代谢为主,肝功不佳时慎用 该药易出现药物相互干扰,联用时应注意 个体差异 AUC,Vd及t1/2的变异系数大于50%者,
临床用药时应注意剂量调控.
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药代动力学参数
血药浓度-时间曲线下面积： （area under concentration-time curve, AUC） 它可由积分求得，最简便的计算方法是梯形法，AUC0→∞ = AUC0→t+Ct/λZ
dC/dt＝－kCn
• 一级消除动力学 • 零级消除动力学
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消除动力学模型
表达式 积分转化 最主要特点
一级消除动力学 零级消除动力学
dc/dt＝－kC Ct＝C0e-kt 恒比消除
dc/dt＝－k Ct＝C0－kt 恒量消除
2020/6/20
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l1n1000C000
限速消除(20mg/L)/h
其药代学特征是:静注的lnC-T曲线 开始血药浓度呈曲线下降,后来逐渐转成直线
其药代参数是: Vm 最大消除速率,反映限速时的消除速率
Km 米氏常数,反映曲线转变中点的血药浓度
2020/6/20
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C-T曲线
线性 C-T图上恒
为曲线
ln C-T曲线
线性
lnC-T图上 恒为直线
非线性 C-T图上
非线性 lnC-T图上
AUC0→∞ 它是计算药物绝对生物利用度和相对生物利用
度的基础数值。
2020/6/20
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10
四种AUC
AUC*
AUC*+
5
AUC
0
2020/6/20
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AUC+
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四种曲线下面积 AUC
Cp,Tp AUC*
AUC*+
Cmax,Tmax AUC
2020/6/20
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AUC+
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AUC的计算
2020/6/20
房室模型 C-T 曲线
一室
二室
一室
2020/6/20
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二室
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非房室(统计距)模型
不受房室数的限制,客观性强
AUC (Area Under Curve) 是梯形法计算的曲线下面积,与吸收量正比
MRT (Mean Residence Time) 是平均滞留时间. 与终末半衰期类似.
VRT (Variance of Residence Time) 是滞留时间的方差
房室的划分是相对的
房室模型的客观性 房室模型的时间性 房室模型的抽象性
房室划分 单室模型 多室模型
开放式和封闭式模型
中央室 周边室
2020/6/20
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房室模型
ka Vd
ke
一室模型
k12 V2 V1
ka
k21
k10
二室模型
ka---吸收速率常数 ke,k10--消除速率常数 k12--1室到2室的k k21-----2室到1室的k V20d20/-6/-20-表观分布容积 V1. ----1室的分布容积 5
MAT (mean adsorption Time) 是平均吸收时间.与吸收半衰期类似.
2020/6/20
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模型的选择和拟合度问题
最小AIC (Akaike’s information criterion) 准则; F检验法
2020/6/20
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消除动力学模型
消除动力学（eliminationkinetics）研究体内 药物浓度变化速率的规律，可用下列微分方 程表示：
I期: 决定给药方案,用法,用量,间隔时间 证实速释,缓释,控释特征.
II期: 肝功差,肾功差,老人,进食影响 III期: 种族,代谢物,对药酶的干扰
药动学模型 为了定量研究药物体内过程的速度规律 而建立的模拟数学模型。常用的有房室 模型和消除动力学模型。
2020/6/20
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房室模型
房室（compartment）
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常见参数-表观分布容积
表观分布容积 （apparent volume of distribution, Vd）：
A= Vd·C Vd=Aiv/C0 Vd=A/(AUC·Ke)
VZ
VZ/F
或者
VSS
VSS/F
2020/6/20
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Vd 表观分布容积
C = D / Vd Vd = D / C Vd = 体内药量/血中浓度 动物体重10kg A药10mg iv,血浓 1mg/L, Vd=10L(1 L/kg) 药物全身分布 B药10mg iv,血浓10mg/L , Vd=1L(0.1 L/kg) 药物只在血中 C药10mg iv,血浓 0.1mg/L,Vd=100L(10 L/kg) 药物浓集到某 脏器 2实020际/6/2上0 10kg动物不可能是1L或1. 00L的容积,故称”表观分布容积21 ”
药物动力学常见参数及计算方法
1.药物动力学及其常见参数 2.常用软件及其使用方法
JILIN UNIVERSITY
RESEARCH CENTER FOR DRUG METABOLISM
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2005年5月15日
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药物动力学
药物动力学，也称药代动力学或药物代谢动 力学，英文名为：pharmacokinetics，PK
160
1581010000
非线 性
40
20
101100
5
2.5 线 性
1.2511
2020/6/20
00 11 22 33 44 55 6 7 8
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9 10 11 112
11
非线性消除动力学模型
某些药物的消除有限速因素, 当浓度很高时只能限速消除 不能按浓度比例消除,称为“非线性药代”
其模型方程是米氏方程: dC/dt = - Vm*C/(Km+C)
直线为主,低段趋曲线
曲线为主,低段趋直线
2020/6/20
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线性或非线性动力学的比较
线性
非线性
AUC 与剂量呈直线关系 与剂量呈曲线关系
与剂量呈正比 与剂量呈超比例增加
T1/2
基本不变
大剂量时,T1/2延长
Cmax 与剂量基本呈正比 与剂量呈超比例增加
模型 房室模型
米氏方程模型
动力学 一级动力学