氨基糖甙类

• 鼠疫是传染性极强、发病快，病情重、死亡率高的 法定传染病。当病菌侵入皮下，一般经淋巴管至淋 巴结，引起淋巴结发炎，淋巴结高度肿胀、充血、 出血，凝固性坏死，周围组织水肿、出血，淋巴结 中含有大量病菌和毒素。病菌和毒素进入血液，引 起全身性感染及中毒。腺鼠疫临床表现高热、寒战、 头痛、疲乏、脉速、全身疼痛等。若病菌经血液进 入肺组织，可产生继发性肺鼠疫，表现胸痛、咳嗽、 咳出含有大量泡沫的红色痰，呼吸困难，紫绀，肺 部有罗音。病人由呼吸道排出的细菌经飞沫传给他 人，引起原发性肺鼠疫。各型鼠疫均可发展为败血 型鼠疫。原发败血型鼠疫发展迅速，中毒症状重， 表现神志不清、昏迷，皮下及粘膜出血、便血、呕 血、休克、心力衰竭等。若抢救不及时可迅速致死。
卡那霉素（kanamycin）
1.抗菌谱与链霉素相似，对结核杆菌有 效,对绿脓杆菌无效；
2.耳毒性、肾毒性大，仅次于新霉素， 细菌易耐药； 3.临床少用，可作为二线抗结核药。
阿米卡星（Amikacin，丁胺卡那霉素）
1.抗菌谱最广，对结核、绿脓杆菌均有效；
2.对钝化酶稳定，不易产生耐药性 3.首选用于常用氨基糖苷类耐药菌株的感染
特
点:
1.体内过程:容易渗入胸腔、腹腔、结核性脓
腔和干酪化脓腔;90％经肾小球滤过排出。 2.抗菌谱：对结核杆菌、G-杆菌作用强，对 铜绿假单胞菌无效
特
点:
鼠疫杆菌
3.临床应用： （1）土拉菌病、鼠疫（+四环素）——首选 （2）结核病：+ 其他抗结核药 （3）细菌性心内膜炎：+ 青霉素 （4）布鲁菌病：
小
2、氨基糖苷类抗菌谱 3 、氨基糖苷类抗菌机理
结（一）
1、氨基糖苷类抗生素的共性（六个相似）
抑制蛋白质的合成
4 、氨基糖苷类不良反应（四个） 耳毒性、肾毒性、神经肌肉麻 主要不良反应 痹、过敏反应 5 、肌毒性的抢救措施 6 、过敏性休克的抢救措施 7、兔热病、鼠疫首选 新斯的明 + 钙剂 葡萄糖酸钙 + 肾上腺素 链霉素
厌氧菌
链霉素 • 结核分枝杆菌 阿米卡星 卡那霉素 庆大霉素 阿米卡星 奈替卡星
• 铜绿假单孢菌
妥布霉素
2.抗菌机制
细菌蛋白质的合 成过程?
1.抑制细菌蛋白质合成
2.破坏细菌胞浆膜的完整性
细 菌 蛋 终止阶段 白 质 的 合 成 过 程
起始阶段
延长阶段
︱ 抑 制 细 菌 蛋 白 质 合 成 ︱
用受阻。
2.破坏细菌胞浆膜的完整性
通过吸附作用与菌体胞浆膜结合,使 通透性增加,胞质内大量重要物资外漏。
3.杀菌特点
1)杀菌速度和杀菌持续时间与浓度呈正相关；
2)仅对需氧菌有效，抗菌活性强于其他类药物； 3)PAE长，且持续时间与浓度呈正相关； 4)具有初次接触效应；
5)在碱性环境中抗菌活性增强。
头孢菌素、强效利尿药、万古霉素、顺 铂、多粘菌素等；
发生率：
新霉素＞卡那霉素＞庆大霉素＞妥布霉素
＞阿米卡星＞奈替米星＞链霉素
3.神经肌肉麻痹
大剂量腹膜内、胸膜内给药或ivgtt过快
与突触前膜Ca 2+结合部位结合 防 治： 避免与肌松药合用 抢救：新斯的明＋钙剂
ACh释放
4链霉素多见) 特 点： 过敏性休克发生率低，但死亡率高。
防
治 ：
（1）皮试
（2）葡萄糖酸钙 + 肾上腺素
六、常用氨基糖苷类抗生素
链霉素（Streptomycin）
第一个用于临床的氨基糖苷类抗生素，第一个抗结核药。 奖项：生物医学奖
获奖时间：1952年
获奖理由： 发现了链霉素-第一个有效治疗肺结 核的抗生素。 S.A.瓦克斯曼(1888～1973 美国)
庆大霉素
gentamicin
阿司米星
astromicin
半合成品：奈替米星
netilmicin
依替米星
etilmicin
卡那霉素B
bekanamycin
阿米卡星
amikacin
地贝卡星
dibekacin
阿贝卡星
arbekacin
分
根据来源： 来自链霉菌属 天然氨基糖苷类 来自小单胞菌属
类
链霉素、卡那霉素
新霉素、妥布霉素
大观霉素 庆大霉素、西索米星 小诺米星、福提米星
阿米卡星、奈替米星 半合成氨基糖苷类 异帕卡星、阿贝卡星
第 一 代 第 二 代 第 三 代
链霉素（1944年）：抗结核病二线药物 新霉素：局部外用、口服用于肠道感染。 卡那霉素（1957年临床）：G-、结核
庆大霉素、妥布霉素
阿米卡星、奈替米星：耐钝化酶及肾、 耳毒性低
二、耐药机制
乙酰化酶
1.产生钝化酶 2.膜通透性改变 3.靶位的修饰
腺苷化酶 磷酸化酶
氨基糖苷类之间有交叉耐药或部分交叉耐药
三、体内过程
1.吸收： 口服难吸收 2.分布： 细胞外液
肌内注射
肾皮质
内耳内、外淋巴液
肾毒性
耳毒性
3.代谢与排泄：
90％以原形经肾小球滤过
t1/2 肾衰时延长
四、临床应用
小
8 、一般G-杆菌感染首选
结（二）
庆大霉素
9 、一般氨基糖苷类耐药株的感染首选 阿米卡星 10 、抗菌谱最广的氨基糖苷类 11 、毒性最小的氨基糖苷类 阿米卡星 奈替米星
12 、毒性最大的氨基糖苷类
13、对淋球菌敏感的氨基糖苷类
新霉素
大观霉素
思考题
1.简述氨基糖苷类的主要抗菌谱及抗菌机制。 2.氨基糖苷类抗生素的主要不良反应有哪些？ 3.为什么氨基糖苷类不宜与呋塞米联合应用？
起始阶段 终止阶段
氨基糖苷类
氨基糖苷类
氨基糖苷类
氨基糖苷类
延长阶段
1.抑制细菌蛋白质合成
a.与细菌体内核糖体70S亚基形成始动复合物 b.选择性地与细菌核糖体30S亚基上的靶位蛋白 (P10)结合，使A位歪曲,造成翻译出错。 c.阻滞肽链释放因子进入A位，合成好的肽链不
能释放。
d.抑制核糖体70S亚基的解离，使核糖体循环利
第四十一章 chapter 41
氨基糖苷类抗生素
aminoglycosides antibiotics
化学结构
chemcial structure
氨基环醇
苷键
氨基糖
分 类：
天然来源：链霉素
streptomycin
卡那霉素
kanamycin
妥布霉素
tobramycin
新霉素
neomycin
• 兔热病又称土拉菌病或鹿蝇热，是一种人兽共患 的自然疫源性传染病。临床表现主要有发热，淋 巴结肿大，皮肤溃疡，眼结膜充血、溃疡，呼吸 道和消化道炎症及毒血症等。 本病于1907年由Mortin在美国发现，1921年 Francis命名为土拉菌病。 • 这是一种急性病,其特征通常为原发性局部溃疡病 损,区域性淋巴结肿,深部全身性症状,像一种伤寒 样发热性疾病,菌血症,有时表现为不典型肺炎。
一、抗菌作用和机制
1. 抗菌作用
静止期杀菌,与β-内酰胺类有协同作用 抗生素后效应（PAE） 在碱性环境中作用增强
2.抗菌谱： 广谱
需氧G-杆菌(包括绿脓杆菌)
敏 感
MRSA和MRSE
结核杆菌 (链霉素、卡那霉素、阿米卡星) 较 差 ---- G-球菌（不如青霉素）、链球菌
不敏感 ---- 肠球菌
4.不良反应：耳毒性最常见（前庭损害为主）， 肌毒性 过敏性休克， 肾毒性
庆大霉素
gentamicin
治疗各种G-杆菌感染的主要抗菌药
氨基糖苷类中的首选药
庆大霉素（gentamicin） 1、G-杆菌（包括绿脓杆菌）作用强 结核杆菌疗效差或无效 2、临床应用 a.一般G-杆菌感染——首选 b.绿脓杆菌感染：+ 羧苄 c.手术前后预防感染 口服用于肠道感染及术前准备 d.局部用于皮肤、粘膜及五官的感染 3、耳毒性以前庭损害为主，可逆性肾损害也多见
• 兔热病，是土拉杆菌所致的人兽共患自然疫源性传染病。 本病分布很广，常在兔形目和啮齿目动物中流行。野兔和鼠类为 主要传染源，多通过直接接触或经媒介昆虫传播。人有因接触皮 毛动物致病的报道。我国先后从野兔、黄鼠、蜱和病人中分离到 土拉杆菌。家畜患病，急性呈败血经过，迅速死亡；慢性淋巴结 肿大、消瘦、衰竭。 • 人感染后，起病急骤，体温升至39-40℃，全身乏力，畏寒，头 痛、背痛及至全身职，肉痛，谵妄，昏睡，烦躁不安等。 • 体温升高后持续2-5日，随之缓解1-3日，然后再次升温2-3 周，之后徐缓下降。细菌侵入部位的淋巴结首先有痛感，2日内 皮肤上呈现原发病灶，开始呈现红丘疹，继而发生脓疤，破溃后 形成中心性坏死，逐渐变成边缘较硬的溃疡。肿大的淋巴结可破 溃。病程持续3-4周，恢复缓慢。通常分6型：1型，溃疡型。此 型常见，大多为轻症。2型，腺型。主要是淋巴结肿大与发热， 全身症状轻。3型，眼腺型。病原侵入眼而致结膜炎，羞明流泪。 4型，咽腺型。以渗出性咽炎为多见。5型，胃肠型。有腹痛和水 泻。6型，伤寒型。全身中毒症状严重，与伤寒相似。 • 仅依临床表现难确诊，有待实验室检查。抗生素，如链霉素、 四环素、氯霉素、庆大霉素有效。一般认为磺胺类药效不佳。 在该病多发地区或有疫情时，要防吸血昆虫叮咬，加工皮毛和吃 野味时要注意消毒灭菌，谨防感染。狩猎人员接触野兔等要注意 自身防护。养兔场或养兔专业户，应避免与野兔接触，严防野生
公元1346年至1351年瘟疫横扫 欧洲大陆的五年，无论是历史 书还是医学书，都清楚地记载 了这种可怕的“黑死病”。
鼠疫杆菌
鼠疫曾三次在全球流行
• 历史上首次鼠疫大流行发生于公元6世纪，起源于中东，流行 中心在近东地中海沿岸。公元542年经埃及南部塞得港沿陆海 商路传至北非、欧洲，几乎殃及当时所有著名国家。这次流行 持续了五六十年，极流行期每天死亡万人，死亡总数近一亿人。 这次大流行导致了东罗马帝国的衰落。第二次大流行发生于公 元14世纪，其起源众说不一。 • 此次流行此起彼伏持续近三百年，遍及欧亚大陆和非洲北海 岸，尤以欧洲为甚。欧洲死亡两千五百万人，占当时欧洲人口 的四分之一；意大利和英国死者达其人口的半数。据记载，当 时伦敦的人行道上到处是腐烂发臭的死猫死狗人们把它们当 作传播瘟疫的祸首打死了?然而没有了猫鼠疫的真正传染 源——老鼠，就越发横行无忌了。到1665年8月，每周死亡达 两千人，一个月后竟达八千人。 • 直到几个月后一场大火(史称“伦敦大火灾”)，烧毁了伦敦 的大部分建筑，老鼠也销声匿迹，鼠疫流行随之平息。这次鼠 疫大流行就是历史上称为“黑死病”的那一次。 • 第三次大流行始于19世纪末(1894年)，它是突然暴发的，至 20世纪30年代达最高峰，总共波及亚洲、欧洲、美洲和非洲的 六十多个国家，死亡达千万人以上。此次流行传播速度之快、 波及地区之广，远远超过前两次大流行。这次流行的特点是疫 区多分布在沿海城市及其附近人口稠密的居民区，家养动物中 也有流行。