2020ESMO淋巴瘤指南研究进展总览(强烈推荐)
R-ESHAP方案和ESHAP方案治疗复发难治性弥漫大B细胞淋巴瘤的疗效比较
ＪＯＵＲＮＡＬＯＦＢＡＳＩＣＡＮＤＣＬＩＮＩＣＡＬＯＮＣＯＬＯＧＹＶｏｌ３４Ｎｏ２Ａｐｒ２０２１
ＲＥＳＨＡＰ方 案 和 ＥＳＨＡＰ方 案 治 疗 复 发 难 治 性 弥 漫 大 Ｂ 细胞淋巴瘤的疗效比较
张贺真，范冰杰，张 蕾
（郑州大学第一附属医院肿瘤科，河南 郑州 ４５００５２）
［摘要］ 目的 探讨利妥昔单抗、依托泊苷、地塞米松、阿糖胞苷、顺铂（ＲＥＳＨＡＰ）方案和 ＥＳＨＡＰ方案治疗复 发难治性弥漫大 Ｂ细胞淋巴瘤（Ｒ／ＲＤＬＢＣＬ）的疗效及不良反应。方法 回顾性分析 ２０１２年 ５月至 ２０２０年 ４月 郑州大学第一附属医院肿瘤科收治的 Ｒ／ＲＤＬＢＣＬ患者 ６４例，按给药方案分为 ＲＥＳＨＡＰ组（３７例）和 ＥＳＨＡＰ组 （２７例），比较 ２组患者的临床病理特征、生存情况及预后影响因素。结果 ＲＥＳＨＡＰ组客观缓解率为 ６７．６％，高 于 ＥＳＨＡＰ组的 ４８．１％，但差异无统计学意义（χ２＝２．４４０，Ｐ＝０．０９６）。ＲＥＳＨＡＰ组和 ＥＳＨＡＰ组中位疾病无进展生 存期分别为 １３．７个月、５．１个月（χ２ ＝２．５４０，Ｐ＝０．１１１）。ＲＥＳＨＡＰ组与 ＥＳＨＡＰ组中位总生存期分别为 ４０．０个 月、２１．２个月（χ２＝０．６４７，Ｐ＝０．４２１）。ＲＥＳＨＡＰ组与 ＥＳＨＡＰ组最常见不良反应均为骨髓抑制；ＲＥＳＨＡＰ组过敏 反应发生率为 ３２．４％，高于ＥＳＨＡＰ组的 ３．７％（χ２ ＝７．９５９，Ｐ＝０．００５）。结论 ＲＥＳＨＡＰ方案与 ＥＳＨＡＰ方案治疗 Ｒ／ＲＤＬＢＣＬ的疗效相当，具有临床应用潜力。
１ 资料与方法
１．１ 研究对象 收集 ２０１２年 ５月至 ２０２０年 ４月郑 州大学第一附属医院肿瘤科收治的、病理确诊的 Ｒ／Ｒ ＤＬＢＣＬ患者共 ６４例。其中 ＲＥＳＨＡＰ方案治疗患者 ３７例（ＲＥＳＨＡＰ组）、ＥＳＨＡＰ方案治疗患者 ２７例（ＥＳ ＨＡＰ组 ），收 集 患 者 临 床 病 理 资 料 包 括 性 别、确 诊 年 龄、是否为生发中心、有无 Ｂ症状、是否骨髓浸润、Ａｎｎ Ａｒｂｏｒ分期、美国东部肿瘤协作组 （ｅａｓｔｅｒｎｃｏｏｐｅｒａｔｉｖｅ ｏｎｃｏｌｏｇｙｇｒｏｕｐｓｃｏｒｅ，ＥＣＯＧ）评分、国际预后指数 （ｉｎ ｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃｉｎｄｅｘ，ＩＰＩ）评分、乳酸脱氢酶（ｌａｃ ｔａｔｅｄｅｈｙｄｒｏｇｅｎａｓｅ，ＬＤＨ）、β２微球蛋白等。 １．２ 治疗方案 ２组均治疗 ４～６个周期。ＥＳＨＡＰ组 采用 ＥＳＨＡＰ方案化疗 （依托泊苷 ６０ｍｇ／ｍ２，静脉滴 注，第 １～５天；阿糖胞苷 １００ｍｇ／ｍ２，静脉滴注，第 １～ ５天；顺铂 ７５ｍｇ／ｍ２，静脉滴注，分 ３～４ｄ；地塞米松 ２０ｍｇ静脉滴注，第 １～５天）。观察组患者采用利 Ｒ ＥＳＨＡＰ方案，化疗前 １天给予利妥昔单抗 ３７５ｍｇ／ｍ２， 其他药物剂量同 ＥＳＨＡＰ组，为预防利妥昔单抗过敏反 应，用药前 ３０ｍｉｎ给予静脉静推地塞米松 ５ｍｇ和肌 肉注射苯海拉明 ２０ｍｇ。每 ２１ｄ为 １个化疗周期。 １．３ 疗效评价 患者每 ２个周期进行 １次疗效评价， 相关检查包括：血常规、血生化、凝血功能、心电图、全身 浅表淋巴结超声、电子计算机断层扫描、磁共振成像或 正电子发射体层显像Ｘ线计算机断层现象。根据国际 肿瘤疗 效 评 价 标 准［３］，分 为 完 全 缓 解 （ｃｏｍｐｌｅｔｅｒｅｍｉｓ
ESMO 指南：原发灶不明肿瘤的诊疗
ESMO 指南：原发灶不明肿瘤的诊疗原发灶不明癌症（cancers of unknown primary site，CUPs）是一类转移性肿瘤的统称，该类肿瘤无法通过常规诊断方法确定原发性癌灶的位置。
原发性不明癌症约占所有恶性肿瘤的 3%~5%。
目前尚未发现该类型肿瘤所共有的生物学特征。
不过，最新证据已经表明：即使在原发性肿瘤静息的情况下，肿瘤细胞本身的转移性特质、循环肿瘤细胞的位置特异性转化、转移部位的致癌性诱导等多种因素均可能促使肿瘤的转移性扩散。
诊断原发灶不明癌症的诊断需要借助病理学评估。
根据病理学特征，可以讲原发灶不明癌症分类为：（1）高度和中度分化腺癌、（2）低度分化癌（包括低度分化腺癌）、（3）鳞状细胞癌、（4）未分化肿瘤、（5）神经内分泌分化性癌。
免疫组织化学主要用于确定原发灶不明癌症的起源组织、排除化疗敏感性和可治愈性肿瘤（例如淋巴瘤和生殖细胞肿瘤）肿瘤标记物检查：某些生殖细胞肿瘤会分泌特殊的胎儿蛋白（α-fetoprotein, AFP）、人类绒毛膜性腺激素（β-human chorionic gonadotropin, β-HCG），可做为诊断及治疗的参考依据，同时也是完成治疗后追踪的重要检查之一。
（图 1）。
如果检查结果确诊是癌或腺癌，建议男性患者进行前列腺特异性抗原（PSA）免疫学染色或伴有腋窝淋巴结转移女性患者进行雌激素和孕激素受体免疫学染色，以排除激素敏感性肿瘤并进行特殊治疗。
角蛋白（keratins）CK7 和 CK20 染色可能会提供原发性癌灶的位置信息，嗜铬粒蛋白 A CgA （chromogranin A）和突触小泡蛋白（synaptophysin）染色主要用于判断神经内分泌分化（表 1）。
CK7，卵巢、肺和乳腺癌阳性，胃结肠、前列腺阴性。
CK20，用于胃肠道腺癌、卵巢黏液性癌阳性。
鳞癌、乳腺癌、肺癌、子宫内膜癌和卵巢非黏液性肿瘤常阴性。
KI-67，(细胞增殖标志指数)数值越高，肿瘤增殖越快，恶性程度越高。
2023弥漫性大B细胞淋巴瘤治疗(全文)
2023弥漫性大B细胞淋巴瘤治疗（全文）近日《ESMO Open》的一篇综述中，澳大利亚作者根据弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者的风险特征和临床实践中的其他常见挑战，总结了他们关于DLBCL 一线治疗中的方案。
作者建议对低危患者进行简短疗程的化学免疫治疗，并进行中期PET扫描；对于高危患者，维泊妥珠单抗（polatuzumab vedotin ）的新联合治疗是新的选择。
作者还讨论了后续中枢神经系统高危受累、腿型淋巴瘤或严重合并症患者的治疗。
，Medical Dc^irvnem at the P MX»K US5“。
1丫SaUburg, Oncer Canttf, SMrburg; ‘Sahburg G>nc«fInsMut*. SdUbufg,Group 妙■blcdkal Tumor Therapy (AGMT), Satiburg；Onc«* Cluster. &>lrt»urg. Amtru介绍弥漫性大B细胞非霍奇金淋巴瘤是最常见的侵袭性B细胞淋巴瘤，占所有淋巴瘤的30%左右。
初诊时的中位年龄约为70岁，所有患者中有50%-60%可在一线治疗中通过利妥昔单抗为基础的化学免疫治疗治愈。
但由于治疗导致显著的急性和长期毒性，治疗相关死亡率在2%-8%之间。
复发性或难治性疾病通常在诊断后的前2年内发生，患者需要更大剂量化疗、CD-19CAR-T细胞治疗或试验性治疗的强化治疗。
文中作者介绍并讨论了他们在临床试验之外的临床治疗策略（图1）。
图1.作者在临床试验之外的DLBCL 治疗策略Progression or relapse especially within a year after first line treatment诊断、分期和治疗计划 初诊检查应进行完整的体格检查、血细胞计数、肝肾功能、白蛋白、P2- 微球蛋白和免疫球蛋白定量，以及颈部、胸部和腹部的对比增强CT e 对 于初诊时Newly diagnosedDLBCLNewly diagnosed DLBCL >DH or TH lymphomaLow risk (localized,low LDH, no DHL) Low risk (localized, low LDH, no DHL) Higher-risk (advanced stage, higher IPI, no DHor TH) Four cycles R-CHOP with an iPET afterthree cycles Four cycles R-CHOPwith an iPET afterthree cyclesPOLA-R-CHP with PET after six cycles Consider R-DA- EPOCH in higher- risk IPI patientsConsider newoptions in elderly/frail patients:tafasitamab-lenalidomide;polatuzumab,rituximab,bendamustine orbispecificsConsider new options in elderly/ frail patients: tafasitamab- lenalidomide; polatuzumab, rituximab, bendamustine or bispecifics CAR-T therapy in feasible patientsCT证实为晚期的患者，由于缺乏额外的临床价值，作者通常在临床试验外省略额外的PET扫描。
ESMO指南
8R+6×CHOP14显著改善完全缓解率
8R+6×CHOP14组的CR达78%
6XCHOP14(n=307)
完全缓解率， n(%); 95%CI P
8XCHOP14(n=305) 219(72); 66-77
P=0.3150
8R-6CHOP14(n=306)
8R-8CHOP14(n=304) 2Байду номын сангаас0(76); 70-80
esmoesmo对弥漫大对弥漫大bb细胞淋巴瘤诊断细胞淋巴瘤诊断治疗和随访的临床实践指南治疗和随访的临床实践指南目录目录初治的弥漫大初治的弥漫大bb细胞非霍奇细胞非霍奇金淋巴瘤金淋巴瘤复发性和难治性复发性和难治性dlbcldlbcl弥漫大弥漫大bb细胞非霍奇金淋巴瘤细胞非霍奇金淋巴瘤dlbcldlbcl占所有非霍占所有非霍奇金淋巴瘤的奇金淋巴瘤的30305858欧洲的发生率大约为欧洲的发生率大约为3341000004100000年年且随年龄增且随年龄增长发生率增加长发生率增加基于手术标本或切除的淋巴结或节外组织的病理基于手术标本或切除的淋巴结或节外组织的病理结果
ESMO对弥漫大B细胞淋巴瘤诊断、 治疗和随访的临床实践指南
目录 初治的弥漫大B细胞非霍奇 金淋巴瘤 复发性和难治性DLBCL
初治的弥漫大B细胞非霍奇金淋巴瘤 ——发生率
弥漫大B细胞非霍奇金淋巴瘤(DLBCL)占所有非霍 奇金淋巴瘤的30%–58% 欧洲的发生率大约为3–4/100000/年,且随年龄增 长发生率增加
患者入组后，以1:1:1:1的比例随机接受6×CHOP14、
8×CHOP14、8×R+6×CHOP14或8×R+8×CHOP14治 疗。
研究终点包括EFS、PFS、OS和ORR等。
慢性髓性白血病中国诊断与治疗指南(2020年版)
慢性髓性白血病中国诊断与治疗指南（2020年版）慢性髓性白血病（CML）是骨髓造血干细胞克隆性增殖形成的恶性肿瘤，占成人白血病的15%[1]，全球年发病率为1.6/10万~2/10万[2]。
我国1986至1988年在全国22个省（市、自治区）46个调查点进行的全国白血病发病情况调查显示CML的年发病率为0.36/10万[3]。
此后国内几个地区的流行病学调查显示CML的年发病率为0.39/10万~0.55/10万[4,5,6,7]。
中国CML患者较西方更为年轻化，国内几个地区的流行病学调查显示CML中位发病年龄为45~50岁，而西方国家CML的中位发病年龄为67岁。
一代酪氨酸激酶抑制剂（TKI）伊马替尼作为一线治疗药物使CML患者的10年生存率达85%~90%[8]，尼洛替尼、达沙替尼等二代TKI一线治疗CML能够获得更快更深的分子学反应，逐步成为CML患者的一线治疗方案之一[9,10,11]。
目前愈来愈多的临床研究数据表明，TKI治疗获得持续的深度分子学反应（DMR）超过2年的患者，部分能够获得长期的无治疗缓解（treatment free remission, TFR），即功能性治愈[12]。
尽快获得完全细胞遗传学反应（CCyR）以及更深的分子学反应是CML治疗近期目标，改善生活质量和功能性治愈是CML治疗的长期目标。
功能性治愈成为越来越多CML患者追求的治疗目标。
需要注意的是，停药对DMR 水平、停药后监测以及随访具有严格的要求，停药的长期安全性尚不明确，建议在临床研究中进行。
有条件的中心在临床实践中应谨慎选择患者，应在充分知情的情况下进行停药，做好定期随访和监测。
异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）曾经是CML的一线治疗方案，但有无供者、患者年龄、移植相关风险等多种因素限制其应用。
目前以伊马替尼为代表的TKI已取代造血干细胞移植成为CML患者首选一线方案。
在CML的治疗中应该详细评估患者的全面情况后，向其推荐优势治疗选择，参考患者的治疗意愿，进行下一步治疗。
中国弥漫大B细胞淋巴瘤诊断与治疗指南
中华血液学杂志2013-10-14分享弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是成人淋巴瘤中最常见的一种类型，并且是一组在临床表现和预后等多方面具有很大异质性的恶性肿瘤。
其发病率占非霍奇金淋巴瘤（NHL）的31％～34％，在亚洲国家一般大于40％。
我国2011 年一项由24 个中心联合进行、共收集10 002 例病例样本的分析报告指出，在中国DLBCL占所有NHL的45.8%，占所有淋巴瘤的40.1%。
作为一种侵袭性NHL，DLBCL的自然病程相对较短，但一定比例的患者可以在接受恰当治疗后得到治愈。
既往，DLBCL的治疗以化疗为主，患者在接受包含蒽环类药物的联合化疗后，约1/3 患者生存期在5 年以上。
利妥昔单抗联合化学治疗方案的出现进一步将DLBCL患者的长期生存率明显提高。
而PET-CT引入疾病评估体系后，能更精确地指导临床的治疗和判断疾病的预后。
现参照《ESMO弥漫大B细胞淋巴瘤诊断、治疗和随访的临床推荐》以及《NCCN肿瘤学临床实践指南非霍奇金淋巴瘤分册》，并结合中国的实际情况，我们制订了本指南。
一、定义DLBCL 是肿瘤性大B淋巴细胞呈弥漫性生长，肿瘤细胞的核与正常组织细胞的核大小相近或大于组织细胞的核，通常大于正常淋巴细胞的2 倍。
在WHO 的2008 年分类中，根据组织形态学改变将DLBCL分为中心母细胞型、免疫母细胞型以及间变型，特殊的少见亚型如纵隔大B细胞淋巴瘤、血管内大B细胞淋巴瘤和富于T细胞/组织细胞型等。
二、诊断、分期及预后1.诊断：DLBCL依靠活检组织病理学和免疫组化分析明确诊断。
需要针对CD20、CD3、CD5、CD10、BCL-2、BCL-6、GCET1、FOXP1、IRF4/MUM1、Ki-67 及CD21 进行检测。
某些病例可选做cyclin D1、κ/λ、CD138、EBV、ALK、HTLV1等。
疑有病变的淋巴结应尽量完整切除行病理检查，细针穿刺或粗针穿刺活检一般不适用于初发淋巴瘤的诊断。
ESMO临床实践指南
对全部高中资料试卷电气设备，在安装过程中以及安装结束后进行高中资料试卷调整试验；通电检查所有设备高中资料电试力卷保相护互装作置用调与试相技互术关，通系电1，力过根保管据护线0生高不产中仅工资22艺料22高试可中卷以资配解料置决试技吊卷术顶要是层求指配，机置对组不电在规气进范设行高备继中进电资行保料空护试载高卷与中问带资题负料22荷试，下卷而高总且中体可资配保料置障试时23卷，23调需各控要类试在管验最路；大习对限题设度到备内位进来。行确在调保管整机路使组敷其高设在中过正资程常料1工试中况卷，下安要与全加过，强度并看2工且55作尽22下可2都能护1可地关以缩于正小管常故路工障高作高中；中资对资料于料试继试卷电卷连保破接护坏管进范口行围处整，理核或高对者中定对资值某料，些试审异卷核常弯与高扁校中度对资固图料定纸试盒，卷位编工置写况.复进保杂行护设自层备动防与处腐装理跨置，接高尤地中其线资要弯料避曲试免半卷错径调误标试高方中等案资，，料要编5试求写、卷技重电保术要气护交设设装底备备4置。高调、动管中试电作线资高气，敷料中课并3设试资件且、技卷料中拒管术试试调绝路中验卷试动敷包方技作设含案术，技线以来术槽及避、系免管统不架启必等动要多方高项案中方；资式对料，整试为套卷解启突决动然高过停中程机语中。文高因电中此气资，课料电件试力中卷高管电中壁气资薄设料、备试接进卷口行保不调护严试装等工置问作调题并试，且技合进术理行，利过要用关求管运电线行力敷高保设中护技资装术料置。试做线卷到缆技准敷术确设指灵原导活则。。：对对在于于分调差线试动盒过保处程护，中装当高置不中高同资中电料资压试料回卷试路技卷交术调叉问试时题技，，术应作是采为指用调发金试电属人机隔员一板，变进需压行要器隔在组开事在处前发理掌生；握内同图部一纸故线资障槽料时内、，设需强备要电制进回造行路厂外须家部同出电时具源切高高断中中习资资题料料电试试源卷卷，试切线验除缆报从敷告而设与采完相用毕关高，技中要术资进资料行料试检，卷查并主和且要检了保测解护处现装理场置。设。备高中资料试卷布置情况与有关高中资料试卷电气系统接线等情况，然后根据规范与规程规定，制定设备调试高中资料试卷方案。
阿瑞吡坦治疗CINV的研究和护理进展(综述)
护理学研究·76·阿瑞吡坦治疗CINV的研究和护理进展（综述）刘爱华【中图分类号】 R473.73 【文献标识码】 Ａ 【文章编号】 1671-8054（2019）03-0076-03【摘 要】 该文综述阿瑞吡坦治疗和预防各系统恶性肿瘤化疗所致恶心呕吐的有效性、安全性。
阿瑞吡坦治疗和预防CINV安全有效。
阿瑞吡坦的应用和有效的护理干预可以减轻CINV的症状。
【关键词】 阿瑞吡坦 CINV 护理化疗所致恶心呕吐（CINV）是常见的不良反应。
严重的恶心呕吐导致患者丢失大量体液、电解质紊乱、营养失调，严重影响患者生活质量[1]。
阿瑞吡坦作为神经激肽-1（NK-1）受体拮抗剂联合5-HT3受体阻滞剂和糖皮质激素可有效预防致吐性化疗药物引起的强烈恶心呕吐[2]。
本文总结阿瑞吡坦三联疗法在临床防治肿瘤化疗所致恶心呕吐中的应用研究情况，为CINV患者的治疗和护理提供借鉴。
1 阿瑞吡坦治疗CINV的原理5-羟色胺（5-HT3）和P物质（Substance P）是呕吐反射中的神经递质。
化疗药物激活胃肠道嗜铬细胞释放5-HT3，5-HT3与其受体结合向髓质内的化学感受器呕吐中枢发送信号，导致呕吐发生；P物质在中枢和外周神经系统均有分布，是神经细胞和胃肠道内分泌细胞产生的神经激肽，与神经激肽-1（NK-1）受体的亲和力最大，通过NK-1通路引发呕吐[3]。
2003年美国食品和药品管理局批准阿瑞吡坦上市，该药物作为第一个NK-1受体拮抗剂与其受体结合，阻断P物质有效预防CINV[4]。
2 阿瑞吡坦三联疗法治疗CINV的常规方案和优势2017年美国国立综合癌症网络（NCCN）[5~6]推荐阿瑞吡坦用法和用量：第1天化疗开始前口服阿瑞吡坦125 mg，第2天和第3天均为80 mg。
2016年多国癌症支持治疗协会（MASCC）和欧洲肿瘤协会（ESMO）推荐的指南均指出对预防高致吐性化疗方案和以铂类为基础的化疗方案所致的CINV通常采用三联疗法，即5-HT3受体阻滞剂+NK-1受体拮抗剂+糖皮质激素，对预防急性和迟发性CINV合并高度和中度催吐性化疗方面显示良好的临床疗效[7]。