时间依赖性抗生素和浓度依赖性抗生素培训课件
抗生素的时间依赖性与浓度依赖性
抗生素的时间依赖性与浓度依赖性Prepared on 21 November 2021抗生素的“时间依赖性”与“浓度依赖性”一、相关概念：最低抑菌浓度（Minimum inhibitoryconcentration，MIC）或（Minimalinhibition concentration，MIC）指的是抑制细菌生长所需的最小药物浓度。
：最低杀菌浓度（Minimal bactericidal，concentration, MBC）是指最初的实验活菌数减少％或以上所需要的最低抗菌药物的浓度。
：抗生素后效应（PostantibioticEffects，PAE）是指细菌与抗生素短暂接触,当药物消除后，细菌生长仍能受到一段时间持续抑制的现象。
：首次接触效应（First exposureeffect，FEE）：是抗菌药物在初次接触细菌时有强大的抗菌效应，再度接触或连续与细菌接触，并不明显地增强或再次出现这种明显地效应，需要间隔相当时间（数小时）以后，才会再起作用。
二、“时间依赖性”抗生素1.定义：时间依赖性抗生素（Time-dependentantibiotics ）抗菌作用与细菌接触时间密切相关，时间越长，抗菌活性越强，与血浆峰浓度关系相对较小，要求药物维持一定的血药浓度，适宜的给药间隔时间才可保持疗效。
当4×MIC时，MIC和PAE已达最大值，即杀菌效应便达到了饱和的程度，再继续增加血药浓度，其杀菌效应不会再增加。
2.范围：β-内酰胺类、大环内酯类、甲氧苄啶/磺胺甲恶唑、青霉素类、头孢菌素类、氨曲南、碳青霉烯类、克林霉素类（1）时间依赖性（短PAE）：青霉素类、头孢菌素类、氨曲南、碳青霉烯类、大环内酯类、复方磺胺甲恶唑、克林霉素类、氟胞嘧啶；（2）时间依赖性（长PAE）：四环素、万古霉素、替考拉宁、氟康唑、新型大环内酯类(阿奇霉素)。
3.特点：（1）无首次接触效应；（2）当浓度低于MIC时，不能抑制细菌生长，浓度达到MIC时，可有效地杀灭细菌。
时间依赖性抗菌药物和浓度依赖性抗生素资料
时间依赖性抗菌药物和浓度依赖性抗生素
精品文档
时间依赖性抗菌药物和浓度依赖性抗生素
抗菌药物的投药间隔时间取决于药物的半衰期、有无PAE及其时间长短以及抗菌作用是否有浓度依赖性，原则上浓度依赖性抗生素应将其1日剂量集中使用，适当延长给药间隔时间，以提高血药峰浓度;而时间依赖性抗生素其杀菌效果主要取决于血药浓度超过病菌的MIC时间，与血药浓度关系不大，故其给药原则应缩短间隔时间，使24h内血药浓度高于致病菌的MIC时间至少60%。
时间依赖性抗菌药物（杀菌作用非浓度依赖性、无PAE或很短），代表药物有青霉素类，第一、二、三代头孢菌素和氨曲南等，投药方法应缩短给药间隔，最好每6～8h1次，尽量延长血药浓度超过MIC的时间。
浓度依赖性抗生素（杀菌作用有浓度依赖性，有较好的PAE），代表药物有氨基糖苷类和喹诺酮类，投药方法应提高血药浓度，适当延长投药间隔时间。
介于浓度、时间依赖之间的药物（（杀菌作用非浓度依赖有一定的PAE），代表药物有碳青酶烯类、第四代头孢菌素类、大环内酯类、林可霉素类、万古霉素类等，投药方法介于上二者之间。
除药敏学以外，投药间隔时间还要考虑药物的毒副作用与血药浓度的关系。
氨基糖苷类杀菌作用属于浓度依赖性，但其毒性却与血药浓度不直接相关，无论其半衰期长短，对肾功能正常者，将每日剂量1次应用与分成2～3次应用相比，其疗效不变或更好，而对肾、耳毒性反而降低;对肾功能减退者，氨基糖苷类应首次给予1天的半量，以保持体液中的血药浓度，继则肌酐清除率计算每日用量，分2次给药。
同样属浓度依赖性的喹诺酮类药物，因其毒性与血药浓度相关，除半衰期很长的药物外，一般不采取每日应用1次，多数以每12h给药1次。
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抗生素的“时间依赖性”与“浓度依赖性”复习课程
抗生素的“时间依赖性”与“浓度依赖性”抗生素的“时间依赖性”与“浓度依赖性”一、相关概念1.MIC :最低抑菌浓度(Minimum inhibitoryconcentration ，MIC )或(Minimalinhibition concentration，MIC )指的是抑制细菌生长所需的最小药物浓度。
2.MBC :最低杀菌浓度(Minimal bactericidal，concentration, MBC )是指最初的实验活菌数减少99.9%或以上所需要的最低抗菌药物的浓度。
3.PAE :抗生素后效应(PostantibioticEffects , PAE)是指细菌与抗生素短暂接触，当药物消除后，细菌生长仍能受到一段时间持续抑制的现象。
4.FEE :首次接触效应(First exposureeffect, FEE):是抗菌药物在初次接触细菌时有强大的抗菌效应，再度接触或连续与细菌接触，并不明显地增强或再次出现这种明显地效应，需要间隔相当时间(数小时)以后，才会再起作用。
二、“时间依赖性”抗生素1.定义：时间依赖性抗生素( Time-dependent antibiotics )抗菌作用与细菌接触时间密切相关，时间越长，抗菌活性越强，与血浆峰浓度关系相对较小，要求药物维持一定的血药浓度，适宜的给药间隔时间才可保持疗效。
当4XMIC 时，MIC和PAE已达最大值，即杀菌效应便达到了饱和的程度，再继续增加血药浓度，其杀菌效应不会再增加。
2.范围：B-内酰胺类、大环内酯类、甲氧苄啶/磺胺甲恶唑、青霉素类、头孢菌素类、氨曲南、碳青霉烯类、克林霉素类（1）时间依赖性（短PAE ）:青霉素类、头孢菌素类、氨曲南、碳青霉烯类、大环内酯类、复方磺胺甲恶唑、克林霉素类、氟胞嘧啶；（2）时间依赖性（长PAE）:四环素、万古霉素、替考拉宁、氟康唑、新型大环内酯类（阿奇霉素）。
3•特点：（1）无首次接触效应；（2）当浓度低于MIC 时，不能抑制细菌生长，浓度达到MIC时，可有效地杀灭细菌。
浓度依赖型和时间依赖型抗菌药物简介及应用
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2015年11月19 李晓
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以PK/PD理念优化抗 菌治疗方案
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几个基本概念
PK：（Pharmacokinetics）药物代谢动力学，简称药动学 PD： （Pharmacodynamics）药物效应动力学，简称药效学 MIC：（minimum inhibitory concentration ）最小抑菌浓度 PAE：(post antibiotic effects）抗菌药物后效应
但在这类药物中对于治疗窗比较窄的抗生素如氨 基糖苷类的药物，应注意在治疗中不能使药物浓 度超过最低毒性剂量。
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时间依赖性抗菌药物：
抗菌作用与药物在体内大于对病原菌最低抑菌浓度 （MIC）的时间相关，与血药峰浓度关系并不密切。
常见的如：青霉素类、头孢菌素类等β内酰胺类、大 环内酯类的多数品种
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典型案例3：
氨基糖苷类，一日一次给药，不仅疗效与一日2-3次 静滴疗效相同，而且耳毒性也有所减轻，这是因为肾 脏的皮质和内耳的淋巴液的药物积累量较小有关。所 以采取一日剂量，一次给药。
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合理制定时间依赖性短半衰期 抗菌药物给药方案的策略
PK/PD靶值：疗效最大化所需的%T>MIC 青霉素类50% 头孢菌素类60%-70% 碳青霉烯类40% 40-50%——临床疗效：85%以上 60-70%——最佳细菌疗效
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JOHNS HOPKINS感染性疾病诊断与治疗针对严 重和耐药菌感染抗生素剂量和给药时间
药物 氨苄西林舒巴坦 亚胺培南 哌拉西林他唑巴坦 头孢吡肟 头孢他啶
剂量和给药间隔 3gⅣ Q4h 1gⅣ Q6-8h 3.375g Q4h滴注4h；4.5g Q6h滴注4h 2g负荷量30min，此后6.0g持续滴注 2g负荷量30min，此后6.0g持续滴注
浓度依赖型和时间依赖型抗菌药物简介及应用
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11月19
浓度依赖型和时间依赖型抗菌药物简介及应用
第18页
浓度依赖型和时间依赖型抗菌药物简介及应用
第7页
PAE（抗菌后效应）
将细菌暴露于浓度高于MIC某种抗菌药后, 再除去培养基 中抗菌药, 去除抗菌药后一定时间范围内细菌繁殖不能恢 复正常。
并非全部抗菌药与细菌之间均发生PAE, 不过当PAE存在时, 其时程常具浓度依赖性。
浓度依赖型和时间依赖型抗菌药物简介及应用
第8页
抗菌药品杀菌模式和PK/PD参数
Concentration
浓度依赖性
Cmax:MIC AUC:MIC
时间依赖性（T%） T>MIC 给药间隔
MIC
T>MIC
0
Time (hours)
AUC:药时曲线下面积；Cmax: 浓度依赖型和时间依赖型抗菌药物简介及应用 高峰血药浓度
第9页
抗菌药品按PK/PD分类
亚胺培南、美罗培南等对繁殖期和静止期细菌都有强大 杀菌活性, 又有较长PAE, 所以, 临床上应用该类药品能够 考虑延长给药间隔时间, 采取每日1-2次给药方案。
浓度依赖型和时间依赖型抗菌药物简介及应用
第13页
经典案例3:
氨基糖苷类, 一日一次给药, 不但疗效与一日2-3次静 滴疗效相同, 而且耳毒性也有所减轻, 这是因为肾脏皮 质和内耳淋巴液药品积累量较小相关。所以采取一日 剂量, 一次给药。
2g负荷量30min，今后6.0g连续 滴注
2g负荷量30min，今后6.0g连续 滴注
第16页
JOHNS HOPKINS感染性疾病诊疗与治疗针对严 重和耐药菌感染抗生素剂量和给药时间
药品
氨苄西林舒巴坦 青霉素G 亚胺培南 哌拉西林他唑巴坦 头孢曲松 苯唑西林 头孢唑林 氨曲南 头孢吡肟 头孢氨苄 头孢他啶 双氯西林
抗菌药物的时间依赖性和浓度依赖性
宁波大学答题纸（2011—2012学年第 1 学期）课号： 143A16AA1 课程名称：临床药理学改卷教师：焦效兰学号： 096080017 姓名：吴一波得分：如何更有效地根据药物的时间依赖性、浓度依赖性合理使用抗菌药物？抗菌药物依照药代动力学与药效动力学（PK/PD）特征可分为时间依赖型和浓度依赖型。
不同类型的抗菌药物应依据不同PK/PD特点来制定不同的给药方案。
目前，用于指导临床用药的PK/PD参数包括：①药物浓度高于最小抑菌浓度（minimal inhibitory concentration;MIC）的时间占给药间期的百分比（T＞MIC%），受此参数制约的抗生素主要是β-内酰胺类和大环内酯类。
②24小时曲线下面积（AUC）与MIC的比率，其相）关抗菌药物是氨基糖苷类及氟喹诺酮类等。
③血药峰浓度（PeakConcentration；Cmax与MIC的比率，其相关抗菌药物有四环素类、氨基糖苷类及氟喹诺酮类。
一、时间依赖型抗菌药物时间依赖型抗菌药物（time dependent antibacterials）是指药物的疗效与浓度大于MIC的时间有关。
此类药物当其浓度到达一定程度以后，再增加剂量，其抗菌疗效不再增加。
如β-内酰胺类，当其浓度达到4~5倍于MIC时，杀菌效果最佳，再增加血药浓度，杀菌效果则不再增加。
因此，对于时间依赖型抗菌药物，治疗的关键是浓度大于MIC的时间（T，time above MIC），通常T/t（给药间隔）为40%~60%，能够获得较好的疗效。
短，而又无显着的抗生素后效应（Postantibiotic 因此，对于这类抗菌药物，如果t1/2Effect, PAE），应将日剂量分次给药，确保其在给药间隔内能有40%~60%的时间药物的血药浓度大于MIC，增大接触时间以达最优化的疗效和最低的细菌耐药率。
>2h的β-内酰胺类抗生素，一次给药可使T>MIC达12h（如头在临床应用中，对于t1/2为1-2h的β-内酰胺类抗孢尼西）到24h（如头孢曲松），每日给药1-2次即可；对于t1/2生素，如氨曲南、头孢唑啉、头孢他啶、头孢噻肟等，每日要2-3次给药；其它头孢菌素和大部分青霉素类半衰期为30-60min，需每日3~4次给药。
合理使用抗生素专业知识培训专家讲座
合理使用抗生素专业知识培训
第34页
（二）头孢菌素类 2.第二代头孢菌素 头孢孟多
（Cefamandole）、头孢呋新 （Cefuroxime）、头孢替安 （Cefotiam）、头孢克罗（Cefaclor）。
合理使用抗生素专业知识培训
第35页
3.第三代头孢菌素 头孢噻肟（Cefotaxime）、头 孢唑肟（Ceftizoxime）、头孢三嗪 （Ceftriaxone）、头孢他啶（Ceftazidime）、头 孢哌酮（Cefoperazone）、头孢磺啶 （Cefsulodin）、头孢匹胺（Cefpiramide）、头 孢匹罗（Cefpirome）。
T>MIC（药品浓度高于MIC时间占给药 间隙百分比）
合理使用抗生素专业知识培训
第23页
血药浓度
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Cmax
Cmax/MIC
AUC/MIC
MIC 1
T＞MIC 0
Sub-MIC
PAE
0
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24
合理使用抗生素专业知识培训
第24页
血 清 或 组 织 药 品 浓 度
合理使用抗生素专业知识培训
MSW 概念
➢ 新病原微生物, 如嗜肺军团菌、空肠弯曲菌、幽 门螺杆菌、卡氏肺孢子菌及HIV病毒等。
合理使用抗生素专业知识培训
第6页
抗生素辉煌与耐药悲剧
抗感染性疾病治疗史
组成了人类医学史近
半个世纪以来主要组
成部分, 而且仍将是当
代医学发展主要内容。
不过……. 合理使用抗生素专业知识培训
第7页
合理使用抗菌药品需注意几个基本问题： 1、及时确立感染性疾病病原。 2、熟悉各种抗菌药品抗菌谱、抗菌活性、药动学、 不
抗生素分类及耐药机制PPT课件
二、头孢菌素抗菌活性和酶稳定性的比较
头孢菌素分 类
第1代 第2代 第3代 第4代
抗菌活性
对G+菌
对G－菌
++++
+
+++
++
+
+++
++
++++*
对β-内酰胺酶的稳定性
金葡菌
G－杆菌
+++
+
++
++
+
+++ *
++
+++
* 部分对铜绿假单胞菌有良好的抗菌活性
头孢菌素代表药：
• I代头孢：头孢唑林、头孢拉定
在某些患者（如怀疑脑膜炎、G-菌败血症）早期经 验性治疗是急诊抢救重要组成部分。一般在抗生素治疗 前先做血或其他体液培养。对怀疑脑膜炎患者，诊断性 腰穿取得脑脊液前或同时进行应立即开始抗生素治疗。
误区：
发热患者肯定存在感染，应使用抗生素 血象升高患者肯定存在感染，应使用抗生素 只要有炎症，就应使用抗生素 某些免疫力低下患者容易感染，应使用抗生素 使用激素患者，应使用抗生素
2. 耐青霉素酶青霉素类 甲氧西林、苯唑西林、氯唑西林、双氯西林、氟氯西林。 对葡萄球菌(金葡和凝固酶阴性葡球)不产酶和产青霉素酶株有作用
限用于产青霉素酶 并对甲氧西林敏感的葡萄球菌感染。
• 3. 广谱青霉素类 氨苄西林、阿莫西林、匹氨西林、巴氨西林等。 对肠杆菌科细菌也有抗菌作用。阿莫西林作用较强。
二、急诊常用抗生素
抗生素应用：分清时间依赖还是浓度依赖
抗菌药物的时间、浓度依赖性及抗菌药物的后效应在近年来抗菌药物治疗过程中越来越受到重视，也使临床合理选择抗菌药有了更加充分的理论依据。
一、抗菌药物的药效学、药动学参数当前，用于指导临床用药的PD／PK参数包括：（1）半衰期(t1/2)；（2）血药浓度一时间曲线下面积 (AUC)；（3）抗菌药物的(MIC)；（4）24小时AUC与MIC的比率(24小时AUIC)；（5）峰浓度（Cmax）；（6）药物浓度高于MIC的时间(T);（7）抗生素后效应（PAE）;（8）首次接触效应（FEE）。
二、时间依赖性抗菌药物抗菌药物作用的时间依赖性是指抗菌药物的杀菌活性与其同细菌接触的持续时间成正比，即药物的抗菌疗效取决于药物在组织中浓度维持在MIC以上的持续时间。
1. 时间依赖性抗生素：（1）短PAE时间依赖性青霉素类头孢菌素类氨曲南碳青霉烯类大环内酯类复方磺胺甲恶唑克林霉素类；（2）长PAE时间依赖性四环素万古霉素替考拉宁氟康唑新型大环内酯类(阿奇霉素)。
“时间依赖型”抗生素要求考虑其“持效时间”。
药代动力学，药效动力学参数（PD／PK参数）：持效时间（T>MIC值％）＝超过MIC的半衰期时间＋药物的PAE时间它已成为临床疗效的重要因素。
关键是延长和维持药物的有效血药浓度的时间而不是药物浓度。
T>MIC值％时间段，是衡量时间依赖性抗生素杀菌活性的主要药效动力学参数，也是最好的疗效预测参数。
2. 特点：（1）无首次接触效应（FEE），当浓度低于MIC时，不能抑制细菌生长，浓度达到MIC时，可有效地杀灭细菌；（2）抗菌药物的抗菌作用与药物浓度关系不密切，而与抗茵药物浓度维持在细菌MIC之上有关；（3）当4×MIC时，MIC和PAE已达最大值，即杀菌效应便达到了饱和的程度，再继续增加血药浓度，其杀菌效应不会再增加；（4）只有当T > MIC （最小抑菌浓度）占给药间隔时间的比例超过40 ％时，才能达到良好的细菌清除率。
抗生素的“时间依赖性”与“浓度依赖性”
抗生素的“时间依赖性”与“浓度依赖性”一、相关概念1.MIC：最低抑菌浓度（Minimum inhibitoryconcentration，MIC）或（Minimalinhibition concentration，MIC）指的是抑制细菌生长所需的最小药物浓度。
2.MBC：最低杀菌浓度（Minimal bactericidal，concentration, MBC）是指最初的实验活菌数减少99.9％或以上所需要的最低抗菌药物的浓度。
3.PAE：抗生素后效应（PostantibioticEffects，PAE）是指细菌与抗生素短暂接触,当药物消除后，细菌生长仍能受到一段时间持续抑制的现象。
4.FEE：首次接触效应（First exposureeffect，FEE）：是抗菌药物在初次接触细菌时有强大的抗菌效应，再度接触或连续与细菌接触，并不明显地增强或再次出现这种明显地效应，需要间隔相当时间（数小时）以后，才会再起作用。
二、“时间依赖性”抗生素1.定义：时间依赖性抗生素（Time-dependent antibiotics ）抗菌作用与细菌接触时间密切相关，时间越长，抗菌活性越强，与血浆峰浓度关系相对较小，要求药物维持一定的血药浓度，适宜的给药间隔时间才可保持疗效。
当4×MIC时，MIC 和PAE已达最大值，即杀菌效应便达到了饱和的程度，再继续增加血药浓度，其杀菌效应不会再增加。
2.范围：β-内酰胺类、大环内酯类、甲氧苄啶/磺胺甲恶唑、青霉素类、头孢菌素类、氨曲南、碳青霉烯类、克林霉素类（1）时间依赖性（短PAE）：青霉素类、头孢菌素类、氨曲南、碳青霉烯类、大环内酯类、复方磺胺甲恶唑、克林霉素类、氟胞嘧啶；（2）时间依赖性（长PAE）：四环素、万古霉素、替考拉宁、氟康唑、新型大环内酯类(阿奇霉素)。
3.特点：（1）无首次接触效应；（2）当浓度低于MIC时，不能抑制细菌生长，浓度达到MIC时，可有效地杀灭细菌。
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定义
抗菌药
基本术语
实例
PK/PD参数图
β内酰胺类抗生素
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给药方案 时——效关系 PK/PD相结合的指标
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主要内容
31
分类
2
时间依赖性抗生素
3
浓度依赖性抗生素
4 总结
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定义
抗菌药
基本术语
•浓度性抗生素：
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PK、PD、ADR相结合
效
ADR
量
时
量
时
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分类
▪PK/PD分类
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主要内容
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基本情况
2
ห้องสมุดไป่ตู้
制定过程
3
主要内容
4 总结
总结 本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
1. 根据PK/PD原理制定给药方案，可以达到更有效的清除病原菌，提高临床 治疗的效果。
2. 防止或降低在治疗过程中出现的细菌产生耐药性。
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定义
抗菌药
基本术语
实例
PK/PD参数图
• MIC • AUC • MBC • PAE • Time>MIC(T>MIC)
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定义
制定
基本术语
实例
PK/PD参数图
重要指标： T>MIC>40%-50%
定义
抗菌药
基本术语
•时间依赖性抗生素：
抗菌作用与细菌接触时间密切相关，时间越长，抗 菌活性越强，与血浆峰浓度关系相对较小，要求药 物维持一定的血药浓度，适宜的给药间隔时间才可 保持疗效。
实例
PK/PD参数图
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定义 v
制定
基本术语
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PK/KD参数图
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定义
制定
基本术语
实例
PK/PD参数图
量效关系
FEE
PAE
氨基糖苷类 选择给药方案是一日一次疗法有利 于Cmax/MIC>8-12
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报告提纲
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分类
2
时间依赖性性抗生素
3
浓度依赖性抗生素
4
总结
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分类
▪化学结构分类
a）β内酰胺了； b）氨基糖苷类； c）大环内脂类； d）喹诺酮类； e）四环素类； f）林可酰胺类； g）多肽类
主要内容
31
分类
2
时间依赖性性抗生素
3
浓度依赖性抗生素
4 总结
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PK/PD参数图
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对致病菌的杀菌作用取决于峰浓度，与接触时间关 系并不密切。
实例
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抗菌药
基本术语
实例
PK/PD参数图
• PAE • FEE • AUC/MIC
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