MHC

同类系小鼠（ mice） MHC不同 不同而其它遗传背景完 同类系小鼠 （ congenic mice ） : 除 MHC 不同 而其它遗传背景完 全相同的纯系小鼠.用于研究MHC各基因及其编码产物的功能. 全相同的纯系小鼠.用于研究MHC各基因及其编码产物的功能. MHC各基因及其编码产物的功能
重组体小鼠（ mice） 重组体小鼠 （ recombinant mice ） : 不同的同类系小鼠杂交而 成.其后代MHC的某一区域可发生交换.用于免疫遗传学研究. 其后代MHC的某一区域可发生交换.用于免疫遗传学研究. MHC的某一区域可发生交换
诺贝尔医学生理学奖
1980 Snell Dausset Benacerraf 美国 法国 美国 发现小鼠H-2系统 系统 发现小鼠 发现人白细胞抗原 发现免疫应答的遗传控制
Answer 1: 排斥反应的本质是免疫应答
Immunological basis of graft rejection
Primary rejection of strain skin e.g. 10 days
几种近交系小鼠
肿瘤学、生理学、 肿瘤学、生理学、免疫 学、核医学研究，以及 核医学研究， 单克隆抗体的制备等。 单克隆抗体的制备等。
肿瘤学、生理学、 肿瘤学、生理学、遗传学研究
肿瘤学、 肿瘤学、遗传学和免疫学等研究
世纪30年代 ★ 20世纪 年代 世纪
根据实验现象提出的问题： 根据实验现象提出பைடு நூலகம்问题：
I类分子与 类分子肽结合沟槽的区别 类分子与II类分子肽结合沟槽的区别 类分子与
MHC-Ⅰ类分子 Ⅰ
MHC-Ⅱ类分子 Ⅱ
HLA- ,ⅠⅠ类分子抗 HLA-Ⅰ ,ⅠⅠ类分子抗 原肽复合物的三维图
2. 分布
II类分子仅表达于专职抗原提呈细胞 包括B细胞、巨噬细胞、 II 类分子仅表达于专职抗原提呈细胞（ 包括 B 细胞 、 巨噬细胞 、 类分子仅表达于 专职抗原提呈细胞（ 树突状细胞） 胸腺上皮细胞和人的活化T细胞等. 树突状细胞）、胸腺上皮细胞和人的活化T细胞等. 活化
★主要组织相容性复合体(major histocompatibility
complex, MHC) :
编码主要组织相容性抗原的基因复合体， 编码主要组织相容性抗原的基因复合体，是一组紧 密连锁的基因群。 密连锁的基因群。
★ HLA与H-2 : 与 人类的主要组织相容性抗原首先是在白细胞中发现 人类的主要组织相容性抗原首先是在白细胞中发现 所以称人类白细胞抗原(human leukocyte antigen, 的,所以称人类白细胞抗原 所以称人类白细胞抗原 HLA)； ； 小鼠的主要组织相容性抗原命名为 小鼠的主要组织相容性抗原命名为H-2. 命名为
1.这种排斥反应的本质是什么？ 这种排斥反应的本质是什么？ 这种排斥反应的本质是什么 2. 引起排斥反应的物质是什么？ 引起排斥反应的物质是什么？ 物质是什么 3.这种排斥反应的发生是否与遗传背景有关？ 这种排斥反应的发生是否与遗传背景有关？ 这种排斥反应的发生是否与遗传背景有关
1936年，R.Gorer发现，小鼠的Ⅱ型红细胞血型抗原激发迅速 年 发现， 发现 小鼠的Ⅱ 而强烈的移植排斥反应，称为H 而强烈的移植排斥反应，称为H-2抗原（histocompatibility
记忆性
Transplant rejection is due to an antigen-specific immune response with immunological memory.
概述
组织相容性（ ★组织相容性（histocompatibility）：器官或组织移植时供者 ） 与受者相互接受的程度； 如相容则不互相排斥， 与受者 相互接受的程度；如相容则不互相排斥， 不相容则排 相互接受的程度 斥;
三、连锁不平衡
HLA各基因并非完全随机组成单倍体型. HLA各基因并非完全随机组成单倍体型.某些基因比其它 各基因并非完全随机组成单倍体型 基 因 更 多 或 更 少 地 连 锁 在 一 起 , 称 连 锁 不 平 衡 (linkage disequilibrium)
第3节 MHC分子的分布、结构与功能 MHC分子的分布 分子的分布、
台湾骨髓“ 台湾骨髓“飞”救大陆三同胞 ---京华时报（2009.2.28） 京华时报 ）
2009年2月27日晚，来自台湾志愿者的骨髓顺利抵京 年 月 日晚 日晚，
第8章 主要组织相容性抗原
掌握概述 熟悉MHC的基因组成及定位 的基因组成及定位 熟悉 了解MHC的遗传特点 了解 的遗传特点 掌握MHC分子的分布、结构与功能 分子的分布、 掌握 分子的分布 了解HLA与临床医学 与临床医学 了解
的发现： ★ MHC的发现： 的发现 小鼠－ 研究人MHC的重要工具 小鼠－ 研究人 的重要工具
近交系小鼠(inbred 亦称纯系小鼠, 具有完全一致的 近交系小鼠(inbred mice) ：亦称纯系小鼠, 具有完全一致的 遗传背景. 可通过连续20代以上的同胞交配培育而成, 20代以上的同胞交配培育而成 遗传背景. 可通过连续20代以上的同胞交配培育而成, 同源染 色体为纯合型. 色体为纯合型.
★诱导强而迅速排斥反应的抗原称为主要组织相容性抗原 （major histocompatibility antigens）或主要移植抗原； ）或主要移植抗原；
★诱导弱而缓慢排斥反应的抗原称为次要组织相容性抗原 (minor histocompatibility antigens)或次要移植抗原. 或次要移植抗原. 或次要移植抗原
antigens）； ）
1948年，C.Snell用同类系小鼠证明了 年 用同类系小鼠证明了H-2基因复合体； 基因复合体； 用同类系小鼠证明了 基因复合体 1954年，J.Dausset发现了人类的主要组织相容性抗原； 年 发现了人类的主要组织相容性抗原 发现了人类的主要组织相容性抗原； 1963年，B.Benacerraf发现了免疫应答（Ir）基因 年 发现了免疫应答（ ） 发现了免疫应答
重链胞外段存在一底部由8条反向平行β片层,边沿由2 重链胞外段存在一底部由8条反向平行β片层,边沿由2个α螺旋 构成的肽结合槽, 可容纳8--10个氨基酸长度抗原肽片段 构成的肽结合槽, 可容纳8--10个 肽结合槽 10
2. 分布 *I类分子分布于所有有核细胞表面 类分子分布于所有有核细胞表面 类分子分布于所有
MHC的遗传特点 第2节 MHC的遗传特点
一、高度多态性 是一个群体的概念, 是一个群体的概念, 即不同个体在同一基因座位上等位 基因的差别. 基因的差别. （一）多态性的遗传学基础
1. 复等位基因(群体概念) 复等位基因(群体概念)
在群体的不同个体同一座位上的基因存在着不同程度的差别, 在群体的不同个体同一座位上的基因存在着不同程度的差别, 这种差别形成的众多基因即为复等位基因. 这种差别形成的众多基因即为复等位基因.
淋巴细胞表面I类分子的密度最大 淋巴细胞表面 类分子的密度最大; 类分子的密度最大 其次为肺、 其次为肺、肝、肾、皮肤、心脏等组织细胞； 皮肤、心脏等组织细胞； 肌肉、神经组织和角膜细胞上表达量最低。 肌肉、神经组织和角膜细胞上表达量最低。
二. HLA-II类分子的结构与分布 类分子的结构与分布 1. 结构
人 HLA
恒河猴 RhLA
黑猩猩 ChLA
Answer 2: 引起排斥反应的物质是组织相容性抗原
第1节
MHC的基因组成及定位 MHC的基因组成及定位
定位于第6号 ------定位于第 号染色体短臂 定位于第
复合体) 一.人MHC(人HLA复合体 人 人 复合体
小鼠的MHC: H-2复合体 二. 小鼠的 复合体 ------ 定位于第 号染色体 定位于第17号
2. 共显性(co-dominant)表达 共显性(co-dominant)表达 (co
一对等位基因同为显性表达称为共显性； 一对等位基因同为显性表达称为共显性； 共显性大大增加了HLA表型的多样性. 共显性大大增加了HLA表型的多样性. HLA表型的多样性
（二）MHC多态性的产生机制 MHC多态性的产生机制 1.基因突变、基因重组、 1.基因突变、基因重组、基因转换 基因突变 ------产生新的等位基因 ------产生新的等位基因
Transfer lymphocytes from primed mouse
特异性
Lyc
6 months
Naïve mouse
Secondary rejection of strain skin e.g. 3 days Primary rejection of strain skin e.g. 10 days
*由α和β两条肽链 由 和 以非共价键连接而 成的糖蛋白
* α1和β1组成肽结 和 组成肽结 合槽; 合槽 β2与CD4分子结合 与 分子结合. 分子结合
•肽结合槽无可封闭两端的氨基酸残基 可结合较长的抗原肽段 肽结合槽无可封闭两端的氨基酸残基, 可结合较长的抗原肽段, 肽结合槽无可封闭两端的氨基酸残基 约为13~17个氨基酸残基的肽段 约为 个氨基酸残基的肽段. 个氨基酸残基的肽段
基因与基因产物（分子〕 ★ 基因与基因产物（分子〕 为避免混淆，称人体MHC为HLA基因（复合体）； 为避免混淆，称人体 为 基因（复合体）； 基因 称其产物为MHC分子或 分子或HLA分子（抗原）. 分子（ 称其产物为 分子或 分子 抗原）
不同动物的MHC 名称 不同动物的 小鼠 狗 猪 豚鼠 家兔 H-2 DLA SLA GPLA RLA
I类抗原分子 类抗原分子
II类抗原分子 类抗原分子
一． HLA-I类分子的结构与分布 类分子的结构与分布 1. 结构
I类分子属于跨膜蛋 类分子属于跨膜蛋 由重链（ 白，由重链（α链） 和β2-微球蛋白 组成; (β2- m)组成; 编码基因在15 β2-m编码基因在15 染色体; 号染色体; α1和α2组成肽结合 和 组成肽结合 槽; α3与CD8分子结 与 分子结 合.