第二章药物对机体作用药效学
2第二章药物对机体的作用——药效学
二、构效关系
化学结构决定药物的效应，化学结构是药物特 异性的物质基础。 拟似药、拮抗药 光学异构体 左旋体 右旋体 同一类药物的作用性质取决于基本骨架结构 取代基团越大内在活性越弱（激动剂>部分激 动剂>拮抗剂）
乙烯雌酚与雌二醇比较
萘普生对映体
抗炎作用强
奎尼丁（右旋），左旋抗疟；氯霉素，左旋抗菌
达到同等效应（通常 采用50%效应量） 所需的剂量
反映药物对受体的亲 和力
效价大时临床用量较 小
作 用
常用量
0
无最 效小 量有
效 量
极最 最 量小 小
中致 毒死 量量
剂量与药物作用的关系示意图
剂量
极量 出现疗效的最大剂量称极量，或安全用药的 最大限度。
最小中毒量(minimal toxic dose) 出现中毒症状的 最小剂量
安全范围 药物作用机制 作用于受体 ……
小结
受体药理学 作用于受体药物分类
激动药（完全激动药、部分激动药） 拮抗药（竞争性拮抗药、非竞争性拮抗药） 信号转导系统 接受系统 信号转导
效能(efficacy)指药物的最大效应（Y轴的最高 点），比较效应的差别
强度(potency)，或称效价强度，引起等效反应的 相对浓度或剂量。值越小，效价强度越大（1/剂 量）
药物评价重要指标
效能
效价
概念
意义 应用
或称最大效应，为药物 的药理效应的最大值
反映药物的内在活性
再增加剂量，效应不会 增加，反会产生或加 重不良反应
量或浓度的增加而增强。
100
效
Emax
应
50
(%)
KD 0 2 4 6 8 10 12 0 3 10 30 100
药理学期末思考题0812
第二章药物对机体的作用--药效学2.1. 术语解释副作用及特点、毒性反应（急性毒性，长期毒性）及特点，变态反应及特点，继发性反应，二重感染，后遗效应，致畸作用，“三致”，受体调节（向下调节和向上调节），激动剂，部分激动剂，竞争性拮抗剂，非竞争性拮抗剂，半数有效量（ED50），半数致死量（LD50），治疗指数，安全指数，安全界限。
第三章机体对药物的作用--药动学3.1.术语解释首关效应，血脑屏障，胎盘屏障，表观分布容积和意义及应用，生物利用度（绝对生物利用度和相对生物利用度），消除半衰期（t1/2），稳态血药浓度（Css）3.2.某弱酸性药物pKa 为3.4，请问在pH 为6.4 的尿液中有多少解离？3.3.一次静脉给药5mg，药物在体内达到平衡后，测定其血浆药物浓度为0.35mg/L，求表观分布容积。
3.4.何谓肝药酶诱导药与肝药酶抑制药？有何临床意义？试举例说明之。
3.5.比较一级消除动力学和零级消除动力学的差异。
第五章传出神经系统药理概论5.1.试述肾上腺素受体的分类、分布及效应。
5.2.试述胆碱受体的分类、分布及效应。
5.3.试述乙酰胆碱和去甲肾上腺素灭活的主要途径。
第六章胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药6.1.试述毛果芸香碱的药理作用和临床用途。
6.2.新斯的明为什么对骨骼肌兴奋作用最强？6.3.双眼去动眼神经的兔，左眼滴毛果芸香碱，右眼滴毒扁豆碱，你认为哪只眼的瞳孔会缩小？请说明理由。
6.4.胆碱酯酶复活药解救有机磷酸酯类农药中毒的机制是什麽？6.5.阿托品解救有机磷酸酯类中毒的机制是什麽？最先解除哪些症状？6.6有机磷酸酯中毒症状有哪些？为什么要合用阿托品和碘解磷定解毒？第七章胆碱受体阻断剂7.1.试述阿托品的基本作用和临床用途。
7.2.给犬静脉阿托品后，再注射大剂量乙酰胆碱，犬的血压将有何改变？7.3.琥珀胆碱中毒时用什么药解救？为何不能用新斯的明解救？第八章肾上腺素受体激动药8.1.去甲肾上腺素、肾上腺素、异丙肾上腺素对受体的选择作用有何不同？8.2.用肾上腺素治疗心脏停搏采用何种给药方式？应注意哪些问题？8.3.试说明肾上腺素治疗过敏性休克的优点？8.4.局麻药注射液中为什么要加微量肾上腺素？8.5.为什么去甲肾上腺素和异丙肾上腺素不能用于过敏性休克的治疗？8.6.肾上腺素、异丙肾上腺素、麻黄碱治疗支气管哮喘的临床特点？第九章肾上腺素受体阻断药9.1.请解释给酚妥拉明后再给同样剂量的肾上腺素为什么犬血压会降低（“肾上腺素作用的翻转”）？9.2.为什么哌唑嗪可用于治疗高血压而酚妥拉明则不能？9.3.酚妥拉明的临床用途有哪些？9.4.β受体阻断药在心血管系统的药理作用及临床应用有哪些？9.5.普萘洛尔的严重不良反应及禁忌症有哪些？第十二章镇静催眠药12.1.地西泮药理作用及应用有哪些？12.2.巴比妥类急性中毒时抢救可采取哪些主要措施？为什么碱化尿液可加快其排泄？第十三章抗癫痫药和抗惊厥药13.1.试述苯妥英钠抗癫痫机制。
药物对机体的作用(药效学)
第二章药物对机体的作用（药效学）重难点：1．药效学的概念和内容2．药物作用的两重性3．不良反应的概念和种类4．药物的量效关系5.试述药物的作用机制。
名词解释：药效学、治疗作用、不良反应、副作用、毒性作用、受体、激动药、阻断药、量效曲线、效能、效价强度、最小有效量、极量、常用量、最小中毒量、半数有效量、半数致死量、治疗指数、安全范围药物效应动力学：研究药物对机体的作用及作用机制。
目的意义：阐明药物治疗作用和不良反应，指导临床合理用药；有助于新药设计。
药物的基本作用：药物作用:药物对机体细胞的初始作用。
药理效应：药物引起的机体反应。
兴奋：功能增强。
如咖啡因等。
抑制：功能降低。
如巴比妥类等。
药物作用的方式：1.局部作用：松节油、普鲁卡因吸收作用（全身作用）：抗生素2.直接作用（原发作用) 间接作用（继发作用）药物作用的选择性药物在适当的剂量时对某一组织或器官发生作用，而对其他组织器官很少发生或几乎不发生作用，称为药物作用的选择性。
药物作用的选择性是治疗作用的基础。
药物作用选择性低，则副作用多。
靶向制剂亦称靶向给药系统(TDS)：指借助载体、配体或抗体将药物通过局部给药、胃肠道或全身血液循环而选择性浓集定位于靶组织、靶器官、靶细胞的给药系统。
药物选择性作用的原因药物对不同组织器官的亲和力不同；药物在不同组织的代谢速率不同；不同组织代谢酶的分布和活性有较大差别；受体在组织器官的分布数量和类型不同药物作用的两重性治疗作用:药物作用于机体产生的对防治疾病有利的作用（对症治疗和对因治疗）。
对症治疗：改善症状，不能消除病因，又称治标。
危重病例重要，起效快。
如：剧痛引起休克，镇痛药；高热引起惊厥，解热镇痛药。
对因治疗：消除致病因子，又称治本。
起效慢。
如：抗生素。
原则：急则治其标（对症），缓则治其本（对因），标本兼治。
不良反应: 药物防治疾病时产生的与用药目的无关的或对动物有损害的作用。
包括副作用、毒性反应、变态反应等。
第二章药效学
慢性毒性：长期用药后出现。
多损害肝、肾、骨髓、内分泌。
变态反应（过敏反应）
用药以后发生的免疫异常反应
与毒性反应的区别
与剂量和疗程无关。 与药理作用无关。 不可预知。
不良反应的其他表现形式
后遗效应：停药后，血药浓度降到阈浓度 以下时残存的效应。 继发作用：药物治疗作用所引发的不良后 果。治疗矛盾，治疗作用引起的。 三致作用：致畸胎、致突变、致癌。 特异质反应:服用个别药物出现的特殊反 应。
但是，仅用治疗指数评价药物 的安全性存在一定缺陷。如图 2-4所示，A、B 两药的治疗指 数相同，但实际上A 药比B 药 安全。因为A 药在95%和 99%有效量时，即ED95 和 ED99 时没有动物死亡；而B 药在ED95 和ED99时分别有 10%和20% 的动物死亡。因 此，还应参考安全范围评价药 物的安全
激动剂（agonist，Ag） 亲和力，=1.0 拮抗剂（antagonist，Ant） 亲和力，=0 部分激动剂（partial agonist） 亲和力，0<<1
竞争性拮抗剂
某些拮抗剂与激动 剂相互竞争与受体 结合，可降低激动 剂与受体结合的亲 和力，但不降低内 在活性，此类拮抗 剂称为竞争性拮抗 剂。 Emax不变 曲线右移
小
药 物 作 用 的 双 重 性 防治作用 （治病）
结
预防作用 如接种乙肝疫苗 治疗作用 如抗菌，降压
不良反应 （致病）
副作用、毒性反应、变态反应、 后遗效应、继发反应、特异质反 应、依赖性等
药物作用的差异性
种属差异：不同种的动物对药物反应不同 种族差异：不同人种对药物反应不作用的选择性 药物作用的两重性 药物作用的差异性 药物作用的量效关系
第二章药物对机体的作用-药效学
第一节 药物的基本作用
2020/8/12
一、药物作用的性质和方式
药物作用:药物与机体组织间的初 始作用，是产生效应的动因，是分 子反应机制 。
药理效应：引起的机体反应。 基本表现： 兴奋 ：功能增强：肾上腺素升高血压
抑制 ：功能降低：吗啡镇痛
2020/8/12
兴奋与抑制
药物作用
1905年，烟碱和箭毒分别能兴奋和抑制骨 骼肌—存在接受物质
1908年，Ehrlich提出受体
二、作用于受体的药物分类
激动药 部分激动药 拮抗药
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竞争性拮抗药
与激动药竞争同一受体，可逆性结合 降低其亲和力，而不改变内在 活性
增加激动药剂量后量效曲线平 行右移
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非竞争性拮抗药
在拮抗药作用下，激动药的 亲和力和内在活性均降低， 增加剂量也不能恢复到无拮 抗药时的Emax
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三、受体类型 (Receptor classes)
1. ligand gated ion channels (ionotropic)
门控离子通道型受体（离子通道型受体)
2. Intracellular receptors
药物作用的特异性
由于化学反应的专一性，使药物作用具有 特异性（specificity) 如：阿托品－M受体 阿司匹林－环氧化酶
物质基础：药物的化学结构
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药物作用的方式
全身 局部
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二、药物作用的选择性和两重性
选择性
腺体
眼睛
阿托品 M受体
平滑肌 心
阻断
血管 中枢神经系统
最大效应:当效应增强到最大程度后 虽再增加剂量或浓度，效应不再继 续增强，这一药理效应的极限称为 最大效应或效能。
002药理学练习题-第二章 药物对机体的作用-药效学
第二章药物对机体的作用—药效学一、选择题A型题(最佳选择题，按试题题干要求在五个备选答案中选出一个最佳答案.）1．药物的作用是指:DA．药理效应B．药物具有的特异性作用C．对不同脏器的选择性作用D．药物与机体细胞间的初始反应E．对机体器官兴奋或抑制作用2．属于局部作用的例子是:AA．普鲁卡因的浸润麻醉作用B．利多卡因的抗心律失常作用C．洋地黄的强心作用D．苯巴比妥的镇静催眠作用E．硫喷妥钠的麻醉作用3．用强心苷治疗慢性心功能不全时，它对心脏的作用属于:DA．局部作用B．普遍细胞作用C．继发作用D．选择性作用E．以上都不是4．药物作用的选择性取决于：CA．药物剂量大小B．药物脂溶性大小C．组织器官对药物的敏感性D．药物在体内吸收速度E．药物pK a大小5．作用选择性低的药物,在治疗量时往往呈现：BA．毒性较大B．副作用较多C．过敏反应较剧D．容易成瘾E．以上都不对6．药物作用的两重性是指：AA．治疗作用与不良反应B．预防作用与不良反应C．对症治疗与对因治疗D．预防作用与治疗作用E．原发作用与继发作用7．副作用是在下述哪种剂量时产生的不良反应:AA．治疗量B．无效量C．极量D．LD50E．中毒量8．副作用是：AA．药物在治疗剂量下出现的与治疗目的无关的作用,常是难以避免的B．应用药物不恰当而产生的作用C．由于病人有遗传缺陷而产生的作用D．停药后出现的作用E．预防以外的作用9．肌注阿托品治疗肠绞痛时,引起的口干属于：EA．治疗作用B．后遗效应C．变态反应D．毒性反应E．副作用10．一患者经1个疗程链霉素治疗后,听力下降，虽停药几周听力仍不能恢复，这是：A A．药物毒性所致B．药物引起的变态反应C．药物引起的后遗效应D．药物的特异质反应E．药物的副作用11．与药物的过敏反应有关的是：CA．剂量大小B．药物毒性大小C．遗传缺陷D．年龄性别E．用药途径及次数12．孕妇用药容易发生致畸胎作用的时间是:AA．妊娠头3个月B．妊娠中3个月C．妊娠后3个月D．分娩期E．以上都不对13．甘露醇的脱水作用机制属于：DA．影响细胞代谢B．对酶的作用C．对受体的作用D．理化性质的改变E．以上都不是14．具有药理活性的药物,在化学结构方面一定是:EA．左旋体B．右旋体C．消旋体D．大分子化合物E．以上都可能15．当X轴为实数、Y轴为累加频数坐标时，质反应的量效曲线的图形为：B A．对数曲线B．长尾S型曲线C．正态分布曲线D．直线E．以上都不是16．质反应的量效曲线可以为用药提供参考的是药物的：CA．性质B．疗效大小C．安全性D．给药方案E．体内过程17．药物的质反应的ED50是指药物：BA．引起最大效应50％的剂量B．引起50％动物阳性效应的剂量C．和50%受体结合的剂量D．达到50％有效血药浓度的剂量E．引起50％动物中毒的剂量18．药物的半数致死量(LD50)是指：DA．抗生素杀死一半细菌的剂量B．抗寄生虫药杀死一半寄生虫的剂量C．产生严重副作用的剂量D．引起半数实验动物死亡的剂量E．致死量的一半19．半数致死量(LD50）用以表示:CA．药物的安全度B．药物的治疗指数C．药物的急性毒性D．药物的极量E．评价新药是否优于老药的指标20．几种药物相比较时，药物的LD50值愈大，则其：BA．毒性愈大B．毒性愈小C．安全性愈小D．安全性愈大E．治疗指数愈高21．可表示药物的安全性的参数是：CA．最小有效量B．极量C．治疗指数D．半数致死量E．半数有效量22．下列药物中，化疗指数最大的药物是：DA．A药LD50＝50mg，ED50＝100mgB．B药LD50＝100mg,ED50＝50mgC．C药LD50＝500mg，ED50＝250mgD．D药LD50＝50mg，ED50＝10mgE．E药LD50＝100mg,ED50＝25mg23．药物的常用量是指:CA．最小有效量到极量之间的剂量B．最小有效量到最小中毒量之间的剂量C．治疗量D．最小有效量到最小致死量之间的剂量E．以上均不是24．下列关于受体(receptor)的叙述,正确的是:AA．受体是首先与药物结合并起反应的细胞成分B．受体都是细胞膜上的多糖C．受体是遗传基因生成的,其分布密度是固定不变的D．受体与配基或激动药结合后都引起兴奋性效应E．药物都是通过激动或阻断相应受体而发挥作用的25．当某药物与受体相结合后，产生某种作用并引起一系列效应，该药是属于：B A．兴奋剂B．激动剂C．抑制剂D．拮抗剂E．以上都不是26．药物与特异性受体结合后，可能激动受体,也可能阻断受体，这取决于：E A．药物的作用强度B．药物的剂量大小C．药物的脂／水分配系数D．药物是否具有亲和力E．药物是否具有效应力（内在活性）27．完全激动药的概念是药物:AA．与受体有较强的亲和力和较强的内在活性B．与受体有较强亲和力，无内在活性C．与受体有较强的亲和力和较弱的内在活性D．与受体有较弱的亲和力，无内在活性E．以上都不对28．药物的内在活性（效应力)是指：BA．药物穿透生物膜的能力B．受体激动时的反应强度C．药物水溶性大小D．药物对受体亲和力高低E．药物脂溶性强弱29．受体阻断药（拮抗药)的特点是:AA．对受体有亲和力而无内在活性B．对受体无亲和力而有内在活性C．对受体有亲和力和内在活性D．对受体的亲和力大而内在活性小E．对受体的内在活性大而亲和力小30．拮抗指数pA2的定义是:CA．使激动药效应加强一倍时的拮抗药浓度的负对数B．使激动药效应减弱一半时的拮抗药浓度的负对数C．使加倍浓度的激动药仍保持原有效应强度的拮抗药浓度的负对数D．使激动药效应减弱至零时的拮抗药浓度的负对数E．使加倍浓度的拮抗药仍保持原有效应强度的激动药浓度的负对数31．pD2值可以反映药物与受体亲和力,pD2值说明：AA．药物与受体亲和力大，用药剂量小B．药物与受体亲和力大，用药剂量大C．药物与受体亲和力小，用药剂量小D．药物与受体亲和力小，用药剂量大E．以上均不对32．可能发生竞争性对抗作用的是：BA．肾上腺素和乙酰胆碱B．组胺和苯海拉明C．毛果芸香碱和新斯的明D．间羟胺和异丙肾上腺素E．阿托品和尼可刹米33．药物的适应证，取决于：EA．药物的不同作用B．药物作用的选择性C．药物的不同给药途径D．药物的不良反应E．以上均可能B型题（配伍题,按试题题干要求在五个备选答案中给每个试题选配一个最佳答案，每个备选答案可选用一次或一次以上，也可不选用.)A．治疗作用B．不良反应C．副作用D．毒性反应E．耐受性34．与治疗目的无关的所有反应统称：B35．达到防治效果的作用是：A36．治疗剂量下出现与治疗目的无关的是：C37．药物过量出现的对机体损害的是：D38．机体对药物的敏感性低的是：EA．副作用B．毒性反应C．变态反应D．继发反应E．以上都不对39．与药物剂量大小关系较大的不良反应是:B40．在治疗过程中难免发生的不良反应是：A41．药物剂量过大所致的不良反应是：B42．抗感染治疗先呈现病情好转，随后发生腹泻的不良反应是：D43．与先天性酶缺陷有关的药物不良反应是：CA．后遗反应B．停药反应C．特异质反应D．变态反应E．副反应44．长期应用肾上腺皮质激素后停药可引起：A45．长期应用可乐定后突然停药可引起：B46．先天性血浆胆碱酯酶缺乏可导致：C47．青霉素可产生:DA．药物引起的反应与个体体质有关，与用药剂量无关B．等量药物引起和一般病人相似但强度更高的药理效应或毒性C．用药一段时间后，病人对药物产生精神上依赖,中断用药，出现主观不适D．长期用药,需逐渐增加剂量，才可能保持药效不减E．长期用药,产生生理上依赖,停药后出现戒断症状48．高敏性是指：B49．习惯性是指：C50．过敏反应是指：A51．成瘾性是指：E52．耐受性是指：DA．阈剂量B．效能C．效价强度D．治疗量E．ED5053．引起一群动物中一半阳性反应的量是：E54．药物常用的剂量是：D55．药物刚刚引起效应的量是：A56．最大有效剂量产生的最大效应是:B57．达到一定效应时所需的剂量是：CA．最小致死量的1/2B．最大治疗量的1/2C．1/2动物死亡的量D．引起全部动物死亡的量E．引起一群动物中一半阳性反应的量58．ED50是：E59．LD50是：CA．LD50较大的药物B．LD50较小的药物C．ED50较大的药物D．ED50较小的药物E．LD50/ED50比值较大的药物60．毒性较高的是：B61．疗效较强的是:D62．安全性较大的是：EA．ED50与LD50的比B．LD50与ED50的比C．ED50与LD50的差D．LD5与ED95的比E．ED99与LD99的比63．药物的治疗指数是指:B64．药物的安全范围是指:DA．激动药B．拮抗药C．部分激动药D．竞争性拮抗药E．非竞争性拮抗药65．与激动药竞争同一受体使激动剂量效曲线右移,且使最大效应也降低：E66．与受体亲和力及内在活性都强:A67．与激动药竞争同一受体使激动剂量效曲线右移,但最大效应并不改变：D68．与受体亲和力不弱，内在活性小:C69．与受体亲和力强而无内在活性：BA．强的亲和力，强的效应力(内在活性)B．强的亲和力,弱的效应力C．强的亲和力,无效应力D．弱的亲和力，强的效应力E．弱的亲和力，无效应力70．激动药具有:A71．拮抗药具有：C72．部分激动药具有：BC型题(比较配伍题，按试题题干要求在四个备选答案中给每个试题选配一个正确答案。
药理学第二章药物效应动力学优秀课件
❖ 在某些重危急症如休克、惊厥、心力衰竭、高热、剧痛时， 对症治疗可能比对因治疗更为迫切。
不良反应
❖ 药物不良反应：凡不符合用药目的并对机体 不利的反应。
❖ 多数不良反应是药物固有效应的延伸，在一 般情况下是可以预知的，但不一定是可以避 免的，是非期望的药物作用。
药理学第二章药物 效应动力学
第二章 药物对机体的作用-药效学
1、掌握药物不良反应的类型 2、熟悉药物作用的主要类型
第一节 药物的作用及不良反应
• 药物作用:是指药物对机体的初始作用。 • 药理效应:是药物作用的结果，是机体反应的表现。
例如：去甲肾上腺素
激动血管平滑肌α受体 血管收缩 血压升高
一、药物的基本作用
二 药物作用的主要类型
（一） 局部作用和吸收作用
局部作用
吸收作用
是指未被吸收的 药物在用药部位 所呈现的作用。
是药物被吸收之后 随血液循环分布到 组织器官所发生的 作用又称全身作用
（二）直接作用和间接作用
直接作用
是指药物对其所 接触的器官、 细胞直接产生的 作用。
去甲间肾接上作腺用素
激动血管平滑肌α受体 是由于机体的整 血体管性收而缩通过机体 反射机制或生理 血性压调升节高间接产生 的药物作用。
不良反应
(3)后遗效应：指停药以后，血药浓度已降低至 阈浓度（最低有效浓度）以下时，仍残存的药 理效应。
苯巴比妥催眠 →次晨头晕、困倦
不良反应
(4)继发性反应：由药物的治疗作用所引起的不 良后果，也称治疗矛盾。如二重感染。 二重感染：长期应用广谱抗生素，使敏感菌受 抑制，耐药菌过量增殖，而引起的新的感染。 如伪膜性肠炎等。
第二章 药效学
产生原因：用药剂量过大或用药时间过长。
特点： 1.毒性反应比副作用对人体健康危 害大， 2.是药理作用的加重，可预知、可 避免。
力，但仅有较弱的内在活性的药物。具有激
动药和拮抗药双重特性。
（3）拮抗剂（阻滞药）：指与受体有较强的亲 和力，而无内在活性药物。
（拮抗药的作用性质与激动药相反）
① 竞争性拮抗药:可与激动药竞争相同受体，其结合 是可逆的。使激动药亲和力降低，不影响内在活性。 故量效曲线平行右移，最大效能不变。 ② 非竞争性拮抗药：与激动药并用，激动药的亲和 力和内在活性均下降。故量效曲线右移，最大效能降 低。其结合是相对不可逆的。
（四）受体的调节 受体的数量、亲和力及效应力受到各 种生理、病理或药物等因素的影响而发生 的变化。 受体调节是维持机体内环境稳定的重 要因素。有两种类型：
产生原因：
（ 1 ）药物的化构、机体（包括病原 体）的组织结构的差异 ； 如P-G；
（2）机体生化功能及药物在体内的 分布（与组织器官的亲和力）的差 异；如碘； （3）组织器官对药物的敏感性不同。
（四）防治作用与不良反应
——药物作用的两重性 1.防治作用：凡符合用药目的并产生防治效果 的作用 预防作用：提前用药以防止疾病或症状 发生的作用。 治疗作用：药物针对治疗疾病的需要所 发生的作用。
（1） 对因治疗（治本）：消除致病
因子。如P-G治疗脑膜炎。 （2）对症治疗（治标）：减轻或消
除疾病症状。如吗啡镇痛，阿
斯匹林解热。
2.不良反应
凡不符合用药目的或给病 人带来不适甚至危害的反应，
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第二章药物对机体作用药效学
药物评价重要指标
效能
效价
概念
意义 应用
或称最大效应，为药物 的药理效应的最大值
反映药物的内在活性
再增加剂量，效应不会 增加，反会产生或加 重不良反应
达到同等效应（通常采 用50%效应量）所 需的剂量
➢毒性反应：用药剂量过大或用药时间过长而引起 的不良反应。 较严重，危害较大 急性毒性 慢性毒性
➢变态反应：机体受药物刺激，发生异常的免疫反 应。 与剂量无关，不可预知。过敏体质易发生。 防止：一问二试三观察
第二章药物对机体作用药效学
➢后遗效应： 指停药后，血浆中药物浓度降至阈 浓度以下残存的生物效应。短暂 持久
药物
-CH2NHR 上R的变化
去甲肾上腺素 -H
肾上腺素 -CH3 异丙肾上腺素 -CH(CH3)2
a作用 特异性 激动
1
5.1
1
5.6
0.4 4.5
-C4H9
亲和力 拮抗 部分激动
2.0
合部位，亲和力大，反应性高。 ➢ 选择作用是相对的，与用药剂量有关。 普遍细胞作用 ➢ 外用的消毒防腐药、抗肿瘤药
第二章药物对机体作用药效学
两重性 防治作用
不良反应 （1）防治作用 指达到防治效果的作用 ➢ 对因治疗：治本 ➢ 对症治疗：治标
原则：急则治其标，缓则治其本，标本兼治
第二章药物对机体作用药效学
第二章 药物对机体的作用—药效学 Pharmacodynamics
主要内容
➢ 药物的效应和作用 ➢ 量效关系 ➢ 构效关系 ➢ 作用机制
第二章药物对机体作用药效学
第一节 药物的基本作用 药物作用和药理效应
作用：药物与机体组织间的初始作用 Action
效应：药物作用所引起机体功能和形态上的变化 Effect
第二章药物对机体作用药效学
不良事件
➢ 药物治疗期间发生的任何不利的医疗事件，不一 定与药物有因果关系。
药源性疾病 ➢ 因药物不良反应致机体局部或器官功能或结构损
害的一系列症状和体征。
第二章药物对机体作用药效学
不良反应种类
➢副作用：药物在治疗剂量出现的与治疗无关的不 适反应。较轻微，能转化，药物固有，可预知。
第二章药物对机体作用药效学
第二节 量效关系与构效关系
一、药物的量-效关系: (dose-effect relationship)
指在一定剂量范围内，药物的药理效应随着剂 量或浓度的增加而增强。
100
效
Emax
应
50
(%)
KD 0 2 4 6 8 10 12 0 3 10 30 100
量反第应二章的药物量对机效体作曲用药线效学
（1）量反应(quantitative response)
药理效应强度可用数字或量的分级表示
0 3 10 30
最小有效量(minimal effective dose) 能引起药理 效应的最小剂量（或最小浓度），或称阈剂量。
效能(efficacy)指药物的最大效应（Y轴的最高 点），比较效应的差别
第二章药物对机体作用药效学
二、构效关系
化学结构决定药物的效应，化学结构是药物特 异性的物质基础。 ➢ 拟似药、拮抗药 ➢ 光学异构体 左旋体 右旋体 ➢ 同一类药物的作用性质取决于基本骨架结构 ➢ 取代基团越大内在活性越弱（激动剂>部分激 动剂>拮抗剂）
第二章药物对机体作用药效学
疗效与化学结构的统一性
药物 靶点结合 生理、生化、形态改变 效应
作用机制
药理作用
第二章药物对机体作用药效学
药物作用的性质
1. 调节功能 调整机体原有的生理、生化功能水平 兴奋(Excitation) ：机体原有功能增强 抑制(Inhibition) ：机体原有功能减弱
特点：兴奋 抑制，同一机体内不同器官作用不同 2. 抗病原体及抗肿瘤 3. 补充机体缺乏的必需的物质
第二章药物对机体作用药效学
药物作用的方式
➢ 局部作用：如局部麻醉药引起局麻作用 ➢ 全身作用：又称吸收作用或系统作用
根本区别：药物是否吸收入血
第二章药物对机体作用药效学
选择作用和普遍细胞作用
选择作用 ➢ 药物只对某些器官或系统产生作用，只影响少
数或某种功能。 ➢ 药物的选择性取决于药物的结构，靶器官的结
观察的药理效应是用阳性或阴性出现的频率
100
反 80 应 数 60
40
频数分布曲线
(%)
20
50 70 100 200
第二章药物对机体作用药效学
➢ 药效——半数有效量（ ED50） 指半数实验动物 出现阳性反应的药物剂量
➢ 毒效——半数致死量（LD50）指半数实验动物死 亡的药物剂量
第二章药物对机体作用药效学
药物安全性评价指标
➢ 治疗指数（TI） 用LD50/ED50表示。此数值越大 越安全。
➢ 安全范围(margin of safety) 最小有效量和最小中 毒量之间的距离
安全指数 LD5/ED95 安全界限 （LD1-ED99）/ED99 ➢ 特例：量效曲线与毒性曲线不平行，TI不能完全 反映药物的安全性。
（2）不良反应
➢ WHO：为了预防、诊断、治疗疾病或改变人体的 生理功能，在正常用法用量情况下出现的不期望 的有害反应。
➢ （药品不良反应监测管理办法）：合格药品在正 常用法用量下出现的与用药目的无关的、意外的 并引起其它疾病或有害反应。
不良反应与药品质量事故和医疗事故有本质的区别
广义的不良反应：包括药品质量、用法不当
➢继发反应：由于药物治疗作用引起的不良后果 二重感染
➢特异质反应：少数特异质病人对某些药物反应 特别敏感，反应性质可能与正常人不同。
➢致畸、致癌、致突变 ➢药物依赖性 身体依赖性、精神依赖性
第二章药物对机体作用药效学
反应停 (沙利度胺) 动物无致死量，“无毒性”镇静剂 1957西德上市，在欧洲被广泛用于妊娠反应 1961报告与海豹肢畸胎有关，10000余例
反映药物对受体的亲和 力
效价大时临床用量较小
第二章药物对机体作用药效学
极量 出现疗效的最大剂量称极量，或安全用药的 最大限度。
最小中毒量(minimal toxic dose) 出现中毒症状的 最小剂量
半数有效量（ED50）指最大效应一半所用的药物 剂量
第二章药物对机体作用药效学
（2）质反应(qualitative response)