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肿瘤免疫治疗研究进展
肿瘤免疫治疗研究进展肿瘤免疫治疗是目前肿瘤治疗领域的热门研究方向之一。
与传统的放、化疗相比，肿瘤免疫治疗的优势在于其针对性、持久性和副作用较小等方面，因此备受关注。
免疫治疗的核心是激活机体免疫系统，使其能够识别、攻击并消灭肿瘤细胞。
在此过程中，多种免疫细胞和免疫分子扮演着重要角色。
其中，肿瘤抗原作为免疫系统识别和攻击肿瘤细胞的主要标记物，是免疫治疗的重要靶点。
目前，肿瘤免疫治疗主要包括细胞免疫治疗、抗体免疫治疗及相关的修饰和辅助治疗等。
具体来说，细胞免疫治疗主要包括T细胞免疫治疗、巨噬细胞免疫治疗、自然杀伤细胞免疫治疗等。
T细胞免疫治疗是目前应用最为广泛的免疫治疗手段之一。
其主要思路是通过将患者自身T细胞体外扩增、激活并将其转移到患者体内，使其能够识别、攻击并消灭肿瘤细胞。
目前已经有多种T细胞治疗产品在临床上得到了应用，并取得了良好的治疗效果。
除了T细胞治疗外，巨噬细胞也被广泛应用于肿瘤免疫治疗。
巨噬细胞是一类能够主动吞噬和消化病原体、肿瘤细胞和细胞垃圾等物质的免疫细胞。
其作用主要是通过调节免疫应答和清除破坏性物质，帮助机体抵御疾病。
当前，许多肿瘤免疫治疗方案中都包括巨噬细胞免疫治疗。
自然杀伤细胞免疫治疗则是在肿瘤治疗中相对较新的一个领域。
自然杀伤细胞是一类能够主动寻找、攻击并消灭肿瘤细胞的免疫细胞。
其作用不仅仅局限于肿瘤治疗，还可以在某些自身免疫性疾病治疗中得到应用。
除了细胞免疫治疗外，抗体免疫治疗也是目前肿瘤治疗领域的一个热点。
这种治疗方法主要是通过使用针对肿瘤抗原的抗体，实现将患者体内的T细胞、巨噬细胞和自然杀伤细胞激活和转移，达到识别、攻击和消灭肿瘤细胞的目的。
目前抗体免疫治疗中广泛应用的药物包括单抗、双特异性抗体、免疫检查点抑制剂等。
单抗是针对特定肿瘤抗原的一种抗体，其主要作用是通过识别和粘附肿瘤细胞表面的抗原，并促使机体的免疫系统主动攻击和消灭肿瘤细胞。
双特异性抗体则是一种结合两个不同抗原的抗体，可以实现两种不同免疫细胞之间的联系和相互作用，从而增强其识别、攻击和消灭肿瘤细胞的能力。
(医学课件)肿瘤免疫治疗
肿瘤免疫治疗•肿瘤免疫治疗概述•肿瘤免疫治疗类型•肿瘤免疫治疗应用•肿瘤免疫治疗的安全性•肿瘤免疫治疗的临床研究目•肿瘤免疫治疗前景展望录01肿瘤免疫治疗概述肿瘤免疫治疗是一种利用免疫系统对抗肿瘤的方法，旨在激活患者自身的免疫细胞来识别和攻击肿瘤细胞。
定义肿瘤免疫治疗可分为免疫检查点抑制剂、过继性细胞免疫治疗、肿瘤疫苗和细胞因子治疗等。
分类定义与分类工作机制通过阻断肿瘤细胞表达的免疫检查点分子（如CTLA-4和PD-1），从而增强免疫细胞的活性和抗肿瘤能力。
免疫检查点抑制剂将患者自身的免疫细胞（如T细胞）在体外激活和扩增，然后回输给患者以攻击肿瘤细胞。
过继性细胞免疫治疗通过激活患者自身的免疫系统对特定肿瘤抗原的识别和应答能力，从而预防或治疗肿瘤。
肿瘤疫苗利用细胞因子等生物活性物质调节免疫系统，以增强抗肿瘤免疫反应。
细胞因子治疗历史与发展01肿瘤免疫治疗的历史可以追溯到20世纪初，随着科学技术的不断进步，肿瘤免疫治疗逐渐发展成为一种重要的抗肿瘤治疗手段。
02目前，肿瘤免疫治疗已成为多种恶性肿瘤综合治疗的重要组成部分，包括黑色素瘤、肺癌、肾癌、膀胱癌和结直肠癌等。
03未来，肿瘤免疫治疗将继续发展，包括发现新的免疫检查点分子、发展新型过继性细胞免疫疗法、研发更有效的肿瘤疫苗以及探索新的细胞因子等生物活性物质的调节免疫作用。
02肿瘤免疫治疗类型1细胞免疫治疗23利用自然杀伤细胞溶解肿瘤细胞。
自然杀伤细胞疗法通过刺激患者自身的免疫细胞来攻击肿瘤。
淋巴因子激活的杀伤细胞疗法将肿瘤组织中的淋巴细胞分离并激活，再回输到患者体内攻击肿瘤。
肿瘤浸润淋巴细胞疗法单克隆抗体针对肿瘤表面特定抗原的单克隆抗体，通过与抗原结合，激活免疫细胞攻击肿瘤。
抗体偶联药物(ADC)将药物与单克隆抗体结合，准确到达肿瘤部位，减少对正常组织的损伤。
抗体免疫治疗预防性肿瘤疫苗针对高风险人群，激发机体免疫应答，预防肿瘤发生。
治疗性肿瘤疫苗针对已确诊肿瘤患者，通过刺激机体免疫应答攻击肿瘤细胞。
肿瘤免疫治疗方法及费用
肿瘤免疫治疗方法及费用肿瘤免疫治疗是一种利用人体免疫系统对抗肿瘤细胞的治疗方法。
该治疗方法通过激活、增强、调节人体免疫系统，使其识别、攻击和杀死肿瘤细胞，从而达到治疗肿瘤的目的。
肿瘤免疫治疗是一种新兴的癌症治疗方法，在过去十年间取得了重要的突破和进展，并在一些肿瘤治疗中显示出良好的疗效和无毒副作用的特点。
肿瘤免疫治疗的方法主要包括：1. 刺激免疫系统：通过激活免疫系统的细胞，如T细胞、自然杀伤细胞（NK 细胞）等，增强它们的免疫杀伤活性，从而对肿瘤细胞起到杀伤作用。
例如，采用细胞因子增强T细胞活性和增加NK细胞活性。
2. 抑制免疫抑制机制：肿瘤细胞通过抑制机体免疫系统的功能，使免疫系统无法有效杀伤肿瘤，从而逃避免疫系统的识别和攻击。
抑制免疫抑制机制的方法可以采用抑制免疫细胞的抑制剂，如抑制免疫细胞上的抑制受体（PD-1、CTLA-4等），从而提高肿瘤治疗的效果。
3. 免疫细胞治疗：将患者体外采集到的自体免疫细胞，如患者的T细胞、NK 细胞等，经过体外培养、扩增和处理后，再注射给患者。
这些免疫细胞具有强大的杀伤肿瘤细胞的能力，可以有效抑制肿瘤的生长和转移。
4. 肿瘤疫苗：通过注射肿瘤相关抗原或肿瘤细胞基因工程表达的抗原，刺激患者免疫系统产生特异性的免疫应答，增强免疫系统对抗肿瘤的能力。
肿瘤疫苗通常是个体化定制的，根据患者的肿瘤特征制备，可以是肿瘤细胞疫苗、蛋白质疫苗或基因疫苗。
肿瘤免疫治疗的费用因多种因素而异。
主要影响因素包括肿瘤类型、治疗方法、治疗方案、治疗周期、治疗药物等。
一般而言，肿瘤免疫治疗是一种较为昂贵的治疗方法，费用相对较高。
具体费用的构成可以分为以下几个方面：1. 检测费用：肿瘤免疫治疗依赖于特定的生物标志物检测和分析，这些检测通常需要进行基因测序、PCR、蛋白质检测等费用较高的实验室测试。
2. 药物费用：肿瘤免疫治疗通常需要使用高价的免疫调节药物，如PD-1抑制剂、CTLA-4抑制剂等，这些药物的价格较高。
《肿瘤免疫治疗PPT课件》
CAR-T细胞疗法
CAR-T细胞疗法是一种创新的个体化免疫治疗方法，通过改造患者自身的T细胞，使其能够识别和攻击肿瘤细胞，取 得显著的治疗效果。
个体化免疫治疗的前景
个体化免疫治疗是未来肿瘤治疗的重要方向之一，通过根据患者的个体特征和肿瘤的遗传变异实现精确治疗，提高 疗效和生存率。
肿瘤免疫治疗的挑战和未来发展
肿瘤免疫治疗的分类
免疫检查点抑制剂
这种治疗方法通过阻断免疫细胞上 的抑制性受体，使免疫细胞恢复活 力，增强抗肿瘤免疫应答。
CAR-T细胞疗法
该疗法利用改造的T细胞，使其能 够直接识别和攻击肿瘤细胞，发挥 抗肿瘤作用。
个体化免疫治疗
根据患者的个体特征和肿瘤基因变 异，设计并应用特异性免疫治疗方 案，提高治疗效果。
耐药性
肿瘤细胞可以通过多种途径逃避免疫监视，导致治 疗耐药性的发生。
疗效评估
目前还需要进一步完善肿瘤免疫治疗的疗效评估方 法，以便更好地指导治疗策略的选择。
副作用
一些免疫治疗方法可能会引起免疫系统过度激活， 导致严重的副作用。
技术发展
随着技术的进步，肿瘤免疫治疗将迎来更多机会和 挑战，带来更好的治疗效果。
肿瘤免疫治疗的研究进展
1
靶向免疫细胞
研究人员正在寻找更精准的方法来激活和引导特定免疫细胞的攻击能力。
2
克服免疫逃逸
通过了解肿瘤细胞逃避免疫监视的机制，研究人员希望开发出针对性的免疫治疗策略。
3
多模式联合治疗
结合不同的免疫治疗方法，可以提高疗效并减少耐药性。
免疫检查点抑制剂的应用
免疫检查点抑制剂是最常用的免疫治疗方法之一，通过阻断T细胞上的抑制受体，提高T细胞的活性和抗肿瘤作用。
肿瘤免疫治疗详述
1.生存期改善是评估免疫治疗效果的重要指标之一，包括总生存期和无进展生存期 等指标。 2.免疫治疗能够通过激活患者自身的免疫系统，提高患者的抗肿瘤免疫力，从而延 长患者的生存期。 3.生存期改善的评估需要进行长期随访和数据统计，以确保评估结果的准确性和可 靠性。
免疫治疗的效果评估
生活质量改善
免疫治疗的主要方法
肿瘤疫苗治疗
1.肿瘤疫苗治疗是通过激活患者自身的免疫系统来攻击肿瘤细胞的一种治疗方法。 2.肿瘤疫苗可以分为预防性疫苗和治疗性疫苗，分别用于预防肿瘤的发生和治疗已经发生的肿瘤。 3.肿瘤疫苗治疗目前仍在研究和探索阶段，但已经在一些肿瘤类型中取得了一定的临床效果，展现 出广阔的应用前景。
▪ 免疫治疗的分类
1.非特异性免疫治疗：通过激活患者自身的免疫系统来攻击肿 瘤，如使用细胞因子、免疫调节剂等。 2.特异性免疫治疗：通过利用肿瘤细胞特有的抗原，诱导免疫 系统产生特异性的免疫反应，如肿瘤疫苗、CAR-T细胞治疗等 。
免疫治疗的基本原理
▪ 免疫治疗的优点
1.针对性强：免疫治疗针对的是肿瘤细胞，对正常细胞的损伤较小。 2.持久性强：免疫治疗能够刺激患者自身的免疫系统，产生长期的免疫记忆，从而 持续攻击肿瘤细胞。 3.副作用相对较小：相对于传统的放化疗，免疫治疗的副作用相对较小，患者的生 活质量较高。 以上内容仅供参考，具体内容建议咨询专业医生或查阅相关文献资料。
免疫治疗技术创新与发展
1.免疫治疗技术将不断创新，开发出更加安全、有效的免疫药物和治疗方法，提高肿瘤患者的治疗 效果。 2.免疫治疗的联合治疗将成为研究热点，通过不同免疫治疗药物的组合，提高治疗效果，降低毒副 作用。 3.免疫治疗的个体化定制将成为未来发展的重要方向，根据患者的具体情况，制定个性化的治疗方 案，提高治疗效果和患者的生活质量。
肿瘤免疫治疗的方法
肿瘤免疫治疗的方法
肿瘤免疫治疗是利用人体自身的免疫系统来攻击肿瘤细胞的治疗方法。
以下是几种常见的肿瘤免疫治疗方法：
1. 抗CTLA-4抗体疗法：CTLA-4是一种抑制T细胞活化的蛋白质，抗CTLA-4抗体可以阻断CTLA-4抑制作用，激活T细胞攻击肿瘤细胞。
2. 抗PD-1/PD-L1抗体疗法：PD-1和PD-L1是一对配体与受体，当PD-1与PD-L1结合时，会抑制T细胞的免疫应答。
抗PD-1/PD-L1抗体可以结合PD-1或PD-L1，阻断其结合，激活T细胞的免疫攻击能力。
3. CAR-T细胞疗法：这是一种个体化的肿瘤免疫治疗方法。
CAR-T细胞疗法通过提取患者自身的T细胞，将CAR（嵌合抗原受体）基因导入T细胞中后，再将经过改造的T细胞输注回患者体内。
这些CAR-T细胞能够识别并攻击肿瘤细胞。
4. 疫苗疗法：疫苗疗法通过注射含有肿瘤相关抗原的疫苗，来激活免疫系统识别和攻击肿瘤细胞。
5. 细胞因子疗法：这包括使用细胞因子如干扰素、白细胞介素等来增强免疫细胞的活性，并抑制肿瘤细胞生长。
以上只是一些常见的肿瘤免疫治疗方法，具体的治疗方案需要根据患者的具体情况和肿瘤类型来确定。
肿瘤免疫治疗是一个正在快速发展的领域，未来还有更多创新的治疗方法可能加入。
肿瘤免疫疗法的原理和应用
肿瘤免疫疗法的原理和应用肿瘤是一种常见的疾病，它不仅在中国，全球范围内都是十分深重的负担，七百万的人口每年死于癌症。
传统的癌症治疗手段如手术、化疗、放疗等已经不再适用于所有类型的癌症，而免疫治疗作为新一代抗癌疗法逐渐崭露头角。
1. 免疫治疗简介免疫治疗是指利用患者自身的免疫系统来治疗癌症。
它可以刺激患者自身的免疫细胞识别和杀死癌细胞，并提高患者的免疫系统对癌症的抵抗力。
与传统治疗方法不同，免疫治疗的目标是加强患者自身的免疫系统，使其在久病下能够持续地工作，从而提高治疗效果并减少副作用.2. 肿瘤免疫的原理人类身体内有许多不同种类的细胞，其中包括免疫细胞。
这些免疫细胞具有不同的功能，能够识别和杀死入侵人体的细菌、病毒、真菌等，从而维持身体的健康。
癌症细胞与正常细胞不同，它们可以改变自身的表达，不受免疫系统的控制而继续生长繁殖。
但是，身体免疫系统无法自发地识别和杀死这些异常癌细胞，因为癌细胞对人体免疫系统的影响已造成了混淆和变化，不再是同其他物质相比的简单的生物材料。
这时，肿瘤免疫治疗就派上了用场，它主要是通过治疗，激活再次培养患者自己的免疫系统，使其重新获得对癌症的侦测能力，杀死癌细胞，同时，加强抵抗癌症的功能。
3. 肿瘤免疫治疗的应用肿瘤免疫治疗的发展可以追溯到二十世纪八十年代，目前已有多种治疗手段在临床治疗中得到了广泛应用，比如：（1）细胞免疫治疗这种治疗方式主要是从患者身体的免疫系统中获取免疫细胞，如淋巴细胞和自然杀伤细胞等细胞，再进行处理，扩增这些细胞的数量并增强它们的杀伤力，最后重新注入患者体内，从而协同肿瘤免疫治疗的效果。
在当前的肿瘤治疗方法中，这种方法尤其适用于血液性肿瘤。
（2）免疫检查点抑制剂现已学会了对免疫系统去抑制性的影响有一定的理解，所以，当肿瘤介入免疫检查点时不产生免疫反应，就可以采用免疫检查点阻断的方法，需要得知目标，调控机体的免疫筑议，对应抗肿瘤疗法的效果。
肿瘤细胞就不太可能逃脱免疫系统的攻击。
肿瘤免疫治疗研究综述
肿瘤免疫治疗研究综述肿瘤是一种严重的疾病，常常导致患者死亡。
治疗肿瘤的传统方法包括手术、放疗和化疗。
然而，这些方法有时会削弱患者的免疫系统，反而加重了疾病的发展。
因此，研究人员开始探索一种新的治疗方法——肿瘤免疫治疗。
免疫治疗的概念最早在19世纪末就出现了。
然而，由于缺乏关于免疫系统和免疫治疗的全面了解，一直无法开展系统的研究。
随着科技和医学的进步，免疫治疗逐渐走进人们的视野，并被证明是一种有效的治疗方法。
免疫治疗的理论基础是激活患者自身的免疫系统，通过加强免疫系统的功能抵抗肿瘤细胞。
这种治疗方法可以针对肿瘤的生长过程做出反应，并且适用于各种肿瘤类型——包括固体瘤、白血病和淋巴瘤等。
目前，市场上已有一些免疫治疗药物。
其中最著名的是美国默沙东制药公司的Keytruda和BMS公司的Opdivo。
这些药物主要阻断肿瘤细胞表面的PD-L1和PD-1，激活免疫系统对肿瘤进行攻击。
这些药物的使用已经在多种肿瘤类型的治疗中得到证实，并且已被证明是一种相对安全的治疗方法。
肿瘤免疫治疗的优点在于它具有持久的治疗效果。
一些病例显示，通过免疫治疗可以产生长期的肿瘤控制，甚至有可能实现肿瘤彻底治愈。
与化疗和放疗相比，免疫治疗的不良反应要少得多，且对患者的身体系统造成的影响更小。
然而，肿瘤免疫治疗依然存在一些挑战和不足。
首先，一些肿瘤的细胞表面没有PD-L1、PD-1，因而这些药物对这些肿瘤没有作用。
其次，一些患者可能会对这些药物产生免疫性反应，影响药物的治疗效果。
此外，免疫治疗的疗效难以预测，因人而异。
针对这些挑战和不足，研究人员正在不断探索新的肿瘤免疫治疗方法。
例如CAR-T细胞疗法。
CAR-T细胞疗法是一种核心技术是将T细胞与免疫受体设计成一个融合的蛋白，结合肿瘤特异性抗原，最终实现特异性识别肿瘤细胞并杀灭肿瘤的方法。
虽然这种方法仍处于研究阶段，但是已经取得了一些显著的疗效。
如美国FDA批准上市的Kymriah（卡美依）和Yescarta（耶斯卡达）等药物即是典型代表。
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免疫检查点治疗 CTLA-4 抑制剂 2 PD-1 抑制剂2 PD-L1 抑制剂2
利妥昔单抗 曲妥珠单抗 西妥昔单抗
过继性细胞输注3 （如CAR-T、TCRT疗法）
CSCO 2017
For Research Use Only. Not for use in diagnostic procedures.
• •
• T细胞浸润（TIL） • T细胞组库源自组库3. 免疫组库
免疫淋巴细胞浸润TIL T细胞组库（TCR测序）
For Research Use Only. Not for use in diagnostic procedures.
6
微卫星不稳定性（MSI/MMR）—肿瘤免疫治疗的“广谱”标记物
FDA批准第一个
7
微卫星稳定性并非肿瘤免疫治疗的万能biomarker
• 并非所有肿瘤都是 dMMR/MSI-H，如该类型肺癌的比例很低
子宫内膜癌、胃癌、结肠癌、直肠癌
• MSI-H患者普遍(83%)具有高肿瘤突变负荷
肿瘤突变负荷（TMB/TML）可能是更好的肿瘤免疫标记物？
For Research Use Only. Not for use in diagnostic procedures.
2
免疫治疗——可应用于不同肿瘤的治疗
膀胱癌1-3
乳腺癌4-8 结直肠癌1,4,6,9-11 胃癌8,11
头颈癌
白血病16
12,13
肝细胞癌14,15
已已 在在 多多 种种 肿肿 瘤瘤 中中 观观 察察 到到 肿肿 瘤瘤 介介 导导 的的 免免 疫疫 系系 统统 抑抑 制制 现现 象象
肺癌6,8,11,17-19
3
肿瘤免疫治疗方法一览 免疫治疗
主动1 直接作用于患者自身的免疫系统
抗原依赖2 非抗原依赖2
靶向肿瘤，基于免疫机制抗击肿瘤
被动 (获得性)1,2
抗肿瘤 单克隆抗体2,3
细胞输注2,3
强化免疫 细胞功能1
治疗性疫苗2,3
调节T细胞功能2,3
细胞因子1
TG40104 Belagenpumatuce l-L5 Racotumomab6 DRibbles7
“广谱抗癌药” Keytruda 所有dMMR/MSI-H实体瘤 • • • • 结直肠癌 子宫内膜癌 胃癌 …
微卫星不稳定性常规检测方法
MMR：IHC （MLH1/MSH2/MSH6/PMS2）
MSI检测方法：PCR+毛细管电泳
For Research Use Only. Not for use in diagnostic procedures.
整体方案，带您玩转肿瘤免疫治疗研究
The world leader in serving science
肿瘤治疗进入了免疫治疗的时代
传统疗法
• 手术切除(中早期 首选) • 化疗 • 放疗 • 针对---癌细胞 • 相对便宜
靶向疗法
• 小分子靶向药 （中晚期、有药 敏位点的病人） • 单抗 • 针对---癌细胞 • 价格贵 • 出现耐药
Checkmate 227—— • 首次证实无论PD-L1表达水平如
何， I-O/I-O一线联合治疗能够
为TMB高表达的NSCLC患者带 来PFS显著获益的III期临床研究； • 使用组织TMB检测；
ESMO 2017, POPLAR &OAK.
For Research Use Only. Not for use in diagnostic procedures.
5
肿瘤免疫治疗标记物的研究思路
肿瘤免疫环境复杂，如何评估/预测免疫治疗疗效？
• MMR/MSI
• 肿瘤突变负荷
肿瘤免
——肿瘤免疫的标记物研究
1. 肿瘤免疫原性
• 微卫星不稳定性 肿瘤突变负荷
疫原性
肿瘤免疫
•
治疗获益
肿瘤微 环境
2. 肿瘤微环境 • • PD-L1表达 肿瘤微环境表达谱
免疫
• PD-L1表达 • 肿瘤微环境表达谱
9
赛默飞提供可靠、快捷、节省样本的肿瘤突变负荷TML方案
Oncomine Tumor Mutation Load解决方案
• 优化设计，为组织TMB检测提供更可靠数据——1.7MB，409 基因； • 肿瘤ONLY，无需癌旁，节省样本&精力——20ng FFPE DNA，强大的数据分析流程定位体细胞突变； • 更全面的数据报告——提供突变负荷，突变位点报告，FFPE样本质量和癌症突变诱因等多方位信息； • 兼容全自动化或手动流程，节省人工——样本到数据仅需45分钟手动操作时间；
免疫疗法
• 调动机体的免疫 系统，增强肿瘤 免疫力 • 针对---免疫系统 （免疫细胞） • 超贵！ • 疗效长，有效比 例低
联合治疗
• 未来新方向 • 多种联合手段； 如多种免疫治疗 联用；免疫治疗+ 靶向治疗等
• 放、化疗副作用
相对大
For Research Use Only. Not for use in diagnostic procedures.
淋巴瘤6
黑色素瘤4,6,11,15,20,21 骨髓瘤22-25 食管癌1,4,8
卵巢癌1,4,6,8,11,15,20,21,26
胰腺癌
5,11
前列腺癌4,27 肾细胞癌1,4,6,15,28
For Research Use Only. Not for use in diagnostic procedures.
4
肿瘤免疫治疗难点？？？
哪些患者适用于免疫治疗？ 有哪些Biomarker适用于免疫治疗人群筛选？ 是否有单一Biomarker进行评估？ 如何对免疫治疗预后进行监测？ ……
For Research Use Only. Not for use in diagnostic procedures.
For Research Use Only. Not for use in diagnostic procedures.
10
赛默飞TML方案数据分析流程一览
赛默飞Ion Reporter TML胚系突变过滤链： • 只关注SNV • 基于1000基因组数据的过滤*（dbSNP数据库） • 基于5000外显子组的过滤*
8
肿瘤突变负荷TMB/TML——肿瘤免疫治疗焦点
• 肿瘤突变负荷(TMB/TML)
肿瘤每Mb基因组序列中的体细胞非同义突变累积数量； TMB越高，新抗原产生越多，肿瘤免疫原性强，T细胞反应和抗肿瘤反应越强，越适合I-O治疗
组织TMB与临床获益有关
组织TMB与血液TMB一致性不高
Better survival