广西医疗机构中药民族药制剂审评要点

广西医疗机构中药民族药制剂审评要点为加强医疗机构中药民族药制剂的技术审评管理，规范我区医疗机构中药民族药制剂研究、申报与审评的技术要求，根据国家食品药品监督管理《医疗机构制剂注册管理办法》（试行）（局令第20号）及《广西壮族自治区医疗机构中药民族药制剂注册管理实施细则（试行）》（以下简称细则），参照国家食品药品监督管理局关于中药新药研究的技术要求和相关指导原则，卫生部、国家中医药管理局、国家食品药品监督管理局〈关于加强医疗机构中药制剂管理的意见〉（国中医药医政发〔2010〕39号）的要求，结合我区医疗机构中药民族药制剂研发的实际情况，制定本审评要点。

其目的是指导注册申请人（医疗机构）进行中药民族药制剂的研究，系统整理总结试验数据及资料，按规定格式撰写申报资料,为我区中药民族药制剂的评价提供明确统一的要求。

在实际审评过程中，如遇本技术要求未涉及到的问题，应依据“科学、合理、可控、可行”的原则及国家食品药品监督管理局的相关规定，根据具体情况进行评价判断。

第一部分一般要求一、医疗机构制剂概述医疗机构中药制剂是医疗机构根据本单位临床需要经批准而配制、自用的固定的中药处方制剂。

医疗机构民族药制剂是指在民族医药理论指导下或本自治区内少数民族传统上用于治疗某一疾病，且处方固定、工艺成熟的医疗机构自用制剂。

下列情况不纳入医疗机构中药民族药制剂管理范围：（一）中药加工成细粉，临用时加水、酒、醋、蜜、麻油等中药传统基质调配、外用，在医疗机构内由医务人员调配使用。

（二）鲜药榨汁。

（三）受患者委托，按医师处方（一人一方）应用中药传统工艺加工而成的制品。

医疗机构制剂是临床用药的补充，尤其是一些特色制剂，在临床医疗中发挥了重要作用。

而许多中药、民族药品种也是由医疗机构中药、民族药制剂发展而来的。

所以，医疗机构制剂的存在有其合理性和必要性。

医疗机构制剂和工业企业生产的药品一样，直接关系到人民群众的生命健康安全，都必须实行严格的审批管理制度，但又有其自身的特点，表现在：它来源于临床实践，安全性和有效性有一定的临床基础；使用范围窄，只在本医疗机构内使用；批量小、周转快。

二、申报资料项目根据《广西壮族自治区医疗机构中药民族药制剂注册管理实施细则》（试行）要求，医疗机构制剂中药民族药制剂注册申报资料项目如下：（一）制剂名称及命名依据。

（民族药制剂附本民族医药术语对名称的表述）（二）立题目的以及该品种的市场供应及需求情况。

（三）证明性文件。

（四）标签及说明书设计样稿。

（民族药制剂：附本民族医药术语表述的样稿）（五）处方组成、来源、理论依据以及使用背景情况。

（六）配制工艺的研究资料及文献资料。

（七）质量研究的试验资料及文献资料。

（八）制剂的质量标准草案及起草说明。

（九）制剂的稳定性试验资料。

（十）．样品的自检报告书。

（十一）辅料的来源及质量标准。

（十二）直接接触制剂的包装材料和容器的选择依据及质量标准。

（十三）主要药效学试验资料及文献资料。

（十四）急性毒性试验资料及文献资料。

（十五）长期毒性试验资料及文献资料。

（十六）临床研究方案。

（十七）临床研究总结。

三、需报送的资料项目（一）新制剂1、申请临床研究的：需报送1～16号资料。

2、申请制剂注册（配制）：需报送1～17号资料。

完成临床试验后，报送临床研究总结资料，同时报送按复核后的质量标准所作的连续3批样品自检报告书。

质量标准如有修订，必要时，应先将修订后的质量标准送原复核的食品药品检验所进行技术复核。

（二）已有同品种获得制剂批准文号的制剂（仿制）应在申报资料立题目的中详细阐明仿制该制剂的理由及原因，可以免报资料项目13-17，但应提高被仿制剂的质量标准水平。

独家配制的医疗机构中药民族药制剂一般不批准仿制，确需仿制的，须经被仿单位的同意并签署相关技术转让协议。

（三）已注册的制剂改变剂型，不改变给药途径的（缓释、控释制剂除外）可免报资料项目13－15。

四、免报部分研究资料的条件及范围根据中医药、民族医药理论组方，利用传统工艺配制（利用传统工艺配制是指配制工艺与传统工艺基本一致，包括中药饮片经粉碎或仅经水提取制成的固体、半固体和液体传统剂型、现代剂型，也包括按传统方法制成的酒剂、酊剂，在制剂配制过程没有使原组方中治疗疾病的物质基础发生变化的），且该处方在本医疗机构连续使用5年以上（含5年），能够提供在本医疗机构连续使用5年以上的临床使用证明资料（如医师处方，科研课题记录，临床调剂记录等），并提供100例以上相对完整的临床病历或完整的临床用药观察记录，可免报资料项13－17。

对来源于民间验方或古方的中药民族药制剂，属利用传统工艺配制（同上），且该处方在本医疗机构连续使用3年以上（含3年），能够提供3年以来100例以上完整的临床用药观察记录等证明资料的，可免报资料项13－17。

经审查，符合免报资料规定的，医疗机构可按规定免报资料，但是，如果有下列情况之一的需报送资料项目14、15：（1）处方组成含有法定标准中标识有毒性及现代毒理学证明有毒性的药材；（2）处方组成含有十八反、十九畏配伍禁忌的；（3）处方中的药味用量超过药品标准规定的。

纳入毒性中药管理的28个品种：砒石（红砒、白砒）、砒霜、水银、生马前子、生川乌、生草乌、生白附子、生附子、生半夏、生南星、生巴豆、斑蝥、青娘虫、红娘虫、生甘遂、生狼毒、生藤黄、生千金子、生天仙子、闹阳（羊）花、雪上一枝蒿、红升丹、白降丹、蟾酥、洋金花、红粉、轻粉、雄黄。

关于十八反、十九畏配伍禁忌，可参考下面金元时期概括为“十八反”和“十九畏”的歌诀内容：十八反：甘草反甘遂、大戟、海藻、芫花；乌头反贝母、瓜萎、半夏、白蔹、白及；藜芦反人参、沙参、丹参、玄参、细辛、芍药。

十九畏：硫黄畏朴硝，水银畏砒霜，狼毒畏密陀僧，巴豆畏牵牛，丁香畏郁金，川乌、草乌畏犀角，牙硝畏三棱，官桂畏石脂，人参畏五灵脂。

五、申报资料要求（一）撰写原则申请资料应当完整、规范，数据真实、可靠，文字使用中文简化字，术语、符号等应使用中医或有关标准的规范化用语。

力求系统反映中药民族药制剂研究开发的实施过程，真实客观整理各项试验数据及技术参数，以及采用的文献资料。

重点突出反映中药民族药制剂安全性、有效性、质量可控性的相关内容及数据。

引用文献资料应当注明著作名称、刊物名称及卷、期、页等；未公开发表的文献资料应当提供资料所有者许可使用的证明文件；外文资料应当提供中文译本。

中药制剂功能主治的表述必须使用中医术语、中医病名。

申报民族药制剂的，其制剂名称、处方中各药材及功能主治等应附相应民族的医药术语表述。

如：制剂名称：解毒生血颗粒约勒朵Jiedu kangbai Keli Ywlweddoeg 处方中各药材名称：白花蛇舌草（雅凛偶）139g 半枝莲(暖渗虽) 139g龙葵（嚓鹿毫）83g 马齿苋（哑秀马）139g功能主治:中医：清热解毒、化瘀散结、益气补血。

用于热毒壅盛，痰瘀互结、气血亏虚所致的急性淋巴细胞白血病、急性髓细胞白血病、慢性粒细胞白血病，配合用化疗药物或单用。

壮医：清热毒、散瘀结、补气血，通龙路、火路、调谷道、气道。

用于热毒、瘀毒所致及因病致虚的勒艾今（急性淋巴细胞白血病、急性髓系白血病），勒艾满（慢性粒细胞白血病），配合用化疗药物或单用。

（二）格式要求统一用A4纸打印，字号一般采用简体中文4～5号，每一项申报资料有封面及内容，并单独装订。

封面必须标明资料项目编号、制剂名称、注册分类（新制剂、仿制制剂）、资料项目名称、试验单位名称（盖章）、试验单位地址、试验单位联系电话、试验负责人姓名（签字）、试验人员、试验起止日期、原始资料保存地点、联系人姓名、联系人电话（含手机）、注册申请人（盖章）（每一项申报资料封面格式见附件1）。

每套资料装入档案袋报送，一式三份。

封袋上标明制剂名称、申报阶段（临床研究、配制）、注册分类（新制剂、仿制制剂、改制型）、规格、注册申请人、联系人、联系电话（含区号）、手机号码、地址、邮政编码、注明为原件或复印件（档案袋封面格式见附件2）。

第二部分申报资料各项目要求根据《细则》要求的医疗机构中药民族药制剂注册申报资料项目，现对其研究的技术要点进行分述。

一、制剂名称及命名依据中药制剂名称包括中文名、汉语拼音名。

民族药制剂还应附本民族医药术语对名称的表述。

制剂的名称，应当按照国家食品药品监督管理局颁布的《中国药品通用名称命名原则》，并阐述命名的依据及理由。

制剂的名称应明确、简短、规范，不得使用商品名称，不得使用容易混淆或暗示疗效功能的名称，不得有夸大功能主治的命名，不用容易误解和混同的名称命名，不得使用个人姓氏或名字命名，不得使用代号和外文，如：不得使用“××1号”、“××2”号等名称。

命名时应查询国家食品药品监督管理局网站（）基础数据库和广西自治区食品药品监督管理局已批准的制剂品种目录，不应与已上市药品和区局已批准的制剂名称重复。

避免出现同名异方或同方异名。

仿制制剂名称应与被仿制剂一致。

二、立题目的以及该品种的市场供应及需求情况立题目的的论述应该明确、具体。

着重阐述研发品种的临床需求和现有药物应用的局限性等。

申报资料一般可从品种基本情况、立题背景、有关该品种的知识产权等情况、该品种或类同品种的市场供应情况、综合分析及参考文献几方面来撰写。

品种基本情况一般应包括中药民族药制剂名称（通用名、汉语拼音、相应民族医药术语对名称的表述），处方组成，功能主治，用法用量，主要不良反应等的概述。

申报临床研究时，应阐述拟用于临床的功能主治及用法用量；申报配制时，应标明临床研究的批件号及批准时间、临床批件中“审批结论”的具体内容及完成情况等。

立题背景一般应包括简述拟定功能主治的临床特点，主治病症可能的病因病机或发病机理、流行病学、危害性、临床表现和预后。

简述拟定适应症的治疗现状及常用治疗药物，包括该适应症目前常用的治疗方法（药物和非药物）及对药物治疗的需求。

简述目前常用治疗药物的情况，说明各类药物的处方组成、功能主治、临床作用特点，存在的主要不良反应以及临床应用的局限性。

简述申报品种的科学依据、临床意义和定位，如有效性、安全性、耐受性、依从性等方面的特点。

简述该品种国内是否有研究报道，是否有获得制剂批准文号等其他与立题有关的背景资料。

对上述资料进行综合分析，进一步阐明开发该品种的立题背景、科学依据和目的。

国内有关该品种的知识产权等情况简述与申报品种有关的专利情况，包括专利申请、授权、期限、法律状态等。

明确申报品种是否涉及侵权问题，是否存在知识产权障碍。

该品种或类同品种的市场供应及需求情况若为已批准上市的品种（即有药品批准文号的品种），市场又确无供应，应提供相关的证明文件（如生产企业不生产的证明材料等）。

若不是，应阐述类同品种的市场供应及需求情况，包括标准收载情况，国家食品药品监督管理局的批准情况等。