制药用水系统设计及常见问题共31页文档
制药用水水系统设计-消毒方式的比较
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用水系统而言，巴氏消毒常指低温灭菌。
2.
经典的巴氏消毒主要使用在食品工业中对牛奶进行消毒处理，在杀灭牛奶中的结 核 菌的同时，保留了牛奶中对人体生长所需的维生素的蛋白质，使牛奶成为安全 的营养
品，各牛奶进行巴氏消毒的程序与一般无菌产品的灭菌程序相仿，所不同 的是温度较
彳氐，时间技长，通常先将牛奶加热到80°C,停留一定时间，进行消毒, 完成消毒后，
, UV Intensity (mW/cm2). • Dose = UV Intensity (mW/cm2) x time (s) =mWs/ciri2 = mJ/cm2
4
紫外线强度剂量
What UV doses are used for disinfection and oxidation?
・ Waste water disinfection: 30 mJ/cm2
Hg Low pressure Lamp 254 nm_
780 Wavelength (nm)
4
RF
紫外线杀菌作用
紫外线杀菌原理
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制药用水系统的设计及应用
摘 要： 制药 用水是 药品生 产的基础 ， 本文 通过 对制药 用水 系统的设计及在 生产中的应 用等介 绍为制 药用水 系 的设计及在生 产中应 用 统 提 供参考 。 关键 词 ： 制药 用水 系统 中图分类号 ： Ｑ５ ７． １ Ｔ ７ ４ ＋３ 文献标识码 ： Ａ 文章编号 ：６ ４ ０ ８ （ ０ ８ ０ （ ） ０ ９ －０ １ ７ － ９ ｘ ２ ０ ） １ｂ － ０ ８ ２ 随着现 代药品质量的要求越来越 高 ， 水作 为每个制 药企 业都不可缺少的原料 ， 系统 的 水 好坏直接决定 了药 品的 质量 。随着 Ｇ ＭＰ在我 国全 面推 广 ， 水 系统的 设计 理念 、设计 水 对 平 、施 工 质量 及生 产运 行的 要求 越 来越 高 。 渗透 水进 入 中 间水 罐 ， 缩 液将 被排 放 。之 浓 后 经中间水 泵进入 离子 交换柱 。 被离子 交换 柱交换 过的 纯水 经灭菌 和精密 过滤 后进入 纯 化 水罐 。设 计 方 案如 图 ｌ。 本文 所采 用的 一级 反渗透 加混 床使 用的 是双混床 ， 使用一个混 床时出现混床能 力下 在 降可切换到 另一个混 床 ， 同时再生能 力低的混 床 ， 不用造成停 产。 而 １２ 纯 化水设 计方案二 ： ． 二级 反渗透 工 作原理 ： 料水通 过预 处理过 滤 ， 由 进 经 级高 压泵 进入 一级 反渗透膜 。渗透膜 的数 量决定 生产 能力 。从一 级渗 透膜 中流 出的 反 渗透水 进入进 入 中间水罐 ， 浓缩液 将被排 放 。 之后 经二级 高压泵 进入 二级 反渗透膜 。 二级 反渗 透装 置处理的 浓缩 液将被 回收 到一级 高 压泵前 。二 级前的 中 间储罐可 用于将 来的 反 渗 透的 清洗 消 毒操 作 。设计 方 案如 图 ２。 １ ３ 注射 用水设计方案 ． 中国药典规 定 ： 注射 用水是以纯化水作 为 原水 ， 经过 特殊 设计 的蒸 馏 器蒸 馏 、冷却 而 制得 的水 。 目前 ， 般采 用 蒸馏 器有 多效 蒸 一 馏水机 和 气压式蒸 馏水机 。本 文建 议使用 多 效 蒸馏 水机 。 因为多效 蒸馏水 机耗能 低 、产 量高 并 有 自动控 制 系统 。设 计方 案如 图 ３。
制药用水指南
制药用水指南目录一．综述（一）制药用水（二）水系统二．定义三．水的质量标准（一）饮用水（二）纯化水（三）注射用水（四）非药典要求用水四．饮用水、非药典要求用水及药典要求用水的使用（一）饮用水（二）非药典要求用水（三）药典要求用水五．药典要求用水制造系统的设计（一）水纯化方法（二）总设计（三）纯化水（四）注射用水六．水系统储罐及环路的设计（一）总体要求（二）典型的纯化水储存及分配环路模式（三）典型的注射用水储存及分配环路模式（四）储罐（五）呼吸滤器（六）管道（七）循环泵（八）热交换器（九）使用点（十）过程测量与控制七．建材及方法（一）纯化水与注射用水（二）绝热（三）其它八．水系统的试运行与验证（一）试运行（二）系统确认文件（三）系统确认及其取样程序（四）验收标准及验证报告（五）变更控制与再确认九．水系统的日常监控（一）饮用水（二）工艺水系统（三）纯化水与注射用水十．水系统日常运行及维护保养（一）清洁与钝化十一．实验室用水十二．取样（一）取样规程（二）纯化水系统代表性取样点的选择（三）取样操作和检测十三．参考文献一．综述（一）制药用水在药品制造过程不同阶段的工艺用水及其检测过程中，水是使用最广泛的物质、原料或起始物料。
药品的不同给药方式，决定了水的不同质量等级需求。
用于药品制造过程不同阶段的工艺用水及实验室用水均需满足各自的要求。
在整个处理、储存和分配过程中，水的质量（包括微生物学和化学质量）控制是人们关注的焦点。
与其他产品和组份不同，水通常根据需要从水系统中获得，使用前不经过质量检验或批质量评价程序。
因此，应当保证其质量符合特定的标准。
另外，某些微生物检验可能需要一段培养时间，因此，其检验结果很可能滞后于水的使用。
应优先考虑控制制药用水的微生物学质量。
某些微生物可能在水处理单元、储存和分配环节繁殖。
通过日常的消毒和各种防止微生物繁殖的方法以尽量避免生物污染至关重要。
（二）水系统制药用水的生产、储存和分配系统的设计、选材、建设、安装、试运行、验证和维护，应能确保其能够可靠地生产具有相应质量的水。
制药用水的生产和输送系统设计
的条件 ， 我国制药用水 系统及标 准得到 了长足 的发 展 。随 着定 义的更趋 科学 及标准 的进一 步提升 ， 人们正在把 目光从最终检验转移到水 系统 的设计、运行 、监控 、验证 等各个方面 ， 将终端把 关转换为过程控制 ， 力争稳 定地 生产 出符合质量要求的制药用 水 ， 以满 足药品生产 的特殊 要求 。
焊接 。
３制药用水纯化水设计方案 ５结语
改革 开放 及 人世 以来 ，我 国 制药 用 水 系统 及 标 准 得到 了长 足 的发 展 。随 着 定 义 的更 趋 科 学 及 标 准 的 进一 步提 升 ，人 们正 在 把 目光 从 最终 检 验 转移 制药 到 水 系统 的 设计 、运 行 、监控 、验 证等 各个方 面 ， 终 将 端把 关 转换 为 过 程 控 制 ，力争 稳 定 地 生 产 出 符 合 质量 要 求 的制 药 用 水 ，以满 足 药 品 生产的特殊要求。
环配水 方式 。纯化 水管路连 接主要 有焊 接和 卡箍连 接 两种 。采 用卡 箍连 接 ， 密封 处不 在 可避免地 出现缝 隙 ， 这样 ， 容易滋生微生物 ， 就 再者 ， 箍连接 费用较高 ， 卡 所以在施 工工艺中
规定 ： 在技 术夹层 内的纯化水管连 接全 部采用 自体 自动 的焊接 方式 ， 洁净室内的纯化水管 在 也 只是连接 阀门的部分用卡箍 ， 其他管路也用
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制 药 用水 的生 产 和输 送 系统 设计
张 启 阳 （ 山东省 医药工业设计 院 山东济南 ２ ０ １ ） ５ ０ ３
学 论坛 术
摘 要： 本文介 绍 了制药 用水的概念 ， 制药用水 主要指纯化水 、注射 用水和灭茵注射 用水 ； 讨论 了制药纯化水制备 系统的设计和应 用 介 绍 了两种常 用的纯化水设 计方案 ， 后分析 了制 药用水输送 问题 和常 见输送 方法。 最 关键词 ： 制药工程 制药用水 系统 工程 设计 中图分０ ９０ （） ０ １ — １ １ ７ — ７ １２ ０ ） １ｂ一 ２ ２ ０
制药用水系统ppt课件
的分叉口或交接口的L/D<2.0（通常仪器和阀门）
2010版GMP要求
• 第九十九条 纯化水、注射用水的制备、贮存和 分配应当能够防止微生物的滋生。纯化水可采用 循环，注射用水可采用70℃以上保温循环 。 • 检查要点： • 纯化水、注射用水系统的储存、分布措施 • 验证方案
2010版GMP要求
• 灭菌注射用水 • 注射用水按照注射剂生产工艺制备所得， 不含任何添加剂。 • 用途 • 灭菌注射用灭菌粉末的溶剂或注射剂的稀 释剂。
制药用水的用途
• • • • 纯蒸汽 杂质含量较少的、高质量蒸汽、清洁蒸汽 用途 与注射剂产品直接接触的器具、部件（如 过滤器、软管等）或中间药液样品取样容 器的灭菌。其质量标准为冷凝水要符合注 射用水的标准。
• 第一百条 应当对制药用水及原水的水质 进行定期监测，并有相应的记录 • 检查要点: • 工艺用水的定期监测规程 • 相应的监测记录和报告
2010版GMP要求
• 第一百零一条 应当按照操作规程对纯 化水、注射用水管道进行清洗消毒，并有 相关记录。发现制药用水微生物污染达到 警戒限度、纠偏限度时应当按照操作规程 处理。 • 软件： 水系统清洗消毒灭菌操作规程 水系统微生物污染警戒限度和纠偏限度操作 规程（应采取的应对措施)
2010版GMP要求
• 警戒限度 系统的关键参数超出正常范围，但未达到纠偏限 度，需要引起警觉，可能需要采取纠正措施的限 度标准。 • 纠偏限度 系统的关键参数超出可接受标准，需要进行调查 并采取纠正措施的限度标准。
2010版GMP要求
• 警戒限度和纠偏限度只适用于工艺用水系 统的运行监控 • 警戒限度和纠偏限度只能在法定标准之内 • 超出警戒限度和纠偏限度不等于水系统已 危及产品质量
制药用水系统设计原理及操作方法
制药用水系统设计原理及操作方法制药用水是一种特殊的水质要求，它必须满足一定的物理、化学、微生物学指标，才能用于制药过程中，以保证药品质量和生产安全。
制药用水系统是制药企业的重要组成部分，它的设计原理和操作方法对制药质量和安全至关重要。
制药用水系统的设计原理主要包括净水原理、水处理工艺、配水系统和保养维修四方面。
净水原理是指通过不同的物理、化学、生物处理方法，将自来水中的杂质和微生物去除，达到制药用水所需的纯度和洁净度。
典型的净水原理包括反渗透、离子交换、超滤和臭氧处理等。
这些方法可根据药品特点和水质情况进行选择和组合。
水处理工艺是指将净水原理应用于水处理的技术方案。
这里主要包括杂质去除、微生物控制、pH调节、消毒灭菌等步骤。
在水处理过程中，还需要严格控制投加药剂量、处理温度和流量等参数，以保证质量和效率。
配水系统是指制药用水的输送、储存和使用系统。
这里需要控制水质，保证输送管道、水质储存容器和配水器具的卫生和洁净。
这些措施不仅要满足纯水要求，还需要满足需要加热或冷却的水温和流量等。
保养维修是指制药用水系统的日常管理和维护。
这包括定期检查水质和设备状况，故障排除和防范，以及维护水质、装置和设施的卫生和洁净。
在保养维修过程中，需要建立完善的管理体系，制定明确的维护计划和操作规程。
制药用水系统的操作方法主要包括水质监控、操作流程控制和设备维护等。
在操作过程中，需要实时监测水质指标，控制操作流程，识别问题和故障，并及时修复和维护设备和设施。
同时，需要严格按照规定的操作规程和流程执行，保证每个操作环节的安全和质量。
总之，制药用水系统的设计原理和操作方法是保证制药质量和安全的关键环节。
企业需要根据自身的需要和要求，合理选择适合的净水原理和配套工艺，建立独立的配水系统和完善的维护管理体系，以保证水质稳定可靠，符合制药行业的要求。
2010版药品GMP指南水系统
水系统1、概述水在制药工业中是应用最广泛的工艺原料，用做药品的成份、溶剂、稀释剂等。
制药用水作为制药原料，各国药典定义了不同质量标准和使用用途的工艺用水，并要求定期检测。
水极易滋生微生物并助其生长，微生物指标是其最重要的质量指标，在水系统设计，安装，验证，运行和维护中需采取各种措施抑制其生长。
水是良好的溶剂、尤其是与自然界失去平衡的纯化水和注射用水，具有极强的溶解能力和极少的杂质，广泛用于制药设备和系统的清洗。
鉴于水在制药工业中的既作为原料又作为清洗剂，各国药典对制药用水的质量标准，用途都有明确的定义和要求；各个国家和组织的GMP将制药用水的生产和储存分配系统视为制药生产的关键系统，对其设计，安装，验证，运行和维护等提出明确要求。
在指南第二章将具体介绍我国和其他国家药典和GMP对制药用水的要求。
我国幅员辽阔，各地水质不同，季节的变化也会导致水质的巨大变化，我国制药企业使用的最初原料水未必常年符合饮用水的标准要求，需将其依次处理成饮用水，纯化水，注射用水等制药用水，适合不同的工艺需求。
在指南第三章中将介绍制药用水处理的各种技术，工艺和设备。
制药生产中其它原料、辅料、包装材料是按批检验和释放的，而作为原料的制药用水（饮用水，纯化水或注射用水）通常是通过管道连续流出的，随时取用的，其微生物属性等质量指标通常无法连续地实时检测到。
通常是先使用到产品中，若干天后才能知道其微生物指标是否合格，为保证制药用水系统生产出的水在任何时候是好的，即水系统生产质量的稳定性和一致性是各国药品监管部门和制药企业共同关注的重大问题。
各国GMP对水系统的设计和验证有严格要求，第四章将介绍水系统的设计和验证。
在水系统的设计、验证和运行过程中，制药企业、药监部门都遇到各种各样的疑问、问题和争议，我们参照国际组织尤其是ISPE（国际制药工程协会）的指南和工程实践，在第五章对常见问题进行了讨论。
第六章介绍一些关于水的化学和微生物知识以及水系统的钝化技术。
102个制药用水系统相关的问与答
【经典问答】102个制药用水系统相关的问与答！Q33.水系统警戒线，行动线怎么制定的，使用什么方法？公式？答：警戒限与行动限的制定方法（举例，仅供参考，企业可根据实际情况自行确定）；警戒限=标准值*60%；行动限=标准值*80%；；根据当前水平确定；；警戒限=当前平均值或最大值*1.1；；行动限=当前平均值或最大值*1.2；；根据历史数据回顾分析确定；；警戒限=平均值+2σ；；行动限=平均值+3σ（σ为标准偏差）；；一般限值乘以50%行动限，再乘50%警戒线理由：N/A参考资料：N/AQ32.纯化水PQ三个阶段每个阶段取样频率怎么定合适？答：原水每个阶段取样一次。
PQ第一、二阶段持续1个月，第三阶段持续1年。
第一二阶段每天每个点取样全检，如果感觉取样量大，第二阶段可以总送总回储罐每天全检，其他点每周至少两次。
第三阶段储罐、总送、总回每周全检一次，其他点每月取样全检一次。
理由：SPEGPG：系统的典型的PQ取样周期1 第一阶段：考察系统各功能段的功能情况制定合适的运行范围制定和最终确定操作, 清洗和维护程序证明所生产水和输送水符合质量要求至少2到4周（10－20个工作日）2第二阶段：持续证明按SOP运行在确定的范围内持续证明所生产及输送水达到质量要求至少2到4周（10－20个工作日）3 第三阶段：证明长期性能确保潜在的季节变化的因素得到评估和处理至少一年；第一阶段每天每个点取样全检；第二阶段总送总回及关键使用点每周全检一次，其它点每个月全捡一次；第三阶段同第二阶段。
但FDA 指南建议取样计划和持续时间和第一阶段一样。
在阶段 1和阶段 2，应对各个用点重复取样。
取样方式应和用水时去水方式一样参考资料：ISPE GPG-Commissioning and Qualification of Pharmaceutical Water and Steam Systems；ISPE baseline volume4-water and steam systemQ31.请问注射用水系统或者纯蒸汽系统受纯化系统PQ结果限制么？比如我纯化水还在PQ时就进行注射用水系统PQ合适么？请各位老师赐教答：如果是中国药典标准去执行，PW的PQ第一阶段完成后进行。
水系统培训(制药用)
第一部分水系统概述1、制药用水的种类纯化水（反渗透、离子交换、超滤等技术制备）、注射用水（反渗透、蒸馏制备）、软化水（离子交换技术制备）、超纯水、纯净蒸汽；2、为什么要纯化源水①虽然看起来很纯净，它依然存在着很多可变因素（离子、微生物、有机物、无机物、气体、不溶性颗粒、胶体等）；②必须除去水中的杂质以防止污染、控制微生物以避免污染产品。
③微生物- 生物膜生物膜的形成：a.自由游动的水生细菌利用粘聚糖在表面聚集繁殖。
b.复杂的生物群落在形成过程中脱落微生物群落。
④细菌内毒素（Endotoxin）细菌内毒素是革兰氏阴性菌细胞外壁上的一种脂多糖和微量蛋白的复合物，是细菌死亡或解体后才释放出来的一种具有内毒素生物活性的物质。
其化学成分广泛分布于革兰氏阴性菌（如大肠杆菌、布氏杆菌、伤寒杆菌、变形杆菌、沙门氏菌等）及其它微生物（如衣原体、立克次氏体、螺旋体等）的细胞壁层的脂多糖，其化学成份主要是由O-特异性链、核心多糖、类脂A三部分组成。
<一> O—特异性链：是决定菌体热原的特异性部分。
<二> 核心多糖：是构成内毒素脂多糖的核心部分。
<三> 类脂A：具有疏水性（强）和亲水性（弱）的双相性。
是内毒素多种生物活性或毒性反应的主要基团。
该基团没有种属特异性，其毒性反应相似。
如发热、血液流动力学改变、弥漫性血管内凝血，并导致休克等。
由于类脂A有4条主链和2条支链的脂肪酸与内酰胺连接组成，所以提纯的内毒素LPS是极为不稳定的。
这就要求内毒素应在低温条件下保存，在工作中内毒素稀释应尽可能地缩短时间，并要现配现用。
3、对源水的监控1.①对井水：检查水井暴露于外面的部份、水井的深度、附近的污染系统、有害物质的使用(杀虫剂、化肥等)、水井的维护；②源水的储藏：贮罐的材质（混凝土、钢筋材料是可以的，但检查是否有腐蚀）、检查遮盖物（防虫，鸟和动物）、消毒措施③水的硬度；④记录4、水的纯化简介：①前处理步骤：初滤和多介质过滤器（除去悬浮物）→凝聚或絮凝（除去胶体）→活性炭过滤或亚硫酸氢盐处理（吸附杂质）→软化（去除离子）②进一步水处理纯化步骤：过滤→消毒→反渗透或去离子（去除离子、微生物）→蒸馏（制备注射用水、纯净蒸汽）注意：①活性炭过滤可除去氯，但会助长细菌滋生，有些时候可能要求进行消毒。
制药企业水系统存在问题分析
制药企业 水系统存在 问题 分析
王树 民 王立峰 金 磊
（ 春 金赛 药 业 有 限责 任 公 司 ， 长 吉林 长 春 １０ １ ） ３０２
摘
要 ： 对制 药企 业水 系统 设 计 、 针 验证 以及 Ｇ 认证 过程 中 常 出现 的一 些 问题 进行 初步 分析 ， 出 了水 系 统设 计 ＭＰ 提
机 电信 息 ２ １ 年第 １ 期 总第 ２ ３ ０１ １ ９期 ９
－ 程 艺 设 ◆ｏ ｃ九Ｇ ｇｙｓ ｂ 工 工 与 备 Ｇｎｈｇｏｙｕｈ ｅ ｇｅ ｎｉ ｅ ｉ
２ 制 备 系统 方 面
吸 回储 罐 对 系 统 产 生 污染 Ⅲ， 并且 排 水 口与 下 水 道 之 间有 一定 的物理 隔 断。
方 法制 得 的制 药用 水 ， 不含 任何 附加 剂 。 因此 ， 明确 有４ 。 水角 度 ， 免泵 内出现气 室和 死角 ， 图２ ５排 避 如
阻垢剂成 分 并且进 行相 关 的检测 是必要 的 。
２２ 紫 外 灭菌 问题 ．
所 示 。泵 的最低 点有下 排水 口， 材质 为３ ６ 变 频控 １Ｌ， 制 ， 必要 的保 护 ， 送 泵 能够 耐 受 高 温 ， 带 输 并选 择 机
下排 口 下 排 口
图２ 卫 生 级 泵 的安 装 角度
１７ ．７＋
ｆ
如 下 ， 大家 参考 。 供
１ 系统 设 计 方 面
２ Ｄ示 意 图
图 １ 死 角 示 意 图
１ １ 系统 死 角 问题 ．
时才 能够 得 到稳 定 的湍 流 ， 目的是 防 止在 工 艺用 水