骨质疏松的危险因素及其评估

骨质疏松的危险因素及其评估【关键词】骨质疏松;危险性评估随着预期寿命延长、人口结构改变以及生活方式的转变，骨质疏松已成为世界范围不断增长的公共健康问题。

早期诊断是预防和治疗骨质疏松的关键。

骨密度测量能发现很早阶段的骨质丢失，但考虑到它的普及性及成本-经济效益，尚不推崇无选择地进行大规模的人群筛查。

国外采用骨质疏松危险因素评估以提高骨密度检测的效率。

笔者综述了骨质疏松的危险因素、危险因素评估的研究情况、临床意义及其应用，并提出进一步研究的设想。

1 骨质疏松的危险因素1.1 一般因素（1）年龄。

年龄是骨质疏松的一个重要危险因素，增龄引起骨质丢失可能与下列因素有关［1］ :①增龄引起的性激素分泌减少;②老年期钙调节激素分泌障碍引起的骨代谢紊乱;③牙齿脱落和消化吸收功能低下引起的营养缺乏;④户外运动的减少。

（2）性别。

由于生理因素的影响，女性的骨峰值明显低于男性，同时随增龄出现的骨质丢失速度及骨质疏松症的易感性均明显高于男性。

因此，同种族、同年龄女性骨质疏松发生率明显高于男性。

（3）遗传与种族。

黑种人对骨质疏松症的易感性明显低于白种人和黄种人，而我国多民族骨密度调查也证实了不同民族间确实存在骨密度的差异。

骨质疏松发病率有明显的种族差异，提示遗传因素在骨质疏松发病中起着相当重要的作用。

近年来的研究证实了骨质疏松是一种多基因调控的、强遗传性的疾病［2］。

（4）体质量与体重指数。

体质量对骨密度的影响与骨组织所承受的机械负荷有关。

高体质量或体重指数使骨组织所承受的机械负荷相应增高，从而减少了骨吸收并刺激骨形成，有利于提高骨强度和骨矿化量，可以延缓骨质疏松的发生及降低骨质疏松的程度。

高体质量或体重指数对骨密度的保护作用还与脂肪组织能衍生雌激素、使性激素结合球蛋白降低从而提高游离性激素水平有关［3］。

1.2 营养因素与生活方式（1）钙摄入不足。

足够的钙摄入有助于获得最佳骨峰值，维持成年期的骨量，减缓生命后期的骨钙丢失。

当钙摄入不足时，机体为了维持血钙的水平，将骨中的钙释放入血，导致骨中钙量逐渐减少，容易引起骨质疏松。

中国营养学会推荐成人钙供给量不低于800mg/d，孕妇钙摄入量1000mg/d，妊娠末期及哺乳期1200mg/d ［4］。

我国居民膳食钙的摄入量与推荐量存在较大差距，补钙将成为影响这些人群骨质状态的重要因素。

（2）蛋白质摄入。

蛋白质是骨的重要结构成分，长期缺乏蛋白质营养将引起骨折危险增高，而摄入过多则会促进尿钙排泄，加速骨质的丢失，尤其以动物蛋白更明显。

（3）低维生素摄入。

维生素D（VitD）作为机体必需营养成分在维持钙磷代谢平衡中起重要的作用。

VitD缺乏可导致钙吸收减少，从而一方面使骨矿化受阻，骨密度减低，出现亚临床骨软化;另一方面，通过诱发甲状旁腺功能亢进，加速骨转换和骨丢失，促进骨质疏松的发生。

维生素K（VitK）是骨钙素（BGP）中谷氨酸羧化的重要辅酶。

BGP是骨内非胶原蛋白，起着促进骨矿化的作用。

低VitK 摄入导致了谷氨酸蛋白羧化不全，引起骨组织代谢紊乱，增加了骨质疏松的危险。

（4）吸烟与饮酒。

吸烟危害骨健康的机制可能与烟草中的烟碱能增加骨吸收、抑制骨形成有关。

若每天吸20支烟，25～30年后骨量就会下降8%～10% ［5］。

酒精引起骨质疏松的原因是多方面的，主要与抑制成骨细胞功能、影响性激素分泌、干扰VitD代谢及甲状旁腺激素分泌等有关。

适量的饮酒可减少骨量的丢失，而过量饮酒则会增加骨量的丢失。

在各类酒中，啤酒和蒸馏酒致骨质疏松的作用最明显，葡萄酒作用不明显［5］。

（5）咖啡、茶与碳酸饮料。

咖啡对骨量的影响与钙摄取量呈依赖关系。

每日钙摄取量800mg以下，而咖啡摄取量450mg以上（相当于150mL杯子3杯）者骨量减少速度快，如钙摄取充分，则不受咖啡影响［6］。

因此，易有钙代谢负平衡及钙摄取量少的人，过度饮咖啡为危险因素。

大量喝茶或喝浓茶，会使尿钙排泄增加，还可引起消化道中的钙、蛋白质和其它营养成分难以吸收，如长期饮用则会影响骨代谢。

过多饮用碳酸饮料会增加骨质疏松的危险，可能与碳酸饮料中添加了含磷的食品添加剂有关。

高磷摄入可导致中等程度的继发性甲状旁腺功能亢进，钙调节激素的持续性紊乱，可能影响最佳骨峰值的获得或加速骨质的丢失。

（6）高盐饮食。

Jones等报道了高盐饮食是骨质疏松的高危膳食因素［7］。

高盐饮食可促进尿钙的排泄，导致骨质丢失。

每天食盐超过1500mg 以及口味较重的人应适当补充钙质。

（7）运动。

运动是预防骨质疏松的一个重要手段，适量的运动在有效提高骨峰值的同时还可减少随年龄增长而引起的骨质丢失。

缺乏运动会使骨骼和成骨细胞受到的机械刺激减弱，造成肌肉萎缩、骨质吸收增加、骨形成减少。

而过量运动（即运动强度超过了运动对骨的最大有效刺激）所造成的骨组织所受应力过度，不仅使骨量不再增加，反而会阻碍骨的生长。

1.3 女性相关的危险因素（1）首次妊娠年龄。

25岁后的成熟妇女骨密度已达峰值，妊娠对骨量的影响并不明显。

但对于尚未达峰值骨量的妇女而言，由于妊娠期母婴同时生长发育，母体的骨密度将会受到影响。

研究显示:20岁前妊娠的妇女，在围绝经期胫骨骨密度明显低于成熟期妊娠的妇女，相当于绝经5年以上的骨丢失量［8］。

（2）孕、产次。

妊娠期妇女体内甲状旁腺激素、碱性磷酸酶升高、降钙素水平降低导致骨吸收增加，由于此时雌激素、孕激素、胎盆催乳素水平也同时升高，增加了钙吸收及骨盐的形成和沉积，短期内不会造成明显的骨质丢失。

但妊娠晚期，母体和胎儿都需要大量的钙，如果母亲摄入不足，则会动员母体的钙以供胎儿所需。

因此孕、产次越多，母体骨量丢失越多，骨密度下降的可能性也越大。

（3）哺乳。

哺乳对骨密度的影响除了母乳中失钙外，还与哺乳期催乳素水平较高，雌激素水平较低，也可能引起骨质丢失有关。

国外研究报道女性泌乳>6月，可导致股骨颈骨密度平均降低4.8% ［9］。

（4）雌激素水平。

雌激素水平的降低是引起女性骨质疏松的主要原因。

雌激素能拮抗甲状旁腺素（PTH）对骨组织的作用，雌激素减少，则PTH 对骨组织的作用增强，骨吸收增加，导致骨质疏松危险性增高。

绝经是引起雌激素水平降低的主要原因。

骨密度随绝经年限延长而不断下降。

绝经5年以上的妇女骨密度每年大约减少1%～2%，约为同龄男性的2倍。

雌激素替代治疗6年以上者比不治疗者骨密度大约高l0%，髋和其它骨折的发生率减少50% ［10］。

雌激素水平还与行经年限、绝经年龄等有关。

行经年限短、绝经年龄早提示卵巢功能维持年限较短，雌激素水平较早衰减，从而引起骨质丢失加速的时间提前。

1.4 疾病及药物因素某些疾病如胃切除、（男女）性腺功能减退、肾上腺皮质功能亢进、甲状腺功能亢进、甲状旁腺功能亢进、肝病和钙代谢紊乱、骨软化症、某些肿瘤和肾病也会促进骨丢失或干扰骨代谢，从而导致骨质疏松的危险增加。

长期使用某些使骨吸收增加，骨生成减少的药物，可使骨中有机物和无机物比例减少，从而诱发骨质疏松，如糖皮质激素、肝素、化疗药物、甲状腺素、抗癫和含铝酸性药物等［11］。

2 骨质疏松危险因素评估的研究骨质疏松危险因素评估的研究主要用来评估研究对象骨密度减少（比成年人的平均值低2.0个标准差以上）的可能性，少数用于评估骨折的危险性。

评估内容主要涉及骨质疏松的危险因素，大多包含以下几个项目如:年龄、性别、体质量、雌激素使用情况、微创伤性骨折史等。

简易骨质疏松危险因素评估（SCORE）问卷是最早研究用于预测低骨密度的工具之一，可用于筛查需接受骨质疏松预防性治疗的人群，尤其适用于年龄在50～59岁的妇女［12］。

SCORE已广泛应用于欧美国家绝经后或围绝经期妇女低骨密度的筛查研究。

它包括6个条目，筛查骨密度减少的灵敏度为89%，特异度为50%。

骨质疏松危险因素评估工具（ORAI）包含3个条目［13］，其筛选骨量减少的灵敏度为93.3%，特异度为46.4%;筛选骨质疏松的灵敏度为94.4%。

ORAI不适用于识别继发性骨质疏松的危险性。

骨质疏松自评工具（OST）是众多评估工具中最简易的且同时适用于评估男性骨质疏松的危险性［14］。

发展适用于亚洲人的骨质疏松自评工具（OSTA）［15］已广泛应用于日本、韩国、香港等亚洲国家地区，用以帮助识别骨密度减少的高危人群。

骨质疏松危险因素指南（OSIRIS）包括4个条目，两个分界值。

使用OSIRIS识别需接受骨密度测量的危险人群比起无选择地大规模筛查可降低约55%的费用。

SOF-SURF指南包括4个条目，主要用于预测骨质疏松（骨密度比成年人的平均值低2.5个标准差以上）的危险度［17］。

上述评估工具大都比较简单易行且具有相似的灵敏度及特异度来识别低骨密度的高危人群，普遍灵敏度较高，特异度较低。

有些学者认为其有效性较低［18-20］，最终仍需要测量骨密度。

但多数学者经研究表明，上述工具可以有效的识别大部分骨质疏松的高危人群，从而减少不必要的骨密度测量。

应用两个分界值将研究对象分为“高危、中危、低危”三类人群比分为“高、低”两类具有更大的适应性，可信度也更高。

对于低危人群骨密度测量可以暂缓进行;对于中危人群，建议接受骨密度测量以明确是否骨量减少;对于高危人群接受骨密度测量来证实是否患有骨质疏松还有争议［12-15］。

3 骨质疏松危险因素评估的临床意义和应用骨质疏松危险因素评估不是用来诊断骨质疏松或低骨密度的，而是用来识别可能具有低骨密度的人群，可作为识别骨质疏松高危人群的一种有效途径，尤其对于发展中国家，它的应用具有更重要的意义。

危险因素评估虽然不能识别所有患有骨质疏松的个体，但却有助于提高骨密度检测的效率，尤其是那些无临床征兆者，还可以提高人群尤其是高危人群对骨质疏松的防范意识，从另一个方面达到健康教育的效果，促进骨质疏松的二级预防。

这些工具使用方便，患者可以在家中进行自评，有利于维持和促进社区人群的骨健康，达到健康促进的作用。

目前多数研究都未考虑到改变被调查者对危险因素的认知态度或对寻求进一步医疗帮助等心理因素的影响;且多数研究都只以绝经后或围绝经期的妇女为研究对象，对于应测量骨密度的年龄都只有下限。

今后研究可适当考虑将心理因素做为一个独立的变量;进一步研究年龄的上限，可直接采取干预措施而无须测量骨密度，将有助于进一步节约骨密度测量的费用。

男性骨质疏松危险因素评估也是今后研究的一个方向。

骨质疏松危险因素评估在临床实践中的应用还有待于进一步研究。

从卫生经济学的角度来看，进一步的研究还应包括成本-效益分析。

【参考文献】［1］高琼.绝经后骨折患者的骨密度、骨代谢及危险因素分析［J］. 现代康复， 2000，4（10）:1464.［2］李文华，朱润生.遗传基因与骨质疏松症的研究进展［J］. 山西医科大学学报， 2003，34（4）:363-366.［3］ Albala C，Yanez M，Devoto E，et al.Obesity as a protective fac-tor for postmenopausal osteoporosis［J］.Int JObes Relat Metab Disord，1996，20（11）:1027-1032.［4］傅葵.钙营养与骨质疏松症［J］. 中国药物与临床，2003，3（6）:522-523.［5］汪德华，龚敏.影响老年性骨质疏松症发生的多因素探讨［J］. 中国临床康复， 2003，7（30）:4150.［6］杜军，张利.骨质疏松症流行病学危险因素与对策［J］. 中国社区医学， 2001，7（2）:42-43.［7］Jones G，Beard T，Parameswaran V，et a1.A population-based study of the relationship between salt intake，bone resorption and bone mass［J］.Eur J Clin Nutr，1997，51（8）:561-565.［8］ Sowers MR，Boehnke M，Jannausch ML，et al.Familiality and partitioning the variability of femoral bone mineral density in women of child-bearing age［J］.Calcif Tissue Int，1992，50（2）:110-114.［9］ Lau EM，Kwok T，Woo J，et al.Bone mineral density in chi-nese elderly female vegetarians，lacto-vegetarians and omnivores ［J］.Eur J Clin Nutr，1998，52（1）:60-64.［10］ Philip D，Ross PD.骨质疏松发生率、结局和危险因素［J］. 美国医学会杂志中文版， 1997，16（2）:80-88.［11］黄传兵.骨质疏松症的危险因素及防治［J］. 中国初级卫生保健， 2003，17（3）:76.［12］ Lydick E，Cook K，Turpin J，et al.Development and validation of a simple questionnaire to facilitate identification of women likely to have low bone density［J］.Am J Manag Care，1998，4（1）:37-48.［13］Cadarette SM，Jaglal SB，Kreiger N，et al.Development and validation of the osteoporosis risk assessment instrument to facili-tate selection of women for bone densitometry［J］.CMAJ，2000，162（9）:1289-1294.［14］ Adler RA，Tran MT，Petkov VI.Performance of the osteoporo-sis self-assessment screening tool for osteoporosis in American men［J］.Mayo Clin Proc，2003，78（6）:723-727.［15］ Koh LK，Sedrine WB，Torralba TP，et al.A simple tool to identify Asian women at increased risk of osteoporosis ［J］.Osteo-poros Int，2001，12（8）:699-705.［16］Sedrine WB，Chevallier T，Zegels B，et al.Development and as-sessment of the osteoporosis index of risk （OSIRIS）to facilitate selection of women for bone densitometry ［J］.Gynecol Endocrinol，2002，16（3）:245-250.［17］ Black DM，Palermo L，Pearson J，et al.SOFSURF:a simple，useful risk factor system can identify the large majority of women with osteoporosis［J］.Bone，1998，23（5）:605.［18］ Ribot C，Pouilles JM，Bonneau M，et al.Assessmentof the risk of post-menopausal osteoporosis using clinical factors［J］.Clin Endocrinol，1992，36（3）:225-228.［19］ Kroger H，Tuppurainen M，Honkanen R，et al.Bone mineral density and risk factors for osteoporosis:a population-based study of1600perimenopausal women［J］.Calcif Tissue Int，1994，55（1）:1-7.［20］ Cooper C，Shah S，Hand DJ，et al.Screening for vertebral os-teoporosis using individual risk factors ［J］.Osteoporos Int，1991，2（1）:48-53.。