体内药物分析最新进展
体内临床药物分析新技术
体内临床药物分析新技术患者的身体内部是一片神秘的世界，而临床药物分析技术的发展正让我们能更好地了解和解决患者的健康问题。
通过对体内药物以及样本进行分析，临床药物分析技术为医生提供了在诊断和治疗中更加精确和有效的手段。
本文将从不同的角度来探讨体内临床药物分析新技术，其中包括基于体内样本的药物分析、药物代谢与药动学分析、分子影像技术在临床中的应用以及药物分析技术与个体化医疗的结合等方面。
首先，基于体内样本的药物分析是临床药物分析的基础。
常见的体内样本包括血液、尿液、唾液、脑脊液等。
通过对这些样本的药物浓度进行测定，可以更好地了解药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄情况，从而指导临床用药。
例如，对于一些需要进行药物血浆浓度监测的药物，如氨基糖苷类抗生素和抗癫痫药物，测定其血浆浓度可以避免治疗的不足或过量，减少药物不良反应的发生。
其次，药物代谢与药动学分析是体内临床药物分析的重要内容。
药物代谢是药物在体内发生的化学转化过程，药动学则是研究药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄的过程与规律。
药物代谢也与患者的个体差异密切相关，例如某些药物在个别患者体内可能会发生不良代谢，导致药物在体内积累或清除过快，从而导致治疗效果降低或药物不良反应的发生。
通过药物代谢与药动学分析，可以确定药物的合理用量、优化给药方案，避免药物不良反应或治疗效果降低。
第三，分子影像技术在临床中的应用为体内临床药物分析提供了更加全面和直观的信息。
分子影像技术通过使用放射性示踪剂或磁共振成像等技术，可以对体内的生物过程、疾病发展以及药物的作用进行直接观察和定量分析。
例如，正电子发射断层扫描（PET）技术可以通过示踪剂追踪药物在人体内的分布和代谢，从而评估药物的靶向性和临床疗效。
此外，PET技术还可以用于评估肿瘤的生化特征和预测药物治疗的疗效。
最后，体内临床药物分析技术与个体化医疗的结合是未来发展趋势。
个体化医疗致力于根据患者的个体特征和疾病情况，制定个性化的治疗方案，提高治疗效果和减少不良反应。
药学研究的最新进展
药学研究的最新进展药学作为一门研究药物的学科，一直以来都在不断发展和进步。
随着科技的不断进步和人们对健康的关注度增加，药学研究也取得了许多重要的突破和进展。
本文将介绍药学研究的最新进展，包括新药研发、药物递送系统、个体化药物治疗等方面。
一、新药研发新药研发一直是药学研究的重要方向之一。
近年来，随着生物技术的发展，越来越多的生物制剂被开发出来，如单克隆抗体、基因治疗等。
这些新药的研发不仅提高了药物治疗的效果，还减少了副作用和毒性。
同时，药物的靶向治疗也成为了研究的热点，通过针对特定的分子靶点，可以更精确地治疗疾病，提高治疗效果。
二、药物递送系统药物递送系统是指将药物有效地传递到目标组织或细胞的技术。
近年来，纳米技术在药物递送系统中的应用取得了重要进展。
纳米粒子可以通过改变其大小、形状和表面性质来实现药物的靶向递送。
此外，纳米技术还可以提高药物的溶解度和稳定性，延长药物的半衰期，减少药物的副作用。
另外，基因递送系统也是药物递送系统的重要组成部分，通过将基因载体送入细胞内，可以实现基因治疗。
三、个体化药物治疗个体化药物治疗是根据患者的基因型、表型和环境因素来选择最适合的药物和剂量。
近年来，基因组学的发展为个体化药物治疗提供了重要的基础。
通过对患者基因组的分析，可以预测患者对药物的反应和药物代谢能力，从而选择最合适的药物和剂量。
此外，个体化药物治疗还可以减少药物的不良反应和药物相互作用，提高治疗效果。
四、药物安全性评价药物安全性评价是药学研究的重要内容之一。
近年来，药物安全性评价的方法和技术得到了不断改进和完善。
传统的药物安全性评价主要依靠动物实验，但由于动物模型与人体的差异，其结果的可靠性和预测性有限。
因此，越来越多的研究开始关注体外和体外的替代方法，如细胞毒性测试、组织工程模型等。
这些新的评价方法可以更准确地评估药物的安全性，减少动物实验的使用。
总结起来，药学研究的最新进展包括新药研发、药物递送系统、个体化药物治疗和药物安全性评价等方面。
药物分析技术的新趋势
药物分析技术的新趋势药物分析是制药行业发展的核心环节，其重要性不仅体现在药物的质量控制、稳定性研究等方面，更在于其对新药研发和临床应用的促进作用。
随着科技的进步，尤其是生物技术、信息技术和纳米技术的发展，药物分析技术也在不断创新与进步。
本文将探讨药物分析技术的发展现状及其未来趋势。
一、传统药物分析技术的局限性传统的药物分析技术包括高效液相色谱（HPLC）、气相色谱（GC）、紫外-可见光分光光度法和质谱（MS）等。
这些技法在药物成分鉴定、含量测定、杂质分析等方面发挥了重要作用。
然而，这些传统技术也存在一些局限性，例如：分析时间长：很多传统方法需要较长的分析时间，尤其是在样本准备和分离过程中，这为快速检测带来了挑战。
样本处理复杂：传统技术往往需要复杂的样品前处理步骤，增加了实验的难度和时间成本。
选择性差及灵敏度低：虽然这些方法在某些情况下非常有效，但面对复杂样本时，选择性和灵敏度可能无法满足需求。
设备昂贵且维护费用高：很多传统仪器设备的价格昂贵，日常维护需要高额支出，不适合小型实验室和发展中国家的使用。
二、新兴药物分析技术随着现代科学技术的发展，许多新兴的药物分析技术不断涌现，为药物质量监测提供了更多的可能性。
这些新兴技术具备快速、简易、高效等优点。
（一）基于纳米技术的分析方法纳米技术在药物分析中表现出了巨大的潜力，特别是在提高灵敏度与选择性的方面。
例如：纳米固体结合相色谱：此方法利用nano-sorbent材料，加强了对微量化合物的捕获，从而提升了分析灵敏度。
纳米传感器：这些传感器可以迅速响应目标分子并产生信号转换，能够实现实时检测和监控。
纳米传感器在生物医学监测领域中展现出良好的应用前景。
（二）自动化与高通量筛选技术随着信息技术的发展，高通量筛选（HTS）成为新的趋势。
通过将多个实验同时进行，大大提高了样品处理能力。
结合自动化设备，这种技术使得对成千上万的候选化合物进行快速评估成为可能。
机器人系统：现代机器人系统能够在极短时间内完成多项检测操作，为药物研发提供了巨大的支持。
体内药物分析技术在临床药学工作中的应用进展
体内药物分析技术在临床药学工作中的应用进展
陈亭如;毛士龙
【期刊名称】《药学实践与服务》
【年(卷),期】2024(42)2
【摘要】目的探讨体内药物分析技术在临床药学工作中的应用进展。
方法查阅相
关文献,对临床样本的特点、临床常用的体内药物分析方法、体内药物分析在临床
药学中的应用以及现存的问题进行综述。
结果和结论近年来,随着临床个体化治疗、精准治疗的需求增大,以及分析技术的不断发展,体内药物分析技术广泛地应用于临
床药学工作中,成为促进临床合理用药、提高个体化治疗水平、减少药品不良反应
发生的重要辅助技术之一。
但在实际应用中,还存在血液采样的侵入性阻碍采样、
药物监测结果解释能力弱和临床检测方法等仍有待完善的问题。
这些问题应当引起重视,并在后续的研究和应用中不断改善和解决。
【总页数】6页(P60-65)
【作者】陈亭如;毛士龙
【作者单位】上海大学医学院;上海市徐汇区中心医院药剂科
【正文语种】中文
【中图分类】R47
【相关文献】
1.色谱技术在体内药物分析中的应用进展
2.液相色谱-质谱联用技术在体内药物分析中的应用进展
3.临床药学专业体内药物分析课程的教学调查与思考
4.临床药学专业体内药物分析教学模式探索
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体内药物分析在临床的应用
体内药物分析在临床的应用随着医学技术的不断发展，体内药物分析在临床上的应用越来越广泛。
体内药物分析是通过检测患者体内药物浓度来评估药物的疗效和毒副作用，为临床药物治疗提供了重要的依据。
本文将介绍体内药物分析在临床上的应用，包括药物浓度监测、个体化用药、毒副作用监测等方面。
1. 药物浓度监测
体内药物分析可以帮助医生监测患者体内药物浓度，了解药物在体内的代谢和排泄情况。
通过监测药物浓度，医生可以调整药物的剂量和给药频率，确保患者获得最佳的治疗效果。
例如，某些药物的治疗窗口比较窄，需要定期监测药物浓度，避免药物过量或者浓度不足导致治疗失败。
2. 个体化用药
通过体内药物分析可以了解患者对药物的代谢能力，预测患者对药物的反应。
不同患者对同一种药物的代谢能力有所不同，有些患者代谢能力较快，需要增加药物剂量；有些患者代谢能力较慢，需要减少药物剂量。
因此，个体化用药可以减少药物的毒副作用，提高治疗效果。
3. 毒副作用监测
体内药物分析可以帮助医生监测药物的毒副作用，及时调整药物剂量或者更换其他药物。
有些药物在体内代谢产生的活性代谢物会引起
毒副作用，通过监测这些代谢物的浓度可以及早发现毒副作用的发生，避免严重后果的发生。
综上所述，体内药物分析在临床上的应用非常重要，可以帮助医生
更好地了解药物在体内的代谢和排泄情况，个体化调整药物治疗方案，减少毒副作用的发生。
随着医学技术的不断进步，体内药物分析在临
床上的应用将会越来越广泛，为患者的治疗带来更多的好处。
生物药物研究的新进展
生物药物研究的新进展近年来，生物药物领域不断推陈出新，新型药物不断问世。
生物药物研究的新进展，给治疗效果差、治愈难的疾病带来了福音。
下面我们就来一起了解一下生物药物研究的新进展。
一、单克隆抗体药物的突破单克隆抗体药物是一种针对特定疾病单一抗原的药物。
近年来，单克隆抗体药物的研究取得了重大进展。
一些新型单克隆抗体药物，如PD-1、PDL-1、CD19 CAR-T等，已经成为癌症治疗领域的重要药物。
PD-1抑制剂能够刺激患者免疫系统，有效地抑制肿瘤的生长和蔓延。
CD19 CAR-T能够激活患者自身的免疫系统，识别并杀灭肿瘤细胞。
这些新型单克隆抗体药物极大地提高了治疗疾病的效果，并改善了患者的生存质量。
二、基因治疗的新突破基因治疗是利用基因工程技术向病人体内注入或修改基因，以治疗疾病的方法。
近年来，基因治疗在癌症、遗传性疾病等多个领域取得了新进展。
例如，CAR-T基因治疗在世界各地取得了显著的成功。
该技术利用了患者自身的免疫细胞表面的CAR蛋白，将其重组后表达于免疫细胞表面，以识别并杀灭癌细胞。
这种治疗方法可以防止癌症的复发，而且对于某些难治性的肿瘤，如淋巴瘤、多发性骨髓瘤等，疗效甚至能够达到100%。
此外，基因治疗还可以应用于改善糖尿病、冠心病等疾病的治疗效果。
这些新型基因治疗技术为治疗一些难治性疾病开辟了新的途径。
三、细胞干预技术的创新细胞疗法是利用患者自身的细胞进行治疗的一种方法。
随着技术的不断发展，细胞干预技术也在不断创新。
例如，干细胞移植已成为许多重症疾病的重要治疗手段。
通过干细胞的移植或植入，可以恢复一些细胞因退化或损伤而受损的组织、器官的功能。
此外，为了弥补干细胞移植技术的不足，科学家们正在研发一种新型的干细胞植入技术—人工器官。
这种方法可以根据人体的需要进行生物反应器、成型要素、肝代谢、肺气体交换等模块制造，然后再组装铺合成具有特定功能的人工器官。
这种方法将为众多临床疾病治疗提供基础，并将为未来人工器官的使用奠定坚实的基础。
体内药物分析实验
体内药物分析实验体内药物分析实验是一项非常重要的技术，它可以帮助研究人员了解药物在动物或人体内的代谢动力学和药物毒性，这对于药物的研发和使用都有非常重要的意义。
在本文中，我们将对体内药物分析实验进行详细的介绍，包括实验的原理、方法和应用等方面。
一、实验原理体内药物分析实验的原理是通过对药物在动物或人体内的代谢动力学和药物毒性进行分析，了解药物在体内的作用机制和性质。
通常，实验分析的对象是药物在动物或人体中的含量、代谢产物及毒性反应等，这些分析结果可以帮助研究人员判断药物是否安全和有效，从而指导其研发和使用。
二、实验方法体内药物分析实验是一个复杂的过程，需要涉及各种实验方法，下面我们将对这些方法进行介绍：1. 动物模型的制备在体内药物分析实验中，研究人员首先需要选择一个适当的动物模型，并对其进行制备。
动物模型可以是小鼠、大鼠、猪、狗甚至人类等，不同的模型在药物代谢和毒性方面具有不同的特点，因此需要选择合适的模型来进行研究。
同时，为了保证实验结果的可靠性，研究人员还需要对动物进行控制，包括饲养、喂食、运动、病理等方面的控制。
2. 药物给药药物给药是体内药物分析实验的关键步骤，研究人员需要确定合适的剂量和给药方式。
给药方式通常有静脉注射、腹腔注射、口服、皮下注射等。
药物的剂量需要根据动物体重和药物的药动学特性来确定。
3. 体内药物分析在药物给药后，研究人员需要采集动物的生物样本，如血液、尿液、粪便等，对其中的药物代谢产物等指标进行分析。
分析方法可以是生化分析、药物浓度测定、毒性指标检测等。
4. 数据处理和统计分析实验结束后，研究人员需要对采集的数据进行处理和统计分析，包括平均值、标准差、方差等的计算和统计推断。
三、实验应用体内药物分析实验的应用非常广泛，主要包括以下方面：1. 药物代谢动力学研究通过体内药物分析实验，研究人员可以了解药物在动物或人体内的代谢过程和代谢产物，从而对其药物动力学特性进行研究和评价。
药物分析技术的新趋势
药物分析技术的新趋势随着科技的不断进步和创新，药物分析技术也在不断发展和演变。
新的趋势和方法不仅提高了药物分析的准确性和效率，还为药物研发和质量控制提供了更多的选择。
本文将介绍药物分析技术的新趋势，并探讨其在药物研发和质量控制中的应用。
一、高效液相色谱-质谱联用技术（HPLC-MS）高效液相色谱-质谱联用技术（HPLC-MS）是一种结合了高效液相色谱（HPLC）和质谱（MS）的分析方法。
HPLC-MS技术能够同时分离和检测复杂的药物样品，具有高灵敏度、高选择性和高分辨率的特点。
它可以用于药物代谢研究、药物残留分析和药物质量控制等方面。
HPLC-MS技术的发展使得药物分析更加准确和可靠。
二、核磁共振波谱技术（NMR）核磁共振波谱技术（NMR）是一种通过测量核自旋的共振频率来分析样品的方法。
NMR技术在药物分析中具有广泛的应用，可以用于药物结构鉴定、药物纯度检测和药物相互作用研究等方面。
随着NMR技术的不断发展，其分辨率和灵敏度得到了显著提高，为药物分析提供了更多的信息。
三、质谱成像技术（MSI）质谱成像技术（MSI）是一种通过将质谱技术与成像技术相结合来分析样品的方法。
MSI技术可以在药物分析中提供空间分辨率和化学信息的同时，还可以对药物在组织中的分布和代谢进行研究。
MSI技术的发展为药物研发和药物治疗提供了更多的选择。
四、纳米技术在药物分析中的应用纳米技术是一种通过控制和操纵物质在纳米尺度上的特性来实现特定功能的技术。
在药物分析中，纳米技术可以用于药物传递系统的设计和制备、药物释放的控制和药物的靶向输送等方面。
纳米技术的应用可以提高药物的生物利用度和治疗效果，同时减少药物的副作用。
五、人工智能在药物分析中的应用人工智能是一种模拟人类智能的技术，可以通过机器学习和数据分析来处理和解释大量的药物数据。
在药物分析中，人工智能可以用于药物设计、药物筛选和药物剂量优化等方面。
人工智能的应用可以加快药物研发的速度和提高药物的效果。
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体内药物分析(biopharmarmaceutical analysis)即对进入生物体（包括人和动物）的体液、组织及器官内的药物及其代谢物或受药物影响而发生某些变化的内源性物质（如激素等）进行定性、定量分析。
是由药物分析学派生出来的一门研究生物机体中药物及其代谢物和内源性物质的质与量的变化规律的新兴学科。
这门新兴学科涉及到分析化学、临床医学、临床药学、药动学和生物药剂学等多门学科。
随着生命科学的发展，生物医药学及临床药学的兴起，体内药物分析学科在国内亦应运而生，它对临床合理用药和新药开发研究及评价有着一定的指导作用，现已成为药学前沿最活跃的领域之一。
体内药物分析是为适应药代动力学、临床药理学和生物药剂学等相关学科的需要而发展起来的。
它是通过分析人或动物第1/8页体液及各组织器官中药物及其代谢物浓度，了解药物在体内数量和质量的变化，获得药物代谢动力学的各种参数和转变，以及代谢的方式、途径等信息，从而有助于药物的研究、临床合理应用等。
体内药物分析特点是样品成分复杂，被测组分含量低，因此，其发展与复杂生物样品处理技术、分离技术、检测技术密切相关，并随着这三大技术的发展而发展。
1 体内药物分析的必要性（1）可以选择最佳的给药剂量与给药方案，做到合理用药。
以往临床上对同种疾病患者，给予同样剂量的药物，可是治疗效果却差别很大。
例如对癫痫发作患者施以同样剂量苯妥因的治疗，过去认为每日300mg 可以控制症状，而实际却不然。
有人观察了200 例结果能控制发作者占28.5%，测得血药浓度为10-20mg/L；无治疗效果者占60%，测得血药浓度<10mg/L；而有11.5%患者出现中毒症状，血药浓度>20mg/L。
这就说明不能简单地依据表观剂量来推算机体的效应。
要保证药物安全、有效，必须对患者体液、尤其是血液中药物含量进行测定。
根据药物动力学和药效学的研究表明：机体对药物的反应与作用部位药物浓度有关。
所以根据个体病人的体液药物浓度监测后，制定给药方案是合理的。
对治疗指数小的药物，如地高辛、奎尼丁、利多卡因等，治疗血药浓度范围狭，与中药浓度又相当接近，对肝肾功能不全病人的用药更有必要。
因此，近年来国外已开展“给药方案个体化”“治疗药物监测”工作。
、（2）有利于阐明药物机理。
某种药物或其制剂在体内行为即吸收、分布、4代谢及排泄等过程如何，过去医师与药师主要靠自己的临床经验估计，而现代药学研究，通过测定药物的各种动力学参数，如血药浓度-时间曲线下面积、生物半衰期、清除率、生物利用度等来阐明药物作用机理；新药设计也要了解该药物在体内转运过程、作用原理和药物动力学的有关参数。
故研究药物动力学的最基本手段之一，就是进行体内药物分析。
（3）药物管理问题。
目前，药品普遍存在严重泛滥现象，而且会造成社会不良影响（如吸毒、运动员滥用药物等）。
此外药物中毒也时有发生，这些也需要进行体内药物分析，尔后进行治疗。
许多国家药典已经将生物利用度作为评价药物质量的重要内容和依据。
而生物利用度的研究也离不开体内药物分析所提取的数据和信息。
2 体内药物分析的作用及特点（1）治疗药物浓度监测中体内药物分析的作用应该是：a、为临床药学研究提供数据和分析方法；b、应用于临床药物浓度的监测；c、药物代谢动力学中应用；d、受药物影响的体内内源性物质测定；e、为药品管理和新药设计提供数据和信息。
（2）分析特点。
体内药物分析首要任务是为临床药学和临床实际工作提供分析数据，这就决定了其独特的分析方法。
a、样品必须净化。
供分析的样品来自不同生物体，组成复杂，干扰物质多。
如体液和组织中的内源性物质的成分可以与药物结合，且干扰测定。
因此测定前通常需进行不同程度的分离、纯化，方可进行测定。
b、样品浓缩。
一般而言，能供分析的样品量较少，其中所含药物或其衍生物的量更少，实际进行的是微量分析，最低检出量达10-1-10-8μg，甚至更低。
另外样品不易重新获得，所以经净化后的样品还应进行必要浓缩。
c、方法要简便、快速和准确。
样品若系临床药物浓度监测的分析，由于工作量大，故分析方法越简单越好；若为有关科研提供数据，则要准确性高；若与5中毒解救有关，则要求越迅速越佳。
d、还需有一定为监测服务的仪器设备。
总之，体内药物分析首要的是建立适合于体内样品中药物的灵敏性高、选择性好、准确可靠地分析方法。
目前常用色谱法、分光光度法、免疫测定法等。
体内药物分析样品种类、 3 体内药物分析样品种类、采集与制备（1）样品种类及采集。
可供分析的样品不外乎来源于人或动物的体液、各种组织和器官，如血液、唾液、乳汁、胆汁、脊髓液、泪液、精液及尿液等，现仅介绍常用几种：a、血样：药物在体内作用部位浓度与药效直接相关，而且大多数药物在体内是通过血液运转到作用部位。
血药浓度理所当然可作为药物在作用部位浓度的指标。
所谓血样是指全血、血浆或血清，一般情况下血浆分离快、易得，且药物在血浆中浓度与红细胞中浓度成正比，故最常用。
只有测定药物在两者内分配比（如测定平均分布于细胞内和细胞外成分）时宜用全血。
血清成分更接近于组织液化学成分，测定其中有关成分含量比全血更能反映机体情况，亦常用。
血样应当等药物在血液中分布均匀后取，这样才能代表整个血药浓度。
动物直接取动脉或心脏血最理想；人目前多取静脉血。
取血时宜用玻璃质量好的注射器，不用塑料器皿（因其与药物可能产生吸附或析出增塑剂），以免影响效果。
转移血样时压力不可过大，避免挤压过度使血球破裂。
血浆系全血加入抗凝剂后，离心分取。
目前最常用的抗凝剂是肝素，它是从牛、羊或猪的肠粘膜中提得的一种含硫酸的粘多糖。
肝素是生物体内正常生理成分，一般不会干扰分析，用量为1ml 血样加0.1-0.2mg（约为20IU）。
其他抗凝剂还有能与Ca++结合的EDTA、枸橼酸盐、氟化钠、草酸等，但必须考虑到它们与被测组分发生或干扰某些药物的测定。
b、尿样：尿样也是体内药物分析常用样品。
因为尿药浓度测定主要用于剂量回收、药物代谢、药物尿清除率和生物利用度等研究。
且样品收集简单、易为受试者所接受。
6尿药浓度波动较大，所以测定一段时间内排入的药物总量。
尿液主要含尿素、无机盐，其数量常受饮食和新陈代谢影响。
尿本身又是一种细菌培养基，样品获得后应立即测定。
如来不及测定应冷藏或加适量甲苯（100ml 尿液加1ml）作防腐剂。
药物在尿液中多以原药、代谢产物或它们的结合物存在，如与葡萄糖醛酸结合物。
故测定前应作必要分离。
c、唾液：采用唾液作为体内药物浓度监测和其他研究样品，近来日渐增加。
主要是因为某些药物在唾液中的浓度与在血浆中浓度呈相关性。
唾液是由腮腺、颌下腺、舌下腺及唇、腭腺分泌的，药物在唾液中的浓度相当于血浆中游离（不与蛋白结合）药物浓度。
故测定唾液中药物浓度有独特治疗价值。
唾液在漱口后15min，由自然流出或舌头在口腔搅动后流出而收集得，亦可采取口嚼石蜡片、维生素C 或酒石酸等法收集，日收集量约为1-1.5L。
然后离心（2000-3000r/min）一刻钟，取上清液供分析用。
唾液中药物浓度低，一般血浆药物浓度为60μmol/L 时，唾液中仅有几个μ mol/L，故测定方法要求灵敏度高。
本法仅适于地高辛、本妥因等少数药物。
（2）样品的制备。
此步对体内药物分析很重要，主要是排除干扰，提高分析灵敏度。
a、除蛋白：对血样（全血、血浆、血清）和尿液分析，首先要进行除去蛋白，否则在分离过程中起泡而影响测定及含量；样品中游离药物和药物-蛋白结合物处于平衡状态，既要测定药物总浓度，即应使药全部游离出来；再者蛋白质会使仪器污染。
除蛋白方法：①用乙腈、甲醇、乙醇、丙酮等有机溶剂（乙腈较常用），或中性盐类（硫酸铵、氯化钠等）脱水沉淀；②使用酸性沉淀剂如三氯乙酸、钼酸、磷钨酸、水杨酸、苦味酸等于蛋白质阳离子结合，形成不溶性盐类沉淀；③用滤器将蛋白质滤除。
b、萃取法：经除蛋白质的样品，有时需进一步净化和浓缩，常用萃取法。
目前常用液-液萃取法。
此法尤适于离子型在有机溶剂中溶解度小的酸、碱性药物。
水相pH 对对萃取不同酸碱性药物和除去杂质非常重要。
的选择与被测组pH 分pKa 直接相关，pH=pKa 时，被萃取组分有50%以结合形式存在。
一般说来，7对碱性药物水相pH 宜比pKa 高1-2pH 单位；对酸性药物则低1-2pH 单位。
具体可借助Henderson-Hasselbach 方程式来计算。
c、酶解法：对测定以内脏器官（如肝脏）制成的匀浆样品及某些对酸碱不稳定或强蛋白结合的药物时，常用此法使药物析出，再用溶剂提取。
本法可避免药物因高温降解或因酸而破坏，常用的酶是枯草菌溶素，系一种细菌性蛋白水解酶，pH7.0-11.0，温度在50-60℃时最有活力。
d、轭合物水解处理：由于药物在血浆或尿液中，常与某些内源性物质结合。
如与葡萄糖醛酸（含-OH、-COOH 基团药物）结合成苷，与硫酸（含酚-OH、芳胺、醇类）结合成酯。
这些样品应在测定前进行酸或酶水解，使药物游离出来，再以有机溶剂提取，酸用量、浓度和水解温度等条件应通过实验确定。
（5）衍生化处理：当生物样品需用色谱法分析时，应事先作化学衍生化处理，这样可使被测组分增加挥发的蒸气压，改善稳定性、降低色谱法温度。
衍生化处理作用：①使被分析药物具有能被分离的性质；②增加对检测器灵敏度；③分离异构体，增加稳定性和挥发性。
常用衍生化法：硅烷化、烷基化、酰化，其中以硅烷化法最常用。
4 体内药物分析中常用测试方法简介体内药物浓度测定数据准确和可靠性，直接影响到药物动力学参数准确性，关系到临床用药调整。
因此建立适当分析方法是关键问题。
下面介绍几种方法：（1）固相提取技术：固相提取技术是以选择性吸附与选择性洗脱的液相色谱分离原理对样品进行分离和纯化。
目前，固相提取技术可与HPLC 或LS-MS 联用，从而实现样品在线预处理。
这些仪器自动化程度高，在分析上一个样品的同时，已经开始制备下一个样品。
以此技术提取人血中的甲氰米胍，与离线提取相比，样品制备时间由4min 减少到0.6min，极大地节省了时间，工作效率很高。
为满足高通量分析的要求，一种小体积固相提取柱应运而生。
常见的形式是96 孔板，即将小体积固相提取柱与具有96 孔德提取架相连，再通过自动化系统进行控制。
这种小体积固相提取柱能在较短时间内完成大批量样品的制备。
8图 1 固相萃取基本步骤表 1 固相萃取法的类型及应用条件（注：洗脱溶剂有时需要加入调节剂，如乙酸铵等缓冲液。
）9固相萃取技术的出现使生物样本分析处理过程大为简化，自动化固相萃取技术的使用真正实现了生物样本的在线分析。
但是，专属型填料的开发尚处于起步阶段，而自动化仪器仍有待于进一步完善，尤其是全自动系统中，如何使小柱更为耐压且易于更换，值得进一步研究。