阿帕替尼二线及二线以上治疗晚期肺癌26例
小剂量阿帕替尼联合化疗治疗晚期恶性肿瘤的临床研究
16 CHINA MEDICINE AND PHARMACY Vol.8 No.15 August2018小剂量阿帕替尼联合化疗治疗晚期恶性肿瘤的临床研究陈耀成 廖亚勇 林婉明 管 静南方医科大学附属江门市人民医院肿瘤科，广东江门 529200[摘要] ]目的 探讨小剂量阿帕替尼联合化疗在经过三线或以上化疗的晚期肿瘤的治疗中的疗效及安全性。
方法 回顾我院2015 年7 月～2017 年7 月经过三线或以上化疗后仍在进展的晚期肿瘤患者47 例，包括胃癌、肺癌、肝癌、鼻咽癌、卵巢癌、乳腺癌及结直肠癌，随机分成两组，对照组使用常规剂量阿帕替尼0.75g 一次/d， 实验组使用小剂量阿帕替尼0.25g 一次/d，联合低强度化疗，对疗效及不良反应进行分析。
结果 两组均无CR 病例，对照组无PR 病例，SD 9 例，PD 16 例，实验组PR 4 例，SD 6 例，PD 12 例，对照组组与实验组的ORR 和DCR 分别是（0 vs 18.2%） 、（36.0% vs 45.5%），不良反应主要是乏力、纳差、口腔炎、声嘶、手足综合征、骨髓抑制、蛋白尿及高血压，两组耐受性均良好。
结论 小剂量阿帕替尼联合低强度化疗对于经过多线治疗的晚期肿瘤患者，客观有效率高，使用方便，费用低，不良反应可控，是经过多线抗肿瘤治疗的晚期肿瘤患者一个合理的选择。
[关键词]阿帕替尼；低强度化疗；晚期肿瘤；疗效[中图分类号]R730.5 [文献标识码]A [文章编号]2095-0616（2018）15-16-04Clinical study of the combination of low-dose apatinib and low-intensity chemotherapy in the treatment of advanced malignant cancerCHEN Yaocheng LIAO Yayong LIN Wanming GUAN JingDepartment of Oncology, Jiangmen People's Hospital Affiliated to Southern Medical University, Jiangmen 529200, China[Abstract] Objective To investigate the efficacy and safety of the combination of low-dose apatinib and low-intensity chemotherapy in the treatment of advanced malignant cancer after three or more line of chemotherapy. Methods From July 2015 to July 2017, 47 advanced cancer patients who still progresses after three or more line of chemotherapy in our hospital, including gastric cancer, lung cancer, liver cancer, nasopharyngeal carcinoma, ovarian cancer, breast cancer and colorectal cancer, were retrospectively analyzed and randomly divided into two groups. The control group was treated with conventional dose of apatinib, 0.75g once a day, the experimental group was treated with low-dose of apatinib, 0.25g once a day, combined with low intensity chemotherapy. The efficacy and adverse reactions of the two groups were analyzed. Results There were no CR cases in both groups. There were no PR cases, SD 9 cases and PD 16 cases in control group, PR 4 cases, SD 6 cases and PD 12 cases in experimental group. ORR and DCR in control group and experimental group were (0 vs. 18.2%) and (36.0% vs. 45.5%) respectively. Adverse reactions were mainly fatigue, decreased appetite, stomatitis, hoarseness, hand-foot syndrome, myelosuppression, proteinuria and hypertension. Both groups were well tolerated. Conclusion Low-dose apatinib combined with low-intensity chemotherapy is a reasonable choice for advanced cancer patients who have undergone multi-line therapy because of its high objective efficiency, convenient use, low cost and controllable adverse reactions.[Key words] Apatinib; Low-intensity chemotherapy; Advanced cancer; Efficacy甲磺酸阿帕替尼是全球第一个在晚期胃癌被证实有效的小分子抗血管生成靶向药物，其高度选择性竞争细胞内VEGFR-2 的ATP 结合点，阻断下游信号通路转导，抑制肿瘤组织新血管的生成[1]。
阿法替尼治疗晚期非小细胞肺癌的疗效和安全性观察
阿法替尼治疗晚期非小细胞肺癌的疗效和安全性观察张丽;汤依群;史美祺;夏国豪;王丽;寇莹莹;马祥垒【期刊名称】《安徽医药》【年(卷),期】2015(000)007【摘要】目的：观察第二代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR －TKIs）阿法替尼治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效和安全性。
方法纳入37例经病理学或细胞学确诊的Ⅳ期非小细胞肺癌（NSCLC）患者。
一线表皮生长因子受体（EGFR）突变患者10例，给予阿法替尼每日40 mg 口服；二线及以上患者27例，其中2例二线鳞癌患者给予阿法替尼每日40 mg 口服，其余二线以上患者给予每日50 mg 口服，直至疾病进展，观察近期疗效、无进展生存期（PFS）及不良反应。
结果全组37例患者，完全缓解（CR）0例，部分缓解（PR）14例（37．8％），疾病稳定（SD）19例（51．4％），疾病进展（PD）4例（10．8％），客观有效率（ORR）37．8％，疾病控制率（DCR）89．2％，PFS 为6．9个月（95％CI 3．8～10．0）。
亚组分析显示，一线 EGFR 突变患者ORR 100％，PFS 12．1个月，二线及以上 EGFR 突变未知患者 ORR 14．8％，PFS 5．3个月，两组间差异有显著性意义（P ＜0．01）。
最常见的不良反应为腹泻（100．0％），皮疹（83．8％）。
结论阿法替尼用于一线治疗具有 EGFR基因突变的晚期NSCLC 患者疗效确切，患者耐受性较好。
【总页数】4页(P1375-1378)【作者】张丽;汤依群;史美祺;夏国豪;王丽;寇莹莹;马祥垒【作者单位】中国药科大学临床药学教研室;中国药科大学临床药学教研室;江苏省肿瘤医院内科，江苏南京 210009;江苏省肿瘤医院内科，江苏南京 210009;江苏省肿瘤医院内科，江苏南京 210009;江苏省肿瘤医院内科，江苏南京 210009;江苏省肿瘤医院内科，江苏南京 210009【正文语种】中文【相关文献】1.多靶点酪氨酸激酶抑制剂联合厄洛替尼治疗晚期非小细胞肺癌疗效和安全性的Meta分析 [J], 姜晓洁; 史尚雨宸; 辛勇2.多靶点酪氨酸激酶抑制剂联合厄洛替尼治疗晚期非小细胞肺癌疗效和安全性的Meta分析 [J], 姜晓洁; 史尚雨宸; 辛勇3.安罗替尼用于二线治疗EGFR T790M阴性晚期非小细胞肺癌的疗效和安全性分析 [J], 林贵南;彭杰文4.EGFR突变阳性的晚期非小细胞肺癌患者奥西替尼联合免疫检查点阻断剂治疗与奥西替尼单药治疗使用疗效和安全性Meta分析 [J], 吴柳盛;李小强5.阿帕替尼联合多西他赛治疗晚期非小细胞肺癌疗效和安全性的Meta分析 [J], 刘志坚;刘海燕;宿抱玉因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
阿帕替尼对二、三线药物化疗失败晚期肺癌的效果观察
阿帕替尼对二、三线药物化疗失败晚期肺癌的效果观察朱双媚;孙晓南【摘要】目的观察阿帕替尼对二、三线药物化疗失败晚期肺癌的临床效果.方法对22例二、三线药物化疗失败的晚期肺癌予阿帕替尼口服治疗(500mg/次,1次/d),直到疾病进展或无法耐受不良反应而停药.治疗第4周评价疗效及药物相关不良反应.随访至患者疾病进展或病死,绘制Kaplan-Meier生存曲线.结果完全缓解(CR)0例(0.0％);部分缓解(PR)5例(22.7％),疾病稳定(SD)14例(63.6％),疾病进展(PD)3例(13.6％).22例患者无进展生存期(PFS)为2.5(2.0,12.3)个月.不同年龄、疗效评价的患者PFS比较,差异均有统计学意义(均P<0.05);不同性别、病理类型、吸烟情况、PS评分、转移灶数目的患者PFS比较,差异均无统计学意义(均P>0.05).服药期间出现疲劳17例(77.3％),血压升高12例(54.5％),蛋白尿6例(27.3％),手足综合征7例(31.8％),骨髓抑制8例(36.4％),口咽黏膜炎5例(22.7％),血小板减少伴上消化道出血1例(4.5％);仅1例患者为Ⅳ度不良反应,其余均为Ⅰ～Ⅲ度不良反应,患者耐受良好.结论阿帕替尼对二、三线药物化疗失败晚期肺癌有一定的临床疗效,患者可耐受不良反应.【期刊名称】《浙江医学》【年(卷),期】2019(041)002【总页数】3页(P167-169)【关键词】阿帕替尼;晚期肺癌;疗效;不良反应【作者】朱双媚;孙晓南【作者单位】310016 杭州,浙江大学医学院附属邵逸夫医院肿瘤放疗科;丽水市人民医院肿瘤放疗科;310016 杭州,浙江大学医学院附属邵逸夫医院肿瘤放疗科【正文语种】中文在癌症相关死亡原因中，肺癌居首位[1]。
其中非小细胞肺癌（NSCLC）占80%～85%，经综合治疗后，5年生存率仍低于15%[2]。
对于无驱动基因的晚期肺癌，一线标准治疗采取含铂类两药联合化疗，但仍有很多患者对化疗药或靶向药耐药而需更换方案[3]。
阿帕替尼治疗三线或以上晚期肺腺癌的近期疗效观察
阿帕替尼治疗三线或以上晚期肺腺癌的近期疗效观察聂芳;王颖;王剑英;王丽萍【期刊名称】《中国医药指南》【年(卷),期】2017(015)026【摘要】目的观察甲磺酸阿帕替尼治疗化疗失败的晚期肺腺癌的临床疗效及不良反应.方法 28例患者接受甲磺酸阿帕替尼治疗,500毫克/次,1次/天,口服,若出现严重不可耐受的不良反应,改为250 mg/d,并维持治疗,通过影像学检查评价近期疗效.结果 28例接受甲磺酸阿帕替尼靶向治疗的晚期腺癌患者中,完全缓解(CR)0例,部分缓解(PR)8例,稳定(SD)14例,进展(PD)6例,总有效率为28.6%(8/28),疾病控制率78.6%(22/28).且肺癌不同转移部位对预后影响均无统计学意义(P均>0.05).不良反应主要是高血压及蛋白尿,发生率分别为67.9%和46.4%.结论甲磺酸阿帕替尼治疗三线或以上晚期肺腺癌患者近期疗效较好,不良反应可以耐受及控制,可在临床使用并研究其长期疗效及远期不良反应.【总页数】3页(P157-159)【作者】聂芳;王颖;王剑英;王丽萍【作者单位】包头市肿瘤医院胸部肿瘤内科,内蒙古包头014040;包头市肿瘤医院胸部肿瘤内科,内蒙古包头014040;包头市肿瘤医院胸部肿瘤内科,内蒙古包头014040;包头市肿瘤医院胸部肿瘤内科,内蒙古包头014040【正文语种】中文【中图分类】R734.2【相关文献】1.甲磺酸阿帕替尼三线或三线以上治疗晚期胃腺癌的临床观察 [J], 张从军;孙国平;郝吉庆;熊福星;彭万仁;刘加涛;范璐璐2.阿帕替尼治疗三线及以上晚期实体恶性肿瘤的临床疗效观察 [J], 张轼3.阿帕替尼联合吉西他滨三线或以上治疗晚期肺癌患者的临床疗效及对血清肿瘤标志物水平影响 [J], 黄芳4.甲磺酸阿帕替尼三线及以上治疗晚期恶性肿瘤52例疗效观察 [J], 刘宏杰;张宁;李凌云;解华5.阿帕替尼联合吉西他滨三线或以上治疗晚期肺癌患者的临床疗效及对血清肿瘤标志物水平影响 [J], 黄芳因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
甲磺酸阿帕替尼治疗晚期恶性肿瘤45例
安徽医药Anhui Medical and Pharmaceutical Journal2021Mar，25（3）甲磺酸阿帕替尼治疗晚期恶性肿瘤45例刘飞1，赵文英2，陈小雪1作者单位：1池州市第二人民医院肿瘤内科，安徽池州247000；2皖南医学院附属弋矶山医院肿瘤内科，安徽芜湖241000基金项目：安徽省自然科学基金（1708085MH202）摘要：目的探讨在晚期恶性肿瘤病人中应用甲磺酸阿帕替尼的疗效及安全性。
方法选择2017年8月1日至2019年7月31日池州市第二人民医院接受单药甲磺酸阿帕替尼靶向治疗或联合化疗方案的51例晚期恶性肿瘤病人进行回顾性分析，对近期疗效及生存状况进行评估，并观察不良反应的发生情况。
结果45例病人可评估疗效，无完全缓解（CR）病例，部分缓解（PR）12例，稳定（SD）15例和进展（PD）18例，客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）分别为26.67%和60.00%，中位无进展生存（PFS）4个月，中位总生存（OS）7个月；不良反应有高血压（44.44%）、蛋白尿（31.11%）、手足综合征（26.67%）、胆红素升高（22.22%）、转氨酶升高（20.00%）及胃肠道反应（11.11%）等，大多为1~2级，严重不良反应发生率低。
结论针对晚期恶性肿瘤应用阿帕替尼靶向治疗具有一定的疗效，病人能够耐受，安全性高。
关键词：甲磺酸阿帕替尼；肿瘤；分子靶向治疗；疗效；安全性Treatment of45patients with advanced malignant tumors with apatinib mesylateLIU Fei1，ZHAO Wenying2，CHEN Xiaoxue1Author Affiliations:1Department of Oncology,Chizhou Second People's Hospital,Chizhou,Anhui,247000,China;2Department of Oncology,Yijishan Hospital Affiliated to Wannan Medical College,Wuhu,Anhui,241000,ChinaAbstract:Objective To investigate the efficacy and safety of apatinib mesylate in patients with advanced malignant tumors.Meth⁃ods51patients with advanced malignant tumors were selected for retrospective analysis from August1,2017to July31,2019in Chi⁃zhou Second People′s Hospital.They were treated with single drug apatinib mesylate,or combined chemotherapy.The short-term effica⁃cy and survival status were evaluated,and the occurrence of adverse reactions was observed.Results45patients were evaluated for the curative effect.There were no CR cases,12PR cases,15SD cases and18PD cases.ORR and DCR were26.67%and60.0%re⁃spectively.The median PFS was4months and the median OS was7months.Adverse reactions included hypertension(44.44%),protein⁃uria(31.11%),hand-foot syndrome(26.67%),bilirubin elevation(22.22%),transaminase elevation(20.00%),and gastrointestinal reac⁃tions(11.11%),etc.Most of them were1-2levels,and the incidence of severe adverse reactions was low.Conclusion Apatinib mesyl⁃ate is effective and safe in the treatment of advanced malignant tumors.The patient can tolerate.Key words:Apatinib mesylate;Neoplasms;Molecular targeted therapy;Efficacy;Safety甲磺酸阿帕替尼于2014年10月被我国国家食品药品监督管理局（CFDA）批准用于三线及以上治疗进展或复发的晚期胃腺癌以及胃-食管结合部腺癌［1］。
阿帕替尼治疗46例晚期肿瘤临床疗效观察
阿帕替尼治疗46例晚期肿瘤临床疗效观察摘要】目的：观察阿帕替尼在晚期恶性肿瘤中的临床疗效及安全性。
方法：选取我科2016年1月至2017年10月46例晚期恶性肿瘤患者，给予阿帕替尼500mg/日至750mg/日口服，直至患者病情进展。
结果：2月评估PR为7例，为15.2%，SD为25例，为64.1%，疾病总控制率为81.3%，不良反应主要表现为高血压、皮疹、心悸、手足综合征、纳差、腹泻、乏力，但均能耐受，较为轻微，为Ⅰ级或Ⅱ级。
结论：阿帕替尼显著提高总有效率，改善生活质量，延长患者的生存时间，毒副作用轻微，安全、有效。
【关键词】晚期恶性肿瘤；阿帕替尼【中图分类号】R730.5 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2018）12-0082-01进入21世纪，随着生活水平提高，肿瘤已经成为严重危害人类健康的疾病。
发现恶性肿瘤是一种多基因疾病，它的发生、发展与其血管生成密切相关，其中血管内皮生长因子及其受体(VEGF/VEGFR)信号通路是诱导肿瘤血管新生最重要的调控途径，也是多种抗肿瘤血管生成剂的关键靶点之一[1]。
我科于2016年1月至2017年10月，运用阿帕替尼治疗（包括非小细胞肺癌、乳腺癌、肝癌、卵巢癌、腮腺癌软、组织肉瘤等)晚期恶性肿瘤46例，观察临床疗效，分析相关不良反应。
1.对象与方法1.1对象回顾性分析我院肿瘤科2016年1月至2017年10月收治晚期恶性肿瘤患者46例，年龄30～75岁，中位年龄55岁，男性28例，女性16例，其中消化道肿瘤26例，非小细胞肺癌8例，乳腺癌6例，卵巢癌3例，软组织肉瘤1例，腮腺癌1例，ECOG评分为0～2分，血常规、肝肾功、心脏等情况综合分析，无使用禁忌症。
1.2 方法所有患者经签署知情同意书后，口服甲磺酸阿帕替尼片500～750mg/日，每日服用1次，直至进展或出现不能耐受的副作用，如500mg/日，不能耐受者减量为250mg/日，750mg/日者减量为500mg/日、250mg/日或暂停。
阿帕替尼联合化疗治疗晚期肺癌的疗效及疾病预后研究
表 ３ 两组治疗后 的不 良反应 情况比较『Ｉ１（％）】
般 资料无显著差异（Ｐ＞０．０５）。
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
１．２治疗方法 ：对照组采用单 纯化疗 治疗 ，化疗方案如下 ：口服替
吉 奥 胶 囊 （江 苏 恒 瑞 医 药 公 司 ； 规 格 ：２０ｒ ａｇ； 国 药 准 字
Ｈ２０１００１ ３５）６０ｒ ａｇ／次 ，２次／ｄ，第 ｌ～２８（ｔ，４２（ｔ／周 期 ，化疗 ４个周
期 ，化 疗 ４个 周 期 。
放化疗或者靶 向治疗 成为肺癌 治疗 的一个重要手 段 。阿
１．３观察指标 ：① 比较两组疗 效：② 比较两组预后。③ 比较两组 帕替尼为ｍ管 内皮生长 因子靶 向药物 ，较其他基础化疗 药物显
不 良反 心
示较好的抗肿瘤活性 ：Ｔａｎｉｇａｗａ Ｎ等㈣分析 １ ２０例化疗 失败 晚
表 ２ 两 组 ＰＦＳ、ＯＳ和 ｑｏｌ 分 析 （ ±ｓ）
临床上较为常见 的癌症 ，严重影 响着人民的生活质量和生命 健
康 。尽管临床上有较多化疗方 案针对 晚期肺癌进行化疗 治疗 ，
但效果未得到循证 医学 的证实 ，而且单纯 的化疗治疗效 果并不
理想 ，且存在较高的肿瘤复发率 Ｉ。药理学证实阿帕替尼可 以抑
关键 词 ：阿 帕 替 尼 肺 癌 疗 效 预 后
中 图 分 类 号 ：Ｒ７３４．２
文 献 标 识码 ：Ｂ
文 章 编 号 ：１ ６７２—８３５１（２０１ ９）０１—００７０—０２
近年来 ，我 国的肿瘤分子生物学技 术得 到了快速发展 ，越来 组 （Ｐ＜０．０５），见表 ２：
越多的研究者对恶性肿瘤 发病机制进行 深入研究…：肺癌 是
７０
阿帕替尼在晚期难治性肿瘤治疗中的疗效观察
92 China Continuing Medical Education, Vol. 9, No.25对照组39例中，显效24例，有效5例，无效10例，对照组总有效率为74.36%；观察组39例中，显效34例，有效3例，无效2例，观察组总有效率为94.87%，观察组的总有效率高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。
2.2 两组临床症状改善情况比较对照组患者的平均止泻时间为（2.89±0.58）d，退热时间为（1.95±0.45）d，症状好转时间为（2.71±0.42）d，症状消失时间为（3.54±1.28）d；观察组患者的平均止泻时间为（1.62±0.48）d，退热时间为（1.11±0.32）d，症状改善时间为（1.13±0.34）d，症状消失时间为（2.45±0.31）d；观察组临床症状改善情况优于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。
3 讨论急性肠炎在临床中属于较为常见疾病，其多由病毒感染或细菌感染引起，主要临床症状为腹痛、腹泻、恶心以及呕吐等，该病发病迅速，发病率较高，如若不及时治疗，可会引发电解质紊乱、脱水等一系列并发症，严重情况下还会引发休克，严重威胁患者的生命安全[3-4]。
针对该疾病，临床以综合治疗方法为主，主要以调整患者饮食结构、纠正电解质紊乱，然后联合抗生素治疗，常用抗生素包括莫西沙星、左氧氟沙星、加替沙星等，但上诉药物均为喹诺酮类药物，对肝肾的损伤较大，不适合长期服用，阿奇霉素作为新一代的大环内酯抗生素，被广泛应用在临床中，其在进入人体后，通过结合亚单位蛋白质，可有效减少细菌合成蛋白质，对于肺炎支原体、革兰氏阴性菌、葡萄球菌等都有很强的抗菌效果[5]。
此外，采用静脉注射的方式，可使得阿奇霉素在体内广泛分布，渗透性较强，药效可迅速到达病灶位置，起到良好的抗菌消炎效果，且其还有很长的半衰期，在患者停药后，还能发挥抗菌抑菌的效果[6]。