斑马鱼新兴的药物筛选工具
斑马鱼在生物学领域中的应用研究
斑马鱼在生物学领域中的应用研究斑马鱼是一种小型鱼类，体型在几厘米到几十厘米之间。
它的身体呈现出鲜艳的条纹和颜色，非常美丽，因此也被很多人饲养为观赏鱼。
但是，在生物学的研究领域中，斑马鱼更是一个非常重要的实验动物。
为什么斑马鱼被广泛应用于生物学研究中呢？有以下几个原因：首先，斑马鱼是一种生长速度很快的鱼类，从受精卵到成熟只需要3个月左右的时间。
这一点使得科学家们可以在短时间内对它进行研究。
其次，斑马鱼的生殖周期很短，而且每一窝卵会产生大量的幼鱼。
这就使得科学家们可以轻松地进行大规模的实验，从而得到更多的数据和结论。
另外，斑马鱼在早期胚胎发育的过程中，会表达与哺乳动物非常相似的基因和分子机制。
这使得研究者可以通过斑马鱼的研究，更好地了解哺乳动物的发育过程。
那么在具体的研究中，斑马鱼又有哪些应用呢？1. 生物药物筛选平台通过斑马鱼的药物筛选平台，研究者可以快速而准确地检测出候选药物的毒性和治疗效果。
这一方法可以减少药物研究的时间和费用，而且可以预测候选药物在人类中的效果。
2. 神经科学研究斑马鱼的神经系统非常简单，但是却有着与哺乳动物相似的结构和功能。
因此，科学家们可以通过斑马鱼的神经系统研究，更好地了解哺乳动物的神经系统，从而研究一系列的神经疾病，例如帕金森病、阿尔茨海默病等。
3. 心血管研究斑马鱼的心脏是透明的，这就使得科学家们可以轻松地观察和记录心脏的形态和功能。
通过对斑马鱼心脏的研究，可以更好地了解心血管疾病的发病机制和治疗方法。
4. 癌症研究斑马鱼的胰腺和肝脏具有细胞再生的特性，这使得它成为了癌症研究中的一个重要实验动物。
通过斑马鱼的研究，科学家们可以更好地了解肿瘤的发生和治疗。
在斑马鱼的研究中，还有很多其他的应用，例如免疫学研究、遗传学研究等等。
斑马鱼的研究不仅可以推动医药领域的发展，也可以为我们更好地了解生命本身提供更多的资料与数据。
当然，斑马鱼在生物学研究中的应用也存在一些局限性，例如它的免疫系统比哺乳动物要简单，在研究自身免疫性疾病时可能会有所不足。
模式生物斑马鱼在化妆品功效评价中的应用进展及发展趋势分析
模式生物斑马鱼在化妆品功效评价中的应用进展及发展趋势分
析
夏青;臧晓涵;王勇澄;张云;李培海;张轩铭;刘可春
【期刊名称】《山东科学》
【年(卷),期】2024(37)2
【摘要】斑马鱼模型在药物筛选、药理和毒理等研究领域已得到广泛应用。
近年来,随着《化妆品功效宣称评价规范》等文件的实施,化妆品功效宣称进入强监管时代,对功效评价模型和方法的科学性提出了更高的要求。
斑马鱼皮肤结构与人类高度相似,胚胎透明,易观察,且斑马鱼功效评价实验具有样品用量少、周期短、高通量的优势,目前已成为化妆品功效评价领域的研究热点。
本文基于文献计量学方法,统计了近十年斑马鱼用于化妆品功效评价的相关文献,综述了斑马鱼在化妆品功效评价中的应用进展,并分析了其发展动态和趋势,为促进斑马鱼模型在化妆品领域中的应用提供参考。
【总页数】11页(P36-46)
【作者】夏青;臧晓涵;王勇澄;张云;李培海;张轩铭;刘可春
【作者单位】齐鲁工业大学(山东省科学院)山东省科学院生物研究所山东省人类疾病斑马鱼模型与药物筛选工程技术研究中心
【正文语种】中文
【中图分类】R1
【相关文献】
1.模式生物斑马鱼在中药活性筛选和毒性评价中的应用进展与展望
2.斑马鱼胚胎行为学在化妆品原料舒缓功效评价中的应用
3.斑马鱼模型在化妆品保湿功效评价中的应用
4.模式生物斑马鱼在植物多糖生物活性评价中的应用进展
5.斑马鱼模型在化妆品功效评价研究中的应用进展
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实验鱼类在药学研究中的作用
实验鱼类在药学研究中的作用1药物筛选与新药发现1.1抗肿瘤药物的筛选LiY等[16]（2012）用斑马鱼对502种天然化合物进行抗肿瘤药物筛选，采用MTT法与MCF7乳腺癌细胞株比较，结果在斑马鱼中检测到59种有毒化合物，其中28例化合物诱导细胞凋亡和激活p53通路。
其对抗肿瘤及诱导细胞凋亡的药物生产具有指示作用。
张红翠等（2012）采用MTT法检测顺铂、紫杉醇、阿霉素、5-氟尿嘧啶等4种药物对HL-60和Hela 细胞增殖的影响，并观察药物对斑马鱼胚胎发育的影响。
发现这4种抗肿瘤药物对斑马鱼胚胎的生长发育均有致畸作用。
斑马鱼胚胎作为细胞毒性类药物筛选模型，对于抗微管类药物较为敏感，但对于抗代谢药物敏感性较肿瘤细胞差。
WangC等[17]（2010）也利用转基因斑马鱼卵筛选出了具有抗肿瘤和抗血管生成活性的化合物罗苏伐他汀。
1.2心血管药物的筛选HeZH等[18]（2009）以转基因斑马鱼对大黄的4个组分和5个蒽醌类化合物进行筛选，发现大黄素、芦荟大黄素和大黄酸具有较强的抗血管生成作用，并证明大黄抗炎可能与抗血管生成有关。
NiTT等[19]（2012）用心肌被GFP标记的Tg（cmlc2：EGFP）转基因斑马鱼做药物筛选，发现小分子Cardionogen能增加心肌细胞的数量，促进小鼠ES细胞向心肌细胞分化。
胚胎和细胞实验结果显示Cardionogen跟经典Wnt信号通路相互拮抗。
1.3神经系统药物的筛选KokelD等[20]（2010）的斑马鱼实验证明STR-1为新的乙酰胆碱酯酶抑制剂，而STR-2在活体动物实验中也能抑制乙酰胆碱酯酶活性。
说明利用活体动物行为实验可以发现新的刺激神经的化合物及研究其机制。
由于斑马鱼在生理和行为学方面的特点，可作为应激及焦虑新模式生物，更适合中药抗焦虑药药理研究和药物筛选[21]。
1.4肥胖症和动脉硬化药物的筛选JonesKS等[22]（2008）以斑马鱼检测已知药物（PPAR激动剂、乙型肾上腺素激动剂、SIRT-1激动剂、烟酸）的促脂肪代谢作用。
斑马鱼在药物筛选及毒理研究中的应用
斑马鱼在药物筛选及毒理研究中的应用斑马鱼是一种小型淡水鱼类，因为其身上有黑白相间的条纹而得名。
近年来，斑马鱼因其生物学特性而被广泛应用于药物筛选和毒理研究领域，成为了非常有价值的研究模型。
药物筛选中的应用药物研究是一个复杂、耗时和费用极高的过程，药物的发现和开发需要多个实验阶段的支持，这个过程需要进行大量的实验和动物试验，其中包括鼠类、犬、猴等动物。
然而，这些动物试验的过程往往比较残酷，而且有一定的伦理争议。
斑马鱼因为其短寿命、高繁殖率、透明胚胎、易于培养和免疫缺陷等生物学特点，成为了一种优秀的替代动物模型。
近年来，越来越多的药物筛选试验也开始采用斑马鱼作为研究对象。
斑马鱼的生理和药物反应与人类的类似性非常高，这意味着经过适当鉴定的药物可通过斑马鱼来预测在人类中的疗效和安全性。
此外，斑马鱼的活体成像技术和基因组学方法非常发达，可以极大地拓展药物筛选的应用范围。
毒理研究中的应用毒理研究旨在识别对人体健康有害的化学物质或环境因素，目前大部分毒理实验仍然依赖于动物研究。
然而，动物实验往往难以完全模拟人类体内的反应，并且存在严重的伦理问题。
斑马鱼在毒性测试中的应用，尤其在水环境污染方面，是一个现代化、有效的替代方法。
在许多医学研究中，斑马鱼的生理反应可作为对环境污染物的敏感指标。
其透明胚胎和体腔内部的器官也为研究毒性的发展过程提供了一个完整而准确的模型。
例如，可以使用斑马鱼来评估水中的有毒化学物质，如烷基苯和无机汞等物质，检测其对斑马鱼胚胎和成年斑马鱼的影响，从而预测其在人体中的潜在毒性。
此外，斑马鱼还可以通过线粒体及细胞凋亡等途径实现对毒性的病理分析。
结语总之，斑马鱼的应用在药物筛选和毒理研究领域变得越来越流行。
这种模型不仅具有许多生物学上的特性，而且在实验操作上也非常容易，这为相关研究提供了无限便利。
斑马鱼未来将成为医学研究的一个重要工具，成为唤起人们对环境保护和动物保护思考的重要引子。
斑马鱼模型在药物筛选和毒理学研究中的应用
斑马鱼模型在药物筛选和毒理学研究中的应用斑马鱼是一种普遍存在于淡水水域的小型鱼类，因其身上的黑白相间斑纹而得名。
近年来，斑马鱼模型在生命科学领域中得到广泛应用。
其中，其在药物筛选和毒理学研究中的应用备受关注和重视。
一、斑马鱼模型在药物筛选中的应用斑马鱼种群繁殖速度快、生命周期短，而其胚胎发育过程也非常短暂。
这些特点使得斑马鱼成为一种非常理想的药物筛选模型。
在药物筛选过程中，科学家常常会将化合物加入到斑马鱼的培养基中，然后观察其对斑马鱼发育和生长的影响。
斑马鱼的胚胎发育是一种非常重要的药物筛选指标。
在斑马鱼的胚胎发育过程中，可以通过观察斑马鱼的胚胎发育情况来判断一种化合物对斑马鱼的毒性，以及其对斑马鱼的发育是否有影响。
这种方法被称为斑马鱼毒性筛选法，已成为一种非常流行的毒理学研究手段。
斑马鱼模型在药物筛选和毒理学研究中的应用也促进了“三Rs”原则的实施。
即，减少动物实验、替代动物试验和改善动物试验条件。
斑马鱼模型的使用可以大大减少对实验动物的使用量，从而降低了实验过程中对动物的伤害和死亡率。
二、斑马鱼模型在毒理学研究中的应用斑马鱼模型在毒理学研究中的应用非常广泛，其毒性检测大多数都是通过斑马鱼生长、鉴别、生殖和神经发育等方面的影响来评估的。
1. 斑马鱼模型在生殖毒性检测中的应用斑马鱼的繁殖速度快，产卵量也比较大，因此非常适合用于生殖毒性实验。
生殖毒性测试是检测化学物质对生殖能力和生殖组织的影响的实验。
该实验可以观察斑马鱼繁殖场景是否正常，如是否输卵管或睾丸出现异常等。
2. 斑马鱼模型在鉴别毒性提示中的应用鉴别毒性提示是指生物体在受到某些毒性物质作用后，出现一些生理或行为异常的现象。
通过观察斑马鱼是否出现尾部畸形、脊柱曲度等症状，可以知道这种化学物质是否有鉴别毒性提示。
3. 斑马鱼模型在神经毒性检测中的应用斑马鱼在神经系统研究中也起着重要作用。
斑马鱼胚胎发育过程中，神经系统的形成是非常显著的。
因此，斑马鱼胚胎对于神经毒性物质的敏感度很高。
斑马鱼作为生物模型研究的进展及其未来展望
斑马鱼作为生物模型研究的进展及其未来展望自然界中，斑马鱼是一种小型的热带淡水鱼，常见于非洲。
然而，随着科学技术的不断发展，斑马鱼开始被引入实验室，成为生物模型研究中的一个重要角色。
在这篇文章中，我们将探讨斑马鱼作为生物模型研究的进展，并展望它的未来发展。
一、斑马鱼在基因研究中的应用斑马鱼在基因研究中的应用已经成为了研究的重要工具。
在斑马鱼胚胎的早期发育中，胚胎的透明度非常高，使得科学家们可以轻松地观察到胎儿的发育过程，从而对基因的功能进行深入的研究。
斑马鱼中的基因表达模式与人类中的基因表达模式十分相似，因此，科学家们可以通过斑马鱼对人类基因进行研究，这为人类疾病的治疗和预防提供了新的思路。
二、斑马鱼在药物筛选和毒性测试中的应用作为基因研究的模型生物，斑马鱼同样可以在药物筛选和毒性测试中应用。
由于斑马鱼的繁殖速度比大多数动物都要快，且胚胎的透明度高，使得科学家们可以进行大规模的药物筛选，并且快速地了解药物的安全性和有效性，这为药物研发提供了全新的思路。
三、斑马鱼在神经科学中的应用斑马鱼同样在神经科学研究中扮演着重要的角色。
它们的神经元数量比人少很多，但拥有大量相似的神经元和神经递质，因此可以为人类神经科学提供极其重要的帮助。
斑马鱼对于观察人体运动障碍"帕金森症"的症状的研究也取得了一定成果。
科学家可以使用斑马鱼模拟“帕金森症”的症状，然后在验实验过程中直接观察进行刻画。
四、未来展望斑马鱼的模型化特性使它成为了生物学界的研究对象，未来，这个领域还将面临更广泛的应用。
例如随着人口的增长，食品安全问题越来越受到关注，研究斑马鱼在环境中的重金属积累途径，将极有可能为人们提供重金属与健康之间的关系。
此外，斑马鱼的使用还可能特别适用于缺少实验对象的时期或情况。
综合来看，斑马鱼作为生物模型研究中的重要角色，有着广阔的发展前景。
作为研究生物学的工具，其应用领域还将不断扩大，对人们的生活和健康，特别是为深入和进一步地理解生物系统细胞的方式开拓了全新的视角。
用斑马鱼行为学-概述说明以及解释
用斑马鱼行为学-概述说明以及解释1.引言1.1 概述在斑马鱼行为学领域，斑马鱼被广泛应用于行为研究中，成为一种理想的实验室模型动物。
斑马鱼具有许多优势，如短生命周期、繁殖力强、透明胚胎等特点，使其成为研究者们研究行为学和神经科学的理想选择。
通过对斑马鱼的行为进行观察和实验，可以深入了解其行为模式和神经机制，为人类疾病的研究和治疗提供重要参考依据。
本文将介绍斑马鱼行为学的概述，探讨其在实验室中的应用以及对科学研究的意义。
1.2 文章结构文章结构部分需要说明整篇文章的分章节结构，以便读者对文章的整体内容有一个清晰的了解。
在这个部分可以简要介绍文章的结构，包括各个章节的主要内容和展开细节。
例如可以写成："文章结构部分将会首先介绍本文的大纲，包括引言、正文和结论三个主要部分。
在引言部分，将会概述斑马鱼行为学的重要性和应用，以及本文的目的。
接着在正文部分，将详细介绍斑马鱼行为学的概述、在实验室中的应用以及在科学研究中的意义。
最后在结论部分，将总结斑马鱼行为学的重要性，展望未来发展方向，并以结语作为整篇文章的收尾。
通过这种结构，读者可以清晰地了解本文的主要内容和展开方向，从而更好地理解斑马鱼行为学的重要性和意义。
"1.3 目的本文旨在探讨斑马鱼行为学在科学研究中的重要性和应用价值。
通过对斑马鱼行为学的概述和实验室应用进行分析，我们可以深入了解这种生物的行为特征，为科学家们提供更多研究思路和方法。
同时，我们也希望通过对斑马鱼行为学的探讨，引起更多人对这一领域的关注，促进相关研究的发展和进步。
通过本文的阐述，可以更好地认识斑马鱼行为学在科学研究中的意义，为未来相关研究的发展提供参考和指导。
2.正文2.1 斑马鱼行为学概述斑马鱼（zebrafish）是一种常见的实验动物，其行为学研究已成为生物学领域中重要的研究方向之一。
斑马鱼具有许多优势，如短生命周期、快速繁殖、小体型等特点，使其成为理想的模式动物。
斑马鱼在生命科学中的应用
斑马鱼在生命科学中的应用斑马鱼，在普通人的眼中可能只是一种普普通通的小鱼。
但在生命科学领域，斑马鱼的作用却是越来越重要的。
自从20世纪80年代初斑马鱼被科学家们发现可以用来作为实验室动物以来，它就成为了生命科学领域中的又一把"神器"。
1. 斑马鱼在基因研究中的应用斑马鱼是一种小型鱼类，它们的生命周期相对短，一般只有3-4个月，而且繁殖力强，每次产卵数可达到200-300粒。
这一点与小鼠相似，小鼠的这些特性使它成为了许多基因实验的最佳模型。
同样的，在斑马鱼身上，科学家们也可以毫不费力地轻松显示和分类出不同基因变化对生理功能的影响，从而研究基因在机体各个方面的作用。
2. 斑马鱼在药物研究中的应用除了基因研究外，斑马鱼在药物研究中的应用也是十分突出的。
药物毒性的研究是药物研发过程的第一步。
通过斑马鱼模型，科学家们可以得到大量的数据，来分析药物的毒性和药效，从而更好地评估药物是否可行。
此外，斑马鱼在药物筛查中也扮演着重要角色。
它们的快速生长和繁殖能力，使得斑马鱼可以很快地检验许多候选药物的有效性和安全性，并对药物的吸收、分布、代谢和排泄进行细致的研究，从而减少了药物研发的时间和成本。
3. 斑马鱼在癌症研究中的应用斑马鱼在癌症研究中同样为生命科学领域的科学家们提供了更佳的解决方案。
例如，科学家们可以将人体胰腺癌细胞注入斑马鱼中，利用胰腺癌细胞在斑马鱼的体内的生长情况以及对身体器官的影响来验证一种治疗方法，从而洞察治疗方法的有效性。
由于胰腺癌的模型很难在小鼠身上成功建立，因此斑马鱼成为了更为适合的研究对象。
4. 斑马鱼在神经系统研究中的应用斑马鱼还为神经系统研究提供了更为广阔的视野。
因为斑马鱼的神经系统与人类的神经系统相似，而且比其他生物的神经系统更为易于视觉观察，所以它成为了神经科学领域中极为重要的实验模型。
研究人员已经成功地使用斑马鱼模型研究了包括帕金森氏症、脊髓肌肉萎缩症在内的多个神经退行性疾病，并得出了一些大胆而且有效的解释结果。
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筛选结果
➢ 检测neural crest cell的标记基因表 达量
➢ 药物处理后，表 达量1-5分级定量
➢ 3是表达量没有变 化，1是表达消失， 5是表达增加
➢ 定量<2，被认为 有效药物，占整 个化合物库的3%
clinically meaningful doses
斑马鱼药物筛选实例二：心脏病
• 致心律失常性心肌病 (ACM)，是青年人猝死的 一种重要病因
early fibrosis
• 常染色体显性遗传
• > 10 genes
• Incidence： 1/1000 – 1/10000
斑马鱼的生物学特性与药物筛选
• 体型小（3-5厘米、养殖密度10条/L） • 易于养殖（低成本、高样品数量） • 四季产卵、产卵量大（>200枚/条雌鱼，实验方便）
Rennekamp&Peterson et al., Currently Opin Chem Biol, 2015
斑马鱼是炎症和损伤修复的理想模型
➢ 斑马鱼是研究损伤修复、组织再生的理想模型
心脏病
白血病
化学遗传学
筛选策略与设计
化合物/药物毒性
神经系统功能
癌症
血管发生
脊椎动物发育过程
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
每类筛选工作的数量（次）
化合物浓度选择
Rennekamp&Peterson et al., Currently Opin Chem Biol, 2015
adipocytes infiltration
• 已知细胞桥粒基因的变异， 引发心肌细胞病变，是 ACM的重要原因
• plakoglobin (g-catenin) is one of them
斑马鱼ACM模型
• Transgenic fish expressing human plakoglobin (2057del2) • Abnormal cardiac physiology within 48 hours of fertilization • A fully penetrant cardiomyopathy with in 4-6 weeks • Die earlier
• 发现新药 • 发现已有药物的替代药物（强效、副作用、特异性）
• 发现已有药物的新作用 • 发现影响生物学过程的新化合物 • 了解已有药物的作用机理，探索疾病成因 • 探索化合物之间的相互作用
应用斑马鱼进行化合物筛选
• First screen: Harvard University, Department of Molecular and Cellular Biology, 2000
✓ Screen what？
✓ Small molecules
✓ Size of the library?
✓ 1,100 synthetic small molecules
✓ What phenotype?
✓ early development ✓ fertilized zebrafish eggs ✓ Wild type ✓ 96-well plates ✓ 3 embryos per well (per compoud) ✓ Molecules were added to H2O
应用斑马鱼进行化合物筛选
• 始于2000年 • 到2015年，共有66篇发表的工作 • 至今有超过100篇的工作
Rennekamp&Peterson et al., Currently Opin Chem Biol, 2015
化合物筛选的目的
➢ Neutrophils must be removed from the site by either apoptosis or reverse migration
➢ Disable to do neutrophil clearance may rise persistent inflammation
• chamber dilatation
Asimaki et al., Science Translational Medicine, 2014
斑马鱼ACM模型
✓ Decreased heart rate ✓ Decreased stroke volume ✓ Decreased cardiac output
in second test • 3 compounds confirmed • Best candidate: SB216763
Asimaki et al., Science Translational Medicine, 2014
SB216763缓解大鼠心肌细胞症状
斑马鱼：新兴的药物筛选工具
潘鲁湲 国家斑马鱼资源中心 luyuanpan@
2019年5月10日
讲座内容
一、斑马鱼药物筛选概况 ➢ 药物筛选实验概述 ➢ 斑马鱼的生物学特性与化合物筛选 ➢ 斑马鱼药物筛选的基本流程与系统
二、斑马鱼药物筛选实例解析 ➢ 癌症药物筛选实例 ➢ 心血管病药物筛选实例 ➢ 中药相关筛选
斑马鱼的生物学特性与药物筛选
• 体型小（3-5厘米、养殖密度10条/L） • 易于养殖（低成本、高样品数量） • 四季产卵、产卵量大（>200枚/条雌鱼，实验方便）
Rennekamp&Peterson et al., Currently Opin Chem Biol, 2015
• 71%的人类基因在斑马鱼基因组中有同源基因 • 69%的斑马鱼基因在人类基因组中有同源基因 • OMIM数据库中，人类疾病相关基因82%都可以在斑马鱼基因组中找到
同源基因
涉及人类疾病的各个领域
代谢类疾病
纤毛类疾病
感染免疫
糖尿病
组织再生
Asimaki et al., Science Translational Medicine, 2014
斑马鱼药物筛选实例三：中药相关
➢ 3篇斑马鱼药物筛选工作和中药成分有关 ➢ 2篇与丹参有关（血管再生/炎症与创伤修复） ➢ 1篇与中药当归龙荟丸有关（白血病）
二、斑马鱼药物筛选实例解析 ➢ 癌症药物筛选实例 ➢ 心血管病药物筛选实例 ➢ 中药相关筛选
斑马鱼药物筛选实例一：癌症
• 黑色素瘤：黑色素细胞恶变，可发于皮肤、粘膜、 内脏
• 皮肤癌的高致死原因
• 已知oncogene，BRAF，是人类黑色素瘤中最常见 突变
[stroke volume × heart rate (nl/min)]
Asimaki et al., Science Translational Medicine, 2014
筛选减轻ACM症状的药物
• 4200 small molecules • 25 larvae per compound • 50 hits first round • >50 larvae per compound
✓ Animal age? ✓ Animal genotypes? ✓ Size of screening system? ✓ Sample size of animal? ✓ How to apply chemicals?
Peterson et al., PNAS,2000
斑马鱼的生物学特性
斑马鱼的生物学特性与药物筛选
• 体型小（3-5厘米、养殖密度10条/L） • 易于养殖（低成本、高样品数量） • 四季产卵、产卵量大（>200枚/条雌鱼，实验方便）
Rennekamp&Peterson et al., Currently Opin Chem Biol, 2015
• 黑色素细胞，最早是由embryonic neural crest发 育而来
斑马鱼药物筛选实例一：癌症
• 黑色素瘤：黑色素细胞恶变，可发于皮肤、粘膜、 内脏
• 皮肤癌的高致死原因
• 已知oncogene，BRAF，是人类黑色素瘤中最常见 突变
• 黑色素细胞，最早是由embryonic neural crest发 育而来
稀释 - 分装 - 加样 - 洗脱
高通量筛选需要的系统
高通量检测系统 - 动物存活率/发
育程度检测 - 行为学检测
高通量筛选需要的系统
高通量检测系统 - 动物存活率/发
育程度检测 - 行为学检测 - 荧光标记检测
讲座内容
一、斑马鱼药物筛选概况 ➢ 药物筛选实验概述 ➢ 斑马鱼的生物学特性与化合物筛选 ➢ 斑马鱼药物筛选的基本流程与系统
斑马鱼的生物学特性
• 发育快（24hr早期发育结束、3个月性成熟） • 体外受精、体外发育（易于实现很多实验操作） • 胚胎透明（易于操作与活体观察）
Rennekamp&Peterson et al., Currently Opin Chem Biol, 2015
斑马鱼的生物学特性:与人类同源性高
• 已知某些抑制neural crest发育的因素，也可以抑 制黑色素瘤的生长
斑马鱼黑色素瘤模型
White et al., Nature, 2011
✓ 引入人类致病突变： BRAF（V600E)
✓ 在幼鱼和成鱼中引 发黑色素瘤表型
✓ 以此模型进行药物 筛选
✓ 作用于斑马鱼胚胎 ✓ 检测neural crest
➢ After damage, inflammation and resolution of it are required for the elimination of infection and repair of damaged tissue