血管内皮细胞与心血管疾病
血管内皮细胞的信号转导和其在心血管疾病中的作用
血管内皮细胞的信号转导和其在心血管疾病中的作用随着全球老龄化的趋势，心血管疾病已经成为人类健康的主要问题之一。
研究表明，心血管疾病的发生与血管内皮细胞的功能异常密切相关。
血管内皮细胞是内皮组织的主要细胞类型，其位于血管壁内部，是血管与血液之间的重要媒介。
本文将重点探讨血管内皮细胞的信号转导与其在心血管疾病中的作用。
一、血管内皮细胞的信号转导血管内皮细胞是血管壁内部的一类细胞，具有分泌物质、调节血管内径以及维持血管功能等多种生理功能。
而血管内皮细胞维持其功能的实现则依赖于复杂的信号转导机制。
1.1 NO信号通路一般情况下，血液中的一氧化氮（NO）由内皮细胞中的一氧化氮合酶催化产生。
NO通过调节细胞内的酶活性、进而调节细胞内的离子流出而发挥作用。
NO 信号通路可以通过广泛调节血管张力，从而维持正常的血管功能和血流动力学。
同时，NO信号通路还具有抗氧化、抗炎性及低密度脂蛋白清除等重要生理功能，能够有效地保护血管内皮细胞免受心血管疾病的损伤。
1.2 ROS信号通路反之，当产生大量ROS（活性氧物种）时，可以破坏细胞内的氧化还原平衡，从而导致血管内皮细胞损伤。
ROS信号通路则可以通过多种方式介导细胞内的炎症反应和损伤反应，从而影响血管内皮细胞的健康和功能。
1.3 Nrf2信号通路同时，Nrf2信号通路也被证明是血管内皮细胞中一个重要的信号通路，其通过调节细胞内的氧化还原反应来控制胃泌素的合成与分泌。
而同时，Nrf2信号通路也能够调节细胞内氧化还原状态，从而保护细胞免受氧化损伤。
二、血管内皮细胞在心血管疾病中的作用随着现代生活方式不断改变和人们生活水平的提高，心血管疾病的发生率越来越高。
而血管内皮细胞因其存在于血液和血管之间，在心血管疾病中发挥着重要作用。
2.1 冠心病冠心病是一种具有高发病率的心血管疾病，其发生与血管内皮功能异常密切相关。
血管内皮细胞在冠心病的发展中具有多种作用，如调节血管内直径和血流动力学、维持氧分压和内皮功能正常以及参与血小板凝集等等。
内皮祖细胞对心血管疾病的作用
逐渐弱表达或不表达 Ｃ Ｄ １ ３ ３ 这个表 面分子， 丢失 Ｃ Ｄ １ ３ ３这 个 表 面分 子 意 味着 向更 成熟 的 内皮样 细 胞 分化 ， 此 过程 可能 主 要 发生 在 Ｅ Ｐ Ｃ ｓ 从 骨髓 迁 移
到 外周 血 的早 期 ， 成 熟 的 内皮 细 胞 不 表 达 Ｃ Ｄ １ ３ ３ 分 子 Ｊ 。 因此 ， 同 时表 达 Ｃ Ｄ １ ３ ３ ／ Ｃ Ｄ ３ ４ ／ Ｃ Ｄ ３ ０ ９的
以及 骨髓 中检 测 到并 计 数 Ｅ Ｐ Ｃ ｓ 。Ｅ Ｐ Ｃ ｓ 最 基 本 的
定 程度 的失 真 ， 且 计数 亦 有 较 大 的不 准确 性 ＿ ４ Ｊ 。
两种 方法 各有 优 缺点 ， 多结 合 两 种 方 法 ， 用 流 式 细 胞技 术计 数体 内 Ｅ Ｐ Ｃ ｓ含量 ， 而 体 外 扩增 则 有 鉴 定 的作 用 ， 能 验证 Ｅ Ｐ Ｃ ｓ 的增殖 、 分 化及 迁移 能力 Ｊ 。
ｒ ａ 等在脐带血中发现 了能在体外诱导下分化为成 熟 内皮 细胞 的一种 干 细胞 ， 认 为 脐 血 中 也 存 在 Ｅ Ｐ Ｃ ｓ ＿ ２ Ｊ 。Ｅ Ｐ Ｃ ｓ主要来 源 于 骨髓 ， 此 外 亦 有 可 能 来
源 于脂 肪 组 织／ 血管壁 （ 尤其是 外膜 ） ／ 脾 脏／ 肝 脏
第３ ６卷 第 ３期 ２ ０ １ ３年 ６月
遵
义
医 学
院 学 报
ＶＯ１ ． ３ ６ Ｎｏ． ３
ＡＣＴＡ ＡＣＡＤＥＭ Ｉ ＡＥ Ｍ ＥＤＩ ＣＩ ＮＡＥ ＺＵＮＹＩ
Ｊ ｕ ｎ ．２ ０ １ ３
内皮 祖 细 胞 对 心 血 管疾 病 的作 用
张玉静（ 综述 ） ， 苟大 明（ 审校 ）
特 点 是具 有增 殖 能 力 ， 在体 外 用 特 定 的培养 基
心血管疾病不容忽视的问题：血管内皮细胞损伤
原激活物 ， 调节纤溶过程 ； ③调节血管紧张度 ， 内皮
细 胞 分泌 前列 腺 素 （ ｐ ｒ ｏ ｓ ｔ ａ ｇ ｌ ａ ｎ ｄ ｉ ｎ ， Ｐ Ｇ） 、 一 氧 化 氮 合 成酶（ ｎ ｉ ｔ ｒ ｉ ｃ ｏ ｘ ｉ ｄ ｅ ｓ ｙ ｎ ｔ ｈ ｅ ｔ ａ ｓ ｅ ， Ｎ Ｏ Ｓ ） 及 内皮 素 （ ｅ ｎ ｄ ｏ —
《 转 化医学杂志￣ ２ ｏ １ ３年 ６月 第 ２卷 第 ３期
・
Ｔ ｒ ａ ｎ ｓ ｌ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ａ ｌ Ｍ ｅ ｄ ｉ ｃ ｉ ｎ ｅ Ｊ ｏ ｕ ｒ ｎ ａ ｌ ， Ｖ ｏ １ ． ２ Ｎ ｏ ． ３ ， Ｊ ｕ ｎ ２ ０ １ ３
・１ ７ ３・
综
述 ・
溶 酶 原激 活剂 、 尿 激 酶 型纤 溶 酶原 激 活 剂 等 纤 溶 酶
２ ． １ 高血 压
高血 压 是冠 心 病 、 周 围血管 病 、 脑 卒
中和心力 衰 竭 等 心 血 管 疾 病 发 生 和 进 展 的 高 危 因 素 。而原 发性 高 血压 的病 因和 发 病机 制 至 今 未 明 ， 可能 是多 因素 导致 的复 杂功 能失 调 的结 果 。高血 压 发病 机制 与 内皮 细 胞功 能 障碍 的关 系 目前 尚存在 争 议 。既往 多项研 究 结 果 表 明 ， 高 血 压发 生 和受 损 的
心 血 管 疾病 不 容 忽视 的 问题 ： 血 管 内皮细 胞 损伤
田海涛 ， 曹芳英 ， 朱智明 ， 李田昌
浅谈内皮源性心血管活性物质与心血管疾患的关系
浅谈内皮源性心血管活性物质与心血管疾患的关系摘要：所谓内皮源性心血管活动物质，指的是血管内皮细胞分泌的一些对心率。
血管张力和心肌收缩力有影响的物质，包括一氧化碳（no）、内皮素（et）和血管紧张素ⅱ（angⅱ）等。
一般来说这些物质大多数是在局部发挥作用，因此心脏分泌的心血管活性物质和心血管疾病有着重要的关系，本文简要论述了他们之间的关系。
关键词：心血管疾病内皮源性心血管活性物质关系【中图分类号】r4【文献标识码】b【文章编号】1008-1879(2012)06-0055-02能分泌心血管活性物质的细胞有心内膜内皮细胞和心脏冠状动脉内皮细胞，在目前的研究中，已知内皮分泌的心血管活性物质对心血管系统功能具有重要的调节作用，能参与到多种心血管疾病的病理生理过程中来。
1 一氧化氮（no）1.1 来源。
血管内皮上的l-精氨酸的氨基端在一氧化氮合成酶（nos）的作用下合成了no，这就是no的来源。
目前已知的一氧化氮合成酶的亚型有三种，第一种叫做组成型一氧化氮合成酶（cnos），存在区域主要是在血管内皮细胞膜上，需要还原型谷胱甘肽（nadph）、钙离子、钙调素等作为辅因子才能发挥作用。
第二种叫做可诱发型（inos），主要存在于激活的巨噬细胞中，不需要钙调素和钙离子的参与就能发挥作用。
第三种亚型主要存在于中枢神经系统中。
no的半衰期一般只有几秒到几十秒。
no从内皮中释放之后，便迅速的在细胞外液中扩散开来，与血管平滑肌上受体结合，激活鸟苷酸环化酶，使环磷酸鸟苷（cgmp）的含量增加，从而发挥其生理活性。
1.2 对心血管系统的影响。
cgmp激活蛋白酶后使多种蛋白磷酸化，引起舒血管效应。
cgmp可以促进细胞内的ca2+外流河肌浆网摄取ca2+增加，从而使三磷酸肌醇的产生减少，使ca2+内流减少。
当细胞内的ca2+减少，便引起血管舒张。
no可以使阻力血管、传导血管、冠状动脉扩张，让心脏前后的负荷减少，冠脉灌注增加。
no的主要作用是让心肌松弛加快和提早，对左室的顺应性和舒张功能进行改善，no不但可以改善舒张期左室充盈，还可以通过延长左室舒张期和降低舒张期心肌的张力，增加冠状动脉的灌注。
细胞功能及应激状态对某些疾病发生的影响
细胞功能及应激状态对某些疾病发生的影响细胞是生物体中最基本的运行单位。
它们负责各种生物过程，包括维持生命和对环境的适应。
细胞状态在某些疾病的发生中扮演了重要的角色。
首先，细胞功能对某些疾病的发生有着明显的影响。
例如，心血管疾病通常与血管内皮细胞的不正常功能有关。
内皮细胞对血管壁的维持至关重要，它们控制血管的收缩和扩张，调节血液的流动。
当内皮细胞出现功能异常时，血管壁容易损伤和炎症，最终导致心血管疾病的发生。
此外，免疫细胞的功能也与某些疾病的发生有关。
例如，在自身免疫疾病中，免疫细胞攻击和破坏身体的自身组织。
研究表明，免疫细胞的功能异常是自身免疫疾病的主要原因之一。
因此，改善免疫细胞的功能可能成为治疗自身免疫疾病的一个新方向。
其次，应激状态对细胞功能和某些疾病的发生也有影响。
长期的应激状态已经与很多疾病的发生相关，包括心血管疾病、消化系统疾病、免疫系统疾病等。
应激能够引起许多化学分子的释放，这些分子进而影响细胞和器官的功能。
例如，应激激活了肾上腺素和皮质醇等激素的分泌，这些激素会引起心血管系统的反应。
长期的应激状态可能导致这些反应变得超过平衡，最终导致疾病的发生。
此外，研究人员还发现，应激状态可能使得免疫细胞的功能发生变化。
研究表明，应激状态引起了免疫系统的一系列组织和分子的变化，使得免疫细胞的分化、增殖和功能发生改变。
这些变化可能导致某些疾病的发生，例如免疫系统疾病和癌症等。
最后，我们需要关注细胞功能和应激状态在某些疾病治疗中的应用。
例如，前列腺癌的治疗通常需要使用化疗药物，但这些药物往往会影响正常的细胞功能。
最近的研究表明，使用抗应激药物可以改善细胞功能和减少化疗过程中的副作用。
与此类似，有研究表明，抗应激药物对某些心血管疾病的治疗也有一定的作用。
综上所述，细胞功能和应激状态对某些疾病的发生有着明显的影响。
关注细胞状态和应激状态可以为某些疾病的治疗提供新的思路和方向。
在今后的疾病预防和治疗中，这一领域的研究将变得越来越重要。
内皮细胞生物学特性及其在心血管疾病中的作用
内皮细胞生物学特性及其在心血管疾病中的作用内皮细胞是血管内层的细胞，它们在血管的健康与坏死之间扮演着不可或缺的角色。
内皮细胞的生物学特性是如何影响心血管疾病的？内皮细胞的功能内皮细胞除了形成血管内膜屏障，还有多种生理功能。
其中最为重要的是调节血管张力、血液凝固和炎症反应。
调节血管张力血管内皮细胞可以产生一系列生物学物质，其中包括一氧化氮（NO）、内皮素-1（ET-1）和前列腺素等。
这些物质可以直接作用于平滑肌细胞，调节血管张力并影响血流量。
NO是内皮细胞最为重要的生物学物质之一。
它通过激活鸟嘌呤核苷酸环化酶（GC）产生，而GC是NO的特异性靶标。
NO通过激活GC使其合成环磷酸鸟嘌呤（cGMP），cGMP然后使平滑肌细胞松弛。
ET-1和前列腺素等分别可以通过不同的靶标介导平滑肌细胞收缩或舒张。
调节血液凝固内皮细胞散发出的一些化合物，例如凝血酶抑制素、组织型纤维蛋白原激活剂抑制素和内皮素等，可以防止血液凝固。
内皮细胞还能制造血小板抑制素，抑制血小板凝集和血栓的形成。
抗炎症作用内皮细胞会散发抗炎因子，例如一些白细胞粘附分子和趋化因子。
当损伤或患病时，内皮细胞会释放NO、前列腺素和一些氧化酶等物质，以吸引哺乳动物的免疫细胞到达。
内皮细胞在心血管疾病中的作用心血管疾病是指影响心脏和/或血管的任何疾病。
最常见的心血管疾病包括冠心病（CHD）、高血压、心力衰竭（HF）和动脉瘤等。
内皮细胞的功能失调与这些疾病密切相关。
内皮细胞损伤某些危险因素，例如吸烟、高胆固醇、高血压和糖尿病等，会引起内皮细胞的损伤。
由于多种激素和生长因子的作用，损伤的内皮细胞分泌大量的ET-1，这导致血管平滑肌收缩，炎症反应和凝血功能的改变。
这些都会造成血管压力升高，导致心血管疾病。
内皮细胞功能失调内皮细胞在疾病诊断和治疗中起到了重要的作用。
许多研究已经发现，高血压、糖尿病和冠心病等疾病都会影响内皮细胞的生物学功能。
通常情况下，这种损伤会引起NO合成和释放的减少、与平滑肌细胞的pH值失衡和增加血栓形成的风险等。
心血管细胞的生物学特征及其在心脑血管疾病中的作用
心血管细胞的生物学特征及其在心脑血管疾病中的作用心血管疾病是当前全球范围内最常见的致病因素之一，其发病率和死亡率持续升高，给人们的健康带来了巨大的威胁。
心血管细胞作为构成人类血管内膜的主要细胞，对于维持血管结构和功能，以及心脑血管疾病的发展起着至关重要的作用。
本文将简述心血管细胞的生物学特征及其在心脑血管疾病中的作用。
一、心血管细胞的特征1. 血管内皮细胞血管内皮细胞是血管内膜的主要成分，是血管径路内重要的物质交换和信号传递系统。
血管内皮细胞主要特征为：单层扁平细胞，线条整齐，无明显细胞器突出，表面有微绒毛，可在不同环境下表现出不同的功能，如：调节内皮细胞向纤维素和胶原的不同亲和力来调控血管张力。
2. 血管平滑肌细胞血管平滑肌细胞是心血管系统中唯一的具有收缩功能的设计生物，同时也是血管重要的细胞成分。
其主要特征为：有向膜面的胞体分支较多，紧紧纠缠在一起，有完整的细胞膜，胞内有丰富细胞器、线粒体和钙离子储存腔等结构。
3. 血管神经细胞血管神经细胞负责传递神经信号，解调和反馈同步、敏锐、精确，以实现血管的精细化调节和控制。
其主要特征为：分布于全身微弱的感觉神经末梢终端，形成复杂纵横交错的神经网状结构。
二、心血管细胞在心脑血管疾病中的作用1. 血管内皮细胞的作用血管内皮细胞不仅构成了血管内膜的主要成份，同时还具有多种生理功能，例如，血管内皮细胞可以释放细胞因子参与白细胞黏附，同时也可以调节血管扩张和收缩，维持血液流动的稳定，对抗血管内环境的病理变化，如斑块形成和血栓形成等。
2. 血管平滑肌细胞的作用血管平滑肌细胞具有收缩和松弛的能力，它们的活动状态可以影响血管张力，从而调节血流动力学，达到维持正常血压和血流量的目的。
血管平滑肌细胞在早期心脑血管疾病中可发生异常收缩，例如动脉粥样硬化可导致血管平滑肌细胞易脱落，并导致不适当的收缩。
3. 血管神经细胞的作用血管神经细胞密切参与心血管系统的自主神经调节，确定血管张力，维持血流量的水平和稳定性，维持血液的正常动力学。
血管内皮细胞和心血管疾病的生物学机制
血管内皮细胞和心血管疾病的生物学机制随着现代化、城市化和生活方式的转变，心血管疾病已经成为全球范围内的久担忧话题。
尽管许多人惊讶于吸烟、高胆固醇水平和高血压是心血管疾病的主要原因，但其实真正的始作俑者往往是体内的细胞。
特别是血管内皮细胞在心血管疾病发生和发展中扮演着至关重要的角色。
血管内皮细胞是内皮组织中的主要细胞类型。
它们是形成血管内层的细胞，这层细胞覆盖着血管的内壁。
在心血管疾病中，血管内皮细胞被认为是疾病进展的关键因素。
在正常情况下，血管内皮细胞能够控制许多过程，包括钙离子平衡、血管肌肉的收缩、细胞生长、炎症反应和血小板聚集等。
而在疾病发生和发展阶段，血管内皮细胞的功能受到了显著的干扰，从而引起了各种不同的疾病。
首先，当血管内皮细胞失去其本身控制的功能，血管就会较难保持压力平衡。
正常情况下，血管内皮细胞通过释放一些生物活性物质来控制血管肌肉的收缩状态，从而影响血管的宽度和血流量。
然而，当血管内皮细胞受到炎症刺激时，它们不再释放这些物质，而是会逆转这种控制，从而使血管肌肉撤退并扩大血管。
然而，这也会导致血液压力的降低，可能会进一步引起低血压、酸中毒和缺氧。
其次，当血管内皮细胞被刺激后，会出现炎症反应，并释放一些生物活性物质，如白细胞吸附分子、细胞间粘附分子和炎症介质等，从而促进炎症反应反应的进行。
这些因素进一步加剧了内皮细胞炎症反应，在血管内形成斑块，从而使血管阻塞。
当血管内皮细胞功能削弱时，斑块的形成就会更加容易。
斑块的形成不仅使得血管狭窄，还会导致内皮层破裂，从而使纤溶酶活化，最终导致心肌梗死和脑卒中等严重疾病的发生和发展。
最后，血管内皮细胞的另一个重要功能是调节血小板聚集和凝血状态。
正常情况下，血液中的细胞和血小板并不会与内皮细胞附着，从而避免血小板的过多聚集和凝血的进程。
但是，当血管内皮细胞发生功能变化时，它们就会失去对这种聚集和凝血过程的控制，从而加速形成的血管内血栓。
这不仅会增加患心血管疾病的风险，还会引起其他身体部位血液管的疾病，如静脉曲张和深静脉血栓形成等。
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调节血管平滑肌细胞的增殖及迁移
内皮细胞能合成分泌几种促进或抑制生长的因子来改变平滑肌细胞和成纤 维细胞的增殖和功能，实现对管壁修复的调节作用。
• 促进平滑肌细胞增殖的物质
血小板衍生生长因子（PDGF）、转化生长因子（TGF）、成纤 维生长因子（FGF）、内皮素（ET）、血管紧张素II（Ang II）、 神经肽Y（NPY）、 血管内皮生长因子（VEGF）等。
• 缩血管物质
内皮素（ET） 由EC 转化血液中的血管紧张素Ⅰ(Ang Ⅰ) 而来的Ang Ⅱ 血小板活化因子（PAF）、血栓素A2 ( TXA2) 等
Endothelial cell functions
• Maintaining the vascular tone: Vasodilation and Vasoconstriction
调节血管通透性
• 血管壁内外物质交换和转移的选择性的通透屏障
内皮细胞间的紧密连接能有效地防止血浆成分和血液细胞无序地漏出。 正常只有1-10%的血浆蛋白能通过血管壁进入周围组织
• 物质转运的方式：
(1)对流和弥散(主要是水、气体和脂溶性物质)；(2)通过内皮细胞间隙的 扩散；(3)吞饮小泡的转运；(4)穿内皮小管的运输；(5)受体调节的转运
Lung Microvascular Endothelial Cells - HMVEC-L stained for von Willebrand factor
HUVECs
F-actin microfilaments yellowish von Willebrand factor (Weibel-palade bodies) orange vinculin plaques greenish nuclei blue (DAPI)
Tousoulis, et al., Heart 2005; 91: 353-358.
NO/EDRF
——作用最强的舒血管物质
• 合成途径
在eNOS的作用下由L-arg合成
• 舒血管机制
NO↑ →激活GC → 胞内cGMP↑ → 平滑肌内内游离Ca2＋↓ →活化cGMP依赖性蛋白激酶 → 改变细胞内一系列蛋白质 磷酸化状态 → 肌球蛋白轻链脱磷酸化 → 平滑肌细胞松弛
• 抑制平滑肌增殖的物质
肝素类蛋白聚糖、EDRF/NO、PGI2、降钙素基因相关肽 （CGRP）等。
TGF
• TGFα
– 主要促进平滑肌细胞的生长。
• TGFβ
– 单独的作用主要是抑制细胞的生长与分化。 – 在有EGF、PDGF同时存在的协同作用下，能促进平滑肌细胞生长。 – 低剂量能促使PDGF-AA的合成与分泌，协同地刺激平滑肌生长。 – 高剂量时促使PDGF-AA分泌地同时，使PDGF地受体下调，从而减弱
W. Rose
维持血管壁的完整性
• 内皮细胞、血管平滑肌细胞和成纤维细胞等构 成了血管壁的主要细胞成分
• 内皮细胞通过它的合成物质与内皮下组织一起 参与了维持血管壁的完整性
• 在组织损伤修复的过程中，血管的再生是通过 内皮细胞的分裂和增殖而完成的
内皮细胞合成分泌的血管活性物质
• 舒血管物质
内皮依赖性舒张因子（NO/EDRF） 前列环素（PGI2 ） 血管内皮细胞超极化因子（ EDHF ） 缓激肽、乙酰辅酶A等
Peter Agre
Chemistry 2003 For discovery of water
channels
讲述内容
• 血管内皮细胞的形态结构 • 血管内皮细胞的功能 • 血管内皮细胞的异质性 • 血管内皮细胞功能障碍 • 血管内皮细胞功能的测定 • 血管内皮功能异常与心血管疾病
血管内皮细胞的形态结构
Vasoconstriction and dilatation
Normal
Vasoconstriction Vasodilatation
Vasoconstriction and dilatation
↓ Resistance to flow
↑ Resistance to flow
Vasodilatation
• 抗血小板粘附 • 促进纤溶
一般性抗凝
• 血管内皮细胞合成释放的调节血管舒张和收缩的活性 物质，维持血管壁的正常张力及保持血液的正常流动， 由此产生的切变应力可阻止血细胞的黏附。
• 内皮细胞能结合血浆中的肝素起到局部的抗血栓作用。
合成蛋白聚糖和抗凝血酶III
• 内皮细胞表面结合有大量的带负电荷的硫酸乙酰肝素，可排斥带 相同电荷的血细胞，使其不能靠近内皮细胞。
临床病理生理学
血管内皮细胞与心血管疾病
VEC and Cardiovascular Diseases
武汉大学医学院 病理生理学教研室
王保华 2008-10
Recent Nobel Prizes related to endothelial physiology
Physiology 1998
For discoveries concerning nitric oxide as a signalling molecule in the cardiovascular system.
层主要由多糖构成的细胞外衣，称为“fuzzy coat”。
LUMEN
Tunica intima
Tunica adventitia
Tunica media
LUMEN
Can you see the endothelium?
Note the individual Endothelial Cells
Vasoconstriction
Endothelial Apoptosis
Normal
Apoptosed
Human Umbilical Artery Endothelial Cells (HUAEC)
Human Umbilical Vein Endothelial Cells (HUVEC)
Weibel-Palade body (arrows) in the cytoplasm of endothelial cell
• 循环血液与血管壁内皮下组织之间的单层细胞，通过各种 结缔组织纤维，附着在内皮下组织。
• 形态扁平、略长、呈多角形，细胞相互排列紧密，呈“鹅卵 石”样外观 。
• 形态学标记：Weibel－Palade小体（Von Willebrand因子 贮存和加工构器官）。
• 内皮细胞之间的连接有粘附连接、紧密连接和缝隙连接。 • 内皮细胞的管腔面上存在有突起的微绒毛，上面覆盖着一
• 纤溶酶原激活物抑制物( PAI)
– 抑制纤溶酶原激活物（ t-PA 及u-PA ），抑制纤溶。
• 凝血酶激活的纤溶抑制物 (TAFI)
– TM在止血过程中有双相效应，它与凝血酶结合后，通过PC 发挥抗凝作用，同时又可通过增强TAFI 的活化抑制纤溶反应。
血管内皮细胞的抗凝功能
• 抗凝血作用 – 一般性抗凝 – 合成蛋白聚糖和抗凝血酶III – 血栓调节蛋白和蛋白C – 合成组织因子途径抑制物( TFPI) – α-2-巨球蛋白：有抗蛋白酶活性，对多种凝血因子有抑 制作用
• 其它作用
(L-NMMA) = N(G)-mono-methyl-L-arginine
Shear stress ↑ → eNOS activation → NO production ↑ → smooth muscle relaxation
Galley & Webster 2004
W. Rose
PDGF-AA地促生长效应。
ET
• 强烈地血管收缩剂，同时能促进平滑肌细胞分裂，迅速而短暂地使 c-fos、c-myc mRNA表达增强。
• 还可通过刺激血管壁细胞释放IL-1、PDGF、及AngII来促进血管平 滑肌细胞的肥大与增殖。
• ET-1与PDGF、TGF、EGF有协同促进平滑肌细胞DNA合成的作 用。
• 内皮还能分泌抗凝血酶III(AT-III) ，AT- III可使Xa 和凝血酶灭活。
• 肝素或肝素样物质(硫酸乙酰肝素) 可与AT-III的赖氨酸残基结合， 增强AT-III对凝血酶的灭活作用。
– 正常情况下即使血液中出现激活的凝血因子也被很快内皮灭活
thrombosis and arteriosclerosis
PGI2
• 合成途径
内皮细胞 摄取循环血液中的AA，也可由PLA催化内皮细胞膜磷 脂生成AA → 先经环氧合酶途径生成内过氧化物（PGH2） → 再 经血管壁细胞微粒体中的前列腺素合成酶的作用生成PGI2
• 舒血管机制
PGI2↑ → 与细胞膜上相应受体结合 → 激活平滑肌细胞AC → 胞内 cAMP↑ → 平滑肌舒张
• TGF、bFGF、PDGF和EGF等的促细胞增殖的作用部分使通过调 节ET的合成与释放而实现的，这些因子能成烈的血管收缩剂，也能促进血管平滑肌细胞的有丝分裂，增加 蛋白质合成。
• 能通过促进去甲肾上腺素的释放和诱发原癌基因c-fos、c-myc的 表达，进而致使平滑肌细胞的增殖。
monocyte migration
• Growth inhibitor inhibits cellular growth &
migration
• Antioxidant
Scavenges superoxide anions
• Anti inflammatory Prevents generation of
• 影响物质通过内皮细胞转运的因素：
(1)血管的部位；(2)内皮细胞的完整性；(3)血压及血液动力学因素；(4) 转运物质的血浆浓度和分子量大小；(5)物质与组织的亲和程度；(6)血管 活性物质；(7)炎症、损伤等因素
Endothelial transport pathways