碳青霉烯类药物对比

《医院药学高级教程》
近来病历抽查发现头孢西丁和拉氧头孢这两种药，使用比例上升趋势增长较快。

随着该药品的使用增多，临床疗效反应有所下降，为防止耐药菌的产生，建议临床根据药敏结果合理选择抗菌药物，并注意：
头孢西丁属头霉素类，抗菌谱类似第二代头孢菌素，对革兰阴性菌作用强，对厌氧菌有效及对β-内酰胺酶稳定，比较适用于需氧菌和厌氧菌的混合感染，但头霉素类药物对革兰阳性菌的作用不及第一代头孢菌素。

静脉给药可发生血栓性静脉炎、过敏性皮炎等不良反应，对于高血压患者症状加重等。

孕妇应该仅在必需的情况下才使用，对于哺乳期妇女头孢西丁可低浓度分泌进入乳汁，使用的时候应该给予警告。

（妇产科使用比例最高）拉氧头孢为半合成氧头孢烯类，其抗菌活性与头孢三代类似，对革兰阳性球菌和阴性球菌的作用与头孢他啶相同，对铜铝假单胞菌的作用不及头孢他啶，对厌氧菌的的抗菌作用明显强于第1,2,3代头孢菌素类，常见的不良反应有皮疹，药物热等过敏反应，青霉素过敏者、孕妇、哺乳期妇女慎用。

老年人缺乏维生素K，使用拉氧头孢增加出血倾向，用药期间可适当补充维生素B，维生素K预防。

（儿科使用比例最高）
头霉素、氧头孢烯类：相似抗菌，区别应用
基层医院 2013年7月15日D11版
文张永信(复旦大学附属华山医院传染病科教授)
β-内酰胺类抗生素除了青霉素类与头孢菌素类外，还有一大组其他β-内酰胺类抗生素，包括β-内酰胺酶抑制剂（复合剂）、头霉素类、氧头孢烯类、碳青霉烯类和单环类，其分子结构中均含有β-内酰胺环。

其中头霉素类与氧头孢烯类的抗菌谱和临床适应证有不少相似之处。

抗菌特点：性似头孢、同中存异
头霉素类和氧头孢烯类所含的品种，其药名中都有“头孢”两字，原因是该两类药分别具有第二代和第三代头孢菌素类似的分子结构和抗菌谱，但抗菌作用均较头孢菌素弱。

头霉素类对革兰阴性杆菌（包括大肠杆菌、流感嗜血杆菌、奇异变形杆菌、沙门菌属、志贺菌属、肺炎克雷伯菌、产气杆菌等）、革兰阴性球菌（包括卡他莫拉菌、淋球菌、脑膜炎球菌等）和革兰阳性菌（包括甲氧西林敏感的葡萄球菌、链球菌、白喉杆菌等）均有良好的抗菌作用。

而氧头孢烯类对肠杆菌科细菌作用强，对绿脓杆菌、沙雷菌属等其他革兰阴性菌和葡萄球菌、链球菌等革兰阳性球菌也有一定作用。

头霉素类与氧头孢烯类对包括脆弱类杆菌在内的各种厌氧菌均有良好的抗菌活性(后者的作用更优)，这是与头孢菌素的不同点之一。

而且，这两类抗生素对细菌产的β-内酰胺酶，包括对部分超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）很稳定，其稳定性优于多数头孢菌素，因此可用于产酶菌、耐药菌感染。

1.头霉素类
国内主要应用的品种为头孢西丁和头孢美唑。

两者相比，头孢美唑除了对脆弱类杆菌的作用稍次于头孢西丁外，对需氧革兰阳性菌与阴性菌及其他厌氧菌的作用均优于头孢西丁，且对酶的稳定性也较头孢西丁强。

以相同的剂量给药后，头孢美唑的血药浓度明显高于头孢西丁。

总体上，头孢美唑效果较优，但难以透过血脑屏障。

（见附表）
头孢替坦的消除半衰期较长（3.5小时），血药浓度高；头孢拉宗对革兰阴性杆菌的作用较强。

但这两种品种临床应用较少。

2.氧头孢烯类
拉氧头孢对厌氧菌和需氧革兰阴性菌的抗菌作用与氟氧头孢相似，但对革兰阳性菌的作用弱于后者。

以相同剂量给药后，氟氧头孢的血药浓度是拉氧头孢的1.5倍，孢在脑脊液中的浓度可达有效水平。

然而，拉氧头孢分子含四氮唑基因，可抑制维生素K和凝血酶原合成，引起凝血功能障碍而出血，且在饮酒后可产生戒酒硫样反应；头孢并无凝血功能异常和戒酒硫样反应。

故临床上若须使用氧头孢烯类，通常选用氟氧头孢。

临床适应证：混合感染
头霉素类和氧头孢烯类对需氧菌和厌氧菌具双重抗菌作用，因此确定其临床适应证主要为混合感染，即有厌氧菌参与的混合感染。

1.厌氧菌与需氧菌的混合感染
主要指腹腔感染、盆腔感染、口腔感染、肺脓疡等混合感染。

其用药方案比以往惯用的联合用药方案（如甲硝唑、克林霉素或氯霉素与氟喹酮类或氨基糖苷类）更为除拉氧头孢外，其余各品种均可安全用于小儿、老人、孕妇等人群。

2.敏感革兰阴性杆菌为主的各种感染
虽然头霉素类对产ESBLs菌株所致的各种感染（如败血症、肾盂肾炎、肺炎、脑膜炎等）的疗效一般次于碳青霉烯类和β-内酰胺酶抑制剂的复合剂，但仍可作为
选用药。

3.有厌氧菌感染可能的手术预防用药
远端小肠、结肠、直肠手术、内脏穿孔后，经阴道子宫切除等妇产科手术，若发生感染，大多数有厌氧菌特别有脆弱类杆菌参与，故常规预防用药可选用头霉素类，如头孢西丁1～2g静滴，其方案比头孢唑啉加甲硝唑，或庆大霉素加克林霉素更为安全、方便。

复旦大学, 华山医院, 葡萄球菌, 头孢菌素, 青霉素。