β受体阻滞剂在心律失常治疗中的应用
曲美他嗪治疗心绞痛和心律失常的β受体阻滞剂
曲美他嗪治疗心绞痛和心律失常的β受体阻滞剂曲美他嗪是一种常用的药物，被广泛用于治疗心绞痛和心律失常。
作为一种β受体阻滞剂，曲美他嗪可以通过干扰β受体的功能来减少心脏的负荷，改善心血管系统的功能。
本文将详细介绍曲美他嗪在治疗心绞痛和心律失常方面的作用机制和临床应用。
一、曲美他嗪的作用机制曲美他嗪是一种高选择性的β受体阻滞剂，主要通过干扰β受体的功能来发挥药效。
β受体是心脏细胞表面的一种受体，与肾上腺素和去甲肾上腺素结合后，通过β受体激活腺苷酸环化酶，产生环化腺苷酸（cAMP），从而使心脏细胞兴奋性增加，心肌收缩力增强。
但在某些病理情况下，这种增加的兴奋性和收缩力会导致心脏负荷加重，进而引发心绞痛和心律失常。
曲美他嗪通过选择性地阻断β受体，可以减少腺苷酸环化酶的活性，降低心脏细胞的兴奋性和收缩力。
这种作用可以减少心脏的氧耗和负荷，从而有效缓解心绞痛和心律失常。
二、曲美他嗪在心绞痛治疗中的应用1. 稳定型心绞痛的治疗：稳定型心绞痛是由于冠状动脉狭窄引起的心肌缺血所致，其特点是发作规律、持续时间短暂且可预测。
曲美他嗪可以通过减少心脏负荷和氧耗来缓解心绞痛症状，并延长运动耐量。
临床上常将曲美他嗪作为一线药物用于稳定型心绞痛的治疗。
2. 不稳定型心绞痛的治疗：不稳定型心绞痛是一种较严重的心绞痛形式，其特点是疼痛发作频繁、持续时间较长且较为严重，常伴随心肌缺血的不稳定状态。
曲美他嗪可以通过减少心脏负荷和氧耗来缓解疼痛症状，并改善心肌缺血状态。
对于不稳定型心绞痛患者，曲美他嗪的使用应慎重，需要根据患者的具体情况进行个体化治疗。
三、曲美他嗪在心律失常治疗中的应用1. 心房颤动的治疗：心房颤动是一种较常见的心律失常，其特点是心脏节律不规则、心率快且不规则。
曲美他嗪通过阻断β受体的作用，可以减慢心脏的节律，并恢复正常的心率。
对于一些心功能不全或无禁忌证的心房颤动患者，曲美他嗪可作为一种有效的治疗手段。
2. 心室心律失常的治疗：心室心律失常是一种较严重的心律失常，其特点是心脏节律紊乱、心室收缩力下降。
β受体阻滞剂在治疗心律失常中的应用
β受体阻滞剂在治疗心律失常中的应用从 200 年前发现洋地黄以来， b 阻断剂呢是心脏疾病用药物治疗的一个最大的一个突破。
为什么这么说呢，我们心血管大夫可以回顾一下，从高血压、冠心病、心衰、心率失常、以及预防猝死这些都离不开 b 阻断剂。
自从 1956 年 james blake 博士发现这个抑制肾上腺素和去甲肾上腺素能够减少心绞痛和心脏事件以来呢，这 30 年来 b 阻断剂在疾病的治疗上取得了非常大的进展，因为这个原因， 1988 年， james Black 博士荣获了一个诺贝尔生理学奖。
可见 b 阻断剂在我们的疾病治疗上起到多么大的作用，可以说是一个里程碑式的贡献。
那我们这节课呢主要讨论的是β阻断剂是怎么治疗心律失常的。
我们主要讨论三个内容，第一个内容呢是β阻断剂治疗心律失常的机制。
第二个呢，就是这个药物呢能够治疗哪些类型的心律失常。
第三个呢，就是临床上我们如何选用和使用β受体阻断剂。
首先我们来先看一下，β阻断剂是如何起到抗心律失常作用的。
我们都知道抗心律失常药物分为一二三四，四大类，β阻断剂呢属于第二类，包括美托洛尔、比索洛尔、阿替洛尔这、这些类型的药物。
那么阻断β受体呢可以说兼有一三四三种抗心律失常药的作用。
可以说呢 b 阻断剂是一种广普的抗心律失常药，那么它究竟是通过哪些作用，来起到广普的抗心律失常药的这种作用呢 ? 其实b 阻断剂是一个非常单纯的药物，就由于它非常的单纯，它也是非常伟大的。
也就是说我们治疗一个病，就像我们说的打蛇打到七寸上，治疗一个病也是要抓住它的节点，他的关键点，那么就可以起到非常好的作用。
b 阻断剂主要是选择性的与 b 肾上腺能这种受体结合，然后竞争性的、可逆性地拮抗 b 肾上腺素能的作用，也就是说起到一个逆转交感激活，不但是对离子通道。
而且对其他的一些交感过度激活的一些不良的作用。
所以呢 b 阻断剂主要是通过拮抗交感激活来起到抗心律失常的作用。
那么我们在下面看一下，它究竟是怎么样通过拮抗这个交感的激活来抗心率。
心律失常β受体阻滞剂的适应症和使用方法
心律失常β受体阻滞剂的适应症和使用方法心律失常是指心脏搏动的节律异常，可能导致心率过快、过缓或不规则。
其中，β受体阻滞剂被广泛应用于心律失常的治疗中，以调控心脏搏动功能。
本文将介绍β受体阻滞剂的适应症和使用方法。
一、β受体阻滞剂的适应症β受体阻滞剂适用于许多心律失常的情况，包括但不限于以下几种：1. 室性心律失常：室性心律失常是最常见的心律失常类型之一，通常表现为室早，室速等症状。
β受体阻滞剂可以通过抑制交感神经系统，减轻心脏的兴奋性，帮助控制室性心律失常的发作。
2. 心房颤动：心房颤动是一种常见的心律失常，特征为心房的不规则收缩。
β受体阻滞剂可用于控制心率，并减少心房颤动的发作。
3. 心室颤动：心室颤动是严重的心律失常，可导致心跳骤停和猝死。
β受体阻滞剂可用于预防心室颤动的发生，同时减少心室颤动时心率的过快。
4. 心律失常的预防：对于存在心律失常风险的患者，β受体阻滞剂也可用于预防心律失常的发生。
例如，对于有心肌梗死史的患者，β受体阻滞剂可降低再发心肌梗死和心律失常的风险。
二、β受体阻滞剂的使用方法使用β受体阻滞剂需遵循以下几个方面的注意事项：1. 剂量选择：β受体阻滞剂的剂量应根据患者的具体情况而定，一般应从小剂量开始，逐渐加大至有效剂量。
剂量应根据患者的年龄、心功能状态以及其他相关疾病来调整。
2. 使用时机：β受体阻滞剂可以随餐服用，以减少胃肠反应。
通常建议在早餐或晚餐后用药，以确保药物的最佳吸收效果。
3. 不良反应监测：在使用β受体阻滞剂期间，需要密切监测患者的心率、血压以及其他不良反应。
常见的不良反应包括乏力、头晕、低血压等，如出现不适，应及时向医生报告。
4. 逐渐停药：在停用β受体阻滞剂时，应逐渐减少药物的剂量，以避免戒断反应。
停药期间，需密切观察患者的心率和心律，确保在医生指导下进行。
总结：β受体阻滞剂在心律失常的治疗中具有重要的地位。
其适应症包括室性心律失常、心房颤动、心室颤动以及心律失常的预防等。
β受体阻滞剂及心律失常的治疗
使用β受体阻滞剂治疗心律失常时，可能存在一些 不良反应，如低血压、心动过缓、支气管痉挛和 乏力等，但一般症状较轻且发生率较低。
05
结论
研究成果总结
证实β受体阻滞剂在心律失常治疗中的有效性
研究结果表明，β受体阻滞剂在多种心律失常治疗中具有显著疗效，能够明显改善患者的 症状和预后。
揭示不同β受体阻滞剂的疗效差异
THANK YOU.
β受体阻滞剂药理作用
1 2
抑制交感神经活性
通过阻断β受体，抑制交感神经活性，减少儿茶 酚胺等神经递质的释放。
降低心肌收缩力
通过抑制β1受体，降低心肌收缩力和心输出量 。
3
降低心率
通过抑制β1和β2受体，降低窦房结和房室结的 自律性，减慢心率。
β受体阻滞剂临床应用
心血管疾病
用于高血压、冠心病、心肌梗死、心律失常等心血管疾病的预防和治疗。
降低心率
β受体阻滞剂可竞争性抑制交感神经递质的效应，从而降低心率，减
轻心律失常。
02
改善心肌收缩力
β受体阻滞剂可抑制心肌收缩力，改善心肌的耗氧量和心输出量，有
助于减轻心律失常。
03
抗缺血作用
β受体阻滞剂可扩张外周血管，降低血压，减轻心脏负荷，改善心肌
缺血。
β受体阻滞剂治疗心律失常的机制
1 2
抑制心脏自律性
VS
不足之处
本研究主要存在以下不足之处：首先，研 究样本量相对较小，可能存在一定程度的 抽样误差；其次，研究过程中未对患者的 依从性进行监测，可能影响治疗效果的评 价；最后，本研究仅关注了短期治疗效果 ，还需进一步探讨β受体阻滞剂在心律失 常治疗中的长期疗效。
研究展望
01
β受体阻滞剂在心律失常治疗中的应用
个性化治疗
基于患者的具体情况，选择 适当的治疗方案，并根据不 同情况调整用药减轻不良反 应。于预防并改善心律失 常症状。
β受体阻滞剂的作用机制
1
抑制肾上腺素的作用
β受体阻滞剂可抑制肾上腺素等激素的作用，从而减少心率增快和血压升高。
2
抑制心脏β受体的作用
通过作用于心脏β受体，β受体阻滞剂使心脏收缩力和心率降低，减轻心脏的负 担。
3
减小心脏缺血
β受体阻滞剂可降低心脏的代谢需求，减小心脏缺血的程度。
副作用
• 可引起心动过缓 • 影响心肌收缩力 • 可能导致哮喘和低血糖等不适症状
未来发展
1 结合其他治疗手段
将β受体阻滞剂与其他药 物或治疗手段结合使用， 可以提高治疗效果并降低 不良反应。
2 探索新剂型新用途
3 加强个性化治疗
不断开发新型β受体阻滞 剂，拓宽其临床应用范围， 同时加强研究副作用的防 范。
β受体阻滞剂在心律失常治疗中的临床应用
心房颤动
β受体阻滞剂可控制心房颤动并 减少其症状。
室性心律失常
β受体阻滞剂可用于治疗室性心 律失常，如室性心动过速和室性 心动过缓。
运动耐受性
β受体阻滞剂通过降低心率和心 脏负担，提高了患者的运动耐受 性。
β受体阻滞剂的优点和副作用
优点
• 安全，使用方便 • 治疗效果稳定，广泛适用于多类心律失常 • 可通过口服、注射等途径给药
β受体阻滞剂在心律失常 治疗中的应用
心律失常是指心脏节律异常，包括心搏过缓、过速、心跳不规则等多种类型。 本文将介绍β受体阻滞剂在心律失常治疗中的应用。
分类和病因
分类
根据心律失常类型的不同可 以将其分为室性、房性和房 室交界性等多种类型。
β受体阻滞剂与心律失常的治疗
张贵明 合肥市第五人民医院
临床第一个 -受体阻滞剂Pronethalol于1962年问世，对心绞痛有效，因在动物体表现的副作用而未被推广，但其发明者James W Black 1988年因提出-受体阻滞剂的概念而获诺贝尔医学奖
第一章
受体阻滞剂的特性 及抗心律失常作用机制
5.心房颤动 对于持续性和永久性的心房颤动患者，联合应用b受体阻滞剂和地高辛可以有效地控制运动和休息状态下的心室率。对于快速心室率不伴预激综合征以及急性心肌梗死后心房颤动需要紧急控制心室率的情况，静脉应用b受体阻滞剂是合理的。但需要排除有明显心功能不全、高度房室传导阻滞和支气管痉挛等情况。静脉用药中需监测 患者是否有低血压和心力衰竭的发生。在转复窦性心律方面， b受体阻滞剂并不具有转复窦性心律的疗效，但是有助于提高复律的成功率和预防复律后心房颤动的复发。
心脏性猝死 Faramingham心脏研究表明，心脏性猝死中90％与心律失常相关，而心律失常性猝死中，80％与室性快速性心律失常相关。循证医学资料表明， b受体阻滞剂能够降低心律失常的病死率和发生率，也是惟一被证明能够降低猝死的药物，这一作用是其他药物不能替代的。
b受体阻滞剂临床应用小结
多种危重、常见的心血管病存在交感神经激活，b受体阻滞剂治疗有效
3.室上性心动过速 阵发性室上性心动过速绝大多数为旁路参与的房室折返性心动过速及慢-快型房室交界区折返性心动过速，这些患者一般不伴有器质性心脏病，导管射频消融已成为有效的根治办法。 b受体阻滞剂可用于控制心室率，缓解症状。同时b受体阻滞剂(如阿替洛尔或美托洛尔等)可以预防此类心律失常的频繁发作。 应该注意，对于任何室上性心动过速并存预激综合征伴有旁路前传的患者，应避免应用b受体阻滞剂。因为b受体阻滞剂虽然可以降低房室结的传导却不能降低旁路的传导，而经由旁路的快速前向传导可导致血流动力学不稳定
静脉给药β受体阻滞剂在心律失常治疗中的应用
抗室颤作用相对强。
亲脂性受体阻滞剂
▪同时有可能引起 中枢神经系统症 状（嗜睡）
心率减慢 电稳定
受体阻滞剂治疗心律失常的机制
3、在特殊情况时的抗心律失常作用
我们熟知的抗心律失常药物的临床药理作用，多数是 在稳定状态时确定或测定的结论。在不稳定的状态下：交 感激活、缺血等，这些常态下的药理作用已被改变或消弱， 在这些特殊情况时，使心律平、胺碘酮等药物的作用下降。 受体阻滞剂的抗缺血、抗交感、改善心功能、抗心律失 常等作用充分体现，同时也提高了心律平、胺碘酮等药物 在此时的抗心律失常作用。
与其它抗心律失常药物广泛联合应用 （cast）
受体阻滞剂治疗心律失常 的作用特点
1.治疗心律失常的类型广泛
心脏内交感神经 末梢分布较为广泛， 对房性、交界性、室 性心律失常都有作用。
▲ ▲ ▲
▲ ▲ ▲ ▲
▲ ▲ ▲
受体阻滞剂治疗心律失常 的作用特点
2.作用机制广泛
对自律性、触发性、折返性心律失常都 有一定的作用
①
类似III类药
β－AR ↓
K+外流↓
(-)
类似I类药
(-)
G蛋白
K+
(-)
(-)
(-)
③ Ca2+
cAMP
蛋白激酶A
Ca++内流↓
类似IV类药
其他作用
受体阻滞剂治疗心律失常的机制
2、中枢性抗心律失常作用Lipid soluble betablocker
▪亲脂性受体阻滞剂具有中枢性抗心律失常药物作用，
（3） 受体激动后增加钾离子外流
-受体激动剂
腺苷酸环化酶
Gs
+
ATP
β受体阻滞剂：有效治疗心律失常的关键
β受体阻滞剂：有效治疗心律失常的关键心律失常是一种常见的心脏疾病，可分为冲动形成异常和冲动传导异常两大类。
冲动形成异常包括室上性心动过速、室速、室颤等；冲动传导异常包括房室传导阻滞、室内传导阻滞等。
心律失常患者常表现为心跳过快、过慢或不规则，严重时可导致晕厥、心衰甚至猝死。
治疗心律失常的药物有很多种，其中β受体阻滞剂是关键性的治疗药物。
β受体阻滞剂能够减慢心率、减少心脏搏动力量、减少心脏收缩期和舒张期的长度，从而降低心脏的氧耗量，改善心脏的供血和供氧状况。
β受体阻滞剂还可以抑制交感神经系统的过度激活，降低心肌的兴奋性和自律性，从而有效治疗心律失常。
1. 减慢心率：β受体阻滞剂能有效减慢心率，对于快速性心律失常如室上性心动过速、室速等具有显著疗效。
通过减慢心率，β受体阻滞剂可降低心肌的氧耗量，改善心脏的供血和供氧状况，降低心律失常发生的概率。
2. 改善心脏传导功能：β受体阻滞剂可改善心脏传导功能，对于房室传导阻滞、室内传导阻滞等传导异常具有良好疗效。
通过抑制交感神经系统的过度激活，β受体阻滞剂可降低心肌的兴奋性和自律性，改善心脏的传导功能。
3. 降低猝死风险：β受体阻滞剂能降低猝死风险，对于心肌梗死后、缺血性心脏病等患者具有重要的预防作用。
通过降低心率、减少心脏搏动力量，β受体阻滞剂可降低心肌的氧耗量，减少心肌缺血的程度，降低猝死的风险。
4. 改善生活质量：β受体阻滞剂能有效控制心律失常的症状，改善患者的生活质量。
通过减慢心率、改善心脏传导功能，β受体阻滞剂可降低心悸、胸闷、乏力等不适症状，提高患者的舒适度和生活质量。
1. 选择合适的药物：根据患者的心律失常类型、病情严重程度和个体差异，选择合适的β受体阻滞剂。
常见的β受体阻滞剂包括普萘洛尔、美托洛尔、阿替洛尔等。
2. 起始剂量：β受体阻滞剂的应用应从较低剂量开始，逐步递增至目标剂量。
在调整剂量过程中，应注意观察患者的病情变化和药物不良反应。
3. 监测心率和血压：在应用β受体阻滞剂过程中，应密切监测患者的心率和血压。
β受体阻滞剂在在心律失常治疗中的作用
β受体阻滞剂在在心律失常治疗中的作用在心律失常的治疗中，β受体阻滞剂有以下几个主要的作用。
1.减慢心率：心律失常往往伴随着心率过快的问题，这会影响心脏的
正常工作。
β受体阻滞剂可以阻断肾上腺素对心脏β1受体的刺激，从
而降低心率，使心脏有足够的时间完成舒张和充盈，增加心脏的有效收缩。
2.抑制异位冲动：心律失常往往源自心脏其他组织的异位节律点，β
受体阻滞剂可以通过抑制这些异位冲动的产生和传导，减少心律失常的发生。
3.减少心肌耗氧量：心脏收缩时需要消耗氧气来提供能量，过高的心
率和心脏负荷会增加心肌的耗氧量。
β受体阻滞剂可以降低心率和心脏
的收缩力，使心肌的耗氧量减少，从而保护心脏免受损伤。
4.控制血压：一些心律失常患者常常伴随着高血压或者低血压的问题，β受体阻滞剂可以通过降低心率和抑制肾上腺素的作用，调节血压的水平，使其保持在正常范围内。
5.镇静作用：β受体阻滞剂有一定的镇静作用，可以减轻心律失常
患者的焦虑和紧张情绪，帮助他们恢复正常的心态。
需要注意的是，β受体阻滞剂虽然对心律失常的治疗有一定的效果，但并不适用于所有类型的心律失常。
例如，对于一些需要快速心率的心律
失常，如室上性心动过速，在使用β受体阻滞剂时可能会加重症状。
因此，在使用药物治疗心律失常时，需要根据具体病情和医生的指导来确定
使用的药物种类和剂量。
总结起来，β受体阻滞剂对心律失常治疗有重要的作用，可以通过减慢心率、抑制异位冲动、减少心肌耗氧量、控制血压和提供镇静作用来改善心律失常的症状和保护心脏。
然而，使用药物治疗心律失常时需要谨慎，应在医生的指导下进行，并根据患者的具体情况调整药物的剂量和种类。
β受体阻滞剂在防治心血管疾病中的价值
β受体阻滞剂在防治心血管疾病中的价值作为一名心血管医生，我深知疾病的严重性。
心血管疾病包括高血压、冠心病、心肌梗死、心力衰竭等，这些疾病严重威胁着人类的生命。
在治疗这些疾病的过程中，药物治疗起着至关重要的作用。
而β受体阻滞剂作为其中一种药物，已经在全球范围内广泛应用于心血管疾病的治疗。
让我们了解一下β受体阻滞剂。
β受体阻滞剂是一种药物，可以阻止心脏的β受体，从而减缓心率、降低血压和减少心脏负荷。
这种药物的作用机制使得它在心血管疾病的治疗中具有重要价值。
在防治高血压方面，β受体阻滞剂发挥着重要作用。
它可以降低心率，减少心脏输出量，从而降低血压。
β受体阻滞剂还可以减少肾脏的钠重吸收，降低血容量，进一步降低血压。
长期的β受体阻滞剂治疗可以有效降低高血压患者的心血管事件风险。
对于冠心病患者，β受体阻滞剂同样具有重要的治疗价值。
它可以降低心率，减少心肌耗氧量，从而减轻心绞痛的症状。
在心肌梗死后的治疗中，β受体阻滞剂可以减少心肌重塑，降低心力衰竭的发生风险。
β受体阻滞剂还可以降低心肌梗死患者的死亡率，改善预后。
在治疗心力衰竭方面，β受体阻滞剂的价值也不容忽视。
它可以降低心脏的前负荷和后负荷，减少心肌耗氧量，改善心脏的泵血功能。
长期应用β受体阻滞剂可以显著改善心力衰竭患者的症状，提高生活质量，延长生存时间。
除了上述作用外，β受体阻滞剂在防治其他心血管疾病方面也取得了显著成果。
例如，在治疗心律失常方面，β受体阻滞剂可以抑制异位节律器的活性，减少心律失常的发生。
在预防心肌梗死复发方面，β受体阻滞剂同样具有重要作用。
然而，尽管β受体阻滞剂在防治心血管疾病方面具有显著疗效，但其在临床应用中也存在一定的不适宜人群。
例如，支气管哮喘、心动过缓、严重抑郁等患者应谨慎使用β受体阻滞剂。
因此，在应用β受体阻滞剂时，医生需要根据患者的具体情况制定个性化的治疗方案。
作为一名心血管医生，我深知心血管疾病对人类健康的影响。
今天，我想和大家分享一种治疗心血管疾病的药物——β受体阻滞剂，并探讨它在防治心血管疾病中的价值。
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受体阻滞剂治疗心律失常的机制
β－AR阻滞剂阻断了β－AR激动剂对信号转导通路及离子通道的作用
β－AR激动剂 儿茶酚胺
β－AR阻滞剂
类似III类药
β－AR
↓
K+外流↓ (-)
(-)
G蛋白
K+
(-)
Ca2+
cAMP
Ca2+ Na+ Na+内流↓
类似I类药
(-)
(-)
蛋白激酶A
Ca++内流↓
类似IV类药
• 对窦速、窦房折返性 心动过速治疗作用好
受体阻滞剂治疗心律失常的机制
对房室结的作用
• 明显延长房室结不应期，减慢传导 • 在室上性心动过速的治疗中，对房
室结依赖性的折返性心动过速（预 激、房室结双径路）、房室结参与 的快速心室率（房速、房扑、房颤） 疗效较好
受体阻滞剂治疗心律失常的机制
受体阻滞剂治疗心律失常的机制
受体和Ca2+ 通道
-受体激动剂
腺苷酸环化酶
外膜
Gs
+
ATP
cAMP
+
+ PKA
内膜
Ca2+ L-型 Ca2+ 通道
受体阻滞剂治疗心律失常的机制
受体和K＋通道
-受体激动剂
腺苷酸环化酶
Gs
+
ATP
cAMP
K+ 外膜
PKA
+
内膜
IKS 通道 (KCNQ1+KCNE1)
• 不仅影响自律性而且影响变时性 • 对病态窦房结作用比正常窦房结
的作用更明显
受体阻滞剂治疗心律失常的机制
交感神经激活与窦房结动作电位
受体阻滞剂治疗心律失常的机制
▪ 交感激活对心电图的影响
静息状态 刺激交感神经
受体阻滞剂治疗心律失常的机制
对窦房结的作用
1) 自动化除极的去极化速率(↓) 2) 自动化除极的最大舒张期电位(负↑) 3) 自动化除极的阈电位(负↓)
受体阻滞剂治疗心律失常的机制
• 自主神经(交感及迷走神经)通过神经末稍释放神经递质,作用于 相应受体，进而调节细胞膜离子通道的通透性，改变细胞内外的 离子分布，影响动作电位的时程和幅度
• 心脏的受体是参与心脏功能活动最重要的受体，其亚型1和2受 体共存于心肌组织中，其中1受体占75%，遍布整个心脏， 2受 体占25%，主要存在于心室和心房,心房中在窦房结的密度比右心 房高出2.5倍，这决定了2受体更多地参与心率和心律的调节
受体阻滞剂在
心律失常治疗中的应用
郭继鸿 北京大学人民医院
“……自200年前发现洋地黄以来， -受体阻滞剂是药物防治心脏疾病 最伟大的突破……”
临床第一个 -受体阻滞剂Pronethalol 于1962年问世，对心绞痛有效，因在动 物体表现的副作用而未被推广，但其发 明者James W Black 1988年因提出-受 体阻滞剂的概念而获诺贝尔医学奖
2）膜稳定作用
局部麻醉奎尼丁样作用： 抑制兴奋性
延长不应期
延迟传导
3）特殊药理作用
1 选择性：内在拟交感作用（似乎不是抗心律失常作用）
受体阻滞剂治疗心律失常的机制
2、受体激动后对离子通道的作用
受体和起搏通道（Na+）
激动剂
腺苷酸环化酶
Out
-受体
Gs
+
ATP
cAMP
cAMP
In
Na Pacemaker Channel (HCN4)
受体阻滞剂治疗心律失常的机制
• 阻断b受体几乎是其唯一的抗 心律失常直接机制，作用强弱 受到心脏不同部位肾上腺素能 受体分布多少的影响，因此对 交感神经末梢分布丰富的窦房 结、房室结作用明显，对心房 肌、心室肌的影响较小
受体阻滞剂治疗心律失常的机制
对窦房结的作用
• 抑制4相自动除极，降低自律性， 减慢心率。
受体阻滞剂治疗 心律失常的机制
受体阻滞剂治疗心律失常的机制
• b受体阻滞剂对心血管病的治疗，包括降压、 抗心肌缺血、抗心律失常的多重作用，降低了 多种严重疾病（AMI，心衰）的心血管事件， 降低猝死和死亡率。
受体阻滞剂治疗心律失常的机制
• 近年来，b 受体阻滞剂在治疗心律失常的作用受到极 大重视。CAST试验结果使I 类药物应用受到质疑，其 亚组分析显示了b 受体阻滞剂的优越，涌现出性能更 佳的b 受体阻滞剂。交感神经的激活对心衰患者猝死 及急诊心律失常都很重要，阻断其不利作用后，对心 脏多种不利情况有治疗和逆转作用。因此，作用谱广， 致心律失常作用小的b 受体阻滞剂已成为理想的一类 抗心律失常药物。
2 1
生理学效应
心率加快 传导加快 收缩力增强,传导加快 收缩力增强,传导加快,自律性提高
支气管扩张 血管收缩 血管扩张 血管收缩 血管收缩 血管扩张
受体阻滞剂治疗心律失常的机制
1、 受体阻滞剂抗心律失常作用机制
1）阻滞受体
主要甚至唯一
电生理：抑制兴奋性、传导性
预防缺血：降低自律性、抑折返机制
其他作用
受体阻滞剂治疗心律失常的机制
• 受体阻滞剂通过竞争性抑制与受体结合的儿 茶酚胺起作用
受体阻滞剂治疗心律失常的机制
3、 受体阻滞剂对不同心肌组织的电生理作用
窦房结 房室结 心房组织 心室肌 旁路
自律性下降（大剂量时正常者下降，病窦者更显著） 传导时间延长 前向传导减慢 有效不应期延长 不同药物作用不同 对心室有效不应期不同：或延长，或不变，或缩短 （对QT间期大多延长，但使QTc缩短） 对旁路前向和逆向传导的不应期和传导时间不影响
交感激活对心室肌动作电位的影响
心室肌膜电位 (mV)
钙电流增加
1) 促进细胞外钙内流及肌浆网内钙
释放，可使动作电位2相缩短
0
钾通道 2) 促进细胞外钠离子快速内流，加 更快激活 快0相除极速率
-50
3) 促进细胞内钾离子外流，
钠通道 内流增多
200 msec
4) 增加了其他离子流的跨膜流动： If(起搏电流)
受体阻滞剂治疗心律失常的机制
• 1及2受体作用的比较
1受体
心脏兴奋(正性变时、变力)
肠管抑制 脂肪分解
2受体 骨骼肌血管扩张 支气管扩张 糖酵解
受体阻滞剂治疗心律失常的机制
肾心室 支气管平滑肌
冠状动脉
脑血管
腹腔内脏血管
主要受体
1 > 2 (75:25) 1 1 1 1
受体阻滞剂治疗心律失常的机制
受体被激动后与G蛋白耦联，激活腺苷酸环化酶，促进cAMP生成， cAMP增加后，使蛋白激酶A磷酸化
K+外流↑ K+
Ca2+ Ca++内流↑
β－AR激动剂
儿茶(酚+)胺 β－AR
(+)
G蛋白
cAMP
Ca2+ Na+ Na+内流↑
(+)
(+)
蛋白激酶A
其他作用
受体阻滞剂治疗心律失常的机制