利尿药脱水药

药物相互作用： 合用氨基糖苷类及一、二代头孢可增强耳
毒性。 非甾体抗炎药抑制PGs合成，干扰利尿药作
用。
二. 中效利尿药 (moderate efficacy diuretics)
❖ 噻嗪类利尿药（thiazides）：
氢氯噻嗪（hydrochlorothiazide) 12-18hr
氯噻嗪（chlorothiazide)
K+ 重吸收↓→排Ca2+、Mg2+ 增加。
3. 扩张血管 增加肾血流量。
扩张全身静脉, 使心力衰竭患者回心血量减 少，降低左室充盈压，减轻肺淤血。
机制：促进PGE2的合成有关。
体内过程： 口服：30min起效， 静注：5min起效，维持2 — 3小时， t1/2：1h，受肾功能影响， 肾功能不全时， t1/2：10h。
利尿药脱水药
第一节 利尿药 ( diuretics)
作用于肾脏，增加电解质和水排泄，使尿 量增多的药物。 ❖ 临床应用：
各种原因的水肿， 高血压，心力衰竭，肾结石等。
分类：（按作用强度与作用部位）
高效利尿药— 髓袢升枝粗段皮质和髓质部 呋塞米 、依他尼酸等
中效利尿药— 远曲小管近端， 氯噻嗪、氢氯噻嗪等
临床应用：
1. 急性肺水肿和脑水肿
2. 其他各类严重水肿（心、肝、肾性） 3. 急慢性肾功能衰竭 4. 加速毒物排泄 5. 高血钙症。
❖不良反应： ①血容量 、低钾、低钠、低氯性碱中毒。 低钾易诱发强心苷中毒、肝昏迷。 ②耳毒性 耳鸣、听力减退。 依他尼酸长期应用，永久性耳聋。 布美他尼毒性最小。 ③高尿酸血症（重吸收），诱发痛风。
非噻嗪类利尿药：
吲达帕胺（indapamide）：作用持久
作用机制与噻嗪类相同, 可抑制碳酸酐酶活性, 直接舒张小动脉， 降低血管对升压物质的反应性， 长期应用，不引起血脂、血糖升高。
三.低效利尿药 （保钾利尿药）
螺内酯 （spironolactone） （安体舒通 antisterone）
O O H 3C
低效利尿药— 远曲小管及集合管， 螺内酯、氨苯蝶定等。
利尿药生理学基础
❖肾小球：形成原尿约180L/每天，尿量1~2L. ❖肾小管：
1. 近曲小管 2. 髓袢升支粗段髓质和皮质部 3. 远曲小管及集合管
稀释
皮质
NaCl
外髓 内髓
浓缩
Na+ H2O H2O NaCl
尿素
NaCl 尿 素
Na+
2Cl- K+ 尿素
❖药理作用： 1. 利尿作用： 特点： 温和而持久。 作用机制： 抑制远曲小管近端Na+-K+-2Cl- 共转运 子 → 抑制Na+、Cl- 重吸收。
中效利尿药 利尿作用比较
药物
氯噻嗪 氢氯噻嗪 三氯噻嗪 苄氟噻嗪
相对效价
1 20 200 200
成人剂量 mg/日
500～1000 25～100 2～8
CH3 H HH
O
SCOCH3
螺内酯
HO CH3
O CH2OH C CO

醛固酮
螺内酯 （spironolactone）
作用机制： 竞争性拮抗醛固酮，抑制Na+-K+交换，产
生排Na+、保K+作用。 药理作用：利尿作用弱，起效慢。 应用：肝性、肾病性水肿，充血性心衰。 不良反应：高血钾、性激素样副作用。
排钠利尿；排出大量等渗尿。 排出大量Cl- 、Ca2+ 、Mg2+ 。 2. K+重吸收 肾排K+ 。
作用机制：
与Cl-竞争Na+-K+-2Cl-共同转运子的Cl-
结合部位，抑制髓袢升枝粗段NaCl重吸收，降 低肾脏的稀释和浓缩功能。
髓质间液渗透压↓，集合管重吸收水↓，排
出大量 Na+ 、 K+ 、 CI- 、水。
2.5～10
维持时间 （小时）
8～12 12～18 24～36
24～36
环戊噻嗪
2000
0.25～0.5
24～36
2. 抗尿崩症作用： 氢氯噻嗪，减少尿量、控制口渴。
（机制不明） 3. 降压作用。
早期： 利尿 血容量减少。 长期： ？？
噻嗪类长期降压机制：
长期排Na＋ 血管平滑肌细胞内Na+ 减少 Na+-Ca2+ 交换减少 细胞内Ca2+ 降低 血管扩张，血压下降。
6-12hr。
非噻嗪类利尿药： 氯噻酮（chlortalidon） 吲达帕胺（indapamide）：作用持久
其他药： 美托拉宗 metolazone： 氢氟噻嗪 hydroflumethiazide 苄氟噻嗪 bendrofluazide 环戊噻嗪 cyclopenthiazide 环噻嗪 cyclothiazide 三氯噻嗪 trichlormethiazide
H2O
尿素
NaCl H2O
浓缩
H2O H2O
20 30 30 40
50 60
80 90
100
100℃
逆流交换模式图
髓袢升支粗段 roximal convoluted tubule
管腔
正
Ca2+
电
Mg2+
位
K+
K+ Na+ 2Cl-
速尿（Furosemide） 肾的稀释功能↓ 浓缩功能↓
肾小管细胞
氨苯蝶啶 triamterene 阿米洛利 amiloride ❖作用机制：抑制远曲小管和集合管对Na+的
重吸收，减少K+的排泄。 ❖药理作用：利尿作用弱（保K+） ❖不良反应：高血钾、叶酸缺乏等。
乙酰唑胺 acetazolamide
❖ 抑制肾小管细胞碳酸酐酶。 ❖ 利尿作用弱，碱化尿液。 ❖ 抑制眼房水、治疗青光眼，
临床应用：
1. 各种原因的轻、中度水肿， 慢性心性水肿主要治疗
2. 高血压，与其他抗高血压药合用。 3. 尿崩症：肾性尿崩症、垂体性尿崩症。
❖不良反应： 1. 电解质紊乱：低钾、低镁、低钠。 2. 高尿酸血症，痛风患者慎用； 3. 代谢变化： 高血糖、高血脂、高BUN。
注意：补钾 （强心苷合用）
间液
K+
ATP
Na+ Cl-
共转运子
一. 高效利尿药 (high efficacy diuretics) 髓袢利尿药 （loop diuretics）
呋塞米（furosemide，速尿） 布美他尼（bumetanide） 依他尼酸（etcrynic acid，利尿酸）
【特点】 迅速，强大，短暂
药理作用： 1. 利尿作用：
抑制脑脊液产生， ❖ 应用：高原性脑水肿、肺水肿，
代谢性碱中毒。
利尿药的临床应用
1. 水肿: 心性、肾性、肝性、肺水肿脑水肿 2. 慢性心功能不全 3. 高血压 4. 加速毒物的排泄 5. 尿崩症 6. 特发性高尿钙症和钙结石 7. 高血钙症