妊娠期甲状腺疾病筛查策略
最新:甲状腺疾病诊治规范《孕产期甲状腺疾病防治管理指南》解读

最新:甲状腺疾病诊治规范《孕产期甲状腺疾病防治管理指南》解读摘要:甲状腺疾病是育龄女性常见的内分泌疾病,孕产妇甲状腺疾病管理相对复杂。
中国在2022年制定颁布了《孕产期甲状腺疾病防治管理指南》,以期为妇幼保健、产科及内分泌科专业人员对孕产期甲状腺疾病防治与管理提供指导与推荐。
该指南涉及围孕期甲状腺疾病的预防、教育、筛查、诊断、转诊、治疗、管理,强调了干预窗口前移,突出了预防和全周期管理的防治理念。
文章旨在对指南的主要亮点内容进行解读。
关键词:孕产期;甲状腺疾病;管理;解读甲状腺疾病为育龄女性常见内分泌疾病,孕产妇甲状腺疾病管理更为复杂,并可能威胁母婴健康,是内分泌学和围产医学共同关注的热点领域之一。
由中华预防医学会妇女保健分会和中华医学会内分泌学分会联合制定的《孕产期甲状腺疾病防治管理指南》(下文简称为指南)主要目的是为了配合和落实我国政府部门制定的《孕产妇妊娠风险评估与管理工作规范》,满足妇幼保健、产科及内分泌科专业人员对孕产期甲状腺疾病防治与管理提供规范服务的需求[1-2]。
指南为孕产期甲状腺疾病患者提供全程系列的医疗保健服务,涉及围孕期甲状腺疾病的预防、教育、筛查、诊断、转诊、治疗、管理。
本文对该指南的主要亮点内容进行解读。
1阐述了孕产期甲状腺疾病高发、近一半妊娠妇女存在碘缺乏的严峻现况我国非孕育龄妇女(未妊娠状态)甲状腺功能异常的患病率为17.2%[3].采用妊娠期特异性促甲状腺素(TSH)和甲状腺素(T4)的参考范围,孕产期妇女甲状腺疾病的患病率与非孕育龄妇女不同。
受检测方法、碘营养状态及孕周影响,孕期甲状腺疾病患病率差异较大,其中孕期临床甲状腺功能减退症(甲减)患病率为0.3%~1.0%、亚临床甲减患病率为4.0%〜17.8%,甲状腺毒症患病率约1.0%、甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)或甲状腺球蛋白抗体(TgAb)阳性率可达17.0%,甲状腺结节患病率为3.0%~21.0%,产后甲状腺炎(PPT)患病率为1.1%~16.7%β根据世界卫生组织(WHO)碘营养的评估标准,我国非孕育龄妇女平均尿碘浓度为178.7μg∕L,总体处于碘充足状态。
《孕产期甲状腺疾病防治管理指南》2022解读

《孕产期甲状腺疾病防治管理指南》2022解读甲亢包括妊娠前已确诊和妊娠期新确诊的甲亢。
01已诊断的甲亢患者怀孕已确诊的甲亢患者一旦发现怀孕,及时进行临床评估,并立即复查甲状腺功能和TSH受体抗体(TRAb),如游离甲状腺素(FT4)正常或接近正常,可以停药。
TRAb阴性者多为一过性甲状腺毒症,不建议抗甲状腺药物(ATDs)治疗。
当合并严重的妊娠剧吐时,建议采用支持疗法。
如甲亢需要治疗,优选丙硫氧嘧啶(PTU),甲巯咪唑(MMI)是二线选择药物,并告知ATDs导致胎儿畸形的风险。
妊娠中晚期如需继续应用ATDs,可以用PTU或MMI。
具有手术适应证患者可选择妊娠中期进行手术。
02孕产期新确诊的甲亢妊娠6~10周是ATDs导致胎儿畸形的危险期,妊娠10周以前,如需治疗,优选PTU,MMI是二线选择药物。
03监测与随访监测指标首选血清FT4或总甲状腺素(TT4)。
妊娠早期每1~2周、妊娠中晚期每2~4周检测1次甲状腺功能,指导ATDs的剂量调整。
治疗目标为应用最小剂量的ATDs将FT4控制在正常范围上限或轻度高于正常范围上限。
04监测TRAb滴度如果妊娠早期血清TRAb阴性,孕产期不需要再次检测。
如果妊娠早期血清TRAb升高,在妊娠18~22周及妊娠晚期分别监测TRAb水平。
妊娠中晚期TRAb高于参考范围上限3倍的妇女,需要监测胎儿心率,超声检查胎儿的甲状腺体积、生长发育情况,同时在产后应密切监测新生儿甲状腺功能,以及早发现胎儿和新生儿甲亢或甲减。
甲减包括妊娠前已确诊和妊娠期新确诊的甲减。
01甲减患者妊娠后已确诊的甲减患者一旦发现妊娠,LT4在原剂量基础上每天增加20%~30%,并及时就诊,做临床评估,立即复查甲状腺功能和抗体。
02妊娠期新确诊的甲减LT4剂量按照每天每公斤体重2.0~2.4 μg计算,足量起始或根据患者的耐受程度逐渐增加剂量,尽快达标。
妊娠期全程将TSH控制在参考范围下限(或0.1 mU/L)~2.5 mU/L。
2018版《妊娠期和产后甲状腺疾病诊治指南》解读

2018版《妊娠期和产后甲状腺疾病诊治指南》解读导读在今年的CSE2018⼤会上,“妊娠期和产后甲状腺疾病诊治指南”发布,来⾃中国医科⼤学第⼀附属医院的单忠艳教授对最新指南进⾏了解读。
作者:李照青中⽇友好医院内分泌科2018年,中华医学会内分泌学学会、中华医学会围产医学学会和卫健委科研所专家在2012版中国妊娠指南的基础上修改指南形成新版《妊娠期和产后甲状腺疾病诊治指南》。
新指南继续采⽤了2012版指南的推荐条款强度分级,并增加了1个章节(辅助⽣殖与甲状腺疾病)、14个问题、11个推荐、40篇参考⽂献。
单忠艳教授主要针对以下9个更新内容进⾏了阐述。
⼀、妊娠期甲状腺TSH正常值到底该是多少?妊娠特异性的参考范围对妊娠期甲状腺疾病的诊断⾄关重要的。
⽬前很多国外研究发现妊娠早期TSH正常范围上限超过2.5mIU/L,中国研究同样证实(图1),妊娠早期⽤TSH2.5mIU/L为切点诊断亚临床甲减会导致过度诊断。
图1 国内妊娠早期TSH参考范围研究汇总如不能得到妊娠特异性TSH参考范围,妊娠早期TSH正常上限切点值可通过以下两个⽅法得到:第⼀种⽅法⽤⾮妊娠⼈群TSH参考范围上限下降22%得到的数值;第⼆种⽅法以4.0mIU/L为准,⽽前者所得到的数值⾮常接近4.0。
⼆、妊娠期临床甲状腺功能减退症的治疗临床甲减的治疗推荐见表1。
表1 妊娠期临床甲状腺功能减退症的治疗三、妊娠期亚临床甲状腺功能减退症治疗妊娠期亚临床甲减与流产相关性Meta分析显⽰:TSH>2.5mIU/ml和⼤于参考范围上限均可增加流产风险,合并TPOAb阳性会进⼀步增加流产风险,L-T4⼲预治疗可减少流产的发⽣率。
妊娠期亚临床甲减的治疗建议根据TSH⽔平、TPOAb是否阳性,选择不同的治疗⽅案,见表2。
表2 妊娠期亚临床甲减的治疗妊娠期甲减和亚临床甲减治疗⽬标建议将TSH控制在妊娠期特异参考范围的下1/2,如若⽆法获得妊娠特异性参考范围,则⾎清TSH可控制在2.5mIU/L以下。
《妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南》(第2版) 解读

甲状腺功能是检查项目之一
指导生育时机选择
减少流产、早产
胎儿宫内发育迟缓、死胎死产
子代内分泌及神经系统发育不全、智力低下
14项免费优生检查项目:包括血常规、尿常规、阴道分泌物检查,血型、血糖、肝功能(谷丙 转氨酶)、乙型肝炎血清学五项检测,肾功能(肌酐)、甲状腺功能(促甲状腺激素)、风疹 病毒、巨细胞病毒、弓形体、梅毒螺旋体等检查,以及妇科超声常规检查。
CACDNS:中国成人慢性病和营养监测
Yang L et al. Thyroid. 2020 Mar;30(3):443-450.
2019年,《妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南》(第2版) 正式发布
中华医学会内分泌学分会 中华医学会围产医学分会
单忠艳 教授
刘兴会 教授
中华内分泌代谢杂志 2019;35(8):636-65.
3
亚临床甲减(n=404) 正常TSH(n=15689)
2.5
RR 1.8,
2
95% CI 1.1-2.9
1.5
1
0.5
0
胎盘早剥
早产(≤34周)
• Casey回顾性研究报告,未经治疗的亚临床甲减妊娠妇女的 不良妊娠结局风险升高2-3倍。
3. Leung AS, et al. Obstet Gynecol. 1993 Mar;81(3):349-53. 4. Allan WC, et al. J Med Screen. 2000;7(3):127-30.
1. 妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南(第2版). 中华内分泌代谢杂志.2019;35(8):636-65.; 2. Dosiou C, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2012 May;97(5):1536-46.
妊娠及产后甲状腺疾病诊治指南解读讲课文档

TBG对妊娠期TH水平的影响
TBG在排卵后第20天开始升高,20-24周达高峰,
维持到产后数周 TBG水平是非妊娠时的1.5-2倍 血清TT4和TT3增加 血清TT4水平是非妊娠时的1.5-2倍
Mandel SJ, Thyroid.2005,15:44-53.
第4页,共96页。
妊娠期临床甲减发生率高于非妊娠对照组
美国妊娠期临床甲减的患病率是0.3%-0.5%,国内报告的患病率是1.0%
流行病学调查研究。共纳入4800例妊娠处于前20周妇女进行研究
Shan ZY, et al. Eur J Clin Invest, 2009; 39: 37-42
第30页,共96页。
妊娠期临床甲减 增加妊娠不良结局的发生风险
试剂: DPC
Abbott
Roche
Bayer
第23页,共96页。
中外妊娠期参考值对比
美国ATA
TSH(mIU/L)
T1
T2
0.1-2.5
0.2-3.0
T3 0.3-3.0
中国
DPC Roche Abbot Bayer
0.13-3.93 0.05-5.17 0.03-3.6 0.03-4.51
0.26-3.50 0.39-5.22 0.27-3.8 0.05-4.50
2.5th:第2.5个百分位点
97.5th:第97.5个百分位点
第21页,共96页。
ATA指南推荐的参考值
ATA指南(2011)
妊娠三期特异的TSH参考值: 孕早期:0.1-2.5mIU/L 孕中期:0.2-3.0mIU/L 孕晚期:0.3-3.0mIU/L
第22页,共96页。
国内孕早期TSH参考值上限高于ATA
妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南

本指南推荐国内3所医院建立的4组妊娠妇女的血清FT4参考值的第5或者第10个百分位点的切点值。
中国妊娠妇女FT4参考值的5th和10th切点值(pmol/L)
妊娠期单纯性低甲状腺素血症的 不良影响
关于单纯性低甲状腺索血症对胎儿发育不良影响尚不清楚。 有报道FT4水平处于第l0个百分位点以下的孕妇后代的智力评分减低、智商减低 、后代(3岁)交流能力产生不良影响
一、妊娠期甲状腺功能相关指标
参考值
血清甲状腺素结合球蛋白〔TBG〕增加 血清绒毛膜促性腺激素〔hCG〕增加 胎盘Ⅱ型、Ⅲ型脱碘酶活性增加 肾脏对碘去除率增加 WHO推荐的普通成人的碘摄入量是每天150μg,妊娠妇女增加至每天250μg
妊娠期母体甲状腺素 产生和代谢的变化
妊娠期甲状腺相关激素和 甲状腺自身抗体的变化
推荐2-7:临床甲减妇女怀孕后L-T4替代剂量需要增加大约25%-30%。根据上述的血清TSH治疗目标及时调整剂量 (推荐级别B)。
妊娠期临床甲减的监测频度
推荐2-8:前半期(1-20周〕甲状腺功能的监测频度是每4周一次 在妊娠26-32周应当检测一次血清甲状腺功能指标 (推荐级别B)。
妊娠期单纯性低甲状腺素血症是否接受治疗
目前为止,还没有单纯性低甲状腺素血症RCT的报告。所以对妊娠期单纯性低甲状腺素血症治疗尚缺乏循证医学的证据。
妊娠期单纯性低甲状腺素血症是否接受治疗
推荐4-2:单纯性低甲状腺素血症增加不良妊娠结局和后代神经智力发育损害的证据缺乏。所以不常规推荐L-T4治疗 〔推荐级别C)。
妊娠期临床甲减对妊娠结局的危害
引起临床甲减的最常见原因: ◆自身免疫甲状腺炎〔约占80%〕 ◆其他原因:甲状腺手术和131碘治疗等。
妊娠期甲功诊治指南

剂量
LT4
起始剂量 50-100μg /
d
为什么 TSH 的切点值没有采用 2.5 mIU/L 呢?
TSH>2.5 mIU/L 人群
30%
TSH>3 mIU/L 人群
20.3%
TSH>3 mIU/L 人群
孕早期
孕中期
孕晚期
因此,妊娠早期如采用 2.5 mIU/L 为切点值,会导致亚临床甲减 的过度诊断。
TSH低于妊娠期 特异性参考 范 围 下限(或 0.1mU/L m),FT4 >妊娠期 特异性参考范围 上限。
诊断 GTT
推荐 7-3:GTT与胎盘分泌高水平的HCG有关, 治疗以 支持疗法为主,纠正脱水和电解质紊乱。不主张给予 ATD治疗。 如病情需要,可以考虑应用 β 受体阻滞剂。 A
Graves病甲 亢的妇女
一一、 妊妊娠娠期期甲甲状状腺功腺能功相能关相指关标指参考标 参考范围范围
三三、、 妊妊娠娠期期亚亚临退临床症甲床状甲腺状功腺能功减能退症减
二二、、妊妊娠娠期期临临床床症甲甲状状腺腺功能功减能退减症退 四、四、妊妊娠娠期期单单纯低低甲甲状状腺腺素素血血症 症
五、五、妊妊娠娠期期甲甲状腺腺自自身身抗抗体体阳阳性 性
妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南 (第2版)
新疆自治区人民医院 内分泌科
热 那 姑 丽 ·艾 克 拜 尔
中国妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南
《妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南》(第 2 版)编撰委员会 中华医学会内分泌学分会 中华医学会围产医学分会
12章
76个问题
第二版
66推荐
中华内分泌代谢杂志 ,2019 年 8 月第 35 卷第 8 期 中华围产医学杂志,2019 年第 22 卷第 8 期
精选-妊娠与甲状腺功能减退症

妊娠与甲状腺功能减退症妊娠期甲状腺功能异常不仅增加流产、早产、先兆子痫、胎盘早剥、甲状腺危象等并发症,更对胎儿的生长及智力发育有严重影响。
由于甲状腺激素负责胎儿的大脑和神经系统的发育,而胎儿在20周前大脑发育的甲状腺激素完全来自于母体,如果此时妊娠者自身甲状腺功能减退则会造成胎儿的发育损伤。
有研究表面甲减妇女和甲状腺功能正常的妇女的后代在智力、注意力、语言能力等方面存在差距。
妊娠合并甲状腺疾病主要有妊娠期甲状腺功能减退症和妊娠期甲状腺功能亢进。
高危人群甲状腺疾病史或甲状腺手术史、甲状腺疾病家族史、甲状腺肿、甲状腺抗体阳性的妇女、有甲减的症状或临床表现、不孕妇女、曾行头颈部放射治疗、肥胖者(BMI>40KG/m2)、I 型糖尿病、其他自身免疫疾病:(包括白癜风、肾上腺功能减退症、萎缩性胃炎、恶性贫血、系统性硬化症、系统性红斑狼疮、干燥综合征)30岁以上妇女、服用胺碘酮、服用锂治疗、碘放射造影剂暴露的妇女妊娠期甲减主要是由孕妇自身免疫性甲状腺炎、甲亢碘131治疗和甲状腺切除术。
也会发生于一些孕前甲状腺功能正常的孕妈。
诊断标准:1)临床甲减(或称显性甲减)血清TSH高于正常水平范围伴FT4水平减低,或TSH>10mu/L2)亚临床甲减:血清TSH高于正常范围值,但FT4水平正常3)妊娠期单纯低T4血症:孕期TSH水平正常,FT4水平降低、甲状腺自身抗体阴性。
血清TSH在诊断中的应用目前尚没有孕期TSH的特异参考范围,妊娠早期TSH参考范围应低于非妊娠人群30-50%,正常人TSH参考范围0.5-5mIu/L,部分学者认为妊娠早期TSH正常范围的上限是2.5 mIu/L。
血清TT4/FT4在诊断中的应用目前尚没有孕期特异性的TT4/FT4参考范围,FT4波动较大,受检测方法影响,不推荐使用;TT4浓度增加稳定,约为非孕时的1.5倍,国际上推荐应用TT4评估妊娠期甲状腺功能;低T4血症的诊断:TSH正常(0.3-2.5 mIu/L),TT4低于100nmol/L。
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妊娠期甲状腺疾病筛查策略发表时间:2016-07-08T11:37:46.110Z 来源:《医师在线》2016年4月第7期作者:郭晓袁洪涛[导读] 由于不同研究的结果差异较大,目前大多数学术组织均赞同所谓的目标人群(存在甲状腺功能异常高危因素的妊娠女性)筛查[1]。
郭晓袁洪涛(保定市妇幼保健院 071000 )甲状腺是人体内最大的内分泌腺,其分泌的甲状腺激素主要包括:三碘甲状腺原氨酸(t3)和四碘甲状腺原氨酸(t4)后者也称甲状腺素。
甲状腺激素的生物学作用十分广泛,主要是调节物质能量代谢,促进生长发育。
妊娠期间甲状腺激素直接参与胎盘发育,而且是胎儿神经系统发育中不可缺少的调控激素之一,除了胚胎早期的原始神经胚形成过程可能主要由发育程序调控外,此后几乎整个神经系统发育过程:包括神经细胞的增殖、迁移,神经网络的构成和髓鞘形成等都离不开甲状腺激素的调控。
在妊娠过程中,母体甲状腺发生一系列的生理适应性变化,主要表现在一下几方面: (1)甲状腺结合球蛋白(TBG)水平升高。
妊娠后,在雌激素刺激作用下,肝脏的TBG合成增加、TBG的代谢清除率减慢,循环TBG水平明显升高,妊娠20周时TBG水平升高达到峰值,达非妊娠时基值的1.5~2.0倍,这种变化从妊娠6~10周开始并持续妊娠的全过程[1]。
(2)绒毛膜促性腺激素(HCG)增加。
由于HCG结构与血清促甲状腺激素(TSH)相似,具有相同的α亚单位、相似的β亚单位和受体亚单位,所以HCG也可以对甲状腺细胞有轻微的刺激作用,HCG的水平与TSH水平呈现一种镜像关系。
(3)妊娠晚期,胎盘组织中的Ⅲ型脱碘酶水平显著增加,其功能使T4脱碘成为反T3(rT3),导致胎儿出现低T3、高rT3的甲状腺激素构成特点[2]。
(4)母体碘的相对缺失,与妊娠肾排泄增加以及向胎盘转运增加有关。
由于以上变化,使甲状腺激素的产生和代谢也发生改变,所以,维持正常的甲状腺功能对妊娠母体及胎儿发育至关重要。
近年来,妊娠合并甲状腺功能异常逐渐引起了人们的重视。
由于治疗获益仍未确定,大部分专家组并不推荐对所有妊娠女性进行亚临床甲减及甲状腺自身免疫性疾病的普遍筛查。
目前妊娠前或妊娠期间甲状腺疾病的普遍筛查尚存争议。
由于不同研究(包括队列研究和随机试验)对于亚临床甲减的危害所得出的结果并不一致 [3],因此世界各地的专家对是否需要开展甲状腺疾病的普遍筛查持有不同观点。
治疗轻度甲减是否有利于妊娠结局或改善后代神经认知功能发育以及筛查的成本-效益比,是决定是否需要进行普遍筛查最重要的因素。
如果进行筛查,则越早实施越好(如妊娠第6-9周之前)。
然而,尚需要设计一项临床试验来筛查计划妊娠的女性,并随后分别将亚临床甲减、单纯低甲状腺素血症或甲状腺功能正常但TPOAb阳性的妊娠女性随机分为治疗或无治疗组,以全面验证筛查对妊娠结局的影响。
由于不同研究的结果差异较大,目前大多数学术组织均赞同所谓的目标人群(存在甲状腺功能异常高危因素的妊娠女性)筛查[1]。
早在1999年美国临床内分泌协会就建议对妊娠妇女及所有计划怀孕者常规检测TSH,而2002年美国妇产科协会提出仅对有甲状腺疾病史或有甲状腺功能异常症状者检查TSH,而不是对所有孕妇进行筛查。
2007年(妊娠和产后甲状腺功能异常处理的临床指南)指出"目前循证医学证据尚不支持对所有妊娠妇女进行甲状腺功能进行TSH筛查,推荐对具有甲状腺疾病高风险的孕妇进行TSH筛查,其中高危人群包括:具有甲亢、甲减、产后甲状腺炎或甲状腺部分切除病史;具有甲状腺疾病家族史;甲状腺肿;甲状腺自身抗体阳性;有甲亢或甲减症状或临床体征"包括贫血、高胆固醇血症和低钠血症;2型糖尿病;其他自身免疫病;检查不孕症时,同时测定tsh;具有头颈部的放射治疗病史;具有流产或早产既往病史者。
然而,目标人群筛查将会漏诊80%的显性或亚临床甲状腺功能异常的妊娠女性[3-5]。
尽管随机试验并未显示普遍筛查有益[6],但成本-效益分析显示,假设筛查能够改善产科和后代神经认知功能发育,则对妊娠期女性进行自身免疫性甲状腺疾病普遍筛查与不筛查相比具有成本效益[4]。
然而,Dosiou及其同事[7]对多个临床方案进行比较后得出结论,通过检测TSH和TPOAb滴度对妊娠期女性进行自身免疫性甲状腺疾病的普遍筛查,与基于危险因素的目标人群筛查相比更具成本效益。
筛查TPOAb阳性(不考虑TSH水平)和TPOAb阴性但TSH>2.5 mIU/L的妊娠女性的成本效益比均较高,以及如果不治疗亚临床甲减和显性甲减,虽然可以节约费用,但会导致后代IQ降低,这两点均进一步强调了普遍筛查的重要性。
然而,鉴于对妊娠期开始左甲状腺素治疗的时机是否影响妊娠结局尚缺乏共识,加之妊娠结局数据变异性较大,因此尽管左甲状腺素治疗可降低不良妊娠结局的发生率,专家们在这一问题上仍存在争议。
现有数据显示,临床医师并未对妊娠期女性常规筛查甲状腺疾病。
来自美国一家大型商业性实验室的报告数据显示,2005~2008年间在该实验室接受检测的500 000多位妊娠女性中,仅有23%筛查了妊娠期甲减[8]。
这一报告评估了妊娠期女性进行哪些与特定人口学因素(年龄、体重和种族)相关的筛查检测,以及妊娠期甲减在这些检测中所占的比例,但并未专门分析医师如何决定对患者进行筛查。
另一项瑞典的基于人群的研究也显示[9],来自41家产科护理中心的5254例妊娠女性中,仅有20%检测过甲状腺功能。
虽然所有中心均建议进行目标人群筛查,但如何定义高危女性,以及应使用何种检测方法进行筛查均存在很大差异,并且各中心也没有遵循当时已有的国际指南(2007年美国内分泌学会指南和2011年美国甲状腺协会指南)[10]。
综上所述,鉴于妊娠期各种甲状腺疾病"包括临床或亚临床,对妊娠母体和后代的危害性之大,实施妊娠妇女甲状腺功能筛查的必要性和重要性毋庸置疑[11],但是,何为合理有效的筛查策略,例如:筛查对象,是只针对高危人群,还是普查所有孕妇、筛查指标是仅筛查.MT,还是同时筛查甲状腺自身抗体等等问题!均还存在争议,需要更多的前瞻性、多中心研究提供循医学证据。
我们希望通过预测妊娠妇女发生甲状腺疾病和妊娠并发症的价值"干预治疗可以改善甲状腺功能,减少妊娠并发症及使后代获益。
[1]CaseyBM, Dashe JS, WdlsCE, etal?Subclinicalhypothyroidism and pregnancy outcomes [J]. ObstetGyneco,l 2005, 105 (2): 239-245?[2]Andrade LJ,Cruz T,Daltro C,et al. Detection of subclinical hypothyroidism in pregnant women with different gestational ages[J]. Arq Bras Endocrinol Metabol,2005,49∶923 - 929.[3]Alsayed A,Gad AM,Abdel - Baset H,et al. Excess urinary iodine is associated with autoimmune subclinical hypothyroidism among Egyptian women[J]. Endocr J,2008,55( 3) ∶ 601 - 605.[4]Chung HR,Shin CH,et al. Subclinical hypothyroidism in Korean preterm infants associated with high levels of iodine in breast milk[J]. J Clin Endocrinol Metab,2009,94( 11) ∶ 4444 -4447.[5]Duarte GC,Tomimori EK,Camargo RY,et al. The prevalence of thyroid dysfunction in elderly cardiology patients with mildexcessive iodine intake in the urban area of Sao Paulo[J]. Clinics ( Sao Paulo) ,2009,64( 2) ∶ 135 - 42.[6]Camargo RY,Tomimori EK,Neves SC,et al. Thyroid and the environment: exposure to excessive nutritional iodine increases the prevalence of thyroid disorders in Sao Paulo,Brazil[J]. Eur J Endocrinol,2008,159( 3) ∶ 293 - 299.[7]Soldin P. Thyroid function testing in pregnancy and thyroid disease[J]. TherDrugMonit, 2006, 28(1): 8-11?[8]AokiY, Belin RM, ClicknerR, et a.l Serum TSH and totalT4 in theUnited States population and their associationwith participant characteristics: NationalHealth and Nutrition Examination Survey (NHANES 1999-2002) [J]. Thyroid, 2007, 7(12):1211-1223?[9] MitchellML, Klein RZ.The sequelae ofuntreatedmaternalhypothyroidism [ J]. Eur J Endocrino,l 2004, 151 (Suppl 3):U45-48?[10] Andrade LJ, Cruz T, Daltro C, et a.l Detection of subclinical hypothyroidism in pregnantwomenwith differentgestationalages[J]. Arq BrasEndocrinolMetabo,l 2005, 49(6): 923-929?[11]Alex SG ( Chair) ,et al. Guidelines of the American Thyroid Association for the Diagnosis and Management of Thyroid Disease During Pregnancy and Postpartum[J].2011,21(10) ∶1 - 45.。