利拉鲁肽对2型糖尿病大鼠肾脏保护作用的研究
ｇ ｉ ｖ ｅ ｎ Ｌ ｉ ｒ ａ ｇ ｌ ｕ ｔ ｉ ｄ ｅ ２ ０ ０ ｇ ｇ ／ ｋ ｇ ｅ ａ ｃ ｈ ｄ ａ ｙ ｂ ｙ ｓ ｕ ｂ ｃ ｕ ｔ ａ ｎ ｅ ｏ ｕ ｓ ｉ ｎ ｊ ｅ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ｆ ｏ ｒ ６ ｗ ｅ ｅ ｋ ｓ ， ａ ｎ ｄ ｔ ｈ ｅ ｃ ｈ ａ ｎ ｇ ｅ ｓ ｏ ｆ ｂ ｌ ｏ ｏ ｄ ｇ ｌ ｕ ｃ ｏ ｓ ｅ ， ｂ ｌ ｏ ｏ ｄ
Ｍａ ｏ Ｎａ ｎ ，Ｗａ ｎ ｇ Ｘｉ ａ ｏ ｗｅ ｎ ．Ｄｅ ｐ ａ ｒ ｔ ｍ ｅ ｎ ｔ ｏ ｆ Ｎｅ ｐ ｈ ｒ ｏ ｌ ｏ ｇ ｙ，Ｔ ｈ ｅ Ｆｉ ｒ ｓ ｔ Ａ｛ ｆ ｔ ｌ ｉ ａ ｔ ｅ ｄ Ｈｏ ｓ ｐ ｉ ｔ ａ ｌ ｏ ｆ Ｃ ｈ ｅ ｎ ｇ ｄ ｕ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ａ ｌ
Ｃｏ ｌ ｌ ｅ ｇｅ， Ｃｈｅ ｎ ｇｄｕ ６ １ ０５ ００， Ｃｈｉ ｎ ａ
［ Ａ ｂ ｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ ］ Ｏ ｂ ｊ ｅ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ Ｔｏ ｏ ｂ ｓ ｅ ｒ ｖ ｅ ｔ ｈ ｅ ｐ ｒ ｏ ｔ ｅ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ ｅ ｆ ｆ ｅ ｃ ｔ ｏ ｆ Ｌ ｉ ｒ ａ ｇ ｌ ｕ ｔ ｉ ｄ ｅ ｏ ｎ ｋ ｉ ｄ ｎ ｅ ｙ ｉ ｎ ｔ ｙ ｐ ｅ ２ ｄ ｉ ａ ｂ ｅ ｔ ｉ ｃ ｒ ａ ｔ ｓ ．
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成都医学院学报 ２ ０ １ ６年ｒ ｎ ａ ｌ ｏ ｆ Ｃ ｈ ｅ ｎ ｇ ｄ ｕ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ａ ｌ Ｃ ｏ ｌ ｌ ｅ ｇ ｅ ， ２ ０ １ ６ ， Ｖｏ １ ． １ １ ， Ｎｏ ． ６
网络 出版地 址 ： ｈ ｔ ｔ ｐ ： ／ ／ ｗｗｗ． ｃ ｎ ｋ ｉ ． ｎ ｅ ｔ ／ ｋ ｃ ｍｓ ／ ｄ ｅ ｔ ａ ｉ ｌ ／ ５ １ ． １ ７ ０ ５ ． Ｒ ． ２ ０ １ ６ １ １ ２ ５ ． １ １ ０ ６ ． ０ １ ０ ． ｈ ｔ ｍｌ
Ｍｅ ｔ ｈ ｏ ｄ ｓ Ｔ ｈ ｅ ｍａ ｌ ｅ Ｓ Ｄ ｒ ａ ｔ ｓ ｗ ｅ ｒ ｅ ｉ ｎ ｊ ｅ ｃ ｔ ｅ ｄ ｗ ｉ ｔ ｈ ｓ ｔ ｒ ｅ ｐ ｔ ｏ ｚ ｏ ｔ ｏ ｃ ｉ ｎ（ Ｓ ＴＺ ）ｉ ｎ ｆ ａ ｓ ｔ ｉ ｎ ｇ ｃ ｏ ｎ ｄ ｉ ｔ ｉ ｏ ｎ ｂ ｙ ｉ ｎ ｔ ｒ ａ ｐ ｅ ｒ ｉ ｔ ｏ ｎ ｅ ａ ｌ ｉ ｎ ｊ ｅ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ
【 中图分类号】 Ｒ ５ ８ ７ ． ２ 【 文 献 标 志 码 】 Ａ
Ｔｈｅ Ｐｒ ｏｔ ｅ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ Ｅｆ ｆ ｅ ｃ ｔ ｏ ｆ Ｌｉ ｒ ａ ｇ ｌ ｕｔ ｉ ｄｅ ｏ ｎ Ｋｉ ｄｎ ｅ ｙ ｉ ｎ Ｔｙ ｐ ｅ ２ Ｄｉ ａｂ ｅ ｔ ｉ ｃ Ｒａ ｔ ｓ Ｗ ａｎ ｇ Ｓｈａｏ ｑ ｉ ｎ ｇ ，Ｗ ａｎ ｇ Ｌｉ ， Ｇａ ｏ Ｆａｎｇ ，
成都医学院第一附属医院 肾脏内科（ 成都 ６ １ ０ ５ ０ ０ ）
【 摘要】 目的 观 察 利 拉 鲁 肽 对 ２型 糖 尿 病 大 鼠 肾脏 的 保 护 作 用 。方 法 雄 性 Ｓ Ｄ 大 鼠给 予 高 糖 高 脂 饲 料 喂 养 ６周 后 空 腹 注 射 链 脲 佐 菌 素 （ Ｓ Ｔ Ｚ ） 建 立 ２型糖 尿 病 大 鼠模 型 ， 成模 的 大 鼠每 天 给 予 利 拉鲁 肽 （ ２ ０ ０￣ ｇ ／ ｋ ｇ体 质 量 ） 皮 下 注射 ６ 周， 与对照组相 比， 观察其血糖 、 血压 、 体 质量 、 血 尿素氮 、 血 肌 酐 和 血 尿 离 子 的 变 化 。结 果 利 拉 鲁 肽 能 有 效 降低 模 型 大 鼠 的 血 糖 、 血压 、 体质量 、 血尿素氮和肌 酐 ， 调 节 尿 离 子 浓 度 。 结 论 利 拉 鲁 肽 通 过 调 节 ２型 糖 尿 病 大 鼠血 压 和尿 离 子 浓 度 ， 发 挥 其 肾脏 保 护 作 用 。 【 关键词】 利拉 鲁肽 ； ２型 糖 尿 病 ； 链 脲佐 菌 素
ｄ ｏ ｉ ： １ ０ ． ３ ９ ６ ９ ／ ｊ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ６ ７ ４ — ２ ２ ５ ７ ． ２ ０ １ ６ ． ０ ６ ． ０ ０ ９
・
论 著 ・
利 拉 鲁 肽 对 ２型 糖 尿 病 大 鼠 肾脏 保 护 作 用 的研 究 ＊
王 少清 ， 汪 力△， 高 芳 ， 毛 楠 ， 王 小文
利拉鲁肽治疗2型糖尿病的疗效及安全性探究
利拉鲁肽治疗2型糖尿病的疗效及安全性探究1. 引言1.1 研究背景糖尿病是一种全球性流行病，特别是2型糖尿病在近几十年来呈逐年增长的趋势。
2型糖尿病的主要特征是胰岛素抵抗和胰岛素分泌不足，导致血糖水平升高。
临床上常见的糖尿病并发症包括心血管疾病、视网膜病变、神经病变等，给患者的健康和生活质量带来了极大影响。
随着医疗技术的不断进步，治疗2型糖尿病的药物也在不断不断更新和完善。
利拉鲁肽是一种新型的治疗糖尿病的药物，其作用机制主要是通过模拟胰岛素样增强胰岛素分泌，抑制胰高血糖素分泌，从而降低血糖水平。
近年来，利拉鲁肽在2型糖尿病治疗中的应用越来越广泛，并且取得了一定的临床疗效。
然而，对于利拉鲁肽治疗2型糖尿病的疗效及安全性仍需进一步探究和评价。
本研究旨在系统地总结利拉鲁肽在2型糖尿病治疗中的药理作用、临床疗效、安全性和副作用，为临床医生提供更科学的治疗建议，为糖尿病患者提供更有效安全的治疗方案。
1.2 研究目的本研究旨在探究利拉鲁肽治疗2型糖尿病的疗效及安全性，具体目的如下：1. 分析利拉鲁肽的药理作用，揭示其在调节血糖水平、促进胰岛素分泌等方面的机制，为临床应用提供理论依据。
2. 探讨利拉鲁肽在2型糖尿病治疗中的应用情况，评估其对血糖控制、胰岛功能改善等方面的疗效。
3. 对利拉鲁肽进行临床疗效评价，总结其在长期治疗中的优势和局限性，为临床医生提供更科学的药物选择依据。
4. 对利拉鲁肽的安全性进行评价，分析其可能引发的副作用及风险，并提出相应的预防和处理措施，保障患者的用药安全。
5. 结合研究结果，验证利拉鲁肽作为治疗2型糖尿病的有效药物的可靠性，同时确定其具有较好的安全性，为临床用药提供参考建议。
1.3 研究意义2型糖尿病是一种常见的慢性疾病，严重影响着全球人群的健康。
随着生活方式的改变和人口老龄化的加剧，2型糖尿病的患病率逐渐增加，给医疗系统和社会带来了重大负担。
寻找有效的治疗方法成为当前糖尿病研究的重要课题之一。
利拉鲁肽对糖尿病大鼠肾脏病变的影响
利拉鲁肽对糖尿病大 鼠肾脏病 变 的影响
李 里， 卢 松
４ ０ ０ ０ １ ３ ） （ 重庆 市 中 山医院 内分 泌科 ， 重庆
摘要 ： 目的 探 讨 利拉 鲁肽 对糖 尿 病 大 鼠 肾 脏 病 变 的 影 响 。 方 法 高脂 高糖 饲 料 喂 养 １ 个 月后 ， 予 小 剂 量 链 脲 佐 菌素 （ Ｓ Ｔ Ｚ， ３ ０ ｍ ｇ ／ ｋ ｇ ） ） ￣ Ｊ ． ．
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药物研究 ・
中ｌ 荔
ｉ ｎａ ａｒ ｍａｃ ｅ ｕｔ ｉ ｃ 口
２ ０ １ ４ 年 ７月 ２ ０ １ ３ 第２ ３卷 第 １ ４期
Ｖｏ １ ． ２ ３ ， Ｎｏ ． １ ４ ， Ｊ ｕ ｌ ｙ ２ ０ ， ２ ０１ ４
Ｄ ｒ ｕ ｇ Ｒ ｅ ｓ ｅ ｏ ｒ ｃ ｈ
（ 每 日 ２次 ） 的剂 量 效 果 更 好 。
关键词 ： 利拉 鲁肽 ； 糖 尿 病 肾病 ； 白蛋 白
中 图分 类 号 ： Ｒ ９ ６ ５ ； Ｒ ９ ７ ７ ． ６ 文献标识码 ： Ａ 文章 编 号 ： １ ０ ０ ６— ４ ９ ３ １ （ ２ ０ １ ４ ） １ ４—０ ０ ２ ０— ０ ３
ｂ ｅ ｔ ｅ ｓ ｇ ｒ ｏ ｕ ｐ （ Ｄ Ｍ ｇ ｒ ｏ ｕ ｐ ） ． １ ｉ ｒ ａ ｇ ｌ ｕ ｔ ｉ ｄ ｅ １ ０ ０ Ｆ ｇ ／ ｋ ｇ ｇ ｒ ｏ ｕ ｐ （ Ｌ １ ０ ０ ｒｏ ｇ ｕ ｐ ）ａ ｎ ｄ ｌ ｉ ｒ ａ ｇ ｌ ｕ ｔ ｉ ｄ ｅ ２ ０ ０￣ ｇ ／ ｋ ｇ ｇ ｒ ｏ ｕ ｐ （ Ｌ ２ ０ ０ ｇ ｒ ｏ ｕ ｐ ） ． Ｔ ｈ ｅ Ｎ Ｃ ｒ ｇ ｏ ｕ ｐ ａ ｎ ｄ ｔ ｈ ｅ
腔 注射诱 导建 立 ２型糖 尿病 大鼠模 型。 将雄性 ｓ Ｄ 大鼠 ， 随机 分为正 常对照 组（ Ｎ Ｃ组 ） 、 糖尿 病组 （ Ｄ Ｍ组 ） 、 利拉 鲁肽 １ ０ ０ Ｉ ￣ ｇ ／ ｋ ｇ组 （ Ｌ １ ０ ０组 ） 、 利拉鲁肽 ２ ０ ０￣ ｇ ／ ｋ ｇ ￣（ Ｌ ２ ０ ０￣ Ｊ ｔ ） ４组。 Ｎ ｃ组与 Ｄ Ｍ组 均行 生理 盐水腹腔 内注射 ， 利拉鲁肽组分别予利拉 鲁肽 １ ０ ０ ｔ ｘ ｇ ／ ｋ ｇ或
利拉鲁肽对2型糖尿病大鼠降血压、利水盐的作用机制探讨
利拉鲁肽对2型糖尿病大鼠降血压、利水盐的作用机制探讨王少清;毛楠;周萍;汪力;高芳;卫怡勋;樊均明;付平【期刊名称】《天津医药》【年(卷),期】2016(044)007【摘要】Objective To observe the effects of glucagon like peptide-1 (GLP-1) analogues liraglutide on expressions of nitric oxide synthase (NOS) and cyclo-oxygen-ase (COX)2 in renal medulla of type 2 diabetes rats, and the mechanism of its lowering blood pressure and promoting excretion of water and salt in kidney. Methods Type 2 diabetes model rats were generated by high-fat and high-sugar feeding for 8 weeks followed by intraperitoneal injection of streptozotocin (STZ). Subse⁃quently, eighteen type 2 diabetes rats were divided into two groups: liraglutide treatment group (DMT) and diabetes group (DM). Twelve normal rats were divided into two groups: liraglutide treatment wild type group (WTT) and wild type group (WT). DMT and WTT groups were given liraglutide (200μg/kg) by subcutaneous injection, DM and WT groups were given equivalent normal saline by the same way. The levels of blood glucose and blood pressure were detected at 0, 2, 4 and 6 weeks after treatment in groups of rats. Samples of urine were collected for detecting ion concentrations (K+,Na+and Cl-) af⁃ter treatment for six weeks. Rats were sacrificed and blood samples were collected for detecting ion concentrations (K+, Na+and Cl-). The expression levels of NOS and COX2 mRNA and protein in renalmedulla were detected by real-time PCR and Western blot assay. Results After treating with liraglutide, the values of blood glucose (F=5.933,P<0.05) and blood pres⁃ <br> sure (F=22.070, P<0.05) were gradually decreased in DMT group. After treatment with liraglutide for 6 weeks, the values of blood glucose (mmol/L:12.78 ± 3.82 vs. 18.75 ± 1.68) and blood pressure (mmHg:119.98 ± 4.43 vs. 136.42 ± 4.48) were signifi⁃cantly decreased (P<0.05) in DMT group than those of DM group (P<0.05). There were no significant differences in the concentrations of K+, Na+and Cl-between the two groups. There were higher levels of K+(mmol/L:46.55 ± 6.43 vs. 33.13 ± 9.71), Na+(mmol/L:56.33±8.83 vs. 41.20±7.25) and Cl-(mmol/L:159.81±25.06 vs. 71.44±12.99) in urine in DMT group than thoseof DM group (P<0.05). The mRNA levels and protein expressions of NOS and COX2 in renal medulla were significant⁃ly increased in DMT groupthan those of DM group (P<0.05). Conclusion GLP-1 analogues liraglutide may enhance the expression of COX2 by increasing the expression of NOS to excrete water and salt, and decrease blood pressure.%目的：通过观察胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类似物利拉鲁肽对2型糖尿病大鼠肾脏内髓一氧化氮合酶（NOS）、环加氧酶2（COX2）表达的影响，探讨利拉鲁肽降血压和利水盐的作用机制。
利拉鲁肽和艾塞那肽对2型糖尿病肾病大鼠肾脏结构和功能的影响
利拉鲁肽和艾塞那肽对2型糖尿病肾病大鼠肾脏结构和功能的影响胡俊鹏;王涛;翁孝刚【期刊名称】《新乡医学院学报》【年(卷),期】2017(034)004【摘要】目的探讨利拉鲁肽和艾塞那肽在糖尿病肾病(DN)发病过程中对肾脏结构和功能的保护作用及两者是否存在差异.方法将雄性Sprague-Dawley大鼠40只随机分为正常对照组、模型组、利拉鲁肽治疗组和艾塞那肽治疗组,每组10只.模型组、利拉鲁肽治疗组、艾塞那肽治疗组大鼠给予高糖高脂饲养6周后空腹腹腔注射链脲佐菌素(STZ)35 mg· kg-1诱导DN模型,之后3、7d各测1次清晨空腹尾静脉血糖,2次血糖均≥16.7 mmol·L-1为DN造模成功.正常对照组、模型组大鼠给予皮下注射生理盐水10 μL·kg-1· 12h-1;艾塞那肽治疗组大鼠给予皮下注射艾塞那肽10 μL·kg-1·12h-1;利拉鲁肽治疗组大鼠给予皮下注射利拉鲁肽0.3 mg·kg-1·12h-1,共用药8周.第8周末采集大鼠血液标本、肾脏标本.血液标本离心后收集血清,使用全自动生物化学分析仪检测大鼠血尿素氮(BUN)和血肌酐(Scr)水平;肾脏标本制作成蜡块,采用过碘酸雪夫染色(PAS)观察肾脏组织结构变化;免疫组织化学法检测大鼠肾脏组织中转化生长因子β1(TGF-β1)和还原性辅酶Ⅱ氧化酶4(NOX4)蛋白表达水平,使用Image-proHus软件对TGF-β1和NOX4在肾脏组织中蛋白表达水平进行半定量分析.结果与正常对照组比较,模型组和艾塞那肽治疗组大鼠空腹血糖、BUN、Scr及肾组织中TGF-β1、NOX4蛋白表达水平均显著升高(P＜0.05);利拉鲁肽治疗组大鼠空腹血糖和肾组织中TGF-β1蛋白水平显著升高(P＜0.05);模型组、利拉鲁肽治疗组和艾塞那肽治疗组大鼠体质量显著降低(P＜0.05).模型组、利拉鲁肽治疗组和艾塞那肽治疗组大鼠肾小球系膜明显增厚,其中模型组大鼠增厚最明显,利拉鲁肽治疗组大鼠最轻.与模型组比较,利拉鲁肽治疗组和艾塞那肽治疗组大鼠BUN、Scr和肾组织中TGF-β1、NOX4蛋白水平显著降低(P＜0.05);利拉鲁肽治疗组大鼠Scr和肾组织中TGF-β1、NOX4蛋白水平显著低于艾塞那肽治疗组(P＜0.05).结论利拉鲁肽和艾塞那肽均能通过减轻氧化应激和下调炎性因子表达改善大鼠肾脏功能;利拉鲁肽较艾塞那肽可更好地下调炎性因子TGF-β1和减轻NOX4介导的氧化应激.%Objective To investigate the protective effect of liraglutide and exenatide on renal structure and function of diabetic nephropathy (DN) rats and whether there was a difference between the two treatments.Methods Forty male Sprague-Dawley rats were randomly divided into normal control group,model group,liraglutide treatment group and exenatide treatment group,with 10 rats in each group.Rats in model group,liraglutide treatment group and exenatidet treatment group were feeded with high glucose and high fat diet for 6 weeks,then fasting intraperitoneal injection of streptozotocin (STZ) 35 mg · kg-1 to induced DN model.On the third day and the seventh day,the fasting caudal veins blood glucose was measured,and both the blood glucose value ≥ 16.7 mmol · L-1 confirmed that the DN model was established successfully.The rats in normal control group and model group were given subcutaneous injection of saline (10 μL · kg-1 · 12 h-1) for 8 weeks;the rats in the exenatide treatment group was given subcutaneous injection of exenatide (10 μL · kg-1 · 12 h-1) for 8 weeks;the rats in the liraglutide treatment group was given subcutaneous injection of liraglutide (0.3 mg · kg-1 · 12 h-1) for 8 weeks.At the end of the eighth week,the blood samples and kidneyspecimens were collected.Serum were collected after centrifugation blood samples,then the automatic biochemical analyzer was used to detect the blood urea nitrogen (BUN) and serum creatinine (Scr).Kidney specimens were made into wax pieces,and the changes of renal tissue structure were observed by Periodic Acid-Schiff stain (PAS);the expression of transforming growth factor-β1 (TGF-β1) and nicotinamide adenine dinucleotide phosphate oxidase 4 (NOX4) protein in the kidney tissues of rats was detected by immunohistochemistry method;the semi-quantitative analysis of TGF-β1 and NOX4 protein levels in renal tissue was performed by using Image-pro Plus software.Results Compared with the normal control group,the levels of fasting blood glucose (FBG),BUN,Scr and TGF-β1,NOX4 protein in renal tissue of rats were significantly increased in model group and exenatide treatment group (P ＜0.05);the levels of FBG and TGF-β1 protein in renal tissue of rats were significantly increased in liraglutide treatment group (P ＜ 0.05).Compared with the normal control group,the body mass of rats in the model group,liraglutide treatment group and exenatide treatment group was significantly decreased (P ＜ 0.05).The mesangium of rats in model group,liraglutide treatment group and exenatide treatment group was thickened,the thickening was most obvious in the model group and was the lightest in the liraglutide treatment pare with model group,the levels of BUN,Scr and TGF-β1,NOX4 protein in renal tissue of rats were significantly decreased in liraglutide treatment group and exenatide treatment group (P ＜ 0.05).The levels of Scr and TGF-β1,NOX4 protein in renal tissue of rats in liraglutide treatmentgroup were significantly lower than those in the exenatide treatment group (P ＜ 0.05).Conclusion Both liraglutide and exenatide can improve renal function through down-regulating the inflammatory factor expression and reduce oxidative stress;liraglutide can better down-regulate the expression of TGF-β1 and lessen the oxidative stress mediated by NOX4.【总页数】6页(P255-260)【作者】胡俊鹏;王涛;翁孝刚【作者单位】新乡医学院第一附属医院内分泌二科,河南卫辉453100;新乡医学院第一附属医院内分泌二科,河南卫辉453100;新乡医学院第三临床学院,河南新乡453003【正文语种】中文【中图分类】R587.1【相关文献】1.利拉鲁肽对2型糖尿病大鼠肾脏纤维化影响的作用研究 [J], 江思瑜;马亚楠;杨岚;刘欢欢;梁婵;吴晓光;2.利拉鲁肽对2型糖尿病大鼠肾脏纤维化影响的作用研究 [J], 江思瑜;马亚楠;杨岚;刘欢欢;梁婵;吴晓光3.艾塞那肽与利拉鲁肽治疗2型糖尿病的研究进展 [J], 李丽艳4.利拉鲁肽对2型糖尿病大鼠肾脏保护作用的研究∗ [J], 王少清;汪力;高芳;毛楠;王小文5.利拉鲁肽对糖尿病大鼠肾脏血管紧张素Ⅱ 1、2型受体表达的影响 [J], 李里;卢松;甘华因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
利拉鲁肽的器官保护作用及研究进展
糖尿病（diabetes mellitus，DM）是由于胰岛素绝对或相对缺乏的代谢紊乱性疾病，可造成肾、脑、心等器官的慢行进行性退变。
目前，我国糖尿病患者已达1.14亿，居世界首位。
现阶段治疗方法主要是口服降糖药物或注射胰岛素。
胰高血样素肽-1（glucagon-likepetide-1，GLP-1）是一种内源性肠促胰岛素激素，可促进胰岛素的分泌。
利拉鲁肽是GLP-1类似物，能发挥类似GLP-1的作用。
近年来，大量研究发现利拉鲁肽在降低血糖的同时，对其他器官损伤也有保护作用，本文将对利拉鲁肽的脏器保护作用及其机制与研究进展做一综述，以供临床参阅与借鉴。
1脑损伤及利拉鲁肽对脑损伤的保护作用1.1与糖尿病相关的脑损伤贾贺[1]的研究发现，糖尿病对大鼠的神经系统有着进行性的损伤，如脑卒中、记忆力减退等。
在糖尿病发展的过程中，海马体自嗜相关分子如Beclin-1、LC3B、Atg9a等表达下调，氧化应激相关分子（IL-6、TNF-a、nNOS）表达增强，造成认知功能障碍[2-3]。
有研究报告指出[4]，高血糖脑损伤可能与氧化应激、线粒体功能障碍、乙酰胆碱酯酶活性紊乱、糖尿病性神经炎症、神经细胞凋亡、脑神经营养因子损伤、边缘-下丘脑-肾上腺-垂体轴失调等有关。
1.2利拉鲁肽对糖尿病脑损伤的保护作用研究发现利拉鲁肽对神经系统的保护作用独立于血糖改善作用[5]。
其主要机制是上调VEFG（促血管生长因子）和抑制氧化应激。
抗氧化应激方面，利拉鲁肽可利拉鲁肽的器官保护作用及研究进展黄俊颖1，管少迪1，伍虹燕1，尹颢霖1，罗涛1综述周军1，2审校1.西南医科大学麻醉学系（泸州646000）；2.西南医科大学附属医院麻醉科（泸州646000）【摘要】利拉鲁肽（LiraglutideInjection）是胰高血糖素样肽（GLP-1）类似物，主要用于控制成人2型糖尿病患者的血糖，若糖尿病患者单用二甲双胍或磺脲类药物治疗后血糖仍控制不佳，可考虑与利拉鲁肽联合应用控制。
利拉鲁肽对糖尿病大鼠肾组织炎症因子表达的影响
ｔｒｅａｔ ｄｉａｂｅｔｉｃ ｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ．Ｍ ｅｔｈｏｄｓ ６８ ＳＤ Ｗ ｉｓｔａｒ ｒａｔｓ ｗｅｒｅ ｒａｎｄｏｍｌｙ ｄｉｖｉｄｅｄ ｉｎｔｏ，ｎｏｎＴｌａｌ ｃｏｎｔｒｏｌ， ｍｏｄｅｌ ａｎｄ ｌｉｒａｇｌｕｔｉｄｅ，ｍｅｔｆｏｒｍｉｎ
［关键词 ］ 利拉鲁肽 ；糖尿病 肾病 ；ＴＬＲ４／ＭｙＤ８８转导通路
（中图分类号］ １７，５８７．１ ［文献标识码 ］ Ａ ［文章编号 ］ １００５￣２０２（２０１８）１８－４４７０－０４；ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００５－９２０２．２０１８．１８．０４４
Ｅｆｅｃｔ ｏｆ Ｌｉｒａｇｌｕｔｉｄｅ ｏｎ ｄｉａｂｅｔｉｃ ｒａｔ ｋｉｄｎｅｙ ｔｉｓｓｕｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｉｎｆｌａｍｍ ａｔｏｒｙ ｃｙｔｏｋｉｎｅｓ ＪＩＡＮＧ Ｓｉ－Ｙｕ，ＬＩＡＮＧ Ｃｈａｎ，ＬＩ Ｍ ｅｎｇ－Ｍ ｅｎｇ，ｅｔ ａ１． Ｃｈｅｎｇｄｅ Ｍ ｅｄｉｃａｌ ＣｏＨｅｇｅ ｏｆ Ｂａｓｉｃ Ｍ ｅｄｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｃｈｅｎｇｄｅ０６７０００，Ｈｅｂｅｉ，Ｃｈｉｎａ
· ４４７０·
中 国老 年 学 杂 志 ２０１８年 ９月 第 ３８卷
利拉 鲁 肽对 糖 尿病 大 鼠肾组织 炎 症 因子 表达 的影 响
江 思瑜 梁 婵 李 蒙 蒙 李雅 靖 孙 霓 吴晓光 （承 德 医学 院基 础 医学 院 ，河北 承德 ０６７０００）
［摘 要］ 目的 观察利拉鲁 肽对 糖尿病 肾病 大鼠肾组织 Ｔｏｌｌ样受体（ＴＬＲ）４／髓 样细胞分化 因子 （ＭｙＤ）８８信号转导 通路 中 炎症 因子 的影 响。方法 健康 ＳＤ雄性大 鼠６８只 ，随机分 为正 常对 照组 、模 型组 、利拉鲁 肽组 、二 甲双胍组 ，每组 １７只 。采用 高脂 高糖饮食饲养联合腹腔注射少量链脲佐菌素 （ＳＴＺ）法制备大 鼠糖尿病 肾病模型。利 拉鲁肽组按 ０．１２ ｍｇ·ｋｇ～ ·ｄ 的剂量 皮下注 射给药 ，二 甲双胍组 按 １４０ ｍｇ·ｋｇ一 ·ｄ 的剂量灌 胃给药 ，正常对照组及 模型组均 给予等量溶媒 ，实验期 间各组大 鼠均无 降糖干 预 ，饲养 ８ ｗ。检测尿蛋 白、尿糖及血生化 ，苏木素 伊红 （ＨＥ）染色观察大 鼠肾组织形态学 改变 ，免疫 组化检测 ＴＬＲ４／ＭｙＤ８８蛋 白表 达 ，酶联免疫吸附试验 （ＥＬＩＳＡ）检测大 鼠肾组织核因子（ＮＢ）－ＫＢ、肿瘤 坏死 因子（ＴＮＦ）一 及 白细胞介 素 （ＩＬ）－６含量 。结果 与正 常对照组相 比，模型组 、利拉鲁肽组 、二 甲双胍组 ２４ ｈ尿蛋 白含量 、２４ ｈ尿糖 、血肌酐 、尿素氮及血糖水平明显升高 ，ＴＬＲ４／ＭｙＤ８８蛋 白表达 明显增多 ，ＮＢ—ＫＢ、ＴＮＦ．仅、ＩＬ－６含量 明显上升 （均 Ｐ＜０．０５）。与模型组相 比 ，利拉 鲁肽组 、二 甲双 胍组 ２４ ｈ尿 蛋 白含量 、２４ ｈ 尿糖 、血肌 酐 、尿 素氮及血 糖 明显 下降 ，ＴＬＲ４／ＭｙＤ８８蛋 白表达 明显降低 （Ｐ＜０．０５），ＮＢ－ＫＢ、ＴＮＦ一 、ＩＬ－６表达 明显下降 （Ｐ＜０．０５）。 结论 利拉鲁肽能对糖尿病大 鼠肾脏 产生保 护 ，其机制 可能 与其通 过调控 ＴＬＲ４／ＭｙＤ８８信号 通路抑 制炎 症 因子 ＮＢ—ＫＢ、ＴＮＦ—Ｑ、 ＩＬ－６的表 达 有 关 。
利拉鲁肽对糖尿病肾病大鼠肾脏功能和足细胞损伤的改善作用及其机制
第48卷第2期2022年3月吉林大学学报（医学版）Journal of Jilin University（Medicine Edition）Vol.48No.2Mar.2022DOI：10.13481/j.1671‑587X.20220209利拉鲁肽对糖尿病肾病大鼠肾脏功能和足细胞损伤的改善作用及其机制祁冰雪1,王杨威2,张艺献2,赵静波1,马彦1,孙亚东1（1.吉林省人民医院内分泌科，吉林长春130021；2.吉林大学第二医院肾内科，吉林长春130041）［摘要］目的目的：观察利拉鲁肽对糖尿病肾病（DN）大鼠肾脏功能和足细胞相关蛋白表达及病理形态表现的影响，并探讨其作用机制。
方法方法：48只雄性SD大鼠随机选取12只作为正常对照组，其余36只大鼠采用腹腔注射链脲佐菌素（STZ）的方法制备糖尿病模型，随机分为模型组（n=12）、利拉鲁肽组（n=12）和利拉鲁肽+LY294002组（n=12）。
利拉鲁肽组大鼠腹腔注射利拉鲁肽，利拉鲁肽+LY294002组大鼠提前给予LY294002腹腔注射，30min后再给予利拉鲁肽腹腔注射。
正常对照组和模型组大鼠腹腔注射等量生理盐水，各组每天注射1次。
于用药8周后，测定各组大鼠体质量，检测各组大鼠尿白蛋白与肌酐比值（UACR）及空腹血糖（FBG）、血肌酐（Scr）和血尿素氮（BUN）水平；采用HE染色观察各组大鼠肾脏组织病理形态表现，免疫组织化学法检测各组大鼠肾脏足细胞中Synaptopodin蛋白表达水平，电镜观察各组大鼠肾脏组织足细胞形态表现，Western blotting法检测各组大鼠肾脏组织足细胞中Synaptopodin和磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B（PI3K/Akt）信号通路相关蛋白表达水平。
结果：与正常对照组比较，模型组大鼠体质量明显降低（P<0.05），UACR、FBG、血清中Scr和BUN水平明显升高（P<0.05）；与模型组比较，利拉鲁肽组大鼠UACR、FBG、血清中Scr和BUN水平明显降低（P<0.05）。
利拉鲁肽对胰岛素抵抗大鼠肾脏NF－κB及炎症因子表达的影响
利拉鲁肽对胰岛素抵抗大鼠肾脏NF－κB及炎症因子表达的影响吴晓静;胡桂才;高宇;吴明昊;刘剑【期刊名称】《实用医学杂志》【年(卷),期】2016(32)18【摘要】目的：探讨利拉鲁肽对胰岛素抵抗大鼠肾组织NF－κB、TNF－α和IL－6表达的影响。
方法：将大鼠随机分为4组，对照组（C）、高脂组（H）、利拉鲁肽干预低剂量组[Li－1：100μg／（kg·d）]、利拉鲁肽干预高剂量组[Li－2：200μg／（kg·d）]。
用自动生化分析仪检测血肌酐、尿素氮，免疫比浊法测定24 h 尿微量白蛋白，用Elisa 法测定血清NF-κB、TNF-α及IL-6蛋白的浓度，用RT-PCR法测定肾组织NF-κB、TNF-α及IL-6 mRNA 的表达。
结果：与对照组相比，高脂组血肌酐、尿素氮、尿蛋白、血清及肾组织 NF-κB、TNF-α及 IL-6表达均明显升高（P ＜0．05），电镜可见肾小球基底膜增厚，足突融合；利拉鲁肽高剂量干预可明显减轻这些变化。
结论：利拉鲁肽可呈浓度依赖性抑制高脂诱导的胰岛素抵抗大鼠肾脏NF-κB、TNF-α和IL-6的表达，可能参与肾功能改善。
%Objective To investigate the effect of liraglutide on the expression of NF-kappa B (NF-κB), tumor necrosis factor-alpha (TNF-α) and interleukin-6 (IL-6) in renal tissue of insulin resistance rats. Method The rats were divided into 4 groups, control group ,high fat group ,liraglutide low dose group [100 μg/(kg· d)], liraglutide high dose group[100 μg/(kg·d)]. Detection of serum creatinine and urea nitrogen by automatic biochemical analyzer, and 24 h urine micro albumin was determined by immunoassay.The protein concentration of serum NF-κB,TNF-α and IL-6 was measured by ELISA. The expression of NF-κB,TNF-α and IL-6 mRNA in renal tissues was determined by RT-PCR. Results Compared with the control group, the serum creatinine, blood urea nitrogen,urinary protein, and the expression of NF-κB, TNF-α and IL-6 were significantly higher in high fat group, respectively (P < 0.05). The glomerular basement membrance thickening and foot process fusion were seen under electron microscope. Liraglutide high dose intervention can significantly reduce these changes. Conclusions Liraglutide can inhibit the expression of NF-κB,TNF-α and IL-6 in renal tissues of high fat induced insulin resistance rats,in a concentration dependent manner, which possibly improve renal function.【总页数】4页(P3000-3003)【作者】吴晓静;胡桂才;高宇;吴明昊;刘剑【作者单位】067000 承德医学院研究生学院;067000 承德医学院附属医院;067000 承德医学院附属医院;067000 承德医学院研究生学院;067000 承德医学院研究生学院【正文语种】中文【相关文献】1.利拉鲁肽对胰岛素抵抗大鼠肾脏8-羟基脱氧鸟苷、丙二醛及超氧化物歧化酶表达的影响 [J], 吴明昊;刘剑;胡桂才;高宇;张宝红;周瑾;赵亚娟2.利拉鲁肽对糖尿病大鼠肾组织炎症因子表达的影响 [J], 江思瑜;梁婵;李蒙蒙;李雅靖;孙霓;吴晓光3.利拉鲁肽对糖尿病模型大鼠肾脏组织核因子-κB、单核细胞趋化蛋白-1和血管细胞间黏附分子-1表达的影响 [J], 兴桂华;张健;何静;孙筱竹;付永丽4.利拉鲁肽对胰岛素抵抗大鼠模型胰腺11β-羟甾脱氢酶1表达的影响 [J], 林名润;李万根;吴妙君;谢云亮5.利拉鲁肽对糖尿病大鼠肾损伤过程中MyD88蛋白表达及炎症因子的影响 [J], 江思瑜;梁婵;吴晓光;刘欢欢因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
利拉鲁肽治疗老年早期2型糖尿病肾病的疗效观察
利拉鲁肽治疗老年早期2型糖尿病肾病的疗效观察发布时间：2022-12-19T07:57:33.005Z 来源：《健康世界》2022年21期作者：曹永婷[导读] 目的：分析利拉鲁肽治疗老年早期2型糖尿病肾病的疗效曹永婷北京市门头沟区医院北京 102300【摘要】目的：分析利拉鲁肽治疗老年早期2型糖尿病肾病的疗效。
方法：选取我院收治的100位老年早期2型糖尿病肾病患者，随机均分为对照组和实验组，对于对照组患者采用常规治疗模式，对于实验组患者采用常规治疗模式联合利拉鲁肽进行治疗。
记录并比较两组患者治疗前后的糖代谢指标、脂代谢指标和肾功能指标。
结果：两组患者在接受治疗前糖代谢指标、脂代谢指标和肾功能指标均无明显差异（P＞0.05），治疗后血糖和eGFR两组的结果无统计学差异（P>0.05），血脂和UACR差异显著，有统计学意义（P<0.05）。
结论：对老年早期2型糖尿病肾病患者采用常规药物联合利拉鲁肽治疗可以有效提升治疗效果，改善脂代谢，保护肾功能，值得临床推广。
【关键词】利拉鲁肽；老年早期2型糖尿病肾病；治疗效果糖尿病肾病是指糖尿病导致的慢性肾脏病，是糖尿病主要的微血管并发症之一，一般予降低血脂，控制血糖、血压等综合治疗，但据相关文献报道，常规治疗模式对慢性肾病患者进行治疗时往往只能延缓病程，疾病造成的肾损伤也无法逆转，严重影响了患者的生活质量，为此探索一种逆转早期肾损害的治疗方法极为重要[1]。
据文献报道，利拉鲁肽可以通过上调SIRT1表达、下调TXNIP表达等机制改善高脂饮食诱导的糖尿病小鼠糖尿病肾病[2]。
本文通过病例对照研究观察利拉鲁肽对老年早期2型糖尿病肾病疗效。
1对象和方法1.1对象选取2019年3月至2022年3月我院收治的100位老年早期2型糖尿病肾病（依据WHO年龄分期老年为≥60岁，依据中国糖尿病肾脏病防治指南DKD分期≤G3bA3期[1]）患者，其中男性患者56人，女性患者44人，将其随机均分为对照组和实验组，其中对照组的患者共50人，男性患者28人，女性患者22人，年龄为61岁到83岁，平均年龄（73.58±2.79）岁，实验组的患者共50人，男性患者28人，女性患者22人，年龄为62岁到82岁，平均年龄（74.09±2.85）岁。
《2024年利拉鲁肽对胰岛素抵抗大鼠肾脏氧化应激的影响及相关机制的探讨》范文
《利拉鲁肽对胰岛素抵抗大鼠肾脏氧化应激的影响及相关机制的探讨》篇一一、引言随着现代生活方式的改变，胰岛素抵抗已成为全球范围内常见的健康问题，尤其与糖尿病、高血压等疾病密切相关。
在糖尿病的发展过程中，肾脏作为关键的排泄器官，其氧化应激状态直接影响疾病的进程和预后。
利拉鲁肽作为一种新型的降糖药物，近年来在临床应用中表现出了显著的效果。
本文将探讨利拉鲁肽对胰岛素抵抗大鼠肾脏氧化应激的影响及相关机制，为利拉鲁肽的临床应用提供理论基础。
二、材料与方法1. 实验动物及模型构建选用健康的成年雄性大鼠，建立胰岛素抵抗模型，采用高糖高脂饮食加小剂量链脲佐菌素(STZ)诱导的方法。
2. 药物及处理将大鼠随机分为对照组、模型组和利拉鲁肽治疗组。
利拉鲁肽治疗组在建模后给予利拉鲁肽治疗。
3. 检测指标及方法检测各组大鼠肾脏组织中氧化应激相关指标（如活性氧、丙二醛等）的变化，以及相关基因和蛋白的表达情况。
三、结果1. 利拉鲁肽对大鼠肾脏氧化应激的影响实验结果显示，与对照组相比，模型组大鼠肾脏组织中活性氧、丙二醛等氧化应激指标明显升高，表明模型组大鼠肾脏氧化应激程度加重。
而利拉鲁肽治疗组大鼠肾脏组织中这些指标有所降低，说明利拉鲁肽能够减轻大鼠肾脏的氧化应激程度。
2. 利拉鲁肽对相关基因和蛋白表达的影响通过检测相关基因和蛋白的表达情况，发现利拉鲁肽能够上调抗氧化相关基因和蛋白的表达，如超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）等，同时下调促炎因子等相关基因和蛋白的表达。
这表明利拉鲁肽通过调节相关基因和蛋白的表达来减轻大鼠肾脏的氧化应激程度。
四、讨论1. 利拉鲁肽对胰岛素抵抗的改善作用利拉鲁肽作为一种胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类似物，能够促进胰岛素的分泌和降低血糖水平。
在胰岛素抵抗的情况下，利拉鲁肽能够改善胰岛素抵抗，降低血糖水平，从而减轻肾脏的负担。
这可能是利拉鲁肽减轻肾脏氧化应激程度的原因之一。
2. 利拉鲁肽对肾脏氧化应激的调节机制利拉鲁肽能够调节肾脏组织中抗氧化相关基因和蛋白的表达，如SOD、CAT等。