肿瘤靶向药物
史上最全恶性肿瘤靶向药(包括单抗)
肺癌靶向药乳腺癌靶向药结直肠癌靶向药白血病靶向药
奥斯替尼T-MD1阿柏西普Blinatumomab
阿法替尼拉帕替尼瑞格非尼Idelalisib
厄洛替尼帕博西尼贝伐珠单抗Venetoclax
艾乐替尼依维莫司雷莫芦单抗博舒替尼
吉非替尼帕妥珠单抗帕尼单抗达沙替尼
克唑替尼曲妥珠单抗西妥昔单抗依鲁替尼
赛立替尼尼罗替尼
贝伐珠单抗普钠替尼
雷莫芦单抗伊马替尼
耐昔妥珠单抗阿伦单抗纳武单抗奥法木单抗
派姆单抗奥宾尤妥珠单抗
说明：全球上市恶性肿瘤的靶向药物有71个，其中抗体药物有21个
靶 向 肿 瘤 药 物
淋巴瘤靶向药甲状腺靶向药黑色素瘤靶向药肾癌靶向药
Idelalisib凡德他尼重组人白介素-2重组人白介素-2
硼替佐米卡博替尼易普利姆玛依维莫司
罗米地辛乐伐替尼卡比替尼替西罗莫司
贝利司他索拉非尼达拉菲尼阿西替尼胃肠道间质伏立诺他维罗非尼卡博替尼
依鲁替尼曲美替尼乐伐替尼奥宾尤妥珠单抗纳武单抗索拉非尼
本妥昔单抗派姆单抗舒尼替尼
利妥昔单抗替西罗莫司
纳武单抗帕唑帕尼
替伊莫单抗贝伐珠单抗
托西莫单抗
有21个，而中国获批上市的抗体药仅有5个（截止2016年11月25日）
胃癌多发性骨髓瘤妇科癌症软组织其他
雷莫芦单抗Lxazomib奥拉帕尼帕唑帕尼Dinutuximab 曲妥珠单抗帕比司他贝伐珠单抗前列腺癌疫苗
硼替佐米狄诺塞麦胃肠道间质卡非佐米索尼德吉瑞格非尼达雷木单抗维莫德吉伊马替尼埃罗妥珠单抗伊马替尼舒尼替尼贝伐珠单抗食管胃结合部西妥昔单抗胰腺癌雷莫芦单抗
依维莫司曲妥珠单抗
厄洛替尼
肝癌
索拉非尼。
肿瘤靶向药物及基因靶点
替伊莫单抗
托西莫单抗
吉妥珠单抗
CD33
阿来珠单抗
CD52
作用于表皮生长因子受体及血管内皮细胞生长因子的抗肿瘤单克隆抗体
分子靶向药物
药物靶点
曲妥珠单抗（赫赛汀）
HER-2
西妥昔单抗（爱必妥）
EGFR
帕尼单抗
EGFR
贝伐单抗（阿瓦斯汀）
VEGF
抗肿瘤小分子化合物类
分子靶向药物
药物靶点
甲磺酸伊马替尼（格列卫）
关键词：抑制肿瘤生长 缺点：杀伤力较弱
关键词：抑制、破坏肿瘤 缺点：费用昂贵
关键词：癌基因和抑癌基因 缺点：科研阶段
手术、放疗、化疗联合
手术或化疗、生物疗法联合
关键词：破坏肿瘤生存环境 缺点：费用昂贵 ，操作有难度
靶向治疗层次
器官靶向
针对某个器官，例如某种药物只对某个器官的肿瘤有效
细胞靶向
分子靶向
针对某种类别的肿瘤细胞，药物进入体内后可选择性地与这类细胞特异性地结合，从而引起细胞凋亡
针对肿瘤细胞里面的某一个蛋白家族的某部分分子，或者是指一个核苷酸的片段，或者一个基因产物进行治疗
分子靶向治疗
肿瘤分子靶向治疗是利用具有一定特异性的载体，将药物或其他杀伤肿瘤细胞的活性物质选择性地运送到肿瘤部位，把治疗作用或药物效应尽量限定在特定的靶细胞、组织或器官内，而不影响正常细胞、组织或器官的功能，从而提高疗效、减少毒副作用的一种方法。
EGFR
EGFR基因
EGFR基因突变常发生在18，19,20和21外显子上。
EGFR第18外显子片段长度为437bp，主要发生点突变：
突变名称
氨基酸变化碱基变化 NhomakorabeaEGFR基因
肿瘤分子靶向药物简介历史及上市药物
肿瘤的靶向药物选择——国内外已经上市的分子靶向(MTT)药物...一、靶向药物（targeted medicine）简介靶向药物是目前最先进的用于医治癌症的药物，是随着今世分子生物学、细胞生物学的发展产生的高科技药物。
靶向药物与常规化疗药物最大的不同在于其作用机理：常规化疗药物通过对细胞的迫害发挥作用，由于不能准确识别肿瘤细胞，因此在杀灭肿瘤细胞的同时也会殃及正常细胞，所以产生了较大的毒副作用。
而靶向药物是针对肿瘤基因开发的，它能够识别肿瘤细胞上由肿瘤细胞特有的基因所决定的特征性位点，通过与之结合（或类似的其他机制），阻断肿瘤细胞内控制细胞生长、增殖的信号传导通路，从而杀灭肿瘤细胞、阻止其增殖。
由于这样的特点，靶向药物不仅效果好，而且副作用要比常规的化疗方式小得多。
靶向药物可以分为以下几类：（一）小分子药物小分子药物一般是信号传导抑制剂，它能够特异性地阻断肿瘤生长、增殖进程中所必需的信号传导通路，从而达到医治的目的。
例如诺华制药生产的格列卫（Gleevec，通用名Imitinib）、阿斯利康生产的易瑞沙（Iressa，通用名Gefitinib）均属此类；（二）细胞凋亡诱导药物通过特异性地诱导肿瘤细胞凋亡，达到医治的目的。
如美国千年制药公司生产的Velcade （通用名bortezomib）、Genta公司生产的Genasense（oblimersen）；（三）单克隆抗体例如赫塞汀（Herceptin，通用名Trastuzumab），用于医治HER2基因阳性（过量表达）的乳腺癌。
这种药物是通过抗原抗体的特异性结合来识别肿瘤细胞的。
除上述列举的已经进入临床利用的靶向药物外，另外还有多种靶向药物正在开发中。
二、肿瘤的靶向药物上市历史回顾：■白血病费城染色体开启靶向医治之门早在1960年，美国费城的研究者发现慢性髓性白血病（CML）患者中存在一个染色体异样。
数年后，研究者发现这是9号和22号染色体长臂易位的结果。
吃靶向药物注意事项
吃靶向药物注意事项靶向药物是一类专门作用于肿瘤细胞特定分子靶点的药物，其具有高效、强力和选择性的杀伤肿瘤细胞的能力。
其与传统化疗药物相比，靶向药物可以通过精准作用于癌细胞特定的驱动基因突变、信号路径或靶蛋白，从而抑制或阻断癌细胞的增殖和生存能力。
但是，吃靶向药物也需要注意一些事项，下面我将详细介绍。
首先，吃靶向药物前需要确诊肿瘤患者是否适合靶向药物治疗，因为靶向药物治疗对肿瘤靶点的选择是非常精准的，必须要明确癌细胞是否存在相关特定突变或信号异常才能决定是否使用靶向药物。
因此，在开始靶向药物治疗之前，医生通常会通过肿瘤基因检测或分子诊断等方法来确定患者是否适合接受靶向药物治疗。
其次，吃靶向药物需要遵循医生的指导和剂量，不可自行调整药物剂量或突然停药。
靶向药物的剂量是按照药物的药理学特性和患者个体情况来确定的，与传统化疗药物不同，靶向药物的用药剂量较低，但仍然能发挥较好的疗效。
因此，患者在使用靶向药物时必须严格遵守医生的指导，按时按量用药，并在用药期间定期复诊，以确保药物的疗效和安全性。
再次，吃靶向药物期间需要注意健康饮食和增强免疫力，以提高药物的疗效。
良好的饮食习惯和健康的生活方式对于提高免疫力、增强机体的抗癌能力非常重要。
患者在接受靶向药物治疗期间，应注意摄入足够的蛋白质、维生素、矿物质和水分，同时避免摄入过多的油脂、糖分和高盐食物。
此外，适量的运动和外出活动有助于提高患者的心理状态和免疫功能，对增强药物的疗效也有积极作用。
另外，吃靶向药物期间需要密切关注身体的反应和副作用，并及时告知医生。
靶向药物因其较强的选择性作用，对正常细胞的影响相对较小，因此副作用相对较轻。
但是，靶向药物仍然可能引起一些副作用，如皮肤干燥、腹泻、疲劳等。
患者在使用靶向药物期间，应密切观察身体的变化，如出现不适症状应及时向医生报告，以便医生及时调整用药方案。
最后，吃靶向药物期间需要避免与其他药物的相互作用。
靶向药物和其他药物的相互作用可能会影响药物的疗效或增加副作用的发生。
肿瘤靶向药物说明书
1.吉非替尼片【商品名称】：易瑞沙【适应症】本品适用于治疗既往接受过化学治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。
【用法用量】推荐剂量为250mg(1片)每日1次，空腹或与食物同服。
不推荐用于儿童或青少年，对于这一患者群的安全性和疗效尚未进行研究。
如果有吞咽困难，可将片剂分散于半杯饮用水中(非碳酸饮料)，不得使用其他液体。
将片剂丢入水中，无需压碎，搅拌至完全分散(约需10分钟)，即刻饮下药液。
以半杯水冲洗杯子，饮下。
也可通过鼻-胃管给予该药液。
无需因下述情况不同调整给药剂量：年龄、体重、性别、种族，肾功能，因肝转移而引起的中至重度肝功能损害。
剂量调整：当患者出现不能耐受的腹泻或皮肤不良反应时，可通过短期暂停治疗(最多14天)解决，随后恢复每天250 mg的剂量。
【不良反应】1.最常见 (发生率20%以上) 的药物不良反应 ( ADRs ) 为腹泻和皮肤反应 (包括皮疹、痤疮、皮肤干燥和瘙痒) ，一般见于服药后的第一个月内，通常是可逆性的。
大约8%的患者出现严重的药物不良反应 (CTC标准3或4级) 。
因ADR停止治疗的患者有约3%。
2.各身体系统发生的不良事件按发生频率以降序排列。
基于在全球进行的临床研究，扩大用药/同情用药以及上市后使用中的数据，在日本以外的地区间质性肺病总的估计报告率约为0.3%，在日本约为3%。
【禁忌】已知对该活性物质或该产品任一赋形剂有严重过敏反应者。
【注意事项】接受吉非替尼治疗的患者，偶尔可发生急性间质性肺病，部分患者可因此死亡（见“可能出现的不良反应”节）。
伴发先天性肺纤维化/间质性肺炎/肺尘病/放射性肺炎/药物诱发性肺炎的患者出现这种情况时死亡率增加。
如果患者气短，咳嗽和发热等呼吸道症状加重，应中断治疗，及时查明原因。
当证实有间质性肺病时，应停止使用吉非替尼并对患者进行相应的治疗。
已观察到无症状性肝转氨酶升高（见“可能出现的不良反应”节）。
因此，建议定期检查肝功能。
靶向药物
市场部
靶向药物治疗
所谓靶向药物治疗就是使药物瞄准肿瘤部位， 在局部保存相对高的浓度，延长药物的时间，提高 对肿瘤的杀伤力，而对正常组织细胞作用较小。目 前，用于肿瘤靶向治疗的药物有化疗药（如缓释化 疗药、脂质体化疗药）、化学消融药（如无水乙醇、 冰醋酸、盐酸、硫酸等蛋白凝固剂）、基因及分子 靶向药、中药等。药物可通过多条途经给予，如经 皮穿刺给药、术中给药、内镜或腔镜下肿瘤局部给 药、血管介入给药、药物经皮超声电导疗法、腔内 药物灌注等。同时，还衍生出冷冻化学疗法、热化 学疗法、放化疗同步疗法等新的治疗方法，大大减 轻了患者痛苦，明显提高了疗效。
二、抗人表皮生长因子(HER-2)治疗药物
HER-2（相对分子质量 185 000）也是一种受体型的酪 氨酸激酶。这类受体通常位于表皮型细胞的细胞膜表面，通 过结合特异的生长因子调节细胞的生长与分裂，它可分为 c-erbB2 和 neu 共 2 种基因型，主要定位于人染色体长臂 17q11-q12 上。其中原癌基因 HER-2/neu 是 HER基因家族 中的一员，通常情况下这类原癌基因不会影响细胞的正常生 长，但当受到外界条件影响发生基因突变、基因移位或扩增 时，它们就会导致细胞发生癌变。在许多正常细胞中， HER-2/neu 的表达水平较低，而在许多肿瘤组织（如乳腺 癌、卵巢癌、小细胞肺癌、胰腺癌、胃癌等）中则表现为过 表达，因此 HER-2 也可作为肿瘤分子靶向治疗的一个理想 靶点。另外，由于 HER-2 受体在近 30% 的乳腺癌组织中均 呈过表达，因此 HER-2 也已经成为乳腺癌特异性治疗的靶 分子之一。
2. 单克隆抗体 例如用于治疗HER2基因阳性（过量表达）的乳 腺癌的赫塞汀（Herceptin，通用名Trastuzumab）、 以EGFR为靶点的结肠癌和非小细胞肺癌治疗药物 爱必妥（Erbitux，通用名Cetuximab）等。这类药 物是通过抗原抗体的特异性结合来识别肿瘤细胞的。 从通用名的后缀上来看，单克隆抗体类靶向药物 以“-mab”为后缀，而酪氨酸激酶类靶向药物以“nib”为后缀。 除上述列举的已经进入临床使用的靶向药物外， 另外还有多种靶向药物正在开发中。
常见的靶向治疗药物
⒍ 抗CD20的单抗：
利妥昔单抗Rituximab 商品名：美罗华 Mabthera 生产商：瑞士豪夫迈·罗氏 F.Hoffmann-La Roche
1997年11月26日上市,是第1个应用于临床肿瘤的靶向治疗药物。 由小鼠可变区和人恒定区结合的单抗。与CD20抗原特异性结合,诱导抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用 ADCC 和补体介导的溶细胞作用杀伤靶细胞,从而抑制B细胞增殖,诱导B细胞凋亡,提高肿瘤细胞对化疗的敏感性。
甲磺酸伊马替尼 Imatinib,mesylate,STI571 ： 商品名：格列卫 美国称Gleevec,欧洲称Glivec 生产商：瑞士诺华 Novartis
⒌ 抗血管内皮生长因子受体 VEGFR 的单抗：
是一种针对血管内皮生长因子A Vascular Endothelial Growth Factor,VEGFR-A 亚型的重组人源化单克隆抗体 93%人,7%鼠 ,能结合并中和VEGF的活性,阻断其活化而产生抗肿瘤作用。
1、表皮生长因子受体 EGFR 小分子酪氨酸激酶抑制剂
苯胺喹唑啉化合物,是一种表皮生长因子受体 EGFR 小分子酪氨酸激酶抑制剂 Tyrosine Kinase Inhibitor,TKIs 。与EGFR的ATP激酶结合位点上的三磷酸腺苷竞争,阻断其酪氨酸激酶活性,进而阻断EGFR的信号传导通路。 2002年7月,美国FDA批准吉非替尼单药治疗铂类和多西紫杉醇治疗失败的局部晚期或转移性非小细胞肺癌 NSCLC 。
曲妥珠单抗 Trastuzumab 商品名：赫赛汀 Herceptin 生产商：瑞士豪夫迈·罗氏 F.Hoffmann-La Roche
常见的靶向治疗药物
⒋ Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制剂：
甲磺酸伊马替尼〔Imatinib,mesylate,STI571> ： 商品名：格列卫〔美国称Gleevec,欧洲称Glivec 生产商：瑞士诺华〔Novartis
是一种2-苯胺嘧啶的衍生物,是与ATP相关的选择性 Bcr-Abl酪氨酸激酶选择性抑制剂,能够与Abl激酶上的 ATP结合位点相互作用,从而阻止下游蛋白的磷酸化,用于 治疗慢性粒细胞白血病〔CML,单药有效率98%.
主要分子靶向药物的分类
1. 小分子表皮生长因子受体〔EGFR酪氨酸激酶抑制剂：吉非替尼 〔Gefitinib、埃罗替尼〔Erlotinib等.
2. 抗EGFR的单抗：西妥昔单抗〔Cetuximab、帕尼单抗〔Panitumumab、 Matuzumab<EMD 72000>.
3. 抗Her-2的单抗：曲妥珠单抗〔Trastuzumab. 4. Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制剂：伊马替尼〔Imatinib、尼洛替尼〔Nilotinib、
⒍ 抗CD20的单抗：
利妥昔单抗Rituximab>商品名：美罗华〔Mabthera 生产商：瑞士豪夫迈·罗氏〔F.Hoffmann-La Roche
1997年11月26日上市,是第1个应用于临床肿瘤的靶向治疗药物.
由小鼠可变区和人恒定区结合的单抗.与CD20抗原特异性结合,诱导 抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用〔ADCC和补体介导的溶细胞作用杀伤 靶细胞,从而抑制B细胞增殖,诱导B细胞凋亡,提高肿瘤细胞对化疗的敏 感性.
1、表皮生长因子受体〔EGFR 小分子酪氨酸激酶抑制剂
吉非替尼〔Gefitinib,ZD 1839 商品名：易瑞沙〔Irressa 生产商：英国阿斯利康〔AstraZeneca
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
UGT1A1基因多态性检测
UGTs：尿苷二磷酸葡糖醛酰移酶，是一大类能催 化葡萄糖醛酸与亲核底物结合的膜结合酶。
临床意义：降低临床盲目使用伊立替康副反应的 风险（腹泻）
UGT1A1基因分型与不良反应发生率的关系
基因分型
分布频率
不良反应发生率
7/7
10%
50%
VEGFR单抗：
贝伐单抗（Bev）：是一种重组的人类单克隆
IgG1抗体，通过抑制人类血管内皮生长因子的生 物学活性而起作用。
临床上主要用于晚期大肠癌、非小细胞肺癌等。
多靶点抑制剂：
索拉菲尼（多吉美）：一种多激酶抑制剂。索拉非尼能同
时抑制多种存在于细胞内和细胞表面的激酶，包括RAF激 酶、血管内皮生长因子受体-2（VEGFR-2）、血管内皮生 长因子受体-3（VEGFR-3）、血小板衍生生长因子受体－ β（PDGFR－β）、KIT和FLT-3。由此可见，索拉非尼具 有双重抗肿瘤效应，一方面，它可以通过抑制 RAF/MEK/ERK信号传导通路，直接抑制肿瘤生长；另一 方面，它又可通过抑制VEGFR和PDGFR而阻断肿瘤新生 血管的形成，间接抑制肿瘤细胞的生长.
胃癌的相关分子靶点：
HER-2
HER-2表达情况最重要的临床意义在于进展期或晚期转移 性胃癌的治疗。根据NCCN指南，对于不能手术的进展期 胃癌、晚期转移性胃癌患者，推荐行HER-2检测。研究确 定了曲妥珠单抗联合化疗在HER-2阳性的胃癌中的标准治 疗地位。
NHL：CD20（+）
美罗华(利妥昔单抗)是全球第一个被批准用于临床 治疗非霍奇金淋巴瘤(NHL)的单克隆 抗体。
6/7
40%
12.5%
6/6
50%
0
THANK YOU
肿瘤靶向药物及基因 靶点
目前主要分子靶向药物分类
各种靶向药物在中国上市时间
肿瘤相关分子标记
非小细胞肺癌相关分子靶点： 1.EGFR 2.EML4-ALK 3.ROS1 4.MET
NSCLC药物与靶点
靶向药物
靶点
阳性率
TKI 阿法替尼
克唑替尼
EGFR
40-50%
ALK、OS1、 MET
ALK（5%） ROS1（1%）
MET（＜1%）
结直肠癌的相关分子靶点： KRAS、NRAS BRAF
乳腺癌的相关分子靶点：
HER-2 TOP2A BRCA1/2
乳腺癌的基因检测
拉帕替尼：是一种口服的EGFR抑制剂，用 于联合卡培他滨治疗ErbB-2过度表达的,既 往接受过包括蒽环类,紫杉醇,曲妥珠单抗(赫 赛汀)治疗的晚期或转移性乳腺癌.
索坦Sutent（苹果酸舒尼替尼胶囊Sunitinib Malate Capsules），是一种口服的小分子多靶点受体酪氨酸激酶 抑制剂(receptor tyrosine kinase inhibitor ,rTKI)。具有抑制肿 瘤血管生成和抗肿瘤细胞生长的多重作用。该药发挥抗癌 作用的靶点包括：PDGFR(PDGFRα和 PDGFRβ),VEGFR(VEGFR1、VEGFR2、VEGFR3),FLT-3,