受体介导的脑靶向药物递送系统研究进展
脑靶向递药系统的研究进展
降低 非病 灶组织 的药 物浓 度 ， 因此 可 能 提 高药 物 的 治疗 效果 ， 降低 毒性 作用及 不 良反应 ， 已经 成为 药剂
学研 究 的热点 领 域 。其 中 ， 脑靶 向递 药 系统 的研 究 更具 挑 战性 和临床 意义 。
瘤部位 的注射 百分 剂量 率 （ Ｉ ／ ） Ｄ ｇ 值分 别 是 阿霉 素
中动脉 闭塞模 型动 物 的脑 卒 中症状 。将碱 性 成纤 ］ 维细胞 生长 因子 与 ＯＸ ６连 接 后静 注 ， 可使 脑卒 ２ 也
性较 差 。为 了避 免 上 述缺 陷 ， 究 者 采 用 结合 位 点 研
直 、 动迟 缓为 ｌ 特征 的神经 退行性 疾病 ， 行 临床 目前 也
缺 乏理 想 的治疗 药 物 和 方 法 。另 一方 面 ， 脑 屏 障 血
（ ｌｏ ｒｉ ａｒ ｒＢ Ｂ 的存 在 限制 了很 多 药 物 ｂｏ ｄｂ ａ ｂ ｒｉ ， Ｂ ） ｎ ｅ
疾 病 。其 中 ， ］ 脑肿 瘤 的发生 率约为 １ １ ０ ， ／ ００ ０ 其治
（０天） ２ 和生理 盐水 组 （７天 ） Ｔ Ｐ － Ｏ １ ； ￣ Ｏ Ｄ Ｘ组 治疗 第
１ ４天 的肿 瘤 大 小 平 均 为 ３ ． ＇ 显 著 小 于 Ｐ ９ ２ ｍｍ ， Ｏ－
Ｄ Ｘ （２ ． １ 、 Ｏ （４ ． ｎ） Ｏ １６ １ｍｎ ）Ｄ Ｘ ２ ４ ３ｍｒ 和生 理 盐 水 组 ３ ３ （６ ． ； Ｕ Ｌ 染 色 结 果 表 明 ， ｆ （ Ｄ Ｘ ２ ７ ４ｍｍ ） Ｔ ＮＥ Ｔ＿ ） Ｏ Ｐ Ｉ
但 是 ， Ｒ 是 一 类 具 有 双 向跨 细 胞 功 能 的 受 Ｔｆ
体； 而且 Ｔ 为 内源 性 蛋 白 ， 理 状 态 下 可 与作 为 靶 ｆ 生 向分 子 的外源蛋 白竞 争 ， 因此可 能降低 脑靶 向效 率 。 此外 ， ｆ Ｔ Ｒ在 外 周 组 织 也 高 表 达 ， 脑 组 织 的 专 属 对
基于转铁蛋白受体(TfR1)的肿瘤与脑部疾病靶向治疗研究进展
基于转铁蛋白受体(TfR1)的肿瘤与脑部疾病靶向治疗研究进展人转铁蛋白受体（TfR1)在不同组织器官中普遍表达，其主要功能是协助转铁蛋白在细胞和血脑屏障内外转运，维持细胞铁平衡。
在肿瘤细胞中以及血脑屏障中，TfR1的表达水平明显高于正常细胞组织，因此，TfR1被认为是肿瘤靶向治疗和脑部疾病靶向治疗的重要靶点。
基于TfR1靶向治疗的药物载体主要有转铁蛋白（Tf）、抗TfR1抗体、TfR1结合肽，这些生物大分子能与TfR1特异性结合，结合之后可以通过受体介导的跨胞转运机制进入细胞或穿过血脑屏障。
将小分子药与这些载体偶联可以促进许多亲水性的化疗药物或神经治疗药物进入肿瘤细胞或血脑屏障，而许多中枢神经治疗性大分子则主要通过融合蛋白的方式与抗TfR1抗体连接转运进入中枢神经系统。
Abstract：Human TfR1 was universally expressed in different tissues. The major function of TfR1 was to facilitate delivery of transferrin across cells and blood-brain barrier(BBB). As a result, iron homo-stasis was maintained. TfR1 was recognised as a critical target for tumor and brain disease therapy due to its over expression in tumor cells and BBB. In recent years, drug carriers based on TfR1 recognition were developed such as Transferrin (Tf）, anti-TfR1 antibody and TfR1 binding peptide. These carriers bind to TfR1 specifically and enter into cell or BBB through receptor mediated endocytosis. Chemicals conjugated with these carriers can be facilitated to enter into tumor cells and brain tissue. Therapeutic proteins can be engineered to fused with anti-TfR1 antibody and transported across BBB.Key words：TfR1; Tumor target therapy;Brain directed delivery1轉铁蛋白受体（TfR1)简介转铁蛋白受体（TfR1)是一种在不同组织和细胞系中普遍表达的糖蛋白。
药物运输系统的研究探索新型药物递送系统的前沿技术
药物运输系统的研究探索新型药物递送系统的前沿技术药物递送系统是现代医学领域的重要研究方向之一。
它致力于寻找新型的药物递送技术，以提高药物的治疗效果、降低副作用，并提升患者的治疗体验。
近年来，随着纳米医学和生物技术的发展，新型药物递送系统的前沿技术也迅速涌现。
1. 纳米递送系统纳米递送系统是目前最为热门的研究领域之一。
通过纳米技术，可以将药物包裹在纳米载体中，以提高药物的稳定性和溶解度，并减少药物的毒性和副作用。
此外，纳米递送系统还可以利用纳米载体的渗透力，将药物精确地输送到目标组织或细胞内，发挥更好的治疗效果。
2. 靶向递送系统靶向递送系统是一种通过特定的靶向分子或配体将药物定向输送到特定器官、组织或细胞的系统。
这种系统能够减少药物在正常组织中的分布，提高药物在病灶组织中的浓度，从而提高治疗效果。
目前，许多研究都集中在设计和合成具有高靶向性的靶向分子，以实现更精确的药物递送。
3. 智能递送系统智能递送系统是一种根据环境变化或信号刺激来调控药物释放的系统。
通过在载体或药物中加入响应特定刺激的材料或结构，智能递送系统可以根据目标组织的pH值、温度、酶活性等环境参数，控制药物的释放速率和时机。
这种系统能够实现药物的定点释放，有效提高药物在病灶组织内的浓度，减少对正常组织的损害。
4. 脑药物递送系统脑药物递送系统是治疗中枢神经系统疾病的关键技术之一。
由于血脑屏障的存在，许多药物很难穿过该屏障进入脑组织。
针对这一问题，研究人员提出了多种脑药物递送系统，如纳米颗粒、脂质体和聚合物纳米载体等。
这些系统能够改善药物在血脑屏障上的渗透性，实现药物在脑组织中的高效递送。
5. 生物传感器递送系统生物传感器递送系统利用生物传感器作为信号检测器和信号发生器，实现对目标疾病的敏感检测并及时释放药物。
这种系统结合了生物技术和纳米技术，能够实现药物的个体化递送和调控，提高治疗的准确性和效果。
未来，生物传感器递送系统有望广泛应用于疾病的早期诊断和治疗。
药剂学在脑部药物递送中的应用
药剂学在脑部药物递送中的应用药物递送系统一直是药剂学领域中的重要研究方向之一。
针对脑部疾病的治疗，药剂学在脑部药物递送中发挥了关键的作用。
本文将介绍药剂学在脑部药物递送中的应用，讨论药物递送系统的设计原则以及目前的研究进展。
一、脑部药物递送系统的设计原则脑部药物递送系统的设计需要满足以下几个原则：选择适宜的药物分子、合适的递送途径、提供稳定的药物释放和保证药物的有效浓度。
首先，选择适宜的药物分子是脑部药物递送系统设计的基础。
药物分子应具有足够的溶解度、稳定性和选择性，以保证它能够穿越血脑屏障到达治疗的部位。
其次，选择合适的递送途径是至关重要的。
递送途径可以是血液循环途径、上行递送和直接注射等方式。
不同的途径会影响药物的有效性和副作用，因此需要选择适合具体疾病和药物分子的递送途径。
最后，药物递送系统需要提供稳定的药物释放，确保药物在体内的浓度能够维持在治疗水平。
二、脑部药物递送系统的研究进展1. 血脑屏障透过策略血脑屏障是阻碍药物递送到脑部的一个重要障碍。
研究者们致力于开发各种方法，突破这个屏障。
例如，通过改变药物分子的物理和化学性质，增加其透过血脑屏障的能力；使用纳米粒子作为药物的载体，利用其在血脑屏障上的通过作用；或者通过局部递送的方式，直接将药物注射到脑部治疗区域。
2. 纳米技术在脑部药物递送中的应用纳米技术是当前药物递送领域的热点之一，也被广泛应用于脑部药物递送系统的设计。
纳米粒子具有较小的尺寸和较大的比表面积，能够提高药物的载荷量和递送效率。
同时，纳米粒子的表面可以修饰具有靶向性的分子，使药物能够更准确地靶向到病灶部位，提高治疗效果。
3. 脑部药物递送技术的发展随着科技的进步和研究的深入，新的脑部药物递送技术应运而生。
例如，超声递送技术利用超声波的机械效应，改变血脑屏障的通透性，促进药物递送到脑部；基因递送技术通过将基因包装在载体中，递送到脑细胞，治疗遗传性脑部疾病。
三、未来展望药剂学在脑部药物递送中的应用还有许多挑战和机遇。
抗肿瘤靶向递送系统的研发现状与未来趋势分析
抗肿瘤靶向递送系统的研发现状与未来趋势分析癌症，这个让人闻风丧胆的词，一直是医学界头疼的问题。
治疗癌症，传统的方法如手术、化疗、放疗，虽然能一定程度上打击肿瘤细胞，但同时也给患者身体带来不小的副作用。
想象一下，要是我们能有一种技术，像精准制导的导弹一样，专门针对癌细胞进行打击，而不伤害正常细胞，那该多好啊！没错，这就是我们今天要聊的——抗肿瘤靶向递送系统（Targeted Drug Delivery System, TDDS）。
一、靶向递送系统的基础理论1.1 靶向递送系统的基本原理咱们先来简单说说靶向递送系统是怎么工作的。
想象一下你寄快递，如果地址准确无误，快递就能直接送到收件人手里，不会误送到别人家。
同样地，靶向递送系统就是利用特定的载体，比如纳米颗粒、脂质体等，把药物“打包”起来，然后通过修改这些“包裹”的表面，让它们能识别并结合到肿瘤细胞的特定标记物上，从而实现精准投递。
1.2 关键技术要素这里面有几个关键点得聊聊。
一是“特异性”，就像寄快递的地址得准确一样，递送系统得能准确找到肿瘤细胞；二是“敏感性”，也就是说，一旦到达目的地，得能迅速释放药物，不能磨磨蹭蹭的；再有就是“稳定性”，路上可得保证药物别漏出来了，还得保证递送系统别在路上就解体了。
二、研发现状深度剖析2.1 现有技术手段概览目前市面上的靶向递送系统主要有这么几种：抗体药物偶联物（ADC）、纳米颗粒、脂质体等。
就拿ADC来说吧，它就像是给药物装上了一个“导航仪”，这个“导航仪”就是抗体，它能带着药物直奔肿瘤细胞而去。
不过，ADC的生产成本较高，而且有时候抗体本身也可能引起免疫反应。
2.2 临床应用实例分析举几个例子吧，比如Herceptin（曲妥珠单抗），这是一种针对HER2阳性乳腺癌的单克隆抗体药物，它的出现极大地提高了这类乳腺癌患者的存活率。
再比如Doxil （多柔比星脂质体），它通过将传统的化疗药物多柔比星包裹在脂质体中，减少了对正常组织的毒性，提高了治疗效果。
药物的靶向递送与药物传递系统研究
药物的靶向递送与药物传递系统研究药物的靶向递送和药物传递系统研究是药物领域的重要研究方向，旨在提高药物的疗效，降低药物的副作用，并为疾病的治疗带来新的突破。
本文将介绍药物的靶向递送和药物传递系统的相关内容。
一、药物的靶向递送药物的靶向递送是指将药物送达到特定病灶或组织，以发挥最大的治疗效果。
传统的药物给药方式，例如口服、静脉注射等，无法准确地将药物送达至目标位置，会导致药物在体内广泛分布，引起副作用并降低疗效。
因此，研发具有靶向递送功能的药物成为了当下研究的热点。
1.1 靶向递送的策略为了实现药物的靶向递送，研究者们提出了多种策略。
其中，靶向发酵途径是最为常见的一种方式。
通过调整药物的物理化学性质，例如粒径、表面电荷等，使药物能够适应特定递送途径的需求，如通过细胞膜主动转运、避免吞噬细胞的摄取等，进而实现药物的靶向递送。
1.2 靶向递送的应用靶向递送在多个疾病领域具有广泛的应用价值。
例如，癌症治疗领域，通过将药物靶向递送至肿瘤组织，可以提高药物的治疗效果，并减少对正常细胞的损伤。
另外，靶向递送还可应用于神经系统疾病的治疗，如帕金森病和阿尔茨海默病等。
通过将药物靶向递送至神经系统，可以有效改善病情，减轻症状。
二、药物传递系统的研究药物传递系统是指将药物与载体相结合，形成稳定的复合物，并通过载体的功能，实现药物的控制释放和靶向递送。
传统的药物传递系统主要有微粒和纳米粒。
然而，这些系统存在稳定性差、药物释放不均匀等问题。
因此，研究者们提出了多种新型的药物传递系统，以期解决这些问题。
2.1 脂质体传递系统脂质体是一种由人工制备的类胆固醇的微粒体系，在药物递送系统中得到广泛应用。
脂质体传递系统具有良好的生物相容性和可调控的药物释放性质，可以有效地保护药物并实现靶向递送。
2.2 聚合物传递系统聚合物传递系统是一种以聚合物为载体的药物传递系统，广泛应用于纳米药物递送领域。
通过调整聚合物的结构和性质，可以实现药物的控制释放和靶向递送，例如PEGylated聚合物纳米颗粒等。
脑靶向递药系统的研究进展_蒋新国
复旦学报（医学版）Ｆｕｄａｎ Ｕｎｉｖ Ｊ Ｍｅｄ Ｓｃｉ２０１２Ｓｅｐ．，３９（５） 国家重大科学研究计划项目（２００７ＣＢ９３５８００） △Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ ａｕｔｈｏｒ Ｅ－ｍａｉｌ：ｘｇｊｉａｎｇ＠ｓｈｍｕ．ｅｄｕ．ｃｎ专家简介蒋新国，复旦大学药学院药剂学教授、博士研究生导师。
曾任中国药学会药剂学专业委员会副主任委员，上海市药学会药剂学专业委员会主任委员；《中国临床药学杂志》副主编，《药学学报》、《中国药学杂志》等９本药学杂志的编委。
主要从事新型药物制剂的研制及其体内外评价，侧重于脑靶向递药系统研究。
作为首席科学家负责国家重大科学研究计划１项；负责和参加国家和省部级科研课题１５项；与制药企业合作进行新型药物制剂研制及体内外评价７０余项。
申请发明专利２０项，其中授权专利１０项；完成多项新药研究。
近年来共发表科研论文２００余篇；主编教材和专著３本。
作为负责者和主要研究者获得教育部自然科学一等奖和上海市自然科学二等奖各１项，卫生部和上海市科技进步三等奖４项，上海市优秀发明奖３项。
培养研究生４０余名，其中获得全国优秀博士学位论文１篇，全国优秀博士学位论文提名论文１篇。
脑靶向递药系统的研究进展蒋新国△（复旦大学药学院药剂学教研室；智能化递药教育部和全军重点实验室 上海 ２０１２０３）【摘要】 血脑屏障上存在诸多受体和转运体，如转铁蛋白受体、低密度脂蛋白受体和己糖转运体等。
采用其相应的配体或抗体修饰可构建脑靶向递药系统，有望提高脑组织的药物浓度，增强对脑部疾病的治疗效果，降低毒性作用及不良反应。
此外，利用正负电荷的吸附介导和鼻腔给药也可能增加药物的脑内递送。
【关键词】 脑靶向； 递药系统； 受体介导； 吸附介导； 转运体介导； 鼻腔给药【中图分类号】 Ｒ ９４ 【文献标志码】 Ｂ ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７２－８４６７．２０１２．０５．００１Ｒｅｓｅａｒｃｈ ｐｒｏｇｒｅｓｓ ｉｎ ｂｒａｉｎ－ｔａｒｇｅｔｉｎｇ ｄｒｕｇ ｄｅｌｉｖｅｒｙ ｓｙｓｔｅｍｓＪＩＡＮＧ Ｘｉｎ－ｇｕｏ△（Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓ，Ｓｃｈｏｏｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ，Ｆｕｄａｎ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ；Ｋｅｙ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ ｏｆ Ｓｍａｒｔ Ｄｒｕｇ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ，Ｍｉｎｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｅｄｕｃａｔｉｏｎ ＆ＰＬＡ，Ｓｈａｎｇｈａｉ ２０１２０３，Ｃｈｉｎａ）【Ａｂｓｔｒａｃｔ】 Ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ ａｎｄ ｔｒａｎｓｐｏｒｔｅｒｓ ｓｕｃｈ ａｓ ｔｒａｎｓｆｅｒｒｉｎ ｒｅｃｅｐｔｏｒ，ｌｏｗ ｄｅｎｓｉｔｙ ｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ ｒｅｃｅｐｔｏｒａｎｄ ｇｌｕｃｏｓｅ ｔｒａｎｓｐｏｒｔｅｒ ａｒｅ ｆｏｕｎｄ ｅｘｐｒｅｓｓｅｄ ｏｎ ｔｈｅ ｂｌｏｏｄ－ｂｒａｉｎ ｂａｒｒｉｅｒ．Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｉｚａｔｉｏｎ ｏｆ ｄｒｕｇｄｅｌｉｖｅｒｙ ｓｙｓｔｅｍｓ ｗｉｔｈ ｌｉｇａｎｄｓ ｏｒ ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ ｏｆ ｔｈｅｓｅ ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ ｏｒ ｔｒａｎｓｐｏｒｔｅｒ ｃａｎ ｅｎａｂｌｅ ｂｒａｉｎ ｔｏ ｅｎｈａｎｃｅｄｒｕｇ ｄｅｌｉｖｅｒｙ，ｉｍｐｒｏｖｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｅｆｆｉｃｉｅｎｃｙ ａｎｄ ｒｅｄｕｃｅ ａｄｖｅｒｓｅ ｅｆｆｅｃｔｓ．Ｂｅｓｉｄｅｓ，ｂｒａｉｎ ｄｒｕｇ ｄｅｌｉｖｅｒｙ ｃａｎａｌｓｏ ｂｅ ｆａｃｉｌｉｔａｔｅｄ ｖｉａ ａｂｓｏｒｐｔｉｏｎ－ｍｅｄｉａｔｅｄ ｔｒａｎｓｃｙｔｏｓｉｓ ｏｒ ｆｏｌｌｏｗｉｎｇ ｉｎｔｒａｎａｓａｌ ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ．【Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ】 ｂｒａｉｎ ｔａｒｇｅｔｉｎｇ； ｄｒｕｇ ｄｅｌｉｖｅｒｙ ｓｙｓｔｅｍ； ｒｅｃｅｐｔｏｒ－ｍｅｄｉａｔｅｄ； ａｂｓｏｒｐｔｉｏｎ－ｍｅｄｉａｔｅｄ； ｔｒａｎｓｐｏｒｔｅｒ－ｍｅｄｉａｔｅｄ； ｎａｓａｌ ｄｅｌｉｖｅｒｙ＊Ｔｈｉｓ ｗｏｒｋ ｗａｓ ｓｕｐｐｏｒｔｅｄ ｂｙ ｔｈｅ Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｂａｓｉｃ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｐｒｏｇｒａｍ ｏｆ Ｃｈｉｎａ（９７３Ｐｒｏｇｒａｍ，２００７ＣＢ９３５８００）．１４４复旦学报（医学版） ２０１２年９月，３９（５） 靶向递药系统（ｔａｒｇｅｔｉｎｇ ｄｒｕｇ ｄｅｌｉｖｅｒｙ ｓｙｓｔｅｍ，ＴＤＤＳ）系指根据生物体的生理学、病理学和分子生物学特性，借助受体、载体与配体或抗体的作用，将药物选择性地递送至靶组织或靶细胞的一种递药系统。
新型药物递送系统研究进展
新型药物递送系统研究进展一、本文概述随着科学技术的飞速发展，新型药物递送系统（Drug Delivery Systems, DDS）已成为现代医药领域的研究热点。
本文旨在综述近年来新型药物递送系统的研究进展，探讨其设计理念、技术突破以及对未来药物研发和治疗模式的影响。
我们将重点关注纳米药物递送系统、基因与细胞递送系统、以及智能响应型递送系统等前沿领域，并评述这些技术在实际应用中的潜力和挑战。
通过深入剖析新型药物递送系统的最新研究进展，本文旨在为医药科研工作者和临床医生提供有价值的参考，以期推动药物递送技术的持续创新与发展，为患者带来更高效、安全的治疗方案。
二、药物递送系统的分类与特点药物递送系统（Drug Delivery Systems, DDS）是医药领域中一种重要的技术手段，其目的在于优化药物在体内的分布、提高药物疗效、降低副作用，并实现药物的精准释放。
根据不同的设计原理和应用场景，药物递送系统可以分为多种类型，各自具有独特的优势和特点。
被动靶向药物递送系统：这类系统主要利用药物在体内的自然分布规律，通过改变药物的物理和化学性质，如粒径、溶解度、稳定性等，实现药物在特定组织或器官的富集。
被动靶向系统简单易行，但靶向性相对较弱，通常适用于全身性治疗。
主动靶向药物递送系统：主动靶向系统则通过引入特异性配体（如抗体、多肽、小分子等）与药物载体结合，使药物能够主动识别并结合到目标组织或细胞表面的受体上，实现药物的精准递送。
这种系统的靶向性强，但设计和制备相对复杂。
物理刺激响应型药物递送系统：这类系统利用外界物理刺激（如温度、光照、磁场、电场等）触发药物释放。
例如，热敏脂质体可以在温度升高时释放药物，光敏纳米粒则能在特定光照条件下实现药物释放。
物理刺激响应型系统具有较高的可控性和精准性，但需要外部设备的支持。
化学刺激响应型药物递送系统：这类系统利用体内特定的化学环境（如pH值、酶活性等）触发药物释放。