第二章药物对机体的作用-药效学
《药理学》各章知识点整理总结
药理学第二章药效学药物效应动力学(药效学)：是研究药物对机体的作用及作用机制的生物资源科学。
药物的不良反应：1、副作用：在治疗剂量时出现的与治疗无关的不适反应，可以预知但是难以避免。
2、毒性反应：药物剂量过大或蓄积过多时机体发生的危害性反应，比较严重，可以预知避免。
3、后遗效应：停药后机体血药浓度已降至阈值以下量残存的药理效应。
4、停药反应：突然停药后原有疾病的加剧现象，双称反跳反应。
5、变态反应：机体接受药物刺激后发生的不正常的免疫反应，又称过敏反应。
6、特异性反应：受体：能与受体特异性结合的物质称为配体，能激活受体的配体称为激动药，能阻断受体活性的配体称为拮抗药。
激动药：既有亲和力双有内在活性。
拮抗药：有较强的亲和力，但缺乏内在活性。
分竞争性和非竞争性。
第二信使：环磷腺苷(cAMP)、环磷鸟苷( cGMP)、肌醇磷脂、钙离子、廿烯类第三章药动学药物代谢动力学(药动学)：研究机体对药物的处置，即药物在体内的吸收、分布、代谢、排泄。
解离型药物极性大，脂溶性小，难以扩散；而非解离型药物极性小，脂溶性大，易跨膜扩散。
第六章胆碱受体激动药一、M、N胆碱受体激动药：乙酰胆碱(ACH) 作用：1、M样作用：心率减慢、血管扩张、心肌收缩力减弱，扩张几乎所有血管，血压下降，胃肠道、泌尿道及支气管等平滑肌兴奋，腺体分泌增加，眼瞳孔括约肌和睫状收缩。
2、N样作用：激动N1胆碱受体，表现为消化道、膀胱等处的平滑肌收缩加强，腺体分泌增加，心肌收缩力加强和小血管收缩，血压上升。
过大剂量由兴奋转入抑制。
激动N2胆碱受体，使骨骼肌收缩。
3、中枢作用：不易透过血脑屏障另有：氨甲酰胆碱二、M胆碱受体激动药：毛果芸香碱作用：1、眼：表现为缩瞳、降低眼内压调节痉挛。
2、腺体：分泌增加尤以汗腺和唾液腺。
应用：1、青光眼2、缩瞳另有：氨甲酰甲胆碱三、N胆碱受体激动药：烟碱、洛贝林第七章抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药一、易逆性胆碱酯酶抑制剂：新斯的明：口服吸收小而不规则，不表现中枢作用。
药理学期末思考题0812
第二章药物对机体的作用--药效学2.1. 术语解释副作用及特点、毒性反应（急性毒性，长期毒性）及特点，变态反应及特点，继发性反应，二重感染，后遗效应，致畸作用，“三致”，受体调节（向下调节和向上调节），激动剂，部分激动剂，竞争性拮抗剂，非竞争性拮抗剂，半数有效量（ED50），半数致死量（LD50），治疗指数，安全指数，安全界限。
第三章机体对药物的作用--药动学3.1.术语解释首关效应，血脑屏障，胎盘屏障，表观分布容积和意义及应用，生物利用度（绝对生物利用度和相对生物利用度），消除半衰期（t1/2），稳态血药浓度（Css）3.2.某弱酸性药物pKa 为3.4，请问在pH 为6.4 的尿液中有多少解离？3.3.一次静脉给药5mg，药物在体内达到平衡后，测定其血浆药物浓度为0.35mg/L，求表观分布容积。
3.4.何谓肝药酶诱导药与肝药酶抑制药？有何临床意义？试举例说明之。
3.5.比较一级消除动力学和零级消除动力学的差异。
第五章传出神经系统药理概论5.1.试述肾上腺素受体的分类、分布及效应。
5.2.试述胆碱受体的分类、分布及效应。
5.3.试述乙酰胆碱和去甲肾上腺素灭活的主要途径。
第六章胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药6.1.试述毛果芸香碱的药理作用和临床用途。
6.2.新斯的明为什么对骨骼肌兴奋作用最强？6.3.双眼去动眼神经的兔，左眼滴毛果芸香碱，右眼滴毒扁豆碱，你认为哪只眼的瞳孔会缩小？请说明理由。
6.4.胆碱酯酶复活药解救有机磷酸酯类农药中毒的机制是什麽？6.5.阿托品解救有机磷酸酯类中毒的机制是什麽？最先解除哪些症状？6.6有机磷酸酯中毒症状有哪些？为什么要合用阿托品和碘解磷定解毒？第七章胆碱受体阻断剂7.1.试述阿托品的基本作用和临床用途。
7.2.给犬静脉阿托品后，再注射大剂量乙酰胆碱，犬的血压将有何改变？7.3.琥珀胆碱中毒时用什么药解救？为何不能用新斯的明解救？第八章肾上腺素受体激动药8.1.去甲肾上腺素、肾上腺素、异丙肾上腺素对受体的选择作用有何不同？8.2.用肾上腺素治疗心脏停搏采用何种给药方式？应注意哪些问题？8.3.试说明肾上腺素治疗过敏性休克的优点？8.4.局麻药注射液中为什么要加微量肾上腺素？8.5.为什么去甲肾上腺素和异丙肾上腺素不能用于过敏性休克的治疗？8.6.肾上腺素、异丙肾上腺素、麻黄碱治疗支气管哮喘的临床特点？第九章肾上腺素受体阻断药9.1.请解释给酚妥拉明后再给同样剂量的肾上腺素为什么犬血压会降低（“肾上腺素作用的翻转”）？9.2.为什么哌唑嗪可用于治疗高血压而酚妥拉明则不能？9.3.酚妥拉明的临床用途有哪些？9.4.β受体阻断药在心血管系统的药理作用及临床应用有哪些？9.5.普萘洛尔的严重不良反应及禁忌症有哪些？第十二章镇静催眠药12.1.地西泮药理作用及应用有哪些？12.2.巴比妥类急性中毒时抢救可采取哪些主要措施？为什么碱化尿液可加快其排泄？第十三章抗癫痫药和抗惊厥药13.1.试述苯妥英钠抗癫痫机制。
药物对机体的作用(药效学)
第二章药物对机体的作用（药效学）重难点：1．药效学的概念和内容2．药物作用的两重性3．不良反应的概念和种类4．药物的量效关系5.试述药物的作用机制。
名词解释：药效学、治疗作用、不良反应、副作用、毒性作用、受体、激动药、阻断药、量效曲线、效能、效价强度、最小有效量、极量、常用量、最小中毒量、半数有效量、半数致死量、治疗指数、安全范围药物效应动力学：研究药物对机体的作用及作用机制。
目的意义：阐明药物治疗作用和不良反应，指导临床合理用药；有助于新药设计。
药物的基本作用：药物作用:药物对机体细胞的初始作用。
药理效应：药物引起的机体反应。
兴奋：功能增强。
如咖啡因等。
抑制：功能降低。
如巴比妥类等。
药物作用的方式：1.局部作用：松节油、普鲁卡因吸收作用（全身作用）：抗生素2.直接作用（原发作用) 间接作用（继发作用）药物作用的选择性药物在适当的剂量时对某一组织或器官发生作用，而对其他组织器官很少发生或几乎不发生作用，称为药物作用的选择性。
药物作用的选择性是治疗作用的基础。
药物作用选择性低，则副作用多。
靶向制剂亦称靶向给药系统(TDS)：指借助载体、配体或抗体将药物通过局部给药、胃肠道或全身血液循环而选择性浓集定位于靶组织、靶器官、靶细胞的给药系统。
药物选择性作用的原因药物对不同组织器官的亲和力不同；药物在不同组织的代谢速率不同；不同组织代谢酶的分布和活性有较大差别；受体在组织器官的分布数量和类型不同药物作用的两重性治疗作用:药物作用于机体产生的对防治疾病有利的作用（对症治疗和对因治疗）。
对症治疗：改善症状，不能消除病因，又称治标。
危重病例重要，起效快。
如：剧痛引起休克，镇痛药；高热引起惊厥，解热镇痛药。
对因治疗：消除致病因子，又称治本。
起效慢。
如：抗生素。
原则：急则治其标（对症），缓则治其本（对因），标本兼治。
不良反应: 药物防治疾病时产生的与用药目的无关的或对动物有损害的作用。
包括副作用、毒性反应、变态反应等。
药效学PPT课件
●半数致死量（LD50）指半数实验动物死亡的药物剂量
●治疗指数（TI） 用LD50/ED50表示。此数值越大 越安全。 ●安全指数 用LD5/ED95表示。 ●安全界限 用（LD1-ED99）/ED99表示。 用后二者评价药物的安全性，比用治疗指数评价更 好。在临床上，有时也用药物的最小有效量和最小中 毒量之间的距离表示药物的安全性，称安全范围。其 距离愈大愈安全，但为了保证临床用药的安全，选用 药物时必须一并考虑其治疗指数或安全范围值的大小。
（二）速率学说 （三）变构学说（二态学说） ●无活性的静息态（R） ●有活性的活化态（R*）
1.激动剂 可与 R*结合引起生物效应
2.拮抗剂对R亲和力较大，结合后不产生生理效应 3.部分激动剂与R*及R都有一定的亲和力。但内在 活性低，作用微弱
第三节
药效学概述
一、作用于受体的药物分类 （一）激动剂和部分激动剂
血药浓度高低与药效的强弱有关。 1．最小有效量 能引起药理效应的最小剂量（或 最小浓度）称最小有效量或阈剂量。 2．极量 出现疗效的最大剂量称极量，或安全用 药的最大限度。 3．最小中毒量 出现中毒症状的最小剂量称最小 中毒量。 4．常用量（治疗量） 它比最小有效量大，而比 极量小，比最小中毒量更小。 5.量反应和质反应
●激活腺苷酸环化酶
●抑制腺苷酸环化酶 ●调节离子通道 ●激活钙和肌醇磷脂代谢 ●激活鸟苷酸环化酶
四、药物的构效关系与量效关系 （一）药物的构效关系
●结构相似的化合物,其作用相似或相反。
●立体构象相似的药物其作用可能相似。 ●药物的结构式相同，但光学活性不同而成为光学异构 体，它们的药理作用既可表现有量（作用强度）的差异， 也可发生质（作用性质）的变化。 （二）药物的量-效关系 指在一定剂量范围内，剂量与效应间关系 药物剂量的大小与血药浓度高低成正比
药效学
（2）效能（efficacy）：是指药物可产生的 最大效应。药物已达最大效应量时，若再增加 剂量，效应不再增加。
26
（4）差异：表示量 效关系中的差异 （3）量效变 化速度：可 以曲线的坡 度（即斜率） 表示。 如曲线 越陡治疗量 与中毒量间 的范围越小。
50 效应（％）
剂量（浓度） （对数）
27 27
效、毒性。
◆意义：
1.深入认识药物的作用，指导临床合理用药。 2.定向设计药物结构，研制开发新药。
34
第二节
药物的不良反应
35
（一）副反应(Side reaction)：
治疗剂量时出现的与治疗目的无关的作用。
①药物固有的（选择性低造成），可以预料， 不可避免。 ②可恢复的功能性变化，带来轻微的不舒适或
不符合药物 治疗目，并给 病人带来不适 和痛苦的作用。
副反应 毒性反应 后遗效应 变态反应
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(四)差异性（variability）： 广大群体中，同一药物要达到相同效应，各 个个体所需剂量是不同的，药理效应的这种特性 称差异性或个体差异。
高敏性 耐受性 （先天、后天）
剂量“个体化”
瘤，达到治疗目的作用。（青霉素，5-Fu)
（3）补充不足（补充治疗）:补充机体某些物质
如维生素、激素、微量元素不足。
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二、药物作用的“四性”
1. 药物作用的特异性（specificity） 亦称专一性，专一性主要取决于药物的 化学结构。如NE、 ISO等。
12
2.药物作用的选择性（selectivity）：多数药物在
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60年代，沙立度胺（thalidomide、 反应停）曾广泛用于早孕反应，几年后 引起了1万多名胎儿四肢短小的“海豹 肢畸形” ，造成了震惊世界的“反应 停事件”。
第二章 药效学
产生原因：用药剂量过大或用药时间过长。
特点： 1.毒性反应比副作用对人体健康危 害大， 2.是药理作用的加重，可预知、可 避免。
力，但仅有较弱的内在活性的药物。具有激
动药和拮抗药双重特性。
（3）拮抗剂（阻滞药）：指与受体有较强的亲 和力，而无内在活性药物。
（拮抗药的作用性质与激动药相反）
① 竞争性拮抗药:可与激动药竞争相同受体，其结合 是可逆的。使激动药亲和力降低，不影响内在活性。 故量效曲线平行右移，最大效能不变。 ② 非竞争性拮抗药：与激动药并用，激动药的亲和 力和内在活性均下降。故量效曲线右移，最大效能降 低。其结合是相对不可逆的。
（四）受体的调节 受体的数量、亲和力及效应力受到各 种生理、病理或药物等因素的影响而发生 的变化。 受体调节是维持机体内环境稳定的重 要因素。有两种类型：
产生原因：
（ 1 ）药物的化构、机体（包括病原 体）的组织结构的差异 ； 如P-G；
（2）机体生化功能及药物在体内的 分布（与组织器官的亲和力）的差 异；如碘； （3）组织器官对药物的敏感性不同。
（四）防治作用与不良反应
——药物作用的两重性 1.防治作用：凡符合用药目的并产生防治效果 的作用 预防作用：提前用药以防止疾病或症状 发生的作用。 治疗作用：药物针对治疗疾病的需要所 发生的作用。
（1） 对因治疗（治本）：消除致病
因子。如P-G治疗脑膜炎。 （2）对症治疗（治标）：减轻或消
除疾病症状。如吗啡镇痛，阿
斯匹林解热。
2.不良反应
凡不符合用药目的或给病 人带来不适甚至危害的反应，
药理学重点
第一章：绪论药物：即药，是指用于预防、治疗、诊断疾病及某些特殊用途的化学物质。
药理学：是研究药物与机体相互作用及作用规律的一门学科。
药效学（药物效应动力学）：主要研究药物对机体的作用，包括药物的作用、作用机制、临床应用或称适应症。
药动学（药物代谢动力学）：主要研究机体对药物的作用，包括药物在集体的吸收、分布、转化及排泄过程，并运用数学原理和方法阐述血药浓度随时间变化的规律。
第二章：药物对机体的作用——药效学药物作用：是指药物对机体组织的原发作用。
药物效应：是药物原发作用引起的机体机能和形态的改变。
药物的选择性：在适当的剂量下，药物只对少数器官或组织产生明显的作用，而对其他器官或组织作用较小或不产生作用，这种现象叫药物作用的选择性。
对因治疗：用药目的在于消除原发致病因素，彻底治愈疾病，或称治本。
对症治疗：用药目的在于消除或减轻疾病的症状，或称治标。
补充治疗：机体某些物质不足，可引起多种疾病，通过补充相应物质，能达到防治疾病的目的。
不良反应：凡是不符合用药目的或对病人不利的反应。
副作用：在治疗剂量下，药物产生的与治疗目的无关的其他效应。
毒性反应：药物剂量过大或用药时间过长而引起的机体危害性反应。
后遗效应：停药后血浆药物浓度已降至阈浓度以下时残存的药理效应。
停药反应：突然停药原有的疾病加剧。
变态反应(过敏反应)：药物产生的病理性免疫反应。
量效关系：药理效应与剂量在一定范围内成正比例，这种剂量-效应关系称量效关系。
强度：药物作用强弱的程度。
常用一定效应所需剂量或一定剂量产生的效应来表示。
效能：药物产生的最大效应。
半数有效量（ED50）：引起50%最大反应强度或引起50%实验对象出现阳性反应时药物的剂量。
半数中毒剂量（TD50）：引起50%实验对象中毒的药物剂量。
半数死亡量（LD50）：引起50%实验对象死亡的药物剂量。
治疗指数（TI）：＝LD50/ED50 or TD50/ ED50。
安全指数（SI）：＝LD1/ED99 or TD1/ ED99。
药物对机体的作用--药效学习题
第二章药物对机体的作用一、选择题（一）A型题1、药物作用是指A 药理效应B 药物具有的特异性作用C 对不同脏器的选择性作用D 药物与机体细胞间的初始反应E 对机体器官兴奋或抑制作用2、药物的副作用是A 用量过大引起的反应B 长期用药引起的反应C 与遗传有关的特殊反应D 停药后出现的反应E 在治疗量时产生的与治疗目的无关的药理作用3、药物产生副反应的药理学基础是A 用药剂量过大B 药理效应选择性低C 患者肝肾功能不良D 血药浓度过高E 特异质反应4、半数有效量是指A 临床有效量的一半B LD50C 引起50%阳性反应的剂量D 效应强度E 以上都不是5、药物的治疗指数是指A ED90/LD10的比值B ED95/LD5的比值C ED50/LD50的比值D LD50/ED50的比值E ED50与LD50之间的距离6、量效关系是指A 药物化构与药理效应的关系B 药物作用时间与药理效应的关系C 药物剂量(或血药浓度)与药理效应的关系D 半数有效量与药理效应的关系E 最小有效量与药理效应的关系7、药物半数致死量(LD50)是指A 致死量的一半B 中毒量的一半C 杀死半数病原微生物的剂量D 杀死半数寄生虫的剂量E 引起半数动物死亡的剂量8、药物效应强度A 其值越小则强度越小B 与药物的最大效能相平行C 是指能引起等效反应的相对剂量D 反映药物与受体的解离E 越大则疗效越好9、竞争性拮抗剂具有的特点是A 与受体结合后能产生效应B 能抑制激动药的最大效应C 增加激动药剂量时，不能产生效应D 同时具有激动药的性质E 使激动药量效曲线平行右移，最大效应不变10、下面对受体的认识，哪个是不正确的A 受体是首先与药物直接反应的化学基团B 药物必须与全部受体结合后才能发挥药物最大效应C 受体兴奋的后果可能是效应器官功能的兴奋，也可能是抑制D 受体与激动药及拮抗药都能结合E 各种受体都有其固定的分布与功能11、受体激动剂的特点是A 与受体有较强的亲和力，又有较强的内在活性B 能与受体结合C 无内在活性D 只有较弱的内在活性E 能与受体不可逆地结合12、部分激动药的特点是A 不能与受体结合B 没有内在活性C 具有激动药与拮抗药两重特性D 有较强的内在活性E 以上均不对（二）X型题13、药物的不良反应包括A 毒性反应B 副反应C 特异质反应D 变态反应E 以上均不包括14、药物的毒性反应包括A 致突变B 慢性毒性C 致畸胎D 急性毒性E 以上均包括15、对后遗效应的理解是A 血药浓度已降至阈浓度以下B 血药浓度过高C 残存的药理效应D 短期内残存的药理效应E 机体产生依赖性16、提供药物安全性的指标有A LD50/ED50B 量效曲线C ED95与TD5之间的距离D 极量E 常用剂量范围三、名词解释17、强度18、效能19、量效关系20、药物滥用21、继发反应22、内在活性23、非竞争性拮抗药24、上增性调节25、第二信使三、填空题26、根据药物作用机制，可将药物的基本作用归纳为_______、_______和_______。
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第一节 药物的基本作用
2020/8/12
一、药物作用的性质和方式
药物作用:药物与机体组织间的初 始作用，是产生效应的动因，是分 子反应机制 。
药理效应：引起的机体反应。 基本表现： 兴奋 ：功能增强：肾上腺素升高血压
抑制 ：功能降低：吗啡镇痛
2020/8/12
兴奋与抑制
药物作用
1905年，烟碱和箭毒分别能兴奋和抑制骨 骼肌—存在接受物质
1908年，Ehrlich提出受体
二、作用于受体的药物分类
激动药 部分激动药 拮抗药
2020/8/12
竞争性拮抗药
与激动药竞争同一受体，可逆性结合 降低其亲和力，而不改变内在 活性
增加激动药剂量后量效曲线平 行右移
2020/8/12
非竞争性拮抗药
在拮抗药作用下，激动药的 亲和力和内在活性均降低， 增加剂量也不能恢复到无拮 抗药时的Emax
2020/8/12
三、受体类型 (Receptor classes)
1. ligand gated ion channels (ionotropic)
门控离子通道型受体（离子通道型受体)
2. Intracellular receptors
药物作用的特异性
由于化学反应的专一性，使药物作用具有 特异性（specificity) 如：阿托品－M受体 阿司匹林－环氧化酶
物质基础：药物的化学结构
2020/8/12
药物作用的方式
全身 局部
2020/8/12
二、药物作用的选择性和两重性
选择性
腺体
眼睛
阿托品 M受体
平滑肌 心
阻断
血管 中枢神经系统
最大效应:当效应增强到最大程度后 虽再增加剂量或浓度，效应不再继 续增强，这一药理效应的极限称为 最大效应或效能。
2020/8/12
表示药物的安全性的两个指标
•治疗指数(TI) ： 药物的LD50与ED50的比值。
•安全范围：用LD5与ED95值或LD1与 ED99之间的距离。
•安全范围较治疗指数更可靠。
第三节
药物与受体
2020/8/12
第二章
一、受体概念(P11）
2020/8/12
药物
内源性配体
Receptor
功能蛋白,细胞膜或细胞内 可识别微量化学物质 介导细胞信号传导
2020/8/12
信息放大系统 生理、药理学反应
受体
受体研究的由来
1978年，Langley:阿托品阻滞毛果芸香碱促 进猫唾液分泌的作用—存在能与药物结合的 物质。
2020/8/12
治疗作用和不良反应
药物 作用
2020/代)治疗
不良反应
副反应 毒性反应 后遗效应 继发性反应 变态反应 致畸作用
2020/8/12
不良反应
药物所引起的不符合药物治疗目的，并给 病人带来痛苦或危害的反应。
药物与毒物之间是没有明显界限的，因 此药物的治疗作用和不良反应是其本身固 有的两重性作用。
(细胞内受体)
3. G-protein-coupled receptors
(G 蛋白耦联受体)
4. Receptors with tyrosine kinase activity
(具酪氨酸激酶活性受体)
2020/8/12
名词解释
1. 药物作用、药物效应、不良反应、 2. 受体、最小有效量、最小中毒量、治疗指数 3. 激动药、部分激动药、拮抗药
药物不同，反应相同
6.致畸作用
重大事件
Thalidomide babies
2020/8/12
2020/8/12
第二章
第二节 药物的量效关系
2020/8/12
100%
效 应 强 度
50%
最小有效 浓度（阈 浓度）
0
半数有效量 (EC50或ED50) 引起50%阳性反应 50%最大效应的量
药物浓度
由药物不良反应引起的疾病称为药源性 疾病。庆大霉素——神经性耳聋
肼屈嗪——红斑性狼疮
2020/8/12
1. 副反应
治疗剂量下出现的与治疗目的无关 的作用 特点：选择性低，可预知，可与治 疗作用互相转化， 不可避免（固 有作用）部分副反应可预防
2020/8/12
唾液分泌
阿 托 品 抑制瞳孔括约肌
M受体阻断药 解除迷走神经对 心脏的抑制
2020/8/12
3. 后遗效应
停药后血药浓度已降至阈浓度以下时 所残存的生物效应。 苯巴比妥催眠 次晨头晕、困倦
长期用糖皮质激素肾上腺皮质 功能低下，持续数月
2020/8/12
4. 继发性反应 由于药物治疗作用引起的
不良后果。
2020/8/12
5. 变态反应
仅见于少数特异质病人， 很小量即可引起。 与剂量无关，与药物效应无关，拮抗药解救无 效，停药后反应渐消失，再用时可再发。 分为四型：I型过敏反应；II型溶细胞反应； III型免疫复合物反应；（以上为速发）；IV 型迟发变态反应
药理效应
阿托品
解除胃肠道绞痛
阿托品
阻断胃肠道平滑肌M受体
（作用）
平滑肌松弛
胃肠道绞痛解除 （效应）
肾上腺素 激动血管平滑肌α受体 作用
血管平滑肌收缩
血压上升
效应
阿司匹林： 抑制环氧化酶---作用
解热、镇痛、抗炎---效应 两者意义接近，并不严加区分，但两
者并用时，应体现先后顺序！
2020/8/12
内脏平滑肌松弛
2020/8/12
口干 扩瞳 心率 解痉
2. 毒性反应 用量过大或时间过长引起对机体功能 、形态产生损害。
特点： 用量大 可预知 应避免
2020/8/12
• （1）急性毒性因使用剂量过大而立即 发生的毒性作用。多损害循环、呼吸、 神经系统功能。
❖ （2）慢性毒性长期用药因药物蓄积而 逐渐发生的毒性作用。常损害肝、肾、 造血器官、内分泌器官。
2020/8/12