NF-κB在感染和炎症促进肿瘤发生及发展中的作用
NF-κB信号通路
RIP蛋白总结：
① RIP1（作为一个死亡结构域和NEMO的衔接蛋白）与RIP2（作为一个 CARD到NEMO的衔接蛋白），在一些NF-κB经典信号通路中扮演着类 似的角色。
②通过与NEMO结合，RIP蛋白招募IKK复合物。通过NEMO的寡聚化或
泛素化依赖机制直接介导IKK复合h物的激活。
21
3. TAK1/NIK——TGFβ-激活性激酶1/ NF-κB诱导激酶
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24
1.IKK复合物
IKK复合物的组成：
＊IKKα（又称IKK1），85kD ＊IKKβ（又称IKK2），87kD
具有较高的序列同源性和相似的 结构。 在N-末端均含有蛋白激 酶区,靠近中间区域的亮氨酸拉链 区(LZ) 及螺旋-环-螺旋(HLH)
＊NEMO（又称IKKγ），48kD
包括大段的卷曲螺旋(coiled-coil) 及靠近C-末端的亮氨酸拉链区
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11
在很多NF-κB信号通路中，许多的信号中间物都是共有的，特别是 IKK复合物的上游信号。不同的信号通路可利用一些共有的信号元件激 活和抑制通路。
IKK复合物的上游信号衔接蛋白 IKK复合物的激酶
TRAFs——TNF受体相关因子
RIPs——受体作用蛋白 TAK1——TGFβ-激活性激酶1
NIK——NF-κB诱导激酶
虽然一些实验证明在IKK复合物中，可能会含有一些其他成分，,如
IKK关联蛋白1( IKKAP1) 、促分裂原活化蛋白激酶1 (MEKK1) 、NF-κB
诱导激酶(NIK) 及调节蛋白IKAP 等，但是需要进一步的证明。
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25
IKK复合物各组分的作用
IKKα：在经典的NF-κB信号途径中， IKKα并不是必需的。
NF-κB在胃癌中的作用
NF -κB 在胃癌中的作用彭文斌综述，张琍审校（南华大学第二附属医院，湖南衡阳421001）【关键词】NF -κB ；螺杆菌，幽门；胃肿瘤；综述文章编号：1009-5519（2012）23-3601-03中图法分类号：R735.2文献标识码：A通讯作者：张琍（E -mail ：hyzhanglig@ ）。
核因子-κB （NF -κB ）作为一种特异性转录因子结合在编码免疫球蛋白kappa 轻链基因的启动子上，其作用与发育、损伤、炎症和肿瘤的发病机制有关。
越来越多的证据表明，NF -κB 与癌症密切相关，在癌症的发生、发展过程中发挥着关键作用[1-2]。
胃癌作为发病机制复杂和多因素致病的恶性肿瘤之一，其发病率及死亡率均较高。
目前普遍认为其病因主要是幽门螺杆菌（Helicobacter py -lori ，HP ）所引起，但其确切机制仍未被阐明。
参与免疫反应和炎性反应是NF -κB 的经典作用，显然其在胃癌的发病过程中发挥了关键作用。
深入研究NF -κB 在胃癌发病过程中的作用，有可能为胃癌的化学预防和治疗提供新的策略。
本文对NF -κB 在胃癌发病机制及治疗中的作用作一综述。
1NF -κB 复合物1.1NF -κB 家族成员NF -κB 蛋白家族有5个成员，包括p50（p105）、p52（p100）、p65（RelA ）、c -Rel 和RelB ，分别由NF -κB1、NF -κB2、RELA 、REL 和RELB 基因编码。
以上蛋白都具有N -端Rel 同源性结构域（Rel homology domain ，RHD ），负责同DNA 结合以形成同源或异源二聚物[3-4]。
NF -κB 二聚物结合到靶基因启动子或增强子区域内κB 位点，通过招募辅激活因子和辅抑制因子调节基因转录。
正调节基因表达所需要的转录激活结构域（tran -scr iption activation domain ，TAD ）只存在于p65、c -Rel 和RelB 蛋白中，而缺少TADs 的p50和p52缺乏转录活性，直到与含有TAD 的NF -κB 家族成员或其他蛋白相结合时才能募集辅激活因子激活转录[3]。
nf-κb蛋白结构
nf-κb蛋白结构NF-κB蛋白结构NF-κB（核因子κB）是一种转录因子家族，广泛参与调控多种生物学过程，包括免疫反应、细胞增殖和细胞凋亡。
它在炎症反应、免疫应答、肿瘤发生等病理生理过程中发挥重要作用。
NF-κB蛋白是由多个亚基组成，其中p50和p65是最常见的两个亚基。
NF-κB蛋白结构的核心是二聚体，由两个亚基组成。
每个亚基都包含一个DNA结合区域和一个激活区域。
DNA结合区域通常含有一个Rel结构域，能够与特定的DNA序列结合，从而调控下游基因的转录。
激活区域则包含转录激活域（TAD），能够与其他转录因子、共激活蛋白和转录复合物相互作用，进一步调控基因表达。
NF-κB蛋白的DNA结合区域是其结构的关键组成部分。
这个区域通常由大约300个氨基酸残基组成，包含一个高度保守的Rel结构域。
Rel结构域是一个结构稳定的结构域，由大约110个氨基酸残基组成。
它包含一个N-末端结构域和一个C-末端结构域，两个结构域之间通过一段柔性连接区连接。
N-末端结构域包含一个DNA结合螺旋，能够与DNA结合并识别特定的DNA序列。
C-末端结构域则含有许多氨基酸残基，通过与其他蛋白相互作用来调控基因转录。
NF-κB蛋白的激活区域是其功能的重要组成部分。
激活区域通常由大约200个氨基酸残基组成，包含一个或多个转录激活域（TAD）。
转录激活域能够与共激活蛋白和转录复合物相互作用，进一步调控基因表达。
在没有激活的情况下，转录激活域通常被遮盖在其他结构域中，阻止其与其他蛋白的相互作用。
在受到信号刺激后，转录激活域会从其他结构域中释放出来，与其他蛋白相互作用，从而调控基因转录。
NF-κB蛋白的结构具有很高的灵活性和可塑性。
这使得NF-κB蛋白能够适应不同的信号刺激和生物学环境，从而调控不同的基因表达。
NF-κB蛋白的结构在不同的亚型和不同的细胞类型中可能存在差异，这可能导致其在不同生物过程中的不同功能。
总结起来，NF-κB蛋白是一种转录因子家族，通过与DNA结合并与其他蛋白相互作用调控基因转录。
NF-κB信号通路与炎症反应
自从１９８６年，Ｓｅｎ等在哺乳动物细胞中发现了 一种潜在的转录调节因子一ＮＦ—ＫＢ以来，关于ＮＦ—ＫＢ 各方面的研究迅速发展。ＮＦ—ＫＢ可以被多种刺激因 子诱导而迅速从抑制状态转化为活化状态，它几乎 存在于所有细胞中，是由Ｒｅｌ家族构成的二聚体蛋 白。Ｒｅｌ家族可分为两组：第一组包括ｐ５０（ＮＦ— ＫＢｌ）和ｐ５２（ＮＦ．ＫＢ２）蛋白；第二组包括ｐ６５（Ｒｅｌ
导型一氧化氮合酶（ｉＮＯｓ）。另外，经过ＮＦ—ＫＢ诱导 产生的蛋白，比如ＴＮＦ仪，同样会活化ＮＦ－ＫＢ，即产生 一种恶性循环而扩大最初的炎症反应‘９ｌ。
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Ｉ因子，单拉细胞趋化蛋白、牯ｌ
ｌ附因子、环氧台酶．磷脂酶等）Ｉ
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图２与自身免疫有关的ＮＦ—ＫＢ活化经典通路
型小鼠中，自噬的减少可以增加ＩＫＢ的积累从而抑
去泛素化酶，敲除编码Ａ２０的基因会导致持续性的 炎症反应（Ｌｅｅ等．２０００）。 二、ＮＦ．ＫＢ信号通路相关疾病及通路阻断策略 （一）ＮＦ—ＫＢ信号通路概述 ＮＦ—ＫＢ信号通路 经促炎因子、ＴＮＦ仅、ＡｎｇⅡ等多种刺激因子诱导后， 在下游调节白细胞介素相关基因、凋亡抑制因子、编 码粘附因子相关基因等多种基因的表达。ＮＦ—ＫＢ信 号通路不仅参与机体免疫调节、炎症反应及肿瘤等 生理病理过程，还参与感染、细胞周期调控、细胞分 化及凋亡等。因此ＮＦ—ＫＢ信号通路在机体的多种 生理过程中起重要的调节作用。近年来，ＮＦ－ＫＢ信 号通路与人类疾病的相互关系越来越受到重视。如 上文所述，ＮＦ—ＫＢ信号通路的活化若不能及时消退 便会导致病理反应，如类风湿性关节炎、系统性红斑 万方数据
生理型堂逛屋！！！！至筮笪鲞笠！塑
NF-kB信号通路
NF-kB信号通路NF-κB信号通路图解NF-κB最初是R.Sen和D.Blatimore于1986年在B细胞中发现的⼀种核转录因⼦，能特异性结合免疫球蛋⽩κ轻链基因的上游增强⼦序列并激活基因转录，此后发现它⼴泛存在于⼏乎所有的真核细胞中。
NF-κB信号通路可调控多种参与炎症反应的细胞因⼦（如IL-1、IL-6、TNF-α）、粘附因⼦和蛋⽩酶类基因的转录过程，以应答多种胞外信号刺激，包括病毒侵染、细菌和真菌感染、肿瘤坏死因⼦、⽩细胞介素等细胞因⼦，甚⾄离⼦辐射，产⽣免疫、炎症和应激反应。
并影响细胞增殖、分化及发育。
NF-κB通常以异⼆聚体形式存在于细胞质中，两个亚基p65和p50在N端共享⼀个同源区，以确保其⼆聚化并与DNA结合，核定位信号（NLS）也位于此同源区。
在细胞处于静息状态时，NF-κB在细胞质中与⼀个抑制物I-κBα结合，处于⾮活化状态，同源区的NLS也因抑制物的结合被掩盖。
当细胞受到外界信号刺激时，胞质中异三聚体I-κB激酶（I-κBkinase）被激活并磷酸化I-κB抑制物N端2个丝氨酸残基。
E3泛素连接酶快速识别I-κB的磷酸化丝氨酸残基并使I-κB发⽣多聚泛素化，进⽽导致I-κB被泛素依赖性蛋⽩酶体降解。
I-κB 的降解使NF-κB解除束缚并暴露NLS，然后NF-κB转位进⼊核内激活靶基因的转录。
在多种免疫系统细胞中，受NF-κB激活转录的基因有150多种，包括编码细胞因⼦和趋化因⼦的基因，在炎症反应中NF-κB能促进嗜中性粒细胞受体蛋⽩的表达以利细胞迁移，以及在应对细菌感染时刺激可诱导的⼀氧化氮合酶（iNOS）的表达。
NF-κB信号通路除了在免疫和炎症反应的作⽤之外，在哺乳动物的发育中也起关键作⽤，NF-κB对发育中肝细胞的存活也是必须的。
实验表明，如果⼩⿏胚胎不能表达I-κB激酶的⼀种亚基，那么在妊娠中期即发⽣夭折，原因是发育中的肝细胞过度衰竭。
NF-κB信号的终⽌是负向调节的关键，其中活化的NF-κB除激活靶基因转录外，还能激活I-κB基因的表达，新和成的I-κB与核中的NF-κB结合，然后NF-κB/I-κB复合物返回到细胞质，抑制NF-κB的活性。
炎症与肿瘤发生的病理学联系与机制
炎症与肿瘤发生的病理学联系与机制炎症与肿瘤是两种常见的疾病，然而，它们之间存在着密切的病理学联系与机制。
炎症与肿瘤之间的相互关系非常复杂，一方面，炎症能够促进肿瘤的发生和发展，另一方面，肿瘤本身也能够引发炎症反应。
本文将从炎症与肿瘤的定义、病理学联系和机制三个方面进行阐述和分析。
一、炎症与肿瘤的定义炎症是机体对抗感染、创伤和损伤的一种防御反应，其特点包括红、肿、热、痛和功能障碍。
在炎症过程中，机体会释放一系列的化学介质和细胞因子，如白细胞介素(IL)-1、IL-6和肿瘤坏死因子(TNF)-α等。
而肿瘤则是机体组织的异常生长，其特点为无目的性增殖、自主性生长和侵袭性生长。
二、炎症与肿瘤的病理学联系炎症和肿瘤在病理学上存在着多种联系。
首先，慢性炎症与癌症之间存在着密切的关系。
长期存在的慢性炎症能够不断刺激细胞增殖，导致细胞DNA损伤和突变，从而增加肿瘤发生的风险。
其次，炎症细胞、炎症介质和炎症反应所释放的自由基、氧化物和化学物质等会引起DNA的损伤，并抑制抗肿瘤免疫应答，从而促进肿瘤的发生和发展。
此外，炎症还能够改变细胞的生长环境，使细胞遭受持续性的有害刺激，从而增加了肿瘤的发生风险。
三、炎症与肿瘤的机制在炎症和肿瘤的发生机制方面，有多个重要的分子和信号通路起到了关键作用。
例如，核因子-kappa B (NF-κB) 信号通路在炎症与肿瘤发生中发挥着重要作用。
慢性炎症可以激活NF-κB信号通路，促进炎症细胞的迁移和侵袭，增加细胞增殖和转化，进而促进肿瘤的发生和发展。
此外，肿瘤微环境中的炎症细胞和炎症介质会产生一系列的细胞因子，如肿瘤坏死因子(TNF)-α和白细胞介素(IL)-6等，这些细胞因子能够通过激活多种信号通路，如JAK-STAT、PI3K/Akt和Wnt/β-catenin等通路，进一步促进肿瘤细胞的生长和侵袭。
此外，炎症与肿瘤之间还存在着共同的风险因素。
例如，大多数炎症性疾病患者有较高的肿瘤发生率，如慢性肝炎与肝癌、溃疡性结肠炎与结肠直肠癌等。
氧化应激指标nfkb-概述说明以及解释
氧化应激指标nfkb-概述说明以及解释1.引言1.1 概述NF-κB是一种重要的转录因子，对于细胞内的信号传导和基因表达起着至关重要的调控作用。
氧化应激是一种生物学过程，指的是细胞内氧化物质产生过多，导致细胞内环境失衡，产生一系列不利影响的情况。
NF-κB与氧化应激之间存在着密切的关系，氧化应激可以激活NF-κB信号通路，进而调控多种基因的表达。
因此，NF-κB在氧化应激过程中扮演着重要的角色。
本文将从NF-κB的基本概念、氧化应激与NF-κB的关系以及NF-κB 作为氧化应激指标的意义进行深入探讨，以期能够更好地理解NF-κB在氧化应激过程中的作用机制。
1.2 文章结构本文主要包括引言、正文和结论三部分。
- 引言部分介绍了本文研究的背景和意义，以及整个文章的框架和目的。
- 正文部分分为三个小节，分别介绍了NF-κB的基本概念、氧化应激与NF-κB的关系以及NF-κB作为氧化应激指标的意义。
- 结论部分对整篇文章进行了总结，展望了未来可能的研究方向，并提出了一些结论性的观点。
通过这样的结构，读者可以清晰地了解文章的内容和逻辑，从而更好地理解作者对氧化应激指标NF-κB的研究。
1.3 目的本文的目的是探讨氧化应激对NF-κB的影响以及NF-κB在氧化应激中的作用，进一步阐明NF-κB在细胞内的重要作用机制。
同时，通过研究NF-κB作为氧化应激指标的意义，希望可以为相关疾病的预防和治疗提供理论依据，为保障人体健康提供新思路和方法。
通过本文的阐述，读者可以更加深入地了解NF-κB在氧化应激中的重要性，从而为深入研究氧化应激机制提供参考。
2.正文2.1 NF-κB的基本概念NF-κB是一种重要的转录因子，它在细胞内起着关键的调控作用。
NF-κB的全称为核因子κB，是一种能够调控基因表达的蛋白质。
NF-κB通常以蛋白质复合物形式存在于细胞的胞质中，当受到特定信号刺激后，NF-κB会被激活并进入细胞核，与DNA结合，启动特定基因的转录。
nf-kb信号通路的生物学效应
NF-κB信号通路在细胞生物学和免疫学中起着非常重要的作用，其主要的生物学效应包括：
1. 调节细胞增殖和分化：NF-κB信号通路可以通过激活或抑制某些基因的表达来调节细胞增殖和分化。
例如，NF-κB可以促进细胞增殖和细胞周期进展，同时也可以抑制细胞凋亡和分化。
2. 调节细胞凋亡：NF-κB信号通路可以通过调节细胞凋亡相关基因的表达来影响细胞凋亡。
例如，NF-κB可以抑制细胞凋亡蛋白Bcl-2的表达，从而促进细胞凋亡。
3. 调节炎症反应：NF-κB信号通路可以通过调节炎症相关基因的表达来影响炎症反应。
例如，NF-κB可以促进炎症介质的合成和释放，从而引起炎症反应。
4. 调节免疫反应：NF-κB信号通路可以通过调节免疫相关基因的表达来影响免疫反应。
例如，NF-κB可以促进免疫细胞的增殖和活化，同时也可以抑制免疫细胞的凋亡和分化。
5. 调节细胞周期和细胞凋亡：NF-κB信号通路还可以通过调节细胞周期和细胞凋亡相关基因的表达来影响这些过程。
例如，NF-κB可以促进细胞周期蛋白的合成和释放，从而影响细胞周期进程；同时也可以抑制细胞凋亡蛋白的表达，从而影响细胞凋亡。
总之，NF-κB信号通路在细胞生物学和免疫学中扮演着重要的调节作用，其失调可能导致多种疾病的发生和发展。
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・
综
述 ・
ＮＦ Ｋ —Ｂ在 感 染 和炎 症 促 进 肿瘤 发 生及 发展 中 的作 用
黄 小兵 综 述 ， 梁 平△审校 （ 第三 军 医大 学新桥 医 院肝 胆 外科 ， 重庆 ４ ０ ３ ） ０ ０ ７
炎 症 细 胞 ＮＦ —Ｂ的 活 化 则 是 通 过 分 泌 促 肿 瘤 生 长 因子 Ｉ 一 和 ｌ１
移 。对 多 发 性 骨 髓 瘤 细 胞 的 研 究 也 证 实 ， 化 Ｔ 信 号 通 路 活 Ｉ Ｒ 可 以促 进 多 发 性 骨 髓 瘤 细 胞 的 存 活 和 增 殖 １，］Ｃ Ｇ 活 化 肿 １１ ； ｐ ７ ６ 瘤 细 胞 表 面 的 ＴＬ Ｒ９后 能 诱 导 乳 腺 癌 和 前 列 腺 癌 表 达 Ｍ ＭＰ ， 强肿 瘤 细胞 的 侵 袭 能 力 ［，］ Ｌ Ｓ活 化 卵 巢 癌 细 １ 增 ３ ｔ１ 。 Ｐ ８９
ｄｍａ ｅｉｄ ｃ ｌ ４ ８ 的表 达 ， ａ ｇ— ｕｉ ｅ ５ ） ｎ ｂ ＧＡＤ ４ １的表 达 减 少促 使 Ｊ Ｋ Ｄ５ ３ Ｎ 和ｃｕ — ｎ的活 化 增 强 ， 过 ｐ ３ 半 胱 天 冬 酶 途 径 诱 导 癌 前 病 Ｊ 通 ５或 变肝 细 胞 发 生 调 亡 ， 而 使 癌 前 病 变 肝 细 胞 发 生 调 亡 强 于 炎 症 从 刺 激 细 胞 的增 殖 ， 终 抑 制 发 生 癌 前 病 变 的 肝 细 胞 发 展 为 肝 最
制 肠 道 局部 的 炎 症 反 应 ， 过 抑 制 促 进 肿 瘤 生 长 的炎 症 因子 的 通 分 泌 ， 制 肿 瘤 的生 长 ｌ 。可 见 ， 症 细 胞 和 肿 瘤 细 胞 的 ＮＦ 抑 ２ ］ 炎 －
２ ＮＦ ＿Ｂ促 进 肿 瘤 发 生和 发 展 的 机 制 然 而 ， －Ｂ促 进 肿 瘤 发 生 和发 展 的 机 制 又 是 如 何 呢？ ＮＦ￣
子 Ａ１ Ｂ ｌ、ｃＩ １ 和 ＧＡＤＤ４ １（ ｒ ｗｔ ｒｅ ｔ ａ ｄ ＤＮＡ— ／ ｆｌ —ＡＰ ５ ｇ ｏ ｈ ａ ｒｓ ｎ ￣
发 生 和 发 展 中 的作 用 及 其 机 制 作 一 综 述 。
１ Ｎ ＿Ｂ是 架 接 慢 性 感 染 和 炎 症 与 肿 瘤 的 桥 梁 Ｆ
通 讯 作 者 ，－ ｉ ｌｎ ｐ ０ ＠ ｍｅｍａ ．ｏ ｃ 。 Ｅｍａ ：ｉ ｇ ３ ３ ｌ ａ ｄ ｉ ｃｍ．ｎ ｌ
２７ ４２
重庆医学 ２０ ０ ８年 １ ２月 第 ３ ７卷 第 ２ ３期
Ｂ在肿 瘤 的 发 生 过程 中扮 演 了 不 同 的 角 色 。肿 瘤 细 胞 的 ＮＦ 一 Ｂ的 活 化 能 通 过抗 凋 亡 因 子 的 分 泌 ， 使 肿 瘤 细 胞 的存 活 ； 促 而
图 ３ 肿 瘤 细 胞 坏 死或 病 原 体 的持 续 存 在 刺激 天 然 免疫 细 胞 （ 巨噬 细 胞 ） 化 Ｎ ＿Ｂ 一 方 面 分 泌 Ｔ 、 如 活 ＦＫ ， ＮＦ Ｉ一 Ｉ １和 Ｉ 一 细胞 因 子 ， 肿 瘤 细 胞 表 面 的 ＴＮ Ｒ、 Ｉ ６等 与 Ｆ
移印 。最 近 的研 究 发 现 ， Ｖ 核 心 蛋 白和 结 构 蛋 白 ＮＳ 。 ＨＣ ３以 及 ＨＢ 核 心 蛋 白均 能 通 过 Ｔ ２ Ｔ Ｒ Ｖ Ｉ ／ Ｌ ４活 化 巨 噬 细 胞 ， 导 Ｒ 诱 炎 症 冈 子 的 分 泌 ，］ 然 而 ， 关 其 能 否 通 过 直 接 活 化 肝 癌 细 ２２ ； ５６ 有 胞株 表 面 Ｔ ２和 ＴＬ ４ 促 进 肝 癌 细 胞 的 存 活 、 殖 和 迁 移 Ｉ Ｒ Ｒ ， 增
（ ＲＫ１ ２ Ｊ Ｅ ／ 、ＮＫ１ ２和 ｐ ８ 的磷 酸 化 ， 终 活 化 核 因 子 ＮＦ ￣ ／ ３） 最 －Ｂ
Ｉ ＮＦＬＡＭ Ｍ ＡＴＩ ＯＮ
图 １
不 同 ＴＬ Ｒｓ受体 识 别 不 同病 原 体 的 相 关 成 分
和 转 录 因子 ＡＰ １促 进 炎 症 因 子 Ｔ ＿、Ｌ ６和 Ｉ 一０的 分 泌 一， ＮＦａ Ｉ－ Ｌ１ （ １ 。分 子 流 行 病 学 调 查 发 现 ， Ｌ ｓ Ｔ ｌｌ ｅｒｃｐｏｓ 图 ） Ｔ Ｒ （ ｏｌｉ ｅ ｅｔｒ） －ｋ 和 炎 症 因 子 与 肿 瘤 的 发 生 发 展 密 切 有 关 。 例 如 ， Ｌ ４基 因 和 Ｔ Ｒ Ｉ－￣ 动 子 序 列 的 多 态 性 分 别 与 前 列 腺 癌 和 胃癌 的 发 生 相 ＬＩ 启 关 ＿ 。另 外 ， 然 早 期 观 点 认 为 炎 症 因 子 Ｔ ＿ １ ］ 虽 ＮＦ ａ可 以通 过 增 加 血 管 的 通 透 性 和 血 管 的塌 陷 导 致 肿 瘤 细 胞 的 死 亡 ， 是 ， 但 近 年 来 越 来 越 多 的 证 据 表 明 ， ＮＦ ａ反 而 能 促 进 肿 瘤 的 发 生 和 Ｔ － 发 展 。 在结 肠 炎 相关 的 结 肠 癌 模 型 中则 发 现 ， 异 去 除 炎 症 细 特 胞Ｉ — ＫＫ Ｂ不但 能 明 显 抑 制 肠 道 局 部 的 炎 症 反 应 ， 过 抑 制 促 通 进 肿瘤 生 长 的 Ｉ一 Ｌ ６和 Ｉ －１ 炎 症 因子 的分 泌 ， 制 结 肠 癌 的 Ｌ１等 ３ 抑 生 长 ＿ 。鉴 于 Ｔ ｓ受 体 活 化 后 能 通 过 ＮＦＫ 诱 导 Ｉ －１ ２ ］ Ｉ Ｒ —Ｂ Ｌ１、 ３ ＴＮＦａ 炎症 因 子 的 表 达 ， ＿等 因此 ， 为 ＮＦ ￣ 认 －Ｂ是 架 接 慢 性 炎 症
流 行 病 学 调 查 发 现 慢 性 感 染 和 炎 症 是 多 种 肿 瘤 发 生 的重
要因素 ， 大约 １ ～２ 肿 瘤 与 慢 性 感 染 和 炎 症 相 关 。例 如 ， ５ ０ 大 约 ８ 的 肝 癌 发 生 在 ＨＢ 感 染 的 患 者 ， 癌 在 ＨＣ 感 染 ０ Ｖ 肝 Ｖ 患 者 的 发 病 率 也 明 显 增 高 。幽 门螺 旋 杆 菌 与 胃癌 、 性 炎 症 性 慢 肠病和溃疡性结肠炎与结肠癌等 。
迁移 。
Ｔ — ＮＦａ等 ， 用 于肿 瘤 细 胞 ， 使 肿 瘤 细 胞 的增 殖 （ ３ 。 因 作 促 图 ）
此 ， 然 Ｎ 一Ｂ的 活 化不 是肿 瘤 发 生 的 始 动 因 素 ， 是 却 能 促 虽 Ｆ 但
进肿瘤的增殖 。
对 感 染 相 关 结 肠 癌 而言 ， 道 共 生 菌 不 但 能 活 化 肠 道 黏 膜 肠 屏 障 破坏 后 暴 露 的 巨 噬 细胞 ， 且能 通 过 直 接 活 化 结 肠 癌 细 胞 而 表面的 Ｔ Ｒ Ｌ ２或 Ｔ Ｒ Ｌ ４受 体 ， 进 结 肠 癌 的 存 活 、 殖 和 迁 促 增
细胞 ） 面 的 模 式 识 别 受 体 结 合 后 可 诱 导 炎 症 因 子 的 分 泌 。 表
ＴＬ ｔｌｌ ｅｒｃｐｏ ， 是 炎 症 细 胞 表 面最 为 重要 的 模 式 Ｒ（ｏｂｉ ｅｅ ｔｒＴＩ ｋ Ｒ） 识 别 受 体 。不 同 的 Ｔ Ｒ受 体 通 过 识 别 、 合 不 同病 原 体 的 特 Ｌ 结 征 性 成 分 从 而 达 到 区 分 不 同 病 原 体 的 目 的 ， 如 ， Ｉ ４识 别 例 Ｔ Ｒ 革 兰 阴性 菌 的 Ｌ Ｓ ＴＬ ２识 别 革 兰 阳性 菌 的 脂 蛋 白 。 不 同 的 Ｐ， Ｒ 病 原 体 相 关 成 分 与 Ｔ Ｒ受 体 结 合 后 能 活 化 相 应 的 Ｔ Ｒ信 号 Ｌ Ｌ 通 路 。除 了 Ｔ Ｒ Ｌ ３外 ， 多 数 ＴＬ 受 体 活 化 后 均 能 启 动 大 Ｒ Ｍｙ ８ Ｄ ８依 赖 信 号 通 路 ， 进 Ｉ Ｋ 复 合 物 和 ＭＡＰ 激 酶 促 Ｋ Ｋ
关键 词 ： 瘤 ； ＿Ｂ 感 染 ； 症 肿 ＮＦ Ｋ ； 炎
中图分类号 ：７０２１ Ｒ ３ ． ３
文献 标 识 码 ： Ａ
文章 编 号 ：６ １８ ４ （０ ８ ２ —７ １０ １ ７ —３ ８ ２０ ）３２ ４— ３ 来 的人 肝 癌 ， 常 被 选 择 作 为 研 究 肿瘤 和 炎 症 相 互 关 系 的重 要 故
细胞内的 Ｉ — ＫＫ Ｂ并不 能 抑制肠 道 局部 的炎 症反 应 ， 是却 能 但
通 过促 进 发 生 癌 前 病 变 结 肠 细胞 的 凋 亡 ， 而 降低 结 肠 炎演 变 从 为 结 肠 癌 的 概 率 ； 反 ， 异 去 除 髓 源 细 胞 Ｉ 一 能 明 显 抑 相 特 ＫＫ 口却
早 在 十九 世 纪 ， ｒｈ ｗ就 提 出 慢 性 感 染 和 炎 症 可 能 引 起 Ｖｉ ｏ ｃ
肿 瘤 ， 而 ， 到 最 近 ， 行 病 学 的 调 查 显 示 慢 性 感 染 和 炎 症 是 然 直 流 各 种 肿 瘤 发 生 的重 要 因 素 以 后 ， 症 和 肿 瘤 之 间 的 相 互 关 系 的 炎 研 究 才 得 以深 入 。本 文 就 Ｎ 一Ｂ在 慢 性 感 染 和 炎 症 促 进 肿 瘤 Ｆ
模 型 ） 异 抑 制 肝 细 胞 Ｎ —Ｂ 活 化后 ， 以 明 显 降 低 癌 前 病 变 特 Ｆ 可 肝 细 胞 演 变 为 肝 癌 的 发 生 概 率 。进 窦 内 皮 和 Ｋｕ ｆ ｒ细 胞 中 Ｔ － ｐｆ ｅ ＮＦ ￣的 表 达 明 显 增 强 ， 而 Ｔ ＿ ＮＦ ａ中和 抗 体 能 通 过 抑 制 肝 细 胞 ＮＦ 的 活 化 和 抗 调 亡 因 ＿Ｂ
癌 （ ２ 。 。 图 ）
除 了 少 数 病 原 体 ， ＨＢ ＮＡ 和 逆 转 录 病 毒 Ｒ 如 ＶＤ ＮＡ， 整 能
合 到 宿 主 细 胞 的 基 因 中 活 化 原 癌 基 因外 ， 多 数 病 原 体 的感 染 大 是通 过其 介 导 的 炎 症 反 应 参 与 肿 瘤 的发 生 发 展 的 。病 原 体 的 特 征 性成 分 被 局 部 的 炎 症 细 胞 （ 噬 细 胞 、 Ｃ 细 胞 和 中 性 粒 巨 Ｄ
和肿瘤的桥梁 。 图２ ＮＦ ￣ －Ｂ活 化 后 分 泌 的 Ｇ Ｄ ５ 通 过 抑 制 Ｊ Ｋ 和 ＡＤ ４ ｆ ￣ Ｎ